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缺血-再灌注损伤

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缺血-再灌注损伤

缺血-再灌注损伤

第二节 缺血-再灌注损伤的 发生 机制
一.自由基的作用
自由基(free radical)：外层轨道上含有单个不配对电 子的原子、原子团和分子 氧自由基：O2. – OH. 1O 活性氧 H 2 O2 2
(reactive oxygen)
O2 eO2. – e-+2H+ H 2O 2 e-+H+ H 2O OH. e-+H+ H2O
1O +AO2. –+A 2 内过氧化物的热分解
物理方法 氧气放电 光敏反应
1
O2的反应：亲电子性很强的氧化剂
氧自由基生成增多的机制
• • • • 黄嘌呤氧化酶的形成增多 中性粒细胞的呼吸爆发 线粒体 儿茶酚胺的自身氧化
ATP
缺 血 期
再 灌 注 期
AMP 黄嘌呤脱氢酶 2+ Ca 腺嘌呤核苷 [Ca2+]i 内流 缺血 次黄嘌呤核苷 黄嘌呤氧化酶(XO) . –+H O 黄嘌呤 + O 次黄嘌呤 2 2 2 XO O
脂性自由基：氧自由基 + 多价不饱和脂肪酸
L. LO. LOO.
其它自由基： Cl. CH. NO等
超氧阴离子自由基(O2. – )：
O2和O2. –的电子排布
O2氧化酶(XO) 醛氧化酶 NADPH氧化酶 NADH氧化酶 ……
(2).非酶促反应 蛋白质、低分子化合物、 较稳定自由基的自动氧化 (3).水的辐射分解等
自由基对膜的损伤
二.钙超载
钙超载(calcium overload)： 结构损伤 细胞 功能代谢障碍 [Ca2+]i
缺血再灌注损伤导致细胞损伤和死亡的共同通路
正常细胞Ca2+运转体系

第十二章 缺血-再灌注损伤

第十二章 缺血-再灌注损伤

第十二章缺血-再灌注损伤一、名词解释1. 缺血性损伤：因组织血液灌流量减少造成的细胞损伤。

2. 缺血再灌注损伤：指在缺血基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性损伤的现象，简称再灌注损伤。

3. 氧反常：组织器官或培养细胞经过定时间的低氧后，再恢复正常氧供应，反而使组织细的损伤更趋严重的现象。

4. 钙反常：用无钙溶液灌流组织器官后，再用含钙溶液壠流,组织细胞损伤反而加重的现象。

5. 自由基: 是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。

6. 氧自由基：指由氧诱发的自由基，例如超氧阴离子( )和羟自由基(0H· )。

7. 活性氧：指一类由氧形成的、化学性质较基态氧活发的含氧物质，包括氧自由基和非自由基含氧物质。

8. 呼吸爆发: 再灌注组织重新获得氧供应的短时间内，微活的中性粒细胞耗氧量显著增加,产生大量氧自由基,又称为氧爆发，这是再灌注时自由基生成的重要途径之一。

9. 膜脂质过氧化: 自由基与膜内多价不饱和脂肪酸作用使之发生过度氧化，造成不饱和脂肪酸/蛋白质比例失调从而使磷脂膜的功能与结构发生改变。

10. 钙超载: 各种原因引起的细胞内钙含量异常增多,并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象。

11. 无复流现象: 缺血组织恢复血流后，部分缺血区并不能得到充分血液施流的现象。

12. 再灌注性心律失常: 在心肌再灌注过程中出现的心律失常，以室性心律失常如心动过速和心室颤动最为多见，是造成猝死的重要原因。

13. 心肌顿抑: 遭受短时间可逆性缺血损伤的心肌,在流恢复或基本恢复后一段时间内出现的暂时性收缩功能降低。

二、简答题1、简述缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制?①黄嘌呤氧化酶的形成增多，催化次黄嘌岭、黄嘌呤产生氧自由基；②中性粒细胞聚集及激活，摄入的氧经细胞内NADPH氧化酶和NADH氧化酶催化形成氧自由基；③线粒体功能受损，氧经单电子还原形成氧自由基；④儿茶酚胺增加和氧化产生氧自由基。

缺血-再灌注损伤

缺血-再灌注损伤

机制:
内皮素 （ET） ↑ 一氧化氮（NO）↓
血栓素A2（TXA2）↑
前列环素（PGI2）↓
后果:
有助于无复流现象的发生，加重组织损伤
（3）微血管通透性增高
机制：可能与白细胞释放的某些炎性介质有关
后果：①引发组织水肿
②导致血液浓缩，有助于形成无复流现象
③有利于中性粒细胞从血管内游走到细胞间隙，
直接释放细胞因子造成组织细胞的损伤


(三)心肌超微结构变化

肌原纤维结构破坏 (出现严重收缩带、肌丝断裂、溶解) 线粒体损伤 (极度肿胀、嵴断裂、溶解，空泡形成、 基质内致密物增多)

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二、脑缺血-再灌注损伤的变化 (一)脑能量代谢变化
ATP等均在短时间内减少 cAMP含量增加
cGMP含量下降
（二）脑氨基酸代谢变化
诊断: 心肌梗塞 问题:
1、为什么在溶栓后出现严重的心律失常?
2、如何防治？
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3、核酸及染色体破坏 染色体畸变
核酸碱基改变
DNA断裂
（四）判断指标
O2-、OH· 1O2、H2O2 、
XO
MDA ( LPO )
SOD、CAT、GSH-PX VitC、VitE、 VitA
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二、钙超载
（一）钙超载的概念
钙超负荷
calcium overload CO
各种原因引起的细胞内钙含量异常增多 并导致细胞结构损伤和功能代谢障碍的现象
膜磷脂降解→线粒体膜受损→ATP生成↓→细胞膜、 肌浆网Ca2+ 泵功能障碍→胞浆Ca2+↑
（三）钙超载引起缺血-再灌注损伤的机制
1、激活XO→OFR生成↑ 2、激活ATP酶→加重细胞内酸中毒 3、激活PL→膜磷脂降解→直接造成生物膜受损

缺血-再灌注损伤

缺血-再灌注损伤

缺血-再灌注损伤概念 ：
缺血的组织、器官经恢复血液灌 注后不但不能使其功能和结构恢复， 反而加重其功能障碍和结构损伤的现 象称为缺血-再灌注损伤(ischemiareperfusion injury).
第一节 原因和条件
一、原 因
• 组织器官缺血后恢复血液供应 休克时微循环的疏通 冠脉痉挛缓解 心脑肺复苏
Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷
③脂质信号分子生成异常 ④促进自由基及其他生物活性物质生成
2. 蛋白质失活
蛋白质 断裂
蛋白质-蛋白 质交联
二硫交联
-S-S-
脂质-蛋白 质交联
OH
OH
HO
HO
CH3-S-
O
氨基酸 氧化
脂肪酸氧化
脂质-脂质交联
3. DNA损伤
自由基的作用 钙超载 白细胞的作用
二、钙超载( calcium overload)
各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）
(一)细胞内Ca 2+的稳态调节
VOC
Ca2+
ROC
[Ca2+]e：10-3M
Ca 2+
Ca 2+
Ca2+ B Pr
Ca2+
化学性质活 泼 氧化性强 半衰期短
种类：①氧自由基 ②脂质自由基 ③其他： NO、氯自由基
氧自由基：以氧为中心的自由基称为氧 自由基，常常由氧诱发
O2 98~99%
线 粒
体
NADPH氧化酶
黄嘌呤氧化酶
P450细胞色素单加氧酶
ATP
1~2%

缺血-再灌注损伤

缺血-再灌注损伤
激活
Ca2+
ATP
Ca2+
H+
Na+
3Na+
2.生物膜损伤
细胞膜损伤 线粒体及肌浆网膜损伤
(二)钙超载引起再灌注损伤的机制
1. 各种Ca2+依赖性酶的激活
线粒体损伤
胞浆钙升高
肌浆网损伤
ATP酶 磷脂酶 ATP 磷脂分解

蛋白酶
膜和骨架 蛋白破坏
核酶
线粒体 损伤
2. 线粒体功能障碍
3. 再灌注性心律失常
• 缺血再灌注时，线粒体功能受损，细胞色素氧 化酶功能失调，损伤的电子传递链使自由基生 成增多，水的生成减少
• 缺血、缺氧ATP减少，钙进入线粒体，使锰-超 氧化物岐化酶减少，清除自由基的能力降低
4.儿茶酚胺增加和氧化
(三)氧自由基的损伤作用(Injury of oxygen free radical)
耦联
活XO生成
线粒体功能 失调
能量生成↓
肌原纤维过度收缩
OFR
能量消耗↑
损伤生物 膜
心肌坏死
激活磷脂酶
膜磷脂降解
花生四烯酸 生成
激活TX A2 血栓形成
三、白细胞的激活
(一)再灌注时白细胞被激活
1.黏附分子生成增多
黏附分子：由细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细 胞与细胞基质之间黏附的一大类分子的总称（整合 素、选择素、血管细胞间黏附分子、血小板内皮细 胞黏附分子及细胞间黏附分子等）。
钙反常(calcium paradox):
预先用无钙溶液短暂灌流后， 恢复正常含钙溶液灌流，导致细胞 外Ca2+大量内流而引起细胞损伤进 一步加重的现象。
氧反常(oxygen paradox):

10 缺血-再灌注损伤

10 缺血-再灌注损伤

概
念
缺血后再灌注不但不能使组织、 缺血后再灌注不但不能使组织、器 官功能恢复，反而加重组织、 官功能恢复，反而加重组织、器官的功 能障碍和结构损伤， 能障碍和结构损伤，这种现象称为缺血 再灌注损伤，简称再灌注损伤。 －再灌注损伤，简称再灌注损伤。
缺血第一节 缺血-再灌注损伤的原因和条件 一、原因
3）蛋白激酶C活化对Na+／Ca2+交换蛋白的间接激活 蛋白激酶C活化对Na
α1肾上腺素能受体 肾上腺素能受体 缺血 与Gqα结合 结合 PLCβ
质膜上的磷脂酶肌醇二磷酸（ 质膜上的磷脂酶肌醇二磷酸（PIP2） 三磷酸肌醇（IP3） 三磷酸肌醇（ 肌浆网上的IP 肌浆网上的 3操纵的钙通道开放 释放钙离子 甘油二酯（DG） 甘油二酯（ ） 蛋白激酶C活化 蛋白激酶 活化 细胞膜Na 细胞膜 +/H+ 交换蛋白活化 Na+／Ca2+交换蛋白
（一）细胞内钙超载的机制
1、Na+／Ca2+交换异常 2、生物膜受损
1、Na+／Ca2+交换异常
细胞内高Na 1）细胞内高Na+对Na+／Ca2+交换蛋白的直接激活 缺血引起ATP合成减少和细胞内酸中毒， 缺血引起ATP合成减少和细胞内酸中毒，导致 ATP合成减少和细胞内酸中毒 钠泵活性降低，细胞内Na 增加。再灌注时， 钠泵活性降低，细胞内Na+增加。再灌注时，缺血 细胞重新获得氧，细胞内高Na+除激活钠泵外，还 细胞重新获得氧，细胞内高Na 除激活钠泵外， 迅速激活Na 交换蛋白， 迅速激活Na+／Ca2+交换蛋白，以反向转运的方式 加速Na 向细胞外转运，同时将大量Ca 运入胞浆， 加速Na+向细胞外转运，同时将大量Ca2+运入胞浆， 增加。 可导[Ca 可导[Ca2+]i增加。

第十章 缺血与再灌注损伤

第十章 缺血与再灌注损伤

第十章缺血与再灌注损伤复习提要一、概念缺血－再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury)或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，组织的损伤程度较缺血时进一步加重、器官功能进一步恶化的综合征。

二、发生原因凡能引起血流重新恢复而导致组织损伤的因素都有可能成为再灌注损伤的发生原因。

三、影响因素缺血时间侧枝循环对氧的需求程度电解质浓度四、发生机制主要与以下三个方面的因素有关：(一)自由基生成增多1. 自由基的概念及分类自由基(free radical, FR)：指外层轨道上有未配对电子的原子、原子团或分子的总称。

氧自由基(oxygen free radical, OFR): 包括：超氧阴离子（O·2 ）、羟自由基(·OH)、单线态氧（1O2）。

O·2是其它氧自由基产生的基础。

一氧化氮（NO）脂性自由基: 是氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢产物，如烷自由基（L.）、烷氧自由基（LO.）、烷过氧自由基（LOO.）等。

2. 缺血－再灌注损伤时自由基生成增多的机制①通过血管内皮细胞的黄嘌呤氧化酶途径产生自由基②激活的白细胞经NADPH氧化酶途径产生自由基③线粒体细胞色素氧化酶系统单电子还原生成氧自由基增多④体内清除自由基能力下降3. 正常机体清除自由基的机制:①抗氧化酶类: 超氧化物岐化酶（SOD）、过氧化氢酶（CA T）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）等。

②抗氧化剂: 维生素E、维生素C、辅酶Q等。

4. 自由基在缺血－再灌注损伤中的作用①多价不饱和脂肪酸的过氧化，损伤生物膜②蛋白质和DNA分子结构的变化(二)钙超载钙超载（calcium overload ）是指Ca2+在细胞内大量积聚。

1. 细胞内Ca2+的稳态调节（homeostasis ）①Ca2+进入胞液的途径质膜钙通道:包括①电压依赖性Ca2+通道（VOC）②受体操纵性Ca2+通道（ROC）:又称配体门控钙离子通道(ligand gated calcium channel )。

十章缺血-再灌注损伤

十章缺血-再灌注损伤
再灌注期 1. 粘附分子生成增加； 2. 激活的中性粒细胞释放炎症介质； 3. 膜磷脂降解，释放趋化因子；
白细胞聚集和激活
40
（二）中性粒细胞介导的再灌注损伤
1. 微血管的损伤
①血液流变学改变 ②微血管管径缩小 ③微血管通透性增高
2. 细胞损伤：
炎症细胞及周围组织细胞的结构与功能受损。
41
无复流现象（no-reflow phenomenon):
低氧溶液灌 注组织或细
胞
富氧溶液 灌注
组织、细胞 损伤更严重
9
（三）与再灌注损伤的有关的概念
钙反常
氧反常
pH反常
（calcium paradox） （oxygen paradox） （pH paradox）
组织缺血— —酸中毒
再灌注时 迅速纠正
酸中毒
组织、细胞 损伤更严重
10
第一节 缺血-再灌注损伤的 原因及条件
7
（三）与再灌注损伤的有关的概念
钙反常
氧反常
pH反常
（calcium paradox） （oxygen paradox） （pH paradox）
无钙溶液灌 注大鼠离体 心脏2min，
含钙溶液 灌注
心脏功能、 代谢、形态 和心肌电信
号的异常
8
（三）与再灌注损伤的有关的概念
钙反常
氧反常
pH反常
（calcium paradox） （oxygen paradox） （pH paradox）
45
心肌顿抑
指心肌短时间缺血后不发生坏死，但引起的结 构、代谢和功能的改变，尤其是收缩功能的障 碍，在再灌注后延迟恢复的现象（常需数小时、 数天或数周）。
其发生机制与自由基生成增多和钙超载有关。

第10章 缺血-再灌注损伤

第10章 缺血-再灌注损伤
27
①XO ②次黄嘌呤 ③ O2
ATP ADP
XD
Ca2+ XO
缺 血
AMP 腺嘌呤核苷 次黄嘌呤核苷 次黄嘌呤
黄嘌呤+ O · 2 +H2O2 O2 XO 尿酸+ O ·2 +H2O2 OH·
再
灌
注
28
黄嘌呤氧化酶途径
(2) 中性粒细胞呼吸爆发
正 常 PMN吞噬↑： O2 组 织 缺 血
NADPH NADH 氧化酶
(2) 侧支循环
(3) 需氧程度
(4) 再灌注条件
低压、低温、低钠、低钙、低PH ----减轻IRI 高压、高温、高钠、高钙、高PH ----加重IRI
12
120mmHg
器官iri与缺血时间
心肌: 肝脏: 动物 40 min， 动物 45 min 人体 30 min 人体 30 min
脑:
肠: 肾:
to form water are as follows:
4CytC2+ e– O2
― O2·
– +H+ e– +2H+ e – + 4e + 4H
e– +H+
H H 2O 2O 22
OH OH 2 H2O · · 4Cyt C3+ H2O 4Cyt
SOD，GSH-PX
抗氧化剂 CAT ，VitC\A\E 1~2%
-S-SOH HO OH HO
蛋白质-脂质 交联
CH3-SO 氨基酸 氧化
39
(3) 核酸及染色体破坏
染色体畸变、核酸碱基改变和DNA断裂
Chapter 10
缺血-再灌注损伤 （Ischemia-reperfusion injury)

缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury)

缺血-再灌注损伤 (Ischemia-reperfusion injury)
甲基转移酶
Adr 单胺氧化酶 香草扁桃酸（正常代谢）
应激时80%O2
肾排出
O-2·
肾上腺素红
（三）OFR的损伤机制
1. 膜脂质过氧化(lipid peroxidation) （1）膜脂质微环境改变 （2）膜蛋白功能受抑 （3）促花生四烯酸代谢 （4）线粒体膜 ：ATP生成障碍
2. 细胞成分交联 脂质-蛋白质-胶原
2.中性粒细胞激活（白细胞源性）
C3,LTB4 激活中粒 己糖旁路活化 呼吸爆发
NADH(I)
NADH氧化酶
NADPH(II) + O2 NADPH氧化酶
H+ + O•-2·+H2O2
3. 线粒体功能障碍（心肌细胞源性）
Ca2+进入线粒体 氧经单电子还原↑
缺氧 MnSOD
O·-2↑
4. 儿茶酚胺
H2O2
2 .脂性自由基： 氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后
生成的中间产物 种类： 烷自由基（L·）
烷氧基（LO·） 烷过氧基（LOO·） 3.其它: Cl·、CH3 ·、NO ·
*****氧自由基的生成与清除
1. O·-2的来源： （1）线粒体 （2）某些物质自然氧化 （3）酶催化 （4）毒物作用于细胞
2 氧自由基生成过程
Cytaa3
O2 + e
O2+ 2e + 2H+
O2 + 3 e + 3H+
O2 + 4 e + 4H+
O2 •
H2O2
SOD
HO• + H2O H2O2 nse
2 H2O
氧单电子还原
Haber-Weiss反应

病理生理学ppt课件-第七章--缺血-再灌注损伤

病理生理学ppt课件-第七章--缺血-再灌注损伤
➢ 有人发现，梗死24小时后心肌内白细胞浸润可增加17倍 ➢ 一般认为，XO系统引起自由基生成增加是原发性的，而中性粒细
胞所致者为继发
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
3．线粒体受损
➢ 缺血和再灌注使ATP含量减少，Ca2+经钙泵摄入肌浆 网减少，进入线粒体增多，使线粒体细胞色素氧化酶 系统功能失调，以致进入细胞内的氧，经4价还原生成 的水减少，经单电子还原而形成的活性氧基增多
一、自由基生增多 二、钙超载在缺血-再灌注中的作用 三、白细胞的作用
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
一、自由基生增多
（一）自由基的概念、特性、类型 ➢ 自由基(free radical)系指外层电子轨道上有单个不配 对电子的原子、原子团和分子的总称，又称游离基 ➢ 其中由氧诱发产生的自由基称为氧自由基 ➢ 活性氧(ROS)和活性氮(RNS)则是指由氧（氮）形成、 并在分子组成上含有氧（氮）的一类化学性质非常活 泼的物质总称
2．其他 氧自由基与多聚不饱和脂肪酸作用后生成的中间代谢
产物，如烷自由基(L∙)、烷氧基( LO ∙、烷过氧基(LOO ∙)等，属于 脂性自由基。
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
（二）代谢和生物学意义
➢ 当氧在体内获得1个电子时还原生成O2-.，获得2个电子 时生成H2O2，获得3个电子时生成OH·
第二节 缺血-再灌注损伤的发生机制
2．中性粒细胞聚集及激活
➢ 中性粒细胞在吞噬过程中，其摄取氧的绝大部分（70%-90%）在 NADPH氧化酶和NADH氧化酶的催化下接受电子生成氧自由基， 用以杀灭病原微生物及异物
➢ 白细胞吞噬时伴耗氧量显著增加的现象，称为呼吸暴发 (respiratory burst) 或氧暴发

缺血再灌注损伤

缺血再灌注损伤

缺血-再灌注损伤机体组织器官正常代谢、功能的维持，有赖于良好的血液循环。

各种原因造成的局部组织器官的缺血，常常使组织细胞发生缺血性损伤（ ischemia injury ），但在动物试验和临床观察中也发现，在一定条件下恢复血液再灌注后，部分动物或患者细胞功能代谢障碍及结构破坏不但未减轻反而加重，因而将这种血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象称为缺血再灌注损伤（ ischemia-reperfusion injury ）。

用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧的条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常（ oxygen paradox ）。

用无钙溶液灌流大鼠心脏后，再用含钙溶液进行灌流时，心肌细胞的损伤反而加重，称为钙反常（ calcium paradox ）。

缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血再灌注损伤，称为 pH 值反常（ PH paradox ）。

第一节缺血－再灌注损伤的原因及条件一、原因（一）、组织器官缺血后恢复血液供应如休克时微循环的疏通、冠状动脉痉挛的缓解、心脏骤停后心脑肺复苏等。

（二）、动脉搭桥术、 PTCA 、溶栓疗法等血管再通术后，心脏外科体外循环术、器官移植及断肢再植等。

二、条件并不是所有缺血的组织器官在血流恢复后都会发生缺血 - 再灌注损伤，但许多因素可影响其发生发展和严重程度，常见的原因有：（一）、缺血时间缺血时间的长短与再灌注损伤的发生与否相关，缺血时间过短或过长都不易发生再灌注损伤。

例如：大鼠心肌缺血 2min 以内或 20min 以上进行再灌注，不易发生再灌注损伤；狗心肌缺血 15min 以内或 40min 以上进行再灌注，再灌注损伤不易发生，缺血 15-20min 再灌注，心肌再灌注损伤的发生率高达 25%-50% 。

（二）、侧支循环缺血后侧支循环容易形成者，因可缩短缺血时间和减轻缺血程度，不易发生再灌注损伤，如肺脏。

缺血再灌注损伤名词解释

缺血再灌注损伤名词解释

缺血再灌注损伤名词解释
缺血再灌注一般指缺血-再灌注损伤，又名肌病肾病性代谢综合征，是指由于局部肌肉组织缺血，肌肉出现溶解，释放出肌红蛋白和钾离子等物质，进而造成肾脏及其他器官损伤的疾病，如肺栓塞、急性肾衰竭等疾病。

一般主要考虑是由于急性动脉阻塞、缺血性坏死以及非创伤性疾病导致，多见于高脂血症、动脉粥样硬化、心房颤动以及恶性肿瘤等患者。

该病常见的症状为患肢僵硬、水肿、肌红蛋白尿（樱桃红色尿）。

若酸性代谢产物进入脑内，还可能导致躁动和神志不清，还可引起高钾血症，进而导致出现心律失常的症状，可感到心慌气短，严重时可突然昏厥。

建议如果出现肌病肾病性代谢综合征的情况时，患者要及时去医院就诊，在医师指导下积极配合做相关检查和治疗，以免耽误病情。

其他更多：
缺血再灌注损伤和体内氧自由基的损伤有关，当人体器官发生缺氧就会导致局部代谢产物堆积，无法及时运走。

缺血再灌注损伤分为两种情况：
1、脑梗之后出现的缺血再灌注损伤，一般采用降颅压脱水来进行治疗。

2、肢体的缺血再灌注损伤，上肢或下肢动脉栓塞之后进行取栓血管再通，术后会出现缺血再灌注损伤，严重的出现筋膜综合征，必要时进行骨筋膜综合征切开减压。

病理学课件第十三章 缺血-再灌注损伤

病理学课件第十三章 缺血-再灌注损伤
凋亡
缺血-再灌注时，细胞凋亡增加，引发组织损伤。
组织结构变化
炎症反应
缺血-再灌注时，炎症反应增加，导致 组织损伤。
纤维化
缺血-再灌注后，组织发生纤维化，影 响组织正常功能。
03 缺血-再灌注损伤的防治
预防措施
A
早期诊断与治疗
对可能导致缺血-再灌注损伤的疾病进行早期诊 断和治疗，以预防损伤的发生。
控制危险因素
对高血压、高血脂、糖尿病等危险因素进 行控制，降低缺血-再灌注损伤的风险。
B
C
改善微循环
通过改善微循环，增加组织灌注，预防缺血 -再灌注损伤。
加强锻炼与健康生活方式
鼓励人们加强锻炼，保持健康的生活方式， 提高身体抵抗力，预防缺血-再灌注损伤。
D
治疗原则
迅速恢复血流灌注
一旦发生缺血-再灌注 损伤，应尽快恢复血流 灌注，以减轻损伤程度 。
肢体缺血-再灌注损伤
总结词
肢体缺血-再灌注损伤可能导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。
详细描述
肢体缺血-再灌注损伤是指肢体因缺血导致肌肉和神经受损，血流再通后引起的进一步损伤。这种损伤 可导致肢体肿胀、疼痛和功能障碍。其机制涉及炎症反应、氧化应激和微循环障碍等。治疗原则包括 早期解除缺血、抗炎、抗凝和改善微循环等。
氧化磷酸化障碍
再灌注后，细胞内氧化磷酸化过程受 阻，ATP生成减少，影响细胞正常生 理功能。
细胞器损伤
线粒体损伤
缺血-再灌注时，线粒体功能障碍，导致细胞能量代谢障碍，引发细胞死亡。
内质网损伤
内质网是蛋白质合成和加工的场所，缺血-再灌注时，内质网功能受损，影响蛋 白质合成和加工。
细胞死亡
坏死
缺血-再灌注时，细胞能量代谢障碍，导致细胞坏死。
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缺血再灌注损伤（一）名词解释（1～10）1．缺血再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury）2．氧反常（oxygen paradox）3．钙反常（calcium paradox）4．pH值反常（pH paradox）5．自由基（free radical）6．呼吸爆发（respiratory burst）或氧爆发（oxygen burst）7．钙超载（calcium overload）8．无复流现象（no-reflow phenomenon）9．心肌顿抑（myocardial stunning）10．氧自由基抑制剂（二）选择题A型题（1～43）1．缺血-再灌注损伤发生的原因主要是：A．血管痉挛，组织缺血；B．血管内血栓形成，阻断血流；C．器官在缺血耐受期内恢复血流；D．器官在可逆性损伤期内恢复血流；E．以上都不对。

2．再灌注损伤是指：A．缺血后恢复血流灌注引起的后果；B．缺血后恢复血流灌注引起的组织损伤；C．无钙后再用含钙溶液灌注引起钙超载；D．缺氧后再用富氧液灌注引起的组织损伤；E．以上都不对。

3．下述何种不会有缺血-再灌注损伤？A．冠脉搭桥术后；B．体外循环后；C．器官移植后；D．心肌梗塞后；E．心肺复苏后。

4．钙反常损伤程度主要与：A．无钙灌注的时限有关；B．灌注液的温度有关；C．灌注液的PH有关；D．再灌注时钙浓度有关；E．再灌注时的氧分压有关。

5．脑缺血-再灌损伤，细胞内第二信使分子的变化为：A．cAMP↓、cGMP↓；B．cAMP↑、cGMP↑；C．cAMP↑、cGMP↓；D．cAMP↓、cGMP↑；E．两者均正常。

6．评价脑再灌注损伤的主要代谢指标为：A．ATP、CP及葡萄糖减少；B．乳酸↑；C．cAMP↑；D．cGMP↓；E．过氧化脂质生成↑。

7．心肌缺血-再灌注损伤时，白细胞数目的变化规律为：A．缺血期↓、再灌注期↑；B．缺血期↑、再灌注期↑；C．缺血期↑、再灌注期↓；D．缺血期↓、再灌注期↓；E．缺血期正常、再灌注期↑。

8．再灌注时组织内白细胞浸润增加的机制主要是：A．组胺和激肽的作用；B．C3a、C5a的作用；C．LTB4的作用；D．花生四烯酸代谢产物的作用；E．趋化性炎症介质的作用。

9．黄嘌呤脱氢酶转化为黄嘌呤氧化酶需要有：A．镁依赖性蛋白水解酶；B．锌依赖性蛋白水解酶；C．钙依赖性蛋白水解酶；D．钼依赖性蛋白水解酶；E．铜依赖性蛋白水解酶；10．黄嘌呤氧化酶存在于：A．内皮细胞内；B．巨噬细胞；C．肌细胞内；D．结缔组织细胞内；E．白细胞内。

11．下述预防缺血-再灌注损伤的措施，哪一种是错误的？A．再灌流时应注意低氧、低压；B．再灌流时应使灌流液含较多钠或钙；C．再灌流时宜使流量逐步增加；D．尽可能提早再灌流的时间；E．以上都无错误。

12．再灌注时组织内白细胞浸润增加的机制可能是：A．组胺与激肽的作用；B．花生四烯酸代谢产物作用；C．补体的作用；D．趋化性炎症介质的作用；E．白三烯的作用。

13．肾缺血--再灌注损伤时引起的最严重的变化是：A．肾小球基底膜损伤；B．肾小管上皮细胞坏死；C．线粒体肿胀；D．入球小动脉收缩；E．线粒体崩解。

14．心肌缺血-再灌注损伤时下列哪项不正确：A．ATP生成减少；B．心肌细胞收缩物质破坏；C．心肌肌节数量增加；D．心肌收缩功能降低不可逆；E．心律失常。

15．下列灌流液中哪一种易诱发或加重再灌注损伤：A．低钠；B．低温；C．低钙；D．低pH；E．高钠。

16．下列哪一类物质不属于自由基攻击的细胞成分：A．糖类；B．蛋白质；C．内质网膜；D．线粒体；E．DNA。

17．缺血再灌注损伤最常见于：A．心肌B．脑C．肝D．肾E．肠18．最活泼、最强力的氧自由基是：A．O2-B．H2O2C．OH.D．LO.E．LOO.19．认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：A．钙超载B．自由基损伤C．无复流现象D．白细胞作用E．能量代谢障碍20．氧反常损伤程度加重, 不见于：A．缺氧时间长B．温度高C．酸中毒重D．氧分压越高E．PH纠正慢21．有关自由基的错误说法是：A．是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称B．O2-是其它活性氧产生的基础C．OH.自由基的产生需有过渡金属的存在D．体内的自由基有害无益E．自由基的化学性质极为活泼22．钙反常时细胞钙超载的重要原因是：A．ATP 减少使钙泵功能障碍B．Na+/Ca2+ 交换蛋白反向转运增强C．电压依赖性钙通道开放增加D．线粒体膜流动性降低E．细胞膜外板与糖被表面分离23．缺血-再灌注时细胞内氧自由基的生成增加不见于：A．中性粒细胞吞噬活动增强B．儿茶酚胺的增加C．黄嘌呤氧化酶形成减少D．细胞内抗氧化酶类活性下降E．线粒体受损、细胞色素氧化酶系统功能失调24．主要由白细胞释放的具有最强趋化作用的炎症介质是：A．C3a、C5a B．C5b67C．LTB4D．巨噬细胞趋化因子E．纤维蛋白肽B25．一般认为，心肌细胞膜上何种钾离子通道是缺血预适应心肌保护的终效应器？A．瞬时外向电流钾通道（I to）B．内向整流电流钾通道（I K1）C．ATP敏感钾通道（K ATP）D．延迟外向电流钾通道（I K）E．乙酰胆碱敏感钾通道（IK Ach）26．线粒体膜易受自由基损伤是由于外面无何种蛋白保护？A．组蛋白B．白蛋白C．球蛋白D．免疫球蛋白Ｅ．纤维蛋白27．下述哪种物质收缩血管的作用最强？A．血管紧张素B．内皮素C．白三烯D．TXA2E．PGI228．下面哪个不是氧自由基？A．NO B．O2-C．OH.D．CO2E．LOO.29．下述心肌无复流现象的发生机制中哪一点是错误的？Ａ．心肌细胞肿胀B．血管内皮细胞肿胀C．微血管通透性增高Ｄ．心肌细胞松弛Ｅ．微血管痉挛和堵塞30．下述心肌超微结构变化，哪点为心肌细胞挛缩的直接标志？Ａ．基底膜部分缺失Ｂ．明显收缩带Ｃ．线粒体肿胀、嵴断裂Ｄ．出现凋亡小体Ｅ．出现糖原颗粒31．缺血-再灌注诱导细胞凋亡主要与何种应激有关？A．热应激B．化学应激C．氧应激D．机械应激E．情绪应激32．缺血-再灌注损伤导致细胞不可逆损伤的共同通路是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润33．心肌顿抑最基本特征是缺血-再灌注后：A．心肌细胞坏死B．代谢延迟恢复C．结构改变延迟恢复D．收缩功能延迟恢复E．心功能立即恢复34．下述哪种物质是通过促使肌浆网释放Ca2+而引起心肌细胞内钙超载？A．磷脂酰肌醇B．三磷酸肌醇(IP3)C．甘油二脂(DG) D．2,3-DPGE．cAMP35．一般认为，缺血-再灌注损伤的始发环节是：A．ATP缺乏B．细胞内钙超载C．无复流现象D．氧自由基作用E．白细胞浸润36．下述哪点不是细胞凋亡的形态学特征?A．有凋亡小体B．细胞皱缩C．核固缩D．质膜相对完整E．细胞结构全面溶解37．下述哪项是机体缺血-再灌注时的内源性保护机制？A．钙超载B．无复流现象C．预适应D．心肌顿抑E．自由基产生过多38．心肌缺血-再灌注时导致微血管血流阻塞的主要原因是：A．血小板沉积B．红细胞集聚C．白细胞粘附D．脂肪颗粒栓塞E．气栓形成39．缺血-再灌注性心律失常发生的基本条件是：A．再灌注区存在功能可恢复的心肌细胞B．缺血时间长C．缺血心肌数量多D．缺血程度重E．再灌注恢复速度快40．黄嘌呤脱氢酶主要存在于：A．血管平滑肌细胞B．血管内皮细胞C．心肌细胞D．肝细胞E．白细胞41．呼吸爆发是指：A．缺血-再灌注性肺损伤B．肺通气量代偿性增强C．中性粒细胞氧自由基生成大量增加D．线粒体呼吸链功能增加E．呼吸中枢兴奋性增高42．pH反常是指：A．乳酸产生增多造成pH降低B．缺血组织清除酸性产物减少使pH降低C．酸中毒和碱中毒交替出现D．碱性药使用过量使酸中毒转变为碱中毒D．再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒反而会加重细胞损伤43．再灌注时自由基引起蛋白质损伤的主要环节是：A．抑制磷酸化B．氧化巯基C．抑制蛋白质合成D．增加蛋白质分解E．促进蛋白质糖基化答案：1 D、2B、3 D、4A、5C、6 E、7B、8 E、9C、10 A、11 B、12D、13 B、14C、15 E、16A、17A、18C、19C、20E、21D、22B、23C、24C、25C、26A、27B、28D、29D、30B、31C、32B、33D、34B、35A、36E、37C、38C、39A、40B、41C、42E、43B。

（三）填空题（1～6）1．自由基的种类很多，主要包括①和②，前者主要指氧自由基。

2．缺血-再灌注时氧自由基生成增多的机制：①，②，③，④。

3．自由基可引起蛋白质的①和肽链的断裂，也可使蛋白质与脂质结合形成②，从而使③功能丧失。

4．自由基可作用于DNA，①发生加成反应，而造成对②修饰，从而引起基因突变；并可从③中夺取氢原子而引起DNA链的断裂。

5．钙超载引起再灌注损伤的机制①，②，③，④，⑤。

6．无复流现象的可能机制为：①；②；③；④。

（四）是非题（）。