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磺胺嘧啶钠的时量曲线及药动学参数测定

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磺胺血药浓度测定

磺胺血药浓度测定

1.掌握药物血药浓度的测定方法 2. 通过用药后血药浓度的变化，研究药物从 血浆中消除的速率；学会制作药物时量曲线

3.计算药物半衰期
实验原理

磺胺嘧啶钠可与某些试剂产生显色反应，通 过比色可以对其血浓度进行定量分析。

通过观察某一药物血药浓度的变化，研究药 物从血浆中消除的速率，可指导临床设计和
一级
一级
常规坐标图
T
半对数坐标图
T
药动学重要参数 的基本概念、意义和应用
①消除速率常数K ②血浆半衰期 t1/2
③表现分布容积 Vd
④清除率Cl ⑤初始浓度C。(ug· m1-1)＝lg-lA ⑥药-时曲线下面积：S (ug· min· ml-1)=Co/ K
14
广州医学院药理教研室宜全
半衰期 ( plasma half-life, t1/2)
分光度计测量

已用空白管调零，不用再制作空白管 和调零 同学们测定各采血点的药物吸光度值 不要触碰比色皿的光面

注意事项

注射磺胺嘧啶钠溶液时，动物会有挣扎，注意固定兔 头，注射要一次成功，否则影响结果。 保护耳缘V：麻药，肝素化，注射磺胺嘧啶钠 每次采血前须放血1ml 放血0.5-1ml于EP管中，加样枪吸取0.1ml于试管中 加样准确，勿相互污染 血样与混合液搅拌后应立即进行测量工作 一般可采血3次后再分别混合、离心
【数据处理】
1.计算各采血点的血药浓度：
SD-Na标准曲线已制作，回归方程如下 Y=9.872X+0.0208 (Y为OD值，X为浓度） SD-Na血浓度:C≈10× OD测定管/10 (mg/ml)
2.作图：药-时曲线。
3.计算药动学参数：参照129-130页或用BL-420 的数据处理。

《实验药理学》习题及样卷

《实验药理学》习题及样卷

《实验药理学》理论与综合习题选一、名词解释1．对照 2.实验动物 3 ．近交系动物4 ．SPF 动物5 ．F1 动物6．急性毒性实验7.特殊毒性实验8. 生理盐液9. 前负荷10. 换能器二、 A 型题1. 下列哪种动物便于进行胆汁引流，适用于胆汁药物浓度测定？A. 大鼠B. 小鼠C. 豚鼠D. 家兔E. 猫2. 鉴别未知药是否为阿片受体激动药，可选用以下何种标本进行实验？A. 兔离体血管条B. 豚鼠回肠纵行肌C. 大鼠膈神经－膈肌标本D. 蛙腹直肌E. 大鼠心乳头肌3. 为了得到可靠的实验结论，应选择足够的样本数。

下列有关描述错误的是A ．药效强者样本数应大B .两组样本数相同时，实验效率最高C. 同体实验比分组实验效率高。

D .小动物的例数应多于大动物E.变异系数大则样本数应大4. 临床疗程1－2 周的药物，长期毒性实验周期至少A. 2 个月B. 4 个月C. 半年D. 9 个月E. 1 年5. 下列哪一种剂型不需做面部用药的毒性实验？A. 粘膜外用药B. 滴眼剂C. 口服片剂D. 滴鼻剂E.腔道洗剂6. 对作用于N-型胆碱受体的药物进行药效学实验，应选用以下何种标本？A.蛙腹直肌B•小鼠输精管 C.血管平滑肌D. 支气管平滑肌E. 豚鼠回肠肌标本7. 兔离体血管平滑肌实验，血管标本最好稳定多长时间？A. 15minB.30minC.10minD.5minE.60min 以上8. 离体标本实验中浴槽内通入O2 的主要目的是A. 增加离体标本的O2 供应，保持其反应性B. 混匀加入的药液C. 减少营养液成分的分解，维持溶液稳定性D. 以上都对E. 以上都不对三、X 型题1. 下列哪一个实验属于特殊毒性实验？A. 微生物回复突变实验B. 哺乳动物培养细胞染色体畸变实验C. 致畸胎实验D. 眼刺激实验E. 致癌实验2. 按统计学原理进行实验设计，可用较小的样本量获得可靠的实验结论。

下列有关描述错误的是A .两组样本数相同时，实验效率最高B .质反应指标比量反应指标效率高C.同体实验比分组实验效率高D •量反应资料的样本例数可用t检验的逆运算来估算多少例数方能达到90%可信度E.质反应资料的样本例数可根据预实验或以往资料已知阳性率，测算达到90%可信度所需的样本数3•作用于阿片受体的药物进行生物检定，可选用以下哪些标本?A. 蛙腹直肌B. 小鼠输精管C. 豚鼠回肠纵行肌D. 大鼠膈肌标本四、问答题兔输精管 E.1 •实验设计应遵循哪些原则？2 .放射性配体结合法有何实际应用价值？3 •生殖毒性实验包括哪几种？4 .实验动物按微生物学控制可分为哪几类？分别有何特点？5 .实验动物按遗传学控制可分为哪几类？分别有何特点？6 •对离体标本进行电刺激有哪几种方式？7 •我国新药安全性评价中，毒理实验基本要求包括哪四个部分 &实验研究中设立对照的目的是什么？对照可分为哪些？9．检测下列药物：（1 ）a受体激动药；（2 ）M受体激动药；（3）3阿片受体激动药;（4 ）□阿片受体激动药，应该分别选用何种组织器官实验标本？请简述选用理由。

磺胺类药物的药代动力学参数测算磺胺类药物的药代动力学参数测算

磺胺类药物的药代动力学参数测算磺胺类药物的药代动力学参数测算

2 .303 g c 0 c k
当 t t 1/2 时
代入上式： 用定积分推导：
t
dc
t
kdt
c0
o
c c0 2
nc nc 0 kt
nc nc 0 kt
c c 0 e kt
o g c
斜率= k 2 . 303
t
2．二室模型：有的药物血药浓度衰减因分布、代谢、排泄三个方式的速率不同而呈现特殊 的时量曲线，这是由于药物分布快、消除慢所致。时量曲线可分解成分布相及消除相，各自 的速率常数也可以求得，在这种情况下，将机体视为二个房室，血流丰富并迅速与血液中药 物达到 平衡的器官认为是中央室，血流量少而穿透率慢的器官，不能立即与血液中药物达
药物 吸收
消除
dc kc
dt
k 为消除速率常数，即单位时间内浓度消除的分数。
上式按不定积分解：
dc
c kdt
nc kt A
求 A：当 t=0 时，浓度为 c 0
代入上式： nc 0 kx 0 A A
nc kt nc 0
磺胺类药物的药代动力学参数测算
目的：了解磺胺类药物在体内随时间变化的代谢规律，并掌握药代动力学参数的测算方法。 药代动力学是一门新兴学科，药代动力学研究的实验方法：1）生物样品检测，2）数
学模型的建立和方法的求算。因此，本实验的全过程反映了药代动力学的基本研究方法。本 实验分两部分完成：1）数据测定-全班 8 组均值，2）结果测算。 原理： 动物：家兔 步骤： 1．耳缘静脉麻醉，氨基甲酸乙酯 4ml/kg. 2．分离颈总动脉 3．取血：空白血 0.2 ml，耳缘静脉注射磺胺嘧啶钠，不同时间点取血。 4．光密度测定：按书上操作。 注意： 1）颈总动脉要钝性分离，减少出血。 2）显色步试剂加入不能颠倒顺序，否则影响比色结果，上清+亚硝酸钠+麝香草酚 3）取血前试管肝素化。 4）取血后立即加至三氯醋酸，迅速中止酶反应 kt Ct：为现浓度，C0 为原浓度，k 为转运速率常数 将 n g ： 2.303 gc 2.303 gc 0 kt

实验五磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算

实验五磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算

实验五磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算实验学时： 6实验类型：（综合）实验要求：（必修）一、实验目的了解磺胺嘧啶非血管内一次给药后血药浓度随时间变化的规律。

二、实验内容（ 1）制作磺胺嘧啶钠浓度标准曲线；（ 2）兔静脉注射磺胺嘧啶钠溶液，定时采血测血药浓度，绘制血药浓度——时间曲线；三、实验原理、方法和手段已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（— NH2 ）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。

后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N＝N+ —）。

该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。

在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。

具体反应过程为：NH 2 N N ClNaNO 3 H 3C OH NaOHCCl 3COOH +CH(CH 3)2 SO2NHR SO2NHR根据上述原理，在给受试家兔一次给予一定剂量的磺胺嘧啶后，脉血样，采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析，间作图，从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。

N NH 3C ONaCH(CH 3)2于不同时间点采集其静并以血药浓度对相应时四、实验组织运行要求采用集中授课形式。

五、实验条件动物3kg 左右家兔一只药品20％磺胺嘧啶（ sulfadiazine ，SD）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。

器材721 分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（ 5mL ）及针头、移液器（ 0.01～ 1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。

六、实验步骤（1）麻醉：全麻或局麻均可。

取兔一只（实验前禁食12 小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～ 1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。

磺胺类药物药代动力学参数测定

磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
表观分布容积（Vd）： 静注一定量的药物，待分布平衡后，按测得 的血浆药物浓度计算该药应占有的血浆容积， 反映药物分布到体内各部位的能力 。
X0 Vd = β*AUC
X0=0.3*T*106（ug)
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
900
300
拐点
200
100
50 40 30
20
磺胺类药物药代动力学参数测定
10
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
最小二乘法求B相的最佳曲线(a,b)
表1 静注min后血药浓度的最小二乘法计算表
t(min)
C(ug/mL)
lgC
t. lgC
t2
拐点 . .
结束时间
血浆药物浓度消除一半所需要的时间
t1/2B
=
0.693
β
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
血药浓度(mg/L)
曲线下面积（AUC）：
与吸收入体循环的药量成比例，反映 用药后进入体循环的药物相对量
AUC = A/α+B/β
时间
磺胺类药物药代动力学参数测定
广东医学院生理学教研室 Depart. Of Physi. GDMC
相关知识
药动学（pharmacokinetics，PK)：研究 体内药物及其代谢物随着时间动态变化 的规律.
药物体内过程： 吸收 分布 消除（生物转化和排泄）
磺胺类药物药代动力学参数测定

磺胺嘧啶钠

磺胺嘧啶钠
45min，同上法取血,放入第1排1～5号的试管。 7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编
号的第2排试管。
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值。
实验器材磺胺嘧啶钠注射液麝香草酚之氢氧化钠溶液三氯醋酸试管架普通干燥试管小漏斗10ml5ml1ml注射器10ml5ml移液管滤纸三棱针721分光光度计
磺胺嘧啶钠在家兔体内的 药物动力学研究
【实验目的】测定磺胺嘧啶钠(SD-NA)单次快速静脉注 射后在家兔体内不同时间动物】家兔 2～3kg
【实验方法】
1.标记试管:取10ml试管18支，分为3排，每排6只，分别 标记0～5号。
2.加三氯醋酸：第1排的试管加7.8ml。 3.固定动物:家兔称重，装入兔盒，固定其头部。被毛，
一侧给药，一侧取血。 4.给药前取血: 0.2ml，放入第1排0号的试管，混匀静置。 5.给药: SD-NA 2ml/kg，耳缘静脉，单次快速。 6.给药后取血: 药后5min、10min、15min、30min、
【讨论】
【结论】
【注意事项】 1.防止污染! 2.取血量及各种试剂的量要准确！ 3.试管中加入血液及试剂要立即摇匀！
实验报告的书写格式
实验名称 • 实验目的： • 实验方法：
- 实验动物 - 药品与器械 - 实验步骤 • 结果： • 讨论： • 结论：
【实验原理】 三氯醋酸
NaOH (橙红色)
SD-NA+NaNO2
重氮盐+麝香草酚

磺胺嘧啶钠

10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1～5号 管的实际OD值，纵坐标为各管的血药浓度。
11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入 方程lgC=aห้องสมุดไป่ตู้bt，求算药动学参数。
【实验结果】
1. 绘制表格 表1 SD-NA药动学参数测定结果
5min 10min 15min 30min 45min OD(值） C lgC 2.以时间为横坐标，浓度为纵坐标，在半对数图上绘制 SD-NA的药时曲线。 3.以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt 4.计算药动学参数 K=-2.303b C0 (g/L) =10a t1/2(min)=0.693/K Vd(L)=X0/C0 CL(L/min)=Vd·K AUC(g/min/L)=C0 /K
【讨论】
【结论】
【注意事项】 1.防止污染! 2.取血量及各种试剂的量要准确！ 3.试管中加入血液及试剂要立即摇匀！
实验报告的书写格式
实验名称 • 实验目的： • 实验方法：
- 实验动物 - 药品与器械 - 实验步骤 • 结果： • 讨论： • 结论：
45min，同上法取血,放入第1排1～5号的试管。 7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编
号的第2排试管。
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值。
【实验动物】家兔 2～3kg
【实验方法】
1.标记试管:取10ml试管18支，分为3排，每排6只，分别 标记0～5号。

磺胺嘧啶钠在兔体内的药物动力学


lgCt= lgC0 + -ket/2.303 做直线回归， 由lgC对t做直线回归，得方程 lgC= a + bt 对 做直线回归 得方程: a=lgC0 b= =-ke/2.303 r相关系数 相关系数 K=-2.303b C0 =10a (g/L) t1/2=0.693/K(min) Vd=X0/C0(L) CL=Vd·K(L/min) AUC=C0 /K(g.min/L)
【实验结果】
1.绘制表格 绘制表格
OD(值) 值 血药浓度 对数浓度
表1 SD-NA药动学参数测定结果 药动学参数测定结果 10min 15min 30min 给药前 5min
45min
2.绘制曲线： 绘制曲线： 绘制曲线
以时间为横坐标，浓度 对数浓度为纵坐标，绘制SD-NA的药时曲线，确定 对数浓度为纵坐标 的药时曲线， 以时间为横坐标，浓度/对数浓度为纵坐标，绘制 的药时曲线 药物代谢动力学类型。 其药物代谢动力学类型。
【实验方法】 实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝酸钠0.5ml， 8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝酸钠0.5ml， 显色 4.5ml放入第 亚硝酸钠0.5ml 摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml，摇匀后显橙红色。 麝香草酚之氢氧化钠1ml 摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml，摇匀后显橙红色。 9.比色：用蒸馏水调零， 525nm处检测0 9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光密度。 比色 处检测 号管的光密度。 号管的实际OD值为： OD值为 OD值减去0号管OD值 值减去 OD 1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值减去0号管OD值。 10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1 10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1～5号管的实际 读出各管的血药浓度 OD值 纵坐标为各管的血药浓度。 OD值，纵坐标为各管的血药浓度。 11.计算， 11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入方程 计算 用统计学方法算出a lgC=a+bt，求算药动学参数。 lgC=a+bt，求算药动学参数。

磺胺嘧啶钠


7.过滤：待0～5号试管液体分层后，分别过滤到对应编 号的第2排试管。
2021/4/4
3
【实验方法】
8.显色：取滤液4.5ml放入第3排的试管，依次加亚硝 酸钠0.5ml，摇匀后加入麝香草酚之氢氧化钠1ml， 摇匀后显橙红色。
9.比色：用蒸馏水调零，于525nm处检测0～5号管的光 密度。1～5号管的实际OD值为：1～5号OD值-0号管 OD值。
OD(值）
C
lgC
2.以时间为横坐标，浓度为纵坐标，在半对数图上绘制 SD-NA的药时曲线。
3.以lgC对t做直线回归，得方程: lgC=a+bt
4.计算药动学参数
K=-2.303b C0 (g/L) =10a t1/2(min)=0.693/K
Vd(L)=X0/C0 CL(L/min)=Vd·K AUC(g/min/L)=C0 /K
【实验器材】磺胺嘧啶钠注射液，麝香草酚之氢氧化 钠溶液，三氯醋酸，试管架，普通干燥试管，小漏 斗，10ml、5ml、1ml注射器，10ml、5ml移液管，滤 纸，三棱针，721分光光度计。
【实验动物】家兔 2～3kg
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2
【实验方法】
1.标记试管:取10ml试管18支，分为3排，每排6只，分别 标记0～5号。
10.查标准曲线读出各管的血药浓度。横坐标为1～5号 管的实际OD值，纵坐标为各管的血药浓度。
11.计算，由t、C用统计学方法算出a、b、r值，代入 方程lgC=a+bt，求算药动学参数。
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【实验结果】
1. 绘制表格 表1 SD-NA药动学参数测定结果
5min 10min 15min 30min 45min

实验五磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算

实验五 磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算实验学时：6 实验类型：（综合） 实验要求：（必修） 一、实验目的了解磺胺嘧啶非血管内一次给药后血药浓度随时间变化的规律。

二、实验内容（1）制作磺胺嘧啶钠浓度标准曲线；（2）兔静脉注射磺胺嘧啶钠溶液，定时采血测血药浓度，绘制血药浓度——时间曲线；三、实验原理、方法和手段已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（—NH2）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。

后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N ＝N+—）。

该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。

在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。

具体反应过程为：根据上述原理，在给受试家兔一次给予一定剂量的磺胺嘧啶后，于不同时间点采集其静脉血样，采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析，并以血药浓度对相应时间作图，从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。

四、实验组织运行要求采用集中授课形式。

五、实验条件动物 3kg 左右家兔一只药品 20％磺胺嘧啶（sulfadiazine ，SD ）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。

器材 721分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（5mL ）及针头、移液器（0.01～1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。

六、实验步骤（1）麻醉：全麻或局麻均可。

取兔一只（实验前禁食12小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。

NH 22NHR3N N Cl2NHR+H 3COHCH(CH 3)2NH 3CONa CH(CH 3)2N（2）手术：颈部手术区剪毛，切皮约6cm 左右，钝性分离皮下组织和肌肉，气管插管，分离出颈总动脉约2～3 cm 左右，在其下穿两根细线，结扎远心端，保留近心端。

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y=95.06x-1.4163 R2 =0.9982
1、将各管的光密度值代入标准曲线，求出相应的血 药浓度。
2、画出SD-Na一次静脉注射的药时曲线（用半对数坐 标纸绘制）。
3、判断房室模型类型，计算药动学参数
.
6
.
7
磺胺嘧啶钠的时量曲 线及药动学参数测定
苏玲
.
1
实验目的
学习磺胺类药物血药浓度的测定方法； 掌握有关的药代动力学参数的初步计算方
法。
.
2
实验原理
药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄形 成了药物的体内过程，从而产生了药物在 不同器官、组织、体液间的浓度变化，并 且是一个随时间变化而变化的动态过程。 为了准确地描述这种动态变化，首先要测 定给药后不同时间血药浓度高低并绘制药 时曲线，然后选配合适模型，建立数学方 程，最后计算药动学参数。
注意：每次取血前，需擦净残血；
以实际取血时间为准。
.
4
二、血样处理
1、取三氯乙酸7.8mL，加入0.2mL血样
立刻涡旋混匀！如不能及时使用到涡旋混合器， 可用手振动摇匀。
2、过滤去除蛋白沉淀：滤纸不能用水润湿！
3、显色反应：取滤液4.5mL,先加0.5%亚硝酸钠 0.5mL 混匀，再加麝香草酚钠1mL ,混匀。
加入顺序不能相反!
SD-Na+亚硝酸钠
重氮盐（无色）+麝香草酚
钠
偶氮化合物（橙色）
4、比色：从低浓度到高浓度
待所有样品收集齐后，同时显色，比色。
.
5
标准曲线
OD值（X） 0 0.05 0.11 0.225 0.468 0.896 1.669 浓度mg%（Y） 0 5 10 20 40 80 160
.
3
一、实验操作 1、家兔，称重（？Kg） 耳缘静脉注射肝素 2、拔毛Leabharlann 切开耳中动脉（注射肝素的那只耳朵），
取给药前血样（0.5-0.6mL），作为零管对照。
注意：斜切、止血 3、耳缘静脉给药（另一耳朵）：快速静注SD-Na
2mL/kg(捏近心端，回流受阻，血管充盈，首次注 射点远离近心端，棉球止血) 4、1、3、5、10、15、30、60、120、180min取血