土三七所致肝窦阻塞综合征的诊治研究

土三七是 民间常用于治疗跌 打损伤及骨折的土草药 ，其 所含 的吡咯生 物碱是 引起肝小 静脉 闭塞病 的重要 因素。服 用土三 七的人群 中有 ２ ％～３ ％ 会 出现肝区疼痛 、肝脏 肿 ０ ０ 大 、腹水等肝脏损害症状。患者若缺乏有效的治疗 ，其病 死 率高 。我院收洽土 三七所致肝小静 脉闭塞病 ｌ ４例 ，多有肝
１ ５ 结果 ．
３例（／４腹水消 失，肝功 能恢复 正常 并出院 ， ３１ ）
使用土三 七导致 的肝小静 脉闭塞病 ，是 目前临 床报道最 为
严 重的不 良反应 ， 重者 可导致患者死亡 。笔者总结分析 了 严
２０ ０ ５年 １月 至 ２ ０ ０ ９年 １ 在本 院救治 的 ｌ ２月 ４例 土 三 七
性 脑病而死亡 。７例（／４ 转省级 医院继续治疗 ，其 中 ２例 ７ １）
在省级 医院治疗 ４ ～８周 后转 回我院 ，后分 别因继发肺部霉 菌感 染 、肝性 脑病而死 亡 ；另 ５例 电话随访 ，其 中 ２例 出
院 后 无 明 显 自觉 症 状 ，３例 出 院 后 因 消 化 道 出 血 死 亡 。 ２ 讨 论
其 中 １例 出院 ３年后 因消化 道 出血再次入 院 ，Ｂ超 提示肝
硬 化 ，胃镜 示食管 静脉 曲张 。２例（／４ 治疗 无 明显效果 ， ２１）
因经济原 因出院而失访。２例（／４ 分别 因消化道 出血和肝 ２ １）
所致肝小静 脉闭塞病 ，现将患者的临床资料进行总结如下 ： １ 临床 资料 １ １ 一般 资料 ． ｌ ４例患者 中男性 ５例 ，女性 ９例 ，平均
２１ ０ ０年 ９ 第 １ 月 ７卷 第 ９ 期
土三七致肝小静脉闭塞病 １ ４例临床分析
铭 海 波 （ 浙江仙 居县人民医院 ５７０ １３ ） ０

肝静脉闭塞性疾病； 景天三七； 病例报告 关 键 词 ： Ｒ５７５㊀ ㊀ ㊀ 文 Ｂ㊀ ㊀ ㊀ 文 １００１ － ５２５６ （ ２０１９ ） ０２ － ０３８２ － ０２ 中 图 分 类 号 ： 献 标 志 码 ： 章 编 号 ：
㊀ 月 屈 伟 鸽 ，蔡 艳 俊 ，孙 晓 峰 ，齐
ａ ａ ｂ ａ
Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ， Ｔｈｅ Ｆｉｒｓｔ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ， Ｃｈａｎｇｃｈｕｎ １３００２１， Ｃｈｉｎａ） （ Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ － ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ；ｓｅｄｕｍ ａｉｚｏｏｎ；ｃａｓｅ ｒｅｐｏｒｔｓ 点 灶 状 坏 死 ， 部 分 中 央 静 脉 管 壁 水 肿 及 纤 维 化 ， 周 围 肝 窦 明 小 静 脉 闭 塞 症 （ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｕｌａｒ ｏｃｃｌｕｓｉｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ， ㊀ ㊀ 肝 ＨＶＯＤ ） 见 扩 张 ， 斑 片 状 充 血 。肝 细 胞 萎 缩 ， 并 见 吞 噬 含 铁 血 黄 素 的 泡 又 称 肝 窦 阻 塞 综 合 征 ， 其 病 理 过 程 是 肝 小 叶 中 央 静 脉 和 内 皮 下显 细 胞 浸 润 。其 中 一 个 较 大 小 静 脉 管 腔 明 显 缩 小 ， 管 壁 明 显 水 静 脉 内 皮 细 胞 受 损 、 肿 胀 、 纤 维 化 ， 引 起 血 管 狭 窄 和 闭 塞 ， 从 而沫 ， 散 在 炎 细 胞 浸 润 。汇 管 区 静 脉 管 腔 明 显 扩 张 ， 间 质 内 散 在 ＨＶＯＤ 常 见 病 因肿 导 致 肝 细 胞 萎 缩 ， 肝 脏 弥 漫 性 纤 维 化 等 。我 国 １ｂ ） 巴 细 胞 及 泡 沫 细 胞 浸 润 （图 。结 合 病 史 及 影 像 学 所 见 ， ｐｙｒｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ， ＰＡ） 主 要 是 接 触 吡 啶 类 生 物 碱 （ ， 如 土 三 七 、 千淋 符 合 肝 静 脉 阻 塞 性 病 变 ，ＨＶＯＤ 可 能 性 大 。结 合 患 者 病 史 、 体 里 光 等 ， 而 西 方 国 家 因 造 血 干 细 胞 移 植 相 关 的 化 疗 药 物 、 免 疫 ［ ］。研 ［］表 ３周 、 辅 助 检 查 及 活 组 织 检 查 结 果 诊 断 明 确 。患 者 经 保 肝 、 抑 制 剂 的 应 用 所 致 ＨＶＯＤ 较 ９０％ 患 常 见 究 明 ， 者征 分 子 肝 素 、 迈 之 灵 抗 凝 、 右 旋 糖 酐 扩 容 及 补 充 白 蛋 白 、 止 吐 对 １个 ＰＡ － ＨＶＯＤ 患 在 接 触 土 三 七 后 月 内 起 病 ， 提 示 绝 大 多 数 者低 治 疗 ， 腹 水 消 退 ， 肝 功 能 恢 复 正 常 ， 症 状 消 失 ， 复 查 肝 静 脉 及 门 １例 ＨＶＯＤ 及 呈 急 性 病 程 。本 文 通 过 土 三 七 致 急 性 相 关 文 献症 静 脉 彩 超 提 示 肝 静 脉 流 速 较 前 有 所 恢 复 ， 遂 出 院 ， 院 外 继 续 给 予 学 习 来 进 一 步 探 讨 此 类 病 例 。 １个 月 后 再 次 复 查 提 示 肝 静 脉 流 速 及 频 抗 凝 、 扩 容 及 对 症 治 疗 ， １㊀ 病 例 资 料 形 态 大 致 正 常 。嘱 患 者 继 续 定 期 复 查 ， 追 踪 病 情 变 化 。 ６３ 岁 １０ 余 ４ ｄ” 患 者 女 性 ， ， 因 “ 腹 痛 、 腹 胀 、 恶 心 天 ， 加 重 于谱 ２０１７ 年 １０ 月 ２１ 日 １０ ｄ 前 入 本 院 。患 者 因 膝 关 节 疼 痛 而 关 节 外 敷 及 冲 服 自 家 栽 种 的 土 三 七 干 粉 ， 服 药 期 间 出 现 腹 痛 、 腹 胀 、 恶 心 ， 腹 痛 位 于 右 上 腹 ， 与 进 食 无 关 ， 遂 停 药 ， 共 服 药 ８ ｄ。４ ｄ 前 上 述 症 状 加 重 ， 就 诊 于 当 地 医 院 ， 发 现 腹 腔 积 液 。既 往 腰 椎 ３年 ６个 间 盘 突 出 病 史 ， 萎 缩 性 胃 炎 病 史 月 。查 体 ： 腹 部 膨 隆 ， 可 见 腹 壁 静 脉 显 露 ， 全 腹 无 压 痛 、 反 跳 痛 及 肌 紧 张 ， 肝 脾 肋 下 未 触 及 ， 移 动 性 浊 音 阳 性 ， 双 下 肢 无 水 肿 。甲 型 肝 炎 、 乙 型 肝 炎 、 丙 型 肝 炎 、 戊 型 肝 炎 病 原 学 均 阴 性 ； 自 身 免 疫 性 抗 体 、 抗 核 杭 体图 １㊀ 肝 ㊀ ａ： 肝 腺 泡 结 构 大 致 维 持 正 常 （ＨＥ 穿 刺 病 理 检 查 结 果 均 阴 性 ；肝 功 能 ：ＡＳＴ ９２． ７ Ｕ ／ Ｌ，ＡＬＴ １１６． ２ Ｕ ／ Ｌ，ＤＢｉｌ １０． ０ 染 色 ，ˑ ４０） ；ｂ： 汇 管 区 静 脉 管 腔 明 显 扩 张 ，间 质 内 散 在 淋 巴 细 ＩＢｉｌ １２． １ μｍｏｌ ／ Ｌ； １４． ９ ｓ，活 ＨＥ 染 胞 及 泡 沫 细 胞 浸 润 （ 凝 血 功 能 ： 凝 血 酶 时 间 化 色 ，ˑ ２００） μｍｏｌ ／ Ｌ， ２７． ３ ｓ，ＰＴ １４． ９ ｓ，国 １． ２７ ， 部 分 凝 血 活 酶 时 间 际 标 准 化 比 值 ２㊀ 讨 论 ［］ ＰＴＡ ６５％ ，Ｄ 二 ７９６． ０ μｇ ／ Ｌ， １０． ３ 聚 体 纤 维 蛋 白 （ 原 ） 降 解 产 物 ＨＶＯＤ 的 ４个 １） ＰＡ 的 既 往 研 究发 现 主 要 病 因 如 下 ： （ 接 ＣＡ１２５ ４８７． ７２ Ｕ ／ ｍｌ。肺 ＣＴ 平 １ ）考 部 多 排 扫 ： （ 虑 支 气 管触 μｇ ／ ｍｌ； 造 血 干 细 胞 移 植 相 关 的 化 疗 药 物 ； （ 疫 抑 制 剂 如 环 ２） ３ ）免 ； （ ２ ）右 ３ ）腹 ＣＴ 炎 ， 双 肺 少 许 慢 性 炎 症 ； （ 侧 胸 腔 积 液 ； （ 水 。全 腹 ４） 酰 胺 的 应 用 ； （ 与 毒 性 药 物 有 关 的 其 他 肝 脏 疾 病 ， 如 砷 剂 、 平 扫 ： 脂 肪 肝 ； 肝 脏 形 态 改 变 ， 考 虑 慢 性 肝 损 伤 。全 腹 三 期 增 强磷 ＰＡ。ＰＡ 诱 导 的 肝 毒 性 汞 等 有 毒 物 质 。土 三 七 的 主 要 成 分 为 ＣＴ 影 像 提 示 肝 脏 形 态 饱 满 ， 肝 实 质 密 度 呈 地 图 样 密 度 不 均 ， 门与 ［］， Ｐ４５０ 系 ＰＡ 的 肝 细 胞 色 素 统 代 谢 活 化 有 关 代 谢 产 物 ［］， 静 脉 期 地 图 样 强 化 不 均 ， 肝 静 脉 显 示 纤 细 ， 门 静 脉 及 其 分 支 周 ２， 氢 呤 白 加 合 物 涉 及 毒 从 而 引 ３ －二 － １Ｈ － 吡 －蛋 ＰＡ 中 围 见 条 形 低 密 度 影 ， 考 虑 淤 血 性 改 变 ， 能 。肝 静 脉 彩起 ＨＶＯＤ 可 损 伤 。 超 ： 肝 静 脉 系 统 血 流 速 显 著 降 低 ， 待 除 外 肝 窦 堵 塞 ， 建 议 肝 组 织 肝 土 三 七 因 具 有 活 血 化 瘀 、 散 瘀 止 痛 、 解 毒 消 肿 等 功 效 ， 故 传 穿 刺 检 查 ； 门 静 脉 彩 超 ： 门 静 脉 系 统 压 力 轻 度 升 高 。肝 活 组 织统 上 被 用 于 治 疗 风 湿 类 疾 病 、 癌 症 、 糖 尿 病 、 高 血 压 等 ， 但 治 疗 检 查 ： 肝 腺 泡 结 构 大 致 维 持 正 常 （图 。肝 细 胞 水 样 变 性 ， 罕这 １ａ ） 些 疾 病 的 同 时 ， 在 代 谢 过 程 中 对 肝 脏 造 成 了 损 伤 ， 也 抑 制 了 会 导 致 肺 动 脉 ＰＡ 还 免 疫 系 统 ，影 响 凝 血 功 能 ，部 分 种 类 ｄｏｉ： １０． ３９６９ ／ ｊ． ｉｓｓｎ． １００１ － ５２５６． ２０１９． ０２． ０２９ ［ ］。 高 压 收 稿 日 期 ： 修 回 日 期 ： ２０１８ － ０８ － ０９ ； ２０１８ － ０９ － １８ 。 ＨＶＯＤ 患 者 的 常 见 临 床 表 现 包 括 右 上 腹 痛 、 腹 胀 、 黄 染 、 恶 ８１６００４６８ ） 基 金 项 目 ： 国 家 自 然 科 学 基 金 项 目 （ ［］。ＨＶＯＤ 的 作 者 简 介 ： 屈 伟 鸽 （ 女 ， 主 要 从 事 肝 胆 胰 内 科 疾 病 的 研 究 。 １９９５ － ）， 临 床 进 展 在 病 理 上 可 分 为 心 、 呕 吐 等 消 化 道 症 状 通 信 作 者 ： 齐 月 ， 电 子 信 箱 ： ｑｑ９３７７＠ ｓｉｎａ． ｃｏｍ。 ［ ］。急 急 性 期 、 亚 急 性 期 、 慢 性 期 性 期 患 者 起 病 急 骤 ， 症 状 明 ＱＵ Ｗｅｉｇｅ ＣＡＩ Ｙａｎｊｕｎ ＳＵＮ Ｘｉａｏｆｅｎｇ ｅｔ ａｌ．

７
ｔｏｒ，ＶＥＧＦ）的表达增加，以及凝血因子激活等。 引起ＳＯＳ的药物完全由肝细胞的细胞色素Ｐ４５０系统代 谢，肝脏接触这些药物会导致肝脏ＧＳＨ的耗竭。ＰＡ本身毒性 很小，但其代谢产物（ＤＨＰ、ＤＨＮ）毒性强，能通过影响蛋白质 合成和抑制细胞有丝分裂，对肝脏造成不可逆的损伤；ＰＡ代谢 产物可与ＧＳＨ或半胱氨酸反应形成毒性较弱或无毒的产物。 当ＧＳＨ含量减少时，毒性物质形成增加，从而导致细胞受 损¨…。肝小叶第Ⅲ区肝细胞含有丰富的细胞色素Ｐ４５０，但ＧＳＨ 含量较少，且该区带ＳＥＣ的ＧＳＨ含量更低。因此，ＰＡ更容易造成 该区带损伤。有实验Ⅲｏ表明，预防性输注ＧＳＨ或Ｎ一乙酰半胱氨 酸能够阻碍野百合碱治疗组老鼠模型ＳＯＳ的发展。 研究怛¨发现ＮＯ损耗参与ＳＯＳ的发病机制，而且足够的 ＮＯ水平能够抑制肝星状细胞（ＨＳＣ）的收缩，ＨＳＣ位于狄氏间 隙，收缩可加重肝窦内血细胞的瘀滞，在ＳＯＳ的发展中发挥至 关重要的作用。 野百合碱诱导的ＳＯＳ小鼠模型显示金属基质蛋白酶９和 金属基质蛋白酶２增加，ＳＥＣ是酶表达和释放的主要来源。摄 入基质金属蛋白酶抑制剂可以防止ＳＯＳ的发展嵋…。 另外凝血因子激活、氧化应激可能参与ＳＯＳ的发病机制， 抗氧化剂具有潜在的改善或预防ＳＯＳ的作用旧“１。 ３临床表现
ｓｏｓ）是由于肝窦内皮细胞损伤致肝窦流出道阻塞所引起的肝
内窦性门静脉高压症，临床表现为疼痛｝生肝肿大、高胆红素血症
和腹水。国外报道ＳＯＳ病因多与造血干细胞移植（ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ
ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ
ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，ＨＳＣＴ）使用化疗药物预处理有关¨。１，
ａｌｋａｌｏｉｄｓ，
在国内口服土三七等含有吡咯烷生物碱（ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ
厉海妮。等。肝窦阻塞综合征的研究进展

检查结果：
心电图：1、窦性心律 2、T波改变（Ⅱ aVF V4 V5 T波低平，V3 T波浅倒）
心超：结构诊断：轻微至轻度二尖瓣反流 功能诊断：左心收缩功能正常，左心舒张 功能欠佳
门静脉系B超：门静脉、肝静脉、脾静脉未见明显异常。 门静脉主干内径13 mm，管壁清晰，内壁光滑，管腔内透声好，向肝血流，充盈无明显 缺损，流速约19 cm/s,门静脉左右支血流方向正常。 肝静脉管壁清晰，内壁光滑，管腔内透声好，充盈无明显缺损，速度－时间曲线为三相波。 脾静脉内径 8mm，管壁清晰，内壁光滑，管腔内透声好，充盈无明显缺损。
凝血酶时间：19.0秒,纤维蛋白原降解产物：4.8μg/ml,部分凝血活酶时间：34.2秒↑,国际标准化 比率：1.57↑,D-二聚体：1.25↑,纤维蛋白原定量：2.0g/L,凝血酶原时间：17.4↑
血常规、尿常规、大便常规+隐血、丙肝乙肝标志物、血气分析、肿瘤标志物、炎症相关指标 未见明显异常。
胶囊 米雅 稳定内环境
疗效
肝窦阻塞综合征（HEPATIC
SINUSOIDAL HSCT-HSOS 造血干细胞移植相关
OBSTRUCTION SYNDROME，HSOS）
PA-HSOS 吡咯生物碱相关
又称肝小静脉闭塞病（hepatic veno-occlusive disease，HVOD），是
由各种原因导致的肝血窦、肝小静脉和小静叶脉间 内 皮 细 胞
肝窦阻塞综合征一例
急诊科
病情介绍（2020.04.23入院）
主诉：腹胀十天，发现肝功能异常五天
患者十天前无明显诱因下出现腹胀。2020-04-18于盐城市第一人民医院住院治疗。 查肝功能示丙氨酸氨基转移酶213U/L,天冬氨酸氨基转移酶235U/L，总胆红素 24umol/L，淀粉酶115U/L, 脂肪酶523U/L。

被人们所认识。１９９９ 年ＤｅＬｅｖｅ 等［３］在动物实验中发现，ＨＶＯＤ 的主要病理损伤为肝窦内皮的损伤，而不是中央静脉闭塞，因 此，２００２ 年ＤｅＬｅｖｅ 等［４］建议以ＨＳＯＳ 代替ＨＶＯＤ。然而，在近
）又称肝小静脉闭塞症（ ， ＨＳＯＳ
ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ － ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ
物碱相关肝窦阻塞综合征诊断和治疗专家共识意见（２０１７ 年，
ＨＶＯＤ），是一种以肝血窦、肝小静脉和小叶间静脉内皮细胞损伤导 南京）》［５］认为ＨＳＯＳ 和ＨＶＯＤ 可以相互替换。
致管腔狭窄或闭塞，从而引起肝内淤血、肝损伤和肝内窦后性门静 ２０ 世纪８０ 年代中期以来，我国陆续报道了一些与食用含
ＨＳＯＳ
出现土三七导致ＨＳＯＳ 的病例报道。到２０１７ 年为止，国内报道
１９２０ 年在南非人们首次发现这种疾病，认为是千里光中毒 ＰＡ － ＨＳＯＳ 临床报道文献共计１０７ 篇，包括４０７ 例患者，其中
引起的肝硬化。１９５３ 年，Ｈｉｌｌ 等［１］在牙买加发现，一百余名儿 童因食用狗舌草（又称千里光）而发生“浆液性肝病”。１９５４ 年，Ｂｒａｓ 等［２］首次提出了ＨＶＯＤ 的概念，后来证实千里光中含
ｄｒｏｍｅ
， ， ， （ ， ， ＬＩＵ Ｚｈｅｎｌｉ ＦＡＮ Ｚｕｏｐｅｎｇ ＧＯＵ Ｙｕｓｏｎｇ ｅｔ ａｌ． Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ Ｃ ＆ Ｔｏｘｉｃ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅｓ Ｂｅｉｊｉｎｇ ＹｏｕＡｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ｃａｐｉｔａｌ Ｍｅｄｉｃａｌ ， ， ） Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｂｅｉｊｉｎｇ １０００６９ Ｃｈｉｎａ
４０３ 例患者均有服用土三七用药史［７］。 １． １ ＰＡ － ＨＳＯＳ 的临床表现 ＰＡ － ＨＳＯＳ 主要有以下几种临 床表现，包括腹部肿胀和伴有出血性小叶中心坏死的腹痛的急

3 土三七与 HSOS
3.1 我国土三七所致 HSOS 的流行病学及文献资料分析 土三七的得名来自于其为七叶三枝状植物。土三七在我国普
遍使用较多，由我国少数民族壮族人最早发现并使用。使用或误 服土三七等含 PAs 的植物引起的肝窦阻塞综合征得报道在我国 仍时有。以“土三七 or 菊三七”AND“肝小静脉闭塞症 or 肝窦阻 塞综合症”作为关键词，检索相关数据库发现，绝大数文献为近 15 年内发表，作者认为此现象与目前重视中草药的肝毒性有关。对 文献资料进行分析发现，目前国家十分重视中医药的发展，有关该 领域的资助项目就有 21 项，其中国家自然科学基金 7 项，有了科 研经费的投入，有关土三七引起的 HSOS 的机制研究也更加深入， 其中基础研究方面的文献就达 53 篇。有关土三七引起肝中毒方
世界最新医学信息文摘 2019 年第 塞综合征的研究进展
·综述·
汪月娥，顾申枫，沈丽，王虹 *
（上海市静安区中心医院，上海）
摘要：肝窦阻塞综合征又称肝小静脉闭塞病，是指肝小叶中央静脉和小叶下静脉损害导致管腔闭塞或狭窄而引起的肝内窦后性门静脉高压症。 临床症状以肝肿大、体重增加及高胆红素血症三联征为临床表现。国外报道的肝窦阻塞综合症主要与骨髓造血干细胞移植后有关，而我国国内 发生的肝窦阻塞综合症则与含吡咯烷类生物碱的植物土三七密切相关。本文就土三七与肝窦阻塞综合征研究进展及相关的文献作一综述。 关键词：土三七；肝窦阻塞综合症；肝小静脉闭塞症 中图分类号：R575 文献标识码：A DOI: 10.19613/ki.1671-3141.2019.92.028 本文引用格式：汪月娥 , 顾申枫 , 沈丽 , 等 . 土三七致肝窦阻塞综合征的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2019,6(92):57-58.

大多数患者的血常规没有明显异常，合并感染 时 有白细胞升高，一些严重患者可表现为血小板进 行性降低。 肝功能异常主要表现为血清总胆红素 升高，范围多在 17. 1 ~ 85. 5 μmol/ L，还可有 ALT 、 AST 和(或) ALP、GGT 的升高，少部分重度患者 或 并发门静脉血栓导致肝功能恶化时，血清胆红 素显 著升高[42] 。 凝血功能大都正常或仅有 PT 及 APTT 的轻度延长，但 D 二聚体升高较常见。 腹 水性质符 合典型的门静脉高压性腹水表现， SAAG>11 g / L。 有文献报道，PA-HSOS 患者外周血均能检测到 一 定浓度 PPAs，对临床诊断患者是否服用含 PA 的
土三七导致人肝窦阻塞综合 征( 发病后 7 d) 病理特征为 以肝腺泡III区为主的肝窦显 著扩张、充血，肝细胞不同 程度的肿 胀、坏死，红细胞 渗入狄氏间隙，肝内小静脉 管壁增厚，管腔狭 窄、闭塞 苏木精-伊红染色 中倍放大 南京 个月内发病，也可经过 较 长时间后出现临床症状。 体格检查有不同程度 的 皮肤巩膜黄染、肝区叩击痛、移动性浊音阳性 临 ， 无床严效表重、现病者和情实合进验并室行胸检性水查加和重下的肢患水者肿可。以一并些发重感度染或( 治以疗 呼吸系统为 主)和(或) 肝肾功能衰竭，并可导致死 亡。 慢性期 患者可缺少部分典型表现，或仅表现 为顽固性腹水 和门静脉高压相关并发症。
。(2)肝脏是 PA 损伤的主要靶器官，此外 ，部分种类 PA 还会导致肺动脉高压(A1) 。
（3）具体发病机制尚不清楚 （Deleve LD， Mccuskey RS， Wang X，
et al. Characterization of a reproducible rat model of hepatic veno-occlusive disease[ J] . Hep- atology， 1999， 29(6):1779-1791. DOI: 10. 1002/ hep.510290615. Shao H， Chen HZ， Zhu JS， et al.

作者单位：２００００１ 上海交通大学医学院附属瑞金医院全科 通信作者：孙瞡，Ｅｍａｉｌ：ｓｊ１０５３５＠ｒｊｈ．ｃｏｍ．ｃｎ

死，红细胞、血小板外渗进入肝窦和 Ｄｉｓｓｅ腔，呈典 型出血坏死性改变［１２１３］。亚急性期可见中 央 静 脉
周围出现纤维化，持久性血流障碍。慢性期病理改 变类似于心源性肝硬化［１４］。
数明显减少，电镜观察到 Ｄｉｓｓｅ腔间隙中有血小板 凝聚，提示外渗的血小板参与 ＨＳＯＳ的发病［２３］。中 央静脉血流阻塞导致肝充血，进而发生血性肝实质 坏死，引起一系列 ＨＳＯＳ的临床综合征，如体质量 增加、肝肿大和黄疸等。
２ 临床表现和实验室检查 不同病因引起的 ＨＳＯＳ的临床表现不同，骨髓
干细胞移植（ＨＳＣＴ）后引起的 ＨＳＯＳ通常病变较严 重，奥沙利铂及他克莫司引起的 ＨＳＯＳ 则病 变 较 轻［７］。由 ＰＡ 引起的 ＨＳＯＳ（ＰＡＨＳＯＳ）因发病时 间不明，未 受 到 重 视，目 前 尚 无 大 样 本 的 统 计 学 调 查。住院患 者 中 绝 大 部 分 出 现 腹 水，肝 肿 大 者 占
·综述·
吡咯生物碱导致的肝窦阻塞综合征的诊治进展
王露露 孙 瞡
【摘要】 近年来肝窦阻塞综合征（ＨＳＯＳ）的发病率逐年升高。ＨＳＯＳ的病因国内外 差异较大，欧美报道的 ＨＳＯＳ大多发生在骨髓造血肝细胞移植预处理后，而国内报道以 服用含吡咯生物碱（ＰＡ）的中草药居多。ＰＡ 的代谢物吡咯蛋白质加合物（ＰＰＡ）是导致 肝窦内皮细胞（ＨＳＥＣ）损伤的主要因素，进而可导致 ＨＳＯＳ的一系列临床和病理表现。 该文主要介绍了 ＰＡ 导致的 ＨＳＯＳ的发病机制、临床表现、相关辅助检查、诊断、治疗的 最新进展。
６５％～９２％，黄 疸 者 占 ４０％ ～６０％，脾 肿 大 者 占 ２７％～３４％，少部分在胃镜下可发现食管或胃底静 脉曲张等［８，２４］。患 者 在 不 同 病 期 表 现 各 异，严 重 程

１５３２
临床肝胆病杂志第 卷第期 年月 ， ， ３４ ７ ２０１８ ７ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ Ｖｏｌ．３４ Ｎｏ．７ Ｊｕｌ．２０１８
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胡知峰１，殷世武２，潘升权２，项廷淼２
（１ 皖南医学院研究生学院，安徽芜湖２４１０００；２ 合肥市第二人民医院，合肥２３００００）
张，腹部皮下水肿，肝区及右上腹叩痛阳性，右上腹轻压痛，无
反跳痛，移动性浊音阳性。双下肢无水肿，无色素沉着。４ 月
日查： ，中性粒细胞百分比 ， １０
ＷＢＣ ６． ５３ × １０９ ／ Ｌ
７２． ８０％ ＲＢＣ
４． ７０ × １０１２ ／ Ｌ。电解质正常。４ 月１１ 日查：粪常规潜血阳性，
少许。 ， 二聚体定量 ， ＷＢＣ
药物治疗，病死率高。近年来，ＨＳＯＳ 越来越受到临床重视。 变细（图２ｂ），门静脉主干及其分支、脾静脉和肠系膜上静脉主
本文通过对１ 例ＨＳＯＳ 致死病例分析并文献复习，以加强临床 干及部分分支内见多发充盈缺损（图２ｃ），部分小肠壁增厚水
医生对该病的认识，同时提出ＨＳＯＳ 伴门静脉系统血栓形成提 肿，强化不明显（图２ｄ）。腹壁皮下软组织水肿。４ 月１２ 日腹
关键词：肝静脉闭塞性疾病； 静脉血栓形成； 病例报告 中图分类号：Ｒ５７５ 文献标志码：Ｂ 文章编号： （ ） １００１ － ５２５６ ２０１８ ０７ － １５３２ － ０３
Ａ ｃａｓｅ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｓｉｎｕｓｏｉｄａｌ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ
， ， ， （ ， ， ， ） ＨＵ Ｚｈｉｆｅｎｇ ＹＩＮ Ｓｈｉｗｕ ＰＡＮ Ｓｈｅｎｇｑｕａｎ ｅｔ ａｌ． Ｇｒａｄｕａｔｅ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｗａｎｎａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｗｕｈｕ Ａｎｈｕｉ ２４１０００ Ｃｈｉｎａ