缬沙坦工艺流程

缬沙坦半成品生产工艺
投料前检查确保合成系统、管道系统、放空系统、尾气吸收系
统运行正常。生产过程中的尾气经放空总管去尾气吸收塔吸收处理。
反应原理及工艺流程简述
（1）甲酯缩合工序
L-缬氨酸与氯化亚砜反应生成L-缬氨酸甲酯盐酸盐，L-缬氨酸
甲酯盐酸盐与溴代沙坦联苯反应生成 N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】
-L-缬氨酸甲酯盐酸盐。
从人孔向甲酯反应釜R401中投入L-缬氨酸，真空抽入一定量
的甲醇，夹套通入冰盐水降温至20℃以下，从高位槽经流量计向釜
内滴加入氯化亚砜。约2小时滴完，滴加结束，夹套通入蒸汽升温至
80℃回流反应5小时生成L-缬氨酸甲酯盐酸盐。反应结束，打开真
空阀，压力保持在-0.09MPa减压蒸馏，蒸馏出来的甲醇冷凝后进入
甲醇接收罐回收再利用。向釜内加入饮用水制成水溶液备用。
预先向缩合反应釜R402中加入饮用水，从人孔投入碳酸钠、溴
代沙坦联苯，真空抽入一定量的醋酸乙酯，然后真空抽入上述甲酯反
应釜中的备用水溶液，夹套通入蒸汽加热升温至40℃反应4小时。
反应结束，静置半小时分层，从高位槽经流量计向釜内滴加盐酸，边
滴加边搅拌2小时成盐，然后将物料通离心机离心甩料，滤饼烘干得
缩合物N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐。
（2）粗品工序
N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸甲酯盐酸盐与特戊酰
氯反应生成N-（2，-氰基联苯-4-亚甲基）-N-戊酰基-L-缬氨酸甲酯，
N-（2，-氰基联苯-4-亚甲基）-N-戊酰基-L-缬氨酸甲酯再与叠氮钠和
三乙胺反应生成N-（1-戊酰基）-N-【4-【2-（1H-四氮唑-5-基）苯基】
苄基】-L-缬氨酸（缬氨酸）
向戊酰化反应釜R403中真空抽入一定量甲苯、加入经计量的饮
用水，从人孔投入缩合物N-【（2，-氰基联苯-4-基）甲基】-L-缬氨酸
甲酯盐酸盐和碳酸钠，搅拌溶解，然后从高位槽向釜内缓慢滴加特戊
酰氯，保持温度在60℃以下，1小时滴完后继续反应2小时。反应结
束，静置分层。下层水层去污水处理，夹套通入蒸汽，开启真空阀，
将釜内的有机层在90℃和-0.09MPa条件下减压蒸馏甲苯，蒸馏出的
甲苯冷凝后进入甲苯接收罐回收再利用。釜内剩余物料真空抽料到四
氮唑反应釜R404。从人孔向四氮唑反应釜中加入三乙胺盐酸盐、叠
氮钠，夹套通入蒸汽加热至100℃，回流反应15小时。反应结束，
停止通入蒸汽，加入经计量的饮用水，从人孔投入亚硝酸钠，通入冰
盐水降温至20℃以下，真空抽入一定量的盐酸，静置分层，下层水
层真空抽入三乙胺回收釜；上层甲苯层在四氮唑反应釜中，加入经计
量的饮用水，真空抽入一定量的液碱，控制温度50℃反应5小时。
反应结束，真空进料到甲苯回收釜R406中静置分层，上层甲苯回收
再利用，下层水层真空抽入一定量的醋酸乙酯和盐酸，静置分层，下
层水层去污水处理。夹套通入冰盐水将上层有机层降温到0-5℃结晶，
析晶半小时，物料进入离心机离心甩料，所得滤饼烘干得缬沙坦粗品，
离心母液进入醋酸乙酯母液接收槽。从高位槽向三乙胺回收釜R405
中的有机层加入盐酸成盐，加热到100℃脱水，蒸出的水进入水接收
罐，后物料进入离心机离心甩料，所得三乙胺盐酸盐回收再利用。
（3）成品工序
向精制釜R408中投入缬沙坦粗品，真空抽入一定量的醋酸乙酯，
开启搅拌，夹套通入蒸汽加热到60℃溶解缬沙坦粗品，溶解完毕，
将物料用压滤器过滤至结晶釜R409，夹套通入冰盐水降温至0℃结
晶1小时，析晶完毕，物料进入离心机离心甩料，所得湿品缬沙坦去
烘干得成品，离心母液进入醋酸乙酯母液接收槽后真空进料到醋酸乙
酯回收釜R407，开启回收釜真空管阀门减压到-0.09MPa，夹套通入
蒸汽加热到75℃蒸馏醋酸乙酯，馏出醋酸乙酯冷凝后进入醋酸乙酯
接收罐回收再利用。
反应方程式如下：

HO
O

NH
2

S
Cl
Cl

O

O
O

NH
2

HCl

CN
Br
CN

HN

O
O

HCl

Cl
O

Na2CO
3

CN
N

OH
O
O

NaN
3

N
HCl

NaOH
N

OH
O
O

N
NHN

N