磺胺嘧啶要药动学曲线测定讲义

实验一 磺胺嘧啶一次性静脉给药后的药时曲线【目的】 磺胺嘧啶静脉一次性给药后其血药浓度随时间变化的规律。

【原理】 已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（—NH2）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。

后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N ＝N+—）。

该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。

在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。

具体反应过程为：根据上述原理,在给受试家兔一次静脉注射一定剂量的磺胺嘧啶后,于不同时间点采集其静脉血样,采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析,并以血药浓度对相应时间作图,从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。

【动物】 3kg 左右家兔一只【药品】 20％磺胺嘧啶（sulfadiazine ，SD ）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。

【器材】 721分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（5mL ）及针头、移液器（0.01～1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。

【方法与步骤】1．血中药物浓度测定：参见表1流程图。

（1）麻醉：全麻或局麻均可。

取兔一只（实验前禁食12小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。

（2）手术：颈部手术区剪毛，切皮约6cm 左右，钝性分离皮下组织和肌肉，气管插管，分离出颈总动脉约2～3 cm 左右，在其下穿两根细线，结扎远心端，保留近心端。

（3）耳缘静脉注射1000u/mL 肝素1 mL/kg 。

（4）插管：用动脉夹夹住动脉近心端，再于两线中间的一段动脉上剪一“V”型切口，NH 2SO 2NHR33N N Cl2NHR+H 3COHCH(CH 3)2NH 3CONa CH(CH 3)2N插入尼龙管，用线结扎牢固，以备取血用。

实验五 磺胺嘧啶非静脉给药后的药时曲线及药动学参数计算实验学时：6 实验类型：（综合） 实验要求：（必修） 一、实验目的了解磺胺嘧啶非血管内一次给药后血药浓度随时间变化的规律。

二、实验内容（1）制作磺胺嘧啶钠浓度标准曲线；（2）兔静脉注射磺胺嘧啶钠溶液，定时采血测血药浓度，绘制血药浓度——时间曲线；三、实验原理、方法和手段已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（—NH2）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。

后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N ＝N+—）。

该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。

在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。

具体反应过程为：根据上述原理，在给受试家兔一次给予一定剂量的磺胺嘧啶后，于不同时间点采集其静脉血样，采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析，并以血药浓度对相应时间作图，从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。

四、实验组织运行要求采用集中授课形式。

五、实验条件动物 3kg 左右家兔一只药品 20％磺胺嘧啶（sulfadiazine ，SD ）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。

器材 721分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（5mL ）及针头、移液器（0.01～1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。

六、实验步骤（1）麻醉：全麻或局麻均可。

取兔一只（实验前禁食12小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。

NH 22NHR3N N Cl2NHR+H 3COHCH(CH 3)2NH 3CONa CH(CH 3)2N（2）手术：颈部手术区剪毛，切皮约6cm 左右，钝性分离皮下组织和肌肉，气管插管，分离出颈总动脉约2～3 cm 左右，在其下穿两根细线，结扎远心端，保留近心端。

磺胺嘧啶钠的时量曲线及药动学参数测定一、实验原理和目的：1.药动学：（药理学研究包括药效学和药动学研究）药代动力学研究的是药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程的科学。

本实验采取一次性给药后连续采样监测血药浓度的方法从而获得不同时刻动物体内的药物浓度，进而计算出该药物的药代动力学参数。

2.目的：掌握磺胺类药物的血药浓度测定方法，掌握有关的药代动力学参数的初步计算。

二、实验材料：三、实验方法：1.家兔称重，肝素化：取一耳备皮，用2ml注射器吸取肝素耳缘静脉注射（从远心端开始），0.5ml/kg，注射后用干棉球及回形针止血；2.耳中央动脉取血：取同侧耳中央动脉，拔净周围被毛，擦干。

取中下1/3交界处，将动脉上下端固定，可在底下垫一棉球以便切开，做斜切，要求是“切开不切断”以防血管收缩。

用棉球擦去第一滴血，把兔耳折成漏斗状，收集血样0.5~0.6ml（大约半滴管，空白血样可多取）至小试管。

用手指指腹夹闭动脉近心端止血，切口以干棉球擦干。

3.快速静注20%SD-Na2ml/kg：取另一耳耳缘静脉快速注射，注射同时开始计时，注射后用干棉球及回形针压迫止血。

4.给药后收集血样：给药后第1、3、5、10、15、30、60、120、180min，分别从耳中央动脉取血样0.5~0.6ml至小试管。

（1）临床上正规实验应不少于11个点（2）每次取血放开压迫的手指，将兔耳折成漏斗样即可，取血前应擦净残血。

（3）若血液流出不畅，可用灯光局部照射、轻揉耳根部等方法改善局部血液循环使动脉血流出。

（4）第1、3、5、10、15min时间隔时间短，应注意准确把握，止血用指腹压迫法，30min 后间隔时间长，可用干棉球压于切口再将兔耳反折止血。

5．按照下表进行血浆SD-Na浓度测定。

***注意：（1）三套试管以及漏斗、移液管、滴管等应做好标记，不能混用；（2）三氯乙酸与血液混匀后应立即震荡；（3）待所有样品过滤、收集滤液完成后才可一起加亚硝酸钠与麝香草酚钠，且二者顺序不能颠倒。

实验一 磺胺嘧啶一次性静脉给药后的药时曲线【目的】 磺胺嘧啶静脉一次性给药后其血药浓度随时间变化的规律。

【原理】 已知磺胺嘧啶等磺胺类药物在酸性环境下其苯环上的氨基（—NH2）将被离子化而生成铵类化合物（—NH3+）。

后者与亚硝酸钠反应可发生重氮化反应进而生成重氮盐（—N ＝N+—）。

该化合物在碱性条件下可与麝香草酚生成橙黄色化合物。

在525nm 波长下比色，其光密度与磺胺嘧啶的浓度成正比。

具体反应过程为：根据上述原理,在给受试家兔一次静脉注射一定剂量的磺胺嘧啶后,于不同时间点采集其静脉血样,采用比色法对各样品中磺胺嘧啶的血药浓度进行定量分析,并以血药浓度对相应时间作图,从而获得磺胺嘧啶的静脉给药后的药时曲。

【动物】 3kg 左右家兔一只【药品】 20％磺胺嘧啶（sulfadiazine ，SD ）、7.5％三氯醋酸、0.1％SD 标准液、0.5％亚硝酸钠、0.5％麝香草酚（用20％NaOH 配制）、1000u/mL 肝素生理盐水、3％戊巴比妥钠、蒸馏水。

【器材】 721分光光度计、离心机、磅秤、手术器械、动脉夹、尼龙插管（或玻璃插管、硅胶管）、兔手术台、注射器（5mL ）及针头、移液器（0.01～1mL ）、吸头、试管、离心管、试管架、玻璃记号笔、药棉、纱布、计算机。

【方法与步骤】1．血中药物浓度测定：参见表1流程图。

（1）麻醉：全麻或局麻均可。

取兔一只（实验前禁食12小时不禁水），记录体重和性别，耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠0.8～1.0 mL/kg 麻醉，仰位固定于兔手术台上。

（2）手术：颈部手术区剪毛，切皮约6cm 左右，钝性分离皮下组织和肌肉，气管插管，分离出颈总动脉约2～3 cm 左右，在其下穿两根细线，结扎远心端，保留近心端。

（3）耳缘静脉注射1000u/mL 肝素1 mL/kg 。

（4）插管：用动脉夹夹住动脉近心端，再于两线中间的一段动脉上剪一“V”型切口，NH 2SO 2NHR33N N Cl2NHR+H 3COHCH(CH 3)2NH 3CONa CH(CH 3)2N插入尼龙管，用线结扎牢固，以备取血用。