汉坦病毒抗体

流行性出血热病毒抗体
【基本信息】
[简要描述]
·流行性出血热病毒属布尼亚病毒科，汉坦病毒属，为负性单链RNA病毒。

·EHF-IgM的测定对诊断早期流行性出血热感染有重要价值，而EHF-IgG的测定可用于回顾性诊断及流行病学调查。

[其他名称]
anti-EHF
【测定方法及参考值范围】
ELISA法、免疫荧光法：阴性。

【结果及临床意义】
[阳性]
◇疾病因素
·流行性出血热
注释：(1)感染流行性出血热病毒后2-3日，血清中可检出特异性IgM，10日达高峰。

(2)特异性IgG在病后2周出现，可持续多年。

【样本准备与采集】
[样本类型]
血液
[准备与采集]
采静脉血2ml，分离血清后进行测定。

【注意事项】
·汉坦病毒属至少可分为8型，我国所流行的主要是Ⅰ型和Ⅱ型，人体感染后可引起肾综合征出血热，临床上以发热、出血、急性肾衰竭为主要特征。

·肾综合征出血热的传染源是带病毒的宿主动物，其唾液、粪便等排泄物可污染食物、水源、空气等。

人通过呼吸道、消化道或直接接触等方式感染。

汉坦病毒实验活动风险评估报告汉坦病毒(Hantavirus)系分类于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)、汉坦病毒属的RNA 病毒。

该病毒的名称来自汉坦病毒属的原型病毒汉滩病毒(Hantaan virus)。

汉坦病毒属依血清型和基因型区分为 22 个病毒种。

汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：一种是以发热、出血、急性肾功能伤害和免疫功能紊乱为突出表现的肾综合征出血热( Hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS ) ,又称流行性出血热( Epidemic hemorrhagic fever, EHF )；另一种是以肺浸润及肺间质水肿迅速发展为呼吸窘迫、衰竭为特征的汉坦病毒肺综合征( Hantavirus pulmonary syndrome,HPS)。

我国尚未见 HPS 的病例报导。

以下主要介绍 HFRS 的有关内容。

1976 年，韩国学者李镐汪等首次成功地用间接疫苗荧光法在黑线姬鼠的肺组织中发现了汉坦病毒抗原，随后又用 A549 和 VeroE ―6 细胞分离到汉坦病毒的毒株 (78 ― 116 株) 。

因为该毒株是在韩国汉坦河附近的肾综合症出血疫区分离到的，因此，被命名为汉滩病毒，并成为汉坦病毒的代表毒株。

HFRS 是一种多宿主性的自然疫源性疾病，其主要宿主动物和传染源为啮齿动物，在啮齿动物中又主要是鼠科中的姬鼠属家鼠属和仓鼠科中的白足鼠属。

目前，已从世界各地的啮齿动物(小鼠、大鼠、田鼠)中分离出汉坦病毒。

HFRS 的传播途径尚未彻底确定，目前认为有可能的途径有 3 类 5 种，即动物源性传播 (包括通过呼吸道、消化道和伤口途径)，垂直 (胎盘) 途径和虫媒 (螨媒) 传播。

其中动物源性传播是主要的传播途径，即携带病毒的动物通过唾液、尿、粪等排出病毒从而污染环境，人或者动物通过呼吸道，消化道摄入或者直接接触感染动物受到感染，感染病毒的孕妇有可能经胎盘将病毒传给胎儿，带毒孕鼠亦可将病毒传给胎鼠，虽然能够从 HFRS 患者的血、尿中分离出病毒，但人―人之间水平传播 HFRS 的报导很少，仅最近有一群病例中发现人际之间传播的证据。

宠物人兽共患病汉坦病毒的诊治要点汉坦病毒是布尼亚病毒科中的一属病毒，在全球分布广泛，主要以啮齿动物和食虫动物为宿主。

人感染汉坦病毒后导致疾病和其临床症状具有多样，主要引起2种严重的疾病：肾综合征出血热(HFRS)和汉坦病毒性肺综合征(HPS),主要流行于欧亚大陆和美洲大陆。

目前，人感染汉坦病毒引起发病的情况时有发生。

1976年，韩国李镐汪教授等首先从疫区的黑线姬鼠肺组织中分离到引起HFRS的汉坦病毒，1993年在美国西南部新墨西哥、科罗拉多、犹他和亚利桑那4个州交界的四角地区首次暴发汉坦病毒肺综合征。

近年来随着各国科学家的研究,相继从不同宿主动物中分离出汉坦病毒，已发现的汉坦病毒至少有30个血清型或基因型。

我国是受该病危害最严重的国家，近年来年发病数在1万人左右，除新疆、西藏、台湾和海南外，均有病例报告，有数据显示全球90%以上的HFRS病例发生在我国。

一、病原(一)分类地位汉坦病毒为布尼亚病毒科(BUnyaViridae)汉坦病毒属(hantavirus),该属是布尼亚病毒科中唯一由非节肢动物传播的病原。

该属病毒种类很多，包括：汉坦病毒(Hanta-anvirus),又名肾综合征出血热病毒(HRSV),于1978年从黑线姬鼠体内分离得到；辛农卜来病毒(SinNombrevirus),1993年在美国和加拿大等地发现,可引起人的急性呼吸道综合征即汉坦病毒肺综合征(HPS);多布拉伐病毒(Dobravavirus);汉城病毒(Seoulvirus);普马拉病毒(Puumalavirus);纽约病毒(NewYorkvirus);贝尤病毒(Bayouvirus);黑河沟病毒(BlackGreekCanalvirus);安德斯病毒(AndeSVirUS)等。

随着研究的进一步深入，一些新的汉坦病毒仍在不断被发现，并带来新的潜在威胁。

(二)形态学及基本特征病毒粒子为球形或椭圆形，直径为75〜21Onm(平均为122nm),基因组为单股负链RNA,病毒外层是双层脂质包膜，表面有由糖蛋白Gl 和G2组成的刺突。

汉坦病毒受体徐芳玲,杨占秋(武汉大学医学院病毒学研究所,湖北　武汉　430071)中图分类号:R373132 文献标识码:A 文献编号:1000-8721(2004)03-0288-03收稿日期:2002-03-27;修回日期2003-12-29基金项目:国家自然科学基金(39870659);湖北省教育厅资助项目(301140166)作者简介:徐芳玲(1974-),女,湖北远安人,博士,从事医学病毒学研究。

通讯作者:杨占秋 汉坦病毒感染可引起两种严重威胁人类生命的传染性疾病:肾综合征出血热(HFRS )和肺综合征出血热(HPS )[1,2],这两种疾病都与急性血小板减少和血管渗透性变化有关[3]。

因此,弄清汉坦病毒与宿主细胞的相互作用及其机制,对控制汉坦病毒性疾病显得尤为重要。

整合素对维持血管壁的渗透性和完整性具有重要作用。

一种整合素可以在不同的细胞上表达,同一种细胞也可以表达多种不同的整合素,并且不同类型整合素的作用也各有不同。

在汉坦病毒与内皮细胞相互作用研究中,细胞整合素受体起到了关键性的作用,致病性汉坦病毒通过细胞膜上β3整合素感染细胞,而非致病性汉坦病毒通过细胞膜上β1整合素感染细胞[4,5]。

这些都为汉坦病毒的受体和发病机制研究奠定了一定的基础。

本文拟对该研究近况作一综述,为汉坦病毒致病机制的深入研究提供参考。

1　汉坦病毒受体迄今发现的病毒受体大部分为糖蛋白。

动物或人类细胞的病毒受体为细胞膜正常成份,有其正常的生理功能,但病毒与受体结合后将会影响受体的正常功能,从而影响病毒的致病作用。

病毒感染细胞的第一步即病毒与细胞膜表面的受体结合[6],细胞受体的存在决定了病毒对细胞的嗜性,并加强了病毒的毒性或病毒感染宿主范围的局限性[7]。

因此,研究病毒受体是研究病毒感染性疾病发病机理的重要部分。

目前,有关汉坦病毒受体的研究在国外取得了重大进展[8],这对汉坦病毒致病机制的阐明具有重要意义。

G avrilovskaya 等[4,5]研究表明,β3整合素介导了HPS 和HFRS 有关汉坦病毒的感染,而β1整合素介导了非致病性的PH 和Tula 汉坦病毒进入宿主细胞。

汉坦病毒临床有哪些发病症状？汉坦病毒是具有潜伏期的，大约潜伏期在2到3周左右，患者的发病顺序是先从发热开始，最后再变成低血压，最后再进入恢复起，所以这样的一个过程是对病情从发病到治疗慢慢控制的，患者大多数都是由于水的感染，食物的感染，空气的传播，这些都有可能会导致此病的发生，刚开始发病的时候第一个症状是发烧，身体的温度开始频繁的升高，用药效果非常缓慢，而且没有办法用药物完全退烧，退烧后也会再次发作，患者还会表现出呼吸窘迫，严重的会引起休克，为了防止该细菌会发生，日常的家庭护理上要做好。

★临床病状汉他病毒出血热:潜伏期约2-3周。

发热期→低血压期→寡尿期→利尿期→恢复期汉他病毒肺病症:发烧、呼吸窘迫、休克。

传播媒介及感染途径老鼠→排泄物(粪便、尿液、唾液)★1.污染→饮水、食物→感染人类 2.空气干燥→飞沬核→感染人类直接鼠咬→感染人类★预防措施★1. 毒鼠。

★2. 减少馊水。

★3. 修补住屋墙角破损处，以避免鼠只进入屋内。

★4. 清理屋外环境，以免鼠只栖息。

野外露宿防护★1. 避免接近鼠只及鼠穴。

★2. 不要扎营于鼠只出没频繁之处。

★3. 避免直接睡在地上。

★4. 食物须储存於密封容器内，勿饮用生水。

★5. 垃圾须经掩埋，焚烧或置於密封之垃圾筒。

★防护措施★1. 加强进港船舶防鼠盾检查。

★2. 加强船舶卫生检查，鼠迹检查。

★3. 港区全面灭鼠。

自从花莲吴姓夫妇的病理检验报告被证实罹患汉他病毒以来，全台湾已经陷入了一股汉他病毒恐慌症，卫生署所发布新闻稿中特别提到老鼠是传播汉他出血热的媒介，而在吴姓夫妇的家中所发现的老鼠中，对于汉他病毒的抗体抗原反应也呈现阳性，因此全台湾的老鼠已经被卫生机关列入清查的对象。

到底汉他病毒是何方神圣?为什么死亡率如此的高？世界上又有哪些可怕的病毒与汉他病毒类似？如何有效的预防这种可怕的病毒呢？请看下面的深入报导。

汉他病毒(Hantaan virus)属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)的汉他病毒属(Hantavirus)。

汉坦病毒重组蛋白检测血清中特异性ＩｇＡ、ＩｇＭ抗体的动态变化目的：探讨重组蛋白检测血清中特异性IgA、IgM抗体的动态变化。

方法：用杆状病毒表达的汉坦病毒重组核蛋白（rNP）和糖蛋白（rGP）为抗原，检测14例61份急性期SEO型病人系列血清中的特异性IgA、IgM，寻找HFRS病人IgA、IgM抗体的动态变化规律。

结果：几乎所有HFRS病人早期即有强烈的IgA、IgM应答，尤其是针对rNP的抗体出现早且滴度高，抗rGP出现亦早，但滴度偏低。

结论：应用rNP和rGP为抗原，在发病早期检测IgM的同时，检测IgA，可以起到互补的作用，特别是对HFRS早期临床表现不典型的病例。

[Abstract]Objective：To examine glycocapsid proteins special IgA，IgM of serum in hemorrhagic fever with renal syndrome patients.Methods:Nnucleocapsid and glycocapsid proteins were produced as diagnostic antigens to test 61 serial serum samples from 14 cases during the acute phase.Results:An early and strong IgA，IgM humoral response was observed in almost of all HFRS cases. The titer of antibody to NP was higher than that of GP.Conclusion:These results showed a clue that Nnucleocapsid and glycocapsid proteins specialIgA maybe play a role in the diagnisis of HFRS，used together with IgM especially in which the course of infection is atypical.[Key words]Hantavirus；IgAantibodies in serum；Clinical diagnosisHFRS是我國广泛流行的传染病。

两种方法检测汉坦病毒滴度的比较研究白露;叶伟;于蒙蒙;张亮;于澜;刘梓谕;吴兴安;徐志凯;张芳琳【摘要】比较双抗体夹心ELISA法与直接免疫荧光(DFA)法在检测汉坦病毒灵敏度方面的差别.用汉坦病毒76-118株感染Vero-E6细胞,取不同时间点的病毒感染细胞制备细胞爬片或细胞培养物冻融上清,分别用本室制备的抗汉坦病毒单克隆抗体标记荧光素或辣根过氧化物酶( HRP),建立直接免疫荧光法和双抗体夹心ELISA 法检测上述细胞中的病毒抗原,并比较两者的检测灵敏度.用空斑形成实验结果作为金标准,以评价两种方法在检测病毒抗原灵敏度方面的差异.结果:用两种检测方法测定不同时间点的汉坦病毒培养物抗原,双抗体夹心ELISA法不仅检出的时间早,而且其病毒滴度均较IFA法高(P＜0.01).说明ELISA法检测汉坦病毒滴度的灵敏度较IFA法更高,并且操作简单、可重复性好、便于大批量规模化检测,因此更适用于汉坦病毒的检测.%To compare the sensitivity between double antibody sandwich ELISA and direct immunofluorescence assay ( DFA) for detection of hantavirus, Vero-E6 cells were infected by Hantaan virus strain 76-118. Cell climb ing slices or freeze-thaw cell culture supernatant was prepared and fluorescein labeled anti-hantavirus monoclonal antibody or horseradish peroxidase ( HRP) labeled monoclonal antibody was used to establish method of double-an tibody sandwich ELISA or direct IFA to detect viral antigen in these cells, and plaque reduction nuetralization test was used as control. And then the optimal detection times were identified and the sensitivity of the two methods was compared. It is resulted that virus titer detected by double-antibody sandwich ELISA was obviously higher than that of DFA (P <0. 01) , and the time point when the virusantigen was detected is more earlier in ELISA than in IFA. It is conclused the sensitivity of double-antibody sandwich ELISA was better than that of direct IFA in detecting hantavirus. And the former method was repeatable and easier to manipulate in large scale. The double-antibody sandwich ELISA is optimal methods for detecting hantavirus titer.【期刊名称】《科学技术与工程》【年(卷),期】2012(012)009【总页数】5页(P2137-2141)【关键词】汉滩病毒;病毒滴度;双抗体夹心ELISA;直接免疫荧光【作者】白露;叶伟;于蒙蒙;张亮;于澜;刘梓谕;吴兴安;徐志凯;张芳琳【作者单位】第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032;第四军医大学微生物学教研室,西安710032【正文语种】中文【中图分类】R373.2汉坦病毒(hantavirus)属于布尼亚病毒科，是一种有包膜的单股负链RNA病毒［1］。

汉坦病毒肺综合征是怎么回事？*导读：本文向您详细介绍汉坦病毒肺综合征的病理病因，汉坦病毒肺综合征主要是由什么原因引起的。

*一、汉坦病毒肺综合征病因一、发病原因汉坦病毒肺综合征(HPS)是由汉坦病毒属病毒(Hantaviruses， HV)引起的急性传染病。

辛诺柏病毒、安弟斯病毒等HPS的病原体主要分布于仅有几百年文明史的南北美洲新大陆，故也称为新世界汉坦病毒(Hantavirus in new world)。

基本病理改变为小血管和毛细血管渗漏(capillary leakage)，而少数南美国家的HPS病例可伴有明显的肾功衰竭。

美国CDC等单位的科研人员从患者血清中应用IFA和ELISA 方法检出可以和汉坦病毒抗原起反应的IgM和IgG抗体。

后应用普马拉病毒(Puumala virus)和汉坦病毒(Hantavirus)的核苷酸序列设计的引物，应用反转录聚合酶链反应的方法(RT-PCR)，从患者的肺及其他器官组织中扩增出汉坦病毒的核苷酸序列，证实本病病原是一种新的汉坦病毒。

以后又应用Vero-E6细胞从患者尸检标本中分离出病毒。

根据最早发现该病毒的地区而将病毒命名为四角病毒(Four corners virus)，后来又重新命名为辛诺柏病毒(Sin Nombre virus，SNV)，亦有称为无名病毒。

SNV电镜检查是一种粗糙的圆球形，平均直径112nm，有致密的包膜及细的表面突起，7nm长的丝状核壳存在于病毒颗粒内。

病毒包涵体存在于感染细胞质中。

对SNV的进一步研究发现基因重排在SNV中亦常见，因此SNV存在着不同的亚型。

应用定量PCR的方法测定SNV的L、M、S片段mRNA的转录，发现三个片段mRNA转录开始的时间不同，达到峰值和持续时间均不同。

根据病毒核苷酸序列的测定，目前认为引起汉坦病毒肺综合征的病原至少有六型汉坦病毒属相关病毒，除辛诺柏病毒(目前已证实鹿鼠是辛诺柏病毒的宿主动物，能引起人类急性肺炎)外，还包括纽约病毒(New York virus，NYV)、纽约1型病毒(NYV-1)、长沼病毒(Bayou virus，BAYV)、黑港渠病毒(black creek canal virus，BCCV)以及安第斯病毒(Andes Virus)等。