哪些抗菌药物能透过血脑屏障？

眼科手术预防用抗菌药物小结Prepared on 22 November 2020眼科手术预防用抗菌药物小结眼科手术中存在血－房屏障，全身用药眼组织中难以达到应有的药物浓度．因此，提倡局部注射或滴眼液来预防感染。

可选用阿洛西林、美洛西林、克林霉素等可透过血-房屏障的药物全身应用眼科白内障晶体植入手术，预防使用抗菌药，一直存在困惑。

其一，老年人，高龄，其二，有植入物，似乎眼科该类手术的预防用药“理所当然”。

今天终于弄明白了“眼科手术类别的划分及预防用药的原则”，与大家分享。

虽然人的眼睑中不是无菌的，但是眼睑内由于有泪腺分泌，其有自洁功能，这也是为什么专家把非外伤性眼科手术定为I类切口的原因。

另外一般预防使用抗菌药物的量难以透过血脑屏障和血眼屏障，全身用药难以取得良好的效果。

而相比局部使用滴眼剂就有明显的优势，能够在眼球局部达到有效的血药浓度预防感染，而且方便、经济，减少了全身使用抗菌药物所带来的不良反应。

首先，内眼手术，具备一类切口预防感染的用药指征，其次，用药应选择一代头孢，其用药时间应该在手术前小时间，最后，应该单次使用，实在需要时，可临时给予一剂，总用药时间不超过 24小时。

眼科手术预防应用抗菌药：《北京地区医疗机构抗菌药临床应用指南》1.眼科围手术期应预防性应用抗菌药；2.预防性用药以局部滴眼为主，有感染倾向者可全身使用抗菌药；3.外眼手术前一般局部用药1～2天，术后一般局部用药1～2周（急诊手术除外），内眼手术前一般局部用药1～3天，术后一般局部用药2～3周（急诊手术除外）。

4.眼科局部使用抗菌药的途径包括滴眼，结膜下，球结膜下，玻璃体腔，球旁以及球后注射等。

局部应用抗菌药首选高效广谱低毒的抗菌药，应避免眼部长期应用抗菌药，以防止抗菌药耐药性的发生。

妇产科涉及阴道手术、剖宫产等预防用药1.根据创伤和外科手术的切口分类标准，剖宫产手术属于Ⅱ类（清洁-污染）切口手术。

剖宫产手术为进宫腔手术，与阴道相通，易发生感染，故需预防用药。

药敏情况选用抗菌药物外，还应注意所选用的抗菌药物是否能透过血脑屏障，是否能在脑脊液中达有效血药浓度。

若选用的抗菌药不能透过血脑屏障或不能在脑脊液中达有效血药浓度，则达不到治疗目的。

一、易透过血-脑屏障的药物：氯霉素、磺胺药SD／TMP、甲硝唑、利福平、美洛西林、拉氧头孢、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、氟胞嘧啶、氟康唑等，这类药物采用常规剂量给药，在脑脊液中也能达到有效杀菌浓度。

脑膜炎症时，静脉给予较大剂量。

二、脑脊液中可达到有效浓度的药物有：青霉素、氨苄西林、哌拉西林、头孢他啶、头孢曲松、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢呋辛、氨曲南、美罗培南、四环素、磷霉素、环丙沙星、氧氟沙星等喹诺酮类药物。

三、难以透过血-脑屏障：链霉素、庆大霉素、妥布霉素、红霉素、苯唑西林、两性霉素B、酮康唑等。

依据各种抗菌药物透过血脑屏障进入脑脊液的浓度,可将其分为四类:采用一般剂量即可在脑脊液中达到有效浓度的主要有氯霉素、磺胺类、甲硝唑,以及异烟肼、利福平、乙胺丁醇等抗结核药物；较大剂量静脉给药可达有效浓度的主要有青霉素、氨苄西林、头孢菌素三代,以及环丙沙星、左氧氟沙星等；使用较大剂量在脑脊液中也只有微量的药物有庆大霉素、红霉素、万古霉素等。

2023年临床医师抗菌药物处方权资格考试题一、单项选择题1、老年人和儿童在应用抗菌药物时,最安全的品种是（A）［单选题］*A、β-类酰胺类B、氟隆诺酮类C、氨基糖苗类D、氯霉素类2、下列哪种属于特殊使用级抗菌药物（D）［单选题］*A、头抱曲松B、头抱嘤胎C、头抱他咤D、头抱毗胎3、引起医院内感染的致病菌主要是（A）［单选题］*A、革兰氏阴性菌B、革兰氏阳性菌C、真菌D、支原体4、依据2012年《全国抗菌药物临床应用专项整治活动方案》，综合医院住院患者抗菌药物使用率不超过（），门诊患者抗菌药物处方比例不超过（），抗菌药物使用强度力争控制在每百人天（）以下（B）［单选题］*A、70%,25%,40DDDsB、60%,20%,40DDDsC、40%,10%,30DDDsD、60%,25%,20DDDsE、50%,10%,35DDDs5.经临床长期应用证明安全、有效、价格相对较低的抗菌药物属于（C）抗菌药物。

A、特殊使用级B、限制使用级C、非限制使用级D、以上都不是6、青霉素类抗菌药物最严重的不良反应是（D）［单选题］*A、胃肠道反应B、肾功能损害C、二重感染D、过敏性休克7、第三代头抱菌素中，以下哪一种（C）对铜绿假单胞菌具有较好的抗菌活性［单选题］*A、头泡嘤胎B、头抱曲松C、头抱他碇D、头抱睡胎8、预防感染、治疗轻度或者局部感染应当首选（A）抗菌药物。

A、非限制使用级B、限制使用级C、特殊使用级D、以上都对9、下列哪种抗菌药物可以透过血脑屏障（B）［单选题］*A、头泡嘤林B、头抱味辛C、头抱氨莘D、头泡克洛10、具有抗厌氧菌作用噗诺酮类药物是（A）［单选题］*A、莫西沙星B、环丙沙星C、左氧氟沙星D、诺氟沙星11、妊娠期可以选用的抗菌药物有（B）［单选题］*A、庆大霉素B、哌拉西林C、克拉霉素D、环丙沙星12、抗菌药物疗程因感染不同而异，一般宜用至体温正常、症状消退后几小时（C）［单选题］*A、24h-48hB、48h-72hC、72~96hD、96h13.使用抗菌药物针对发热病人进行治疗时，应该明确（D）［单选题］*A、是否存在感染B、感染的部位及病原体C、病原体可能存在的耐药性D、以上都对14、未成年患者（18岁以下）避免使用的抗菌药物的种类（C）［单选题］*A、大环内酯类B、碳青霉烯类C、噗诺酮类D s吠喃类15、外科手术预防用药多数不超过（B）［单选题］*A、术后72hB、术后24hC、术后1周D、用至患者出院16、下列与B-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，不合理的是（D）［单选题］*A、阿莫西林+克拉维酸B、哌拉西林+他嘤巴坦C、头抱哌酮+舒巴坦D、头抱曲松+他嘤巴坦17、抗菌药物的选择及其合理使用是控制和治疗院内感染的关键和重要措施。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别 药物
正常状态
脑膜炎症状态
青霉素类 青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林
15 19 甲氧西林 0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林
5~27 普卡西林 0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类 头孢噻肟 12 7~69.7（27.7）
头孢吡肟 10~15 头孢曲松
7~11 5~15 头孢他啶 2.7~12.3（5.4）
14~45 头孢呋辛 6.4~10 拉氧头孢 11~50（30） 头孢哌酮
2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。

老年康复患者血脑屏障和抗菌药物的抗感染治疗
段文琪;陈明辉
【期刊名称】《中国老年保健医学》
【年(卷),期】2022(20)6
【摘要】本研究对常用抗菌药物穿透血脑屏障的能力进行总结,探讨老年康复患者血脑屏障特点及药物选择,发现β-内酰胺类、三代头孢菌素类、糖肽类抗菌药物可有效透过血脑屏障,达到有效药物浓度,老年患者可安全使用。

【总页数】3页(P33-35)
【作者】段文琪;陈明辉
【作者单位】北京市小汤山医院药剂科;北京医院药学部、国家老年医学中心、药物临床风险与个体化应用评价北京市重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.血脑屏障与抗菌药物的抗感染治疗
2.精神专科医院老年康复科的住院患者抗菌药物应用临床分析
3.抗菌药物药物利用指数与AECOPD患者抗感染治疗效果的相关性分析
4.部位导向的抗菌药物治疗——抗感染规范与抗菌药物的合理应用
5.不同抗菌药物联用对ICU重症感染患者抗感染治疗的临床疗效分析
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G7.8氨苄西林539±49羧苄西林1519甲氧西林0.8~5 3.0~12哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟127~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~115~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
碳青霉烯类美罗培南 4.7±2.210.7~21
菌丝霉素 1.133
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺7066
氯霉素30~5050
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36如有侵权请联系告知删除，感谢你们的配合！。

抗菌药物处方权培训考试（外科卷）判断题(15) 每题 2分共30分提示：对填 Y ，错填 N(1) 抗菌药使用过程中出现腹泻，须考虑抗生素相关性肠炎，应争取停用广谱抗菌药物基础上选用甲硝唑或万古霉素口服治疗(Y)(2) 因为影响药物稳定性，青霉素 G 、氨苄西林等不能以葡萄糖注射液作为溶媒 (Y)(3) 脑角质细胞瘤术后颅内感染，脑脊液培养多次报告为耐药鲍曼不动杆菌生长，只对替加环素和多粘菌素敏感，因此选用替加环素抗菌治疗(N)(4) 心脏大血管手术预防使用抗菌药物疗程通常为 48 小时 (N)(5) 静脉输注抗菌药物较口服给药的药物浓度高，疗效更可靠，因此抗菌药物通常应先予静脉输注抗菌药物，待感染控制后改为口服序贯使用(N)(6) 需要长期肠内营养病人， 为防止返流误吸， 应首选置鼻空肠管或经皮胃 / 空肠造瘘，选置 鼻胃管反而增加返流误吸机会(Y)(7) 哌拉西林 /他唑巴坦或哌拉西林 /舒巴坦抗菌谱广，适用于脉管炎治疗和腹部外科手术预防用药 (N)(8) 感染病人抗菌药物使用前有样必采送微生物检查是基本原则，因此在开具抗菌药物医嘱时必须同时开具微生物检验医嘱，这样才能保证抗菌药物使用前采样 (N)(9) 腹部全麻手术后病人返回病房，如无反指征应常规采取 30～ 45 度角的半卧位以防止返流误吸 (Y)(10) β -内酰胺类抗生素过敏患者，较复杂的高风险手术围术期预防使用选用碳青霉烯类抗生素较为安全可靠 (N)(11) 某医院一年内临床送检标本分离到的金黄色葡萄球菌中 MRSA 占比 60% ，为降低MRSA 所致手术切口感染，对于开颅、膝髋关节置换、心脏大血管等高危大手术，建议选用万古霉素预防使用 (N)(12) 甲状腺、 乳腺、白内障、 永久起搏器植入等 I 类切口手术原则上不需预防使用抗菌药物(Y)(13) I 类切口手术的最常见污染细菌为皮肤定植的葡萄球菌，因此选用第一、二代头孢菌素预防术后感染最合适 (N)(14) 周日 20:30PM 急性梗阻性胆管炎患者急诊手术，主刀医生考虑到当时细菌室无值班人员，因此留取手术标本后带至病房冰箱保存，次日再送细菌室作病原学检查 (N)(15) 术前预防使用抗菌药物应在皮肤、黏膜切开前 0.5～ 1 小时内或麻醉开始时给药，在输注完毕后才能开始手术 (Y) 单选题 (11)每题 2 分 共 22分提示：不区分大小写字母 (1) Ⅰ类切口手术围术期预防使用抗菌药物的总预防使用时间不应超过(A)A:24C:72 小时小时B:48 小时D:视情况而定(2)急性胆囊炎手术，手术获取标本应立即送达细菌室作病原学标本，留取后送达实验室接种最长不应超过 (B)A:1 小时B:2 小时C:半小时D:4 小时(3) 结肠手术最常见污染菌为肠杆菌科细菌和肠道厌氧菌, 以下哪项方案不适合用于结肠手术围术期预防使用(B)A: 二代头孢菌素+甲硝唑B: 克林霉素 +庆大霉素C:第三代头孢菌素D:头孢美唑(4) 髋关节置换手术围术期预防使用抗菌药物可有效预防术后(B)A:肺部感染 B: 关节手术部位感染C:尿路感染D: 肠道感染(5) 医院抗菌药物临床应用管理工作第一责任人是(B)A:党委书记 B: 院长C:业务院长D: 主管职能部门主任(6) 围术期抗菌药物预防使用品种的选择主要取决于(C)A:病人是否存在感染危险因素B: 能否有效抑制葡萄球菌和常见革兰阴性杆菌C:手术切口类别和可能污染的细菌种类D: 手术范围的大小(7) 手术病人术前预防使用抗菌药物最佳时机(B)A:术前 1 天 B: 皮肤切开前 0.5-1 小时C:皮肤切开时立即使用D: 手术结束返回病区后(8) 手术备皮的最佳时机和地点应该在(B)A:病房术前 1 天 B: 病房术前当天C:术前准备室D: 手术台上边麻醉边备皮(9) 以下抗菌药物首次用药前须进行原液皮试的是(C)A:泰能（亚胺培南 /西司他丁） B: 阿米卡星C:头孢呋辛D: 左氧氟沙星(10) 头孢菌素严重过敏史患者拟作骨关节手术，围术期预防使用抗菌药物可选用(D)A:美罗培南 B: 异帕米星C:左氧氟沙星D: 克林霉素(11) 术中追加抗生素通常在以下哪种情况是必须的(C)A:成人术中失血量超过 1000ml B: 手术时间超过 160 分钟C:手术时间超过所用药物半衰期的2 倍以上D: 手术范围较大的手术多选题(16) 每题3 分共48 分提示：不区分大小写字母(1) 下列抗菌药物中不能有效透过血脑屏障，静脉使用治疗颅内感染一定无效的是(BD)A:头孢曲松 B: 替加环素C:头孢呋辛D: 多粘菌素(2) 我国医院内临床分离菌统计数据及全国细菌耐药监测数据严重偏离临床实际，不能用于指导病人个体化抗菌药物选择，主要原因有(ABCD)A: 对感染病人选择性送检导致耐药菌检出为主B: 微生物标本不合格，污染程度高C:微生物标本未能及时送达实验室D: 采集标本前使用抗菌药物比例高(3) 预防术后尿路感染的有效措施包括(ABD)A:尽早下床自主解尿 B: 尽早拔除导尿管C:左氧氟沙星使用至拔除导尿管D:多饮水或保证必要的静脉输液量，以利充足的尿液冲洗尿路(4) 为了提高感染病人病原学诊断阳性率和准确性，应做到(ABCD)A:首剂抗菌药物使用前有样必采送检B:痰标本应在医生直视下留取C:尽可能留取无菌标本，减少不必要的重复送检，采集过程中避免污染时送实验室，保证 2 小时内得到处理D: 微生物标本须及(5) 属于 I 类切口手术的是 (ABCD)A:心脏瓣膜置换术 B: 乳腺部分切除术C:单纯疝修补术D: 单纯腹腔镜下卵巢切除术(6) 以下抗菌药物用药方案不合理的是(ABCD)A: 未问清是否妊娠的情况下，给育龄期女性患者处方氟喹诺酮类诊收住 ICU ，医生坚持采集血培养标本后才使用抗菌药物B: 肺炎合并低血压患者急C:外科术后2 天发生严重吸入性肺炎收住重症监护室，考虑到病情较重，为保证效果，遵循降解梯治疗策略，选用泰能 +万古霉素 +氟康唑联合抗感染治疗方案D: 急性单纯性阑尾炎病人，术后预防使用抗菌药物 4 天停药(7)口服给药有较高生物利用度或理想组织浓度，如不存在影响口服吸收情况，应选用口服剂型，不必静脉给药的有(ABCD)A:左氧氟沙星 B: 利奈唑胺C:莫西沙星D: 阿奇霉素(8) 预防术后肺部感染的有效措施包括(ABD)A:早下床 B: 勤拍背C:充分的抗菌药物预防应用D:防返流(9) 肝胆手术，围术期预防使用抗菌药物不能预防以下哪些术后感染(ACD)A:术后肺部感染 B: 术后皮肤切口感染C:术后肝胆感染D: 术后尿路感染(10)《抗菌药物临床应用管理办法》规定，对以下哪些情况应开展用药合理性调查(ABCD)A:使用量异常增长的抗菌药物B: 半年内使用量始终居于前列的抗菌药物C:企业违规销售的抗菌药物D:企业违规销售的抗菌药物(11) 以下抗菌药物可一天一次给药的是(ABD)A:头孢曲松 B: 莫西沙星C:头孢唑啉D: 阿米卡星(12) 住院病人使用特殊使用级抗菌药物，以下哪些符合国家分级管理规定(ABCD)A: 呼吸科和ICU 的高级职称医生有权限开具医嘱B: 应当严格掌握用药指证C:不得在门诊使用 D: 抢救生命垂危患者等紧急情况时可以越级使用抗菌药物，但须详细记录用药指证并在 24 小时内补办越级使用抗菌药物的必要手续(13) 围手术期抗菌药物预防使用指征与下列哪些有关(ABCD)A:是否有植入物 B: 手术预防污染程度C:预期手术时间长短D: 循证医学证据(14) 以下哪些培养结果一般不需要采取针对性抗菌治疗(ACD)A:肺炎病人痰培养报告白色念珠菌++++ B: 发热病人血培养报告草绿色链球菌C:机械通气病人经气管插管吸引分泌物培养报告泛耐药鲍曼不动杆菌++++ D:手术后留置导尿管 12 天尿培养报告大量热带念珠菌生长(15)有青霉素和头孢菌素过敏史患者拟作手术，以下哪些不宜用于围术期预防使用(BCD)A:克林霉素 B: 左氧氟沙星C:阿奇霉素D: 头孢美唑(16) 预防全麻择期手术后感染应采取的措施包括(ABC)A:尽量缩短术前住院时间B: 术前一天做好常规备皮C:术前高血糖控制稳定D: 手术后常规插鼻胃管以方便进食或胃肠减压专业资料学习资料教育培训考试建筑装潢资料。

抗菌药物与血脑屏障
抗菌药物与血脑屏障在正常情况下，大多数抗菌药物不能通过血脑屏障。

在脑膜炎，化脓性脑膜炎时，因细菌酸性代谢产物积蓄，脑脊液PH
下降，引起血/脑脊液的PH梯度升高，有利于抗菌药物向脑脊液中移动，
故脑膜炎越严重，血/脑脊液PH梯度越大，越有利于抗菌药物通过血脑屏障。

抗菌药物与血脑屏障能通过血脑屏障的抗菌药物：氯霉素、磺胺嘧啶、复方磺胺甲噁唑、甲硝唑；大剂量时能部分通过或脑膜炎时能通过血脑屏
障的抗菌药物：青霉素类(氨苄西林、阿莫西林、哌拉西林、替卡西林)、
头孢菌素类(头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他啶、头孢吡肟)、氨
曲南、厄他培南、美罗培南、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、磷霉素、环丙沙星、加替沙星、伏立康唑、氟康唑、氟胞嘧啶；不能通过
血脑屏障的抗菌药物：部分氨基糖苷类、多粘菌素、大环内酯类、四环素类、克林霉素。

抗菌药物与血脑屏障经腰椎穿剌鞘内注射将抗菌药物注入蛛网膜下腔，不易均匀分布于脑室系统，毒性反应大，疗效不理想，剂量过大可引起脑
膜或神经根剌激症状和蛛网膜下腔粘连。

惊厥、昏迷、死亡等，故不主张
鞘内注射。

鞘内注射用抗菌素的适应证革兰阴性肠道杆菌或金黄色葡萄球菌脑膜
炎可以通过鞘内注射。

可使用的品种有：氨苄西林、庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、万古霉素、两性霉素、多粘菌素B、多粘菌素E等。

谢谢！。

常用抗微生物药物透过血脑屏障情况细菌、病毒和真菌等可引起中枢神经系统感染CNS。

CNS感染的主要临床表现有发热（有时伴有寒战）、头痛、呕吐、神经系统体征等，严重者可发生昏迷，小儿可出现惊厥。

CNS感染发生率虽然不高，但病死率高，远期神经系统后遗症多，属于一类严重的感染性疾病。

CNS的重要特点之一是存在血脑屏障（BBB）。

由于许多抗菌药物不能通过BBB或通过得不多，在脑脊液（CSF）和脑组织中达不到有效治疗浓度，因此治疗困难，预后较差。

1、青霉素类：青霉素钠难以透过BBB，在无炎症CSF中浓度仅为血药浓度的1%～3%，在有炎症的脑脊液中浓度可达血药浓度的5%～30%。

氨苄西林透过正常脑膜能力低，但在脑膜发炎时则透过量明显增加，细菌性脑膜炎病人静脉滴注（150mg/kg·d），前3天脑脊液浓度可达2.9ug/ml，以后浓度将随炎症减轻而降低。

哌拉西林静脉用药后，CSF浓度与血清浓度比为0.36∶3.65。

阿莫西林静脉用药2g后1.5小时CSF浓度达2.0～40.0ug/ml，为血清浓度的8%～93%。

氨苄西林-舒巴坦、替卡西林可通过有炎症的脑脊髓膜。

2、头孢菌素类：头孢曲松钠能透过BBB，不论脑膜有无炎症，CSF均能达到抑制大多数阴性细菌的有效浓度(约2mg/ml)。

头孢呋辛能透过所有组织包括有炎症的脑膜，组织内浓度低于血药浓度，但高于敏感致病菌的最低抑菌浓度（MIC）。

头孢拉啶在脑组织中含量较少，仅为血药浓度的5%～10%，CSF中浓度更低静脉滴注2～4g,CSF浓度仅有1.2～1.5ug/ml，甚至不能检测到。

头孢唑啉难于透过BBB,在有炎症的CSF中也都不能测出药物浓度（不可用于CNS感染）。

亚胺培南-西司他丁钠（泰能）难以透过BBB，在CSF的浓度甚低。

头孢哌酮钠对BBB的渗透性较差，脑膜无炎症病人的CSF中不能测到药物，化脓性脑膜炎病人静注2g后CSF浓度为0.95～7.2ug/ml（为血药浓度的1%～4%）。

新视野中枢神经系统感染为神经外科面临的难题之一，尤其是当患者处于围术期时，一旦发生感染，将严重影响临床疗效和患者预后，甚至危及生命。

目前抗菌药物虽广泛应用于中枢神经系统感染的治疗，但部分抗菌药物由于血脑屏障的存在，难以通过血脑屏障进入患者中枢神经系统，抗菌药物达不到有效浓度，影响抗感染效果和临床效 果[1]。

本研究通过对不同种类抗菌药物血脑屏障通过能力进行分析，为中枢神经系统的感染治疗和预防提供理论依据和用药指导，报告如下。

1　血脑屏障和中枢神经系统疾病治疗的关系血脑屏障是指脑内血管内皮细胞经由多种连接蛋白紧密连接，并和周细胞以及星形胶质细胞形成特殊的细胞屏障系统[2]。

血脑屏障一方面限制血液中的炎症因子、神经毒性物质、免疫细胞等进入中枢神经系统，然而另一方面血脑屏障也是抗菌治疗药物顺利到达患者脑脊液及脑组织中的天然屏障。

2　药物通过血脑屏障的影响因素药物通过血脑屏障主要受如下因素影响：①药物理化性质，如药物的分子量、脂溶性和电离程度等。

②药物血浆蛋白结合率：药物和血浆蛋白结合率越低，其通过血脑屏障的能力即越强。

③血浆-脑脊液pH梯度：脑膜出现炎症时，通常表现为脑脊液pH梯度的增加，药物通过率随之增加。

④脑脊液中蛋白质浓度：脑膜存在炎症时，脑脊液中蛋白质浓度随之增高，同时游离药物浓度降低，药物血脑屏障通过能力下降。

⑤脑脊液及血液间渗透压：脑组织及血液渗透压改变，可迅速改变脑血管内皮细胞连接蛋白的分布情况，从而增大血脑屏障通透能力。

⑥主动转运系统：血脑屏障中有一些内向载体，在小分子药物的转运过程中具有重要作用，若药物和载体的亲和力较高，则越容易通过血脑屏障。

⑦其他影响因素：如局部脑血流量、药物运载体条件、药物间的相互作用以及给药方式等[3]。

3　中枢神经系统感染病原菌分布以及耐药现状分析师宁等[4]研究中分析讨论了中枢神经系统中感染病原菌分布特点，发现其感染病原菌分布主要以革兰阳性球菌为主，其中凝固酶阴性葡萄球菌占第一位，其次为葡萄球菌和肠球菌属，革兰氏阴性杆菌仅占25%左右，且主要为不动杆菌属和肠杆菌属。

不同组织器官中抗菌药物的分布了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度，对合理选用抗菌药物具有指导意义。

如对于细菌性脑膜炎，宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药，肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度较高者，同时应结合可能的致病菌进行选药。

一、脑脊液中抗菌药物的浓度正常脑脊液中浓度较高的抗菌药有：阿洛西林、头孢地嗪、头孢唑南钠、头孢曲松、硫酸头孢匹罗、拉氧头孢、美罗培南、阿莫西林舒巴坦、硫酸庆大霉素、米若环素、氯霉素、利奈唑胺（易分布脑脊液）、磺胺嘧啶（脑膜不炎症时，脑脊液中药浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度可可达血药浓度的50%-80%。

）、磺胺甲恶唑（可达同期血药浓度55.6%，脑膜炎时可达血药浓度的80%-90%）、磺胺嘧啶甲氧苄啶、甲硝唑（能通过正常血脑屏障，为同期血药浓度的43%）、替硝唑（能通过正常血脑屏障，为同期血药浓度的80%）、奥硝唑（见说明书）、呋喃妥因、伊曲康唑（与血药浓度相当，期血药浓度谷值为原型药的2陪）、氟胞嘧啶（脑脊液中药物浓度约为血药浓度的60%-90%）、阿昔洛韦、拉米夫定、齐多夫定（在脑脊液浓度可达血药浓度的50%-60%）、奈韦拉平、异烟肼、丙硫异烟胺、帕司烟肼、吡嗪酰胺（脑脊液中药物浓度可达同期血药浓度的87%-105%）、环丝氨酸（脑脊液中浓度可达血清浓度的80%-100%）炎症时脑脊液中浓度可达到有效抗菌浓度的抗菌药物有：青霉素G（在无炎症脑脊液中的浓度仅为血药浓度的1%-3%，5%-30%血药浓度，可以用于治疗流行性脑脊髓膜炎）、普鲁卡因青霉素（同青霉素G, 普鲁卡因青霉素在体内代谢为青霉素G）、青霉素V钾（难以透过血脑屏障），苯唑西林（难以透过正常血脑屏障）、氯唑西林（难以透过正常血脑屏障）、氨苄西林（本药透过正常脑膜能力低，正常脑脊液中仅含有少量药物，但在脑膜炎是药物浓度明显增加）、氨苄西林舒巴坦同氨苄西林、阿莫西林（静脉注射2g，1.5h后脑脊液中药物浓度达8%-93%）、阿莫西林克拉维酸钾同阿莫西林、巴氨西林、羧苄西林、哌拉西林、美洛西林、美洛西林舒巴坦同美洛西林、头孢美唑（在脑膜炎时，脑膜的透入量增加，并可达有效抗菌浓度）、头孢呋辛、头孢孟多（可透过血脑屏障，其脑脊液中浓度与蛋白量有关。

第1题：丹毒常见的病原菌是？A族（化脓性）乙型（溶血性）链球菌第2题：以下哪种氨基糖苷类抗菌药物对铜绿假单胞无作用A、链霉素第3题：根据《2011年全国抗菌药物临床应用管理专项整治活动方案》，三级医院抗菌药物品种原则上不超过_____种，二级医院抗菌药物品种原则上不超过_____种D、50；35第4题：紧急情况下，医师可以越级使用抗菌药物，处方量应当限于()天用量。

A、1 第5题：下列关于骨科植入物感染的常见病原菌说法正确的是E、以上均是第6题：头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血，与（）合用可预防D、维生素K第7题：抗菌药物需使用较长的疗程方能彻底治愈的情况不包括C、急性支气管炎第8题：对出现抗菌药物超常处方（）次以上且无正当理由的医师提出警告，限制其特殊使用级和限制使用级抗菌药物处方权。

A、3第9题：肝脏外科感染的经验治疗中，下列说法不正确的有B、首选单独使用庆大霉素或阿米卡星第10题：非粒细胞减少的深部白色念珠菌感染时以下药物首选的是B、氟康唑第46题：FDA批准作为侵袭性肺曲霉病的初始治疗首选是B、伏立康唑第61题：关于伏立康唑的不良反应，下列哪一项是错误的D、视觉障碍不可恢复第77题：针对膀胱炎的病原治疗（大肠埃希菌、腐生葡萄球菌、肠球菌属）不宜选用哪种抗菌药物C、氟康唑第80题：伊曲康唑注射剂不可用于肾功能减退、肌酐清除率低于多少的患者A、30ml/min第86题：治疗厌氧菌感染的首选药物为C、甲硝唑第90题：以下抗真菌药物对克柔念珠菌治疗无效的是A、氟康唑第128题：以下关于泌尿系统抗菌药物治疗说法错误的是？D、未留置导尿管有症状的真菌性膀胱炎患者可予以氟胞嘧啶或氟康唑治疗3日第186题：诊断侵袭性光滑念珠菌感染，不应首选的抗真菌药物是A、氟康唑第220题：下列药物中深部曲霉菌感染首选的是A、伊曲康唑第221题：口腔感染主要为口腔正常菌群和某些致病菌的混合感染，急性牙周脓肿药物治疗可用C、C阿莫西林，甲硝唑第223题：下列关于急性胰腺炎抗真菌治疗说法错误的是C、克柔念珠菌感染者可使用氟康唑第276题：以下属于限制使用的抗真菌药物是B、氟康唑第11题：下列关于深部真菌感染的病原治疗说法错误的是C、曲霉菌感染不宜选用两性霉素B第68题：两性霉素B与以下哪种药物不存在配伍禁忌C、5%葡萄糖注射液第93题：以下哪些药物可以选用于隐球菌脑膜炎D、两性霉素B第138题：阴道感染的病原治疗，下列抗菌药物只宜局部给药的是D、制霉菌素第141题：关于两性霉素B的不良反应，下列哪一项是错误的D、高钾血症第143题：以下不能通过血脑屏障的抗菌药物是D、多粘菌素第171题：下列哪一种药物可以用于接合菌感染的治疗D、两性霉素B第180题：以下不属于时间依赖性且抗菌活性持续时间（如PAE）较长的抗菌药物的是D、两性霉素B第187题：念珠菌属引起的感染性心内膜炎的病原治疗宜选用下列哪组抗菌药物E、两性霉素B+氟胞嘧啶第233题：以下关于两性霉素B说法错误的是E、哺乳期患者用药期间可继续哺乳。

DOI ：10.3969/j.issn.1672-9463.2018.05.030抗菌药物透过血脑屏障的研究进展范婷　赵志刚作者单位：100050　北京，首都医科大学附属北京天坛医院药剂科通讯作者：赵志刚，E-mail:1022zzg@中枢神经系统感染一直都是神经外科面临的一大难题，尤其在围手术期，患者一旦发生感染，将严重影响临床疗效与预后，甚至危及生命。

虽然抗菌药物广泛应用于中枢神经系统感染的治疗与预防，但由于血脑屏障的存在，部分抗菌药物难以有效通过血脑屏障进入中枢神经系统，达到有效抗菌浓度，从而影响抗感染效果。

因此，通过对抗菌药物透过血脑屏障的研究，为中枢神经系统感染的治疗与预防提供重要的理论依据和用药指导，现综述如下。

1　血脑屏障与中枢神经系统疾病的治疗血脑屏障（blood-brain barrier， BBB ）是由脑内的血管内皮细胞通过各种连接蛋白彼此紧密相连，并与周细胞和星形胶质细胞相互作用形成的特殊的细胞屏障系统，用于保证大脑的能量供给和微环境的稳定[1]。

血脑屏障的存在对于中枢神经系统疾病的诊断与治疗是一把双刃剑。

一方面，血脑屏障严格限制血液中的神经毒性物质、炎症因子、免疫细胞等进入CNS，并将CNS 中的代谢产物和神经毒性物质排出脑外[2]；另一方面，血脑屏障也成为治疗药物到达脑脊液与脑组织的天然屏障，给中枢神经系统疾病的治疗带来重大挑战[3]。

2　影响药物透过血脑屏障的因素药物透过血脑屏障受多种因素的影响：①药物的理化性质：药物的分子量、脂溶性、电离程度。

一般来说，药物的分子量越小、脂溶性越高、血浆中电离程度越小的药物，更容易透过血脑屏障[4]。

②药物的血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白结合率越低，其透过血脑屏障的能力就越高[5]。

③血浆-脑脊液pH 梯度：当脑膜发生炎症时，脑脊液的pH 值下降，使血浆-脑脊液pH 梯度增加，从而增加药物的通透率。

④脑脊液的蛋白质浓度：当脑膜发生炎症时，脑脊液中的蛋白质浓度升高，导致游离药物浓度降低，削弱其透过血脑屏障的能力[6]。

抗菌药物组织浓度
合理选用抗生素不仅要考虑抗菌谱，还要了解不同体液和组织器官中抗菌药物的浓度。

如细菌性脑膜炎，宜选用脑脊液中浓度较高的抗菌药；肝胆系统感染者则应选择胆汁中浓度较高者，同时应结合可能的致病菌进行选药。

一、脑脊液中抗菌药物的分布情况
1、可透过正常血脑屏障：
抗菌药物：氯霉素、磺胺类、替硝唑、甲硝唑、拉氧头孢、磷霉素、异烟肼、吡嗪酰胺。

抗真菌药物：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶。

抗病毒药物：阿昔洛韦。

2
抗菌药物：
培南；克林霉素、抗真菌药物：
1
2倍）。

2
浓度：
氟喹诺酮类
四环素类
β-内酰胺类
南）
1
利福平
四环素类（四环素、多西环素、米诺环素、替加环素）
大环内酯类（红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、地红霉素、克拉霉素）
林可霉素类（林可霉素、克林霉素）
硝基咪唑类（甲硝唑、替硝唑、奥硝唑）
抗真菌类（伊曲康唑、卡泊芬净、米卡芬净）
β-内酰胺类（美洛西林、哌拉西林、阿莫西林、氨苄西林、头孢氨苄、头孢硫脒、头孢替安、头孢孟多、头孢美唑、头孢克肟、头孢唑南、头孢曲松、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢米诺、氟氧头孢、拉氧头孢、氨曲南）
喹诺酮类（吡哌酸、氧氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、环丙沙星、吉米沙星、莫西沙星）
2、胆汁中可达有效浓度的抗菌药物：
磷霉素
喹诺酮类（诺氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星）
β-内酰胺类（头孢西丁、头孢替坦、头孢呋辛、头孢他啶、头孢唑肟、头孢噻肟、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢拉宗钠、厄他培南、帕尼培南、亚胺培南）。

各类抗菌药物的血脑屏障通透率[1]
血脑屏障通透率（%）
类别药物正常状态脑膜炎症状态
青霉素类青霉素G 7.8 氨苄西林 5 39±49 羧苄西林15 19 甲氧西林0.8~5 3.0~12 哌拉西林 1.8~12.4（3.4）
萘夫西林5~27 普卡西林0.3~23.5（4.3）
头孢菌素类头孢噻肟12 7~69.7（27.7）头孢吡肟10~15
头孢曲松7~11 5~15
头孢他啶 2.7~12.3（5.4）14~45
头孢呋辛 6.4~10
拉氧头孢11~50（30）头孢哌酮 2.9~5.9
菌丝霉素 1.1 33
林可霉素≈0 6.3
利奈唑胺70 66
氯霉素30~50 50
利福平13~42（22）
多粘菌素25
磷霉素23±7
第一类无论脑膜是否有炎症均易透过血脑屏障（均具有较高的脂溶性）：磺胺类、氯霉素、硝咪唑类、喹诺酮类以及异烟肼等（如磺胺类、氯霉素、硝咪唑类以及异烟肼等）；由于耐药性或中枢神经系统不良反应等原因在神经外科中并不常用第二类脑膜炎症时，药物血脑屏障通透性明显增加并产生明显的抗菌效果：青霉素类、头孢呋辛、第三、四代头孢菌素类，单环β-内酰胺类、碳青霉烯类以及糖肽类抗菌药物等；有较高的安全性而广泛用于临床（β-内酰胺及酶抑制剂、第三代头孢菌素和万古霉素在神经外科使用频率较高）
第三类即使脑膜发生炎症时，药物仍不易透过血脑屏障或不能达到理想的治疗效果：第一、二代头孢菌素类(除头孢呋辛)、林可霉素、克林霉素、多数氨基糖苷类和大环内酯类抗菌药物。

[1]黄佳，等抗菌药物血脑屏障通透能力概述[J]. 药品评价,2012,9(35):32-36。

1.男，10岁，因受凉后发热，最高温度38.5℃，伴咽痛及吞咽困难，扁桃体Ⅱ度肿大，考虑“急性扁桃体炎”，首选的抗菌药物为A青霉素类大环内酯类喹诺酮类氨基糖苷类碳青霉素烯类2.下列具有抗铜绿假单胞菌的广谱青霉素中，哪个品种抗菌活性、药动学特性、安全性最好，而且性价比最高？B美洛西林哌拉西林磺苄西林阿洛西林替卡西林3.治疗急性细菌性咽炎及扁桃体炎的首选药物是B阿奇霉素青霉素G头孢呋辛克林霉素万古霉素4.主要用于预防A组溶血性链球菌感染引起的风湿热的长效青霉素是指D普鲁卡因青霉素青霉素V阿莫西林苄星青霉素美洛西林5.β-内酰胺类抗生素的作用机制是B损坏细菌细胞膜导致营养物质外漏与细菌细胞壁PBPs结合阻碍细胞壁合成抑制细菌蛋白质合成抑制细菌DNA旋转酶抑制细菌肽链延长6.以下哪个不属于β-内酰胺类抗生素？D舒巴坦亚胺培南拉氧头孢达托霉素氨曲南7.氨苄西林是下列哪些感染的首选抗菌药物？BCDE大肠埃希菌尿路感染伤寒痢疾李斯特菌感染流行性脑脊髓炎8.青霉素V钾片的特点有BCDE耐青霉素酶耐酸可口服抗菌谱与青霉素G相同抗菌作用较青霉素G弱适用于青霉素G敏感革兰阳性球菌和放线菌所致的轻症感染9.关于李斯特菌感染，下列哪些是正确的BCDE该菌是一种细胞内寄生革兰阴性杆菌常通过口腔-粪便途径传播污染的冷藏食品是重要感染来源氨苄西林或青霉素G是首选抗菌药物该菌在4℃的环境中仍可生长繁殖10.广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林的特点包括abcde耐酸可口服不耐青霉素酶对溶血性链球菌、肺炎链球菌和不产青霉素酶葡萄球菌具较强抗菌作用，但稍逊于青霉素G 对部分奇异变形杆菌、大肠埃希菌、沙门菌属和志贺菌属细菌敏感，对铜绿假单胞菌耐药主要用于伤寒、链球菌、李斯特菌或敏感革兰阴性菌所致肺部、尿路、胆道感染及脑膜炎等11.阿莫西林适用于下列哪些感染的经验性治疗？abcd呼吸道感染泌尿生殖道感染皮肤软组织感染抗幽门螺杆菌治疗骨关节炎症12.青霉素类抗生素的总体特点包括abde为繁殖期杀菌剂抗菌活性较强耐药高性价比高虽然过敏反应发生率相对较高，但毒性低，可安全用于孕妇和哺乳期妇女13.青霉素G迄今依然是以下哪些感染首选治疗药物？abde脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎破伤风糖尿病下肢坏疽气性坏疽钩端螺旋体病14.耐酶青霉素类苯唑西林、氯唑西林、双氯西林和氟氯西林等具有以下哪些特点？bcde不耐酸耐酸可口服耐青霉素酶对G+细菌的作用不及青霉素G对革兰阴性杆菌无明显抗菌作用15.抗铜绿假单胞菌青霉素类的特点有cde耐酸对革兰阴性杆菌有广谱抗菌活性口服无效对铜绿假单胞菌有优异的抗菌活性16.磺苄西林钠对葡萄球菌抗菌活性差，但对链球菌抗菌活性强，适用于化脓性扁桃体炎治疗，但不适合围手术期预防用药错对错17.青霉素类属于时间依赖性抗菌药物，且对大多数细菌具有较长的PAE（抗生素后效应），通常需要分多次给药错对错18.苄星青霉素（长效西林）主要用于预防A组溶血性链球菌感染引起的风湿热，亦可用于治疗轻症梅毒，使用方法是肌内注射120 万单位，每月一剂对对错19.青霉素类抗生素的过敏反应与其在溶媒中产生的降解产物有关，配伍后放置时间过长、溶媒酸度过高会导致药物降解，增加过敏反应几率，因此配伍后的青霉素G、氨苄西林等通常应在2小时内使用完毕对对错20.青霉素G对消化链球菌和很多梭状芽孢杆菌等厌氧菌也具有良好抗菌作用对对错1.氧头孢烯类抗生素结构与头霉素结构存在共同点，是指C都是β-内酰胺类抗生素都对ESBL稳定β-内酰胺环7位上含有甲氧基都有稳定的侧链都对厌氧菌敏感2.法罗培南是青霉烯类抗生素，与碳青霉烯结构有区别。

抗菌药物处方权培训考试〔外科卷〕判断题(15)每题2分共30分提示：对填Y，错填N(1)抗菌药使用过程中出现腹泻，须考虑抗生素相关性肠炎，应争取停用广谱抗菌药物根底上选用甲硝唑或万古霉素口服治疗(Y)(2)因为影响药物稳定性，青霉素G、氨苄西林等不能以葡萄糖注射液作为溶媒(Y)(3)脑角质细胞瘤术后颅内感染，脑脊液培养屡次报告为耐药鲍曼不动杆菌生长，只对替加环素和多粘菌素敏感，因此选用替加环素抗菌治疗(N)(4)心脏大血管手术预防使用抗菌药物疗程通常为48小时(N)(5)静脉输注抗菌药物较口服给药的药物浓度高，疗效更可靠，因此抗菌药物通常应先予静脉输注抗菌药物，待感染控制后改为口服序贯使用(N)(6)需要长期肠内营养病人，为防止返流误吸，应首选置鼻空肠管或经皮胃/空肠造瘘，选置鼻胃管反而增加返流误吸时机(Y)(7)哌拉西林/他唑巴坦或哌拉西林/舒巴坦抗菌谱广，适用于脉管炎治疗和腹部外科手术预防用药(N)(8)感染病人抗菌药物使用前有样必采送微生物检查是根本原那么，因此在开具抗菌药物医嘱时必须同时开具微生物检验医嘱，这样才能保证抗菌药物使用前采样(N)(9)腹部全麻手术后病人返回病房，如无反指征应常规采取30～45度角的半卧位以防止返流误吸(Y)(10)β-内酰胺类抗生素过敏患者，较复杂的高风险手术围术期预防使用选用碳青霉烯类抗生素较为平安可靠(N)(11)某医院一年内临床送检标本别离到的金黄色葡萄球菌中MRSA占比60%，为降低MRSA所致手术切口感染，对于开颅、膝髋关节置换、心脏大血管等高危大手术，建议选用万古霉素预防使用(N)(12)甲状腺、乳腺、白内障、永久起搏器植入等I类切口手术原那么上不需预防使用抗菌药物(Y)(13) I类切口手术的最常见污染细菌为皮肤定植的葡萄球菌，因此选用第一、二代头孢菌素预防术后感染最适宜(N)(14)周日20:30PM急性梗阻性胆管炎患者急诊手术，主刀医生考虑到当时细菌室无值班人员，因此留取手术标本后带至病房冰箱保存，次日再送细菌室作病原学检查(N)(15)术前预防使用抗菌药物应在皮肤、黏膜切开前0.5～1小时内或麻醉开场时给药，在输注完毕后才能开场手术(Y)单项选择题(11)每题2分共22分提示：不区分大小写字母(1)Ⅰ类切口手术围术期预防使用抗菌药物的总预防使用时间不应超过(A)A:24小时B:48小时C:72小时D:视情况而定(2)急性胆囊炎手术，手术获取标本应立即送达细菌室作病原学标本，留取后送达实验室接种最长不应超过(B)A:1小时B:2小时C:半小时D:4小时(3)结肠手术最常见污染菌为肠杆菌科细菌和肠道厌氧菌,以下哪项方案不适合用于结肠手术围术期预防使用(B)A:二代头孢菌素+甲硝唑B:克林霉素+庆大霉素C:第三代头孢菌素D:头孢美唑(4)髋关节置换手术围术期预防使用抗菌药物可有效预防术后(B)A:肺部感染B:关节手术部位感染C:尿路感染D:肠道感染(5)医院抗菌药物临床应用管理工作第一责任人是(B)A:党委书记B:院长C:业务院长D:主管职能部门主任(6)围术期抗菌药物预防使用品种的选择主要取决于(C)A:病人是否存在感染危险因素B:能否有效抑制葡萄球菌和常见革兰阴性杆菌C:手术切口类别和可能污染的细菌种类D:手术X围的大小(7)手术病人术前预防使用抗菌药物最正确时机(B)A:术前1天B:皮肤切开前0.5-1小时C:皮肤切开时立即使用D:手术完毕返回病区后(8)手术备皮的最正确时机和地点应该在(B)A:病房术前1天B:病房术前当天C:术前准备室D:手术台上边麻醉边备皮(9)以下抗菌药物首次用药前须进展原液皮试的是(C)A:泰能〔亚胺培南/西司他丁〕B:阿米卡星C:头孢呋辛D:左氧氟沙星(10)头孢菌素严重过敏史患者拟作骨关节手术，围术期预防使用抗菌药物可选用(D)A:美罗培南B:异帕米星C:左氧氟沙星D:克林霉素(11)术中追加抗生素通常在以下哪种情况是必须的(C)A:成人术中失血量超过1000ml B:手术时间超过160分钟C:手术时间超过所用药物半衰期的2倍以上D:手术X围较大的手术多项选择题(16)每题3分共48分提示：不区分大小写字母(1)以下抗菌药物中不能有效透过血脑屏障，静脉使用治疗颅内感染一定无效的是(BD)A:头孢曲松B:替加环素C:头孢呋辛D:多粘菌素(2)我国医院内临床别离菌统计数据及全国细菌耐药监测数据严重偏离临床实际，不能用于指导病人个体化抗菌药物选择，主要原因有(ABCD)A:对感染病人选择性送检导致耐药菌检出为主B:微生物标本不合格，污染程度高C:微生物标本未能及时送达实验室D:采集标本前使用抗菌药物比例高(3)预防术后尿路感染的有效措施包括(ABD)A:尽早下床自主解尿B:尽早拔除导尿管C:左氧氟沙星使用至拔除导尿管D:多饮水或保证必要的静脉输液量，以利充足的尿液冲洗尿路(4)为了提高感染病人病原学诊断阳性率和准确性，应做到(ABCD)A:首剂抗菌药物使用前有样必采送检B:痰标本应在医生直视下留取C:尽可能留取无菌标本，减少不必要的重复送检，采集过程中防止污染D:微生物标本须及时送实验室，保证2小时内得到处理(5)属于I类切口手术的是(ABCD)A:心脏瓣膜置换术B:乳腺局部切除术C:单纯疝修补术D:单纯腹腔镜下卵巢切除术(6)以下抗菌药物用药方案不合理的是(ABCD)A:未问清是否妊娠的情况下，给育龄期女性患者处方氟喹诺酮类B:肺炎合并低血压患者急诊收住ICU，医生坚持采集血培养标本后才使用抗菌药物C:外科术后2天发生严重吸入性肺炎收住重症监护室，考虑到病情较重，为保证效果，遵循降解梯治疗策略，选用泰能+万古霉素+氟康唑联合抗感染治疗方案D:急性单纯性阑尾炎病人，术后预防使用抗菌药物4天停药(7)口服给药有较高生物利用度或理想组织浓度，如不存在影响口服吸收情况，应选用口服剂型，不必静脉给药的有(ABCD)A:左氧氟沙星B:利奈唑胺C:莫西沙星D:阿奇霉素(8)预防术后肺部感染的有效措施包括(ABD)A:早下床B:勤拍背C:充分的抗菌药物预防应用D:防返流(9)肝胆手术，围术期预防使用抗菌药物不能预防以下哪些术后感染(ACD)A:术后肺部感染B:术后皮肤切口感染C:术后肝胆感染D:术后尿路感染(10)?抗菌药物临床应用管理方法?规定，对以下哪些情况应开展用药合理性调查(ABCD)A:使用量异常增长的抗菌药物B:半年内使用量始终居于前列的抗菌药物C:企业违规销售的抗菌药物D:企业违规销售的抗菌药物(11)以下抗菌药物可一天一次给药的是(ABD)A:头孢曲松B:莫西沙星C:头孢唑啉D:阿米卡星(12)住院病人使用特殊使用级抗菌药物，以下哪些符合国家分级管理规定(ABCD)A:呼吸科和ICU的高级职称医生有权限开具医嘱B:应当严格掌握用药指证C:不得在门诊使用D:抢救生命垂危患者等紧急情况时可以越级使用抗菌药物，但须详细记录用药指证并在24小时内补办越级使用抗菌药物的必要手续(13)围手术期抗菌药物预防使用指征与以下哪些有关(ABCD)A:是否有植入物B:手术预防污染程度C:预期手术时间长短D:循证医学证据(14)以下哪些培养结果一般不需要采取针对性抗菌治疗(ACD)A:肺炎病人痰培养报告白色念珠菌++++ B:发热病人血培养报告草绿色链球菌C:机械通气病人经气管插管吸引分泌物培养报告泛耐药鲍曼不动杆菌++++ D:手术后留置导尿管12天尿培养报告大量热带念珠菌生长(15)有青霉素和头孢菌素过敏史患者拟作手术，以下哪些不宜用于围术期预防使用(BCD)A:克林霉素B:左氧氟沙星C:阿奇霉素D:头孢美唑(16)预防全麻择期手术后感染应采取的措施包括(ABC)A:尽量缩短术前住院时间B:术前一天做好常规备皮C:术前高血糖控制稳定D:手术后常规插鼻胃管以方便进食或胃肠减压。

2023能进入脑脊液的抗菌药物总结（附表）
万古霉素对炎性脑脊液的透过性好，可与头抱曲松联合治疗青霉素耐药的肺炎链球菌引起的中枢感染；与磷霉素联合治疗甲氧西林耐药的葡萄球菌引起的中枢感染。

05、I1.诺酮类
莫西沙星可用于治疗青霉素耐药的肺炎链球菌中枢感染；环丙沙星加氨基
糖苗类可治疗铜绿假单胞菌引起的感染。

06、大环内酯类和四环素类
大环内酯类和四环素类对正常和炎性脑脊液的透过能力均差。

07氨基糖昔类
氨基糖昔类中的阿米卡星和庆大霉素能透过炎性脑脊液，可与其他药联合使用治疗铜绿假单胞菌引起的中枢感染，也可通过鞘内注射的方式。

08磺胺类
磺胺甲恶嘤(SMZ)/甲氧卡陡(TMP)、磺胺甲嗯嘤、复方磺胺甲嗯嘤、磺胺噫陡可透过血脑屏障，脑膜呈化脓性炎症时脑脊液浓度可达血浓度的80%-90%β
09其他
甲硝理、替硝理正常脑膜有很好的穿透性，炎性脑膜时脑脊液浓度为血药浓度的90%o可联合其他药用于脑脓肿的治疗。

磷霉素可透过血脑屏障，炎症时可达到血药浓度的50%以上。

10、汇总
总之中枢神经系统的感染的治疗，首先在使用抗菌药之前进行脑脊液的涂片、培养以及血培养，同时进行药敏试验。

培养和药敏结果出来前尽早进行经验治疗，选用易透过血脑屏障的杀菌药。