辛伐他汀片剂质量一致性评价及干混悬制剂研究

国产辛伐他汀片临床疗效验证
李桂林;余秀琼
【期刊名称】《四川医学》
【年(卷),期】1998(19)5
【摘要】对国产和进口辛伐他汀片的调脂疗铲和安全性随机对照研究。

结果显示：国产和进口产品均能有效降低血胆固醇，总有效率各为９５．００％和９４．７４％，降低血甘油三酯的总有效率各为７２．７２％和６６．６６％，降低动脉硬化指数的总胶继８５．００％和８９．７４％。

【总页数】4页(P391-394)
【作者】李桂林;余秀琼
【作者单位】成都市第三人民医院;成都市第三人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R972.6
【相关文献】
1.国产辛伐他汀片与进口同品种的质量指标评价 [J], 蔡清
2.国产格列喹酮治疗Ⅱ型糖尿病临床疗效验证 [J], 冯凭;高志红
3.国产单硝酸异山梨醇酯注射液的临床疗效验证 [J], 王伟;刘剑雄
4.辛伐他汀片微生物限度检查方法学验证 [J], 王正凤;翟灵妍;陈家香;吴军
5.国产辛伐他汀片治疗高脂血症的临床验证 [J], 陈平;吕月婵
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２０１１年第２０卷第１６期制剂技术辛伐他汀片剂的处方工艺改进及质量评价高湘1，马友锋2，张选军1，李芳3，王卫锋3（1.西安利君制药有限责任公司新药研究院，陕西西安710077；2.陕西必康制药有限公司，陕西西安710075；3.陕西省中医药研究院，陕西西安710003）摘要：目的对辛伐他汀片的处方工艺进行改进熏以解决辛伐他汀极易氧化、制剂质量不稳定的问题。

方法采用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏通过系列试验筛选辛伐他汀片的崩解剂等辅料，确定改进后的处方及制备工艺。

结果用聚丙烯酸树酯Ⅳ制备辛伐他汀微囊熏可解决辛伐他汀易氧化、质量不稳定的问题；以L-羟丙纤维素和羧甲基淀粉钠作为崩解剂，可使辛伐他汀微囊能快速溶出。

结论辛伐他汀片新处方合理，新工艺可行，符合片剂的质量要求。

关键词：辛伐他汀；片剂；处方工艺；质量评价中图分类号：R972+.6；TQ460.6文献标识码：A文章编号：1006-4931穴2011雪16-0047-02辛伐他汀（simvastatin）是一种新型强效的半合成调脂药物熏通过抑制内源性胆固醇的合成而降低低密度脂蛋白穴LDL雪和极低密度脂蛋白穴VLDL雪熏中等程度升高高密度脂蛋白穴HDLC雪熏降低甘油三酯熏从而降低胆固醇，对高胆固醇、冠心病等有明显的疗效熏是治疗高血脂的首选药物之一眼1演。

但由于辛伐他汀极易氧化降解，相关文献报道眼2演的辛伐他汀片处方采用加抗氧剂叔丁基-4-羟基苯甲醚来减缓其氧化，提高制剂稳定性。

但叔丁基-4-羟基苯甲醚暂无药用级别，只能使用试剂或食品添加剂。

笔者采用微囊化工艺，用药用级别的聚丙烯酸树酯Ⅳ将辛伐他汀制成微囊，在此基础上，加入低取代羟丙纤维素作为崩解剂，制成的片剂不仅稳定性好，而且溶出迅速。

现报道如下。

1仪器与试药DHG-9023A型电热恒温鼓风干燥箱（上海益恒实验仪器有限公司）；ZP-19型旋转式压片机穴上海第一制药机械厂雪；PYC-A型片剂硬度仪（上海黄海药检仪器厂）；FAB-2型脆碎度测定仪（天津大学无线电厂）；ZRS-8G型智能溶出度试验仪（天大天发科技有限公司）；UV-1601型分光光度仪（日本岛津）；TSP1000高效液相色谱仪。

辛伐他汀片处方筛选及稳定性研究
蔡平原
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2008(20)6
【摘要】目的筛选辛伐他汀片处方、工艺,并考察其成品稳定性.方法以预胶化淀粉与微晶纤维素的比例、枸椽酸用量、粘合剂的浓度、羟丙纤维素用量为考察因素进行正交试验,以溶出度、含量等为成品质量考察指标进行综合评价;进行加速试验及长期试验考察成品的稳定性.结果最佳处方组成为预胶化淀粉与擞晶纤维素为1∶1,构椽酸0.3%,粘合剂的浓度为10%,低取代羟丙纤维素3%,采用干法制粒工艺制备;所得成品质量稳定.结论优选的辛伐他汀片处方、工艺合理,由其制备的成品溶出度、含量等均能达到标准要求.
【总页数】3页(P35-37)
【作者】蔡平原
【作者单位】福建漳州水仙药业有限公司,漳州,363000
【正文语种】中文
【中图分类】R927.11
【相关文献】
1.合欢皮有效部位胶囊制剂处方筛选及稳定性研究 [J], 齐保华;易清清;汪莲霞;杜斌;冯磊;邱丽颖
2.维C银翘片双层片的处方筛选及稳定性研究 [J], 王典瑜;黄巧文;池志珍
3.肝素钠肌醇烟酸酯乳膏处方筛选及稳定性研究 [J], 崔亚玲;马宏达;吴琼;贾辉;侯明晓
4.苯酰甲硝唑干混悬剂处方筛选与稳定性研究 [J], 雷小光;何成章;黄振光;陈荣;凌建国
5.藏药EH复方降糖颗粒处方筛选及产品稳定性研究 [J], 李艳;毛羽;杨邦祝;沈睿娟;杜朗宇;林灵敏;雷敏;谢雨蕉
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辛伐他汀研究报告1. 引言辛伐他汀（Simvastatin）是一种广泛应用于临床的降脂药物，用于降低血液中的胆固醇水平。

它属于他汀类药物，在体内通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的活性来发挥作用。

辛伐他汀已经成为降低胆固醇水平的常见治疗选择，但其作用机制和临床应用仍然有待进一步研究和探索。

2. 作用机制辛伐他汀通过抑制HMG-CoA还原酶的活性来发挥降脂作用。

HMG-CoA还原酶是胆固醇合成途径中的关键酶，辛伐他汀的抑制作用会导致体内HMG-CoA水平的下降，从而减少胆固醇的合成。

此外，辛伐他汀还可以增加肝细胞上低密度脂蛋白受体（LDL受体）的表达，促进LDL的清除，进一步降低血液中的胆固醇水平。

3. 临床应用辛伐他汀广泛应用于降低血液中的胆固醇水平，并且已经被证明在治疗高胆固醇血症和冠心病方面具有良好的疗效。

临床研究表明，辛伐他汀可以显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，同时提高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。

此外，辛伐他汀还可以减少心血管事件的发生率，包括心脏病发作、中风和冠心病等。

因此，辛伐他汀已经成为治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的一线药物。

4. 药物相互作用在辛伐他汀治疗期间，需要注意与其他药物的相互作用。

辛伐他汀通过对CYP3A4酶的抑制作用来发挥降脂作用，因此与某些药物的联合使用可能会干扰辛伐他汀的药代动力学。

例如，与菲布拉酮（Fibrates）类药物的联合使用会增加肌肉损伤的风险。

此外，与强CYP3A4抑制剂如酮康唑（Ketoconazole）和氨苄青霉素（Amoxicillin）的同时使用，可能会导致辛伐他汀的血浆浓度升高，增加患者出现肌肉损伤的风险。

5. 副作用和安全性评估辛伐他汀的主要副作用是肌肉损伤，包括肌肉痛、肌无力和肌纤维化等。

少数患者可能会出现横纹肌溶解，但发生率很低。

此外，辛伐他汀还可能引起肝功能异常，如转氨酶升高等。

因此，在给予辛伐他汀治疗之前，应该对患者进行全面的肌肉和肝功能评估，以评估其安全性。

辛伐他汀片的人体生物等效性研究于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2006(018)006【摘要】目的:研究两种辛伐他汀片的人体相对生物利用度,评价其生物等效性.方法:20名健康男性志愿者按照2制剂2周期的随机交叉试验设计,分别口服单剂量参比制剂和受试制剂,剂量均为20 mg,采用液相色谱-串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀的浓度,用DAS 1.0软件计算各药代动力学参数并进行生物等效性统计分析.结果:受试制剂和参比制剂的主要药动学参数:cmax分别为(3.72±1.77)和(4.02±2.30)ng/ml;tmax分别为(1.5±0.8)和(1.3±0.5)h;AUC0～12 h分别为(12.11±7.33)和(12.21±5.92)ng·h·ml-1;AUC0-∞分别为(15.52±9.79)和(15.48±9.65)ng·h·ml-1;t1/2分别为(6.5±4.2)和(5.8±4.7)h.两制剂的cmax、tmax、AUC0～12 h和AUG0～∞均无显著性差异,双单侧t检验结果表明,受试制剂cmax的90%置信区间落在参比制剂的70%～143%范围内,受试制剂AUG的90%置信区间均落在参比制剂的80%～125%范围内,受试制剂的相对生物利用度为(103.4±32.6)%.结论:两制剂具有生物等效性.【总页数】3页(P385-387)【作者】于洋;杨汉煜;侯艳宁;张小丽;张运好【作者单位】解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司,石家庄050081;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082;解放军白求恩国际和平医院药剂科,石家庄,050082【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R945.2【相关文献】1.辛伐他汀片的人体相对生物利用度及生物等效性研究 [J], 刘茜;唐丹;赵辉;尚宏伟;吴松芝;杜红文;李晓翠2.罗红霉素片和胶囊在健康人体的药代动力学及人体生物等效性研究 [J], 林建阳;冯婉玉;陈之光3.辛伐他汀片在健康人体中的药动学和生物等效性 [J], 刘鹏;李健和;曹俊华;罗霞;万小敏;黎银波4.LC-MS/MS法研究辛伐他汀片在健康人体内的药代动力学及生物等效性 [J], 刘史佳;储继红;居文政;谈恒山;熊宁宁5.超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法研究辛伐他汀片的生物等效性 [J], 罗昭;朱荣华;彭文兴;谭亲友;赵瑞柯;唐靖;李焕德因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

辛伐他汀片原研药与仿制药质量比较和体外一致性评价王素珍;李荣荣;岳雪;王帅;董惠钧【摘要】目的比较国产辛伐他汀片剂与进口原研药的含量、有关物质和结晶度的差异,及在2种溶出介质中溶出曲线的相似性.方法分别采用高效液相色谱法、差示扫描量热法(DSC)、X射线粉末衍射法(XRD)比较国产仿制药和原研药的区别,并采用f2相似因子法考察其在2种不同溶出介质中的溶出曲线.结果国产辛伐他汀片剂和原研药的含量和有关物质结果没有明显差异,且均符合2015版中国《中华人民共和国药典》规定,DSC和XRD分析显示2种仿制药与原研药也没有显著差异,但2种国产辛伐他汀片剂的溶出曲线与原研药不相似.结论国产辛伐他汀仿制药在2种溶出介质中的溶出曲线与原研药不相似,表明在制造工艺上存在差异.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2017(036)0z1【总页数】4页(P70-73)【关键词】辛伐他汀;溶出度;一致性;相似因子【作者】王素珍;李荣荣;岳雪;王帅;董惠钧【作者单位】聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城 252000;聊城大学药学院,聊城252000【正文语种】中文【中图分类】R972.6;R917DOI 10.3870/j.issn.1004-0781.2017.z1.034辛伐他汀是洛伐他汀的合成产物，是羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药，能够抑制内源性胆固醇的合成，降脂作用明显，安全性高，是临床治疗高脂血症的首选药物之一[1]。

研究表明，辛伐他汀在降低血清胆固醇调节血脂的同时，还能够减缓和阻止动脉粥样硬化和局灶性病变发展的进程，是预防冠心病等心脑血管疾病的有效药物[2-3]。

辛伐他汀片被列入《国家基本药物目录》[4]，并入选289种首批一致性评价药品目录。

辛伐他汀片最早由美国默沙东公司开发研制，1991年12月在美国批准上市，规格为20和40 mg。

【辛伐他汀】结构式：日文名：シンバスタチン英文名：Simvastatin解离常数：中性化合物、不带有解离基团。

在各溶出介质中的溶解度(37℃)：水：0.00012mg/mlpH6.8（含0.05％吐温-80）:0.023mg/mlpH6.8（含0.1％吐温-80）:0.046mg/mlpH6.8（含0.2％吐温-80）:0.092mg/mlpH6.8（含0.3％吐温-80）:0.14mg/ml在各溶出介质中的稳定性：水：未测定。

在各pH值溶出介质中：在pH1.2溶出介质中、迅速降解。

光：未测定。

备注：在pH1.2溶出介质中迅速降解是因辛伐他汀内酯环断裂所致。

《四条标准溶出曲线》溶出度试验条件：桨板法/50转、溶出介质中添加0.3％(w/v)吐温-80。

>< 5mg规格片剂< 10mg规格片剂>< 20mg规格片剂>《质量标准》取本品，照溶出度测定法（桨板法），以0.3％吐温-80水溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟（5mg规格）或45分钟（10mg和20mg规格）时，取溶液适量滤过，弃去至少5ml初滤液，精密量取续滤液适量，加水稀释制成每1ml中含5.6μg的溶液，作为供试品溶液。

另精密称取预经60℃减压（0.67kPa以下）干燥3小时的辛伐他汀对照品22mg，臵100ml量瓶中，加乙腈溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，臵200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

精密量取上述两种溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片的溶出量，限度均为标示量的70％，应符合规定。

色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.02mol/L 磷酸二氢钾溶液(4:1)为流动相，检测波长为238nm，设定柱温为50℃，调整流速使辛伐他汀峰保留时间约为4分钟，理论板数按辛伐他汀峰计算应不低于3000，拖尾因子应不大于2.0。