新版GMP对制药企业生产质量管理的影响(培训课件)

质量属性
含量 含均 降解 稳定性 外观
已有知识 已有知识 已有知识 已有知识 已有知识
已有知识 动力消耗
已有知识
已有知识
红外测定
非质量关键因素 非质量关键因素 红外测定
已有知识 已有知识
水量及吸湿率 非质量关键因素 已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
控制水分含量 已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
非质量关键因素 已有知识
❖最大限度减少生产过程中污染、交叉污染 以及混淆、差错的风险。
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药品认证管理பைடு நூலகம்心
二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（一）工艺规程的文件化要求： ❖1．每种药品的每个生产批量均应当有经企
业批准的工艺规程，不同药品规格的每种 包装形式均应当有各自的包装操作要求。 ❖2．工艺规程的制定应当以注册批准的工艺 为依据。
二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（二）批生产记录、批包装记录的文件化要 求：
❖2．批生产记录应当依据现行批准的工艺规 程的相关内容制定。记录的设计应当避免 填写差错。批生产记录的每一页应当标注 产品的名称、规格和批号。
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药品认证管理中心
二、工艺规程和批生产记录、批包装记录
（三）从风险原则出发，确定检查关键点 ❖1．确定检查关键点的基本思路：
非质量关键因素 已有知识
鉴别
原料药红外检测 已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
已有知识
水份 微生物
已有知识
已有知识
起始物料标准 所用纯化水
控制水分t 已有知识
已有知识 已有知识

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《生产管理》的主要内容
•生产管理的原则（第184~196条，共13条） •防止生产过程中的污染和交叉污染（第197~198条，共2条） •生产操作（第199~201条，共3条） •包装操作（第202~216条，共15条）
生产管理
原则 （基本要求）
防止污染
生产操作
包装操作
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《生产管理》中的术语
6、批：在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一生产周期中生产出来的一定 数量的药品。（无菌药品、非无菌药品、原料药） 7、批号：用于识别一个特定批的具有唯一性的数字和（或）字母的组合。 8、批记录：用于记述每批药品生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可 追溯所有与成品质量有关的历史信息。 9、气锁间：设置于两个或数个房间之间（如不同洁净度级别的房间之间）的具有 两扇或多扇门的隔离空间。设置气锁间的目的是在人员或物料出入时，对气流进行 控制。气锁间有人员气锁间和物料气锁间。 10、物料：原料、辅料、包装材料等。 11、物料平衡：产品或物料的理论产量 或理论用量与实际产量或用量之间的比较， 并适当考虑允许的正常偏差。
正确认识
外资或合资企业记录有1000余次偏差事件，而国内企业则没有；
存在偏差不可怕，关键是建立有效的偏差管理机制；
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第一节 原 则
第196条 生产厂房应当仅限于经批准的人员进入。
解读
完善条款
对98版规范中第五十三条有关洁净室（区）人员限制进入的条款进行了补充， 将限制区域从“洁净室（区）”扩大到“生产厂房”
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《生产管理》中的术语
12、污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中 间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。 13、验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系 列活动。 14、印刷包装材料：指具有特定式样和印刷内容的包装材料，如印字铝箔、标签、说 明书、纸盒等。 15、中间产品：指完成部分加工步骤的产品，尚需进一步加工方可成为待包装产品。 16、中间控制：也称过程控制，指为确保产品符合有关标准，生产中对工艺过程加以 监控，以便在必要时进行调节而做的各项检查。可将对环境或设备控制视作中间控制 的一部分。

对物料购入把关不严，供应 商审计流于形式。
生产过程质量监控不到位， 不合格产品流入下道工序。
不履行审核成品放行职责， 达不到内控标准的产品出厂 放行。
检验工作不细致，不按规定 进行检验。
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目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？
实验室没有进行有效的 控制
成品未做到批批留样，法定留 样量不足。
GMP的目的是保证药品生产的工艺实现和管理实现；
GMP的目标是降低生产风险，提高生产效率，降低生产 成本；
GMP的有效实施是基于明确的质量战略与良好的质量 文化氛围。
称量操作质量风险分析与控制手段
在称量操作有什么风险？
污染
贮存 暴露操作
交叉污染
房间 容器、器具
人为差错
标示转移 称量
未考虑国情，提高标准； 对国外GMP的条款进行综合，是一个最全面、最严格的GMP
规范之一； 过于具体的要求，是一个实施指南性的规范； 过度的技术要求，导致生产成本的提高与生产效率的下降； 我们已经完成新版GMP实施的转化工作，我们力争作第一
批进行新版GMP认证。
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什么是GMP？
药品生产质量管理规范 GMP是Good Manufacturing Practice for Drugs的简称。 是在生产全过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来
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目前中国制药生产质量管理工作遇到的问题？
不进行有效再验证
文件制定缺乏可操作性
不按规定的项目和再验证周 期开展再验证工作。
缺少开展再验证的仪器和 设备。
不可灭菌的无菌产品不进行 培养基模拟验证。 再验证方案与前验证方案雷 同。
编造再验证报告和数据。 再验证流于形式，对生产管
理缺乏指导意义。

质量标准 来源 GMP检查是整个药品监管承上启下的一个重要环节 ◦ 以注册为依据对产品进行检查 ◦ 与上市后药品的安全监管相联系
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
实施GMP的目的
保证药品质量 防止生产中的污染、混淆、交叉污染和
人为差错的产生。
污染、混淆和人为差错
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
GMP认证过程中遇到的问题？
第一类是设计质量缺陷。
◦ 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 ◦ 设计工艺转化为生产工艺困难。
第二类是生产质量缺陷。
◦ 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。
第三类是用药质量风险
◦ 使用过程中误用、错用、滥用等 ◦ 或使用方法不正确。
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
新版GMP框架
无菌药品 生物制品
确认和验证
GMP
血液制品
计算机系统
基 本
中药制剂
原辅料和包装
要
材料的取样
求
中药饮片
原料药
参数放行