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NF-κB在一线抗结核药物诱导小鼠肝损伤中的作用结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，其病变可累及多个组织和器官，其中肝脏是常见的受累部位之一。
一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，是结核病治疗的基石，但其不良反应却成为影响疗效和安全性的重要因素。
其中肝损伤是最常见的不良反应之一，严重时会影响治疗持续性和疗效，甚至危及患者生命，因此探讨导致抗结核药物肝损伤的机制和途径，对于减轻不良反应、提高疗效具有重要意义。
NF-κB（核因子κB）是一个重要的介导炎症反应的转录因子，其在炎症和免疫过程中发挥关键作用。
NF-κB愈早被激活，炎症反应便愈强，长期激活会导致细胞内氧化应激的加剧、线粒体功能下降和细胞凋亡等一系列生物学效应。
抗结核药物肝损伤是炎症反应的结果，NF-κB与其关系密切，目前已有一些实验研究证实：NF-κB在抗结核药物诱导的小鼠肝损伤中发挥了重要作用。
一项研究分别将健康小鼠随机分为空白组、利福平组、异烟肼组和乙胺丁醇组，连续给药14天后检测各组肝脏的生物化学指标和炎症因子水平。
结果发现，与空白组相比，药物组小鼠的丙氨酸转移酶（ALT）和谷氨酸转移酶（AST）升高，肝脏中的IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症因子水平显著升高；同时，NF-κB的活性也在炎症反应的同时被激活，并参与了细胞凋亡和线粒体功能异常等生物学效应的发挥。
另一项研究进一步探讨了NF-κB在利福平诱导的小鼠肝损伤中的作用。
研究结果显示，利福平诱导了小鼠肝脏中NF-κB的激活，并引起了严重的肝脏损伤，包括肝细胞坏死和肝脏组织的炎症反应。
当利用NF-κB抑制剂（如PDTC）处理小鼠之后，肝损伤程度明显减轻，表明NF-κB在利福平诱导的肝损伤中起着重要作用。
综合以上研究结果，可以得出以下结论：NF-κB在一线抗结核药物诱导的小鼠肝损伤中发挥了重要作用，其激活和炎症反应可能是导致肝损伤的主要机制之一。
因此，抑制NF-κB的活性对于减轻抗结核药物肝损伤的发生和发展具有一定的潜在意义。
淫羊藿总黄酮对异烟肼和利福平肝损伤小鼠的保护作用蔡大伟;尹晓飞;刘顺良;李冬梅;史宇翔【期刊名称】《西南国防医药》【年(卷),期】2007(17)6【摘要】目的:研究淫羊藿总黄酮对异烟肼和利福平肝损伤的保护作用.方法:异烟肼和利福平造成小鼠肝损伤模型,测定肝脏指数(LI);血清谷丙转氨酶(SGPT);肝组织谷丙转氨酶(LGPT);甘油三酯(TG);总胆固醇(TC);丙二醛(MDA);超氧化物歧化酶(SOD)以及谷胱甘肽(GSH)等指标,采用光镜观察肝脏组织学变化.结果:与异烟肼和利福平模型组比较,经淫羊藿总黄酮(TFE)预防性治疗后,SGPT、LGPT、TG、TC和MDA含量均明显降低(P＜0.05,P＜0.01),SOD活力明显增强(P＜0.05),GSH含量有所升高时.通过病理学切片观察,TFE能明显改善肝组织的病理变化.结论:TFE对异烟肼和利福平造成的小鼠肝损伤具有保护作用.【总页数】4页(P688-690,封4)【作者】蔡大伟;尹晓飞;刘顺良;李冬梅;史宇翔【作者单位】解放军第251医院,河北,张家口,075000;解放军第251医院,河北,张家口,075000;解放军第251医院,河北,张家口,075000;解放军第251医院,河北,张家口,075000;解放军第251医院,河北,张家口,075000【正文语种】中文【中图分类】R242/521【相关文献】1.维生素D3对异烟肼联合利福平所致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 宋佳奇;高晓丽;晋梦頔;汪求真;迟菁华;寇廷艳;杜宝利;孙立;李园园;胡一丹;李茂2.桔梗对异烟肼和利福平致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 张瑶纾;吴志丽;王焕;姚智3.三七总皂苷对异烟肼和利福平合用所致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 樊文研;罗力元4.柿叶水提物对异烟肼和利福平联用所致小鼠肝损伤的保护作用及机制研究 [J], 王翠荣;成芳梅;黄斌;罗娇娇;农炳炳;黄仁彬5.青藤碱对异烟肼和利福平联用致小鼠肝损伤的保护作用 [J], 於鹏飞;柴佳园;李俊峰;王康;刘文洪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
可以参考以下步骤来制备肝功能损伤小鼠模型：
实验动物选择：选择SPF级Balb/c小鼠，雄性，周龄为4w~6w，体重为20g-22g。
实验分组：实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。
建模方法：建立小鼠慢性肝损伤模型。
具体方法为腹腔注射20%CCL4油溶液（5ml/kg），一周2次，连续注射12周。
在12周末次给药3d后，腹腔注射D-Gal（1g/kg）、LPS（10ug/kg）。
干预给药：分别给药TSA（Trichostatin A），正丁酸钠，NF-κB抑制剂（PDTC）等。
模型评价：待小鼠清醒后放回饲养室饲养，密切关注小鼠的状态及生存状况并做好记录。
在建模完成后，处死各组小鼠，取血并分离血清用于生化检测；取肝组织、肠组织进行病理检测。
生化指标包括ALT、AST；取肝组织时，经固定、脱水、包埋后，制石蜡切片；取肠组织进行HE染色。
利福平对小鼠的肝毒性及胆酸代谢基因的影响徐永吉;李文楷;刘杰;陆远富【摘要】Aim Toexamineliverdamagebyrifampi-cin and hepatic gene expression related to bile acid me-tabolisminmice.Methods Adultmalemicewere given rifampicin(180 mg·kg-1 ,po)daily for 30 daysand(90 mg·kg-1 ,po)daily for 90 days,blood bio-chemistry,histopathology,and gene expression were examined.Results Rifampicinincreasedanimalliver index and serum enzyme activities. Histopathology showed steatosis and spotted feathery-like degenera-tion.Rifampicin increased the expression of CYP7A1 after 30 and 90 days of administration,along with in-creased FXR and SHP.Rifampicin reduced the expres-sion of BSEP after 30 days of high dose administration. Conclusion Repeatedadministrationofrifampicin may cause liver injury and intrahepatic cholestasis in mice,and these effects are associated with the altera-tion of gene expression related to bile acid metabolism.%目的观察利福平长期给药引起小鼠的肝损伤及其对胆汁酸代谢通路相关基因的影响。
异烟肼致肝损伤发病机制的研究进展王玉鹏;鲍婕【摘要】异烟肼(isoniazid,INH)是化学预防、治疗结核病的重要药物之一,是四大一线抗结核病药物中至关重要的首选药物.一系列研究表明异烟肼具有肝脏毒性,而其肝损伤机制仍未阐明.对异烟肼肝毒性与其代谢物、线粒体功能障碍、氧化应激、脂质过氧化的关系进行阐述.综述现阶段潜在的异烟肼肝毒性机制研究,为后续深入揭示该方面研究工作提供参考.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2019(037)004【总页数】5页(P289-293)【关键词】异烟肼;肝损伤;机制;研究进展【作者】王玉鹏;鲍婕【作者单位】武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥 230041;武警安徽省总队医院药剂科,安徽合肥 230041【正文语种】中文【中图分类】R285.5结核病是由结核杆菌导致的、经呼吸道传染的威胁人类健康的一种重要传染病。
尽管近年来已经有较为有效的治疗方法及药物，但结核病的发病率依然呈逐年升高的趋势。
我国是仅次于印度的第二大结核病发病国，并且是耐药性结核病流行最严重的国家之一[1-2]。
抗结核病治疗的一线用药为异烟肼、利福平、链霉素、吡嗪酰胺和乙胺丁醇。
其中，异烟肼(isoniazid,INH)通过抑制结核杆菌细胞所特有的分枝菌酸合成，使得结核杆菌失去疏水性、耐酸性和增殖能力而导致死亡，是一线抗结核药物中不可替代的首选药物。
但抗结核病药物治疗中，最常见的不良反应是肝损伤[3-5]，一系列文献报道异烟肼具有肝脏毒性[6]，临床资料提示异烟肼的应用可以引起20%左右的患者出现肝功能改变，约1.6%的患者可发展为症状性肝炎使抗结核病的治疗中断，更有较少数患者可引起肝功能衰竭甚至出现严重的肝损伤而导致死亡，但异烟肼的肝毒性机制至今仍未阐明。
笔者对现阶段潜在的异烟肼肝毒性机制研究进行综述，为防治抗结核药物诱导的肝损伤提供新思路。
1 异烟肼代谢物与肝毒性异烟肼是一种容易被氧化的酰肼类化合物，其代谢产物乙酰肼(acetylhydrazine)和肼(hydrazine)被普遍认为与异烟肼肝毒性有关[7]，这些毒性代谢产物可在大鼠肝细胞中诱导活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)的过度产生。
·论著·异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型的研究禄保平，杨晓娜，许家艳【摘要】目的探索应用异烟肼灌胃建立小鼠急性肝损伤模型，并初步阐明其机制。
方法昆明种小鼠 50 只，随机分为异烟肼正常剂量造模组（常量组）、2 倍剂量造模组（2 倍量组）、5 倍剂量造模组（5 倍量组）、8 倍剂量造模组（8 倍量组）和空白对照组，每组各 10 只。
各造模组分别以 90、180、450、720 mg/kg 剂量的异烟肼灌胃，18 h 后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平并取肝组织进行光镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适剂量。
另取昆明种小鼠 90 只，随机分为单纯造模组（40 只）、干预造模组（40 只）和空白对照组（10 只），各造模组以相对合适剂量异烟肼灌胃，其中干预造模组于造模前以甘利欣75 mg/kg 体重连续灌胃 5 d，18、36、54、72 h 后分别检测血清 ALT、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧物酶（GSH-Px）水平，并进行肝组织光镜和电镜观察，探索导致明显急性肝损伤的相对合适时间及可能机制。
结果在探索相对合适剂量实验中，2 倍量组小鼠血清ALT、AST 分别为（101.6 ± 6.3）和（108.1 ± 14.9）U/L，明显高于空白对照组的（30.1 ± 3.6）、（35.3 ± 6.5）U/L 和常量组的（52.8 ± 5.3）、（53.9 ± 8.9）U/L，差异均有统计学意义（均P < 0.05），肝细胞出现广泛的脂肪变性和水肿，肝窦几乎消失；5 倍量组小鼠死亡 7 只，8 倍量组小鼠则全部死亡。
在探索相对合适时间及发生机制实验中，应用2 倍剂量异烟肼灌胃后 18 h，单纯造模组小鼠血清 ALT、MDA 水平明显高于空白对照组，SOD、GSH-Px 水平明显低于空白对照组，肝细胞广泛损伤，细胞超微结构显著变化。
浅谈白头翁的药理作用和临床价值白头翁系毛茛科白头翁属植物，《中国药典》2010年版规定白头翁Pulsatilla chinensis (Bunge) Regel为正品。
该药材具有清热解毒，凉血止痢的功效，可用于治疗热毒血痢、阴痒带下及阿米巴痢疾等。
近年来由于新技术的应用，国内外对其生药鉴定、化学成分分离以及药理作用的深入研究表明白头翁属植物成分具有抑制细菌、抗霉菌、抗病毒、抗滴虫、杀精、抗生物酶活性和影响细胞凋亡等多种药理作用。
该属植物中，除白头翁正品外目前市场上正在应用的还有多种植物。
朝鲜白头翁来源于毛莨科(Ranunculaceae)植物朝鲜白头翁Pulsatilla cernua (Thunb.) Bercht et Opiz的干燥根，主要分布于我国吉林、辽宁、黑龙江等地区，资源十分丰富，在我国北方应用较多。
因此，值得深入开发研究。
本文对白头翁属植物的化学成分、药理作用及临床应用等方面的研究进展进行综述，为今后进一步研究和开发白头翁的药用资源提供依据。
1 朝鲜白头翁的植物形态及生境分布多年生草本，高10～40cm全株被毛。
基生叶多数，叶柄基部加宽，叶柄椭圆形或长圆状卵形，羽状全裂，各裂片再2～3裂，小裂片具缺刻状牙齿，叶背及边缘具密毛。
花葶稍弯曲，密背毛；总苞掌状深裂，裂片全缘，2～3浅裂至中裂或羽状分裂，小裂片线性或狭圆形，先端尖或稍钝，外面密被长毛，里面近无毛；背面密被柔毛；花梗有绵毛；萼片6，紫红色或暗红色，不开展或半开展，不反卷，外面密被白毛。
聚合瘦果球形，具短柔毛。
花果期5～6月。
生于山坡草地、路边。
种子或分株繁殖。
产于我国黑龙江、吉林和辽宁，朝、日、俄和蒙等国亦产。
2 毛茛科白头翁属植物化学成分研究白头翁属植物化学成分研究始于60年代初，主要含有三萜皂苷、三萜酸、木脂素、内酯、胡萝卜苷、挥发油以及糖蛋白等成分”。
3 白头翁药理作用研究3.1 抗病毒、杀菌作用抗病毒、杀菌作用研究发现白头翁可治疗乙型肝炎病毒感染的大鼠。
