缬沙坦的临床应用研究进展综述

的作用，负责机体内源性血管活性物质的降解，如利钠肽、缓激肽 及肾上腺髓质素。脑啡肽酶广泛存在于上皮细胞、心肌细胞、成纤 维细胞、血管平滑肌细胞等细胞中，在利钠肽的降解中起着关键作 用。沙库巴曲缬沙坦中的沙库巴曲是一种前体药物，进入人体后 代谢成有活性的脑啡肽酶抑制剂，具有抑制脑啡肽酶的作用，从而 减少利钠肽降解，使血利钠肽浓度升高，在心肌细胞受到牵拉时， 保护产生的利钠肽免于脑啡肽酶的降解，进而抑制心肌肥厚，抑制 肾素和醛固酮的释放，降低心脏前后负荷，改善心室重构。
1.1 RAAS 在心力衰竭中的作用 目 前 研 究 表 明，肾 素 - 血 管 紧 张 素 - 醛 固 酮 系 统（Renin-
angiotensin-aldosterone system，RAAS）是心肌重塑的重要危险因 素之一，其效应分子醛固酮（ALD）和血管紧张素 II（Ang II）过 度分泌可导致心肌反应性肥大、心肌间质纤维化、心肌细胞损伤甚 至凋亡，最终导致心室重塑，加速心力衰竭的发生发展。 1.2 ARB 的抑制 RAAS 作用
沙库巴曲缬沙坦钠具有明显的双靶点调节作用，即该药一方 面可显著抑制 ARB II I 型受体激活肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮 系统（RAAS），另一方面能通过脑啡肽酶抑制剂进一步抑制 NTproBNP 的降解，提高环磷鸟嘌呤核苷（cCMP）水平，进而缓解病 情 (8)。其作用机制如下：
1 抑制 RAAS 的血管紧张素 II 受体
最近，一种新型药物沙库巴曲缬沙坦督管理局批 准 用 于 心 力 衰 竭 的 治 疗，2017 年 正 式 引 进 我 国。 沙 库 巴 曲 缬 沙 坦 钠（诺 欣 妥 ，E n t r e s t o ）是 首 个 血 管 紧 张 素 受 体 脑 啡 肽 酶 抑 制 剂 （angiotensin receptor neprilysin enzyme inhibitor，ARNI），其由血 管紧张素 II 受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker，ARB）缬 沙坦和脑啡肽酶抑制剂（neprilysin inhibitor，NEPI）沙库巴曲按 照 1:1 的摩尔比例构成，具有双重抑制神经内分泌系统的作用 [3]。 PARAIGM-HF 研究表明，沙库巴曲缬沙坦钠与依那普利进行对比 试验，沙库巴曲缬沙坦能有效的改善心肌纤维化及心室重塑，进一 步降低心血管死亡率及心力衰竭患者住院风险，耐受性及安全性 也更好。

缬沙坦的药理作用及临床应用胡晓龙 0809040327（哈尔滨理工大学制药工程08-3）摘要：高血压病是心、脑、血管疾病的主要危险因素,如不加以治疗可导致严重的后果.尽管目前有多种类型的抗高血压药物,但相当多的高血压病患者血压未能得到有效的控制,所以理想的抗高血压药物不但要有效,而且副作用的发生率也要低.血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体(AT1)拮抗剂的出现代表高血压病治疗的一个重要进展,使在受体水平拮抗循环和局部的AngⅡ作用成为当前抗高血压药物治疗的新观念和新方法【1】。

缬沙坦可用于各种类型高血压，并对心脑肾有较好的保护作用。

心肌梗塞、心力衰竭蛋白尿、糖尿病等高血压病人可做为常规使用，可与利尿剂（如氢氯噻嗪）联合使用。

为了更好地认识缬沙坦一类药物本文对缬沙坦的药理作用及其临床应用作一篇综述。

关键词：缬沙坦；药理作用；临床应用一．缬沙坦的药理作用1．对轻中度原发性高血压患者的降压疗效缬沙坦通过与ATl跨膜区氨基酸作用，阻止AngⅡ与ATl受体结合，阻断Ang Ⅱ诱导的生物学效应，包括平滑肌收缩、交感神经兴奋、醛同酮的释放等而引起降压作用，国外有资料显示缬沙坦单用降压有效率为48．00％一55．00％，合用氢氯噻嗪(双氢克尿噻)的降压有效率为56.00％～70.00％，国内报道缬沙坦降压有效率为60．30％一86．80％不等。

缬沙坦除降压外，还能选择性改善肾小球通透性，使肾小球滤过膜孔的半径保持不变，持续地降低慢性肾功能衰竭患者的尿蛋白，且该效应不依赖于肾小球血流动力变化】2】、。

2．对原发性高血压左室重构的作用RAS系统在原发性高血压(EH)的形成和发展中起重要作用，肾小球入球小动脉球旁细胞分泌肾素，促使血管紧张素(Ang)原生成Ang I，Ang I通过血管紧张素转换酶(ACE)的作用转变为Aug ll。

AngⅡ是RAS系统中最为重要的效应因子，目前所知的AngⅡ的血流动力学和非血流动力学作用包括升高血压，对水电解质平衡的影响及高血压导致的血管系统形态和功能的改变，均被证实为ATI受体被激活后的主要效应。

血 流 动 力学 及血 容 量 作 用 对 心 脏 和血 管 功 能 产 生 显 著 影 响 ， 经 并
直 接促 肥 厚 和增 殖 效应 引起 心血 管 结构 的 改 变＿； ｇ１与 特异 血 ３Ａｎ 】 Ｉ 管 紧张 素 受 体（ｎ ｉｔｎ ｉｎ Ⅱｔ ｐ １ Ａ ） 合 而介 导 强 烈的 缩 ａ ｇｏｅ ｓ ｏ ｙ ｅ ， Ｔ１结 血 管 及 促 血 管 增 生 作 用 ， 进 醛 固 酮分 泌 、 加 钠水 潴 留 从 而 加 促 增
药 物 与 临 床
ＣＩ ＲＩ ＥＩ Ｌ ＨＡ ＯＥＮ ＤＡ ＮＦ ＧＭ Ｃ
墨固
缬沙 坦 在 扩张 型 病 中的 临床 应 用 观察 心肌
秦 志 慧
（ 南省 南 阳 市油 田总 医院心 内科 河 南 南阳 河 ｌ 要 】目的 摘 探 讨缬 沙坦 治 疗扩张 型 心肌 病 的可行 性和 安 全性 。 法 方
上 予 以缬 沙坦 ８ ｍｇ １ ／ｄ ２ 后逐 渐 加 量至 １ ０ ０ ，次 ，周 ６ ｍｇ，次 ／ｄ 治 １ 。 疗 ６ 月后 进 行疗 效 评 定 。 个
ＤＣ 主要 是 由于 发 生 重构 的 心 肌 功 能障 碍 所 致 ， 现 为心 肌 Ｍ 表 细 胞 收 缩 和 舒 张 的 异 常 。 胞 内 Ｃ 转 运 过 程 障 碍 成 为 心 肌功 能 细 ａ
２ ３ 不 良反 应 ．
不 明 的心 肌 疾 病 ” 临 床 对 扩 张 型 心 肌病 患 者 应 用 利 尿 剂 、 心 。 强 剂 、 Ｅ 等 常规 治 疗 措 施 不 能得 到 有 效 控 制 或缓 解 ， 力 衰竭 状 ＡＣ Ｉ 心 态 不 能改 善 ， 对各 种 治 疗 反应 较 差 ， 后 欠 佳 。 院２ ０ 年 １ 月 至 预 我 ０７ ２

病的主要危 险因素 ， 如不加 以治疗 地与 Ａ １ 型结合 ， Ｔ亚 阻断 了所有促成 高血压及 其并发症 有关 的 可导致严重的后果 。尽管 目前有多种类型的抗高血压药物 ， 相 Ａ ｇ 但 ｎ Ⅱ的作 用 ， 括 非 Ａ Ｅ酶 促 途 径 生 成 的 Ａ ｇ Ⅱ ， 缬 沙 坦 不 包 Ｃ ｎ 但 当多的高血压病患者血压未能得到有效的控制 ， 以理想的抗高 结合 、 所 也不 阻滞其它在心血管 系统调节 中具有 重要作用 的激素受 血压药物 不但要有效 ， 而且副作用 的发生率也要低。 血管紧张素 体 、 ． 酶或 离 子 通 道 。 Ⅱ（ ｎ Ⅱ） Ａ ｇ 受体 （ Ｔ ） 抗剂 的出现代表 高血压病 治疗 的一个 ３ 药 理 作 用 及 临 床 应 用 Ａ １拮 重要进展 ， 使在受体水平拮抗循 环和局部 的 Ａ ｇ ｎ Ⅱ作用成为 当前 缬沙坦抑制 Ａ ｇ ｎ Ⅱ所致 的血管收缩作用 、 水钠 潴 留和增加醛 抗高血压药物治疗的新观念 和新方法 。缬 沙坦 （ ａ ａｔ ） 口 固酮释放的作 用 ， Ｖｌ ｒｎ 是 ｓ ａ 故有降低血 压作 用。其降压作用平稳且 持久， 服非肽类高效 、 长效 、 低毒 、 高度特异性 的选择性 Ａ ， 抗剂。 最 大 降 压 作 用 见 于 开 始 治 疗 后 ４周 。正 常 血 压 志 愿 者 口服 缬 沙 具 Ｔ拮 本文对其药代动力 学、 药理作用及临床应用等方面作一综述 。 坦 ８ ｇ ， ０ｍ 后 血压呈依赖性降低 ， 降压作用与钠 的摄入无关， 也不 影响心率。研究发 现 ， 口服缬沙坦 ８ ｇｄ即能产生 ２ ０ｍ ／ ４ ｈ良好 缬沙坦 口服吸收迅 速 ， ２ｈ达血 药峰值 浓度 ， 平均 绝对 生物 的降压作用 ， 疗效不 佳可增至 １０ｍｇｄ ６ ／ 。本 品降压 值与血 浆肾 利用度约为 ２ ％ ， ３ 血浆浓度 以双指数方式下 降 ， 分布 相和消除相 素活性基 础水平呈线性相关 ， 以高 肾素者疗 效较好． 肾素高血 低 的平均半衰期分别 为小 于 １ｈ和约 ９ ｈ重 复给药 动力学没 有改 压 病 人 ， 服 利 尿 剂 可 兴 奋 Ｒ Ｓ而 能 增 强 本 品 疗 效 。Ｔｋａｅ ， 加 Ａ ｉｋｎｎ 变 ， Ｅ服 用 １次 未 出现 药 物 体 内蓄 积 。 Ａ Ｃ 和 Ｃ ａ 增 加 大 小 等的对照研究表 明， 每 ｔ Ｕ ｍｘ 原发性高血压患者用缬沙坦 ８ ｍ ／ ０ ｇｄ治疗 １ ２ 与剂量范 围内的剂量 成正 比。缬沙坦 与血清 蛋血 （ 主要为 自蛋 周后的降压效果与依那普利 ２ ｇ ｄ相似 ， ０ｍ ／ 两组降压反应较好者 白） 结合率高 （４ ～ ７ ， 态分 布容积约 １ ， ９ ％ ９ ％） 稳 ７Ｌ 血浆清 除率 的 比例分 别为 ５ ％和 ５ ％。一项临床 双盲随机平 行研究表 明， ５ ３ 较 低 （ ２Ｌ ｈ 。被 吸收 的缬 沙 坦 ７ ％从 粪 便 排 泄 ，０ 从 尿 中 缬 沙 坦 ８ 约 ／） ０ ３％ Ｏ～１０ｍ ／ ６ ｇ ｄ抗 高 血 压 效 果 与 氨 酰 心 安 ５ ～１０ｒ ／ Ｏ ０ ａ ｄ ｇ 排 泄 ， 主 要 以 原 形 排 泄 。同 食 物 一 起 服 用 后 ， 沙 坦 的 吸 收 减 相 似 。另 一 项 双 盲 、 且 缬 随机 ， 行 组 的 多 中心 对 照 试 验 的 结论 为 ： 平 在 少 ４％ ， ６ 但不影响其 临床疗效 ， 因此缬 沙坦 可以空腹或与食物 同 治疗 １ ２周后 ， 缬沙坦 ８ １０ｍ ／ ０～ ６ ｇｄ与钙拮抗剂非 洛地平缓 释剂 服 。初步观察认为华法令 、 双氯芬酸 、 呋塞咪对本 品的药 动学和 ５ ～１ １ ｄ在 老年 轻 、 ０Ｉ ／ ／ ｔ ｇ 中度高 血压 病患者中的疗效相似。缬沙 药效学无影响。与保 钾 利尿药 （ ： 内脂 、 如 螺 氨苯 喋 吟、 阿米 洛 坦 与利 尿 剂 合 用 有 协 同 作用 ， 全性 和耐 受 性 均 良好 。 安

沙库巴曲缬沙坦在心肾功能不全患者中的应用进展李　倩1，2△ 吴海波2 刘　佳2 马真真3 杜荣品2▲1.河北北方学院研究生部，河北张家口 075000；2.河北省人民医院心血管内六科，河北石家庄 050000；3.华北理工大学研究生院，河北唐山 063210[摘要] 心力衰竭（HF）是成年人最常见的住院和死亡的原因，其发病率和死亡率较高。

目前，血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂（MRA），已成为治疗射血分数减低心力衰竭（HFrEF）的药物基础。

但超过一半的心力衰竭患者近五年内死亡率仍较高。

心力衰竭造成射血功能减低，进而导致肾脏血流量不足引起严重的肾功能不全。

沙库巴曲缬沙坦已被证实在降低心力衰竭死亡率和住院率方面优于依那普利，且对心力衰竭造成的肾功能不全有显著的临床意义，作用于多种机制。

本文就沙库巴曲缬沙坦在心肾功能不全患者中的临床应用等方面作一综述。

[关键词]心力衰竭；沙库巴曲缬沙坦；肾功能不全；左心室重构[中图分类号] R541.6 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2021）09-0040-04Application progress of sacubitril valsartan to the patients with cardiac and renal insufficiencyLI　Qian1,2 WU　Haibo2 LIU　Jia2 MA　Zhenzhen3 DU　Rongpin21. Graduate School, Hebei North University, Hebei, Zhangjiakou 075000, China;2. Department VI of CardiovascularInternal Medicine, Hebei General Hospital, Hebei, Shijiazhuang 050000, China; 3. Graduate School, North China University of Science and Technology, Hebei, Tangshan 063210, China[Abstract] Heart failure (HF) is the most common cause of hospitalization and death for adults, with high morbidity and mortality. Recently, angiotensin converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin receptor blockers (ARB), β-blockers and mineralocorticoid receptor antagonists (MRA) have become the drug basis for the treatment of HF with reduced ejection fraction (HFrEF). However, more than half of patients with HF still have high mortality in the past five years. HF leads to decreased ejection function, which results in insufficient renal blood flow and serious renal insufficiency. It has been proved that sacubitril valsartan is superior to enalapril inreducing the mortality and hospitalization of HF, and it has remarkable clinical significance for renal insufficiency caused by HF, which plays a certain role in a variety of mechanisms. The clinical application of sacubitril valsartan to the patients with cardiac and renal insufficiency was reviewed in this paper.[Key words] Heart failure; Sacubitril valsartan; Renal insufficiency; Left ventricular remodeling心力衰竭是指由于心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群。

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二、缬沙坦的临床应用
1. 缬沙坦在高血压治疗中的应用
01
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1. 缬沙坦是一种用于治疗高 血压的药物，其作用机制主 要是通过阻断血管紧张素II 受体，降低血压。
2. 在高血压治疗中，缬沙坦 通常作为首选药物使用，其 疗效显著，副作用较小，患 者耐受性良好。
3. 缬沙坦不仅可以单独使用 ，还可以与其他降压药物联 合使用，以提高治疗效果。
1. 缬沙坦的常见副作用
1. 缬沙坦的常见副作用包括头痛、咳嗽、疲劳和胃肠道不适等。
1
2. 使用缬沙坦的患者可能会出现低血压的症状，如头晕、晕厥等。
2
3. 个别患者服用缬沙坦后可能出现过敏反应，如皮疹、瘙痒等。
3
2. 缬沙坦的严重副作用
1. 缬沙坦的严重 副作用可能包括肝 功能异常，如黄疸 、肝酶升高等。
1
2. 长期使用缬沙坦
3. 个别患者使用缬
可能导致低血压，严
沙坦后可能出现过敏
重时可能出现晕厥、
反应，如皮疹、呼吸
头晕等症状。
困难等。
2
3
3. 缬沙坦的使用注意事项
3. 若在使用缬沙坦期间出现头晕、乏力、胸闷等不适症状，
3
应立即停药并就医。
2 1
2. 对于孕妇、哺乳期妇女以及儿童，使用缬沙坦前应咨询医 生，因为该药可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
最新关于“缬沙坦”的认识
0 1 一、缬沙坦的基本介绍 0 2 二、缬沙坦的临床应用 0 3 三、缬沙坦的副作用与注意事项 0 4 四、缬沙坦的研究进展
一、缬沙坦的基本介绍
1. 缬沙坦的化学结构
02
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1. 缬沙坦是一种口服的 高血压药物，其化学名称 为N-戊酰基-N'-(戊酰基 甲基)-肼。

沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心力衰竭的研究进展叶玲1，苟春丽2，马梅芳1，闫静1，黄梦洁1，于晓丹1，刘永铭2*（1. 兰州大学第一临床医学院，甘肃 兰州 730000；2. 兰州大学第一医院 老年心血管科 甘肃省老年疾病临床医学研究中心，甘肃 兰州 730000）摘　要：心力衰竭（简称心衰）是各种心脏疾病发展的终末阶段，心衰患者应用临床指南推荐方案治疗的预后往往仍欠佳。

沙库巴曲缬沙坦是一种治疗心衰的新药，多个临床试验已证实其对射血分数降低的心衰疗效较好。

与射血分数降低的心衰类似，射血分数保留的心衰发病率高，预后差，起病隐匿、异质性大，尚无统一有效的治疗指南或共识。

目前，对于沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留的心衰的研究进展及机制缺乏整体认知，因此本文对相关研究进行综述，以期为射血分数保留的心衰的病理机制探索和治疗方案制定提供参考。

关键词：沙库巴曲缬沙坦；血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂；射血分数保留；心力衰竭中图分类号：Ｒ５８７．１ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－１０７０（２０２１）０４－０３７０－０５doi:10.3969/j.issn.1008-1070.2021.04.006进展进行综述，以期为HFpEF 的治疗提供新思路。

１　沙库巴曲缬沙坦的药效学及药代学特点沙库巴曲缬沙坦是血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制（angiotensin receptor neprilysin inhibitor ，ARNI ）类代表药物，由血管紧张素受体抑制剂缬沙坦和脑啡肽酶（neprilysin ，NEP ）抑制剂沙库巴曲按1:1的比例混合而成[9-11]。

因此，该药具有抑制NEP 和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system ，RAAS ）的双重作用，可通过利钠利尿、舒张血管、逆转心室重构等多种方式影响心衰的发生、发展及预后。

1.1 药效学　作为血管紧张素受体和NEP 的双重抑制剂，沙库巴曲缬沙坦通过多种机制联合发挥其药理作用。

Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2023, 13(5), 8488-8492 Published Online May 2023 in Hans. https:///journal/acm https:///10.12677/acm.2023.1351188沙库巴曲缬沙坦对高血压及肾损害的研究进展 张亚杰1，苏晓灵2*1青海大学研究生院，青海 西宁 2青海省人民医院心血管内科，青海 西宁收稿日期：2023年4月25日；录用日期：2023年5月19日；发布日期：2023年5月26日摘要 高血压是临床上最常见的心血管疾病，是导致心脑肾等靶器官损伤常见因素，而沙库巴曲缬沙坦对于高血压所致心脑肾靶器官具有保护作用，本文就高血压致肾损害机制、沙库巴曲缬沙坦对肾损害机制及临床应用作一综述。

关键词沙库巴曲缬沙坦，高血压，肾损害Research Progress on the Effects of Sacubitril Valsartan Sodium on Hypertension and Renal DamageYajie Zhang 1, Xiaoling Su 2*1Graduate School of Qinghai University, Xining Qinghai 2Department of Cardiology, Qinghai Provincial People’s Hospital, Xining Qinghai Received: Apr. 25th , 2023; accepted: May 19th , 2023; published: May 26th , 2023AbstractHypertension is the most common cardiovascular disease in clinical practice, which is a common factor leading to damage to target organs such as cardio-cerebral kidney, and sacubitril valsartan sodium has a protective effect on cardio-cerebral renal target organs caused by hypertension. This article reviews the mechanism of kidney damage caused by hypertension, the mechanism of kid-ney damage caused by sacubitril valsartan sodium and its clinical application.*通讯作者。

沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展发布时间：2023-07-02T22:23:32.309Z 来源：《中国医学人文》2023年3月3期作者：关宏阳刘中柱[通讯作者] [导读]沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭患者的研究进展关宏阳刘中柱[通讯作者]（佳木斯大学附属第一医院；黑龙江佳木斯154003）【摘要】沙库巴曲缬沙坦钠作为一种血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物，在血管扩张、血压降低、尿钠排泄、心功能保护等方面具有较强作用，目前已被广泛应用到高血压、心力衰竭等疾病治疗中。

随着沙库巴曲缬沙坦钠研究的不断深入，发现该药在慢性肾衰竭患者治疗中具有较好效果，可有效改善患者肾脏功能、炎症状态等。

现通过文献资料整理分析就沙库巴曲缬沙坦及其治疗慢性肾衰竭的研究进展进行探究，形成文献综述，希望为临床探究与实践提供指导。

【关键词】沙库巴曲缬沙坦；慢性肾衰竭；临床治疗；文献综述慢性肾衰竭又称“慢性肾功能不全”，是一种由多因素作用引起的慢性进行性肾脏实质损害，在临床上常见水电解质紊乱、酸碱失衡、代谢产物潴留等症状[1]。

该病可累及多组织器官，使患者出现厌食、恶心、腹胀、贫血、失眠、上消化道出血、白细胞异常等表现，可引起低钠血症、代谢酸中毒、感染、高脂血症、高血压、心肌病等并发症，威胁患者健康与安全。

该病病因病机复杂，与高血压、肾脏疾病、累及肾脏的疾病等密切相关。

该病在我国具有较高发病率，约为100/百万人口，目前该病尚无特异性疗法，临床多根据患者实际情况进行对症治疗、综合治疗，以达到症状缓解、病程控制、并发症预防、生活质量改善目的。

随着近些年慢性肾衰竭及其相关研究的不断深入，发现沙库巴曲缬沙坦对慢性肾衰竭患者靶器官具有一定保护作用，其合理应用可促进慢性肾衰竭患者治疗效果提升[2]。

鉴于此，本研究从沙库巴曲缬沙坦基本特征及其对慢性肾衰竭治疗的影响两方面入手，作一文献综述。

1沙库巴曲缬沙坦的基本特征沙库巴曲缬沙坦是一种由沙库巴曲与缬沙坦组成的复方制剂。

缬沙坦对维持性血液透析患者保护作用的研究进展
王海烨;文娱;许正锦;郑凤伟;陈慧
【期刊名称】《中国药物评价》
【年(卷),期】2022(39)1
【摘要】尿毒症严重危害人类身体健康,血液透析是维持尿毒症患者长期生存的一种方式。

缬沙坦(Valsartan)为血管紧张素II受体1型(angiotensin II type 1 receptor,AT1R)的特异性拮抗剂,具有控制维持性血液透析患者的血压、改善患者心功能、保护残余肾功能以及改善微炎症状态等作用,在临床上广泛应用于维持性血液透析患者。

本文就缬沙坦对维持性血液透析患者的保护作用作一综述。

【总页数】3页(P61-63)
【作者】王海烨;文娱;许正锦;郑凤伟;陈慧
【作者单位】北京中医药大学厦门医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
【相关文献】
1.口服缬沙坦对维持性血液透析患者心功能的保护作用
2.盐酸法舒地尔对维持性血液透析患者血管内皮功能的保护作用
3.血液透析联合血液灌流对维持性血液透析患者左心室功能的保护作用
4.中长期应用血液透析(HD)联合血液灌流(HP)对维持性血液透析患者血管内皮功能的保护作用
5.维持性血液透析对慢性肾衰患者营养状态改善及肾功能保护作用的研究
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窑综述窑中国当代医药2022年3月第29卷第9期

CHINAMODERNMEDICINEVol.29No.9March2022心力衰竭是各种心血管疾病的晚期表现袁预示着不良的预后遥2016年欧洲心脏病学会[1]将心力衰竭分为射血分数降低的心力衰竭渊heartfailurewithreducedejectionfraction袁HFrEF袁LVEF约40%冤袁射血分数中间值型的心力衰竭渊heartfailurewithmid-rangeejectionfraction袁HFmrEF袁LVEF院40%~<50%冤和射血分数保留的心力衰竭渊heartfailurewithpreservedejectionfrac鄄tion袁HFpEF袁LVEF逸50%冤3种类型遥对HFrEF袁叶中国心力衰竭诊断和治疗指南2018曳[2]明确沙库巴曲缬沙坦可以作为血管紧张素酶抑制剂渊angiotensinconvert鄄ingenzymeinhibitor袁ACEI冤或血管紧张素受体阻滞剂

渊angiotensin域receptorblocker袁ARB冤的替代品袁但是

有大量研究证明沙库巴曲缬沙坦在非HFrEF患者也能获益[3-4]遥高血压尧肾脏疾病尧糖尿病等疾病是诱发各

种心血管疾病的高危因素袁常与心力衰竭并发遥因此心力衰竭防治不能局限于心力衰竭自身袁应该更多关注在心力衰竭合并的其他疾病的治疗袁进而延缓心力衰竭恶化改善患者预后遥本文重点综述沙库巴曲缬沙坦在非HFrEF及心力衰竭合并高血压尧糖尿病尧肾脏疾病等方面的进展遥

沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭及合并其他疾病中的应用进展

方敏1赵祖琴1钟轩明1石佳奇1刘芝达1李雪峰2银1.牡丹江医学院第一临床医学院袁黑龙江牡丹江157011曰

2.牡丹江医学院附属红旗医院心血管内科袁黑龙江牡丹江157011

[摘要]慢性心力衰竭的药物治疗从过去的增强心肌收缩力尧利尿尧扩张血管等途径转变为抑制神经内分泌遥沙库巴曲缬沙坦作为新一代神经内分泌抑制剂近年来不断受到重视袁已位于抗心力衰竭治疗的研究前沿袁研究发现其疗效不仅局限射血分数降低的心力衰竭渊HFrEF冤患者袁在非HFrEF患者也能获益遥另外袁现有研究表明沙库巴曲缬沙坦在心力衰竭合并其他疾病方面显示出优越性遥本文就沙库巴曲缬沙坦治疗非HFrEF及心力衰竭合并其他疾病的效果展开综述袁期待沙库巴曲缬沙坦能在更广泛的人群中得到应用遥[关键词]沙库巴曲缬沙坦曰心力衰竭曰脑啡肽酶曰高血压曰糖尿病曰慢性肾脏病[中图分类号]R541.6[文献标识码]A[文章编号]1674-4721渊2022冤3渊c冤-0032-05

㊃综述㊃通信作者:赵晓琴,E m a i l :158********@163.c o m沙库巴曲缬沙坦在心血管疾病中的新进展赵晓琴,范耀东(天津市第二医院心血管内科,天津300150) 摘 要:心力衰竭(H F )是全球老龄化社会中一个日益严重的健康问题,是全世界心血管疾病死亡的主要原因㊂虽然在过去的几十年中,H F 的治疗取得了显著的进展,但是发病率及病死率仍不可小觑㊂沙库巴曲缬沙坦(L C Z 696)是全球首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(A R N I ),作为H F 的创新治疗对心室重塑的改善起到了极其重要的作用㊂现对L C Z 696在心血管疾病治疗中的进展进行综述㊂关键词:沙库巴曲缬沙坦;心力衰竭;心血管疾病中图分类号:R 541 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)12-1132-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.12.014 心力衰竭(H F )是各种心血管疾病的终末阶段,以发病率高㊁病死率高等特点严重威胁全球人类的健康㊂虽然H F 的治疗取得了显著的进展,但发病率仍居高不下,特别是在老年人群中,H F 相关的病死率并没有明显改善㊂2014年,第一个关于沙库巴曲缬沙坦(L C Z 696)的大型随机对照试验发表[1],前瞻性的比较了血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(A R N I )与血管紧张素转换酶抑制剂(A C E I )对H F患者心血管病死率和H F 住院率的影响,证明A R N I 可以改变H F 患者的症状及预后㊂这一发现直接导致了2016㊁2017年欧洲㊁美国H F 治疗指南的更改[2-3]㊂目前L C Z 696作为H F 创新治疗日益被人们接受,同时在其他心血管领域的应用研究也取得了一些进展,现对L C Z 696在心血管疾病治疗中的进展综述如下㊂1 L C Z 696的简介及作用机制L C Z 696是一种由血管紧张素受体拮抗剂(A R B )和脑啡肽酶抑制剂(N E P I )组成的新型复合制剂,它于2014年在欧洲心脏病学会年会上首次由M c M u r r a y 等提出[1],迅速获得多国认可,充分说明了其疗效的确切和肯定,究其原因主要是它的双重抑制作用㊂它的血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统,抑制血管收缩和醛固酮分泌,增加尿钠排泄,还可以通过抑制A T 1受体㊁盐皮质激素受体㊁醛固酮介导的炎症㊁心肌肥厚和纤维化,减轻心脏㊁血管和肾脏的损伤㊂此外,A RB 竞争性地抑制了血管紧张素Ⅱ(A n g Ⅱ)与血管和其他组织的A T 1受体结合,可以改善慢性H F 患者的症状㊁血流动力学和预后㊂另一方面,脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲可以抑制脑啡肽酶(N E P ),减少利钠肽降解,促进钠尿排泄和血管舒张,同时增加A n gⅡ浓度,导致血管收缩㊁钠潴留和适应性重构[4]㊂两种机制协同作用,对抗神经内分泌过度激活导致的血管收缩㊁钠潴留和适应性重构等病理生理学改变,从而达到治疗上的优化效果㊂2 L C Z 696在H F 中的应用H F 是各种心血管疾病的终末阶段,人类对其治疗的研究从未停止,伊伐布雷定㊁左西孟旦㊁重组人脑利钠肽等新型药物相继问世,使得H F 治疗迈上了一个新台阶,但重组人脑利钠肽多为静脉制剂,限制了H F 患者的日常使用,而脑啡肽酶抑制剂依卡曲尔(e c a d o t r i l)与安慰剂相比未显示出临床治疗效果,且增加了患者的死亡数量[5],于是人们将研究方向转向了复合制剂,期待达到双重抑制的效果㊂2000年,I M P R E S S 研究针对A C E -N E P 抑制剂奥马曲拉在慢性H F 患者临床效果的研究中得出,奥马曲拉在全因死亡㊁因H F 住院,或中断治疗等终点事件明显优于赖诺普利[6]㊂然而,2002年的O V E R T U R E 研究却推翻了此前的观点,奥马曲拉不仅在全因死亡㊁因H F 住院,或中断治疗等终点事件与赖诺普利差异无统计学意义,还可使患者出现严重血管性水肿,该研究也因此提前终止[7]㊂对于此严重的不良反应,学者推测可能与A C E -N E P 抑制剂同时抑制N E P 和A C E 导致缓激肽水平升高相关,而A R B 无缓激肽降解作用,A R B 和N E P 的复合制剂是否可以解决此问题2006年首个A R N I 类药物L C Z 696问世,2014年有关L C Z 696的P A R A D I GM -H F 研究首次在欧洲心脏病学会年会上提出[1],2016年欧洲心脏病学会(E S C )急慢性H F诊治指南和2017年美国心脏病学会(A C C )/美国心㊃2311㊃‘临床荟萃“ 2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s ,D e c e m b e r 20,2020,V o l 35,N o .12Copyright ©博看网. All Rights Reserved.脏协会(A H A)/美国H F协会(H F S A)联合发布的H F管理指南将其作为I类推荐应用于H F患者[2-3],2018年中国H F诊断与治疗指南提出:对于纽约心脏病协会(N e w Y o r k H e a r t A s s o c i a t i o n, N Y H A)心功能分级Ⅱ~Ⅲ级㊁有症状的左心室射血分数降低的H F(H F r E F)患者,若能够耐受A C E I/ A R B,推荐以A R N I替代A C E I/A R B,以进一步减少H F患者的发病率及病死率(I B)[8]㊂A R N I如此快速地得到世界各国的认可,证明了其强大的治疗效果,由此揭开了H F治疗的新篇章㊂2.1在慢性H F r E F中的应用 L C Z696能快速得到世界各国的认可,登上国际临床舞台, P A R A D I GM-H F试验起到了里程碑的决定作用㊂P A R A D I GM-H F试验[1]是一项随机性双盲试验,比较L C Z696和依那普利治疗H F r E F的慢性症状性H F的疗效㊂该试验共入选8442例H F r E F患者,入选条件N Y H A心功能Ⅱ~Ⅳ级,左心室射血分数(L V E F)ɤ40%,B型尿钠肽(B N P)ȡ150p g/m l或N末端B型利钠肽原(N T-p r o B N P)ȡ600p g/m l,既往接受A C E I/A R B治疗㊂所有入选者随机分为L C Z696组(4187例,接受L C Z696200m g,b i d)和依那普利组(4212例,接受依那普利10m g,b i d)治疗,观察因心血管疾病死亡和因H F住院治疗的疗效㊂27个月以后该试验以压倒性的证据提前终止㊂结果显示:与依那普利组相比,L C Z696组心血管病死率减少20%(P<0.001),H F住院率减少21%(P< 0.001),总病死率分别为17.0%和19.8%(P< 0.001),缓解H F症状和体力受限(堪萨斯城心肌问卷临床总评分:-2.99/-4.63,P<0.001),这些结果在以往H F治疗的临床试验中是十分罕见的,充分证实了L C Z696对H F患者的疗效,无论在心血管死亡㊁因H F住院㊁全因死亡方面,还是在H F症状和体力限制方面都得到了明显改善,同时没有出现严重血管性水肿这一严重性不良反应,其他的不良反应(肾功能损害㊁高血钾㊁咳嗽等)发生率也较低,只有低血压和非严重血管性水肿多于依那普利组㊂P A R A D I GM-H F试验是H F r E F患者中规模最大㊁最具全球代表性的试验,直接影响了H F治疗方案的更新,各种国际H F组织纷纷提出L C Z696作为有症状的H F r E F管理的Ⅰ类推荐,是H F治疗的新的里程碑㊂2.2在慢性左心室射血分数保留的H F(h e a r tf a i l u r ew i t h p r e s e r v e d e j e c t i o n f r a c t i o n,H F p E F)中的应用 L C Z696在改善H F r E F患者的心血管死亡㊁因H F住院㊁全因死亡方面有强有力的证据支持,但临床50%的H F患者为H F p E F,因为处于H F 早期代偿阶段,L V E F尚可,未能引起足够的重视,且缺乏有效的治疗手段,病死率很高,常用的β受体阻滞剂㊁钙通道拮抗剂㊁A C E I/A R B均无明确获益[9]㊂2012年公布的P A R AMO U N T研究[10]是一项随机㊁双盲㊁多中心㊁平行对照的试验,入选对象为N Y H A心功能Ⅱ~Ⅲ级的H F患者,L V E Fȡ45%, N T-p r o B N P>400p g/m l;所有患者随机接受L C Z696200m g,b i d或缬沙坦160m g,b i d进行治疗㊂随访36周后发现,L C Z696治疗后N T-p r o B N P 水平㊁高敏肌钙蛋白T(h s-T n T)水平均有显著下降,而L C Z696组严重不良事件发生率较缬沙坦还低(15%/20%)㊂然而S o l o m o n等[11]在P A R A G O N-H F试验中却提出了不同看法,认为在H F p E F患者中,L C Z696并没有显著降低因H F住院率和心血管原因死亡㊂该试验入选标准为N Y H A心功能Ⅱ~Ⅲ级㊁L V E F>45%㊁N T-p r o B N P水平升高,共纳入4822例H F患者,分为L C Z696组(目标剂量200 m g,b i d)和缬沙坦组(目标剂量160m g,b i d)㊂结果显示:H F住院例数L C Z696组为690例,缬沙坦组为797例,差异无统计学意义(P=0.06)㊂另外,心血管疾病的病死率,L C Z696组为8.5%,缬沙坦组为8.9%,L C Z696并未显示出可降低心血管疾病死亡㊂尽管未能得到我们期待的结果,但P A R A G O N-H F 试验在评估L C Z696对H F患者健康相关生活质量(H R Q L)的影响发现,第8个月及12个月时, L C Z696显著改善堪萨斯城心肌问卷临床总评分,其中症状改善最为明显[12]㊂同时该研究发现女性患者的主要终点下降更明显,这一结论与M c M u r r a y 等[13]的研究结果相同,认为与男性相比,女性H F p E F患者使用L C Z696获益更多,即使在较高L V E F范围,女性仍有更优获益,且女性获益主要来自H F住院减少㊂该研究还发现在预先指定的亚组分析中,L V E F 为57%的患者的主要终点下降更明显,但S o l o m o n 等[14]随后研究发现L V E F越接近H F r E F患者时, L C Z696表现出最大获益,而且不论之前有无住院经历,越早使用L C Z696治疗,从中获益越大,对于近期住院的高危人群,L C Z696带来的主要终点绝对和相对风险获益均更大[15]㊂这些结论为今后L C Z696对H F p E F患者的疗效研究提供了基础,提示了亚组分析的潜在益处,需要进一步大规模临床试验来细化纳入标准,希望由此扩大L C Z696的适用范围㊂㊃3311㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.3L C Z696在其他方面的应用3.1高血压对于L C Z696降压作用的有效性和安全性,目前尚无完整和确切的评估㊂由于对N E P的作用缺乏认识,担心长期应用L C Z696会抑制β-淀粉样蛋白降解,β-淀粉样蛋白的聚集与沉积可能增加阿尔茨海默病的发病率[16],L C Z696的降压作用一直未被认可㊂国外学者已经对L C Z696的降压作用进行了研究,提出了L C Z696作为一种降压药物的潜力[17-19],主要研究集中在老年人单纯收缩期高血压中的应用[20-24]㊂R e n a t o等[25]研究L C Z696在老年高血压患者中的作用,决定对以往相关的随机对照试验(R C T) m e t a分析,探索L C Z696在老年高血压患者中的降压疗效及安全性㊂利用部分关键词对P u b M e d和S c o p u s进行广泛搜索和荟萃分析,比较L C Z696和对照药物的降压疗效和安全性㊂纳入标准:(1)研究必须以L C Z696对老年高血压患者(>55岁)的疗效和安全性为目的;(2)试验组服用L C Z696,而对照组接受对照药物(可以是A C E I㊁A R B㊁钙通道阻滞剂或β受体阻滞剂中的一种);(3)需要连续监测动态血压,以坐位收缩压(m s S B P)和坐位舒张压(m s D B P)的平均下降以及动态收缩压(m a S B P)和动态舒张压(m a D B P)的平均下降作为疗效终点㊂共纳入5个符合标准的R C T[20-24],共1513例患者进行分析㊂随机分配接受L C Z696(100~400m g/d)或对照药物奥美沙坦[22-24]/缬沙坦[20-21]㊂研究时间为4~52周㊂与治疗前比较,试验组的m s S B P和m s D B P水平均较基线明显下降㊂治疗后与奥美沙坦或缬沙坦相比, L C Z696可显著降低m s S B P(-5.41mmH g,P< 0.01),m s D B P(-1.22mmH g,P<0.01),证明在老年高血压患者4~12周时,与A R B(奥美沙坦或缬沙坦)相比,L C Z696具有更强的降压作用㊂为了研究L C Z696的长期降压效果,其中的两个R C T[23,25]还比较了52周时L C Z696与奥美沙坦的m s S B P和m s D B P水平㊂结果显示m s S B P下降显著(-2.77 mmH g,P=0.02),而m s D B P差异无统计学意义(-0.87mmH g,P=0.26)㊂在降低动态血压方面,有3项研究[21-23]表明,L C Z696比奥美沙坦或缬沙坦更有效(m a S B P:-4.58mmH g,P<0.01; m a D B P:-2.17mmH g,P<0.01)㊂有4项研究报道了几种与药物相关的不良事件[20-23],分别为鼻咽炎㊁高尿酸血症㊁上呼吸道感染和头晕㊂综合分析, L C Z696组的不良事件发生率更高(37.6%/28.7%, P=0.03)㊂在4~12周的时间端点上,L C Z696可以更有效的降低m s S B P,m s D B P,m a S B P和m a D B P㊂此外,与奥美沙坦组相比,L C Z696组的m s S B P有更明显的下降,且这种下降可以持续52周㊂不良事件也在可以接受的范围㊂总之,L C Z696可以作为老年人收缩期高血压或单纯收缩期高血压的选择性药物㊂目前关于L C Z696对高血压的作用方面研究并不多,应进一步开展大规模的临床研究观察其对血压的影响,增大样本量,增加随访时间,期待有利的临床结果㊂3.2心律失常3.2.1室性心律失常 P A R A D I GM-H F试验已证实,L C Z696可以将心源性猝死(S C D)的风险从1.8%降到1.5%,室性期前收缩从2%降到1.5%[26]㊂D eC a r l o s等[27]对120例植入性心律转复除颤器(I C D)患者进行前瞻性研究,发现L C Z696显著减少非持续性室性心动过速发作(P<0.002),持续性室性心动过速和适当的I C D放电(P<0.02),且每小时室性期前收缩减少(P<0.0003)㊂然而, V i c e n t等[28]报道提出,H F患者在使用L C Z696后出现了6例(其中5例植入I C D)室性心律失常,而停药后消失㊂鉴于L C Z696对慢性H F患者室性心动过速心律失常发生率影响的证据有限,I b r a h i m等[29]对曼海姆大学医学中心接受L C Z696治疗的患者进行了回顾性分析及随访㊂入选标准:(1)N Y H A心功能Ⅱ级H F患者(使用了包括A C E I或A R B㊁B-受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂的优化治疗);(2)L V E Fɤ40%;(3)植入式心律转复除颤器(I C D)㊁心脏再同步治疗(C R T)㊁起搏器和(或)循环记录器;(4)患者接受并耐受L C Z696㊂治疗过程中,对于出现不能耐受或者相关副作用(血管水肿过敏反应㊁相关血压下降㊁肾功能下降㊁高钾血症)的患者终止治疗㊂最终从2016-2018年的1.2万例H F r E F患者中,取得了127例患者的完整数据,其中59例患者完全随访12个月㊂59例患者服用L C Z696后在6个月㊁8个月和12个月时的室性心律失常的发生率升高(6个月: 15%/8.4%,8个月:15%/20.3%,12个月:15%/ 28.8%),12个月的随访中,有3例患者死亡(5%)㊂经L C Z696治疗后,L V E F显著升高(25%/30%,P< 0.0005);收缩压显著降低(127.93ʃ22.01mmH g/ 118.36ʃ20.55mmH g,P=0.0035);主动脉瓣和二尖瓣反流未受明显影响㊂然而,三尖瓣反流趋于减少(中度瓣膜反流:17.9%/11.9%,重度反流: 13.43%/11.94%,P=0.07)㊂结论:尽管L C Z696在慢性H F患者中的应用前景良好,但不会减少室性心律失常事件㊂㊃4311㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. All Rights Reserved.目前对于L C Z696与室性心律失常的关系尚无统一定论,室性心律失常事件减少可能与使用L C Z696治疗后钾水平升高有关,但并没有排除其他电解质,如低镁水平可能与室性心律失常事件的增加有关㊂因此,对此类患者使用抗心律失常药物和定期随访可能对降低室性心律失常有重要意义㊂3.2.2心房纤颤 R e n a t o等[30]研究了L C Z696治疗H F患者时心房纤颤复发率的情况㊂入选对象为N Y H A心功能Ⅱ~Ⅲ级的H F患者,曾发作过至少1次房颤,分别给予L C Z696和A C E I/A R B治疗,比较两组的心房纵向峰值应变(P A L S)㊂结果L C Z696组被证明可以显著提高P A L S的平均值(26.5%/ 22.5%,P<0.001)㊂L C Z696心房纤颤复发风险降低(P=0.001)㊂推测原因可能与L C Z696延长利钠肽的半衰期,提高心房舒张期的扩张能力有关㊂3.3冠心病心肌梗死后的心脏重构在H F的发展中起着重要作用,而H F的发展又随着心脏重构的持续发展而发展㊂I b o r r a-E g e a等[31]通过对60组心肌转录组的分析,研究心肌梗死后的心室重构情况㊂结果显示,L C Z696可对抗心肌细胞死亡和左心室重构㊂I s h I I等[32]在实验性急性心肌梗死小鼠模型中发现,L C Z696可显著抑制促炎细胞因子㊁基质金属蛋白酶-9活性和醛固酮的产生,同时增强利钠肽系统㊂L C Z696有望成为治疗心肌纤维化的有效方法,但尚待大规模临床试验验证㊂3.4先天性心脏病 L l u r i等[33]回顾性研究了2017年6月至2018年6月期间使用L C Z696治疗的15例成人先天性心脏病(A C H D)患者,评估了基线特征以及开始使用L C Z696后的临床和实验室变化㊂结果:所有患者尽管有指南指导的药物治疗,但仍存在难治性H F,其中10例(67%)患者为N Y H A心功能Ⅱ级,5例(33%)患者为N Y H A心功能Ⅲ级㊂1例(7%)患者因肾功能恶化而停药㊂无患者报告临床恶化;4例伴有复杂冠心病㊁肺动脉高压和发绀的N Y H A心功能Ⅲ级患者的心功能有显著改善㊂结论:对于出现难治性H F症状的A C H D患者, L C Z696似乎具有良好的耐受性㊂伴有紫绀和肺动脉高压的复杂冠心病患者获益最大,但尚需要更大规模的研究来评估L C Z696在这一患者群体中的安全性和有效性㊂3.5肺动脉高压 P A R E N T试验[34]是一项正在进行的研究,目的是研究植入血流动力学监视器(C a r d i oM E M ST M H F系统)的充血性H F患者随机接受L C Z696和A C E I/A R B治疗对降低肺动脉压的影响㊂本研究的数据可能为H F患者血流动力学增加提供重要的机制支持㊂3.6二尖瓣反流 P R I M E试验[35]是一项随机试验,在12个月的随访中,测试L C Z696与缬沙坦在降低H F患者缺血性二尖瓣返流的对比情况㊂到目前为止,还没有任何药物治疗被证明可以改善二尖瓣返流,L C Z696的神经激素作用有望成为此类患者治疗的新途径㊂总之,L C Z696为心血管疾病的治疗提供了新的治疗策略,同时还有许多潜在的作用尚未明确㊂目前国内外学者正对相关未知领域积极进行探索,期待新的有益的研究被发现㊂参考文献:[1] M c M u r r a y J J,P a c k e r M,D e s a iA S,e ta l.D u a la n g i o t e n s i nr e c e p t o r a n d n e p r i l y s i n i n h i b i t i o n a s a n a l t e r n a t i v e t oa n g i o t e n s i n-c o n v e r t i n g e n z y m e i n h ib i t i o n i n p a t i e n t s w i t hc h r o n i c s y s t o l i ch e a r t f a i l u r e:r a t i o n a l ef o ra n dde s i g nof t h ep r o s p e c t i v ec o m p a r i s o n o f A R N I w i t h A C E It o d e t e r m i n ei m p a c t o n g l o b a lm o r t a l i t y a n dm o r b i d i t y i nh e a r tF a i l u r e t r i a l(P A R A D I GM-H F)[J].E u r JH e a r tF a i l,2013,15(9):1062-1073.[2] P o n i k o w s k iP,V o o r s A A,A n k e r S D,e t a l.2016E S CG u i d e l i n e s f o r t h e d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f a c u t e a n d c h r o n i ch e a r t f a i l u r e:T h eT a s kF o r c e f o r t h ed i a g n o s i s a n d t r e a t m e n to f a c u t ea n dc h r o n i ch e a r t f a i l u r eo f t h eE u r o p e a nS o c i e t y o fC a r d i o l o g y(E S C)[J].E u rJ H e a r tF a i l,2016,18(8):891-975.[3] Y a n c y C W,J e s s u p M,B o z k u r tB,e ta l.2017A C C/A H A/H F S Af o c u s e du p d a t eo f t h e2013A C C F/A H A g u i d e l i n ef o rt h e m a n a g e m e n to fh e a r tf a i l u r e:ar e p o r to ft h ea m e r i c a nc o l l e g e o f c a rd i o l o g y/a me r i c a nh e a r ta s s o c i a t i o nt a s kf o r c eo nc l i n i c a l p r a c t i c e g u ide l i n e s a n d t h e h e a r tf a i l u r e s o c i e t y o fa m e r i c a[J].JA m C o l l C a r d i o l,2017,70(6):776-803.[4] M a r i c C,Z h e n g W,W a l t h e r T.I n t e r a c t i o n s b e t w e e na n g i o t e n s i nl la n da t r i a ln a t r i u r e t i c p e p t i d ei nr e n o m e d u l l a r yi n t e r s t i t i a l c e l l s:t h e r o l e o f n e u t r a l e n d o p e p t i d a s e[J].N e p h r o nP h y s i o l,2006,103(3):149-156.[5] C l e l a n d J G,S w e d b e r g K.L a c k o f e f f i c a c y o f n e u t r a le n d o p e p t i d a s e i n h i b i t o r e c a d o t r i l i n h e a r tf a i l u r e.T h ei n t e r n a t i o n a l e c a d o t r i l m u l t i-c e n t r e d o s e-r a n g i n g s t u d yi n v e s t i g a t o r s[J].L a n c e t,1998,351(9116):1657-1658.[6] R o u l e a uJ L,P f e f f e r MA,S t e w a r tD J,e ta l.C o m p a r i s o no fv a s o p e p t i d a s e i n h i b i t o r,o m a p a t r i l a t,a n d l i s i n o p r i l o n e x e r c i s et o l e r a n c e a n d m o r b i d i t y i n p a t i e n t s w i t h h e a r t f a i l u r e:I M P R E S S r a n d o m i s e d t r i a l[J].L a n c e t,2000,356(9230):615-620.[7] P a c k e r M,C a l i f fRM,K o n s t a m MA,e ta l.C o m p a r i s o no fo m a p a t r i l a t a n d e n a l a p r i l i n p a t i e n t sw i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r e:t h eO m a p a t r i l a tV e r s u sE n a l a p r i lR a n d o m i z e dT r i a l o fU t i l i t yi n R e d u c i n g E v e n t s(O V E R T U R E)[J].C i r c u l a t i o n,2002,106(8):920-926.[8]中华医学会心血管病学分会H F学组,中国医师协会H F专业委员会中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.㊃5311㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. 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[11]S o l o m o nS D,M c M u r r a y J J V,A n a n dI S,e ta l.A n g i o t e n s i n-n e p r i l y s i ni n h i b i t i o ni n h e a r tf a i l u r e w i t h p r e s e r v e de j e c t i o nf r a c t i o n[J].NE ng l JM e d,2019,381:1609-1620.[12] C h a n d r aA,V a d u g a n a t h a nM,L e w i s E F,e t a l.H e a l t h-r e l a t e dq u a l i t y o f l i f e i nh e a r t f a i l u r ew i t h p r e s e r v e de j e c t i o n f r a c t i o n: t h eP A R A G O N-H F t r i a l[J].J A C C H e a r tF a i l,2019,7(10): 862-874.[13] M c M u r r a y J J V,J a c k s o n AM,L a m C S P,e ta l.E f f e c t so fs a c u b i t r i l-v a l s a r t a nv e r s u sv a l s a r t a n i nw o m e nc o m p a r e dw i t hm e nw i t hh e a r t f a i l u r e a n d p r e s e r v e d e j e c t i o n f r a c t i o n:i n s i g h t sf r o mP A R A G O N-H F[J].C i r c u l a t i o n,2020,141(5):338-351.[14]S o l o m o nS D,V a d u g a n a t h a nM,C l a g g e t t B L,e t a l.S a c u b i t r i l/v a l s a r t a na c r o s st h e s p e c t r u m o fe j e c t i o n f r a c t i o ni n h e a r tf a i l u r e[J].C i r c u l a t i o n,2020,141(5):352-361.[15] V a d u g a n a t h a n M,C l a g g e t tB L,D e s a iA S,e t a l.P r i o rh e a r tf a i l u r e h o s p i t a l i z a t i o n,c l i n i c a l o u t c o m e s,a n d r e s p o n s e t os a c u b i t r i l/v a l s a r t a n c o m p a r e dw i t hv a l s a r t a ni n H F p E F[J].JA m C o l l C a r d i o l,2020,75(3):245-254.[16] C h r y s a n t S G,C h r y s a n t G S.S a c u b i t r i l/v a l s a r t a n:ac a rd i o v a s c u l a r d r u g w i t h p l u r i p o te n t i a l a c t i o n s[J].C a r d i o v a s cD i a g nT h e r,2018,8(4):543-548.[17] K a r i oK,T a m a k iY,O k i n oN,e t a l.L C Z696,a f i r s t-i n-c l a s sa n g i o t e n s i n r e c e p t o r-n e p r i l y s i n i n h ib i t o r:t h e f i r s tc l i n i c a le x p e r i e n c e i n p a t i e n t s w i t h s e v e r e h y p e r t e n s i o n[J].J C l i nH y p e r t e n s(G r e e n w i c h),2016,18(4):308-314.[18] A n d e r s e n M B,S i m o n s e n U,W e h l a n d M,e t a l.L C Z696(V a l s a r t a n/S a c u b i t r i l)-A p o s s i b l e n e w t r e a t m e n t f o rh y p e r t e n s i o n a n d h e a r t f a i l u r e[J].B a s i c C l i n P h a r m a c o lT o x i c o l,2016,118(1):14-22.[19] R u i z-H u r t a d o G,R u i l o p e L M.A d v a n t a g e s o f s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n b e y o n d b l o o d p r e s s u r e c o n t r o l i n a r t e r i a lh y p e r t e n s i o n[J].E u rH e a r t J,2017,38(44):3318-3320.[20]I z z o J LJ r,Z a p p e D H,J i a Y,e ta l.E f f i c a c y a n ds a f e t y o fc r y s t a l l i n e v a l s a r t a n/s a c u b i t r i l(L C Z696)c o m p a r ed w i t hp l a c e b oa n dc o m b i n a t i o n so ff r e ev a l s a r t a na n ds a c u b i t r i l i np a t i e n t sw i t hs y s t o l i ch y p e r t e n s i o n:t h eR A T I O s t u d y[J].JC a r d i o v a s cP h a r m a c o l,2017,69(6):374-381.[21] W a n g T D,T a n R S,L e e H Y,e ta l.E f f e c t so fs a c u b i t r i l/v a l s a r t a n(L C Z696)o nn a t r i u r e s i s,d i u r e s i s,b l o o d p r e s s u r e s,a n d N T-p r o B N P i n s a l t-s e n s i t i v e h y p e r t e n s i o n[J].H y p e r t e n s i o n,2017,69(1):32-41.[22] W i l l i a m sB,C o c k c r o f tJ R,K a r i oK,e ta l.E f f e c t so fs a c u b i t r i l/v a l s a r t a nv e r s u s o l m e s a r t a n o n c e n t r a l h e m o d y n a m i c s i n t h e e l d e r l yw i t h s y s t o l i c h y p e r t e n s i o n:t h e P A R A M E T E R s t u d y[J].H y p e r t e n s i o n,2017,69(3):411-420.[23]S u p a s y n d hO,W a n g J,H a f e e zK,e t a l.E f f i c a c y a n d s a f e t y o fs a c u b i t r i l/v a l s a r t a n(L C Z696)c o m p a r e d w i t h o l m e s a r t a ni ne l d e r l y A s i a n p a t i e n t s(>/=65y e a r s)w i t h s y s t o l i ch y p e r t e n s i o n[J].A mJH y p e r t e n s,2017,30(12):1163-1169.[24]S c h m i e d e rR E,W a g n e r F,M a y r M,e ta l.T h e e f f e c to fs a c u b i t r i l/v a l s a r t a nc o m p a r e dt oo l m e s a r t a no nc a r d i o v a s c u l a r r e m o d e l l i n g i ns u b j e c t sw i t he s s e n t i a l h y p e r t e n s i o n:t h e r e s u l t s o f a r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d,a c t i v e-c o n t r o l l e d s t u d y[J].E u rH e a r t J,2017,38(44):3308-3317.[25] D eV e c c h i sR,S o r e c aS,A r i a n oC.A n t i-h y p e r t e n s i v e e f f e c t o fs a c u b i t r i l/v a l s a r t a n:M e t a-a n a l y s i s o fr a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s[J].C a r d i o lR e s,2019,10(1):24-33.[26] M c M u r r a y J J,P a c k e r M,D e s a i A S,e t a l.A n g i o t e n s i n-n e p r i l y s i n i n h i b i t i o nv e r s u se n a l a p r i l i n h e a r tf a i l u r e[J].NE n g l JM e d,2014,371:993-1004.[27] D eC a r l o sC,G o n zál e z-T o r r e sL,Núñe z J M,e t a l.E f f e c t so fa n g i o t e n s i n-n e p r i l y s i n i n h ib i t i o nc o m p a r ed t o a n g i o te n s i ni n h i b i t i o n o n v e n t r i c u l a r a r r h y t h m i a s i n r e d u c e d e j e c t i o nf r a c t i o n p a t i e n t s u n d e r c o n t i n u o u s r e m o t e m o n i t o r i ng o fi m p l a n t a b l e d e f i b r i l l a t o r d e v i c e s[J].H e a r tR h y t h m,2018,15(3):395-402.[28] V i c e n tL,J uár e zM,M a r tínI,e t a l.V e n t r i c u l a r a r r h y t h m i cs t o r m a f t e ri n i t i a t i n g s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n[J].C a r d i o l o g y, 2018,139(2):119-123.[29] E l-B a t t r a w y I,P i l s i n g e r C,L i e b e V,e t a l.I m p a c t o fs a c u b i t r i l/v a l s a r t a no nt h el o n g-t e r mi n c i d e n c eo fv e n t r i c u l a ra r r h y t h m i a s i n c h r o n i ch e a r t f a i l u r e p a t i e n t s[J].JC l i n M e d,2019,8(10):1582.[30] D eV e c c h i sR,P a c c o n eA,D iM a i o c M.F a v o r a b l ee f f e c t so fs a c u b i t r i l/v a l s a r t a no nt h e p e a k a t r i a ll o n g i t u d i n a ls t r a i ni np a t i e n t sw i t h c h r o n i c h e a r t f a i l u r e a n d a h i s t o r y o f o n e o rm o r ee p i s o d e s of a t r i a l f i b r i l l a t i o n:Ar e t r o s p e c t i v e c o h o r t s t u d y[J].JC l i n M e dR e s,2020,12(2):100-107.[31]I b o r r a-E g e aO,Gál v e z-M o n tónC,R o u r a S,e t a l.M e c h a n i s m so fa c t i o n o f s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n o n c a r d i a c r e m o d e l i n g:a s y s t e m sb i o l o g y a p p r o a c h[J].N P JS y s tB i o lA p p l,2017,3:12.[32]I s h I IM,K a i k i t aK,S a t oK,e t a l.C a r d i o p r o t e c t i v ee f f e c t so fL C Z696(s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n)a f t e r e x p e r i m e n t a l a c u t em y o c a r d i a l i n f a r c t i o n[J].J A C CB a s i cT r a n s l S c i,2017,2:655-668.[33] L l u r iG,L i n J,R e a r d o n L,e ta l.E a r l y e x p e r i e n c e w i t hs a c u b i t r i l/v a l s a r t a ni n a d u l t p a t i e n t s w i t h c o n g e n i t a l h e a r td i se a s e[J].W o r l dJP e d i a t rC o n g e n i t H e a r tS u r g,2019,10(3):292-295.[34] N o v a r t i s.P u l m o n a r y a r t e r yp r e s s u r er e d u c t i o n w i t h E n t r e s t o(s a c u b i t r i l/v a l s a r t a n)(P A R E N T),h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/c t2/s h o w/N C T02788656.N L Mi d e n t i f i e r:N C T02788656(a c c e s s e d29D e c e m b e r2017).[35] N o v a r t i s.P h a r m a c o l o g i c a lr e d u c t i o n o ff u n c t i o n a l,i s c h e m i cm i t r a l r e g u r g i t a t i o n(P R I M E),h t t p s://c l i n i c a l t r i a l s.g o v/c t2/s h o w/N C T02687932.N L Mi d e n t i f i e r:N C T02687932(a c c e s s e d30D e c e m b e r2017).收稿日期:2020-07-05编辑:武峪峰㊃6311㊃‘临床荟萃“2020年12月20日第35卷第12期 C l i n i c a l F o c u s,D e c e m b e r20,2020,V o l35,N o.12Copyright©博看网. 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