磺胺类药物药代动力学参数的测定

磺胺类药物【商品名称】999常态宁栓【英文名称】Sulfasalazine Suppositories【剂型】栓剂【成份】柳氮磺吡啶【性状】本品为脂肪性基质制成的黄色栓剂。

【适应症】磺胺类药。

用于溃疡性结肠炎、非特异性慢性结肠炎等。

【用法用量】重症患者每日早、中、晚排便后各用肛栓一粒；中或轻症患者早、晚排便后各用肛栓一粒，症状明显改善后，改用维持量，每晚或隔日晚用肛栓一粒，晚间给药时间最好在睡前。

【不良反应】本栓剂成人每日最大量为1.5g，临床应用未见明显不良反应。

【禁忌】对磺胺类药物过敏者、孕妇、哺乳期妇女、2岁以下小儿禁用。

【注意事项】1、对呋塞米、砜类、噻嗪类利尿药、磺胺类、碳酸酐霉抑制药及其它磺胺类药物呈现过敏者，对本品亦会过敏。

2、本品在放置过程中有时栓体表面会析出白霜系基质所致。

属正常现象，不影响疗效。

3、有些患者用药后大便时会发现有黄色颗粒状物排出，这些物质是药物在肠道内分解产物以及未完全吸收的药物，属正常现象。

若用药后不久即排便并发现有大量黄色药物颗粒排出，则应补用药栓一粒。

如果患者用药数小时后排便时药栓仍以原型整粒排出则属异常现象。

这种现象若重复发生数次，则停用栓剂治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1、磺胺药可穿过血胎盘屏障至胎儿体内，动物实验发现有致畸作用。

人类中研究缺乏充足资料，因此孕妇应禁用。

2、磺胺药可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50%～100%，药物可能对乳儿产生影响；磺胺药在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。

因此哺乳期妇女应禁用。

【儿童用药】由于磺胺药可与胆红素竞争在血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2岁以下小儿应禁用。

【老年用药】老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。

如严重皮疹、骨髓抑制和血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。

94生物技术世界 BIOTECHWORLD药物代谢动力学,是研究药理、毒理、临床治疗学等学科的一项重要方法,它主要是应用动力学原理和计算公式,定量分析药物的体内过程和体内药物浓度随时间变化的规律。

本实验拟通过研究磺胺嘧啶的代谢动力学特点,并比较其在正常家兔与肾衰家兔体内的变化异同,深化理解药物代谢动力学在临床用药与新药开发中的重要意义。

1 材料与方法1.1 实验动物健康成年家兔,体重2.5～3.5kg。

1.2 药品与试剂10%磺胺嘧啶(SD),7.5%三氯醋酸,0.1%SD标准液,0.5%亚硝酸钠,0.5%麝香草酚,0.3%肝素,20%乌拉坦,蒸馏水。

1.3 仪器与器材722型分光光度计,离心机,台秤,手术器材一套,手术台,注射器,试管等。

1.4 实验方法1.4.1 麻醉全麻。

取正常或肾功能损伤的家兔1只(实验前禁食12h,不禁水),记录体重和性别,耳缘静脉注射20%乌拉坦(5ml/kg体重)麻醉。

1.4.2 手术选用颈总动脉。

手术区剪毛,切皮约6cm,钝性分离皮下组织和肌肉,分离出动脉2~3cm,在其下穿2根丝线,结扎远心端,保留近心端。

1.4.3 耳缘静脉注射0.3%肝素1ml/kg 体重1.4.4 插管用动脉夹夹住动脉近心端,再于两线中间的一段动脉上剪一V 字形切口,插入硅胶管(已肝素化),用线结扎牢固,以备取血用。

1.4.5 取血打开动脉夹放取空白样0.4ml分别放入1号管(对照管)和2号管(标准管)各0.2ml,摇匀静置。

尔后静注10%SD2ml/kg,分别于注射后1、3、5、15、30、45、60、90min时由动脉取血0.2ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀。

标准管中加入0.1%SD标准液0.1ml,其余各管加蒸馏水0.1ml摇匀。

1.4.6 取尿静注10%SD2ml/kg90分钟后,从膀胱取尿液０.２ml加到含有7.5%三氯醋酸2.7ml的试管中摇匀,加蒸馏水0.1ml摇匀。

实验题目：小鼠腹腔注射筒箭毒碱ED50的测定Determination of Cl-Tubocurarine's Median Effective Dose （ED50）【实验目的】了解ED50的测定方法、原理、计算过程与意义。

【相关理论】1．关于量反应，质反应：量反应是指个体上反应的强度并以数量的分级来表示；例如：血压、尿量等。

质反应是指群体中所观察到的某一效应的出现；如：生死、有效或无效。

以阳性反应的出现频率或百分数来表示（全或无，阳性率）。

2．关于ED50，LD50，以及治疗指数:能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量，称为半数效应量，若此效应为有效，则为半数有效量ED50，ED50是质反应的参数。

若此效应为死亡时，则为半数致死量LD50。

治疗指数= LD50/ ED50=TI，该值越大越好，说明药物越安全.可用机率单位正规法或点斜法求出LD1 ，ED99 ；LD5 ，ED95。

3．肌松药分为去极化型和非去极化型两种。

去极化型肌松药的代表为琥珀酰胆碱，其肌松作用不能被抗胆碱酯酶药新斯的明拮抗，反而会加重。

非去极化型肌松药的代表为筒箭毒碱，其肌松作用能被新斯的明解救。

4．测定ED50，LD50的意义可计算治疗指数TI（LD50/ ED50），为临床安全用药提供指导。

【实验动物】小鼠（昆明种KM），雌雄各半。

【实验器材】铁丝网，铁架台，天平，注射器等。

【实验方法】应用点斜法测定ED50。

应用该方法测定ED50时，实验设计必须符合以下5点要求：1）动物以5~8组为宜；2）每组动物数须一致；3）各组给药剂量应呈现等比数列；4）各组给药剂量的公比r = 1.1~1.6；5）最大剂量（Dmax）组的阳性反应率须≥80%，最小剂量（Dmin）组的阳性反应率须≤20%【实验方法】1．预实验：目的是为了找出符合上述点斜法要求5）的Dmax和Dmin。

阳性反应判定标准：20min内小鼠落下3次（注意排除因互相拥挤而落下所造成的假阳性）。

实习指导生物药剂学与药物动力学实验实验一药物在体小肠吸收实验一、实验目的1．以磺胺嘧啶为模型药物，掌握大鼠在体肠道灌流法的基本操作和实验方法。

2．掌握药物肠道吸收的机理及吸收速度常数（k a）与吸收半衰期[t1/2(a)]的计算方法。

二、实验原理药物消化道吸收实验方法可分为体外法（in vitro）、在体法（in situ）和体内法（in v ivo）。

在体法由于不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化道固有运动等生理影响，是一种较好的研究吸收的方法。

但本法一般只限于溶解状态药物，并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误认为吸收。

消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。

药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。

这种形式的吸收不消耗能量，扩散的动力来源于膜两侧的浓度差。

药物转运的速度可用Fick's（注：最后一稿校，全书一致）扩散定律描述：式中，为扩散速度；D为扩散系数；A为扩散表面积；k为分配系数；h为膜厚度，C GI为胃肠道中药物浓度；C为血药浓度。

在某一药物给予某一个体的吸收过程中，其D、A、h、k均为定值，可用透过系数P来表示，即。

当药物口服后，吸收进入血液循环中的药物，随血液迅速地分布于全身。

故胃肠道中的药物浓度（C GI）远大于血中药物浓度（C），则上式可简化为：上式表明药物被动转运（简单扩散）透过细胞膜的速度与吸收部位药物浓度的一次方成正比，表明被动转运速度符合表观一级速度过程。

若以消化液中药量（X a）的变化速度（）表示透过速度，则：式中，k a为药物的表观一级吸收速度常数。

对上式积分后两边取对数：式中，X a为t时间消化液中药量；X0为零时间消化液中药量。

以lg X a对t作图可得一直线，由此直线斜率即可求出药物的吸收速度常数，并可计算吸收半衰期：本实验以磺胺嘧啶为模型药物，进行大鼠在体小肠吸收试验。

三、仪器与材料仪器：蠕动泵、紫外-可见分光光度计、恒温水浴、离心机、注射器、眼科剪刀、眼科镊子、手术刀片等。

实习指导生物药剂学与药物动力学实验实验一药物在体小肠吸收实验一、实验目的1．以磺胺嘧啶为模型药物，掌握大鼠在体肠道灌流法的基本操作和实验方法。

2．掌握药物肠道吸收的机理及吸收速度常数（k a）与吸收半衰期[t1/2(a)]的计算方法。

二、实验原理药物消化道吸收实验方法可分为体外法（in vitro）、在体法（in situ）和体内法（in v ivo）。

在体法由于不切断血管和神经，药物透过上皮细胞后即被血液运走，能避免胃内容物排出及消化道固有运动等生理影响，是一种较好的研究吸收的方法。

但本法一般只限于溶解状态药物，并有可能将其他因素引起药物浓度的变化误认为吸收。

消化道药物吸收的主要方式为被动扩散。

药物服用后，胃肠液中高浓度的药物向细胞内透过，又以相似的方式扩散转运到血液中。

这种形式的吸收不消耗能量，扩散的动力来源于膜两侧的浓度差。

药物转运的速度可用Fick's（注：最后一稿校，全书一致）扩散定律描述：式中，为扩散速度；D为扩散系数；A为扩散表面积；k为分配系数；h为膜厚度，C GI为胃肠道中药物浓度；C为血药浓度。

在某一药物给予某一个体的吸收过程中，其D、A、h、k均为定值，可用透过系数P来表示，即。

当药物口服后，吸收进入血液循环中的药物，随血液迅速地分布于全身。

故胃肠道中的药物浓度（C GI）远大于血中药物浓度（C），则上式可简化为：上式表明药物被动转运（简单扩散）透过细胞膜的速度与吸收部位药物浓度的一次方成正比，表明被动转运速度符合表观一级速度过程。

若以消化液中药量（X a）的变化速度（）表示透过速度，则：式中，k a为药物的表观一级吸收速度常数。

对上式积分后两边取对数：式中，X a为t时间消化液中药量；X0为零时间消化液中药量。

以lg X a对t作图可得一直线，由此直线斜率即可求出药物的吸收速度常数，并可计算吸收半衰期：本实验以磺胺嘧啶为模型药物，进行大鼠在体小肠吸收试验。

三、仪器与材料仪器：蠕动泵、紫外-可见分光光度计、恒温水浴、离心机、注射器、眼科剪刀、眼科镊子、手术刀片等。

广东医学院《药理学》实验教学大纲课程类别: 专业必修课适用专业: 药学开课单位: 药学院药理学教研室实验项目总数15 综合性、设计性实验项目数 5主讲教师: 吴铁、崔燎、鲁澄宇一、实验目的及要求（一）实验目的1. 使学生掌握药理学的常规研究方法与技术, 以及实验数据处理分析软件的应用, 使之具有从事新药开发、理论研究和临床药学服务等工作所必备的实验技能。

2. 与药理学基础理论课紧密结合, 使学生将理性知识与感性认识有机地结合, 将书本知识用于实验, 在实验中更深地理解基础理论, 提高学生的综合能力与创新意识。

3．通过学生自选自设自做实验设计性实验, 提高学生自己动脑思考问题和解决分析问题的能力。

（二）具体要求1.掌握药理学实验的基本方法和技能以及计算机辅助实验的应用; 掌握一般性药理学动物实验的给药方法,药物剂量的计算和实验样本的处理。

第一篇 2.学习和了解药物研究的基本思路,药物作用机制的探讨方法.通过自设性实验，培养学生严谨的科学研究作风,熟悉药理学实验设计、数据统计、论文撰写的基础知识，从而提高其科学思维能力及分析问题、解决问题的综合能力，同时培养学生的团队合作精神。

第二篇药理学实验基本知识第一章药理学实验须知了解药理学实验课的目的和要求。

掌握实验结果的整理和实验报告的撰写。

第二章药理学实验设计的基本知识熟悉实验设计的基本原则和药理实验设计中的预试问题; 掌握药理实验设计中的剂量问题。

第三章药理学实验的统计处理原则掌握计量资料和计数资料的统计分析。

熟悉药效和剂量依赖关系（相关性）的统计分析和两药药效的等效性分析。

第四章常用实验动物的基本操作掌握实验动物的选择及捉拿固定和给药方法。

熟悉实验动物的编号、麻醉和取血。

第五章药理学实验常用仪器操作技术了解各种仪器设备的性能、用途和使用方法。

第六章药典、药物剂型与处方学了解药典；熟悉药物的制剂及剂型, 掌握处方的结构与书写。

第二篇药理学总论实验第七章药动学实验磺胺嘧啶在体内的分布掌握测定药物分布的步骤、方法和临床意义。

药理学实验——磺胺药的药代动力学参数测定Determination of the Pharmacokinetic Parameters for Sulfonamides日期：2017年11月30日星期四室温：24℃实验者：陈一铭学号：1510124207 合作者：马化森，程雅雯，徐励，徐欣然，吴美辰，曾文君，李冰劼一．实验目的1.了解磺胺类药物在动物体内随时间变化的代谢规律。

2.掌握药物代谢动力学参数的计算方法。

二．实验动物（样本）新西兰白兔性别-雄性重量-2.5kg三．药品和器材1.实验仪器：分光光度计2.实验药品：75g/L（7.5%）三氯醋酸、5g/L（0.5%）亚硝酸钠、5g/L（0.5%）麝香草酚、0.5 g/L（0.05%）磺胺嘧啶四．实验方法：1.麻醉，分离颈动脉。

耳缘静脉注射肝素抗凝后，颈动脉插管，备取动脉血用。

2.取血：取空白血样0.4ml。

家兔耳缘静脉单次注射磺胺嘧啶（SD，0.3g/kg），然后分别于注射后0、3、5、15、30、45、60、90min时取动脉血。

3.提前15’预热分光光度仪。

（注：以上实验操作均有实验室老师完成）4.两套尖底和圆底试管各10个分别编号：空白、标准、0、3、5、15、30、45、60、90min；所有尖底管先加2.8ml7.5%三氯醋酸，再加入0.1ml相应的血样，空白和标准管加的是正常血样，其余的对着编号0分钟加入0分钟血样，依次类推。

5.离心后，小心取出离心管，两人协作，一人拿离心管，另一人把吸管轻轻伸到离心管液面内较深处，但又不能接触到沉淀及不要把沉淀搅起。

6.测定血药浓度：严格按照下表中的顺序加药：7.记录实验数据（525nm波长下测量得光密度值），换算得到血药浓度，绘制浓度—时间曲线以及浓度对数—时间曲线。

五．实验结果：1.分光光度计测量结果及血药浓度换算结果注：根据标准管的药物浓度及其光密度值，可计算出样品管内的药物浓度。

公式如下：OD样/OD标= C样/C标→C样=（OD样/OD标）*500μg/ml C标=1ml 0.05%SD=500μg/ml2．绘制血药浓度—时间曲线以磺胺药物的血药浓度为纵坐标，时间为横坐标绘图。

复方磺胺甲噁唑在鲫鱼体内的药代动力学研究韩冰;杨洪波;王荻;卢彤岩【摘要】[目的]研究复方磺胺甲噁唑在鲫鱼体内的药物代谢动力学(以下简称药动学)特征,为制定其合理的用药方案提供理论依据.[方法]对体质量为(68.18±14.68) g/尾的鲫鱼以500 mg/kg的剂量单次口灌复方磺胺甲噁唑粉(100 g含磺胺甲噁唑(SMZ) 8.33 g、甲氧苄啶(TMP) 1.67 g)混悬液,并分别于给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,4,6,8,12,24,36,48,72 h采集鲫鱼血浆、肌肉、肝和肾4种组织,采用高效液相色谱-紫外检测法(HPLC-UV)对样品进行检测,通过3p97软件分析药动学参数.[结果]甲氧苄啶在鲫鱼血浆、肌肉和肾中的药动学特征符合一级吸收二室开放模型,在肝中的药动学特征符合一级吸收一室开放模型;磺胺甲噁唑在鲫鱼血浆、肌肉、肝和肾中的药动学特征符合一级吸收二室开放模型.[结论]药物的2种主要成分在健康鲫鱼体内吸收较完全,分布广泛,甲氧苄啶较磺胺甲噁唑吸收快、消除慢.【期刊名称】《西北农林科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2015(043)003【总页数】7页(P13-19)【关键词】高效液相色谱-紫外检测法;复方磺胺甲噁唑;鲫鱼;药物代谢动力学【作者】韩冰;杨洪波;王荻;卢彤岩【作者单位】中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;上海海洋大学水产与生命学院,上海浦东201306;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;上海海洋大学水产与生命学院,上海浦东201306;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070;中国水产科学研究院黑龙江水产研究所,黑龙江哈尔滨150070【正文语种】中文【中图分类】S948复方磺胺甲噁唑(Compound sulfamethoxazole)又名复方新诺明，是磺胺类药物磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)和磺胺增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim,TMP)按5∶1的质量比混合后组成的复方制剂。

磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学研究翟新贵;张有亮;赵彪;马丙婷;孙睿;李引乾【摘要】[目的]研究磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学过程,为该药在兽医临床的合理应用提供依据.[方法]用磺胺噻唑对照品配制标准溶液,建立磺胺噻唑的紫外测定方法.给6只山羊分别静脉注射剂量为70 mg/kg的磺胺噻唑钠,于注射前和注射后5,10,15,30,45,60,120,180,240和300 min分别颈静脉采血,测定血药质量浓度,用残数法拟合药-时曲线,计算其药物动力学参数.[结果]磺胺噻唑在山羊体内的药物动力学符合二室模型.药物动力参数消除相初始质量浓度B为(198.37±64.63)mg/L,分布相半衰期t1/2α为(0.05±0.04)h,消除相半衰期￡1/2β为(0.89±0.21)h,表观分布容积Vd为(0.15±0.07) L/kg,体内消除率CL(s)为(0.28±0.08) mg/(kg·h),有效血药浓度维持时间为(1.58±0.58)h.[结论]磺胺噻唑在山羊体内为短效药物.【期刊名称】《西北农林科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2014(042)011【总页数】5页(P8-12)【关键词】磺胺噻唑;山羊;药物动力学【作者】翟新贵;张有亮;赵彪;马丙婷;孙睿;李引乾【作者单位】西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;鹤壁职业技术学院,河南鹤壁458030;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100;西北农林科技大学动物医学院,陕西杨凌712100【正文语种】中文【中图分类】S859.79+6磺胺噻唑(Sulfathiazole，ST)是一种常用的磺胺类药物，其抗菌和预防动物细菌感染的作用较强[1]，在兽医临床上主要用于治疗敏感细菌引起的肺炎、出血性败血症、子宫内膜炎以及禽巴氏杆菌病、雏鸡白痢等[2]。