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分子伴侣定义第一个分子伴侣（Molecula chaperone）-核质素是Laskey等于1978年在非洲爪蟾（Xenopus laevis）卵的浸出液中发现的[1]。
1980年，R.J.ELLis 在研究叶绿体内的核酮糖 1，5-二磷酸羧化酶-加氧酶（Ribulose1，5-lisphosphate carboxy-lase-oxygenase，Rubisco）时发现了继核质素之后的第二个分子伴侣。
1993年Ellis对分子伴侣做了确切的定义：即分子伴侣是一类帮助其他含多肽结构的物质在体内进行正确的非共价的组装，但并不构成被帮助的蛋白质的组成部分的相互之间有关系的蛋白质[2]。
经过几十年的研究，分子伴侣的概念已经扩展到是一类能帮助其他蛋白进行正确折叠、组装、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解、参与抗原的加工呈递和染色体的复制[3]，并作用于一些信息转导分子以调节生长发育的蛋白质。
作用及作用机制分子伴侣能够识别并调节细胞内多肽的折叠,除了能介导新生肽链的折叠、装配这一广为人知的功能外,还具有介导蛋白跨质膜转运[4]、调控信息传递通路和转录复制[3]、参与微管形成与修复和防止未折叠的蛋白质变性、免疫调控、抗肿瘤和病毒感染、促进细胞具有无限分裂潜能而抗衰老[5]等多重功能。
分子伴侣的多重功能大多是通过多肽链的正确折叠和协助具有不同功能的蛋白的形成来实现的。
大部分蛋白的形成是在核糖体结合因子(ribosome-bound factors) -Hsp70- 伴侣素(chaperonins)三个分子伴侣组件的介导下折叠完成的。
核糖体结合因子是与多肽链最早结合的一类分子伴侣，主要通过结合多肽链的疏水区域来保持多肽的可溶性，且与Hsp70相互协作完成多肽的初步折叠[6]。
Hsp70能识别短序列的疏水残基，在Hsp40和NEFs的调控下，同时伴随着 ATP 的结合与水解，Hsp70的构象相应发生变化，从而完成与底物的结合和释放循环。
分子伴侣的研究进展1、分子伴侣的发现和定义第一个分子伴侣-核质蛋白，是英国的laskey于1978年发现的。
他在研究DNA和组蛋白在体外生理离子强度条件下重组时，发现必须有细胞核内一种酸性蛋白-核质素存在时才能成功组装成核小体，否则就会发生沉淀[2]。
1980年，英国的R.J.Ellis在研究高等植物叶绿体中的核酮糖1,5-二磷酸羧化酶-加氧酶时，发现在叶绿体中合成的八个大亚基和在细胞质中合成的八个小亚基都必须先于一种蛋白结合后，才能在叶绿体内组装成有活性的Rubisco酶分子。
1986年，Ellis在英国皇家学会组织的一个讨论会上提出“Rubisco结合蛋白“可能是核质素之后的第二个分子伴侣。
同年，Pelham讨论了热休克蛋白家族（Hsp70）在细胞受到刺激时以及在正常细胞活动中对核内、细胞质内、内质网内蛋白质的组装和拆卸所起的各种作用，提出分子伴侣的作用可能是很广泛的。
1987年，Ellis在英国的《NA TURE》杂志上正式提出分子蛋白（molecular chaperone）的概念。
经过几度修正，1997年，Ellis对“分子伴侣”下了一个功能意义上的定义：分子伴侣使一大类相互之间没有关系的蛋白，它们具有的共同功能是帮助其他含蛋白的结构在体内进行非共价的组装或卸装，但不是这些结构在发挥其正常的生物功能是的永久组成成分。
也就是说，凡是具有此功能的大分子都可以称之为分子伴侣，它们的序列和结构可以完全不同。
分子伴侣的发现使新生肽链自发折叠和组装的传统概念受到冲击而发生了很大的转变。
从“自组装”到“有帮助的组装”使新生肽链折叠研究在概念上的一个深刻的转变。
2、分子伴侣的分布和种类分子伴侣广泛存在于原核生物和真核生物中。
主要是进化上比较保守的热休克蛋白。
目前所研究的主要有Hsp28家族、Hsp40（Dnal）家族、Hsp60（GroEL）家族、Hsp70（Dnak）家族、Hsp90（HtpG）家族、Hsp100（CIp）家族，此外还有核浆素、伴侣素等[2]。
何谓分子伴侣？类别和功能如何？
分子伴侣分子伴侣是细胞中一大类蛋白质，是一类序列上没有相关性但由共同功能的保守性蛋白质，它们介导其它蛋白质的正确装配，协助蛋白质的正确折叠，但自己不成为最后功能结构中的组分。
主要分为2类：热休克蛋白家族和伴侣素家族
（1）热休克蛋白家族：一类应激反应性蛋白，包括HSP70，HSP40和GrpE三个家族，广泛存在于原核和真核细胞中，三者协同作用，促使某些能自发折叠的蛋白质正确折叠成天然空间构象。
（2）伴侣素：包括HSP60，HSP10，它们主要是为非自发折叠的蛋白提供能折叠形成天然结构的微环境。
功能：
（1）在新生肽链折叠中主要通过防止或消除肽链的错误折叠，增加功能性蛋白质折叠产率来发挥作用，而非加快折叠反应速度，分子伴侣本身不参与最终产物的形成
（2）此外分子伴侣还参与蛋白质的运送（保护暴露的疏水侧链，防止相互作用而凝聚，直至跨膜运送开始）
（3）修复热变性蛋白（如果蝇在较高温度下产生较多的HSP以应付不良环境产生对热变性蛋白的修复）。
蛋白质的生成、修饰与质量控制(doc 26页)部门： xxx时间： xxx整理范文，仅供参考，可下载自行编辑项目名称：蛋白质的生成、修饰与质量控制首席科学家：Sarah Perrett 中国科学院生物物理研究所起止年限：2012.1至2016.8依托部门：中国科学院一、关键科学问题及研究内容关键科学问题：本项目的关键科学问题是：细胞如何实现对蛋白质合成、折叠、修复、降解及修饰不同环节的质量控制；在应激条件下蛋白质质量控制体系如何调控；蛋白质异常修饰对质量控制体系的影响及其相关疾病发生发展的机制等关键科学问题。
重点研究蛋白质合成的精确控制机制；蛋白质折叠尤其是内质网和线粒体氧化折叠系统中关键蛋白的结构与功能及相互作用网络；分子伴侣在错误折叠蛋白的修复与降解中的作用；应激条件下质量控制体系中蛋白质的氧化还原修饰调控；蛋白质异常修饰在细胞及动物水平产生的影响。
通过系统研究蛋白质质量控制体系不同环节关键蛋白的功能和相互关系，获得蛋白质质量控制分子机制的全景网络。
主要研究内容：本项目深入系统研究蛋白质生物合成的质量控制、蛋白质的氧化折叠与氧化还原修饰、蛋白质错误折叠及分子伴侣的作用、蛋白质的异常修饰与疾病的关系。
系统开展蛋白质质量控制关键蛋白和相互作用网络研究，分析关键蛋白质或调控因子在蛋白质质量控制过程中的功能及在生理与病理状态下的动态变化，筛选对氧化折叠和质量控制具有调控功能的小分子化合物。
探索环境因素诱导的蛋白质异常修饰与认知障碍之间的关系，开发试用于老年性痴呆症临床诊断的生物标记物。
1．蛋白质翻译的精确控制机制研究亮氨酰-tRNA合成酶（LeuRS）对特异氨基酸及其对应的特异tRNA之间相互识别匹配的机制；鉴定依赖和非依赖tRNA的转移前编校发生的位点；tRNA的氨基酸接受臂（amino acid acceptor arm）在氨基酰化活性中心和编校活性中心之间的动态转位过程； tRNA关键核苷酸在氨基酰化反应、编校反应各步和蛋白质翻译起始阶段的具体作用机理；探索LeuRS中某些特定结构域的功能；肽酰-tRNA移位相关的两个因子EF-G和LepA调控下的氨基酰-tRNA正向移位与反向移位的识别条件、作用位点、信号传递途径；研究在高等生物中反向移位的生理意义。
EGCG对多肽淀粉样蛋白的形成重定向后转变成为无定形结构，从而阻断了寡聚体的形成富含β折叠的淀粉样纤维或者聚集体的累积过程是非常复杂的，与细胞毒性相关的多级过程和许多人类蛋白错误折叠病相关，包括：帕金森病、阿尔兹海默症。
这个过程涉及到各种各样的中间体，例如：短暂的、永久的、on- and off-pathway中间体的形成，这些中间体的结构、大小、细胞毒性和规模都尚不清楚。
在本文章中我们证明，通过一些小分子的反应可以对淀粉样纤维的形成进行重定向，从而使得off-pathway，具有很高稳定性的聚集体的生成。
多酚化合物EGCG可以直接和自然为折叠的多肽结合，阻止了多肽进一步转化成为有毒性的、和on-pathway的中间聚集体，从而有效的抑制了@-突触核蛋白和β-淀粉样蛋白的原纤维的生成。
这中无定形结构的生长代替了富含β折叠的淀粉样纤维，一种新型的没有毒性的@-突触核蛋白和β淀粉样蛋白的聚集体被提出，表明在神经退行性疾病中相似的聚合途径是通用的。
许多蛋白质有不同的序列、结构和自我组装成形态上类似与富含β折叠的纤维聚集体，组装形成的纤维聚集体统称为淀粉样纤维。
淀粉样纤维的形成与蛋白质的错误折叠有关，包含神经退行性疾病。
例如：阿尔兹海默症、帕金森、亨廷顿。
从功能上来看，这个过程包含了无数个生理学过程，例如：基因调控过程、长期记忆或黑色素体生物合成。
尽管淀粉样纤维的组装对健康和疾病有非常重要的影响，对这个复杂的过程进行一个全面的理解仍然存在许多困难。
尽管会联想到其他蛋白的聚合过程和聚合方法，例如：肌红蛋白和微管蛋白，在大多数情况下淀粉样纤维的形成不能简单的用成核聚集模型进行描述，如有些淀粉样蛋白可以完全不用经过成核阶段聚集形成聚集体。
事实上，通过观察不同种类的蛋白中间体的聚集状态，发现淀粉样蛋白的自组装更加的复杂。
球形低聚物和蠕虫状的结构经常被认做是原纤维，已经被认为是组装过程中最关键的中间体。
然而，这些有毒低聚物的结构、大小、形态至今还没有被充分的说明。
分子内分子伴侣——Pro肽的功能和应用段静波四川农业大学生物技术系（625014）E-mail：djb08006960@摘要：本文综述了分子内分子伴侣的分类、结构、作用机制、模板作用、研究现状及应用前景。
在体内，许多蛋白质，如很多胞外蛋白酶、某些多肽激素等都以含前导肽的前体形式合成。
前导肽在蛋白质折叠中具有分子伴侣的功能。
为了与一般意义上的分子伴侣相区别，人们将对蛋白质折叠有帮助的前导肽称为分子内分子伴侣。
随着对分子内分子伴侣的进一步研究和相关知识的不断深入，分子内分子伴侣在疾病的预防、诊断和治疗、生物制品的开发以及辅助蛋白质复性等方面展示出广阔的前景。
关键词：分子内分子伴侣；分子伴侣；前导肽；蛋白质折叠1. 引言三十多年以前，Anfinsen[1]及其合作者在研究RNase的复性时发现：RNase多肽链在8.0mol/L脲和β-巯基乙醇中还原变性，当透析除去脲和巯基乙醇后，变性的RNase多肽链在空气中被氧化并能自发折叠恢复生物活性。
RNase的8个巯基随机会有105种不同方式形成二硫键，然而变性的多肽链在复性过程中只选择了其中的一种方式，说明RNase多肽链的一级结构从根本上决定了自身折叠成特定的天然结构，也就是说天然构象是由氨基酸序列决定的。
他们认为:天然蛋白质的三维结构是在一定的环境条件下整个系统的总自由能(Gibbs free energy)处于最低的状态，是蛋白质可能采取的构象中最稳定的结构，所以伸展的多肽链在适当的溶液环境中能够自发折叠成天然构象，而不需要其他任何的信息诱导或能量供给，这就是Anfinsen等提出的经典“热力学假说”。
这一假说得到许多实验的证明，许多蛋白(特别是一些小分子蛋白)在体外能够可逆地进行变性复性即为有力的证据之一。
但是，随着对蛋白质折叠研究的广泛和深入开展，人们发现还有相当多的蛋白质在体外的变性复性过程并非完全可逆，有的变性多肽链的复性效率很低，而且复性速度大大低于体内的折叠速度，所以多肽链在折叠过程中一定受到许多因素的影响，显然受到动力学上的控制。
分子伴侣GroESL系统在基础医学教学中的运用分子伴侣GroESL系统是一种在细胞内起着重要作用的蛋白质复合物，它能够在细胞内协助其他蛋白质的折叠和装配，从而保证细胞内蛋白质的正确功能。
在基础医学教学中，分子伴侣GroESL系统的运用可以帮助学生更好地理解细胞内蛋白质的折叠和装配过程，从而为未来的医学研究和临床实践奠定坚实的基础。
分子伴侣GroESL系统最初是在大肠杆菌中发现的，它由两个亚基组成，即GroES和GroEL。
在细胞内，GroESL系统能够与其他蛋白质发生相互作用，在蛋白质折叠的过程中起着重要作用。
GroEL具有一个类似于筛子的结构，可以容纳未折叠的蛋白质，并在其中形成一个良好的环境，使蛋白质可以正确地折叠。
而GroES则能够与GroEL结合，形成一个闭合的蛋白质折叠复合物，从而保护蛋白质免受外界环境的干扰，提高其折叠效率。
这种分子伴侣系统的作用对于细胞内蛋白质的正确折叠和装配来说至关重要，因此它在细胞的生物学过程中具有非常重要的作用。
分子伴侣GroESL系统的运用还可以帮助学生更好地理解蛋白质异常折叠与相关疾病之间的关系。
在一些疾病中，蛋白质的异常折叠往往会导致疾病的发生和发展。
通过对分子伴侣GroESL系统的教学，可以帮助学生更深入地理解蛋白质异常折叠与相关疾病之间的关系，并为今后的医学研究和临床实践提供重要的思路和方向。
分子伴侣GroESL系统在基础医学教学中的运用具有重要的意义。
通过对这一系统的教学，可以帮助学生更好地理解蛋白质折叠和装配的机制，更深入地理解细胞内蛋白质的生物学功能，以及蛋白质异常折叠与相关疾病之间的关系。
这不仅有助于学生在基础医学领域的学习和研究，也为他们今后的医学研究和临床实践奠定了坚实的基础。
在基础医学教学中，应该充分利用分子伴侣GroESL系统这一重要的教学资源，为学生提供更加丰富和全面的知识体系，从而更好地培养未来的医学人才。
TRiC分子伴侣系统王莺综述摘要：综述了TRiC分子伴侣系统的结构、功能及作用底物方面的研究进展。
TRiC 分子伴侣能够特异地帮助细胞内新生的肌动蛋白、微管蛋白、周期蛋白E等折叠。
分子伴侣是一类能特异地结合和释放底物蛋白的蛋白分子，它们帮助底物蛋白实现正确折叠、寡聚体组装、向特定细胞器转运或变换活化/去活化构象等(1-4)。
分子伴侣既可以与未折叠的蛋白结合使其在获得正确折叠之前维持未折叠的可溶状态，又可以通过与错误折叠的蛋白结合使其重新回到未折叠状态并进一步正确折叠。
需要指出的是，分子伴侣本身并不含有有关正确折叠的任何特定信息,它们只是通过疏水键阻止非天然状态的蛋白分子间或分子内的不正确相互作用,从而增加正确折叠的产率(5)。
分子伴侣这个概念是从功能上定义的,凡是具有上述功能的蛋白质都可以称为分子伴侣,但是它们的结构可以完全不相同.目前鉴定出来的分子伴侣主要是几类进化高度保守、结构各不相同的蛋白质家族（见表1），其中研究最清楚的是热休克蛋白HSP70/DnaK和分子伴侣素TRiC/GroES家族(6-10)。
本文主要综述TRiC的结构、功能和作用底物等方面的研究进展。
表1 分子伴侣家族的主要成员（摘自国外医学遗传学分册，2002年，第二期）1. TRiC分子伴侣系统简介TRiC分子伴侣系统属于分子伴侣素（chaperonin）家族。
分子伴侣素是进化上最为保守的蛋白之一，从结构上可以分为两类，一类见于原核细胞和真核细胞器，以GroEL和HSP60为代表，另一类见于古细菌和真核细胞，以thermosome 和TRiC为代表(3,11,12)。
TRiC（TCP-1 ring complex）又称为CCT (chaperonin containing TCP-1),是存在于真核细胞胞质中重要的分子伴侣系统。
2．TRiC分子伴侣系统的结构分子伴侣素是中空圆柱形的蛋白复合物，由两个背对背的环堆叠而成，每个环有7－9个同源或异源亚单位。
晶体结构研究表明I类和II类分子伴侣素有相似的结构域排列方式(11-14)。
以GroEL为例，一个GroEL亚单位由三个结构域组成：赤道结构域（Equatorial domain），包含ATP结合位点及大部分环内、环与环之间的相互作用位点；顶端结构域（Apical domain），位于中空圆柱的两端开口处，包含底物蛋白和辅助分子（cochaperonin）结合位点；中间结构域（Intermediate domain）,在顶端结构域结合ATP前后发生构象变化时象铰链一样连接顶端结构域和赤道结构域（图1）。
底物蛋白主要依靠暴露的疏水侧链和GroEL顶端结构域的疏水残基相互作用，进而多种非天然形式的底物在GroEL的中央空腔完成正确折叠过程。
此外，GroEL介导的蛋白质折叠需要辅助分子GroES 的协助，GroES是由相对分子量为1.0 X103的七个亚基组成的聚环，象“盖子”一样连在GroEL的一端，保证底物在一个相对密闭的环境完成折叠过程(13-16)。
图1 GroEL-GroES分子伴侣系统结构示意图（摘自Science 2002, 295:1852-1858）与I类分子伴侣素相比，II类分子伴侣素TRiC的结构相对复杂(17)。
I类分子伴侣素GroEL的环是由七个同源亚单位构成，II类分子伴侣素中古细菌thermosome的环由2－3种不同的亚单位组成包含8－9个亚单位的异源聚环，而真核细胞TRiC的环则由8种各不相同的亚单位组成包含8－9个亚单位的完全异源的聚环(18-20)。
TRiC聚环中的8个亚单位彼此之间在氨基酸水平有大约30％的同源性，序列差异主要表现在顶端结构域，推测这些差异与各个亚单位特异地识别不同底物有关(17,21)。
文献报道在TRiC聚环中，各亚单位只能与另外一个或两个特定的亚单位结合，因此聚环中各亚单位的排列方向是固定的(22)(图2)。
缺失突变研究和肽文库实验发现TRiC只能与特定底物上的特定基序(motif)发生相互作用，比如TRiC与底物肌动蛋白的相互作用就依赖肌动蛋白上三个不连续基序的存在(23,24)。
免疫电镜的分析结果进一步发现在TRiC－底物复合物中，特定的底物必须与特定的TRiC亚单位结合(25,26)，低温电镜证实TRiC－肌动蛋白复合物中的肌动蛋白特异地结合第1、4位的亚单位，假设肌动蛋白结合的其中一个亚单位是δ，那么另一个亚单位一定不是β就是ε(25)。
II 类分子伴侣素系统与I类分子伴侣素系统的另一个不同是TRiC缺乏I类分子伴侣素中象GroES这样的辅助分子，结构研究发现一旦结合ATP，TRiC各亚单位顶端结构域发生构象变化，向中央空腔伸出一个柔软的α螺旋结构，可以起到类似GroES“盖子”的作用（13，14）。
图2 TRiC分子伴侣系统各亚单位定向排列图（摘自EMBO.J. 1997, 16:4311-4316）3. TRiC分子伴侣系统的功能新生的多肽链一旦从核糖体合成出来就面临一个艰巨的任务，如何在拥挤的胞质环境中由线性肽链折叠成具有正确三维结构的蛋白？虽然有关正确折叠的信息已经由线性肽链序列本身决定，但是正确折叠的完成是一个极其复杂的过程（27,28）。
体外翻译实验证明TRiC确实能结合新生肽链(7,29-31)，在细胞内应用光交联（photocrosslinking）方法将光活化探针掺入核糖体新生肽链发现一旦离开核糖体，TRiC就能与新生肽链结合(31)。
图3简单描绘了TRiC的作用模式。
文献报道TRiC可以与只有133个氨基酸的肌动蛋白新生肽链结合，甚至可以与77个氨基酸的荧光素酶新生肽链结合，提示TRiC和新生肽链的结合是与蛋白质翻译过程同时进行的（31）。
这个假说得到了有利的证明，实验发现TRiC在体内可以直接结合核糖体组分。
在人胚癌细胞P19，胞质中大约5－20％的TRiC与核糖体结合在一起，这种相互作用已经通过免疫共沉淀的方法得到验证（32）。
图3 TRiC在真核细胞蛋白折叠中的作用模式图（摘自J.Struct.Biol.2001, 135:176-184）I类分子伴侣素GroEL帮助12%细菌新合成多肽的折叠(9)，包括大约300种特异多肽(9,10)，对其中50种GroEL天然多肽底物进行结构分析发现大多数是有多个αβ结构域的蛋白(10)。
对于II类分子伴侣素TRiC来说，底物谱是一个有争议的问题，一派学者认为TRiC的底物数目非常有限，另一派学者则认为TRiC能够帮助大约10％真核细胞新生多肽的折叠。
最近pulse chase实验发现能够与TRiC短暂结合的多肽占所有新合成蛋白的大约9－15％(33)，这种结合的短暂性以及最早期达到最大结合的特点支持这些多肽确实是TRiC的底物。
有趣的是，pulse chase分析中这些蛋白与TRiC解离的时间各不相同，提示它们在达到正确折叠前需要与TRiC进行结合－解离的循环数是不一样的。
大多数TriC底物分子量在30－60 kDa范围内，与GroEL底物大小相似，底物大小的一致性支持分子伴侣素介导的折叠在其密闭的中央空腔中进行的假说。
不过，一些100－120 kDa的大蛋白也能穿过TRiC中央空腔,提示TRiC可能参与大蛋白的某一个结构域的折叠。
4. TRiC分子伴侣系统的底物TRiC一直被认为是专门辅助肌动蛋白和微管蛋白折叠的分子伴侣，最近越来越多的研究表明能够成为TRiC底物的蛋白数目在不断增加。
目前比较明确的TRiC底物包括肌动蛋白、微管蛋白、荧光素酶(7)、G－a－transducin(34)、周期蛋白E(35)、EBNA1病毒蛋白(36)、肌球蛋白(37)和肿瘤抑制蛋白VHL(38)等。
下面将对研究比较深入的TRiC底物做详细介绍。
①细胞骨架蛋白体外实验证明TRiC能够加速肌动蛋白(19)和微管蛋白(18,39)的折叠，体内实验显示TRiC可以与新合成的肌动蛋白和微管蛋白结合(33,40)。
TRiC在肌动蛋白和微管蛋白折叠中的作用进一步在筛选引起酵母细胞骨架缺陷的突变体实验中得到证实，因为多个TRiC亚单位的突变均可导致细胞骨架缺陷的发生(41,42)。
例如，δ亚单位的突变引起酵母肌动蛋白和微管结构异常，对微管损坏药物benomyl敏感性增加；β和γ亚单位的突变也能引起相同的后果(41,42)。
实际上，所有的TRiC亚单位突变都能产生因为肌动蛋白和微管蛋白无法正确折叠导致的细胞骨架紊乱，充分说明TRiC在体内确实是肌动蛋白和微管蛋白折叠必需的。
除了肌动蛋白和微管蛋白，TRiC还参与其它骨架蛋白的折叠。
文献报道TRiC 可以结合新翻译的肌球蛋白II重链(37)，从而帮助肌球蛋白组装。
肌动蛋白相关蛋白（ARP）的折叠也被证实与TRiC有关(43)。
此外，TRiC还可以结合cofilin 和肌动蛋白去极化因子I（ADF1）(44)。
② G α－transducinG α－transducin是参与视网膜光转导的胞质蛋白(45)。
G α－transducin与G蛋白β和γ亚单位形成异源三聚体结合在视网膜杆体外节膜上，通过GDP和GTP的转换将光信号转导给下游分子。
利用兔网状细胞体外翻译系统表达G α－transducin发现其能够与TRiC短暂结合(34)，G α－transducin/TRiC复合物可以通过加入Mg2＋和ATP解离，释放出能与视网膜杆体外节膜结合并对光活化敏感的G α－transducin。
脉冲标记（pulse labeling）原代兔视网膜细胞后免疫共沉淀实验也证实了G α－transducin与TRiC的结合(34)。
③周期蛋白E周期蛋白E最初是在筛选酵母G1期周期蛋白突变代偿基因时被发现的(46)。
周期蛋白E通过与Cdk2相互作用对细胞周期中G1－S期起到正向调节作用。
周期蛋白E和Cdk2复合物的活性通过与抑制蛋白Cip-Kip相互作用以及周期蛋白E的磷酸化来调节(47)。
磷酸化的周期蛋白E能迅速发生泛素化并进一步被蛋白酶体降解(47)。
周期蛋白E以及它的结合分子Cdk2过表达对酵母都是致死性的(35)，TRiC 就是在筛选酵母周期蛋白E致死抑制物时被发现可以帮助周期蛋白E折叠。
进一步，在筛选人周期蛋白E-Cdk2致死抑制物同时寻找周期蛋白E相互作用蛋白时找到了TRiC的β、δ和η亚单位(35)。
事实上，新合成的周期蛋白E在体外和哺乳细胞内都能与TRiC结合，支持周期蛋白E是TRiC底物的假说。
进一步的实验发现TRiC对周期蛋白E及其结合蛋白Cdk2复合物的组装也是必需的。
这个结果将TRiC的可能发挥调节作用范围从细胞骨架扩大到细胞周期领域。
④VHL 肿瘤抑制蛋白VHL肿瘤抑制蛋白（Von Hippel-Lindau tumor suppressor protein）是最近才被发现的TRiC底物(38)。
