肾素血管紧张素系统 (2)

肾素-血管紧张素系统（RAAS）什么是肾素 - 血管紧张素系统？ - 肾脏在调节血压长期的重要性肾素- 血管紧张素系统是一组相关的激素，共同采取行动，调节血压。

它被称为一个系统，因为每个成分都会影响的其他成分，且为整体正常功能所必需。

肾素- 血管紧张素系统，与肾脏一起工作，是人体最重要的长期的血压调节系统。

虽然短期的血压变化是由多种因素造成的，几乎所有的长期的血压调整都由肾脏和肾素- 血管紧张素系统负责。

肾素 - 血管紧张素系统如何工作？肾素 - 血管紧张素系统的重要成员是：肾素血管紧张素I血管紧张素Ⅱ血管紧张素转换酶当某种原因导致血压下降，在肾脏中的特殊细胞会探测到这种变化并释放肾素。

肾素本身不影响血压。

相反，它随血液流动并将无活性形式的血管紧张素转换成血管紧张素I。

血管紧张素由肝脏产生，其非活性形式不影响血压，除非转变成血管紧张素I 。

血管紧张素I对血压有一定影响，但并未强到引起大的变化。

相反，大多数血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，一种作用更强的激素，可以造成大的血压变化。

这第二次转换主要通过另一个称为血管紧张肽转化酶（ACE）的作用在肺脏进行。

（这种转换可被一种重要的降压药–ACE抑制剂，阻止）血管紧张素II是一种强效的激素，可以直接作用于血管，引起血压升高。

它还有另外一个更重要的功能- 刺激醛固酮的释放。

醛固酮是一个非常强大的血管收缩剂，可导致血压明显升高，但更重要的是它可改变肾脏基线的过滤活动。

醛固酮可导致肾脏保留盐和水，- 随着时间的推移 - 在体内的水量增加。

从而增加会引起高血压。

血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ和醛固酮不会总留在血液中。

相反，它们存在了一段时间就被其它分子分解了。

肾素- 血管紧张素系统，作为一个整体，对血压的短期和长期变化产生反应。

它被血压的突然下降激活 - 如发生失血，但也可被更小、更不显著的血压波动激活。

作为一种长期的血压调节因素，肾素- 血管紧张素系统的活性具有恒定的基线水平，其实那就像一辆汽车的油门踏板。

血管紧张素Ⅱ的作用及作用机制
周祖玉
【期刊名称】《四川生理科学杂志》
【年(卷),期】2000(022)003
【摘要】血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，简称AⅡ)是肾素——血管紧张素系统(Renin-angiotensin system，RAS)具有明显生理活性的生物活性肽，它对体内多种器官均起不同程度的作用。

现就本人所见资料作一简要综述，重点介绍AⅡ的作用机制。

【总页数】4页(P7-10)
【作者】周祖玉
【作者单位】华西医科大学生理教研室成都 610041
【正文语种】中文
【中图分类】R54
【相关文献】
1.血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂对非酒精性脂肪性肝病的疗效及作用机制 [J], 李锦忠;谌宁;王丹;龚晓兵
2.c-Jun氨基末端激酶信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导腹主动脉瘤小鼠模型中的作用机制研究 [J], 李会朋;肖影;王国华;陈智年
3.血管紧张素转换酶2在SARS-CoV-2感染中的作用机制研究进展 [J], 王荟;吕巧怡;赵杨静;吴皓杰;邵启祥
4.Hippo/YAP通路在血管紧张素Ⅱ诱导的高血压肾损伤中的作用机制研究 [J], 张
君杰;徐茜;方天明;张丽;周明生
5.豆粕血管紧张素转化酶抑制肽的结构鉴定及作用机制解析 [J], 刘静波;王子秦;于一丁;张婷;刘博群
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肾素-血管紧张素系统[1]（renin-angiotensinsystem, RAS）或肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem, RAAS）是人体内重要的体液调剂系统。

RAS既存在于循环系统中，也存在于血管壁、心脏、中枢、肾脏和肾上腺等组织中，一起参与对靶器官的调剂。

在正常情形下，它对心血管系统的正常发育，心血管功能稳态、电解质和体液平稳的维持，和血压的调剂均有重要作用。

1肾素血管紧张素系统重要成份。

血管紧张素原经肾素途径生成AngⅠ，后者又经一系列不同酶的水解，生成许多不同肽段，组成血管紧张素家族，其成员包括：AngⅠ（ 1-10 ）、 AngⅡ（ 1-8 ）、 Ang Ⅲ（ 2-8 ）、 AngⅣ（ 3-8 ）、 Ang 1-9 、 Ang 1-7 、 Ang 2-7 、 Ang 3-7 等。

2.心室肌细胞动作电位产生及离子学说基础。

心室肌细胞动作电位产生机制：（1）0期：再生性钠电流快钠通道电压依托性（2）1期：Ito ，一过性外向K＋流（3）2期：决定平台期的离子电流主若是内向的L型钙电流和外向的延迟整流钾流。

另外，参与平台期的离子流还有一过性外向电流Ito和慢失活钠电流。

平台期持续时刻较长的重要缘故，是Ik1通道的内向整流特性阻碍了平台期内K＋的外流。

Ca2+内流 Ica-L 慢通道－40mv 选择性不如Na+K+外流3.血管紧张素2及受体的生理功能。

•在众多的血管紧张素家族成员中， AngⅡ的作用最为重要。

AngⅡ要紧通过 AT 1 受体发挥其心血管作用，如血管收缩、加压效应、心动过速、中枢升压、增进醛固酮和儿茶酚胺分泌和刺激血管滑腻肌细胞增殖和水钠潴留，从而调剂血管张力并维持血容量。

•AT2受体具有拮抗 AT1 受体的功能，起着舒张血管，降低血压，调剂水盐代谢，抑制细胞增殖，增进细胞分化、凋亡等作用。

•在循环系统中，AngⅡ通过与相应的AngⅡ受体结合产生生理学效应：①AngⅡ可直接使全身微动脉收缩，血压升高，也可使静脉收缩，回心血量增多。

血管紧张素II[药盒组成、试剂配制及贮存条件]1.AII标准品7瓶,冻干品2. 125I-AII(125I血管紧张素II) 1瓶,冻干品(红色)3AII抗体1瓶,冻干品(兰色,免抗)4温育液1瓶。

5分离试剂1瓶，悬浮液。

6.EDTA(抗凝剂)1瓶7.酶抑制剂2瓶[操作步骤]待试剂充分溶解，即按下表顺序加样及操作。

AII放免分析操作程序表单位：ul[结果计算]非特异结合率（NSB/T%）=NSB管（CPM）-本底（CPM）*100%T管（CPM）-本底（CPM）零管结合率（B。

/T%）=零标准管（CPM）-NSB管（CPM）*100%T管（CPM）-本底（CPM）B/B。

%=标准管或样品管（CPM）-NSB管（CPM）*100%零标准管（CPM）-NSB管（CPM）以标准品浓度为横座标，B/B。

为纵座标，在半对数纸上绘制标准曲线，根据血浆样品的B/B。

从标准曲线上查得血浆样品中AII的含量。

也可根据仪器程序自动计算出血浆样品AII的含量，建议最好使用四参数方法处理。

[技术指标]1灵敏度15Pg/ml2精密度批内变异系数<10%批间变异系数<15%3非特异结合率<5%4零管结合率(B。

/T)>30%5标准曲线ED25:511pg/ml；ED50:151pg/ml；ED75:44.8pg/ml （供参考），相对系数绝对值>0.9900.[血浆样品采集和保存]1 待病人脉搏稳定后，坐姿采集肘静脉血2ml，迅速注入在冰水浴中冷却的含20ulEDTA的试管中，摇匀，放冰水浴中冷却后以1000转/分离心5分钟（最好在4。

C离心），分离血浆。

取血浆1ml放入另一管已预冷的含有10ul酶抑制剂1和20ul酶抑制剂2的试管中摇匀，立即测定或置-20。

C冰箱保存，可保留二周。

2 激发试验，病人在基础状态采血后，给肌肉注射速尿（0.7mg/kg）。

总剂量不超过50mg，保持立位，不饮水，2小时后坐姿采血。

血管紧张素Ⅱ检测
血管紧张素Ⅱ（Angiotensin II）是肾素-血管紧张素系统的主要活性物质。

它不仅在全身动脉血压的急性和慢性调节中起着关键作用，而且也是心血管功能的重要调节剂。

血管紧张素Ⅱ可以特异地参与疾病的病程，因而成为药物治疗的理想靶点。

此外，检测血浆中血管紧张素Ⅱ已成为原发性和继发性高血压分型诊断、治疗及研究的重要指标。

对肾脏疾病的诊断、治疗以及发病机制有重要意义。

迪信泰检测平台采用高效液相色谱(HPLC)法，可高效、精准的检测血管紧张素Ⅱ的含量变化。

对于常见雌性激素或以上雌性激素的同类物质，可配合标准物质进行检测，对于稀有的雌性激素，如提供标准样品，迪信泰检测平台可提供定制检测。

此外，我们还提供其他激素检测服务，以满足您的不同需求。

样品制备
1）取100 mL样品；
2）盐酸调解pH值为2-3；
3）样品通过10 mL甲醇和10 mL去离子水活化的SPE柱进行萃取；
4）真空泵抽去SPE柱残留的水分；
5）10 mL二氯甲烷-甲醇(V/V=80/20)洗脱；
6）氮气吹干洗脱液；
7）甲醇溶解定容至1 mL；
8）用HPLC分析。

HPLC测定血管紧张素Ⅱ样本要求：
1. 请确保样本量大于0.2g或者0.2mL。

周期：2~3周
项目结束后迪信泰检测平台将会提供详细中英文双语技术报告，报告包括：
1. 实验步骤（中英文）
2. 相关质谱参数（中英文）
3. 质谱图片
4. 原始数据
5. 血管紧张素Ⅱ含量信息。

血管紧张素转化酶2种新的肾素血管紧张素系统的重要调节剂肾素血管紧张素系统是一复杂的调节系统，在维持血压稳定，水盐平衡中起重要作用。

血管紧张素转化酶（ACE）是肾素2血管紧张素系统的一重要调节酶。

最近，人ACE的同类物2血管紧张素转化酶2 （ACE2）的发现，因其对肾素2血管紧张素系统的作用，成为心血管研究的一个方向。

其特异的功能及作用底物特点显示ACE2对激活的肾素2血管紧张素系统起负调控作用。

本文就ACE2的结构、功能、与心血管、肾脏系统的关系进行综述。

1．血管紧张素转化酶2的结构和功能ACE2是第一个被认识的ACE 同源物，于2000年，首先从人心力衰竭互补脱氧核糖核酸（cDNA）文库和人淋巴瘤cDNA文库中克隆出来。

ACE2与ACE有相当多的相似性，它也是Ⅰ型结构的锌依赖性膜金属蛋白酶，分子量为120kD（≈ 1.2 ×105u），与ACE在N末端催化区有42%同源性。

ACE2 基因组序列分析显示其基因含有18个外显子，定位于X染色体的XP22 位点，ACE2含有805 个氨基酸，在C末端有一疏水区，可能是一个膜锚定（anchor），在细胞外表面有催化区。

ACE2只有一个活性酶位点，属一种羧肽酶类，能降解10肽的血管紧张素Ⅰ的C末端胱氨酸残基，形成Ang1-9，Ang1-9 也可以在ACE 的作用下生成为Ang1-7。

Ang1-9的功能目前还不是很清楚。

ACE2也能降解血管紧张素Ⅱ为有生物活性的肽Ang1-7。

实际上，在体外研究发现，ACE2催化血管紧张素Ⅱ的效率是催化血管紧张素Ⅰ的400倍，表明ACE2的主要作用是使血管紧张素Ⅱ转化为Ang1-7。

作为心脏保护肽的Ang1-7有血管扩张作用，抗生长，抗增殖和促进凋亡的作用。

2．血管紧张素转化酶2的组织分布与ACE相比，ACE2的分布较局限，在人体，ACE2主要分布于心脏、肾脏、睾丸、内皮细胞，血管平滑肌中分布较少。

在肾脏，ACE2分布于近端肾小管上皮细胞，最近发现ACE2也分布于胃肠道、脑和肺。

【药理学总结】肾素-血管紧张素系统（RAS）药理肾素-血管紧张素系统（RAS）药理一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂（ACEI）：1、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）中与ACE上Zn2＋结合的基团有三类：⑴含有（－SH）卡托普利、⑵含有羧基（COOH－）依那普利、⑶含有磷酸基（POO－）福辛普利。

结合的牢固程度COOH－ > －SH 、 POO－药效作用强度 COOH－ > －SH、POO－2、肾素-血管紧张素系统RAS和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的功能（1）血管血压AngⅡ增大外周血管阻力，导致血压上升，重构增生增快；（2）心脏正性肌力，正性频率，心肌肥厚与重构；（3）肾脏增加肾小球毛细血管压力囊内压、减少肾素分泌；（4）肾上腺皮质球状带醛固酮释放增加，导致心肌肥厚重构3、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）药理作用和机制(1)阻止AngⅡ的生成及其作用利于降血，心衰，心血管重构治疗；(2)减少缓激肽的降解激活激肽B2受体→NO 和PGI2↑→ 扩张血管；(3)保护血管内皮，抗动脉粥样硬化，减少氧自由基，激活B2受体；(4)抗心肌缺血与心肌保护作用，与激肽B2受体有关(5)提高机体对胰岛素敏感性（卡托普利等）降糖作用与阻滞AngⅡ无关，由缓激肽介导；(6)抑制和逆转心血管重构改善心脏和血管顺应性；抑制AngⅡ的促增生作用；抑制醛固酮促心肌纤维化；降低血压，减轻心脏前、后负荷；(7) 对肾脏保护作用治疗糖尿病和肾病的机制⑴降低动脉血压，扩张出球小动脉，降低蛋白通透性，蛋白尿减少，⑵抑制间质细胞增生和基质蛋白积聚临床应用（卡托普利为例）1. 治疗高血压，肾血管性、伴心衰或糖尿病为首选，2、治疗充血性心力衰竭(H F)与心肌梗死、3. 治疗糖尿病性肾病不良反应(1) 首剂低血压，卡托普利3.3%发生；(2)咳嗽，停药的主要原因，缓激肽，前列腺素蓄积，色甘酸二钠可缓解，(3)高血钾，醛固酮降低，(4)低血糖，增强胰岛素敏感性（缓激肽介导）(5) 肾功能损伤双侧肾血管病变在舒张小动脉，降低肾滤过率；(6) 妊娠与哺乳、(7) 血管神经性水肿(8) 青霉胺反应4、AT1受体阻断药高亲和力，作用专一，不产生咳嗽，比ACEI抑制更完全，缺乏缓激肽－NO途径，代表药物：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎替沙坦、依普沙坦、替米沙坦、氯沙坦药理作用1.降血压选择性阻断AT1受体，阻滞血管紧张素Ⅱ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和血管平滑肌增殖等效应，导致外周阻力下降。