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缬沙坦的药理作用及临床应用胡晓龙 0809040327（哈尔滨理工大学制药工程08-3）摘要：高血压病是心、脑、血管疾病的主要危险因素,如不加以治疗可导致严重的后果.尽管目前有多种类型的抗高血压药物,但相当多的高血压病患者血压未能得到有效的控制,所以理想的抗高血压药物不但要有效,而且副作用的发生率也要低.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1)拮抗剂的出现代表高血压病治疗的一个重要进展,使在受体水平拮抗循环和局部的AngⅡ作用成为当前抗高血压药物治疗的新观念和新方法【1】。
缬沙坦可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。
心肌梗塞、心力衰竭蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂（如氢氯噻嗪）联合使用。
为了更好地认识缬沙坦一类药物本文对缬沙坦的药理作用及其临床应用作一篇综述。
关键词：缬沙坦；药理作用；临床应用一．缬沙坦的药理作用1．对轻中度原发性高血压患者的降压疗效缬沙坦通过与ATl跨膜区氨基酸作用，阻止AngⅡ与ATl受体结合，阻断Ang Ⅱ诱导的生物学效应，包括平滑肌收缩、交感神经兴奋、醛同酮的释放等而引起降压作用，国外有资料显示缬沙坦单用降压有效率为48．00％一55．00％，合用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)的降压有效率为56.00％～70.00％，国内报道缬沙坦降压有效率为60．30％一86．80％不等。
缬沙坦除降压外，还能选择性改善肾小球通透性，使肾小球滤过膜孔的半径保持不变，持续地降低慢性肾功能衰竭患者的尿蛋白，且该效应不依赖于肾小球血流动力变化】2】、。
2．对原发性高血压左室重构的作用RAS系统在原发性高血压(EH)的形成和发展中起重要作用，肾小球入球小动脉球旁细胞分泌肾素，促使血管紧张素(Ang)原生成Ang I，Ang I通过血管紧张素转换酶(ACE)的作用转变为Aug ll。
AngⅡ是RAS系统中最为重要的效应因子，目前所知的AngⅡ的血流动力学和非血流动力学作用包括升高血压，对水电解质平衡的影响及高血压导致的血管系统形态和功能的改变，均被证实为ATI受体被激活后的主要效应。
沙库巴曲缬沙坦在心肾功能不全患者中的应用进展李 倩1，2△ 吴海波2 刘 佳2 马真真3 杜荣品2▲1.河北北方学院研究生部，河北张家口 075000；2.河北省人民医院心血管内六科，河北石家庄 050000；3.华北理工大学研究生院，河北唐山 063210[摘要] 心力衰竭（HF）是成年人最常见的住院和死亡的原因，其发病率和死亡率较高。
目前，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂（MRA），已成为治疗射血分数减低心力衰竭（HFrEF）的药物基础。
但超过一半的心力衰竭患者近五年内死亡率仍较高。
心力衰竭造成射血功能减低，进而导致肾脏血流量不足引起严重的肾功能不全。
沙库巴曲缬沙坦已被证实在降低心力衰竭死亡率和住院率方面优于依那普利，且对心力衰竭造成的肾功能不全有显著的临床意义，作用于多种机制。
本文就沙库巴曲缬沙坦在心肾功能不全患者中的临床应用等方面作一综述。
[关键词]心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；肾功能不全；左心室重构[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2021）09-0040-04Application progress of sacubitril valsartan to the patients with cardiac and renal insufficiencyLI Qian1,2 WU Haibo2 LIU Jia2 MA Zhenzhen3 DU Rongpin21. Graduate School, Hebei North University, Hebei, Zhangjiakou 075000, China;2. Department VI of CardiovascularInternal Medicine, Hebei General Hospital, Hebei, Shijiazhuang 050000, China; 3. Graduate School, North China University of Science and Technology, Hebei, Tangshan 063210, China[Abstract] Heart failure (HF) is the most common cause of hospitalization and death for adults, with high morbidity and mortality. Recently, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor blockers (ARB), β-blockers and mineralocorticoid receptor antagonists (MRA) have become the drug basis for the treatment of HF with reduced ejection fraction (HFrEF). However, more than half of patients with HF still have high mortality in the past five years. HF leads to decreased ejection function, which results in insufficient renal blood flow and serious renal insufficiency. It has been proved that sacubitril valsartan is superior to enalapril inreducing the mortality and hospitalization of HF, and it has remarkable clinical significance for renal insufficiency caused by HF, which plays a certain role in a variety of mechanisms. The clinical application of sacubitril valsartan to the patients with cardiac and renal insufficiency was reviewed in this paper.[Key words] Heart failure; Sacubitril valsartan; Renal insufficiency; Left ventricular remodeling心力衰竭是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群。
沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭的研究进展叶玲1，苟春丽2，马梅芳1，闫静1，黄梦洁1，于晓丹1，刘永铭2*（1. 兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000；2. 兰州大学第一医院 老年心血管科 甘肃省老年疾病临床医学研究中心，甘肃 兰州 730000）摘 要：心力衰竭（简称心衰）是各种心脏疾病发展的终末阶段，心衰患者应用临床指南推荐方案治疗的预后往往仍欠佳。
沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心衰的新药，多个临床试验已证实其对射血分数降低的心衰疗效较好。
与射血分数降低的心衰类似，射血分数保留的心衰发病率高，预后差，起病隐匿、异质性大，尚无统一有效的治疗指南或共识。
目前，对于沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心衰的研究进展及机制缺乏整体认知，因此本文对相关研究进行综述，以期为射血分数保留的心衰的病理机制探索和治疗方案制定提供参考。
关键词：沙库巴曲缬沙坦；血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂；射血分数保留；心力衰竭中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－１０７０（２０２１）０４－０３７０－０５doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.04.006进展进行综述，以期为HFpEF 的治疗提供新思路。
１ 沙库巴曲缬沙坦的药效学及药代学特点沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制（angiotensin receptor neprilysin inhibitor ，ARNI ）类代表药物，由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶（neprilysin ，NEP ）抑制剂沙库巴曲按1:1的比例混合而成[9-11]。
因此，该药具有抑制NEP 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system ，RAAS ）的双重作用，可通过利钠利尿、舒张血管、逆转心室重构等多种方式影响心衰的发生、发展及预后。
1.1 药效学 作为血管紧张素受体和NEP 的双重抑制剂，沙库巴曲缬沙坦通过多种机制联合发挥其药理作用。
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 8488-8492 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1351188沙库巴曲缬沙坦对高血压及肾损害的研究进展 张亚杰1，苏晓灵2*1青海大学研究生院，青海 西宁 2青海省人民医院心血管内科，青海 西宁收稿日期：2023年4月25日；录用日期：2023年5月19日；发布日期：2023年5月26日摘要 高血压是临床上最常见的心血管疾病，是导致心脑肾等靶器官损伤常见因素，而沙库巴曲缬沙坦对于高血压所致心脑肾靶器官具有保护作用，本文就高血压致肾损害机制、沙库巴曲缬沙坦对肾损害机制及临床应用作一综述。
关键词沙库巴曲缬沙坦，高血压，肾损害Research Progress on the Effects of Sacubitril Valsartan Sodium on Hypertension and Renal DamageYajie Zhang 1, Xiaoling Su 2*1Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai 2Department of Cardiology, Qinghai Provincial People’s Hospital, Xining Qinghai Received: Apr. 25th , 2023; accepted: May 19th , 2023; published: May 26th , 2023AbstractHypertension is the most common cardiovascular disease in clinical practice, which is a common factor leading to damage to target organs such as cardio-cerebral kidney, and sacubitril valsartan sodium has a protective effect on cardio-cerebral renal target organs caused by hypertension. This article reviews the mechanism of kidney damage caused by hypertension, the mechanism of kid-ney damage caused by sacubitril valsartan sodium and its clinical application.*通讯作者。
沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展发布时间：2023-07-02T22:23:32.309Z 来源：《中国医学人文》2023年3月3期作者：关宏阳刘中柱[通讯作者] [导读]沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展关宏阳刘中柱[通讯作者]（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154003）【摘要】沙库巴曲缬沙坦钠作为一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物，在血管扩张、血压降低、尿钠排泄、心功能保护等方面具有较强作用，目前已被广泛应用到高血压、心力衰竭等疾病治疗中。
随着沙库巴曲缬沙坦钠研究的不断深入，发现该药在慢性肾衰竭患者治疗中具有较好效果，可有效改善患者肾脏功能、炎症状态等。
现通过文献资料整理分析就沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭的研究进展进行探究，形成文献综述，希望为临床探究与实践提供指导。
【关键词】沙库巴曲缬沙坦；慢性肾衰竭；临床治疗；文献综述慢性肾衰竭又称“慢性肾功能不全”，是一种由多因素作用引起的慢性进行性肾脏实质损害，在临床上常见水电解质紊乱、酸碱失衡、代谢产物潴留等症状[1]。
该病可累及多组织器官，使患者出现厌食、恶心、腹胀、贫血、失眠、上消化道出血、白细胞异常等表现，可引起低钠血症、代谢酸中毒、感染、高脂血症、高血压、心肌病等并发症，威胁患者健康与安全。
该病病因病机复杂，与高血压、肾脏疾病、累及肾脏的疾病等密切相关。
该病在我国具有较高发病率，约为100/百万人口，目前该病尚无特异性疗法，临床多根据患者实际情况进行对症治疗、综合治疗，以达到症状缓解、病程控制、并发症预防、生活质量改善目的。
随着近些年慢性肾衰竭及其相关研究的不断深入，发现沙库巴曲缬沙坦对慢性肾衰竭患者靶器官具有一定保护作用，其合理应用可促进慢性肾衰竭患者治疗效果提升[2]。
鉴于此，本研究从沙库巴曲缬沙坦基本特征及其对慢性肾衰竭治疗的影响两方面入手，作一文献综述。
1沙库巴曲缬沙坦的基本特征沙库巴曲缬沙坦是一种由沙库巴曲与缬沙坦组成的复方制剂。
缬沙坦对维持性血液透析患者保护作用的研究进展
王海烨;文娱;许正锦;郑凤伟;陈慧
【期刊名称】《中国药物评价》
【年(卷),期】2022(39)1
【摘要】尿毒症严重危害人类身体健康,血液透析是维持尿毒症患者长期生存的一种方式。
缬沙坦(Valsartan)为血管紧张素II受体1型(angiotensin II type 1 receptor,AT1R)的特异性拮抗剂,具有控制维持性血液透析患者的血压、改善患者心功能、保护残余肾功能以及改善微炎症状态等作用,在临床上广泛应用于维持性血液透析患者。
本文就缬沙坦对维持性血液透析患者的保护作用作一综述。
【总页数】3页(P61-63)
【作者】王海烨;文娱;许正锦;郑凤伟;陈慧
【作者单位】北京中医药大学厦门医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
【相关文献】
1.口服缬沙坦对维持性血液透析患者心功能的保护作用
2.盐酸法舒地尔对维持性血液透析患者血管内皮功能的保护作用
3.血液透析联合血液灌流对维持性血液透析患者左心室功能的保护作用
4.中长期应用血液透析(HD)联合血液灌流(HP)对维持性血液透析患者血管内皮功能的保护作用
5.维持性血液透析对慢性肾衰患者营养状态改善及肾功能保护作用的研究
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缬沙坦的临床应用研究进展综述
发表时间：
2017-10-31T14:37:22.657Z 来源：《医药前沿》2017年10月第30期 作者： 陈雪君
[导读] 血管紧张素II（AngII）为人体肾素-血管紧张系统的重要活性物质。
（海南皇隆制药股份有限公司
海南 海口 570311）
【摘要】现如今，世界卫生组织已将缬沙坦视为治疗高血压的首选降压药，其疗效好，安全性高。本实验以文献综合阐述的方式，首
先阐述了该药物的药理作用以及药动力学特征，后对其临床应用展开全面分析，旨意为相关人员的研究工作提供参考材料。
【关键词】缬沙坦；血管紧张素II受体拮抗剂；抗高血压药物
【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2017）30-0008-02
血管紧张素II（AngII）为人体肾素-血管紧张系统的重要活性物质。AngII在引致靶器官受损和高血压中发挥了重要作用。最近几年，随
着多项临床实验的展开，
AngII受体拮抗剂（ARB）也已经被推崇为治疗高血压的首先药物。ARB不但是新类抗血压制剂，且其可以经过抑
制局部
RAS作用，对靶器官起到保护效果，这种门类药物具有有效性高，作用时间长，安全性好等特征，进而被逐渐应用于临床治疗。结
合实际情况，本文现就对
ARB经典药物-缬沙坦的临床应用情况进行简要分析，现报告如下。
1.缬沙坦药理作用以及药动力学特征
缬沙坦为一种特异性AngII类AT1受体拮抗剂，其能够选择性的作用在AT1亚型之中，进而中断AngII和受体结合，进而起到抑制醛固酮
释放和血管收缩的效果。该药物特异性拮抗
AT1受体的效果比拮抗AT2受体高出2万倍之多。
药物经口服后迅速吸收，服用2h后达到峰值。以双指数下降的方式，降低血药浓度。药物消除相和分布相半衰期分别为6～7h以及1h
以下。多次给药后，药动力学无改变，经单剂量注射之后，人体稳定分布容积为
17L，血浆清除率为2.2L/h。进食不会对药动力学产生显著
影响，且不受年龄限制。
2.缬沙坦临床应用
2.1 心衰
有实验选择5010例年龄在18岁以上[1]，心功能为Ⅱ～Ⅳ级的患者展开研究，以常规治疗为基础，使用剂量为160mg/次,2次/日缬沙坦
治疗，并以安慰剂为对比组进行对照研究。随访时间为
23个月，结果证实，虽说联合使用ACEI以及ARB不能显著降低总病死率，但可降低
27.5%
的住院率，由此可见，缬沙坦可视为心衰不耐受ACEI者的首选治疗方案。
2.2 高血压
将年龄65岁以上原发性高血压者[2]，使用剂量为80mg，1次/日的缬沙坦治疗，一个月后，治疗组患者平均SBP下降19.2mmHg，对照
组（安慰剂）降低
5.2mmHg。P＜0.05.且两组病患治疗期间内不良反应无显著差异。证实对于EH者，使用缬沙坦治疗，可稳定血压。值得
说明的是，这种药物可实现全天候稳定血压，且不会令变化节律发生变化，降压
TP值以及SI值均较好。
2.3 心梗
对于心梗后左室功能不全合并心衰者分别使用卡托普利组、缬沙坦和联合法治疗[3]。经2年随访后，三组病患的病死率无显著差异。证
实缬沙坦和卡托普利在治疗该疾病方面，效果相似，单独使用缬沙坦的患者耐受性更高。
QT间期的离散度表示心室肌复极不均衡，发生AMI后，离散度显著加长，在使用缬沙坦后，可以降低并校正离散度，减少室性心律失
常的发生率。改善患者预后。
2.4 延缓动脉粥样硬化进展
动脉粥样硬化为血管壁炎性症状。发生该疾病后，患者血液内hs-CRP含量急剧上升，且和冠心病发生存在正相关性。
缬沙坦可以降低hs-CRP水平，但缬沙坦氢氯噻嗪却无此效果，因此认为该药物与具备抗炎作用。缬沙坦能够对AngII与AT1结合产生影
响，进而削弱脂质氧合酶基因表达量以及降低超氧化阴离子形成量，另外也可弱化
OX-LDL受体活性，进而降低该物质水平。还可以降低脂
质过氧化反应，减少内皮损伤程度，起到延缓动脉粥样硬化进展的效果。这一机制的发挥与缬沙坦预防冠状动脉病变置支架术后预防二次
狭窄相关。
2.5 保护脑血管
缬沙坦可以提升血管性痴呆动物模型突触重塑，全面改善认知能力，提高突触素表达量。其也能够对RAS系统加以阻滞，在避免发生
脑卒中。
缬沙坦对于AT2受体无直接性作用，但因为其能够和AT1受体相互结合，进而消除了RAS负反馈，提升AngⅡ含量，后者有可能会作用
在
AT2内，该受体被激活后，可保护心脑血管。该研究还证实，阻断AT2受体敲除动物模型大脑内动脉创建脑缺血模型，和对照组相比，经
过处理的小鼠脑缺血面积更广，对所有小鼠使用一定剂量缬沙坦后，野生型小鼠的脑缺血面积更低，但
Agtr2-小鼠的受损面积无显著变化。
由此可见，阻滞
AT受体，活化AT2受体，可降低脑损伤程度。
2.6 保护肾脏效果
糖尿病肾病者随着疾病的进展，肾脏组织内RAS活性增强，进而提升AngII水平。令肾脏组织内的AngII水平远远比血循环高。AngII可
以影响患者的血流动力学，其为构成肾损伤的重要缓解。联合使用贝那普利与撷沙坦可起到相互促进的作用，和单一使用贝那普利相比，
使用撷沙坦更能够起到阻断
RAS活性上升对患者肾脏损害造成的不利影响，减少其24H尿蛋白，稳定血压，全面延缓疾病发展，保护患者
肾脏功能。
3.小结
综上所述，以缬沙坦为代表的ARB类药物应用于临床时间不过20余载，作为一种临床新药，其应用需要大量循证医学证据支持，在此
同时也要强化基础性研究，进而促进
ARB类药物的临床实践。当前，世界卫生组织已经将缬沙坦视为首选降压药和其他降压药物相比，缬
沙坦不良反应轻微，；临床效果显著。其在预防和治疗高血压，心衰，肾病，心梗，脑卒中方面，有着良好效果。
【参考文献】
[1]王青.分析应用不同剂量缬沙坦治疗慢性心功能不全患者的临床疗效[J].心血管病防治知识:学术版,2016(1):108-109.
[2]许龙豪.氨氯地平联合缬沙坦治疗社区老年原发性高血压合并糖尿病的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2015(3).135-136.
[3]钟日祥.卡托普利联合厄贝沙坦治疗对陈旧性心肌梗死合并心力衰竭患者hs-CRP及心功能的影响[J].吉林医学,2015(18):4112-4113.
