注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的临床疗效与安全性分析

8临床上患儿性早熟主要是指8岁前乳房发育或10岁前月经初潮，研究发现，性早熟的发病率约为1/5000～1/10000[1]。

特发性性早熟（ICPP）临床上又称为中枢性性早熟，主要是由于下丘脑的敏感性降低，特别是对性激素的负反馈不敏感，进而使促性腺激素释放激素过早分泌增加，是女性患儿性早的最常见病因[2]。

临床上ICPP 的主要危害是由于生长期缩短造成的患儿成年身高较低。

此外，性早熟患儿过早的性特征亦可能造成患儿心理困扰，甚至发生心理障碍，对患儿、家庭及社会均造成不同程度负担。

目前临床上ICPP 的主要治疗方案为通过促性腺激素释放激素激活剂（GnRHa）的竞争抑制降低性激素分泌，抑制垂体-性腺轴功能，进而减少性激素分泌[3]。

醋酸亮丙瑞林是目前临床上用于治疗子宫内膜异位症、子宫平滑肌瘤等疾病的GnRHa，其同样可用于治疗ICPP。

为此，本研究探讨醋酸亮丙瑞林治疗ICPP 的疗效，比较治疗前及治疗6月后骨龄指数、性激素、子宫大小、卵巢容积的变化以及不良反应发生的情况。

1　对象与方法 1.1　研究对象选取2019年10月至2020年12月在我科就诊的20例诊断为ICPP 的患儿为研究对象。

年龄在7～10 （8.35±1.09）岁，病程4～12月（7.60±2.56）月；青春期发育程度Tanner 分期：B2期、B3期分别为8例，B4期为4例；体质量指数(BMI)正常者5例，肥胖者5例，超重者10例。

纳入标准：（1）诊断符合《中枢性（真性）性早熟诊治指南》[4]；（2）临床表现为8岁前乳房发育或10岁前月经初潮；（3）骨龄与实际年龄相差＞1岁。

排除标准：（1）合并影响患儿生殖发育的疾病（诸如甲状腺功能低下、营养不良、侏儒、泌尿生殖系统发育不良）等；（2）明确为继发性性早熟合并严重脏器疾病的患儿；（3）依从性差不能遵医嘱完成治疗者。

1.2　研究方法所有患儿均给予醋酸亮丙瑞林微球（上海丽珠制药有限公司，国药准字H20093852，规格3.75 mg）皮下注射治疗：具体方法如下。

醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的效果【摘要】目的研讨醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗小儿性早熟的效果。

方法取2022年5月-2023年5月我院性早熟患儿80例，随机分成：对照组、观察组（各40例）。

对照组知柏地黄丸治疗，观察组醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗，比较两组的临床疗效。

结果观察组E2、LH、FSH均低于对照组；子宫容积、左/右卵巢容积也低于对照组（P＜0.05）。

结论对于小儿性早熟，采用醋酸亮丙瑞林缓释微球治疗，能显著改善其激素水平和子宫、卵巢状况。

【关键词】醋酸亮丙瑞林缓释微球；小儿性早熟；雌激素；子宫容积；左/右卵巢容积儿童性早熟主要有两种，一种是中枢性，另一种是外周性[1-2]。

女性的性早熟在临床上比较普遍，主要是由于女性的下丘脑会产生一种促性腺激素，刺激了性腺的生长和分泌，从而引起性腺的增大和第二性征的异常。

如果在初期得不到有效的处理，就会导致骨骺闭合，对身高产生一定的影响，并且还会使孩子产生恐惧、自卑等情绪，从而导致孩子的身心健康受损。

因此，预防和控制孩子的性早熟是一个非常值得关注的问题。

醋酸亮丙瑞林缓释微球属于与促黄体生成激素释放激素相似的成分，其可以减轻腺垂体的敏感性，降低促黄体生成素生成，对于性早熟的治疗有着良好效果。

基于此，本文将以此药为研究重点，并全面分析其对小儿性早熟的疗效。

现分析如下。

1资料与方法1.1一般资料取2022年5月-2023年5月我院性早熟患儿80例（均为女），随机分成：对照组、观察组。

组间资料对比：P＞0.05。

具体如表1。

表1 资料比较（n,%；±s）组别例数年龄范围（岁）平均年龄（岁）病程（年）平均病程（年）对照组405-10 6.20±0.591-6 3.20±0.65观察组405-11 6.19±0.581-6 3.19±0.62x2/t0.0150.326P0.5960.8451.2方法1.2.1对照组对照组知柏地黄丸治疗，此药2次/日，单次剂量为8粒。

常用药物：注射用醋酸亮丙瑞林微球介绍
醋酸亮丙瑞林微球适用于前列腺癌、雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌、子宫肌瘤、子宫内膜异位症及中枢性性早熟患者。

该产品通过对垂体-性腺系统的抑制作用，降低性激素水平，对性激素依赖性疾病发挥作用。

临床研究显示，醋酸亮丙瑞林微球可以稳定、持续地降低性激素水平。

使用方法和用量：
本品用于腹壁皮下（脐周较好）注射，其处方应由该治疗领域的专科医生开具。

首次使用本品必须在医生的监督下进行，此后患者可进行自我给药，但应清楚发生超敏反应的征兆、症状和后果，及发生超敏反应需要立即进行干预治疗。

首次给药后，建议对患者进行医疗监护，以确认未发生超敏反应。

0.25mg规格：每日1次，每次1瓶，间隔24小时，应于早晨或晚间使用。

早晨用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5或第6天（约在卵巢刺激开始后96-120小时）开始给与本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的当日（包括诱发排卵当日）。

晚间用药：自使用尿源性或重组促性腺激素进行卵巢刺激的第5天（约在卵巢刺激开始后96-108小时）开始给与本品，持续整个促性腺激素治疗过程至诱发排卵的前1夜。

3mg规格：可在刺激排卵后的第7天（约在卵巢刺激开始后132-144小时），取本
品1瓶与尿源性或重组促性腺激素联合使用。

如果在注射本品后第5天卵泡仍未排卵，可在注射本品后96小时开始注射0.25mg规格，每天1次，直到诱发排卵为止。

副反应及应对方法：
注射该药物后出现不适症状，应该停止肌注，服用阿胶颗粒增强免疫力。

同时需要考虑去医院血液科就诊，查明贫血的原因，然后再针对性的对症治疗，平时补充一些补血之类的药物和食物。

注射用醋酸亮柄瑞林微球致皮下脓肿一例摘要：在临床上注射用醋酸亮丙瑞林微球主要用于治疗子宫内膜异位症，一部分子宫肌瘤的病人以及雌激素受体阳性的绝经前乳腺癌，和前列腺癌的病人，对于中枢性性早熟也能起到一定的抑制作用，是儿童中枢性性早熟的常用治疗药物。

关键词：皮下；脓肿；亮柄瑞林1.病例患者，女，8岁，于2021年2月26日，因“乳房肿大5月”到我科就诊，诊断为“中枢性性早熟”，于3月21日使用醋酸亮丙瑞林微球( 上海丽珠制药有限公司生产，规格: 每支 3．75 mg) 3．75 mg，皮下注射，每28天注射。

注射后患儿无特殊不适。

4月18日使用该药物行第二针皮下注射，于注射后第三天开始患儿出现注射处发硬，疼痛。

4月25日局部皮肤疼痛，发硬，表皮无破溃，上肢上举不能，B超示：右侧上臂外侧包块处探及一回声增强区，范围：3.84cm×2.92cm×1.18cm，边界不清，轮廓不规整，未见液化，CDFI;其内未见明显血流信号。

到外科就诊，予复方多粘菌素B软膏(10g/支)外用，每天一次。

5月9日就诊，局部红肿，皮温稍高，无破溃和波动感，上肢上举不能，B超示：右上臂外侧皮下包块处探及两个含液性病变，范围分别为1.2cm×0.6cm、1.8cm×0.6cm，边界欠清，轮廓不规整，内透声欠佳，见点状弱回声，按压可见流动，后方回声增强。

CDFI：其内未见明显血流信号。

含液性病变周围软组织增厚、回声稍增强。

继续给复方多粘菌素B软膏(10g/支)外用，每天一次。

5月9日，右上臂三角肌处创周发红，皮温稍高，可见散在红色皮疹，给地奈德软膏（15克/盒）外用，每天三次。

5月16日皮疹范围约2.5cm×2.5cm，触痛，周围皮肤发红，见散在红色皮疹。

5月16日在另一侧上臂注射该药，第3-4天，局部出现红肿，疼痛，皮疹，范围同第二针，至5月23日皮疹稍缓解，无疼痛。

1.讨论醋酸亮丙瑞林具有垂体-性腺系统兴奋的急性作用和抑制垂体生成和释放性腺激素，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成之慢性作用。

使用国产GnRHa治疗对特发性中枢性性早熟女童糖脂代谢的影响摘要】目的：观察国产GnRHa治疗对中枢性性早熟女童的影响。

方法：对20例使用国产注射用缓释醋酸亮丙瑞林治疗12月的中枢性性早熟女性患儿，分析其治疗前及治疗后各项指数的变化。

结果：治疗前、治疗后的BMI及TG、TC、LDL-C、血糖无显著性差异，HDL-C上升，治疗12月与治疗前有显著差异。

但均在正常值范围内。

结论：国产GnRHa对特发性中枢性性早熟患儿的体脂及血糖状况无不良影响。

【关键词】特发性中枢性性早熟；促性腺激素释放激素类似物；脂质代谢【中图分类号】R725.8 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）05-0017-02【Abstract】Objective To observe the effect of domestic GnRHa in the treatment of central precocious puberty girls. Methods 20 cases of the use of domestic leuprolide acetate treatment in December of central precocious puberty in femalechildren,analysis on the change of the index before and after the treatment. Results Before treatment,BMI and TG.After treatment,TC,LDL-C,no significant difference in blood glucose,HDL-C increased,there was significant difference before treatment and treatment in December.But they were in the normal range.Conclusion No adverse effects of domestic GnRHa on idiopathic central precocious puberty in children with body fat and blood glucose status.【Key words】Idiopathic central precocious puberty;Gonadotropin releasing hormone analogues;Lipid metabolism由于生活水平提高等因素的影响，中枢性性早熟的发病率明显增高。

曲普瑞林用于小儿性早熟的临床治疗有效性安全性分析【摘要】目的：分析曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果。

方法：本次实验的对象是2019年7月-2021年3月因小儿性早熟来我院进行治疗的80例患儿，依照单双数法将其分为观察组与对照组，每组患儿40例。

对照组患儿给予亮丙瑞林进行治疗，观察组患儿给予曲普瑞林进行治疗，对比两组患儿的不良反应情况以及各相关指标，分析曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果。

结果：对比发现，观察组患儿的不良反应率低于对照组患儿，且各相关指标优于对照组患儿，组间差异具有显著性（P<0.05）。

结论：曲普瑞林在治疗小儿性早熟临床实践中作用显著，可大大降低患儿出现不良反应的概率。

故应当在小儿性早熟患儿的临床治疗实践中更多采用曲普瑞林。

【关键词】曲普瑞林；小儿性早熟；不良反应；各相关指标小儿性早熟在临床上指的是任何一个性征出现的年龄均比正常儿童平均年龄早2个标准差[1]。

近些年随着人们不良生活习惯的增加以及饮食习惯的改变，小儿性早熟的发病率呈现出不断上升的趋势。

且女童出现性早熟的概率相较于男童会更高[2]。

随着医疗水平的不断提升，临床上对于小儿性早熟这一疾病也愈发重视。

现阶段治疗这一疾病的主要方式是药物治疗。

基于此，笔者对曲普瑞林治疗小儿性早熟的临床效果进行了深入的研究，现形成以下报道。

1资料与方法1.1一般资料本实验涉及的对象为2019年7月-2021年3月因小儿性早熟来我院进行治疗的80例患儿，依照单双数法将其分为观察组与对照组，每组患儿40例。

观察组患儿的年龄范围是5-12岁，平均值为（7.56±1.21）岁；男患14例，女患26例。

对照组患儿的年龄范围是6-12岁，平均值为（7.48±1.19）岁；男患13例，女患27例。

将两组患儿从年龄、性别两方面进行比较并未发现显著差异（P＞0.05），可继续进行比较研究。

1.2 方法对照组患儿运用亮丙瑞林进行治疗。

给予对照组患儿醋酸亮丙瑞林缓释微球（国药准字H20093809 北京博恩特药业有限公司）进行药物治疗，剂量为每千克体重100微克，频率为每月一次，治疗周期持续12个月。

98中国处方药 第18卷 第5期·疗效评价·小儿性早熟一般是指儿童8～9岁之前形成异常性第二性征发育的一种内分泌系统类疾病，其主要分为两个类别，其一为周围性性早熟，其二为中枢性性早熟，临床中主要以后者较为常见。

其功能异常主要出现在“下丘脑-垂体-性腺”这一轴功能，此病可以引发患儿内生殖器以及外生殖器提前发育，使患者的骨骼出现提前成熟的症状，并使患者产生身材矮小的症状，在临床治疗的过程中，主要通过对性腺激素的使用而释放出类似激素的物质来对中枢性性早熟进行治疗[1]。

本次研究主要以分组对比的方法对醋酸亮丙瑞林治疗小儿性早熟的临床疗效及安全性进行研究，现做如下报告。

1 资料与方法1.1 一般资料选取2017年10月～2018年10月在我院接受治疗的100例小儿性早熟患儿作为研究对象，并将其随机均分为观察组和对照组，每组50例，所有入选患者均为女童，其中对照组患儿年龄区间为6～8岁，平均（7.16±0.23）岁；观察组患儿年龄区间为6～8岁，平均（7.14±0.22）岁；两组患儿通过B超检查均出现卵巢容积在l ml以上，患儿的促性腺激素以及血清性激素均超出正常水平，并且两组患儿的第二性征发育均出现在8岁之前，比较两组的资料，差异均无统计学意义（P＞0.05），可进行对比。

两组患儿及家长均自愿参与本次研究，且已签署同意知情书，我院伦理委员会也予以批准。

入选标准[2]：①8岁前出现第二性征；②骨龄成熟加快，超过实际年龄1年以上；③GnRH兴奋试验，LH/FSH＞1，LH峰值＞10μg/L；④中枢神经系统检查排除颅内占位及其他原因引起的器质性疾病以及生长激素缺乏、甲状腺功能低下等。

1.2 方法对照组患儿给予醋酸甲地孕酮片进行口服治疗，每次2 mg，3次/天；观察组患儿在对照组患儿的基础上给予醋酸亮丙瑞林进行治疗，使用剂量为90 mg/kg，1次/月，在对两组患儿进行治疗的过程中，可以依据患儿的性腺抑制以及身高的具体情况对用药的剂量进行适当的调整，两组患儿的治疗时间为1年[3]。

【药物名称】通用名：注射用醋酸亮丙瑞林英文名：Leuprorelin Acetate for Injiction汉语拼音：ZhusheyonɡCusuɑn Liɑnɡbinɡruilin【性状】【药理毒理】作用机制重复给予大剂量的促黄体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。

它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。

醋酸亮丙瑞林的促黄体生成激素（LH）释放活性约为LH-RH的100倍，它的抑制垂体-性腺系统功能的作用也强于LH-RH。

醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH-RH强，所以能有效地抑制垂体-性腺系统的功能。

此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有利的垂体-性腺系统的抑制作用。

对子宫内膜异位症、子宫肌瘤或绝经前乳腺癌患者，每4周1次皮下注射醋酸亮丙瑞林，使血清中雌二醇下降到接近绝经期的水平。

因此本品有卵巢功能抑制作用，可抑制正常排卵和使月经停止。

对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每4周1次，使血清睾丸酮浓度降至水平之下，表明本品有药理学的去势作用。

对患有中枢性性早熟的男孩和女孩每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林后，血清中促性腺激素的水平降至青春期前的水平，表明对第二性征有进行性抑制作用。

给大鼠皮下注射醋酸亮丙瑞林后发现有下垂体良性腺肿。

【药代动力学】【适应症】子宫内膜异位症;伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤；绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；前列腺癌；中枢性性早熟症。

【用法用量】子宫内膜异位症：通常，成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg。

当患者体重低于50kg时，可以使用1.88mg的制剂。

多肽药物醋酸亮丙瑞林缓控释制剂摘要:亮丙瑞林为人工合成的九肽抗癌药物，属于促性腺激素释放激素激动剂。

其缓控释剂型分为注射埋植剂、缓释微球及埋植片，临床主要用于治疗晚期前列腺癌、晚期乳腺癌、儿童真性性早熟、子宫平滑肌瘤及子宫内膜异位症。

关键词:多肽药物；亮丙瑞林；缓控释制剂；微球；埋植剂亮丙瑞林为人工合成的九肽抗癌药物，属于促性腺激素释放激素激动剂。

其氨基酸序列为5-氧代-L-脯氨酰-L-组氨酰-L-色氨酰-L-丝氨酰-L-酪氨酰-D-亮氨酰-L-亮氨酰-L-精氨酰-N-乙基-L-脯氨酰胺（Pyr-His-Trp-Ser-Tyr-D-Leu -Leu-Arg-Pro-NHC2H5）。

临床上用来治疗或缓解多种激素依赖性疾病如前列腺癌、乳腺癌、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、中枢性性早熟等。

亮丙瑞林为水溶性肽类药物，不易透过生物膜，在胃肠道中及体液内不稳定，所以不宜制成口服制剂和普通注射剂。

1 醋酸亮丙瑞林缓控释微球制剂 [1]亮丙瑞林缓控释微球制剂商品名为Lupron depot，由美国Abbott公司研发。

规格分为3.75 mg、7.5 mg、11.25 mg 和 15.0 mg，缓释期为一个月，治疗儿童青春性早熟。

根据儿童体重选择合适规格，25.0 kg 以下：7.5 mg规格；25.0-37.5 kg：11.25 mg规格；37.5 kg以上：15.0 mg规格。

Lupron depot （以7.5 mg 规格为例）预先包装在双室注射器中。

注射器前室为冷冻消毒的亮丙瑞林微球，其成份为醋酸亮丙瑞林（7.5 mg）、纯化明胶（1.3 mg）、PLGA（丙交酯-乙交酯嵌段共聚物）（66.2 mg）和D-甘露醇（13.2 mg）。

注射器后室为稀释剂，含羧甲基纤维素钠（5.0 mg）、D-甘露醇（50.0 mg）、吐温 80 （1.0 mg）、注射用水以及用来调节pH 值的冰乙酸。

Lupron depot 可注射微球除上述一个月的缓释期用于治疗儿童青春性早熟外，还有11.25 mg、22.5 mg和30.0 mg 规格对应的3和4个月的缓释期，用于治疗子宫内膜异位症。