下载文档原格式
Mod Diagn Treat 现代诊断与治疗2021Apr 32(8)扩张型心肌病(DCM )是一组以心肌功能不全和心脏增大为特征的心肌疾病。
其临床表现主要为心律失常、进行性心力衰竭、血栓栓塞等,严重的病例会导致猝死,严重影响患者生命安全[1]。
目前,扩张缬沙坦联合胺碘酮对扩张型心肌病伴心律失常患者左室重构及QTd 的影响李丽丽(洛阳市第六人民医院心内科,河南洛阳471000)摘要:目的观察缬沙坦联合胺碘酮对扩张型心肌病伴心律失常患者左室重构及QTd 的影响。
方法选取我院2014年7月~2019年11月收治的90例扩张型心肌病伴心律失常患者,根据随机数字表法分为对照组和观察组各45例。
对照组采用胺碘酮治疗,观察组在对照组基础上加用缬沙坦治疗,比较两组左室重构及QT 离散度相关指标。
结果治疗3个月后,观察组LVEF 水平为56.60±8.47%,高于对照组的48.19±7.91%;LVEDD 为48.21±6.19mm 、LVESD 为38.26±4.58mm 、LVEDVI 为61.58±7.33ml/m 2、QTd 为66.12±3.87ms 、QTcd 为70.89±8.21ms ,低于对照组的55.38±7.09mm 、45.60±5.51mm 、72.42±8.68ml/m 2、74.79±4.02ms 和78.45±9.15ms ,差异有统计学意义(P <0.05)。
结论缬沙坦联合胺碘酮可有效改善扩张型心肌病伴心律失常患者左室重构及QT 离散度情况,值得推广应用。
关键词:扩张型心肌病;心律失常;缬沙坦;胺碘酮中图分类号:R542.2文献标识码:B文章编号:1011￣8174(2021)08￣1218￣02肝纤维化是慢性乙肝转向肝硬化的早期阶段,HA 可准确反映肝脏中已生成的纤维量,明确肝脏受损情况;LN 水平与肝纤维化程度呈正比[5]。
CHINESE COMMUNITY DOCTORS 中国社区医师2021年第37卷第13期慢性心力衰竭是临床中发病率较高的心血管疾病之一，是指不同原因所致器质性心血管系统损伤综合征，主要病因包括心室泵血不足、充盈功能障碍导致器官或组织血液灌注能力下降等。
该疾病病情进展影响因素较多，可能加重患者病情或导致恶化，严重损伤患者健康和生活质量，甚至威胁患者生命安全[1]。
目前针对该疾病的相关研究逐渐增多，对其病理变化也有了更深切的认知，这也使得该疾病的药物治疗方法出现较大变化，从传统的对短期内血流动力学状态进行改善发展至长期修复性治疗策略，以提升治疗效果，改善患者预后。
沙库巴曲缬沙坦属于血管紧张素-脑啡肽酶抑制剂，对血管紧张素Ⅱ受体和脑啡肽酶具有抑制作用，进而扩张血管，延缓心血管重构，改善病情[2-3]。
为探究该药物对慢性心力衰竭的疗效，本次择取98例患者开展相应研究，现报告如下。
资料与方法2018年1月-2019年10月收治慢性心力衰竭患者98例，随机分为两组，各49例。
对照组男28例，女21例；年龄45～77岁，平均(62.6±3.4)岁；病程2～11年，平均(6.2±1.5)年；心功能Ⅱ级18例，Ⅲ级16例，Ⅳ级15例。
观察组男25例，女24例；年龄44～79岁，平均(63.3±3.5)岁；病程2～13年，平均(6.5±1.6)年；心功能Ⅱ级20例，Ⅲ级13例，Ⅳ级16例。
两组一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。
纳入标准：①临床症状和检查结果符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》中该疾病的诊断标准；②患者及家属均签署知情同意书。
排除标准：①肝、肾、肺功能障碍或严重病变；②急性心力衰竭、心律失常或心源性休克；③近期有严重创伤或大型手术治疗史；④感染性疾病；⑤对研究用药过敏。
方法：两组均开展洋地黄、利尿剂以及硝酸酯类药物等常规治疗。
①对照组采用依那普利治疗：依那普利口服给药，初始单次剂量2.5mg，2次/d；3～7d增加剂量至单次剂量10mg，3次/d，连续治疗半年。
第59卷 第5期2023年10月青岛大学学报(医学版)J O U R N A LO FQ I N G D A O U N I V E R S I T Y (M E D I C A LS C I E N C E S)V o l .59,N o .5O c t o b e r 2023[收稿日期]2022-11-18; [修订日期]2023-06-26[基金项目]山东省重点研发项目(2018G S F 118241);中华国际医学交流基金会心血管多学科整合思维研究基金(Z -2016-23-2001-25);青大附院临床医学+X 科研项目(Q D F Y+X 2021051);山东省老年医学学会科技攻关计划(L K J G G 2021W 076);青岛市医药卫生科研指导项目(2022-W J Z D 182)[第一作者]徐从凤(1996-),女,硕士研究生㊂[通信作者]李永红(1966-),女,博士,主任医师,硕士生导师㊂E -m a i l :l i y o n g h o n g-66@163.c o m ㊂沙库巴曲缬沙坦对血管平滑肌细胞增殖的影响徐从凤,王妮,赵明明,张宁,王立韧,李永红(青岛大学附属医院心血管内科,山东青岛 266100)[摘要] 目的 探讨沙库巴曲缬沙坦(E n t r e s t o )对血管紧张素Ⅱ(A n gⅡ)刺激下血管平滑肌细胞(V S M C s )增殖的影响㊂方法 体外培养人主动脉V S M C s ,随机分为A n g Ⅱ组(用A n g Ⅱ处理)㊁A n g Ⅱ+E n t r e s t o 组(E n t r e s t o 处理细胞1h ,换液后再加入A n g Ⅱ处理细胞)㊁对照组(不加药物处理),各组均培养24h ㊂应用C C K 8方法检测细胞增殖,划痕实验方法检测细胞迁移活性,实时荧光定量P C R 及W e s t e r nb l o t 方法检测增殖细胞核抗原(P C N A )及基质金属蛋白酶9(MM P -9)的表达水平㊂结果 与对照组比较,A n g Ⅱ组V S M C s 细胞增殖率㊁迁移活性㊁P C N A 及MM P -9表达增高(F =16.54~177.20,P <0.05);与A n g Ⅱ组相比较,A n g Ⅱ+En t r e s t o 组V S M C s 细胞增殖率㊁迁移活性㊁P C N A 及MM P -9表达降低(P <0.05)㊂结论 E n t r e s t o 能抑制A n gⅡ诱导的V S M C s 增殖及迁移㊂[关键词] 肌细胞,平滑肌;肌,平滑,血管;沙库巴曲缬沙坦;细胞增殖[中图分类号] R 541.4 [文献标志码] A [文章编号] 2096-5532(2023)05-0679-05d o i :10.11712/j m s .2096-5532.2023.59.158[开放科学(资源服务)标识码(O S I D )][网络出版] h t t ps ://l i n k .c n k i .n e t /u r l i d /37.1517.R.20231128.1537.004;2023-11-30 09:17:17E F F E C TO FE N T R E S T OO NT H EP R O L I F E R A T I O N O FV A S C U L A RS M O O T H M U S C L EC E L L S X U C o n g f e n g ,WA N G Ni ,Z HA O M i n g m i n g ,Z HA N G N i n g ,WA N GL i r e n ,L IY o n g h o n g (D e p a r t m e n t o fC a r d i o l o g y ,T h eA f f i l i a t e dH o s p i t a l o fQ i n g -d a oU n i v e r s i t y ,Q i n gd a o 266100,C h i n a )[A B S T R A C T ] O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e ef f e c t o f E n t r e s t o (s a c u b i t r i l /v a l s a r t a n )o n t h e p r o l i f e r a t i o no f v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l s (V S M C s )s t i m u l a t e db y a ng i o t e n s i n Ⅱ(A n g Ⅱ). M e th o d s H u m a n a o r ti cV S M C sw e r e c u l t u r e d i nv i t r o a n d r a n -d o m l y d i v i d e d i n t oA n g Ⅱg r o u p (t r e a t e dw i t hA n g Ⅱ),A n g Ⅱ+E n t r e s t o g r o u p (t r e a t e dw i t hE n t r e s t o f o r 1h ,f o l l o w e d b y A n g Ⅱt r e a t m e n t a f t e rm e d i u mc h a n g e ),a n d c o n t r o l g r o u p (w i t h o u t d r u g t r e a t m e n t ).A l l g r o u p sw e r e c u l t u r e d f o r 24h .C C K 8a s s a y w a s u s e d t om e a s u r e c e l l p r o l i f e r a t i o n ;s c r a t c ha s s a y w a su s e d t om e a s u r e c e l lm i g r a t i o na c t i v i t y ;qu a n t i t a t i v e r e a l -t i m eP C Ra n d W e s t e r nb l o tw e r e u s e d t om e a s u r e t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f p r o l i f e r a t i n g c e l l n u c l e a r a n t i g e n (P C N A )a n dm a t r i xm e t a l l o pr o t e i n a s e -9(MM P -9). R e s u l t s C o m p a r e dw i t h t h e c o n t r o l g r o u p ,t h eA n g Ⅱg r o u p h a d s i g n i f i c a n t i n c r e a s e s i n c e l l p r o l i f e r a t i o n r a t e ,m i -g r a t i o na c t i v i t y ,a n d t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f P C N Aa n d MM P -9i nV S M C s (F =16.54-177.20,P <0.05).C o m p a r e dw i t ht h e A n g Ⅱg r o u p ,t h eA n g Ⅱ+E n t r e s t o g r o u p h a d s i g n i f i c a n t r e d u c t i o n s i n c e l l p r o l i f e r a t i o n r a t e ,m i g r a t i o n a c t i v i t y ,a n d t h e e x p r e s -s i o n l e v e l s o f P C N Aa n d MM P -9i n V S M C s (P <0.05). C o n c l u s i o n E n t r e s t oc a ni n h i b i t t h e p r o l i f e r a t i o na n d m i gr a t i o no f V S M C s i n d u c e db y A n g Ⅱ.[K E Y W O R D S ] m y o c y t e s ,s m o o t hm u s c l e ;m u s c l e ,s m o o t h ,v a s c u l a r ;v a l s a r t a n /s a c u b i t r i l ;c e l l pr o l i f e r a t i o n 缺血性心脏病是目前威胁人类健康的主要原因[1],经皮冠状动脉介入术(P C I )是冠心病病人重要治疗方法,血管支架尤其是药物洗脱支架应用极大程度改善了冠心病病人的疗效和预后[2-3]㊂然而,该疗法存在支架内再狭窄(I S R )的并发症,严重影响了P C I 的疗效,也是目前医学领域面临的尚未解决的难题之一[3]㊂I S R 的病理生理学机制复杂[4],所涉及的主要机制包括血管内皮损伤㊁血管平滑肌细胞(V S M C s )的增殖和迁移㊁炎症反应㊁血管外基质重构等,V S M C s 的异常增殖和迁移是冠状动脉粥样硬化和冠状动脉I S R 的主要病理基础[5]㊂沙库巴曲缬沙坦(E n t r e s t o )是一种治疗心力衰竭药物[6],主要由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦(V a l -s a r t a n)和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲组成[7]㊂脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲可以抑制脑啡肽酶(N E P )活性,并减少N E P 对利钠肽(N P )以及其他血管活性肽的降解[8]㊂N P 主要包括A 型利钠肽(A N P )㊁B型利钠肽(B N P )㊁C 型利钠肽(C N P ),N P 与受体结合后能增加细胞内第二信使c GM P 的含量,并作用于下游信号通路发挥抑制V S M C s 增殖的作用[9-10]㊂相关研究证明,V a l s a r t a n 可以通过多条信号通路抑制V S M C s 的增殖[11]㊂目前,E n t r e s t o 对V S M C s680青岛大学学报(医学版)59卷增殖与迁移影响的研究较少㊂本研究观察E n t r e s t o 对血管紧张素Ⅱ(A n gⅡ)刺激下人主动脉平滑肌细胞(H A-V S M C s)增殖与迁移的影响,探讨E n t r e s t o 在预防I S R中的作用及机制㊂1材料与方法1.1实验材料H A-V S M C s加入D M E M培养液(含10g/L 青霉素-链霉素和体积分数0.10胎牛血清),培养箱中培养㊂A n gⅡ㊁E n t r e s t o购自A b M o l e,增殖细胞核抗原(P C N A)㊁基质金属蛋白酶9(MM P-9)抗体购自上海爱必信生物科技有限公司,C C K8试剂盒㊁蛋白浓度测定(B C A)试剂盒㊁E C L化学发光剂㊁胰蛋白酶㊁胎牛血清㊁高糖D M E M培养液等购自大连美仑生物技术有限公司,R N A提取试剂T r i z o l购自北京博迈斯科技发展有限公司,实时荧光定量P C R(q R T-P C R)试剂盒来自艾科瑞生物,引物由青岛德罗海达生物技术有限公司合成㊂1.2实验方法1.2.1实验分组将H A-V S M C s接种于6孔培养板中,无血清培养液饥饿培养24h后,按以下方法进行分组处理:A n gⅡ组(B组),加入A n gⅡ(1ˑ10-6m o l/L);A n gⅡ+E n t r e s t o组(C组),加入E n-t r e s t o(1ˑ10-5m o l/L)作用1h之后再加入A n gⅡ(1ˑ10-6m o l/L);对照组(A组),不加A n gⅡ和E n t r e s t o㊂各组均培养24h㊂1.2.2 C C K8检测细胞增殖将HA-V S M C s接种在96孔板中,待细胞融合至80%时,换无血清培养液饥饿处理24h㊂按1.2.1方法分组并加入相应药物培养24h,向每孔中加入10μLC C K8试剂继续培养2h,在酶标仪上检测450n m波长处各孔的光密度(O D)值,以其表示细胞增殖活性㊂每组设5个复孔,实验重复3次㊂1.2.3细胞划痕实验检测细胞迁移活性将H A-V S M C s接种到6孔板中,待细胞贴壁生长至密度70%~80%时,更换为无血清培养液饥饿处理24h㊂使用1000μL的无菌枪头垂直在细胞板上均匀划线,造成几条划痕㊂P B S洗涤3次去除划掉的细胞,加含体积分数0.10胎牛血清的D M E M培养液,按1.2.1方法分组并加入相应药物,每隔12h显微镜下观察细胞划痕开口率,并采集图像㊂1.2.4q R T-P C R检测P C N A及MMP-9m R N A 表达 H A-V S M C s按照1.2.1方法分组并加入相应药物,培养24h后弃去培养液,每孔细胞加入500μLT r i z o l裂解核蛋白提取总m R N A,应用逆转录试剂盒逆转录得到c D N A;根据S Y B R G r e e n P r e m i xP r oT a q H S q P C R K i t说明书将所获得的c D N A进行q R T-P C R,检测P C N A以及MMP-9 m R N A表达㊂P C R引物及其序列见表1㊂表1P C R引物及其序列引物名称位置序列P C N A上游5'-G C T A G T A T T T G A A G C A C C A A A C C A-3'下游5'-T C T C G G C A T A T A C G T G C A A A T T-3' MMP-9上游5'-C C C G G A C C A A G G A T A C A G T T T-3'下游5'-G T G C C G G A T G C C A T T C A C-3'G A P DH上游5'-A A G G T C G G A G T C A A C G G A T T-3'下游5'-A G T G A T G G C A T G G A C T G T G G-3' 1.2.5 W e s t e r nb l o t检测P C N A及MM P-9蛋白表达按1.2.1方法分组并加入相应药物,作用24h 后弃去培养液,P B S洗3次后,加含蛋白酶抑制剂的蛋白裂解液充分裂解,应用B C A试剂盒测定蛋白浓度㊂取20μg蛋白样品加样,行十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳,三明治法转膜,250m A恒流1h,应用快速封闭液封闭15m i n后洗膜㊂将膜分别加入P C N A抗体(1ʒ1000)㊁MM P-9抗体(1ʒ1000)㊁β-a c t i n抗体(1ʒ1000)中,4ħ摇床孵育过夜,洗涤后放入二抗(1ʒ5000)中室温孵育2h㊂采用E C L化学发光方法显影后,在蛋白凝胶成像系统上采集条带,以β-a c t i n进行标定,采用I m a g eJ软件对各条带灰度值进行分析,计算各组V S M C s中P C N A及MM P-9蛋白相对表达水平㊂1.3统计学处理应用G r a p h P a dP r i s m8软件对数据进行分析㊂计量资料数据用 xʃs表示,数据间比较采用单因素方差分析(O n e-W a y A N O V A),并继以T u k e y方法进行两两比较㊂P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1各组V S M C s增殖活性比较对照组㊁A n gⅡ组及A n gⅡ+E n t r e s t o组的O D 值分别为1.00ʃ0.06㊁2.08ʃ0.12㊁1.01ʃ0.12,各组之间相比较差异有统计学意义(F=164.10,P< 0.05)㊂两两比较显示,A n gⅡ组V S M C s增殖活性较对照组升高(t=17.67,P<0.05),A n gⅡ+E n-t r e s t o组V S M C s增殖活性较A n gⅡ组降低(t= 13.55,P<0.05)㊂5期徐从凤,等.沙库巴曲缬沙坦对血管平滑肌细胞增殖的影响6812.2各组V S M C s迁移活性比较划痕实验显示,各组0h时的划痕开口率差异无显著性(P>0.05),在12~36h划痕开口率组间差异有统计学意义(F=16.54~58.64,P<0.05)㊂与对照组相比较,A n gⅡ组V S M C s的划痕开口率在12~36h明显降低(t=4.04~8.78,P<0.05),提示V S M C s的迁移程度增加;与A n gⅡ组相比较, A n gⅡ+E n t r e s t o组V S M C s的划痕开口率在12~ 36h更高(t=5.79~9.32,P<0.05)㊂见图1㊂A:各组划痕实验结果;B:各组0~36h划痕开口率比较㊂图1各组V S M C s迁移活性比较2.3各组V S M C s中P C N A、MMP-9m R N A和蛋白表达比较各组V S M C s中P C N A及MMP-9的m R N A 和蛋白表达差异均有显著性(F=33.32~177.20, P<0.05)㊂与对照组相比较,A n gⅡ组V S M C s中P C N A㊁MMP-9的m R N A和蛋白表达量增加(t=7.07~22.93,P<0.05);与A n gⅡ组相比,A n gⅡ+E n t r e s t o组V S M C s中P C N A㊁MMP-9的m R N A 及蛋白表达均降低(t=5.78~15.82,P<0.05)㊂见图2和表2㊂3讨论V S M C s的异常增殖与迁移是I S R最主要的病A:对照组;B:A n gⅡ组;C:A n gⅡ+E n t r e s t o组㊂图2W e s t e r nb l o t检测V S M C s中P C N A㊁MM P-9蛋白表达表2各组V S M C s中P C N A㊁MM P-9m R N A及蛋白表达比较(n=3, xʃs)组别P C N Am R N A蛋白MM P-9m R N A蛋白A组1.00ʃ0.230.52ʃ0.061.00ʃ0.180.55ʃ0.03 B组2.73ʃ0.31*1.03ʃ0.03*2.56ʃ0.34*1.11ʃ0.01* C组1.40ʃ0.11#0.63ʃ0.06#1.22ʃ0.22#0.58ʃ0.04#注:多组P C N A㊁MM P-9蛋白及m R N A相比较,F=33.32~ 177.20,P<0.05;与A组比较,*t=7.07~22.93,P<0.05;与B组比较,#t=5.78~15.82,P<0.05㊂理生理机制[12]㊂正常生理情况下,V S M C s存在于血管中膜,组成血管壁结构及调节血管张力以维持血压[13-14]㊂支架植入术后血管内皮损伤,内膜下成分如胶原纤维㊁纤维连接蛋白等暴露,使血小板活化,聚集黏附在损伤处形成局部血栓[15]㊂单核细胞释放炎性介质及趋化因子[16],促进V S M C s由收缩表型转变为合成表型迁入内膜中,细胞的增殖及迁移能力增加[17],V S M C s分泌大量的血小板源性生长因子(P D G F)㊁α成纤维细胞生长因子㊁T G F-β等细胞因子及细胞外基质[18],致病理性内膜新生的进程加快,导致I S R的发生㊂E n t r e s t o主要由沙库巴曲和V a l s a r t a n以钠盐复合物1ʒ1的摩尔比例结合而成[19],这种结合可解决两种病理生理机制:肾素-血管紧张素-醛固酮系统(R A A S)的激活和对N P敏感性的下降[20]㊂有研究表明,E n t r e s t o对来自特发性肺动脉高压病人的人肺动脉平滑肌细胞具有抗增殖作用[21],但是其对H A-V S M C s增殖的影响尚未见有报道㊂P C N A是评估细胞增殖状态的常用指标,在细胞各周期中均有表达[22]㊂MM P-9又被命名为明胶酶B,属于基质金属蛋白酶家族,能够降解血管基膜和细胞外基质[23],是细胞迁移过程中重要的标志指标㊂已有研究显示,MM P-9的过度表达可以促进V S M C s迁移至血管内膜,减少内膜基质含量[24]㊂本研究C C K8及细胞迁移实验结果显示,E n t r e s t o 可以抑制A n gⅡ诱导的V S M C s增殖活性及迁移程度,且使P C N A及MM P-9的表达量较A n gⅡ组降682青岛大学学报(医学版)59卷低㊂说明E n t r e s t o能够抑制A n gⅡ诱导的V S M C s 增殖及迁移㊂其可能的作用机制如下㊂①A n gⅡ与A T1受体(A T1R)结合,V a l s a r t a n作为A T1R的拮抗剂抑制其促V S M C s增殖与迁移作用[11]㊂有研究结果表明,V a l s a r t a n能够降低A n gⅡ诱导的P38丝裂素活化蛋白激酶(MA P K)蛋白表达水平,进而抑制V S M C s的迁移和增殖[25]㊂除此之外,N o t c h㊁P I3K/A K T相关信号通路㊁T G F-β及下游信号分子㊁W n t信号通路等均参与了V S M C的增殖和迁移的过程[26-29],V a l s a r t a n可能通过阻断这些通路从而发挥抑制V S M C s增殖的作用㊂同时,沙库巴曲在抑制脑啡肽酶分解的同时,也抑制了A n gⅠ㊁A n g Ⅱ等多种肽类的降解[30-31],从而使A n gⅡ的浓度升高促进V S M C s的增殖㊂V a l s a r t a n很好地弥补了沙库巴曲的缺点[32]㊂A n gⅡ浓度增高可以对抗传统A C E-A n gⅡ-A T1轴促V S M C s增殖迁移的作用[33]㊂②N P除了具有利尿㊁利钠㊁扩张血管㊁抗心肌肥厚和纤维化㊁抑制R A A S㊁内皮素和交感神经活性等作用外,N P家族成员A N P㊁B N P及C N P与受体结合后,均能影响V S M C s的增殖[10]㊂A N P和C N P可以通过鸟苷酸偶联受体介导降低MA P K活性,两者均可以呈剂量依赖性抑制P D G F诱导的V S M C s增殖[34-35]㊂相关研究还表明,大鼠过表达C N P可引起c GM P级联激活以诱导G1期V S M C s 生长抑制,调节V S M C s表型[36]㊂B N P可通过鸟苷酸偶联受体A降低细胞内活性氧和N A D(P)H氧化酶的活性,进而抑制A n gⅡ诱导的V S M C s增殖[37]㊂此外,N P还有抑制成纤维细胞增殖及心肌细胞增生肥大的作用[38],故E n t r e s t o与支架术后再狭窄的发展过程密切相关,可能会降低支架植入后的再狭窄率㊂综上所述,E n t r e s t o可抑制V S M C s的移行㊁增殖,对P C I后再狭窄的防治具有潜在价值㊂但其具体信号转导机制㊁体内研究结果及在临床实践中的应用尚有待于进一步探讨㊂[参考文献][1]G B DC A U S E SO FD E A T H C O L L A B O R A T O R S.G l o b a l,r e-g i o n a l,a n dn a t i o n a l a g e-s e x-s p e c i f i c m o r t a l i t y f o r282c a u s e so f d e a t h i n195c o u n t r i e sa n dt e r r i t o r i e s,1980 2017:as y s-t e m a t i c a n a l y s i s f o r t h eG l o b a lB u r d e no fD i s e a s eS t u d y2017[J].L a n c e t,2018,392(10159):1736-1788.[2]B H A T TDL.P e r c u t a n e o u s c o r o n a r y i n t e r v e n t i o n i n2018[J].J AMA,2018,319(20):2127-2128.[3]G I U S T I N O G,C O L OM B O A,C AMA JA,e ta l.C o r o n a r yI n-s t e n t r e s t e n o s i s:J A C Cs t a t e-o f-t h e-a r t r e v i e w[J].J o u r n a lo f t h eA m e r i c a nC o l l e g e o fC a r d i o l o g y,2022,80(4):348-372.[4]G O E LSA,G U OL W,L I UB,e t a l.M e c h a n i s m s o f p o s t-i n-t e r v e n t i o na r t e r i a lr e m o d e l l i n g[J].C a r d i o v a s c u l a rR e s e a r c h, 2012,96(3):363-371.[5]I N D O L F IC,I A C O N E T T IC,G A R E R IC,e t a l.N o n-c o d i n gR N A si n v a s c u l a rr e m o d e l i n g a n d r e s t e n o s i s[J].V a s c u l a r P h a r m a c o l o g y,2019,114:49-63.[6]S O L OMO NSD,Z I L E M,P I E S K EB,e t a l.T h e a n g i o t e n s i nr e c e p t o r n e p r i l y s i n i n h i b i t o rL C Z696i nh e a r t f a i l u r ew i t h p r e-s e r v e de j e c t i o nf r a c t i o n:a p h a s e2d o u b l e-b l i n dr a n d o m i s e dc o n t r o l l ed t r i a l[J].L a n ce t,2012,380(9851):1387-1395.[7]HU B E R SSA,B R OWN NJ.C o m b i n e da n g i o t e n s i nr e c e p t o ra n t a g o n i s ma n d n e p r i l y s i n i n h ib i t i o n[J].C i rc u l a t i o n,2016,133(11):1115-1124.[8]B R I G N O N EJ,A S S E R S E N K B,J E N S E N M,e t a l.P r o t e c-t i o no fk i d n e y f u n c t i o na n dt i s s u e i n t e g r i t y b yp h a r m a c o l o g i c u s e o f n a t r i u r e t i c p e p t i d e s a n d n e p r i l y s i n i n h i b i t o r s[J].P f l u g e r sA r c h i v:E u r o p e a nJ o u r n a lo fP h y s i o l o g y,2021,473(4):595-610.[9]L U G N I E RC,M E Y E R A,C H A R L O U X A,e t a l.T h e e n d o-c r i n e f u n c t i o n o f t h e h e a r t:p h y s i o l o g y a nd i n v o l ve m e n t s of n a-t r i u r e t i c p e p t i d e sa n dc y c l i cn u c l e o t i d e p h o s p h o d i e s t e r a s e si nh e a r t f a i l u r e[J].J o u r n a lo fC l i n i c a l M e d i c i n e,2019,8(10):1746.[10]WO O D A R DGE,R O S A D OJA.N a t r i u r e t i c p e p t i d e s i nv a s-c u l a r p h y s i o l o g y a nd p a t h o l o g y[J].I n te r n a t i o n a lR e v i e w o fC e l l a n d M o l e c u l a rB i o l o g y,2008,268:59-93.[11]D A IF,Q IY,G U A N W,e t a l.R h o G D I s t a b i l i t y i s r e g u l a t e db y S UMO y l a t i o na n du b i q u i t i n a t i o nv i a t h eA T1r ec e p t o r a n dp a r t i c i p a t e s i nA n gⅡ-i n d u c e d s m o o t hm u s c l e p r o l i f e r a t i o n a n d v a s c u l a r r e m o d e l i n g[J].A t h e r o s c l e r o s i s,2019,288:124-136.[12]N I C O L A S J,P I V A T OCA,C H I A R I T O M,e t a l.E v o l u t i o no f d r u g-e l u t i n g c o r o n a r y s t e n t s:a b a c k-a n d-f o r t h j o u r n e y f r o m t h e b e n c h t ob e d s i d e[J].C a r d i o v a s c u l a rR e s e a r c h,2023,119(3):631-646.[13]B A S A T E MU R G L,JØR G E N S E N H F,C L A R K E M C H,e t a l.V a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l s i na t h e r o s c l e r o s i s[J].N a-t u r eR e v i e w sC a r d i o l o g y,2019,16(12):727-744. [14]L I U MJ,G OM E ZD.S m o o t hm u s c l e c e l l p h e n o t y p i c d i v e r s i t y[J].A r t e r i o s c l e r o s i s,T h r o m b o s i s,a n d V a s c u l a r B i o l o g y, 2019,39(9):1715-1723.[15]V A N A G SLZ,T A NJT M,G A L O U G A H IKK,e t a l.A p o-l i p o p r o t e i nA-I r e d u c e s I n-s t e n t r e s t e n o s i s a n d p l a t e l e t a c t i v a-t i o na n d a l t e r sn e o i n t i m a l c e l l u l a r p h e n o t y p e[J].J A C C B a s i c t oT r a n s l a t i o n a l S c i e n c e,2018,3(2):200-209. [16]P I E T E R S MA A,K O F F L A R D M,D E W I T LE,e t a l.L a t el u m e n l o s s a f t e r c o r o n a r y a n g i o p l a s t y i s a s s o c i a t e dw i t h t h e a c-t i v a t i o ns t a t u so f c i r c u l a t i n gp h a g o c y t e sb e f o r e t r e a t m e n t[J].C i r c u l a t i o n,1995,91(5):1320-1325.5期徐从凤,等.沙库巴曲缬沙坦对血管平滑肌细胞增殖的影响683[17]MA Z I N I,P A U L G,A S H E R E.N e o a t h e r o s c l e r o s i s-F r o mb a s ic c o n c e p t t o c l i n i c a l i m p l i c a t i o n[J].T h r o m b o s i sR e s e a r c h,2019,178:12-16.[18]S O N GZF,L IG H.R o l e o f s p e c i f i cm i c r o R N A s i n r e g u l a t i o no f v a s c u l a r s m o o t hm u s c l e c e l l d i f f e r e n t i a t i o n a n d t h e r e s p o n s e t oi n j u r y[J].J o u r n a l o f C a r d i o v a s c u l a r T r a n s l a t i o n a l R e-s e a r c h,2010,3(3):246-250.[19]G UJ,N O E A,C H A N D R A P,e ta l.P h a r m a c o k i n e t i c sa n dp h a r m a c o d y n a m i c s o fL C Z696,a n o v e l d u a l-a c t i n g a n g i o t e n s i n r e c e p t o r-n e p r i l y s i n i n h i b i t o r(A R N i)[J].J o u r n a lo fC l i n i c a l P h a r m a c o l o g y,2010,50(4):401-414.[20]MU S T A F A N H,J A L I LJ,Z A I N A L A B I D I NS,e t a l.M o l e-c u l a rm e c h a n i s m s o f s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n i nc a rd i a c re m o d e l i n g[J].F r o n t i e r s i nP h a r m a c o l o g y,2022,13:892460.[21]C H A UMA I S M C,D J E S S A S M R A,T HU I L L E T R,e t a l.A d d i t i v e p r o t e c t i v e e f f e c t s o f s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n a n db o s e n t a no nv a s c u l a r r e m o d e l l i n g i ne x p e r i m e n t a l p u l m o n a r y h y p e r t e n-s i o n[J].C a r d i o v a s c u l a rR e s e a r c h,2021,117(5):1391-1401.[22]MA I L A N D N,G I B B S-S E YMO U RI,B E K K E R-J E N S E N S.R e g u l a t i o no fP C N A-p r o t e i n i n t e r a c t i o n s f o r g e n o m es t a b i l i t y [J].N a t u r eR e v i e w sM o l e c u l a r C e l l B i o l o g y,2013,14(5):269-282.[23]T S A IM H,L E EC W,H S U LF,e t a l.C O-r e l e a s i n g m o l e-c u l e sC O R M2a t t e n u a t e s a n g i o t e n s i nⅡ-i nd u ce dh u m a na o r t i cs m o o t hm u s c l e c e l lm i g r a t i o nt h r o u g h i n h i b i t i o no fR O S/I L-6g e n e r a t i o na n d m a t r i x m e t a l l o p r o t e i n a s e s-9e x p r e s s i o n[J].R e d o xB i o l o g y,2017,12:377-388.[24]MA S O NDP,K E N A G YRD,H A S E N S T A BD,e t a l.M a t r i xm e t a l l o p r o t e i n a s e-9o v e r e x p r e s s i o ne n h a n c e sv a s c u l a rs m o o t h m u s c l e c e l lm i g r a t i o na n da l t e r s r e m o d e l i n g i nt h e i n j u r e dr a tc a r o t i da r t e r y[J].C i r c u l a t i o n R e s e a r c h,1999,85(12):1179-1185.[25]L IY H,WA N G Q X,X U Q K,e ta l.V a l s a r t a nd e c r e a s e sn e o i n t i m a l h y p e r p l a s i a i nb a l l o o n-i n j u r e dr a t a o r t i ca r t e r i e sb y u p r e g u l a t i n g HO-1a n d i n h i b i t i n g a n g i o t e n s i nⅡt y p e1r e c e p-t o r[J].L i f eS c i e n c e s,2014,110(2):70-76.[26]Z H A N GC,C H E N D,MA G U I R EE M,e t a l.C b x3i n h i b i t sv a s c u l a rs m o o t h m u s c l e c e l l p r o l i f e r a t i o n,m i g r a t i o n,a n d n e o i n t i m a f o r m a t i o n[J].C a r d i o v a s c u l a rR e s e a r c h,2018,114(3):443-455.[27]D O N G X Z,HU H J,F A N G Z D,e ta l.C T R P6i n h i b i t sP D G F-B B-i n d u c e dv a s c u l a rs m o o t h m u s c l ec e l l p r o l i f e r a t i o na n dm i g r a t i o n[J].B i o m e d e c i n e&P h a r m a c o t h e r a p i e,2018,103:844-850.[28]A K O UM I A N A K I SI,P O L K I N G H O R N E M,A N T O N I A-D E S C.N o n-c a n o n i c a l WN T s i g n a l l i n g i nc a r d i o v a s c u l a rd i-s e a s e:m e c h a n i s m sa n dt h e r a p e u t i ci m p l i c a t i o n s[J].N a t u r eR e v i e w sC a r d i o l o g y,2022,19(12):783-797.[29]J A F F E M,S E S T IC,WA S H I N G T O NIM,e t a l.T r a n s f o r-m i n gg r o w t h f a c t o r-βs i g n a l i n g i nm y o g e n i c c e l l s r e g u l a t e s v a s-c u l a rm o r p h o g e n e s i s,d i f fe r e n t i a t i o n,a n dm a t r i x s y n t h e s i s[J].A r t e r i o s c l e r o s i s,T h r o m b o s i s,a n dV a s c u l a rB i o l o g y,2012,32(1):e1-e11.[30]R I C HA R D S A M,W I T T E R T G A,E S P I N E R E A,e ta l.E f f e c t o f i n h i b i t i o no f e n d o p e p t i d a s e24.11o n r e s p o n s e s t o a n-g i o t e n s i nⅡi n h u m a nv o l u n t e e r s[J].C i r c u l a t i o n R e s e a r c h,1992,71(6):1501-1507.[31]R I C H A R D S A M,W I T T E R T G A,C R O Z I E RIG,e ta l.C h r o n i c i n h i b i t i o no fe n d o p e p t i d a s e24.11i ne s s e n t i a lh y p e r-t e n s i o n:e v i d e n c ef o re n h a n c e da t r i a ln a t r i u r e t i c p e p t i d ea n da n g i o t e n s i nⅡ[J].J o u r n a l o fH y p e r t e n s i o n,1993,11(4):407-416.[32]D E L L AC O R T EV,P A C I N E L L AG,T O D A R OF,e t a l.T h en a t r i u r e t i c p e p t i d es y s t e m:a s i n g l ee n t i t y,p l e i o t r o p i ce f f e c t s [J].I n t e r n a t i o n a lJ o u r n a lo f M o l e c u l a r S c i e n c e s,2023,24(11):9642.[33]S A N T O SR AS,S AM P A I O W O,A L Z AMO R A AC,e t a l.T h eA C E2/a n g i o t e n s i n-(1-7)/MA S a x i s o f t h e r e n i n-a n g i o t e n-s i ns y s t e m:f o c u so na n g i o t e n s i n-(1-7)[J].P h y s i o l o g i c a lR e-v i e w s,2018,98(1):505-553.[34]MA R UMO T,N A K A K I T,H I S H I K AWA K,e ta l.N a t-r i u r e t i c p e p t i d e-a u g m e n t e di n d u c t i o no fn i t r i co x i d es y n t h a s e t h r o u g hc y c l i c g u a n o s i n e3',5'-m o n o p h o s p h a t ee l e v a t i o ni n v a s c u l a r s m o o t h m u s c l ec e l l s[J].E n d o c r i n o l o g y,1995,136(5):2135-2142.[35]HU T C H I N S O N H G,T R I N D A D EPT,C U N A N A NDB,e ta l.M e c h a n i s m so fn a t r i u r e t i c-p e p t i d e-i n d u c e d g r o w t hi n h ib i-t i o no fv a s c u l a rs m o o t h m u s c l ec e l l s[J].C a r d i o v a s c u l a rR e-s e a r c h,1997,35(1):158-167.[36]D O IK,I T O H H,I K E D AT,e t a l.A d e n o v i r u s-m e d i a t e d g e n et r a n s f e r o fC-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e c a u s e sG1g r o w t h i n h i b i-t i o no f c u l t u r e dv a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l s[J].B i o c h e m i c a la n dB i o p h y s i c a l R e s e a r c hC o mm u n i c a t i o n s,1997,239(3):889-894.[37]G A OP,Q I A N D H,L I W,e t a l.N P R A-m e d i a t e ds u p p r e s-s i o no fA n gⅡ-i n d u c e dR O S p r o d u c t i o nc o n t r i b u t e t o t h ea n t i-p r o l i f e r a t i v e e f f e c t s o f B-t y p e n a t r i u r e t i c p e p t i d e i nV S M C[J].M o l e c u l a r a n dC e l l u l a r B i o c h e m i s t r y,2009,324(1-2):165-172.[38]H A Y A S H ID,K U D O HS,S H I O J I MAI,e t a l.A t r i a l n a t r i-u r e t i c p e p t i d e i n h i b i t s c a r d i o m y o c y t eh y p e r t r o p h y t h r o u g hm i-t o g e n-a c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e p h o s p h a t a s e-1[J].B i o c h e m i c a la n dB i o p h y s i c a l R e s e a r c hC o mm u n i c a t i o n s,2004,322(1):310-319.(本文编辑黄建乡)。
缬沙坦、苯那普利及两者合用对大鼠实验性心肌梗死后心功能的影响车京津;张承宗;陈元禄;杨万松【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2003(031)002【摘要】目的:对比血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、选择性Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)及两者合用对心肌梗死(MI)后的早期左室重构过程中心功能的影响.方法:将冠状动脉结扎术后24 h存活的SD大鼠随机分为苯那普利组(B组)、缬沙坦组(V组)、苯那普利+缬沙坦组(B+V组)和空白对照组(C组),假手术组(S组)作为正常对照.治疗6周后测量血流动力学指标及血清醛固酮(Ald)和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的浓度.结果:MI后6周C组与S组相比,左室压力最大上升速率(+dp/dtmax)和左室压力最大下降速率(-dp/dtmax)显著降低(P＜0.01),而左室舒张末压(LVEDP)显著升高(P＜0.01);3治疗组中以上指标得到相似程度改善,并使LVEDP恢复至正常(分别与C组比较,均P＜0.01;与S组比较,P＞0.05).与S组相比,C组血清Ang Ⅱ无明显变化,而Ald显著升高,治疗组中除V组的血浆Ang Ⅱ显著升高外,其余均显著降低,且血清Ald浓度与LVEDP呈显著正相关.结论:(1)ACEI、ARB均有改善MI后受损心功能的作用.(2)合用ACEI与ARB具有良好的叠加作用.(3)血浆Ald是较Ang Ⅱ更持久的心功能不全的标志.【总页数】3页(P97-99)【作者】车京津;张承宗;陈元禄;杨万松【作者单位】300211,天津医科大学第二医院心脏科;300211,天津医科大学第二医院心脏科;300211,天津医科大学第二医院心脏科;300211,天津医科大学第二医院心脏科【正文语种】中文【中图分类】R54【相关文献】1.缬沙坦及苯那普利对慢性肾功能衰竭大鼠左室肥厚的影响 [J], 杨利才;张道友;朱新俭;汪裕伟;高潮清;徐海红2.西拉普利和缬沙坦对大鼠心肌梗死后心肌间质成分水平的干预研究 [J], 孙静;张世殊;毛用敏;孙根义;赵鸿铭;刘国庆;崔让庄3.缬沙坦、苯那普利及合用时对心肌梗死后心室重构影响的比较 [J], 车京津;张承宗;陈元禄;杨万松4.苯那普利及其合用缬沙坦对心衰患者神经内分泌激素和心功能的影响 [J], 金恒;华守明;刘志华5.缬沙坦和苯那普利合用对原发性高血压左室肥厚及功能的干预作用 [J], 张瑞红;吴慧敏;李利强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
ARB类药物对2K1C型肾血管性高血压大鼠左室重构方面的类效应及作用研究徐庆波;白广海;许晓茹;王恒亮【摘要】目的以氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦4种血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)类药物对二肾一夹(2K1C)型肾血管性高血压大鼠进行干预,观察其血压、心脏指数、左心室指数、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及核因子-κB(NF-κB)的改变,研究4种ARB类药物在改善2K1C型肾血管性高血压大鼠左室重构方面的类效应,并初步探讨NF-κB在2K1C型肾血管性高血压大鼠左室重构中的作用.方法将56只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(n=8)、假手术组(n=8)以及模型组(n=40),模型以改良的二肾一夹方法建立.模型建立成功后,模型组随机分为4个治疗组及模型对照组(n=8),治疗组按照药品说明书对临床使用的推荐剂量分别给予氯沙坦(30 mg/kg)、缬沙坦(30 mg/kg)、替米沙坦(30 mg/kg)、厄贝沙坦(50 mg/kg)灌胃;假手术组、空白对照组及模型对照组分别给予相同体积的生理盐水灌胃,每日1次.比较各组血压、心脏指数、左心室指数、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原含量的改变以及NF-κB的表达.结果模型对照组与空白对照组比较,心脏指数及左心室指数均增高,差异有统计学意义(P＜0.05).各治疗组与模型对照组比较,用药8周血压、心脏指数、左心室指数均降低,差异有统计学意义(P＜0.05).假手术组与空白对照组比较,NF-κB、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原差异无统计学意义(P＞0.05).模型对照组与空白对照组比较,NF-κB、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05).4个治疗组与模型对照组比较,NF-κB、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).氯沙坦组NF-κB的表达高于厄贝沙坦组、替米沙坦组以及缬沙坦组,各治疗组Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 NF-κB参与了高血压大鼠左室重构的病理过程.4种ARB类药物均可通过抑制NF-κB的表达来改善2K1C型高血压大鼠左室重构的发生与发展,具有类效应.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)018【总页数】5页(P2616-2620)【关键词】肾血管性高血压;二肾一夹型;血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂;核因子-κB;左室重构;类效应【作者】徐庆波;白广海;许晓茹;王恒亮【作者单位】新乡医学院附属濮阳市油田总医院河南濮阳457001;新乡医学院附属濮阳市油田总医院河南濮阳457001;新乡医学院附属濮阳市油田总医院河南濮阳457001;新乡医学院附属濮阳市油田总医院河南濮阳457001【正文语种】中文【中图分类】R544.1;R255.3目前高血压的治疗，仍以药物治疗为主，非药物治疗为辅[1]。
药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗沙库巴曲缬沙坦钠对心力衰竭伴低钠血症患者心功能及血钠水平的影响黄小春东台市中医院心血管内科，江苏盐城 224200［摘要］ 目的 探讨沙库巴曲缬沙坦钠治疗心力衰竭伴低钠血症患者的意义以及对患者心功能和血钠水平的效果。
方法 方便选取2020年6月—2022年12月东台市中医院收治的112例心力衰竭伴低钠血症患者作为研究对象，根据摸球法分为两组，每组56例。
对照组用依那普利进行治疗；观察组用沙库巴曲缬沙坦钠进行治疗。
对比两组的治疗效果、心功能改善情况及相关血钠指标变化。
结果 观察组的治疗总有效率（98.21%）高于对照组（87.50%），差异有统计学意义（χ2=4.846，P <0.05）。
观察组的心功能指标、6 min 步行距离均优于对照组，差异有统计学意义（P 均<0.05）。
观察组生化指标均优于对照组，差异统计学意义（P <0.05）。
结论沙库巴曲缬沙坦钠在心力衰竭伴低钠血症患者中疗效更为确切，在改善患者心功能和血钠中均有突出作用。
［关键词］ 心力衰竭伴低钠血症；心功能；血钠；沙库巴曲缬沙坦钠［中图分类号］ R541 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2024）03(a)-0105-04Effect of Sacubitril Valsartan Sodium on Cardiac Function and Blood So⁃dium Level in Patients with Heart Failure and HyponatremiaHUANG XiaochunDepartment of Cardiovascular Medicine, Dongtai Hospital of Traditional Chinese Medicine, Yancheng, Jiangsu Prov⁃ince, 224200 China[Abstract] Objective To investigate the significance of sacubitril valsartan sodium in the treatment of patients with heart failure and hyponatremia and the effect on cardiac function and blood sodium level. Methods A total of 112 pa⁃tients with heart failure and hyponatremia admitted to Dongtai Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2020 to December 2022 were conveniently selected as the study objects. The patients were divided into two groups ac⁃cording to ball-touch method, with 56 cases in each group. The control group was treated with enalapril, and the ob⁃servation group was treated with sacubitril valsartan sodium. The therapeutic effect, the improvement of cardiac func⁃tion and the changes of blood sodium index were compared between the two groups. Results The total effective rate ofobservation group (98.21%) was higher than that of control group (87.50%), and the difference was statistically signifi⁃cant (χ2=4.846, P <0.05). The cardiac function indexes and 6 min walking distance of the observation group were bet⁃ter than those of the control group, and the differences were statistically significant (both P <0.05). The biochemical in⁃dexes of the observation group were better than those of the control group, and the differences were statistically signifi⁃cant (P <0.05). Conclusion Sacubatrol valsartan sodium is more effective in patients with heart failure and hyponatre⁃mia, and has a prominent role in improving heart function and blood sodium.[Key words] Heart failure with hyponatremia; Heart function; Blood sodium; Sacubitril valsartan sodium低钠血症常出现在心力衰竭进行性恶化患者中，超过半数的心力衰竭合并重度低钠血症会有DOI ：10.16662/ki.1674-0742.2024.07.105[作者简介] 黄小春（1977-），男，本科，副主任医师，研究方向为心血管方向、冠状动脉粥样硬化性心脏病及慢性心力衰竭。
·药物临床·沙库巴曲缬沙坦对心衰患者心室重构及血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平的影响韩青廖然张历（九江市第一人民医院心血管内一科九江 332000）摘 要 目的：分析沙库巴曲缬沙坦对心衰患者心室重构及血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平的影响。
方法：将61例心衰患者按随机数表方法分为对照组（n=30）和观察组（n=31）。
对照组采取常规抗心衰药物治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗。
治疗4周后，对比两组心室重构情况及血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平。
结果：观察组治疗后IVST、LVPWT水平低于对照组，LVMI水平高于对照组（P＜0.05）；血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平均低于对照组（P ＜0.05）。
结论：沙库巴曲缬沙坦能够降低心衰患者血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平，阻碍心脏重构。
关键词沙库巴曲缬沙坦心衰心室重构 TNF-a IL-33 ICAM-1中图分类号：R972.1; R541.61 文献标志码：B 文章编号：1006-1533(2021)19-0012-03Effects of sacubitril valsartan on ventricular remodeling and serum levels of TNF-α, IL-33 and ICAM-1 in patients with heart failureHAN Qing, LIAO Ran, ZHANG Li(the First Department of Cardiovascular Medicinet, the First People’s Hospital of Jiujiang City, Jiujiang 332000, China)ABSTRACT Objective: To investigate the effects of sacubitril valsartan on ventricular remodeling and serum levels of TNF-a, IL-33 and intercellular cell adhesion molecule-1 (ICAM-1) in patients with heart failure. Methods: Sixty-one patients with heart failure were randomly divided into a control group (n=30) and an observation group (n=31). The control group was treated with routine anti-heart failure drugs, and the observation group was treated with sacubitril valsartan. Ventricular remodeling and serum levels of TNF-a, IL-33 and ICAM-1 were compared between the two groups four weeks after treatment.Results: After treatment, the levels of interventricular septal thickness (IVST), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), serum TNF-a, IL-33 and ICAM-1 were lower while the levels of left ventricular mass index (LVMI) were higher in the observation group than the control group (P<0.05). Conclusion: Sacubitril valsartan can decrease serum levels of TNF-a, IL-33 and ICAM-1 in the patients and block cardiac remodeling.KEy wORDS sacubitril valsartan; heart failure; ventricular remodeling; TNF-a; IL-33; ICAM-1心力衰竭主要因患者心脏在正常生理作用下出现收缩或舒张障碍，从而影响静脉回心血量正常排出，导致心脏血液淤积，动脉血液灌注不足，进而造成患者心脏不能满足人体新陈代谢需要[1]。
网络出版时间：２０２１－４－２３８：１５：００ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０４２２．１４１１．０１６．ｈｔｍｌ沙库巴曲缬沙坦通过逆转高血压大鼠心房结构重塑降低房颤易感性李 倩１，２，李 昕１，２，李路安１，２，周慧珊１，２，彭德威１，２，张梦珍２，王钊煜２，邝素娟２，邓春玉１，２，饶 芳１，２，吴书林１，２（１．华南理工大学医学院，广东广州 ５１０００６；２．广东省心血管病研究所心内科，广东省人民医院医学研究部，广东省医学科学院，广东广州 ５１００８０）收稿日期：２０２１－０１－０５，修回日期：２０２１－０２－２５基金项目：国家重点研发计划子课题（Ｎｏ２０１８ＹＦＣ１３１２５０２）；高水平医院登峰计划建设重大科研项目（ＮｏＤＦＪＨ２０１８０８）；广东省科技计划（Ｎｏ２０１９Ｂ０２０２３０００４）作者简介：李 倩（１９９４－），女，硕士生，研究方向：心律失常，Ｅｍａｉｌ：Ｌｉｑｉａｎ＿１９９４０４０５＠１６３．ｃｏｍ；吴书林（１９５９－），男，博士，教授，博士生导师，研究方向：心律失常，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｗｕｓｈｕｌｉｎｃｎ＠１２６．ｃｏｍｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０６．００８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０６－０６３１－０７中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ３２２．１１；Ｒ３３１ ３８；Ｒ５４４ １；Ｒ５４１ ７５；Ｒ９１６ ４摘要：目的 观察沙库巴曲缬沙坦（ｓａｃｕｂｉｔｒｉｌ／ｖａｌｓａｒｔａｎ，Ｓａｃ／Ｖａｌ，ＬＣＺ６９６）对自发性高血压大鼠（ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙｈｙｐｅｒｔｅｎ ｓｉｖｅｒａｔｓ，ＳＨＲ）心房结构重构及房颤（ａｔｒｉａｌｆｉｂｒｉｌｌａｔｉｏｎ，ＡＦ）易感性的影响。
方法 ２４只７周龄，♂，ＳＨＲ随机均分为ＳＨＲ组，ＳＨＲ＋Ｖａｌ组（３０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１）和ＳＨＲ＋Ｓａｃ／Ｖａｌ组（６０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１），分别给予缬沙坦和沙库巴曲缬沙坦治疗，８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠作对照组。
[文章编号] 1671-587Ⅹ(2004)04-0574-03[收稿日期] 2003-10-15[基金项目] 吉林省科技厅资助课题(933539)[作者简介] 孙明莉(1972-),女,吉林省长春市人,主治医师,医学硕士,主要从事急性心肌梗塞的发病机理及治疗的研究。
缬沙坦对大鼠心肌梗塞后左室胶原改建的作用孙明莉,刘晓亮,董均树,杨济洲△,孔繁飞△(吉林大学第一医院急救医学科,吉林长春130021)[摘 要] 目的:探讨缬沙坦对实验性心肌梗塞大鼠左心室胶原改建的影响。
方法:70只SD 大鼠随机分成6组: 假手术对照组Sham 1(n =5)和Sham 4(n =5),合称Sham 组,开胸打开心包后立即缝合,用生理盐水1.5mL 灌胃(每日1次),分别常规饲养1和4周; 对照组A M I 1(n =10)和A M I 4(n =10),大鼠结扎冠状动脉前降支建立心肌梗塞模型后立即用生理盐水1.5mL 灌胃(每日1次),分别常规饲养1和4周; 缬沙坦1周组V AS 1(n =10)及4周组V A S 4(n =10),心肌梗塞造模后立即用缬沙坦10m g ・kg -1・d -1加生理盐水1.5mL 灌胃1或4周(每日1次)。
采用免疫组化法测量非梗塞区左室心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的比值;放免法测定血浆血管紧张素Ⅱ(A ng Ⅱ)、醛固酮(A LD )、内皮素(ET )、T XA 2及PG I 2。
结果: 非梗塞区左室心肌Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白的比值降低; 与心肌梗塞对照组比较,缬沙坦可降低血浆A L D 、ET 及T XA 2水平,使Ang Ⅱ及PG I 2升高。
结论:缬沙坦对心肌梗塞后左心室胶原改建可产生有益的影响。
[关键词] 缬沙坦;心肌梗塞;胶原;血管紧张素Ⅱ;疾病模型,动物[中图分类号] R -332; R 972 [文献标识码] AEffects of valsartan on left ventricular collagen remodelingin rat models with myocardial infarctionSU N M ing -li ,L IU X iao -liang ,DON G Jun -shu ,YA N G Ji -zho u △,K ON G Fan -fei △(Depar tment of Emer gency ,First Ho spita l,Jilin U niver sity ,Chuangchun 130021,China)Abstract :Objective T o investigate the effects o f v alsar tan o n exper imental left v entricular collag en r emodeling (L V RM )in r ats w ith my ocar dial infar ctio n (M I ).Methods L igate a nter io r descending br anches o f cor onar y ar tery o f Spr ag ue -Daw ley r ats w ere used to est ablish mo dels o f acute my ocardial infa rctio n (AM I).Sev ent y r ats w ere r ando mly div ided into 6g ro ups : Sha m g ro ups :including Sham 1(n =5)and Sham 4(n =5).T he per icardium of rat s in Sham g ro ups w er e cut o pen and sutured immediately.T he r ats w er e r outinely br eeded fo r 1week and 4w eeks,respect ively , 1.5mL sa line w as po ur ed int o stomach of r ats once a day ; Contr ol gr oups:A M I 1(n =10)and AM I 4(n =10). 1.5mL saline w as po ur ed into sto mach o f r ats w it h A M I once a day for 1week and 4w eeks ,r espectively ; V alsar tan gr oups :V AS 1(n =10)and V A S 4(n =10).V alsar tan of the dosag e of 10mg ・kg -1・d -1and 1.5mL sa line w ere pour ed into st omach of r ats w ith A M I fo r 1week and 4w eeks (o nce a da y ),respect ively .T he r atio of collag en type Ⅰto Ⅲin no n -infarction myo cardium in left ventr icle w as det ected by immunohist ochemical method .T he levels o f A ng Ⅱ,aldo stero ne (AL D ),endo thelin (ET ),thr ombox ane A 2(T XA 2),and pr o sta cy clin I 2(PG I 2)in plasm a wer e measur ed by r adioimmuno assay.Results T he r atio of collag en t ype Ⅰto Ⅲin no n-infar ct ion myo car dium in left ventr icular w as decreased; Compar ed with contr ol gr oups ,valsart an could decr ease A L D ,ET ,and T XA 2a nd incr ease A ng Ⅱand P GI 2in plasma .Conclusion V alsar tan has beneficial effects on L V RM aft er M I.Key words :v alsar tan;myo cardial infar ct ion;colla gen;ang io tensin Ⅱ;disease models,anima l 第30卷 第4期2004年7月吉林大学学报(医学版)Jo urna of Jilin U niv ersity (M edicine Edit ion)Vo l.30N o.4 July 2004 心肌梗塞后左心室重构(LVRM)可导致左室扩张加剧,梗塞区变薄,非梗塞区也存在着形态学的变化,最终影响心功能。
缬沙坦治疗肾性高血压及对患者血管内皮功能的影响
王好君;曾皓琛
【期刊名称】《临床医药实践》
【年(卷),期】2003(012)007
【摘要】目的:探讨缬沙坦对肾性高血压的降压疗效和血管内皮功能的影响.方法:
对32例肾性高血压患者分别应用缬沙坦和非洛地平治疗,记录每日血压和24 h动态血压变化,测定治疗前和治疗后血浆一氧化氮(NO)、前列环素(PGI2)、内皮素(ET)、血管紧张素(Ang Ⅱ)水平.结果:缬沙坦降压疗效明显,但与非洛地平相比,两者差异无显著性(P＞0.05);缬沙坦组血浆NO、PGI2、AngⅡ增高,ET降低.结论:缬沙坦是一种安全有效的降压药物,同时可改善肾性高血压患者血管内皮功能.
【总页数】2页(P536-537)
【作者】王好君;曾皓琛
【作者单位】太原市中心医院,山西,太原,030009;太原市中心医院,山西,太
原,030009
【正文语种】中文
【中图分类】R544.1+4
【相关文献】
1.维生素D联合缬沙坦治疗原发性高血压的效果及对患者血管内皮功能的影响 [J], 赵晖
2.联用通心络胶囊和缬沙坦胶囊治疗扩张型心肌病对患者左心室重构及血管内皮功
能的影响 [J], 陆郭春
3.哌唑嗪与缬沙坦治疗血液透析伴肾性高血压患者心率变异性的影响 [J], 陈丹
4.比较沙库巴曲缬沙坦和缬沙坦对高血压合并慢性心力衰竭患者血管内皮功能的影响 [J], 李娜;古丽孜热木·阿布都马那甫
5.沙库巴曲缬沙坦联合呼吸训练法治疗难治性心力衰竭对患者血管内皮功能及心功能的影响 [J], 唐嘉鸿
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
