中国5所医院念珠菌属对氟康唑和伏立康唑的耐药性监测pdf

念珠菌感染菌种的分布及耐药性分析目的了解本地区2007～2008年念珠菌感染的菌种分布和耐药性情况,为临床抗真菌治疗提供依据。

方法收集本地区两家医疗机构两年间临床分离的念珠菌1462株,采用生物梅里埃ATB ID32C试条进行念珠菌菌种的分离鉴定,药敏试验采用生物梅里埃ATB-FUNGU30试条对氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、5-氟胞嘧啶和两性霉素B等5种抗真菌药物进行测定。

结果1462株念珠菌中以白色念珠菌为主,检出682株(59.6%),其他依次为热带念珠菌278株(21.3%),光滑念珠菌135株(9.2%),近平滑念珠菌70株(4.8%),克柔念珠菌27株(1.8%),其他念珠菌46株(3.1%)。

念珠菌对伊曲康唑、氟康唑、5-氟胞嘧啶、两性霉素B和伏立康唑的耐药率分别为28.9%、10.6%、3.1%、1.5%和0。

结论本地区念珠菌感染以白念珠菌为主,对伊曲康唑和氟康唑耐药性较高,对5-氟胞嘧啶、两性霉素B和伏立康唑敏感性较高。

本地区应建立真菌常规菌种鉴定及药敏试验,指导临床合理用药。

[Abstract] ObjectiveTo investigate the candida species distribution and susceptibility of Candida species to antifungal agents in Foshan city during 2007 to 2008,and provide evidence for diagnosis and treatment of fungi infection. MethodsIn a 2-year surveillance programme,1462 Candida stains were collected from two local medical institutions,Candida strains were identified by bioMérieux ATB ID32C test paper. Antifungal susceptibility of fluconazol,itraconazole,voriconazole,5-flurocytosine and amphotericin B was assessed by bioMérieux ATB-FUNGU30 test paper method. Results Among 1462 strains examined,Candida albicans accounted mainly for 59.6%(682 strains),and the other species accounted for 31.3% including,tropicalis 21.3%(278 strains),Candida glabrata 9.2%(135 strains),Candida parapsilosi 4.8%(70 strains),Candida krusei and 1.8%(27 strains)and the other Candida 3.1%(46 strains). The resistant rates to itraconazole,fluconazol,5-flurocytosine,amphotericin B and voriconazole were 28.9%,10.6%,3.1%,1.5% and 0,respectively. ConclusionThe pathogens causing fungus infection are mainly C. albicans in Foshan city,and it shows more sensitive to 5-flurocytosine,amphotericin B and voriconazole compared with itraconazole and fluconazol. The Fungi and Fungal pathogens routine strain identification and susceptibility test in this region should be established,guiding clinical rational drug use.[Key words]Candida; Resistance; Antifungal agents近年来,大量广谱抗生素、激素、免疫抑制剂的应用及各种介入性治疗技术的开展,尤其是随经济社会发展,越来越多医院投入使用密闭式中央空调,使真菌成为院内感染的一大病原菌,种类不多的抗真菌药反复使用后诱发越来越严重的耐药现象。

㊃论著㊃白念珠菌对氟康唑耐药机制的研究封小川1,2 元航1 郑莹莹1,3 白江苗1 张欠欠1(1.延安大学医学院,延安716000;2.延安市人民医院,延安716000;3.延安大学附属医院,延安716000)ʌ摘要ɔ 目的 通过研究白念珠菌对氟康唑耐药相关基因E R G 11㊁C D R 1㊁C D R 2和MD R 1的表达水平及其与耐药的关系,旨在对本地区以白念珠菌感染为主的侵袭性念珠菌病的防治提供依据㊂方法 选取延安地区两家三甲医院临床确诊的对氟康唑耐药及敏感的白念珠菌各10株,扩增其靶酶编码基因E R G 11,分析突变位点;使用荧光染料罗丹明6G 分析耐药组与敏感组菌株的外排情况;采用荧光定量P C R 检测白念珠菌外排泵编码基因的表达水平㊂结果 E R G 11扩增测序结果显示,耐药菌株C 3号虽发生了碱基位点突变,但并未引起编码氨基酸的改变,耐药菌株C 7号及敏感菌株C 12号发生了碱基位点的突变,引起编码氨基酸的改变;荧光染料罗丹明6G 检测白念珠菌外排实验结果显示,耐药菌和敏感菌无论加入葡萄糖与否外排均存在显著差异,且耐药组加入葡萄糖较未加入葡萄糖外排量明显增加,差异有统计学意义(P <0.01);R T -P C R 检测外排泵基因结果显示,C D R 1与C D R 2外排泵基因表达水平在耐药菌与敏感菌之间差异有统计学意义(P <0.05)㊂结论 研究基因表达及外排泵功能检测结果均表明,本地区白念珠菌对氟康唑的耐药机制主要与外排泵基因过度表达相关,未发现靶酶编码基因有意义的突变㊂ʌ关键词ɔ 氟康唑;耐药机制;E R G 11;C D R 1;C D R 2ʌ中图分类号ɔ R 379.4 ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ 1673-3827(2023)18-0481-06S t u d y on t h e m e c h a n i s m o f f l u c o n a z o l e r e s i s t a n c e i n C a n d i d a a l b i c a n s F E N G X i a o c h u a n 1,2,Y U A N H a n g 1,Z H E N G Y i n g y i n g 1,3,B A I J i a n g m i a o 1,Z HA N G Q i a n qi a n 1(1.M e d i c a l C o l l e g e o f Y a n a n U n i v e r s i t y ,Y a n a n 716000,C h i n a ;2.Y a n a n P e o p l e s H o s p i t a l ,Y a n a n 716000,C h i n a ;3.Y a n a n U n i v e r s i t y A f f i l i a t e d H o s pi t a l ,Y a n a n 716000,C h i n a )ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o s t u d y t h e e x p r e s s i o n l e v e l s of f l u c o n a z o l e r e s i s t a n tg e n e s E R G 11,C D R 1,C D R 2,a n d MD R 1i n C a n d i d a a l b i c a n s a n d th ei r r e l a t i o n s h i p w i t h d r u g re s i s t a n c e ,a n d t o p r o v i d e a b a s i sf o r t h e p r e v e n t i o n a n d t r e a t m e n t o f i n v a -s i v e c a n d i d i a s i s m a i n l y c a u s e d b y C a n d i d a a l b i c a n s i n f e c t i o n i n t h i s r e gi o n .M e t h o d s T e n f l u c o n a z o l e r e s i s t a n t s t r a i n s a n d 10f l u c o n a z o l e s e n s i t i v e s t r a i n s w e r e s e l e c t e d f r o m e a c h h o s p i t a l i n t w o t e r t i a r y a n d f i r s t -c l a s s h o s p i t a l s i n Y a n 'a n a r e a .A m -p l i f y i n g t h e t a r g e t e n z y m e c o d i n g g e n e E R G 11,a n a l y z i n g t h e m u t a t i o n s i t e s ,f l u o r e s c e n t d y e u s i n g rh o d a m i n e 6G w e r e u s e d t o a n a l y z e t h e e f f l u x o f s t r a i n s f r o m d r u g r e s i s t a n t a n d s e n s i t i v e g r o u p s .T h e n ,f l u o r e s c e n c e qu a n t i t a t i v e P C R w a s u s e d t o d e -t e c t t h e e x p r e s s i o n l e v e l o f t h e g e n e e n c o d i n g t h e e f f l u x p u m p o f C a n d i d a a l b i c a n s .R e s u l t s E R G 11a m p l i f i c a t i o n a n d s e -q u e n c i n g r e s u l t s s h o w e d t h a t a l t h o u g h t h e r e s i s t a n t s t r a i n C 3h a d a b a s e s i t e m u t a t i o n ,i t d i d n o t c a u s e c h a n g e s i n t h e c o d i n ga m i n o a c i d .T h e r e s i s t a n t s t r a i n C 7a n d t h e s e n s i t i v e s t r a i n C 12h a d ab a s e s i t e m u t a t i o n ,c a u s i n g c h a n g e s i n t h e c od i n g am i -n o a c i d ;f l u o r e s c e n t d ye r h o d a m i n e 6G w a s u s e d t o d e t e c t t h e ef f l u x o f C a n d i d a a l b i c a n s .T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e e f f l u x o f r e s i s t a n t i s o l a t e a n d s e n s i t i v e i s o l a t e w e r e s ig n i f i c a n t l y d i f f e r e n t wh e t h e r g l u c o s e w a s a d d e d o r n o t ,a n d t h e e f f l u x o f d r u gr e s i s t a n t i s o l a t e w i t h g l u c o s e w a s s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t w i t h o u t g l u c o s e ,a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i gn i f i -c a n t (P <0.05);t h e R T -P C R d e t e c t i o n o f e f f l u x p u m p g e n e s s h o w e d a s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i n t h e e x p r e s s i o n l e v e l s o f C D R 1a n d C D R 2e f f l u x p u m p g e n e s b e t w e e n d r u g-r e s i s t a n t a n d s e n s i t i v e i s o l a t e (P <0.05).C o n c l u s i o n T h e r e -s u l t s o f g e n e e x p r e s s i o n a n d e f f l u x p u m p f u n c t i o n t e s t i n g i n t h i s s t u d yi n d i c a t e t h a t t h e r e s i s t a n c e m e c h a n i s m o f C a n d i d a a l -b i c a n s t o f l u c o n a z o l e i n t h i s r e g i o n w a s m a i n l y r e l a t e d t o o v e r e x p r e s s i o n o f e f f l u x p u m p g e n e s ,a n d n o s i g n i f i c a n t m u t a t i o n s w e r e f o u n d i n t h e t a r g e t e n z y m e c o d i n g ge n e s .基金项目:陕西省重点研发计划项目(2021S F -230);榆林市科技项目(C X Y -2020-064);延安大学校产学研项目(C X Y 202121)作者简介:封小川,女(汉族),硕士,主治医师.E -m a i l :x i a o c h u a n 880112@163.c o m 通信作者:张欠欠,E -m a i l :z h a n g q i a n yd @163.c o m ㊃184㊃ 中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M yc o l ,D e c e m b e r 2023,V o l 18,N o .6ʌK e y w o r d sɔf l u c o n a z o l e;d r u g r e s i s t a n c e m e c h a n i s m s;E R G11;C D R1;C D R2[C h i n J M y c o l,2023,18(6):481-486]近年来,世界范围内以白念珠菌感染为主的侵袭性念珠菌病呈上升趋势,全球S E N T R Y抗真菌监测显示,在欧洲,白念珠菌引起的感染占念珠菌属的52.5%㊁亚太地区为46.0%㊁拉丁美洲为43.9%㊁美国和加拿大为42.7%[1],我国流行病学调查显示[2-3],白念珠菌引起的感染占念珠菌属的65%,个别地区甚至大于70%,在免疫功能低下者和植入医疗设备的健康人中白念珠菌的感染率居首位,感染病死率高达68.9%[4],美国每年也会因置入导管引发的白念珠菌感染造成约10万人死亡[5]㊂美国感染病学会(I D S A)指出氟康唑是既往非粒细胞缺乏念珠菌血症患者初始治疗及I C U中高危患者侵袭性念珠菌感染预防的首选药物[6],在发展中国家,三唑类药物(如氟康唑等)是治疗侵袭性念珠菌感染尤其是白念珠菌感染的主要药物[7]㊂但随着氟康唑在临床上的长期广泛应用,致使白念珠菌对氟康唑的耐药性不断增强,据美国疾控中心(C D C)统计,在感染念珠菌患者的血液样本中,约有7%对氟康唑耐药[8]㊂全球S E N T R Y监测显示[9],白念珠菌对氟康唑的耐药率为11.9%,我国白念珠菌对氟康唑的耐药率小于6%,剂量依赖性敏感(S D D)率为4.35%[10],这势必给临床治疗白念珠菌引发的疾病过程中带来严峻考验㊂文献报道显示[11-13],白念珠菌对氟康唑耐药机制主要是靶酶编码基因E R G11的突变和外排泵编码基因过表达,但由于不同地区白念珠菌的感染及其耐药不同,其耐药机制亦不尽相同,因此,本文通过研究白念珠菌对氟康唑耐药相关基因E R G11㊁C D R1㊁C D R2和MD R1的表达水平及其与耐药的关系,探究延安地区白念珠菌对氟康唑的耐药机制,对管理目前有限的抗真菌药物,以及为患者提供精准治疗服务至关重要㊂1材料和方法1.1材料菌株收集延安市两家三甲医院送检并经鉴定为白念珠菌且对氟康唑耐药和敏感的菌株各10株,耐药菌株编号C1-C10,敏感菌株编号C11-C20㊂标准质控菌株:白念珠菌A T C C90028㊂纳入标准:①经质谱鉴定为白念珠菌;②根据美国临床实验室标准化研究所(C L S I)判断标准[14],敏感(S):M I Cɤ8μg/m L,耐药(R):M I Cȡ64μg/m L,药敏结果复核为白念珠菌对氟康唑耐药及敏感菌株;③所有操作均符合实验室操作标准㊂主要试剂和仪器 Y e a s t O n e p l a t e真菌药敏板试剂盒(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)(批号:280543)㊁T a q D N A聚合酶(北京百奥莱博科技有限公司)(批号:J N0015)㊁逆转录试剂盒(广州赛国生物科技有限公司)(批号:70060000)㊁罗丹明6G(西亚化学试剂商店)(批号:20211115)㊁V I T E K M S全自动快速质谱微生物检测系统(法国梅里埃公司)㊁A B I7300型全自动荧光定量P C R 仪(美国A B I公司)㊁C y t o m i c s500流式细胞仪(美国贝克曼库尔特公司)㊁N a n o d r o p O n e超微量分光光度计(赛默飞世尔科技(中国)有限公司)㊁T a n o n3500型凝胶成像分析系统(上海天能有限公司)㊂1.2方法E R G11基因扩增并测序白念珠菌D N A的提取:菌株培养㊁离心后,提取出白念珠菌D N A,与5μL样品混合均匀后进行电泳约55m i n,应用电脑成像系统进行凝胶相片拍摄㊂以G e n B a n k公布的白念珠菌标准菌株E R G11基因序列数据为准, P C R引物设计:E R G11F:5 -A T G G C T A T T-G T T G A A A C T G T C A T T G-3 (第1~25位)㊁E R G11 R:5 -T T A A A A C A T A C A A G T T T C T C T T T T T-T C C-3 (第1560-1587位)㊂罗丹明6G在试验菌株中外排情况的测定①实验菌株经离心㊁预冷,重悬于P B S使葡萄糖耗尽,加入罗丹明6G后将试管放于冰面上,然后在菌液中加入P B S混合均匀㊁离心,用流式细胞仪进行分析记录,此时菌株的荧光强度设为外排前的起始荧光强度;②洗3次预冷P B S,将多余的罗丹明6G去除后分为两管,一管50μL菌液加入1m L P B S,另一管50μL菌液加入1m L P B S,离心加入P B S混合均匀,运用流式细胞仪分析,将未用罗丹明6G处理的菌株细胞的荧光强度作为自身荧光对照;③将摄取罗丹明6G之后的细胞荧光强度作为基底,分别减去加与不加葡萄糖外排之后的细胞㊃284㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6荧光强度,进行数据分析㊂白念珠菌外排泵基因表达的检测 白念珠菌外排泵基因引物序列见表1㊂表1 白念珠菌外排泵基因引物T a b .1 G e n e p r i m e r s o f C a n d i d a a l b i c a n s e f f l u x p u m p 序列名称片段片段大小18S r R N AF :5'-T CG G G G G T A T C A G T A -T T C A G T T G T C -3'83b pR :5'-T C C T T G G T A A A T G C T T T -C G C A G T A G -3'C D R 1F :5'-TG A C T C C T G C T A C C G T G T -T G -3'194b pR :5'-A C C T G G A C C A C T T G G A A -C A T -3'C D R 2F :5'-C C TG G A A G C A C A G T T G T C -C A -3'161b pR :5'-T C C C C C T T T T G C A T A G C A -C C -3'MD R 1F :5'-G G G T G C T G T T T G T G G T C C -T A -3'196b pR :5'-A C C G G T G A T G G C T C T C A A -T C -3'A C T 1F :5'-TG G A C G G T G A A G A A G T T G -C T -3'184b pR :5'-T T G G A T T G G G C T T C A T C A -C C A -3'P MA 1F :5'-A C CG T T G C C G A A T T T G C T T -C -3'194b pR :5'-G C A A T A C C A A C G G C A T C A -C C -3'白念珠菌总R N A 的提取 采用T r i z o l 法提取白念珠菌总R N A ,R T -P C R 扩增外排泵基因严格按照试剂盒说明书进行操作㊂P C R 反应条件:94ħ预变性3m i n ,94ħ变性10s ,55ħ退火20s ,72ħ延伸30s ,40个循环㊂收集荧光阈值(c yc l e t h r e s h o ld ,C t ),将核糖体基因18S r R N A 设定为内参基因,用相对定量әC t 表示(әC t =C t 目的基因-C t 18S )并进行分析,其中әC t 值越小,相对基因表达量越高,反之则越低,见图1及图2㊂1.3 统计学分析采用S P S S 25.0统计软件分析,计量资料均用 x ʃs 表示,采用t 检验,检验水准α=0.05,P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 E R G 11基因的检测结果实验菌株E R G 11基因P C R扩增的产物经纯图1 实验菌株R T -P C R 溶解曲线 图2 实验菌株R T -P C R 扩增曲线F i g.1 R T -P C R d i s s o l u t i o n c u r v e o f e x p e r i m e n t a l s t r a i n F i g.2 R T -P C R a m p l i f i c a t i o n c u r v e o f e x p e r i m e n t a l s t r a i n s 化并测序,测序结果与G e n B a n k 中的标准序列X 13296进行比对分析,发现氟康唑耐药的C 3号菌株第414位碱基发生了突变GңA ,但并未引起第118位氨基酸甘氨酸(G l y )密码子的改变;氟康唑耐药的C 7号菌株及对氟康唑敏感的C 12号菌株的第518位碱基发生了突变CңG ,引起第173位氨基酸密码子改变,致脯氨酸(P r o )变为精氨酸(A r g),见图3~6及表2㊂表2 白念珠菌E R G 11基因突变及对应氨基酸改变T a b .2 M u t a t i o n o f E R G 11g e n e a n d c o r r e s p o n d i n g am i n o a c i d c h a n ge s i n C a n d i d a a l b i c a n s 菌株编号碱基突变位点氨基酸变化C 3G 414A G 118G C 7C 518G P 173R C 12C 518GP 173R注:C 12为敏感菌株,C 3和C 7为耐药菌株㊂2.2 罗丹明6G 的外排情况结果显示,敏感株在摄取罗丹明6G 后,未加葡萄糖几乎不发生外排,加葡萄糖后略有外排,但二者比较差异无统计学意义(P >0.05);耐药株在摄取罗丹明6G 后,无论加葡萄糖与否均发生外㊃384㊃ 中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M yc o l ,D e c e m b e r 2023,V o l 18,N o .6图3白念珠菌E R G11基因扩增D N A凝胶电泳图图4耐药组白念珠菌C3碱基峰值图图5耐药组白念珠菌C7碱基峰值图图6敏感组白念珠菌C12碱基峰值图F i g.3 A m p l i f i e d D N A g e l e l e c t r o p h o r e s i s o f C a n d i d a a l b i c a n s E R G11g e n e F i g.4 C3b a s e p e a k o f C a n d i d a a l b i c a n s i n d r u g r e s i s t a n c e g r o u p F i g.5 C7b a s e p e a k o f C a n d i d a a l b i c a n s i n d r u g r e s i s t a n c e g r o u p F i g.6 C12b a s e p e a k o f C a n d i d a a l b i c a n s i n s e n s i t i v e g r o u p排,加葡萄糖较未加葡萄糖的外排量增加,二者比较差异具有统计学意义(P<0.01);将耐药组株对罗丹明6G的外排与敏感组菌株对罗丹明6G的外排量进行分析,耐药组罗丹明6G的外排量明显高于敏感组,差异具有统计学意义(P<0.01),见表3和图7㊂表3白念珠菌耐药组与敏感组罗丹明6G外排实验结果比较T a b.3 C o m p a r i s o n o f r h o d a m i n e6G e f f l u x t e s t r e s u l t s b e t w e e nd r u g-re s i s t a n t g r o u p a n d s e n s i t i v e g r o u p of C a n d i d a a l b i c a n s分组耐药组(n=10)敏感组(n=10)t P未加葡萄糖外排能力5.47ʃ0.530.45ʃ0.2327.621<0.01加入葡萄糖后外排能力7.77ʃ0.80.44ʃ0.2527.526<0.01 t-11.6020.44P<0.01>0.052.3 R T-P C R测定外排泵基因表达水平统计学分析显示,耐药组和敏感组肌动蛋白相关基因A C T1和质膜H+-A T P酶编码基因P MA1的表达水平相比较,差异无统计学意义(P >0.05);耐药组C D R1和C D R2外排泵基因表达量较敏感组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),图7敏感和耐药白念珠菌罗丹明6G外排实验结果F i g.7 R e s u l t s o f r h o d a m i n e6G e f f l u x t e s t o f s e n s i t i v e a n d d r u g-r e s i s t a n t C a n d i d a a l b i c a n s见表4和图8㊂表4白念珠菌主动外排泵基因在敏感组与耐药组相对表达水平的比较(әC t值)T a b.4 C o m p a r i s o n o f r e l a t i v e e x p r e s s i o n l e v e l s o f a c t i v e e f f l u x p u m p g e n e o f C a n d i d a a l b i c a n s b e t w e e n s e n s i t i v e g r o u p a n d d r u g r e s i s t a n t g r o u p外排基因耐药组(n=10)敏感组(n=10)t PC D R16.42ʃ0.905.00ʃ0.863.589<0.01 C D R27.75ʃ1.116.30ʃ1.033.040<0.01 MD R19.74ʃ0.719.05ʃ1.141.616>0.05 A C T18.15ʃ0.318.16ʃ0.42-0.030>0.05 P MA18.04ʃ0.118.07ʃ0.14-0.612>0.05㊃484㊃中国真菌学杂志2023年12月第18卷第6期 C h i n J M y c o l,D e c e m b e r2023,V o l18,N o.6图8敏感和耐药白念珠菌外排泵基因的表达量F i g.8 E x p r e s s i o n o f e f f l u x p u m p g e n e i n s e n s i t i v e a n d d r u g-r e s i s t-a n t C a n d i d a a l b i c a n s3讨论全世界每年由念珠菌引起的深部器官感染病例40万以上,病死率超过45%[15],尤其白念珠菌的发病率㊁致死率明显上升㊂唑类药物中的氟康唑是临床早期经验治疗白念珠菌感染尤其作为高危人群预防白念珠菌感染的首选药物,使其在人体内长期处于亚治疗水平,引起耐药性增加[16],白念珠菌耐药是目前临床治疗其感染失败的一个重要原因,研究报道,E R G11基因错义突变可使氟康唑抗真菌的作用靶点去甲基化酶C Y P51的血红素表面结合位点发生变化,从而使氟康唑无法与白念珠菌有效结合而致耐药[17],而且白念珠菌细胞膜上的外排泵活力增强也是白念珠菌对氟康唑耐药的主要机制之一[18]㊂本研究中靶酶编码基因E R G11的目的基因扩增测序中虽然引起氨基酸的改变,即耐氟康唑的C7号菌株及对氟康唑敏感的C12号菌株的第518位碱基发生了突变,引起第173位氨基酸密码子改变,致P r o变为A r g,但耐药及敏感菌株中均存在,虽为错义突变,但该突变没有发生在E R G11点突变的105-165㊁266-287㊁405-488氨基酸之间的3个 热点 区域[19],也不是既往文献报道的Y123F㊁K143R㊁F449V和G464S等多个与白念珠菌对氟康唑耐药有关的突变位点[20],推测这个位点的突变在白念珠菌对氟康唑耐药机制中为无意义突变,但此也不能表明该机制在本地区白念珠菌耐药性的产生中无作用,可能与样本量较少有关,尚需扩大样本量进行进一步研究㊂罗丹明6G作为白念珠菌细胞膜上活性流出系统的底物,具有无毒㊁易检测㊁易吸收入射光的能量等优点,准确测量白念珠菌中罗丹明6G的积累浓度值有利于选择抗性菌株中C D R1㊁C D R2㊁MD R1等基因的过度表达㊂研究结果显示,加入荧光染料罗丹明6G后,耐药组罗丹明6G的外排量明显高于敏感组,说明白念珠菌对氟康唑耐药为主动外排系统所致㊂为排除实验环境(如菌株的生长环境和R N A的抽提等)对外排泵基因的检测结果的影响,耐药组和敏感组加入肌动蛋白相关基因A C T1和质膜H+-A T P酶编码基因P MA1,比较其表达水平,差异无统计学意义(P>0.05),说明实验环境对外排泵基因的检测结果没有影响㊂耐药组C D R1和C D R2外排泵基因表达量较敏感组显著增高,差异有统计学意义(P<0.01),由此可知影响本地区白念珠菌对氟康唑耐药机制中最为重要的是其药物外排泵基因C D R1㊁C D R2过度表达,并且耐药组耐药基因C D R1㊁C D R2相对表达量均显著高于敏感株组,与文献报道结果相似[21-22]㊂分析原因主要是,C D R1的表达受顺式作用调控元件的控制,包括一个B E E(基础表达元件)㊁一个D R E(药物敏感元件)㊁两个S R E(甾醇调控元件)和一个N R E(负调控元件),而C D R2的表达仅受D R E的控制,在这些不同的元件中,只有D R E参与必需的C D R1和C D R2的高表达和对氟康唑外排的上调相反,MD R1基因不具有D R E元件,并且MD R1启动子也不直接与氟康唑反应[21]㊂综上所述,本地区白念珠菌的耐药机制主要与外排泵基因过度表达相关,未发现靶酶编码基因有意义的突变,由于白念珠菌对氟康唑耐药现象的产生并非由于单一机制的调控,且临床很多患者存在滥用抗真菌药物的现象,导致白念珠菌对氟康唑的耐药性不断提高,而新型抗真菌药开发缓慢,改善白念珠菌对氟康唑的耐药问题迫在眉睫,因此,我们急需进一步探索白念珠菌致病机制和耐药机制,寻找新的药物治疗靶点,探索新的治疗体系,提高患者的生存率㊂参考文献[1]P F A L L E R M A,D I E K E MA D J,T U R N I D G E J D,e t a l.T w e n t y y e a r s o f t h e S E N T R Y a n t i f u n g a l s u r v e i l l a n c e p r o-g r a m:R e s u l t s f o r C a n d i d a s p e c i e s f r o m1997-2016[J].O p e n F o r u m I n f e c t D i s,2019,6(S u p p l1):S79-S94. 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Etest方法与微量肉汤稀释法检测念珠菌属对唑类抗真菌药物的敏感性评价张丽;王贺;肖盟;徐英春【摘要】目的比较分析Etest法检测临床常见念珠菌对氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑敏感性与微量肉汤稀释法的一致率.方法针对220株临床常见的5种念珠菌,分别采用CLSI M27微量肉汤稀释法和Etest法进行药物敏感性检测.分别统计Etest法与微量肉汤稀释法检测三种唑类药物的基本一致率(EA)和分类一致率(CA).结果 Etest方法和微量肉汤稀释法的EA分别为氟康唑(96.8％)、伏立康唑(97.3％)和伊曲康唑(81.8％).对于氟康唑、伏立康唑和伊曲康唑,白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌中两种检测方法的CA分别为96.2％,97.5％和-;92.5％,82.5％和97.5％;92.5％,97.5％和-;97.5％,-和70％;-,100％和90％.结论 Etest法检测念珠菌对唑类药物敏感性与微量肉汤稀释法一致率较高,是念珠菌唑类药物敏感性测定简便并且准确性较高的检测方法,推荐在真菌实验室常规使用.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2019(034)004【总页数】4页(P67-70)【关键词】念珠菌;Etest;微量肉汤稀释法;唑类药物【作者】张丽;王贺;肖盟;徐英春【作者单位】中国医学科学院北京协和医院检验科,北京 100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730;中国医学科学院北京协和医院检验科,北京100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730;中国医学科学院北京协和医院检验科,北京 100730;侵袭性真菌病机制研究与精准诊断北京市重点实验室,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R379.4;R446.5近年来念珠菌感染的发病率逐渐增加，成为引起院内感染的重要致病菌[1-2]。

国产氟康唑和进口氟康唑对艾滋病合并念珠菌感染的抗菌疗效及免疫功能分析CHEN Gao;LIU Fei-fei;ZHUANG Han;LIU Li;LIU Jian-ying;LIU Shu-shu;WU Meng-zheng;QIN Chun-jun【摘要】目的探讨国产氟康唑和进口氟康唑对艾滋病合并念珠菌感染的抗菌疗效及免疫功能的影响.方法选取2013年1月—2018年4月我院收治确诊的488例艾滋病合并念珠菌感染患者作为研究对象,通过随机数字表法分为对照组与观察组,病原菌培养类型均为念珠菌.在常规治疗基础上,对照组给予国产氟康唑治疗,观察组给予进口氟康唑治疗,均连续治疗15 d.比较2组抗菌疗效、不同时间点CD4+T淋巴细胞计数的变化及治疗期间不良反应的发生情况.结果对照组与观察组各入组244例患者,其中对照组有4例因自身原因退出研究.治疗后,观察组抗菌临床疗效总有效率为72.95％(178/244),明显高于对照组的64.17％(154/240)(P<0.05);2组CD4+T淋巴细胞计数较治疗前均有显著升高(P<0.05),且观察组治疗后10 d、20 d时CD4+T淋巴细胞计数均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P均<0.05);治疗期间,观察组不良反应总发生率为15.98％(39/244),明显低于对照组的24.17％(58/240)(P<0.05).结论进口氟康唑对艾滋病合并念珠菌感染的抗菌疗效显著,有助于改善患者免疫功能,且不良反应少,安全性高.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2019(032)003【总页数】4页(P236-238,251)【关键词】艾滋病;念珠菌感染;氟康唑;免疫功能【作者】CHEN Gao;LIU Fei-fei;ZHUANG Han;LIU Li;LIU Jian-ying;LIU Shu-shu;WU Meng-zheng;QIN Chun-jun【作者单位】;;;;;;;【正文语种】中文【中图分类】R512.91;R519艾滋病又称获得性免疫缺陷综合征，是一种由HIV引起的慢性传染性疾病，易使患者机体免疫功能遭受严重破坏，对各类病原菌的抵抗能力随之降低，增加感染风险，影响患者预后。

念珠菌属对氟康唑的耐药性：当代视角汤雪文【摘要】白色念珠菌和新出现的非白念珠菌在许多患者人群中具有显著的临床意义.目前这些疾病的治疗指南中首选药物包括氟康唑,但是它只对念珠菌属真菌有抑制作用,且对氟康唑的固有和获得耐药性也都有报道.相关耐药机制包括增加药物的外排,改变或增加药物靶点,以及产生固醇、麦角固醇的替代生成途径.尽管在白色念珠菌中观察到的许多耐药机制在非白念珠菌种属中也有发现,但种间也存在重要和未知的差异.此外,新兴念珠菌属(包括具有全球健康威胁性的耳道假丝酵母菌)对氟康唑的耐药机制在很大程度上是未知的.为了保证抗真菌药物氟康唑的基本效用,我们必须充分认识念珠菌的耐药机制.【期刊名称】《国外医药（抗生素分册）》【年(卷),期】2018(039)005【总页数】5页(P435-439)【关键词】念珠菌;氟康唑耐药性;ERG11;药物外排;麦角固醇【作者】汤雪文【作者单位】西南大学药学院,重庆400715【正文语种】中文【中图分类】R978.51 简介1.1 念珠菌感染介绍由于我们自己的医疗实践，近几十年来念珠菌感染的流行病学一直在变化。

念珠菌感染的危险因素与真菌感染的风险因素大体相似，通常是由于患者的医疗干预或健康状况而有所不同。

危险因素分为三类：促进念珠菌定殖的因素，抑制对念珠菌的免疫应答的因素，以及为念珠菌感染提供直接途径的因素。

历史上，92%～95%的念珠菌感染病例源于5种常见种类：白色念珠菌(Candida albicans)、光滑念珠菌(C. glabrata)、近平滑念珠菌(C. parapsilosis)、热带念珠菌(C. tropicalis)和克柔念珠菌(C. krusei)。

尽管如此，念珠菌感染的种属分布也有所变化。

过去几十年来，白念珠菌占所有念珠菌血症的50%以上。

然而，人类病原体中的非白色念珠菌(NCAC)种被发现概率越来越高，并且在一些情况下，NCAC比白色念珠菌更频繁地被分离出来。

妇幼健康阴道白色念珠菌对抗真菌药物的敏感性分析商娇 （瓦房店轴承医院检验科，辽宁瓦房店 116300）摘要：目的 分析阴道白色念珠菌对抗真菌药物的敏感性。

方法 选取2021年2月~2022年2月我院收治的阴道白色念珠菌病患者105例作为研究对象，按照疾病有无复发情况分为复发阴道白色念珠菌病组（n=50）和未复发阴道白色念珠菌病组（n=55）。

两组患者均进行阴道分泌物采集并培养念珠菌，应用Rosco纸片扩散法进行抗真菌药物的药敏试验，分析药敏结果。

结果 完全敏感的药物包括卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净等。

复发阴道白色念珠菌病组患者的氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、氟胞嘧啶等耐药性高于未复发阴道白色念珠菌病组（P＜0.05）。

结论 复发阴道白色念珠菌病患者各类菌株耐药性明显提升，需要加强临床管控，科学用药，保障治疗效果。

关键词：阴道白色念珠菌病；抗真菌药物；阴道分泌物；药敏试验阴道炎是女性常见妇科疾病，主要与各种病原体感染、外部刺激、激素水平等有关[1]。

白色念珠菌属于常见致病菌，其感染引发的阴道内霉菌性感染称为阴道白色念珠菌病[2~3]，临床表现为阴道分泌物增多、外阴瘙痒、坐立不安等症状。

若未进行有效治疗，炎症进一步蔓延，可出现膀胱炎、尿道炎、子宫内膜炎等并发症，危及患者生命健康[4~6]。

临床治疗此疾病以缓解外阴瘙痒等症状，控制炎症进展，预防并发症为原则。

主要方法有抗生素治疗、雌激素治疗、日常生活管控等，以抗生素治疗较为多见。

不同的抗真菌药物因其成分和作用机制不同，产生的抗菌效果也有所差异[7~8]。

本研究旨在探讨阴道白色念珠菌对抗真菌药物的敏感性，详细报道如下：1 资料与方法1.1 一般资料选取2021年2月~2022年2月我院收治的阴道白色念珠菌病患者105例作为研究对象，按照疾病有无复发情况分为复发阴道白色念珠菌病组（n=50）和未复发阴道白色念珠菌病组（n=55）。

复发阴道白色念珠菌病组患者均为女性，年龄23~63岁，均值为（43.07±3.25）岁；体重47~77kg，均值为（61.95±1.41）kg；病程1~5年，均值为（3.02±1.08）年。

医院内深部真菌感染现状杨斐; 李红宾; 曹立娟; 杨正慧【期刊名称】《《皮肤病与性病》》【年(卷),期】2019(041)005【总页数】4页(P666-669)【关键词】深部真菌; 院内感染; 现状分析【作者】杨斐; 李红宾; 曹立娟; 杨正慧【作者单位】昆明医科大学第一附属医院皮肤科云南昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R756.6; R197.323.41 概述在过去的几十年中，医院内深部真菌感染显著增加，主要分布在重症监护室（ICU）、呼吸科、血液科及手术相关科室。

据北京协和医院联合多家医疗机构对我国侵袭性真菌感染患者进行的研究发现，纳入回收的真菌菌株中只有少量来自于门诊及急诊科室，而约有92.4%的真菌菌株来自医院住院患者，其中ICU占34.3%；外科手术病房占30.3%，内科病房占27.8%[1]。

深部真菌感染包括真菌菌血症，深部组织真菌感染或两者兼具。

目前，念珠菌血症被认为是增加院内重症患者死亡率的主要原因之一，尽管不同研究报告有所差异，但大多数据表明由念珠菌血症所导致的死亡率较高，约为39%～60%。

此外，深部真菌感染的患者住院时间和费用明显高于其他患者，如果表现出败血症或脓毒性休克的真菌血症，相关的死亡率和经济负担会进一步增加。

因此，进行医院内深部真菌感染研究分析对改善医院患者生存率，降低患者医疗及经济负担具有积极的意义。

2 深部真菌感染危险因素及易感人群程露等人的报告显示，在深部真菌的危险因素中，抗生素的作用不可忽视，可认为是导致深部真菌感染的第一危险因素[2]。

李云梅等人[3]对此进行了更深入研究，那些接受了强有效的抗感染治疗的肺部感染患者，且治疗中期病情仍出现反复和加重的，进一步检查明确出现真菌感染，提示这些患者真菌感染为使用抗生素所致。

使用糖皮质激素及免疫抑制剂均是院内真菌感染的危险因素。

有研究发现[4]，患者若选用抗生素进行抗感染治疗的同时联合应用糖皮质激素和/或免疫抑制剂，则发生深部真菌感染几率会明显升高，并且发现若糖皮质激素≥60mg/d，会使深部真菌感染的风险大大增加，而对于免疫抑制剂的使用来说，无论哪类免疫抑制剂均可能增加深部真菌感染的可能性。

河南医学高等专科学校学报ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｎａｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ㊀Ｖｏｌ.３１Ｎｏ.５Ｏｃｔ.２０１９㊀收稿日期:２０１８－０３－２１㊀修回日期:２０１９－０１－２０作者简介:李亚辉(１９８３－)ꎬ男ꎬ河南省商丘市人ꎬ硕士ꎬ实验师ꎬ从事医学检验及实验教学工作ꎮ阴道白色念珠菌对抗真菌药物的敏感性分析李亚辉１ꎬ２ꎬ张欢欢１(１.河南医学高等专科学校检验系ꎻ２.河南医学高等专科学校附属医院检验科ꎬ郑州４５１１９１)[摘要]㊀目的㊀分析阴道白色念珠菌对抗真菌药物的敏感性ꎮ方法㊀选取１００例外阴阴道念珠菌病(ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓꎬＶＶＣ)患者为研究对象ꎬ依照疾病是否复发ꎬ分为复发ＶＶＣ组以及非复发ＶＶＣ组ꎬ各５０例ꎮ采集阴道分泌物进行念珠菌培养ꎬ利用Ｒｏｓｃｏ纸片扩散法进行抗真菌药敏试验ꎮ结果㊀２组患者的阴道白色念珠菌对卡泊芬净㊁阿尼芬净及米卡芬净三种药物全部敏感ꎮ和非复发ＶＶＣ组相比ꎬ复发ＶＶＣ组对于氟康唑㊁伊曲康唑㊁伏立康唑以及氟胞嘧啶的耐药性明显升高ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ结论㊀ＶＶＣ复发时ꎬ菌株耐药性明显增加ꎬ临床应加强对阴道白色念珠菌的检测ꎬ有针对性地选择药物ꎬ以提升治疗效果ꎮ[关键词]㊀白色念珠菌ꎻ阴道分泌物ꎻ抗真菌药物ꎻ敏感性ꎻ[中图分类号]㊀Ｒ７１１.７２ꎻＲ４４６㊀㊀㊀[文献标识码]㊀Ｂ㊀㊀㊀[文章编号]㊀１００８－９２７６(２０１９)０５－０６７８－０２㊀㊀外阴阴道念珠菌病(ｖｕｌｖｏｖａｇｉｎａｌｃａｎｄｉｄｉａｓｉｓꎬＶＶＣ)是一种妇科常见疾病ꎬ白色念珠菌是常见的致病菌ꎬ约７５％的女性终生会患病一次ꎬ且有５０％左右的复发感染几率[１]ꎮ本研究对１００例ＶＶＣ患者阴道分泌物白色念珠菌进行监测ꎬ了解其对常用抗真菌药物的敏感性ꎬ以期为ＶＶＣ确诊及治疗提供参考ꎬ报道如下ꎮ１㊀对象与方法１.１㊀对象㊀选取２０１５年 ２０１７年河南医学高等专科学校附属医院妇科门诊诊治的１００例ＶＶＣ患者为研究对象ꎬ以首诊患者临床表现为外阴瘙痒㊁白带增多以及黏膜充血ꎬ阴道分泌物镜检以及白色念珠菌培养为阳性定义为患ＶＶＣ[２]ꎮ部分患者经治疗后ꎬ临床症状和体征消失ꎬ真菌学检查阴性称为非复发组ꎮ部分患者经治疗后ꎬ临床症状和体征消失ꎬ过一段时间后又出现临床症状和体征ꎬ经真菌检查又显阳性ꎬ且每年发作ȡ４次称为复发性ＶＶＣꎬ称为复发组ꎮ本研究经医院伦理委员会批准ꎬ并签署知情同意书ꎮ依据是否为复发ꎬ分为复发ＶＶＣ组和非复发ＶＶＣ组ꎬ各５０例ꎮ复发ＶＶＣ组年龄２１~６５(３２.１４ʃ２.１７)岁ꎻ发作次数(３.３５ʃ０.１４)次ꎻ病程１~５(２.６７ʃ１.２２)ａꎮ非复发ＶＶＣ组年龄２２~６４(３３.１８ʃ２.１１)岁ꎻ发作次数(３.１４ʃ０.１８)次ꎻ病程１~５(２.５７ʃ１.２３)ａꎮ２组患者发作次数(ｔ＝－４.４１ꎬＰ＝０.５２２)㊁年龄(ｔ＝１.９５ꎬＰ＝０.２７５)及病程(ｔ＝０.５８ꎬＰ＝０.２４３)差异无统计学意义(Ｐ>０.０５)ꎬ具有可比性ꎮ１.２㊀方法㊀通过真菌棉拭子采集阴道侧壁分泌物ꎬ将棉拭子置于质量分数０.９％的氯化钠溶液试管中送检ꎮ通过盐水湿片法进行显微镜观察ꎬ白色念珠菌阳性为分泌物中可见卵圆形芽生抱子或假菌丝ꎬ同时进行真菌培养和药敏实验[３]ꎮ先通过科玛嘉显色培养基(ＣＨＲＯＭａｇａｒＴＭ法国科玛嘉公司ꎬ批号:２０１５０６０１)在３７ħ的环境中分离培养２４~４８ｈ后ꎬ挑取科玛嘉显色培养中的绿色或翠绿色菌落接种于平板上进行增菌培养ꎻ使用Ｒｏｓｃｏ(Ａ/ＳＲｏｓｃꎻｏꎬＴａ￣ａｓｔｒｕｐꎬＤｅｎｍａｒｋ)药片扩散法进行白色念珠菌药敏试验ꎮ依据药敏纸片氟康唑(广州南新制药有限公司ꎬ国药准字Ｈ２００３３７７８ꎬ规格:２５μｇ/片)㊁伊曲康唑(天津力生制药股份有限公司ꎬ国药准字Ｈ２００００１２４ꎬ１０μｇ/片)㊁伏立康唑(成都华神集团股份有限公司制药厂ꎬ国药准字Ｈ２００５５８４０ꎬ１μｇ/片)㊁氟胞嘧啶(山东健康药业有限公司ꎬ国药准字Ｈ３７０２３１７２ꎬ１μｇ/片)㊁卡泊芬净[美国ＭｅｒｃｋＳｈａｒｐ＆ａｍｐꎻＤｏｈｍｅ(Ｉ.Ａ.)ＣＯＲＰ公司ꎬ注册证号Ｈ２０１２０５０２ꎬ分装企业:ＭｅｒｃｋＳｈａｒｐ＆ａｍｐꎻＤｏｈｍｅ(Ａｕｓｔｒａｌｉａ)Ｐｔｙ.Ｌｔｄꎬ规格５μｇ/片]㊁阿尼芬净㊁米卡芬净[ＭｉｃａｆｕｎｇｉｎＳｏｄｉｕｍｆｏｒＩｎｊｅｃｔｉｏｎ注册证号Ｊ２０１２０００９ꎬ分装企业:安斯泰来制药(中国)有限公司５μｇ/片㊁５μｇ/片]说明书对结果进行判定ꎮ１.３㊀统计学处理㊀应用ＳＰＳＳ２０.０统计软件分析数据ꎬ计量资料以均数ʃ标准差(ｘʃｓ)表示ꎬ组间比较采用ｔ检验ꎬ计数资料组间比较采用２检验ꎬＰ<０.０５为差异有统计学意义ꎮ８７６第５期李亚辉ꎬ等㊀阴道白色念珠菌对抗真菌药物的敏感性分析２㊀结果２组患者阴道白色念珠菌对卡泊芬净㊁阿尼芬净和米卡芬净三种药物均敏感ꎮ与非复发ＶＶＣ组比较ꎬ复发ＶＶＣ组对于氟康唑㊁伊曲康唑㊁伏立康唑以及氟胞嘧啶的耐药性明显升高ꎬ差异有统计学意义(Ｐ<０.０５)ꎮ见表１ꎮ表１㊀２组患者白色念珠菌对抗真菌药物的敏感性抗真菌药物非复发ＶＶＣ组敏感耐药剂量依赖性敏感(ＳＤＤ)复发ＶＶＣ组敏感耐药ＳＤＤ氟康唑３２３１５３０１５１)５伊曲康唑３１１１８３０９１)１１伏立康唑１５１３４１３１２１)２５氟胞嘧啶４９１－４１９１)－卡泊芬净５０－－５０－－阿尼芬净５０－－５０－－米卡芬净５０－－５０－－㊀注:ＳＤＤ表示计量依赖性敏感ꎻ１)和非复发组比较ꎬＰ<０.０５ꎮ３㊀讨论白色念珠菌存在于人体上呼吸道㊁口腔以及肠道ꎬ当机体免疫力下降或正常菌群失调时ꎬ白色念珠菌即大量繁殖ꎬ引发相关疾病[４]ꎬ以女性外阴阴道炎常见ꎬ且易复发ꎮ抗真菌药物的滥用ꎬ使白色念珠菌耐药现象增加ꎬ掌握念珠菌的感染及其药敏情况ꎬ有助于临床医生合理用药ꎮ本研究结果显示ꎬ非复发ＶＶＣ组和复发ＶＶＣ组阴道白色念珠菌对卡泊芬净㊁阿尼芬净㊁米卡芬净三种药物均敏感ꎬ这提示临床可将卡泊芬净㊁阿尼芬净㊁米卡芬净作为本地区白色念珠菌感染治疗的首选药物ꎮ本研究结果显示ꎬ与非复发ＶＶＣ组相比ꎬ复发ＶＶＣ组对于氟康唑㊁伊曲康唑㊁伏立康唑以及氟胞嘧啶的耐药性明显较高ꎬ提示对于本地区复发性ＶＣＣ患者应避免使用氟康唑㊁伊曲康唑㊁伏立康唑以及氟胞嘧啶上述抗真菌性药物ꎮ有学者[５]认为ꎬ这可能与一些唑类药物如氟康唑对肝脏㊁肾脏的毒性相对较低ꎬ具有抗真菌谱广ꎬ口服生物利用度相对较高ꎬ半衰期相对较长等特征ꎬ在临床中应用较为广泛ꎬ导致了白色念珠菌的敏感性不断下降问题的出现ꎬ本研究与上述结果基本一致ꎮ刘丽娅[６]对辽宁地区１５６株各类细菌培养标本中的白色念珠菌耐药性分析提示ꎬ白色念珠菌主要对两性霉素Ｂ㊁５－氟胞嘧啶和伏立康唑耐药性较低(０.０％~２５.４％)ꎬ而对氟康唑和伊曲康唑的耐药性较高(５１.３％~６９.９％)ꎮ钟海萍等[７]对福建地区１０８株宫颈分泌物培养白色念珠菌药敏分析显示:５－氟胞嘧啶和咪康唑耐药率最高分别达１２.９％和１５.７％ꎬ甚至出现了对５－氟胞嘧啶完全耐药的菌株ꎬ对咪康唑㊁益康唑㊁酮康唑三种药物同时中介的菌株达到３８.０％ꎬ也说明了氟胞嘧啶和咪唑类药物已不适用于目前外阴阴道念珠菌病临床治疗ꎮ总之ꎬ应加强临床对阴道白色念珠菌的药敏检测ꎬ有针对性地选择敏感药物ꎬ以提升治疗效果ꎮ参考文献[１]㊀刘小平ꎬ樊尚荣ꎬ彭燕婷ꎬ等.外阴阴道念珠菌病的念珠菌种类及抗真菌药物敏感性分析[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１５ꎬ１８(７):８３４－８３７.[２]㊀罗秋红ꎬ覃永键ꎬ钟江.经方医药治疗体质相关性复发性外阴阴道念珠菌病临床对照观察[Ｊ].实用妇科内分泌杂志(电子版)ꎬ２０１７ꎬ４(２０):８６－８８.[３]㊀周小芳ꎬ樊尚荣ꎬ刘小平ꎬ等.外阴阴道念珠菌病的念珠菌对抗真菌药物的敏感性[Ｊ].中国妇产科临床杂志ꎬ２０１６ꎬ１７(５):４２２－４２４.[４]㊀王东江ꎬ郭建ꎬ周爱萍ꎬ等.外阴阴道念珠菌病病原谱及抗真菌药物敏感性特征[Ｊ].检验医学ꎬ２０１６ꎬ３１(９):７５０－７５４. [５]㊀应芙蓉ꎬ朱华ꎬ赵志超ꎬ等.白色念珠菌菌株的生物膜形成率及其对抗真菌类药物的敏感性[Ｊ].中国临床药理学杂志ꎬ２０１７ꎬ２１(２１):２１３１－２１３４.[６]㊀刘丽娅.１５６例白色念珠菌感染的特性及耐药性分析[Ｊ].中国现代药物应用ꎬ２０１４ꎬ８(２０):９０－９１.[７]㊀钟海萍ꎬ邱华红ꎬ方文婷.１０８株宫颈分泌物培养白色念珠菌药敏分析[Ｊ].福建医药杂志ꎬ２００２ꎬ２４(１):８３－８４.[责任编辑:曹文静]９７６。