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清除“僵尸”细胞，抗衰老关键蛋白增加2022-03-25 09:42·糖尿病便秘肠炎管理年龄增长和逐渐衰老，是我们每个人都要面对的课题。

而随着人口老龄化，延缓甚至逆转衰老的干预手段和疗法研发也正在成为热门研究领域。

近日，《柳叶刀-发现科学》旗下期刊eBioMedicine发表了抗衰老疗法的一项重要进展。

顶级机构妙佑医疗国际（Mayo Clinic）研究团队通过动物和人体研究证明，抗衰老药物组合达沙替尼+槲皮素（“D+Q”方案）可以增强体内的一种关键保护蛋白，从而有助于保护老年人免受衰老和一系列疾病的影响。

而且，针对这种关键蛋白，这项研究还为开发口服活性小分子开辟了一条创新且可转化为临床应用的途径。

截图来源：eBioMedicine老年保护蛋白这项研究关注的抗衰老靶点是一种称作α-Klotho的蛋白质。

α-Klotho是一种老年保护蛋白，这种蛋白可以发挥抗生理应激作用并防止氧化损伤、缺氧和细胞毒性药物的损伤，从而减弱或减轻衰老和疾病带来的有害变化。

然而，随着年龄的增长，α-Klotho蛋白的水平会逐渐减少，衰老细胞（senescent cells，也称“僵尸”细胞）则逐渐积累。

在多种疾病患者中，这种现象都尤为明显，包括阿尔茨海默病、糖尿病和肾病。

动物研究表明，减少小鼠体内的α-Klotho会缩短其寿命，而通过插入基因来增加α-Klotho则会延长小鼠30%的寿命。

寻找增加人类体内α-Klotho的方法，自然也成了重要研究目标之一。

然而，由于α-Klotho必须通过静脉输注而无法口服给药，且具有不稳定性，直接补充α-Klotho困难重重。

这次，研究团队另辟蹊径。

由于衰老细胞积累与多个器官组织功能障碍、多种年龄相关疾病都有关联，研究团队推测α-Klotho和细胞衰老同样相互关联、作用相反，尝试通过可清除衰老细胞的在研口服药物，来增加体内的α-Klotho保护蛋白。

清除衰老细胞可行研究团队首先证明了，衰老细胞确实会降低三种人类细胞中α-Klotho的水平：包括脐静脉内皮细胞、肾细胞和脑细胞。

中国医药工业杂志Chinese Joumal of Phannaceuticals 2014，45(10)艾地骨化醇合成路线图解Gr印hical SyI】Lthetic Routes of E1decalcit01赵国栋，刘兆鹏4(山东大学药学院，山东济南250012)ZHA0 Guod on g，LI U Zhaopeng+岱chool可PhnmⅡceuticnt S ci e n ce s．s h nn d o ng U ni v e凇i协J i n口n2500l∞ 中图分类号：R979．9文献标志码：A 文章编号：100l-8255(2014)lO—0994—05艾地骨化醇(eldecalcit01，1)，化学名为基，再与溴化甲基镁反应得25一羟基胆固醇(14)坦，3J。

(1仪，2D，3p，5z，7E)一2一(3．羟基丙氧基)一9，10一开环胆14经Oppenauer氧化得25一羟基胆甾一4．烯．3．酮甾一5，7，1019．三烯．1，3，25一三醇，是罗氏公司原研的(15)，15与2，3．二氯．5，6．二氰对苯醌(DDQ)反维生素D类药物，2011年首次在日本上市，商品应脱氢还原得25．羟基胆甾一1，4．二烯．3．酮(16)。

名Edirol。

本品能促进小肠对钙的吸收，增加血钙16在乙醇钠作用下发生双键异构化得25．羟基胆浓度，同时改善骨代谢和促进钙吸收，临床主要用甾一1，5一二烯一3一酮(17)。

17经硼氢化钠还原酮基，于治疗骨质疏松症。

再与乙酐反应得18，18经NBS溴代后在2，4，6一三本文按照不同的起始原料，综述了1的合成方甲基吡啶作用下脱溴化氢，然后经酯水解得25一羟法(图1、2)。

基胆固醇．1，7一二烯(19)。

19的共轭双键经4．苯l以石胆酸(2)为起始原料(图1)基．1，2，4一三唑啉一3，5．二酮(PTAD)保护，再与二2在Ⅳ-溴代丁二酰亚胺(NBS)的作用下氧化甲基叔丁基氯硅烷(TBSCl)反应得20。

nqo1蛋白名称NQO1蛋白：细胞内重要的抗氧化剂在人体的细胞内，存在着一种重要的蛋白质，它被称为NQO1蛋白(NAD(P)H：喹啉核酮氧化酶1)。

NQO1蛋白在维持细胞内氧化还原平衡和细胞保护中发挥着重要的作用。

本文将介绍NQO1蛋白的功能、调控及其在疾病中的作用。

NQO1蛋白是一种酶，它参与了氧化还原反应的过程。

NQO1蛋白能够将细胞内的NADH（还原型辅酶Ⅱ）转化为NAD+（氧化型辅酶Ⅱ），从而维持细胞内的氧化还原平衡。

这一过程对于细胞的正常功能和生存至关重要。

此外，NQO1蛋白还能够通过还原一些外源性的化合物，如喹啉和苯并芘等，从而保护细胞免受氧化损伤的侵害。

NQO1蛋白的表达受到多种因素的调控。

研究发现，NQO1蛋白的表达受到核因子-E2-相关因子2（Nrf2）的调控。

Nrf2是一种转录因子，它能够结合到NQO1蛋白的启动子区域，从而促进NQO1蛋白的转录。

此外，NQO1蛋白的表达还受到一些化学物质的诱导，如二苯并噻吩、二苯并噻吩磺酮等。

这些化学物质能够激活细胞内的信号通路，从而提高NQO1蛋白的表达水平。

研究表明，NQO1蛋白在疾病的发生和进展中起着重要的作用。

首先，NQO1蛋白能够通过抗氧化作用保护细胞免受氧化损伤的侵害，从而减少疾病的发生风险。

例如，在癌症中，NQO1蛋白的表达水平通常较低，这可能导致细胞对氧化应激的敏感性增加，从而促进肿瘤的发生和发展。

其次，NQO1蛋白还能够参与药物代谢的过程。

一些药物在体内的代谢过程中会形成一些活性代谢物，这些代谢物可能对细胞产生毒性作用。

NQO1蛋白能够将这些代谢物还原为无毒的化合物，从而保护细胞免受毒性的侵害。

除了在疾病中的作用外，NQO1蛋白还被认为是一种重要的药物靶点。

一些研究发现，通过调控NQO1蛋白的表达和活性，可以对一些疾病进行治疗。

例如，在癌症治疗中，一些化学药物可以通过抑制NQO1蛋白的活性，从而增强化疗的效果。

此外，一些研究还发现，通过促进NQO1蛋白的表达，可以增强细胞对氧化应激的抵抗能力，从而减少疾病的发生风险。

生化分析蛋白质荧光探针化基地徐周毅 2010001111362013/6/7生化分析蛋白质荧光探针徐周毅【香豆素类】中文名称:香豆素中文别名:氧杂茶邻酮;香豆内脂;邻氧萘酮;2H-1-苯并吡喃-2-酮;1,2-苯并吡喃酮英文名称:Coumarin英文别名:2H-1-Benzopyran-2-one; COUMARINE; 1-Benzopyran-2-one; 1,2-Benzopyrone; Chromen-2-one; O-Oxy-Cinnamic Lactone ; 2H-chromen-2-one1. 4-羟基香豆素及其衍生物（1）简介：4-羟基香豆素及其衍生物是很多具有生理活性的天然产物的重要组成部分，还是很多合成工业产品包过抗凝剂、除草剂、抗癌剂和HIV蛋白酶抑制剂等有用的中间体。

(2)光谱分析生化分析蛋白质荧光探针徐周毅如下图所示，以4c为例，其λex = 340 nm，λem = 408 nm2. 香豆素类过氧化氢荧光探针（1）简介：过氧化氢是一个重要的活性氧（ROS）因子，存在活的生物体的器官中，其稳态可以有不同的生理和病理的结果，过氧化氢和其他活性氧氧化剂之间的平衡与许多疾病有关病比如癌症心血管的混乱和阿尔茨海默氏症及相关的神经退行性疾病。

另一方面，有新的证据显示过氧化氢可能在细胞信号转换过程中作为第二信使。

Nobuaki Soh等设计了香豆素类的H2O2探针，该探针受其他活性氧因子干扰少，专一性强，准确度高。

生化分析蛋白质荧光探针徐周毅Du Lu-pei等利用Click修饰设计了香豆素类H2O2探针Scheme7该探针巧妙的利用了Click反应修饰了香豆素基团,使其荧光强度更强,并且使其激发波长增加了70 nm,大大增加了Stoke位移。

更加有利于观察和检测，准确度更高。

该探针同样具有很好的选择性，且合成材料相对便宜，方法相对简单，有很好的应用价值。

(2) 光谱分析香豆素类H2O2探针Scheme7的λex = 400 nm，λem = 475 nm3. 香豆素类单胺氧化酶(MAO)的荧光探针（1）简介：单胺氧化酶Monoamine oxidase, MAO是机体内参与胺类物质代谢的主要酶类，位于线粒体外膜质，分为MAO-A和MAO-B两种类型。

核苷类药物知识核苷类药物的综述,免费下载的，大家给好评吧！O(∩_∩)O~1. 前言核苷和脱氧核苷是由核苷碱基分别和核糖或脱氧核糖以苷键形式而构成的，它们是组成核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA）的基本元件，是遗传基因的基础。

核苷和脱氧核苷系列衍生物具有多种生物活性物质,可以直接或间接地作为药物使用，在治疗多种重大的疾病方面起到极其重要的作用，国外已经研究开发出系列化药物并商品化,国内研究与开发较晚，发展前景非常广阔.1。

1 核苷类药物的合成与生产从20世纪40年代末期，国外就开始核苷及其系列药物的合成与开发。

目前世界排名前25位制药大公司都有自己的核苷衍生物生产或加工厂,并且均有持有专利的核苷类药物上市，并且从20世纪90年代起投入巨资用于基因药物的研究。

据国外有关资料预计，2003年基因药物的市场价值将超过30亿美元.在亚洲，日本是最早开发核苷类药物和基因药物的国家，如武田、住友、味之素等公司均有相关的中间体开发机构和生产基地。

另外韩国、印度在20世纪90年代初开始投入这类产品的开发与生产.中国在核苷及其衍生物方面的开发研究与生产始于20世纪90年代末期，但是核苷及其中间体品种少,部分原料依赖进口,与目前快速发展的生命科学及相关药物研究不相适应。

1。

2 核苷类药物的应用核苷与脱氧核苷系列化合物主要用于医药领域，用途广泛，而且新产品层出不穷，应用范围不断扩大.（一）抗病毒药物。

核苷类抗病毒药物品种繁多，结构多样，主要以破坏病毒转录,干扰或终止病毒核酸的合成为目的，用于抗疱疹病毒、HIV、HBV、以及流感和呼吸系统病毒等DNA和RNA病毒。

目前在这方面应用最多，而且新出现的药物主要集中于治疗上述疾病。

(二）抗肿瘤药物。

目前用于临床和正在研究的核苷类抗肿瘤药物有数十种，它们的主要作用是干扰肿瘤的DNA合成，或者影响核酸的转录过程，抑制蛋白质的合成,从而达到治疗肿瘤的效果。

（三）抗真菌类药物.具有这方面作用的核苷类化合物已经有多种用于临床应用,其中有部分产品对多种真菌具有抑制作用,而且对哺乳动物几乎无毒性。

nqo1蛋白名称NQO1蛋白，全称为NAD(P)H單核苷酸氧化酶1（NAD(P)H:quinone oxidoreductase 1），是一种酶类蛋白，参与细胞内氧化还原反应的调控。

NQO1在人体中广泛分布，特别是在肝脏、肺、肾脏和肠道等组织中表达较高。

NQO1蛋白在细胞内的主要功能是将NAD(P)H转化为NAD(P)+，并参与氧化还原反应。

它通过将细胞内的氧化物质还原为相应的醌类物质，从而维护细胞内的氧化还原平衡。

此外，NQO1还参与调节细胞内的代谢途径和解毒过程，对细胞的生长、增殖和凋亡等过程也具有重要影响。

研究发现，NQO1蛋白在许多生物学过程中都发挥着重要的作用。

首先，NQO1参与细胞抗氧化防御系统的调节，帮助清除细胞内产生的有害氧化物质，从而保护细胞免受氧化应激的损伤。

其次，NQO1还参与了一些重要的代谢途径，如维生素K和类固醇的代谢，对维持身体健康和平衡发挥着关键作用。

NQO1蛋白还与一些疾病的发生和发展密切相关。

例如，研究发现NQO1的表达水平与某些肿瘤的敏感性和预后相关。

NQO1在抗肿瘤治疗中被认为是一种重要的靶点，通过调节NQO1的活性，可以增强肿瘤细胞对某些抗肿瘤药物的敏感性，提高治疗效果。

NQO1蛋白还与一些神经系统疾病的发生和发展相关。

例如，NQO1的功能缺陷与帕金森病的发生有关。

研究发现，NQO1缺陷会导致氧化应激和神经细胞的损伤，从而增加帕金森病的发病风险。

尽管NQO1蛋白在许多生物学过程中都发挥着重要作用，但目前对其功能和调控机制的研究还不够深入。

因此，今后还需要进一步的研究来揭示NQO1蛋白在细胞内的精确作用机制，以及其在疾病发生和发展中的具体作用。

NQO1蛋白作为一种重要的酶类蛋白，参与细胞内氧化还原反应的调控，并在维持细胞内的氧化还原平衡、代谢途径和解毒过程中具有重要作用。

它的功能缺陷与某些肿瘤和神经系统疾病的发生和发展相关。

虽然我们已经取得了一些关于NQO1蛋白的研究成果，但仍需进一步研究来揭示其精确的作用机制和在疾病中的具体作用，以期为相关疾病的治疗提供新的靶点和策略。

NADH氧化酶（NADHoxidase，NOX）试剂盒说明书NADH氧化酶（NADHoxidase，NOX）试剂盒说明书微量法100管/96样注意：正式测定前务必取23个预期差异较大的样本做推测定测定意义：NOX（EC1.6.99.3）广泛存在于动物、植物、微生物和培育细胞中，可在氧气存在下，直接将NADH氧化为NAD。

该酶不仅参加NAD 的再生，而且与免疫反应紧密相关。

测定原理：NOX能够将NADH氧化为NAD，NADH的氧化与2,6二氯酚靛蓝（DCPIP）的还原相偶联，蓝色的DCPIP被还原为无色的DCPIP，在600nm下测定蓝色DCPIP的还原速率计算出NADH氧化酶活性的大小。

需自备的仪器和用品：可见分光光度计/酶标仪、台式离心机、水浴锅、可调式移液器、微量石英比色皿/96孔板、研钵、冰、蒸馏水试剂的构成和配制：试剂一：液体100mL×1瓶，20℃保存；试剂二：液体20mL×1瓶，20℃保存；试剂三：液体1.5mL×1瓶，20℃保存；试剂四：液体25mL×1瓶，4℃保存。

试剂五：粉剂×1瓶，20℃保存；临用前加入5mL蒸馏水，用不完的试剂分装后20℃保存，禁止反复冻融。

样本的前处理：组织、细菌或细胞中胞浆蛋白与线粒体蛋白的分别：①精准称取0.1g组织或收集500万细胞，加入1mL试剂一和10uL试剂三，用冰浴匀浆器或研钵匀浆。

②将匀浆600g，4℃离心5min。

③弃沉淀，将上清液移至另一离心管中，11100g，4℃离心10min。

④上清液即为除去线粒体的胞浆蛋白，可用于测定从线粒体泄漏的NOX（此步可选做）。

⑤步骤④中的沉淀即为线粒体，加入200uL试剂二和2uL试剂三，超声波碎裂（冰浴，功率20％或200W，超声3s，间隔10秒，重复30次），用于NOX活性测定。

血清（浆）样品：直接检测。

测定步骤：1、分光光度计或酶标仪预热30min以上，调整波长至600nm，蒸馏水调零。

NAD(P)H：醌氧化还原酶1对多巴胺能细胞的保护作用王艳;王娜;俞国华;袁崇刚【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2011(027)010【摘要】目的:研究多巴胺(DA)对多巴胺能细胞的毒性作用、NAD(P)H:醌氧化还原酶1(NQO1)的保护作用及其机制.方法:运用MTT法检测多巴胺对神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)活性的影响;运用脂质体转染或Ⅱ相酶诱导剂预处理的方法对细胞进行预处理,并用免疫荧光方法检测转染效率;运用蛋白质印迹(Western blotting)方法检测细胞经过不同处理后胞内NQO1蛋白的表达情况;运用醌蛋白检测方法(硝基四氮唑蓝/甘氨酸法)检测细胞经不同处理后胞内醌化蛋白含量的变化.结果:多巴胺对细胞具有剂量依赖性毒性,且与细胞内醌化蛋白的含量相关;脂质体转染和Ⅱ相酶诱导剂萝卜硫素(SF)均能使细胞内NQO1表达量增高;NQO1高表达能缓解多巴胺对细胞造成的毒性;细胞内NQO1表达量增高能减少多巴胺引起的细胞内醌化蛋白含量.结论:细胞内NQO1的过表达可以减轻多巴胺对细胞产生的毒性作用.【总页数】5页(P1917-1921)【作者】王艳;王娜;俞国华;袁崇刚【作者单位】华东师范大学生命科学学院,上海,200062;华东师范大学生命科学学院,上海,200062;华东师范大学生命科学学院,上海,200062;华东师范大学生命科学学院,上海,200062【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.苏云金芽孢杆菌NAD(P)H:醌氧化还原酶基因的克隆和敲除载体的构建 [J], 李今煜;肖水华;黄天培2.鲤NADH泛醌氧化还原酶亚基3基因的克隆及低温适应相关性分析 [J], 梁利群;常玉梅;邹庆薇;雷清泉3.酵母单一亚单位NADH-泛醌氧化还原酶定点突变对酶活性及泛醌结合部位的影响 [J], 杨宇;石丽娟;张璠4.捻转血矛线虫NADH:泛醌氧化还原酶结构域包含蛋白基因的克隆表达及功能分析 [J], 吴玲燕;王玉俭;温玉玲;严若峰;徐立新;宋小凯;李祥瑞5.敦煌医方瞿麦汤对肾草酸钙结石大鼠核转录因子2-NAD(P)H醌氧化还原酶1通路的影响 [J], 李荣科;颜春鲁;安方玉;刘永琦;刘雪松;赵文坤;杨晓蓉因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。