11第十章缺血-再灌注

病理生理学第十章缺血再灌注损伤试题及答案Revised as of 23 November 2020第十章缺血－再灌注损伤一、选择题【A型题】1．缺血再灌注损伤最常见于下述哪一器官A．心肌 B．脑C．肝 D．肾E．肠2．最活泼有力的氧自由基是：A．-•2O B．H2O2C．OH· D．LO·E．LOO·3．认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：A．钙超载 B．自由基损伤C．无复流现象 D．白细胞作用E．能量代谢障碍4．缺血-再灌注性心律失常最常见的类型：A．房性心律失常B．室性心律失常C．房室交界部阻滞D．房室传导阻滞E．房颤5．氧反常损伤程度加重，不见于：A．缺氧的时间越长B．缺氧时的温度越高C．缺氧时酸中毒程度越重D．重给氧时氧分压越高E．再灌注时pH纠正缓慢6．有关自由基的错误说法是： A．自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B．-•2O是其他活性氧产生的基础C．OH＾自由基的产生需有过渡金属的存在D．体内的自由基有害无益E．自由基的化学性质极为活泼7．钙反常时细胞内钙超载的重要原因是：A．ATP减少使钙泵功能障碍B．Na+-Ca2+交换增加C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．无钙灌流期出现的细胞膜外板与糖被表面的分离8．导致染色体畸变、核酸碱基改变或DNA断裂的自由基主要为：A．-•2O B．OH·C．H2O2D．LO·E．LOO·9．缺血一再灌注时细胞内氧自由基生成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．儿茶酚胺增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调10．自由基对机体的损伤最主要是通过：A．蛋白质交联B．直接损伤核酸C．引发葡萄糖交联D．脂质过氧化引起损伤E．引起染色体畸变11．下面哪个不是活性氧A．NO B．-•2OC．OH· D．CO2E．LOO·12．线粒体功能失调导致氧自由基增多，是由于进入细胞内的氧：A．1价还原增多B．2价还原增多C．3价还原增多D．4价还原增多E．5价还原增多13．下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志A．基底膜部分缺失B．明显收缩带C．线粒体肿胀、脊断裂D．出现凋亡小体E．出现糖原颗粒14．缺血-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润15．自由基攻击的细胞成分不包括：A．膜脂质 B．蛋白质C．DNA D．电解质E．线粒体16．下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二酯(DG)D．2,3-DPGE．cAMP17．下述关于黏附分子的说法，哪一点是错误的A．可促进细胞及基质的黏附B．由血浆产生C．由整合素、选择素等一大类分子组成D．维持细胞结构E．参与细胞信号传导18．心肌顿抑最基本特征是缺血-再灌注后：A．心肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．心功能立即恢复19．下述哪种酶不是自由基清除剂A．过氧化氢酶 B．过氧化物酶C．SOD D．GSH-PXE．NADH氧化酶20．白细胞激活后释放的脂质炎症介质是：A．TNFα B．IL-1C．IL-8 D．LT E．OH·21．一般认为，心肌细胞膜上何种钾离子通道是缺血预适应心肌保护的终效应器A．瞬时外向电流钾通道(Ito)B．内向整流电流钾通道(Ik1)C．ATP敏感钾通道(KATP)D．延迟外向电流钾通道(Ik)E．乙酰胆碱敏感钾通道(IKAch) 22．线粒体膜易受自由基损伤是由于外面无何种蛋白保护A．组蛋白 B．白蛋白C．球蛋白 D．免疫球蛋白E．纤维蛋白23．下述关于缺血-再灌注的说法，哪点是错误的A．缺血-再灌注必然引起组织损伤 B．缺血-再灌注损伤具有种属和器官普遍性C．自由基和钙超载是缺血-再灌注损伤的主要发生机制D．预适应可减轻或预防缺血-再灌注损伤E．缺血-再灌注可引起细胞凋亡24．下述心肌无复流现象的发生机制中哪一点是错误的A．心肌细胞肿胀B．血管内皮细胞肿胀 C．微血管通透性增高D．心肌细胞松弛E．微血管痉挛和堵塞25．缺血一再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关A．热应激 B．化学应激C．氧应激 D．机械应激E．情绪应激26．参与再灌注心律失常的一过性内向离子流主要是：A．经由Na+-Ca2+交换的钙电流B．经由L-型钙通道的钙电流C．经由T-型钙通道的钙电流D．经由快钠通道的钠电流E．氯离子电流27．心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是：A．血小板沉积B．红细胞集聚C．白细胞黏附D．脂肪颗粒栓塞E．气栓形成28．下述哪项是机体缺血-再灌注时的内源性保护机制A．钙超载B．无复流现象C．预适应D．心肌顿抑E．自由基产生过多29．缺血-再灌注性心律失常发生的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞B．缺血时间长C．缺血心肌数量多D．缺血程度重E．再灌注恢复速度快30．下述哪种酶不是钙依赖性降解酶A．磷脂酶CB．磷脂酶DC．蛋白水解酶D．谷氨酰胺酶E．核酸内切酶31．心肌缺血-再灌注损伤导致心肌舒缩功能降低，其指标不包括：A．心输出量(CO)降低B．心室舒张末期压力(VEDP)降低 c．心室收缩峰压(VPSP)降低D．心室内压最大变化速率(土dp／dtmax)降低E．射血分数(EF)降低32．下述哪种物质不是自由基清除剂A．VAB．谷胱甘肽C．FeSO4D．NADPHE．半胱氨酸33．黄嘌呤脱氢酶主要存在于下列哪种细胞内：A．单核细胞B．淋巴细胞C．心肌细胞D．血管内皮细胞E．中性粒细胞34．缺血再灌注损伤时钙离子进入细胞的主要途径是：A．细胞膜钙泵B．Na+/Ca2+交换蛋白C．电压依赖性钙通道D．受体操纵性钙通道E．顺浓度差内流35．黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要：A．Na+ B．Ca2+C．Mg2+ D．Fe2+E．K+36．再灌注时氧自由基的重要来源一般认为是：A．损伤的线粒体电子传递链B．儿茶酚胺的自身氧化C．细胞内钙超载D．激活的中性粒细胞E．激活的血管内皮细胞37．再灌注时生成的氧自由基可与细胞膜发生：A．氧化反应B．还原反应C．歧化反应D．脂质过氧化反应E．Haber-Weiss反应38．β肾上腺素能受体兴奋主要通过下列哪种途径引起细胞内Ca2＋升高：A．激活PLCB．激活PKCC．促进Na+/H+交换D．增加L型钙通道开放E．促进Na+/Ca+交换39．对Na+/Ca+交换蛋白直接激活的因素是：A．细胞内高H＋B．细胞内高Na+C．内源性儿茶酚胺增加D．α1肾上腺素能受体兴奋E．β肾上腺素能受体兴奋40．α1受体兴奋引起钙超载的直接途径是激活：A．K+－Na＋交换B．Na+/Ca＋交换C．Na+/H＋交换D．L型钙通道E．肌浆网钙泵41．SOD可歧化的自由基是：A．-•2O B．OH·C．1O2 D．H2O2E．LOO·42．间接激活Na+/Ca2+交换蛋白的是：A．黄嘌呤氧化酶B．NADPH氧化酶C．蛋白激酶CD．磷脂酶E．超氧化物歧化酶43. pH反常是指的是：A. 缺血细胞乳酸生成增多造成pH降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，pH降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现44．膜脂质过氧化使：A.膜不饱和脂肪酸减少B.饱和脂肪酸减少C.膜脂质之间交联减少D.膜流动性增加E.脂质与蛋白质的交联减少45．呼吸爆发指的是： A．缺血-再灌注性肺损伤 B．肺通气量代偿性增强 C．中性粒细胞氧自由基生成大量增加 D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增高二、名词解释1. 缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)2. 氧反常(oxygen paradox)3. 钙反常(calcium paradox)4. pH反常(pH paradox)5. 自由基(free radical)6. 氧自由基(oxygen free radical)7．黏附分子(adhension molecule)8. 钙超载(calcium overload)9. 无复流现象(no-reflow phenomenon)10. 心肌顿抑(myocardical stunning)11. 呼吸爆发(respiratory burst)三、简答题1．简述膜脂质过氧化增强导致细胞损伤的机制。

第十章缺血与再灌注损伤复习提要一、概念缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。

二、发生原因凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。

三、影响因素缺血时间侧枝循环对氧的需求程度电解质浓度四、发生机制主要与以下三个方面的因素有关：(一)自由基生成增多1. 自由基的概念及分类自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。

氧自由基(oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·2 ）、羟自由基(·OH)、单线态氧（1O2）。

O·2是其它氧自由基产生的基础。

一氧化氮（NO）脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷过氧自由基（LOO.）等。

2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基②激活的白细胞经NADPH氧化酶途径产生自由基③线粒体细胞色素氧化酶系统单电子还原生成氧自由基增多④体内清除自由基能力下降3. 正常机体清除自由基的机制:①抗氧化酶类: 超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CA T）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等。

②抗氧化剂: 维生素E、维生素C、辅酶Q等。

4. 自由基在缺血－再灌注损伤中的作用①多价不饱和脂肪酸的过氧化，损伤生物膜②蛋白质和DNA分子结构的变化(二)钙超载钙超载（calcium overload ）是指Ca2+在细胞内大量积聚。

1. 细胞内Ca2+的稳态调节（homeostasis ）①Ca2+进入胞液的途径质膜钙通道:包括①电压依赖性Ca2+通道（VOC）②受体操纵性Ca2+通道（ROC）:又称配体门控钙离子通道(ligand gated calcium channel )。

第十章缺血－再灌注损伤一、单选题1. p H 反常是指（）A. 缺血细胞乳酸生成增多造成p H 降低B. 缺血组织酸性产物清除减少，p H 降低C. 再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤D. 因使用碱性药过量使缺血组织由酸中毒转变为碱中毒E. 酸中毒和碱中毒交替出现2 ．最易发生缺血- 再灌注损伤的器官是（）A ．心B ．肝C ．肺D ．肾E．胃肠道3 ．下述哪种物质不属于活性氧（）A. O 2- 。

B. H2 O 2C. OH •D. 1 O 2E. L •4 ．下述哪种物质不属于自由基（）A. O 2 - 。

B. H2O2C. OH •D. LOO •E. Cl •5 ．膜脂质过氧化使（）A. 膜不饱和脂肪酸减少B. 饱和脂肪酸减少C. 膜脂质之间交联减少D. 膜流动性增加E. 脂质与蛋白质的交联减少6. 黄嘌呤脱氢酶主要存在于（）A. 血管平滑肌细胞B. 血管内皮细胞C. 心肌细胞D. 肝细胞E. 白细胞7. 黄嘌呤脱氢酶转变为黄嘌呤氧化酶需要（）A. N a+B. Ca2 +C. M g2 +D. Fe2 +E. K+8 . 02 -》与H2O2经Fenton反应生成（）A. 1 O 2B. L0 0C. 0 HD. H 2 0E. 0N00- 。

9．呼吸爆发是指（）A .缺血-再灌注性肺损伤B .肺通气量代偿性增强C .中性粒细胞氧自由基生成大量增加D. 线粒体呼吸链功能增加E. 呼吸中枢兴奋性增高1 0 ．破坏核酸及染色体的主要自由基是（）A. 0 2 -B. H202C. 0H •D. 1 0 2E. L0 0 •1 1. 再灌注时自由基引起蛋白质损伤的主要环节是（）A. 抑制磷酸化B. 氧化巯基C. 抑制蛋白质合成D. 增加蛋白质分解E. 促进蛋白质糖基化1 2. 自由基损伤细胞的早期表现是（）A. 膜脂质过氧化B. 蛋白质交联C. 糖键氧化D. 促进生物活性物质生成E. 减少ATP 生成1 3 ．再灌注时细胞内钙升高最主要是因为（）A .细胞膜通透性增高B 线粒体内钙释放C 肌浆网钙释放D N a+ / C a2+ 交换蛋白反向转运增强E . Na + / H +交换增强14.再灌注时激活细胞Na + /Ca2 +交换的主要因素是（）A 细胞内高Na＋B 细胞内高H+C 细胞脂质过氧化D PK C 活化E 细胞内高K+1激活心肌Na+/ H+ 交换蛋白的主要刺激是5.A细胞内高Ca2＋B细胞内高N a＋C细胞内高H+D细胞内高Mg2+E细胞内高K+16 . a肾上腺素受体兴奋引起细胞内Ca2 +升高的途径是()A. 抑制肌浆网C a 2 ＋摄取B. 促进Na + / Ca2 +交换C. 促进Na + / H +交换D. 增加肌浆网Ca2＋释放E. 促进N a ＋/ K＋交换17．产生无复流现象的主要病理生理学基础是 ( )A. 中性粒细胞激活B. 钙超载C. 血管内皮细胞肿胀D. A T P 减少E. 微循环血流缓慢18．最常见的再灌注性心律失常是 ( )A .室性心动过速B. 窦性心动过速C. 心房颤动D. 房室传导阻滞E. 室性期前收缩19．引起再灌注性心律失常发生的主要机制是 ( )A. 高血钾B 自由基损伤传导系统C AT P 减少D 心肌动作电位时程不均一E 钾通道开放减少20 心肌顿抑的发生与下列哪项无关 ( )A 钙超载B 自由基增多C AT P 减少D . Ca2 +敏感性增高E 脂质过氧化21 心脏缺血-再灌注损伤时下列哪项变化不正确 ( )A 心肌舒缩功能障碍B ATP 减少C. 心律失常D 磷酸肌酸增多E 心肌超微结构损伤22 下列哪项再灌注措施不适当 ( )A. 低压B. 低温C. 低p HD. 低钙E. 低镁23．下列哪项物质不具有清除自由基的功能（）A. VitAB. VitB2C. VitCD. VitEE. GSH24．二甲基亚砜可清除下列哪种自由基（）A ．O2B. 1O2C. OH •D. H2O2E. LO •二、问答题1 ．心肌缺血- 再灌注时氧自由基生成增多的途径是什么？2 ．自由基对细胞有何损伤作用？3 ．造成细胞内钙超载的机制是什么？4 ．细胞钙超载可以从哪些方面引起再灌注损伤？5 ．中性粒细胞在缺血- 再灌注损伤中的作用是什么？6 ．什么是心肌无复流现象？其可能的发生机制是什么？7 ．心脏缺血- 再灌注后最易发生的心律失常类型是什么？请解释其可能的机制。

章 缺血—再灌注损伤｛缺血 - 再灌注损伤 ｝的机制，做到既保证尽早恢复缺血组织的血流，又减轻或防止缺血再灌注损伤的发生，是缺血性疾病防治中亟待解决的重要课题。

本章主要从缺血 - 再灌注损伤的原因及条件、缺血—再灌注损伤的发生机制、缺血—再 灌注损伤时机体的功能及代谢变化和防治缺血 - 再灌注损伤的病理生理基础四方面介绍缺血-再灌注损伤。

节 缺血- 再灌注损伤的原因及条件、原因凡是在组织器官缺血基础上的血液再灌注都可能成为缺血 见的有：1．组织器官缺血后恢复血液供应；2. 动脉搭桥术、PTCA 溶栓疗法等血管再通术后，心脏外科体外循环术、器官移植及断肢再植术后等。

影响因素1．缺血时间 2．侧支循环 3．需氧程度 4．再灌注条件节 缺血—再灌注损伤的发生机制、自由基的作用（一） 自由基的概念与类型自由基 （free radical ） 的化学性质极为活泼， 易于失去电子 （氧化）或获得电子 （还原 ）， 特别是其氧化作用强， 故具有强烈的引发脂质过氧化的作用。

生理情况下， 细胞内存在的抗 氧化物质可以及时清除自由基， 使自由基的生成与降解处于动态平衡； 对机体并无有害影响。

病理情况下， 由于活性氧生成过多或机体抗氧化能力不足， 伤细胞膜，进而使细胞死亡。

其种类很多，主要包括：1.氧自由基各种原因造成的组织血液灌流量减少可使细胞发生缺血性损伤 (ischemia injury），尽早恢复组织的血液灌流是减轻缺血性损伤的根本措施。

缺血器官、组织重新获得血液供应，明显减轻了细胞损伤，提高了临床疗效。

但是，在动物实验和临床观察中也发现， 恢复血液 再灌注后， 部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重，因而将这种血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象称为缺血 - 再灌注损伤 （ischemia-reperfusion injury) 。

再灌注可以使可逆性缺血损伤加重，亦可能促进可逆性缺血损伤转化为不可逆性损伤。