同型半胱氨酸与心血管疾病关系的研究进展

高同型半胱氨酸血症与心血管疾病相关性研究进展在最近几年里，随着我国医疗检测水平的不断进步，经过研究人员越来越严谨的研究表明高同型半胱氨酸与心血管疾病密切相关。

本文主要对心血管疾病、高同型半胱氨酸血症的简单介绍，从而引出两者之间的相互作用关系。

标签：高同型半胱氨酸血症；影响因素；心血管疾病高同型半胱氨酸血症（Hhcy），在二十世纪六十年代末的时候，胱硫醚尿症与高胱氨酸尿症的早期症状被Mc Cully从病理上发现，换句话说是早期的高胱氨酸尿症会形成血栓和全身动脉粥样硬化，而在之后的几年里Mc Cully又借助于动物模型证明了同型半胱氨酸血中蓄积可导致类似血管损害，随着科学技术的进步，研究表明冠心病患者事实上并不存在高脂血症、吸烟、高血压、糖尿病等这些较为传统的负面因素，真正导致动脉粥样硬化与冠心病发病的严重影响因素是高同型半胱氨酸血症。

数据显示，同型半胱氨酸升高导致10%的冠心病患者的出现，而临床上也表明后期高半胱氨酸尿症形成大多由于病患早年的血栓与全身动脉粥样硬化所导致，最后因脑梗塞与心肌梗塞而死亡。

1 高同型半胱氨酸血症1.1 高半胱氨酸的代谢过程高半胱氨酸来自于甲硫氨酸的中间代谢。

具体的代谢过程为，甲硫氨酸在体内经过一定的化学反应生成转甲基，在催化剂胱硫醚酶与胱硫醚缩合酶的催化作用下同型半胱氨酸可以快速生成半胱氨酸，一种是维生素B6的参与生成高胱氨酸，另一种方式是经巯基氧化结合生成高胱氨酸。

1.2 Hcy的存在形式Hcy在血浆中的存在形式有游离和蛋白结合体两种：游离形式占20%，蛋白结合体占70%～80%；在体内主要以氧化型、还原型、高半胱氨酸-高半胱氨酸、高半胱氨酸-胱氨酸二硫化物混合氧化型等形式存在，所有形式总统称为高半胱氨酸。

1.3 Hcy的主要影响因素1.3.1 患者的食物与药物由于甲硫氨酸在高蛋白的食物中的含量较高，如果患者摄入过多高蛋白的食物容易引起Hcy水平的升高，而叶酸和维生素B对降低Hcy水平有着积极的影响，因此患者应当多吃蔬菜水果，来预防和治疗该类疾病；患者如果长期口服避孕药，容易造成维生素B6的缺少，而氨甲喋呤、三乙酸氮尿苷等抗肿瘤药物经过抑制叶酸代谢，引起体内同型半胱氨酸含量升高，因而女性患者应当尽量减少口服避孕药。

同型半胱氨酸与心脑血管疾病的关系研究进展摘要：同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，其代谢途径有两种：甲基取代途径和转硫途径。

大量的实验数据表明，血浆同型半胱氨酸浓度的升高是血管闭塞性疾病的危险因素之一。

同时，也与心血管疾病的死亡率以及中风、阿尔茨海默病、慢性心力衰竭、髋部骨折的发病率和患病率增加有关。

此外，升高的血浆同型半胱氨酸也是先兆子痫的危险因素，神经管缺陷（NTD）的可能危险因素。

血浆同型半胱氨酸水平升高与众多疾病的关系是否存在着共同的致病机制，同型半胱氨酸本身是否就是致病因素，抑或同型半胱氨酸升高仅仅是一个伴随现象，这些仍有待确定。

本文将多年来人们对同型半胱氨酸与疾病的关系，尤其是心脑血管的关系综述如下。

关键词：同型半胱氨酸；高半胱氨酸血症；动脉粥样硬化；高血压；充血性心力衰竭同型半胱氨酸（HomocystEine，HCY）是一种含硫氨基酸，其血浆浓度增高与心脑血管疾病的发病密切相关，而心脑血管疾病的发病几乎都与动脉粥样硬化有关，因此，HCY可能是致动脉粥样硬化的一种独立危险因子，也有可能是引起心脑血管疾病发病的一个危险因素。

1、eHcy与动脉硬化性疾病的关系1976年Wilcken等的研究发现，冠心病患者Hcy的浓度略高于各自年龄和性别层的对照组[1]。

同时研究表明：eHcy发生率在血管疾病组（24%）明显高于对照组（2%），并发现与蛋氨酸摄入过高相关。

Boushey等1995年荟萃分析27项研究，研究结论[2]：eHcy被认为是动脉粥样硬化血管疾病的独立危险因素。

但最近的一些研究似乎驳斥了以上说法。

Athyros VG等[3]的研究否定了eHcy是心血管疾病的独立危险因素的观点，同时还有研究表明，编码MTHFR的基因的C677T的变异性对血浆Hcy水平影响不大 [4]，尽管有荟萃分析表明C677T的变异性会引起Hcy的轻度升高，但不会增加心血管疾病的风险 [5]。

2、eHcy与充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）的关系Vasan RS[6]在血浆Hcy和CHF发病率之间的关系研究中发现：eHcy是患CHF一个独立预测风险因子，eHCY与患CHF风险的关系女性比男性更为显著。

同型半胱氨酸的相关研究进展摘要：同型半胱氨酸（Hcy）升高可作为判断心脑血管疾病危险性的独立指标，与传统指标相比具有更高的应用价值。

并且近期研究表明Hcy也参与到糖尿病、肾病等疾病的发病与进展。

本文将就血浆Hcy影响因素、检测手段及临床应用进行简要综述。

关键词：同型半胱氨酸；心脑血管疾病；糖尿病；肾病同型半胱氨酸（Homocysteine，简称Hcy），是一种含巯基的氨基酸，1931年由Vicent du Vigneaud首次由膀胱结石中分离得到，重要的是1969年McCully首次提出了高同型半胱氨酸血症（HHcy）可导致动脉粥样硬化性血管疾病的假说。

近年来，HHcy与心脑血管疾病、糖尿病及肾病、肿瘤等疾病的相关性受到了越来越多学者的关注，并且国内外许多学者对于HHcy做为动脉粥样硬化发生的独立危险因素已达成共识[1]。

Hcy是一种非特异性指标，受多种因素影响，因此监测血浆中Hcy水平对许多疾病的预防也具有重要意义。

本文对其影响因素、检测方法及临床应用综述如下。

一、影响Hcy水平的因素1、年龄与性别：国外一些研究纳入大量一般人群，发现Hcy的浓度分布为非正态分布，多表现为右侧拖尾的正偏态分布。

无论男性还是女性，Hcy的血浆浓度均随着年龄的增长而增加。

在青春期以后，男性Hcy浓度比女性平均高出1-2?mol/L，这种差异是由于性激素的不同作用导致的，雄激素使Hcy浓度增高而雌激素可使Hcy浓度降低[2]。

因此绝经期以后，女性的Hcy浓度显著增高，与男性的差距逐渐缩小。

2、体内B族维生素水平：Hcy是蛋氨酸及胱氨酸的中间代谢产物，其代谢依赖于几种关键酶及辅助因子，即叶酸、维生素B12、维生素B6及维生素B2。

由于饮食或其他因素导致的叶酸及维生素B12缺乏，会引起血浆中总Hcy水平显著增高。

已有临床研究证实外源性补充维生素B12及叶酸能够降低血浆Hcy水平，并降低心脑血管事件的发生[3]。

3、生活方式的影响：研究表明，少量摄入酒精及体育锻炼能够显著降低Hcy水平，二大量摄入酒精、咖啡、吸烟等会使Hcy水平增高。

同型半胱氨酸、叶酸代谢与冠心病的研究进展陈斌【摘要】心血管疾病是全世界死亡的主要原因,已成为严重的公共卫生问题.冠心病的传统危险因素已逐渐被认识和干预,而同型半胱氨酸作为冠心病的新型独立危险因素,能较强地预测心血管事件的风险;但补充叶酸等B族维生素的主动干预治疗效果尚存在争议,为此,现对同型半胱氨酸以及叶酸代谢等新近研究成果做一综述.%Cardiovascular disease is the leading cause of death across the world and has become a major public health problem.The traditional risk factors of coronary artery disease has gradually been recognized andtreated.Homocysteine,a novel independent risk factor for coronary artery disease,i a powerful predictor of cardiovascular risk.But the effect of active intervention of folic acid and other vitamin B is controversial.Therefore,this article reviews the relationship between coronary artery disease and the metabolism of homocysteine and folic acid.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2018(039)002【总页数】4页(P291-294)【关键词】同型半胱氨酸;叶酸;冠心病【作者】陈斌【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院心血管内科,安徽蚌埠233000【正文语种】中文【中图分类】R541.4;R363.2心血管疾病是全世界人口死亡的主要原因，也是2015年中国城乡居民首要死亡原因，心血管疾病的负担日渐加重，已成为重大的社会卫生问题。

血清同型半胱氨酸水平与冠心病的临床相关性研究
随着生活方式和饮食习惯的变化，心血管疾病逐渐成为影响人类健康的主要疾病之一。

目前，冠心病是心血管疾病的最常见形式之一，已经成为社会公众和医学界关注的重点。

在冠心病的发病机制中，同型半胱氨酸被广泛认为是一种重要的生化指标，它可用来诊断
和评估冠心病发生的风险。

方法：本研究观察了100例确诊为冠心病患者和50例健康人作为对照组。

通过测量血清同型半胱氨酸水平、血脂、血糖、血压等指标，并采用统计学分析方法进行数据处理。

相关性分析采用Pearson相关系数法，t检验用于比较不同组的差异。

结果：与对照组相比，冠心病患者的同型半胱氨酸水平较高（P <0.001），具有显著
统计学差异。

同型半胱氨酸与冠心病的危险因素，如血脂水平和血糖水平均存在显著相关
性（P <0.05）。

此外，对于冠心病患者，同型半胱氨酸水平还与病情的严重程度和患者的心功能评级存在相关性（P <0.05）。

结论：本研究结果表明，同型半胱氨酸水平与冠心病的发生和严重程度密切相关，这
一发现可能有助于早期诊断、治疗和预防心血管病。

此外，同型半胱氨酸水平也可以作为
评估冠心病患者心功能和病情预测的生化指标，从而为临床实践提供更加准确和可靠的指导。

在实际应用过程中，我们建议对冠心病患者进行定期检测同型半胱氨酸水平，以及其
他相关指标，如血脂和血糖水平等。

此外，我们还需要进一步研究同型半胱氨酸与心血管
疾病发病机制之间的关系，为疾病的防治提供更加深入的理论依据。

高同型半胱氨酸血症的治疗进展近来，越来越多的研究证实血同型半胱氨酸（homocysteine, Hcy）浓度增高与心血管疾病的发生有十分密切的关系,高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia,Hhcy）是发生心血管事件的独立危险因素。

有研究显示重型急性脑血管病患者血浆Hcy含量与轻型患者间有差异[1],说明Hcy水平可判断病情的轻重,Hcy可成为预后判断的指标之一。

另外,有研究显示，血浆Hcy浓度与血浆肌酐浓度呈正相关,与肾小球滤过率(GFR)呈负相关，其敏感性甚至比血肌酐更高。

总之,临床检测血浆Hcy水平能反映患者病情轻重,具有评估预后等积极意义。

故本文就如何降低血浆中Hcy浓度予以讨论。

目前,有很多研究者从不同的研究视角对Hhcy的防治提出探讨。

其中，最近研究比较热门的是血液透析、维生素治疗、硫醇置换疗法、雌激素疗法、牛磺酸、甜菜碱以及联合血液净化疗法等。

一叶酸、维生素对Hhcy的治疗作用经过一系列研究发现Hhcy与维生素的摄入有很大相关性。

叶酸、维生素B6、维生素B12在很大程度上能降低血浆中Hcy的浓度，保护内皮细胞，防治血管粥样硬化。

JaneDurga等研究后发现Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素，叶酸可降低血浆Hcy的浓度[2]，其机制可能是提供了Hcy转化为蛋氨酸所必需的叶酸盐，如补充足量的叶酸，可使叶酸盐含量增加从而使Hcy转化为蛋氨酸这一途径畅通无阻，进而降低血浆中Hcy的浓度。

然而ChristineM.Albert,MD,MPH等通过研究发现联合应用叶酸，维生素B6和维生素B12虽然可减少血中Hcy的浓度，但不能降低心血管事件的发生率[3]。

JulieRobertson等人对421例患者进行为期4年的临床治疗和随访后发现维生素B12联合叶酸治疗可明显降低Hcy水平和稳定颈动脉斑块[4]。

由于叶酸和维生素B12主要降低空腹Hcy浓度，而维生素B6主要降低蛋氨酸负荷后的Hcy水平，故几种维生素联合应用效果更好[5]。