创伤弧菌脓毒症诊疗方案(2018)
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急诊医生治疗脓毒症的方法完整版脓毒症是普遍的,并在世界范围内造成了高发病率和死亡率。
因此,迅速治疗对降低发病率和死亡率至关重要。
例如,抗生素每延迟一小时应用,脓毒性休克的死亡风险就会增加7.6%。
为了避免治疗延误,可疑脓毒症应被视为与明确的脓毒症一样严重。
社区获得性脓毒症患者通常出现在院前环境中,而医院获得性脓毒症患者通常出现在普通病房中。
脓毒症的早期识别是提高治疗质量和结果的关键第一步。
诊所、急诊科和普通病房的一线临床医生需要做好准备,使用qSOFA等简单的床边工具以及毛细管充盈时间来识别可疑的脓毒症。
一旦确定脓毒症,一线临床医生必须准备好开始简单但能挽救生命的治疗(即及时的抗生素和液体复苏)。
关键临床概念1: 组织灌注组织低灌注是由于氧供(相对较低)和需求(相对较高)不匹配,或由于终末器官无法利用输送的氧气而发生的,例如细胞毒性损伤或微循环功能障碍。
血压或心输出量的测量提示关于循环的信息,但不能提示关于需求或组织低灌注量的信息。
检测低血流灌注的常见方法包括床边检查方法(如毛细血管再充盈时间、皮肤花斑)和血乳酸测量。
对于一线临床医生来说,毛细血管再充盈时间具有特殊的价值,因为它易于获得,成本低,可重复性好。
它可以用任何数字来测量,尽管在存在严重的外周血管疾病时是不可能测量的。
相反,皮肤花驳是组织低灌流的晚期迹象,而血乳酸可能在没有组织低灌流的情况下升高(例如,应用β-激动剂、肝功能障碍、口服二甲双胍)。
毛细管再充盈时间可以以标准化和可重复的方式测量(方框1)。
毛细血管再充盈时间超过3秒表明存在低灌注量,需要治疗。
延长的毛细血管再充盈时间可能区别包括严重的外周血管疾病和冰冷冷的外周,尽管这些情况很容易被识别,后者可以通过加热手指来缓解。
关键临床概念2:及时使用抗生素和控制感染源脓毒症的抗菌治疗需要在发病的三个小时内快速进行,优选在一个小时内。
考虑到脓毒症的症状和体征可能是非特异性的,可能存在过度使用抗菌药物,这引起了对过度药物不良反应和抗菌药物耐药性的关注。
2018脓毒症液体治疗急诊专家共识大多出现在心肺复苏成功之后,与缺氧性脑病所致的各种类型尿崩症相关。
急性高钠血症起病急骤,主要表现为淡漠、嗜睡、进行性肌肉张力增加、颤抖、运动失调、惊厥、癫痫发作,甚至昏迷而死亡。
3.2低钾血症脓毒症患者出现低钾血症多与治疗有关。
脓毒症患者由于微循环功能障碍,酸中毒,常伴有高钾血症。
但在治疗过程中过度使用碱性药物,大量补液过程中忽视了钾的输入,血糖调整等因素常常造成脓毒症患者血钾的相对或绝对降低。
合并有昏迷、严重腹泻、呕吐、胃肠持续引流、大量持续使用利尿剂也是体内失钾最重要的原因之一。
在脓毒症救治过程中引起低钾血症的其他因素还包括:镁缺失、碱中毒、过量使用胰岛素、β- 肾上腺素能受体活性增强等。
低钾血症不仅使脓毒症治疗过程变得复杂,也可能导致顽固的室性心律失常,甚至心脏停搏。
3.3低钙血症低钙血症在脓毒症患者中的发生率为20%~50%,在ICU 住院患者中可高达88%[15-17]。
危重症患者中低钙血症的发生和严重程度与疾病的严重程度及病死率相关[18-19]。
脓毒症患者更容易发生低钙血症[20] 的原因很多,主要包括:骨钙动员和肾小管内钙重吸收发生障碍;脓毒症时微血管通透性增加,钙离子的主要运载蛋白白蛋白丢失;大量细胞因子激活钙池耗竭依赖型钙通道,促使钙离子内流,同时内毒素降低浆膜钙离子转运蛋白活性,导致细胞内钙聚集。
伴有低钙血症的脓毒症患者与正常血钙者相比,住院时间更长、病死率更高[21]。
3.4低镁血症低镁血症是临床上比较常见,但又常常被忽视的电解质紊乱,在ICU 患者的发生率占65% 以上[22-24],且低镁血症患者的病死率显著高于血清镁正常患者[23-25],低镁血症与脓毒血症和脓毒症休克发生显著相关[26],同时脓毒血症也是发生低镁血症的独立危险因素[27]。
有研究显示重症低血镁患者适当补充镁剂可以降低病死率[28]。
急诊医师更多关注脓毒症等急危患者的器官功能和循环指标,往往忽视了对患者血镁水平的评估。
中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)脓毒症和脓毒性休克是急危重症医学面临的重要临床问题,全球每年脓毒症患病人数超过1900万,其中有600万患者死亡,病死率超过1/4,存活的患者中约有300万人存在认知功能障碍。
早期识别与恰当处理可改善脓毒症患者的预后。
近年来,国内外对脓毒症领域的研究不断深入,临床实践及证据不断增加,2016年美国重症医学会(SCCM)与欧洲重症医学会(ESICM联合发布脓毒症3.定义及诊断标准,新定义的出现及临床证据的积累都会对临床决策产生重要影响。
为了更好地指导我国急诊与危重症医学工作者对脓毒症和脓毒性休克的治疗,中国医师协会急诊医师分会和中国研究型医院学会休克与脓毒症专业委员会组织专家基于循证医学的方法制定了《中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南(2018)》(以下简称为“本指南”)。
1检索策略(略)2推荐等级(略)3投票过程(略)4定义脓毒症是指因感染引起的宿主反应失调导致的危及生命的器官功能障碍。
脓毒性休克定义为脓毒症合并严重的循环、细胞和代谢紊乱,其死亡风险较单纯脓毒症更高。
本指南虽然更新了脓毒症的定义,但是在制定时选用的临床证据还是沿用了之前定义的脓毒症、严重脓毒症、脓毒性休克。
5诊断标准对于感染或疑似感染的患者,当脓毒症相关序贯器官衰竭评分较基线(t)上升≥2分可诊断为脓毒症,见表6。
由于SOFA 评分操作起来比较复杂,临床上也可以使用床旁快速SOFA (quick SOFA)标准识别重症患者,见表7,如果符合qSOFA标准中的至少2项时,应进一步评估患者是否存在脏器功能障碍。
脓毒性休克为在脓毒症的基础上,出现持续性低血压,在充分容量复苏后仍需血管活性药来维持平均动脉压(MAPP)≥65mmHg(1mmHg=0.133 kPa)以及血乳酸浓度>2mmol/L。
脓毒症和脓毒性休克的临床诊断流程见图1。
6 诊断推荐意见1:对于怀疑脓毒症或脓毒性休克患者,在不显著延迟启动抗菌药物治疗的前提下,推荐常规进行微生物培养(至少包括两组血培养)(BPS)。
创伤弧菌脓毒症诊疗方案(2018)1 引言创伤弧菌脓毒症是由创伤弧菌(vibrio vulnificus)感染导致的急重症,起病急、进展凶猛,救治困难,约50%~70% 的患者在 48 h 内死于脓毒性休克及多脏器功能衰竭。
该疾病散发少见,多数临床医师对该病的诊治缺乏相应的经验,由此造成延误诊治的案例时有发生。
2008 年,笔者根据自己多年的实践经验,结合国内外文献,编写并发表了《创伤弧菌脓毒症诊治方案(草案)》用以指导创伤弧菌脓毒症的诊治[1-4]。
十年来,创伤弧菌微生物检测技术取得长足进步,影像学在坏死性筋膜炎诊断中也积累不少了经验,更为重要的是新版的严重脓毒症及脓毒性休克诊治指南的颁布、坏死性筋膜炎治疗指南的修订为创伤弧菌脓毒症的诊疗提供了新指导意见。
同时,在创伤弧菌脓毒症外科手术治疗、流程建设与管理实践中也取得新进展。
因此,为进一步规范创伤弧菌脓毒症的诊疗,提高患者救治成功率,我们再次组织专家对《创伤弧菌脓毒症诊疗方案(草案)》进行修订。
修订后的方案不仅体现了最新进展,而且提出了多学科协作的临床救治流程,使其对临床实践具有更好的指导性和操作性。
2 创伤弧菌脓毒症特点2.1病原学创伤弧菌为革兰阴性杆菌,隶属于弧菌属,首先由美国 CDC 分离获得[5]。
镜下呈逗点状、直棒状或球粒状。
有鞭毛,无芽孢。
需氧和厌氧均能生长。
嗜盐,自然生长在温暖海水中,水温低于17℃或污染的海水中难以生长,常寄生在贝壳类的海洋生物中 ( 如牡蛎,蚌等 )[6]。
携带在海产品中的创伤弧菌在室温下可以大量繁殖,处置不当时可因此感染人类致病[7]。
细菌比较容易从血液及表皮疱液、坏死组织中培养到 [8]。
根据其致病性不同,可分为 1,2 和2 三种生物型,其中 1 型是人类感染的主要病原体 [9]。
2.2 流行病学创伤弧菌脓毒症常年散发,近年呈上升趋势[10],具有较明显的区域性和季节性。
超过 95% 的致死性创伤弧菌感染发生在亚热带地区,尤其是北半球的西太平洋和大西洋沿岸(主要包括美洲、欧洲、日本、新加坡、泰国等地),在我国主要流行于台湾地区、香港地区、大陆东南沿海等地 [2,10-13]。
发病多在 3~11 月间,尤其夏季、海面水温在23~29℃为发病高峰[2-3,14],少数病例也可见于寒冷水域[15]。
人们常因生食带菌海产品和肢体破损创口接触带菌海水等而感染发病,近年创口感染创伤弧菌的病例明显增加[10,16]。
易感人群包括慢性肝病(肝硬化、酒精性肝病等)、长期嗜酒、血色病、免疫功能低下患者 [17-18]。
男性明显多于女性,男女比(3 ∶ 1~8 ∶ 1)。
绝大多数病例发生在暴露后 7~14d 之内。
2.3 致病机制创伤弧菌脓毒症致病机制复杂,与以下因素有关。
(1)宿主环境耐受。
cadC、cadB、cadA 的激活可增强创伤弧菌对胃酸的耐受增强,同时荚膜多糖(CPS)使菌体抵抗机体的吞噬清除作用,这些因素与创伤弧菌在机体内存活有关 [19]。
(2)铁摄取。
血清过量铁元素可显著提高创伤弧菌的半数致死率和病原体负载,菌体依赖多种铁摄取系统(邻苯二酚铁载体、异羟肟酸铁载体等)对铁的摄取与其快速增殖有关。
(3)细胞损伤与细胞毒作用。
创伤弧菌毒力因子包括溶细胞素、金属蛋白酶、RtxA1、LPS 等多种,可直接造成细胞损伤作用 [20-21]。
研究发现创伤弧菌进入机体可激活MD2-TRL4-NF-κB 通路,诱导炎症-- 抗炎平衡失衡,在创伤弧菌致病中发挥重要作用[22-24]。
(4)毒力的调控。
cAMP-cAMP 受体蛋白系统(CRP 系统)调控着细菌毒力,几种公认的创伤弧菌毒力因子包括溶细胞素、金属蛋白酶、铁摄取系统都受其调控。
创伤弧菌发病的易感性还与NRF2 基因多态性有关 [25-26]。
2.4 临床分型及演变特点创伤弧菌感染主要表现有三种临床亚型,包括原发性脓毒症(43.1%)、创伤感染(45.9%)和胃肠炎(5%)[27-28]。
原发性脓毒症:常见于生食牡蛎等贝壳类海鲜后,病原体通过胃肠道入血,暴发脓毒症。
主要表现包括急起发热、寒战、休克和典型血性大疱样皮损[3,20]。
明显的皮损往往从下肢远端开始,包括斑丘疹、荨麻疹、多行性红斑和蜂窝组织炎,伴张力性水疱并迅速转为典型的紫色血性大疱,快速进展,数小时内可累及整个下肢,甚至躯干[29]。
迅速恶化的全身状态和局部典型的血性大疱样皮损是诊断原发性脓毒症的重要线索。
原发性脓毒症患者多于 48 h 内进展为脓毒性休克及多脏器功能衰竭,病死率超过 50% 以上 [30]。
创伤感染:往往是由于身体原有创口接触带菌海水或被海生动物刺伤而感染,表现为肢体局部的皮肤、肌肉坏死等,亦可迅速发展为继发性脓毒症,危急生命,需要截肢 [31-33]。
多见于渔业加工人员,偶有纹身者接触海水后发病 [34-36] 。
胃肠炎:以腹痛、腹泻等消化道症状为主,症状较轻,一般无需住院。
此外,还有些罕见病例报道:创伤弧菌性肺炎、扁桃体炎、脑膜炎、子宫内膜炎、骨髓炎、心瓣膜炎等。
本方案讨论的重点在创伤弧菌脓毒症的救治,包括原发性脓毒症及继发性脓毒症。
2.5 实验室及辅助检查特点(1)血液检查:血小板可显著降低、凝血功能明显障碍、代谢性酸中毒及肝肾功能损害[29]。
血清肌酸激酶(CK) 可明显升高,其升高的水平能反映局部病变的严重程度 [37-38]。
凝血因子AT Ⅲ活性水平与多脏器损伤程度具有良好的相关性,可以作为判断病情严重程度的指标之一[39]。
LRINEC 评分(laboratory risk indicator for necrotizing fasc Ⅱ tis score,见表 1)≥ 6 常提示可能存在坏死性筋膜炎[40],但该标准用于创伤弧菌脓毒症患者坏死性筋膜炎的鉴别诊断敏感性低 [4,41]。
(2)病原学检查:血液、渗出液、水疱液、脑脊液等培养均可分离出创伤弧菌,是临床确诊的金标准。
应用抗菌药物后,血液培养阳性率明显降低,而组织或血疱液培养阳性率仍较高。
对于培养基的改进(如创伤弧菌X-gal 培养基)可以明显提高创伤弧菌的培养特异性及检出率 [42]。
创伤弧菌增菌液可以将创伤弧菌检出时间缩短到 6 h内,高特异性,具有良好的应用价值 [43]。
基于 PCR 的创伤弧菌检测技术取得较大进展,目前已经建立海产品创伤弧菌 PCR 筛查的标准方法 [44-45],与传统培养的方法比较,具有更高的敏感度和特异度,而且快速高效。
该技术在临床应用尚处于探索阶段 [46-48],其检测方案仍需统一。
(3)影像学检查:影像学检查可以协助判断病灶局部及重要脏器的受累情况。
重症患者肺部X 线片及计算机断层扫描(CT)检查可表现为双肺渗出性改变;超声常见慢性肝病表现、脾肿大,部分患者可见腹水。
患肢超声可见炎性暗区,CT 可见软组织肿胀,少数病例可见皮下积气。
超声及CT 对坏死性筋膜炎诊断缺乏特异性[49]。
MRI 检测在脂肪抑制T2 加权见深筋膜增厚(>3 mm)是诊断坏死性筋膜炎的重要标志 [50]。
3 创伤弧菌脓毒症的诊治流程早期识别并及早启动多学科联合(MDT)抢救是创伤弧菌脓毒症救治的关键。
专病流程建设,并开展时效管理有利于改善患者预后。
在前期实践的基础上,结合国内相关进展,形成如下创伤弧菌脓毒症诊治流程(图 1)。
图1 创伤弧菌脓毒症诊治流程3.1 早期识别与预检分诊创伤弧菌脓毒症患者常以发烧和肢体红肿疼痛就医,很多医护人员对该病没有足够的经验,容易延误诊断[51]。
分诊医生和护士在接诊疑似肢体感染的患者,应掌握快速获取关键信息的技巧,可帮助早期识别出危及生命的肢体感染患者。
分诊过程中可应用预检分诊 RiCH 评分表(表 2):①快速进展的肢体病损;②低血压;③既往慢性肝病、嗜酒或免疫功能不全病史。
RiCH 评分≥ 2,应视为重症患者,需分诊至抢救室救治,并电话启动创伤弧菌脓毒症 MDT 小组或通知有相应经验的外科医生,进一步评估。
若不能满足上述条件,可暂时将患者分诊至外科门急诊就诊与评估。
3.2 抢救室处置3.2.1确立临床诊断转入抢救室的重症肢体感染患者由急诊科医师接诊,生命监护,并快速评估是否符合创伤弧菌脓毒症临床诊断标准[37,41]。
主要依据:①快速进展的局部病变:24~48 h 内出现皮肤、肌肉损害,常见下肢局部剧烈疼痛、肿胀、皮肤瘀斑、血疱、坏死等,病变数小时内加重、扩展。
②不断恶化的全身情况:大多 24~48 h 出现低血压或休克,迅速出现 MODS 的症状与体征。
③ 4~11 月份发病,可伴腹泻、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难等。
④有长期嗜④有长期嗜酒或慢性肝病等基础疾病史。
次要依据:患者为海边居民,发病前1 周有生吃海鲜史,或海鲜刺伤、带伤肢体接触海水史。
凡符合① ~ ④点,可作出创伤弧菌脓毒血症的早期临床诊断。
应在抗菌药物使用前留取血液、局部疱液等标本培养,但标本留取不应延迟启动抗菌药物治疗[52]。
影像学检查如超声、CT、MRI,可能有助肢体坏死性筋膜炎的病变范围判断及鉴别诊断,但不能因为上述检查而耽误早期复苏治疗及外科处置 [53]。
3.2.2脓毒症早期综合救治创伤弧菌脓毒症临床诊断一经成立,应遵从脓毒症及脓毒性休克国际指南(2016)推荐意见开展抢救 [52]。
初始液体复苏:对于存在组织低灌注的患者(血乳酸水平>2 mmol/L),初始3 h 内以不少于30 mL/kg 的液体复苏,首选晶体液。
尽管目前尚无证据支持联合应用白蛋白比单纯晶体液对脓毒症休克患者具有更好的复苏效果[54],但由于创伤弧菌脓毒症患者多数有慢性肝病合并低蛋白血症,因此初始复苏阶段即可考虑应用白蛋白针复苏。
初始液体复苏后,应反复评估血流动力学指导进一步补液。
给予足够的氧疗,使患者血氧饱和度维持在 95% 以上 [55]。
抗菌药物的选择:在诊断成立 1 h 内尽快静脉使用敏感抗菌药物治疗。
早年的药敏实验提示,创伤弧菌对各种抗生素均敏感,美国CDC 推荐以三代头孢菌素联合四环素类药物作为治疗创伤弧菌感染的推荐方案。
但近年来越来越多的研究表明,全球范围内创伤弧菌对多种抗菌药物存在不同程度的耐药性[56],而且不同海域创伤弧菌的耐药性具有明显差异[57]。
比如在中国创伤弧菌对链霉素、庆大霉素和头孢唑啉的耐药性分别达 45.45%、93.94% 和 100%。
因此,有必要开展不同区域创伤弧菌的药敏实验研究。
笔者研究表明,创伤弧菌脓毒症治疗应遵循早期,联合,足量的用药原则,感染中晚期或严重感染时四环素类药物、泰能疗效较差,而以三代头孢菌素联合喹诺酮类药物治疗效果最佳[58]。
Tang 等[59] 研究也证实喹诺酮类药物疗效优于四环素类药物。
Trinh 等[60] 研究也表明头孢类联合喹诺酮类药物疗效更佳。