20026809肾素血管紧张素系统免疫调节机制及其对肿瘤免疫的

题目：肾素血管紧张素系统免疫调节机制及其对肿瘤免疫的统(RAS)对多种组织细胞的增生和凋亡有重要的调节作用。

本课题从时间动力学角度，以T 细胞激活诱导的凋亡（AICD）为重点，分析RAS在细胞免疫中的表达变化、RAS对细胞免疫的调节作用及其作用机制，随之初步探讨干预RAS抑制肿瘤细胞引起的T淋巴细胞研究意义肿瘤的发生、发展和消退取决于与机体免疫系统的相互作用，研究肿瘤免疫的机制和影响因素，对于明确肿瘤的发生，和发展合理的免疫治疗方案均有重要意义。

本项目旨在对于肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）这一调节包括细胞增生和凋亡等多种重要功能的系统，研究其免疫调节作用和机制，并初步研究RAS对于肿瘤免疫的作用。

本项目的思路如图：机体对肿瘤的免疫反应主要是T细胞介导的细胞免疫反应，虽然多种肿瘤特异和肿瘤相关抗原已经分离鉴定，肿瘤免疫反应的先决条件已经具备，但在大多数情况下，机体对肿瘤的免疫反应是无效和微弱的。

主要原因是肿瘤在与机体的对抗和选择过程中发展的免疫逃避和免疫抑制机制：1）肿瘤低表达MHC I，不表达MHC II和共刺激分子配基如B7; 2)肿瘤抗原的丧失和遮蔽；3)肿瘤分泌免疫抑制因子如TGF-beta,IL-6和IL-10；4）肿瘤诱导免疫耐受；5）肿瘤或者通过表达FasL，直接杀伤激活的T淋巴细胞，或者通过重定向细胞免疫（TH1->TH2）、激活NK1.1+/CD3+细胞等机制间接诱导T淋巴细胞通过AICD凋亡。

虽然肿瘤的免疫豁免机制复杂多样，最终结果是肿瘤特异性的T淋巴细胞的增生受抑和凋亡，从而导致对肿瘤的免疫无反应性[1]。

调节T细胞的增生凋亡是调节肿瘤免疫的一个重要靶点。

肾素血管紧张素系统（renin-angiotensin system, RAS）是机体进化过程中高度保守的内分泌网络，其对血压和水钠储留调节的传统的生物学功能已为人们所熟知，但愈来愈多的研究表明RAS具有广泛的生物学功能，而“组织”RAS在局部表达通过自分泌和旁分泌作用，对细胞分化、增殖和凋亡的调节作用成为研究热点[2]。

强力降蛋白治肾病的5大特效药哪一种最好近年来，肾病在全球范围内呈现出愈发严重的趋势，给患者的身体健康和生活质量带来了重大威胁。

肾病主要表现为肾小球滤过功能下降，导致蛋白尿和肾功能衰竭等症状。

而降蛋白治疗成为了肾病管理的重要手段之一。

在众多降蛋白药物中，有5种药物被公认为特效药物。

本文将介绍这5种药物，分析其特点和应用范围，旨在帮助患者选择最适合自己的治疗方案。

1. 血红蛋白尿治疗药物血红蛋白尿是肾病患者常见且严重的症状之一。

治疗血红蛋白尿的药物主要包括长春新碱类、免疫抑制剂和肾素-血管紧张素系统抑制剂等。

这些药物通过抑制肾小管对血红蛋白的摄取和降解，减少肾小球滤过负担，从而降低血红蛋白尿的发生率和程度。

2. 免疫调节药物免疫系统的异常激活在肾病发展过程中起着重要作用。

免疫调节药物能够调节和平衡患者的免疫反应，减轻炎症反应和免疫损伤。

常用的免疫调节药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂和免疫调节剂等。

这些药物能够有效降低蛋白尿水平，改善肾小球滤过功能。

3. 肾素-血管紧张素系统抑制剂肾素-血管紧张素系统在肾病的发展过程中起着重要调节作用。

肾素-血管紧张素系统抑制剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂等。

这些药物能够抑制肾小球内的血管收缩、炎症反应和纤维化等过程，减轻肾脏损伤和蛋白尿。

4. 抗炎药物多数肾病伴有炎症反应的发生，因此使用抗炎药物能够有效减轻炎症反应和免疫损伤。

抗炎药物包括非甾体类抗炎药、糖皮质激素和免疫调节剂等。

这些药物能够减少炎症因子的释放和细胞因子的产生，发挥抗炎作用，从而减轻肾小球的炎症反应。

5. 降血脂药物高血脂是肾病患者常见的代谢紊乱之一，而降血脂药物被广泛应用于肾病患者的治疗中。

降血脂药物主要包括他汀类药物和熊果苷类药物等。

这些药物通过调节血脂代谢和减少动脉粥样硬化的发生，能够改善肾小球滤过功能，减少蛋白尿和肾功能衰竭的风险。

综合分析这5种特效药物，可以看出，不同的药物有着不同的治疗机制和应用范围，因此最好的药物选择应该根据患者的具体情况来决定。

抗肾素-血管紧张素系统药物在抗肿瘤中的作用李培磊;郭猛;郭闻渊【摘要】Initially,the renin-angiotensin system (RAS) was considered toplay an important role in regulating cardiovascular function and maintaining the balance of water and electrolyte.Based on this,several targeted drugs in the treatment of hypertension were developed.With the large-scale clinical apphcation of these drugs,RAS inhibitors are found to has a significant inhibitory effect on some of the tumordevelopment,which reveals the RAS function in cellproliferation,differentiation,angiogenesis and tumor occurrence.In this paper,the important physiological ftmction of RAS in tumor occurrenceand development were reviewed.%最初,肾素-血管紧张素系统(RAS)被认为在调节心血管功能、维持水电解质平衡等方面发挥着重要作用,并基于此研发出多种靶向药物应用于高血压的治疗.随着这些药物的大规模临床应用,RAS抑制药被发现对部分肿瘤发展具有显著抑制作用,从而揭示了RAS在细胞增殖、分化、血管生成、肿瘤发生等生理过程中也发挥着重要作用.该文就RAS在肿瘤发生发展中的作用进行综述.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)003【总页数】5页(P303-307)【关键词】肾素-血管紧张素系统;血管紧张素Ⅱ;血管紧张素转化酶2;血管紧张素受体1;血管生成;组织侵袭;增殖【作者】李培磊;郭猛;郭闻渊【作者单位】第二军医大学长征医院器官移植中心,上海200003;第二军医大学长征医院器官移植中心,上海200003;第二军医大学长征医院器官移植中心,上海200003【正文语种】中文【中图分类】R972;R965DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.03.015肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system， RAS)是机体内稳态重要的调控系统之一，早在20世纪初人们就已经发现其在调节心血管功能、维持水电解质平衡中起关键作用，并基于此开发出一系列高血压靶向治疗药物。

项目类别申报学科代码1 科学部编号A C03030303国家自然科学基金申请书项目名称：申请者：所在单位：邮政编码：通讯地址：电话：传真：电子信箱(Email):主页（homepage):申请日期：国家自然科学基金委员会1997年制填报说明一、填写申请书前，请先查阅国家自然科学基金有关项目申请办法及规定。

申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。

表达要明确、严谨，字迹要清晰易辨。

外来语要同时用原文和中文表达。

第一次出现的缩写词，须注出全称。

二、申请书为十六开本，复印时用B5复印纸，于左侧装订成册。

第三页起各栏空格不够时，请自行加页。

一式六份（至少一份为原件），由所在单位审查签署意见后，按申报学科投送国家自然科学基金委员会对口科学部。

地区科学基金项目，申请书另报送省（自治区）科委一份原件。

三、封面右上角“科学部编号”由对口科学部填写，项目类别和申报学科代码1由申请者填写。

四、下列人员不得作为申请项目的负责人提出申请，但可作为项目组成员参加研究：—在读（含在职）研究生—已离退休的科研人员—申请单位的兼职科研人员五、申请者和项目组中具有高级专业技术职务的主要成员申请（含参加）的项目数，连同在研的国家自然科学基金项目数（不含重点项目、重大项目），不得超过两项。

六、同一项目组研究内容相近的项目，只允许报送一个学科。

七、申请者可因同类项目竞争等原因，提出不宜评议本项目的专家名单（姓名与单位，3人以内），密封于信封中，钉在申请书原件封面，或另专函相关学科，供科学部选择同行评议人时参考。

科学部将对此信息保密。

八、国家自然科学基金委员会地址：北京市海淀区双清路83号，通讯地址：北京8610信箱。

邮政编码：100085－1－简表填写要求一、简表内容将输入计算机，必须逐项认真填写，采用国家公布的标准简化汉字。

简表中所有代码以最新发布的《国家自然科学基金申请项目分类目录及代码》为准填写。

高技术探索课题主题号按《高技术新概念新构思探索课题项目指南》中主题号填写，申请其重点项目时项目类别也填写B，并在申请书封面右上角加注“高技术探索课题重点项目”。

肾素—血管紧张素—醛固酮系统抑制剂的作用机制作者：朱凌倜周京敏来源：《上海医药》2013年第17期摘要：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种调控心血管和肾功能的复杂的网络系统。

RAAS的激活在高血压、急性心肌梗死后的心肌重塑、急性和慢性心力衰竭以及肾功能不全等多种疾病的进展中起着重要的作用，而RAAS抑制剂能够显著延缓上述疾病的进展和改善患者的预后。

本文就目前临床常用的几类RAAS抑制剂的作用机制作一概述。

关键词肾素-血管紧张素-醛固酮系统肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂心血管疾病中图分类号：R972 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2013）17-0003-03肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system， RAAS）是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂的网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素。

RAAS 的激活在高血压和心力衰竭的病理生理学进展中起着重要的作用。

在心力衰竭患者中，RAAS 的过度激活会导致患者的血流动力学状态恶化、症状加重，从而加速心血管疾病的进展。

RAAS抑制剂包括血管紧张素转化酶（angiotensin-converting enzyme， ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blockers， ARB）、醛固酮拮抗剂和直接肾素抑制剂等，是目前高血压治疗、心力衰竭预防和治疗的重要药物，临床上应用广泛[1]。

1 ACE抑制剂血管紧张素（angiotensin， Ang）Ⅱ是RAAS的主要生物活性物质，主要通过AngⅡ的1型受体（AT1受体）介导产生一系列生物效应，如血管收缩、水-钠潴留、内皮功能异常、交感神经激活以及促心肌肥大、纤维化和凋亡等。

ACE抑制剂是最早用于临床的一类RAAS抑制剂[2]，也是目前临床应用最广泛的一类RAAS抑制剂。

《肾素-血管紧张素系统》xx年xx月xx日CATALOGUE目录•肾素-血管紧张素系统的组成•肾素-血管紧张素系统的生理功能•肾素-血管紧张素系统的病理生理意义•肾素-血管紧张素系统抑制剂的应用•肾素-血管紧张素系统的研究展望01肾素-血管紧张素系统的组成肾素是一种水解酶，属于丝氨酸蛋白酶家族，由肾脏颗粒细胞分泌。

肾素的性质肾素主要作用是将血管紧张素原水解成血管紧张素I，血管紧张素I进一步被血管紧张素转换酶催化生成血管紧张素II。

肾素的作用肾素的性质与作用血管紧张素的性质血管紧张素是一种强效的血管活性物质，属于多肽类激素。

血管紧张素的作用血管紧张素作用于血管平滑肌，可引起血管收缩，血压升高；此外，血管紧张素还具有促进醛固酮分泌、促进心血管细胞增殖、诱发心肌肥大等作用。

血管紧张素的性质与作用肾素的分泌主要受肾脏血流量的影响，当肾脏血流减少时，肾素分泌增加；而当肾脏血流增加时，肾素分泌减少。

此外，Ang II、Ang III和Ang IV等血管紧张素肽类也可通过负反馈调节肾素的分泌。

肾素的调节血管紧张素的调节主要受Ang II和Ang III的负反馈调节以及AT1和AT2受体的调节。

Ang II和Ang III可抑制肾素的分泌，而AT1和AT2受体则可促进或抑制血管紧张素的生成和作用。

此外，Ang II和Ang III还可通过作用于中枢神经系统和其他组织器官来调节血压和其他生理功能。

血管紧张素的调节肾素-血管紧张素系统的调节作用02肾素-血管紧张素系统的生理功能1肾素的生理功能23当肾脏血流量减少或肾脏受到损伤时，肾脏中的球旁器细胞会分泌肾素，激活肾素-血管紧张素系统。

肾素-血管紧张素系统的激活肾素分泌后，会与血管紧张素原结合，生成血管紧张素Ⅰ，进而刺激血管平滑肌收缩，引起血压升高。

血管收缩血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅲ-1可刺激肾上腺皮质球状带细胞合成和释放醛固酮，醛固酮的主要作用是保水保钠排钾。

促进醛固酮的合成和释放血管紧张素Ⅱ的生理功能血管紧张素Ⅱ是血管紧张素中最重要的成员，可引起血管收缩、血压升高、心肌收缩力增强、心率加快等心血管效应。

肾素-血管紧张素系统调节剂对抗肿瘤药的辅助作用综述徐诣芝;张劼;杨海燕
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2022(33)6
【摘要】肾素-血管紧张素系统(RAS)调节剂包括肾素抑制剂、血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、血管紧张素Ⅱ受体激动剂和血管紧张素1-7等。

本文通过检索1992年1月-2021年6月发表的相关文献,就RAS调节剂对抗肿瘤药的辅助作用进行汇总和分析。

RAS调节剂可减轻抗肿瘤药的心脏毒性、血液学毒性、周围神经毒性等,并具有肾脏保护作用;其联合化疗药物可促进药物体内递送,联合靶向药物可抑制血管生成并改善旁路激活,联合免疫检查点抑制剂可增强肿瘤免疫反应进而提高抗肿瘤药的疗效。

含RAS调节剂和抗肿瘤药的联合治疗模式有望减少抗肿瘤药的副作用、增强其疗效,并改善患者预后。

【总页数】6页(P758-763)
【作者】徐诣芝;张劼;杨海燕
【作者单位】重庆市人民医院血液科;重庆市人民医院老年科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.51;R730.53
【相关文献】
1.血管紧张素ⅡⅠ型受体拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂的肾保护作用及其对肾内肾素-血管紧张素系统的影响
2.血管紧张素转化酶2--一种新的肾素-血管紧张素
系统的重要调节剂3.肾素-血管紧张素系统与作用于肾素-血管紧张素系统的抗高血压病药物4.肾素促肾脏纤维化作用研究进展——肾素-血管紧张素系统的新扩展5.Ⅱ型糖尿病患者肾素－血管紧张素系统和激肽－前列腺素－血栓素系统的相互作用研究
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