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铜绿假单胞菌耐药研究进展ppt(31张)

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--铜绿假单胞菌诊治进展PPT课件

--铜绿假单胞菌诊治进展PPT课件

烯类耐药
外排泵
碳青霉烯，喹诺酮耐药
密度感知系统 生物被膜形成
Strateva T et al.Journal of Medical Microbiology.2009;58:1133–1148.
铜绿假单胞菌耐药率居高不下
国内-中国CHINET2005年~2011年连续监测资料显示，PA对常用抗生素的耐药率保持在较高位置，
铜绿假单胞菌呼吸道感染 诊治进展
顾一航 江阴市人民医院老干部科
目录
• 铜绿假单胞菌微生物学特点 • 铜绿假单胞菌流行状况 • 铜绿假单胞菌感染的诊断及治疗
铜绿假单胞菌概述
• 铜绿假单胞菌(Pseudomonas Aeruginosa)
• 属于非发酵糖类假单胞菌， 广泛存在于自然界中, 也可广泛定植 于人体消化道、呼吸道、皮肤及泌尿道等部位
Ye F,et al.Chinese Medical Journal 2013;126(12)2207-2214
铜绿假单胞菌耐药机制
铜绿假单胞菌能够利用已知所有的耐药机制产生耐药性 导致临床治疗失败
产生水解酶： 1，氨基糖苷酶 2，ESBL(超广谱 beta-内酰胺酶) 3，碳青霉烯酶
孔蛋白缺失 如OprD缺失导致碳青霉
AECOPD患者中，铜绿假单胞菌是最主要致病菌
我国最新的多中心、大样本的AECOPD病原学研究
检出率(%)
铜绿假 流感嗜 单胞菌 血杆菌
肺炎克 雷伯菌
肺炎
副流感 鲍曼不
链球菌 嗜血杆菌 动杆菌
卡他 莫拉菌
大肠 埃希菌
一项我国2006-2008年对5个地区的大样本的临床研究，观察了884例AECOPD 患者的病原菌分布情况。总 计从痰标本中分离出359株致病菌
最新铜绿假单胞菌耐药相关基因检测及临床意义ppt课件

最新铜绿假单胞菌耐药相关基因检测及临床意义ppt课件


1
C
2a
A
2b
A
2be
A
2br
A
2c
A
2d
D
2e
A
2f
A
3
B
4
？
β-内酰胺酶
水解头孢菌素 水解青霉素 广谱酶
超广谱β -内酰胺酶 耐酶抑制剂广谱酶 水解羧苄西林 水解氯唑西林 水解头孢菌素 非金属碳青霉烯酶 金属β -内酰胺酶 水解青霉素
来源
代表酶
染色体 质粒 质粒 质粒 质粒 质粒 质粒 染色体 染色体 染色体
• aadB →对庆大霉素、妥布霉素、卡拉霉素耐药
本研究结果（18种耐药相关基因）
基因名称
TEM CARB SHV PER DHA VEB OXA-10 GES IMP VIM GIM SPM
试验菌株数
34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34 34
阳性率（%）
5.9 32.4 0.0 0.0 14.7 0.0 0.0 0.0 17.6 0.0 0.0 0.0
基因名称
OprD2 qacEΔ1-sull aac(6’)-I aac(6’)-II ant(2”)-I IntI1
TEM
来源：希腊1名叫Temoniera的病人血培养中分离到的 大肠埃希菌中发现并得名
TEM命名已至TEM-119型
TEM型ESBLs主要从大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌中发现， 其他肠杆菌科和Pa中也有发现
SHV
来源SHV型ESBLs是在广谱酶SHV-1型基因序列的基础上 由一至数十个氨基酸的密码子突变而成
395株铜绿假单胞菌耐药分析（2003.1-2005.6 ） （四川省人民医院）
100 90 80
耐多药不动杆菌及铜绿假单孢菌ppt课件

耐多药不动杆菌及铜绿假单孢菌ppt课件

2019 -
MIC50 4 8 16 32 32 1 0.125 0.016 32 16 8 2
MIC90 MIC均值 32 1.613 64 9.09 32 7.028 256 8.459 256 6.037 32 1.619 0.25 0.116 0.032 0.016 64 10.629 32 7.413 32 4.295 G256 4.39
氧氟沙星
S 22
R0
亚胺培南
左旋氧氟沙星
S 24
R0
奥格门丁
2019
I 14
-
头孢噻肟
头孢吡肟
R 13
S 19
23
哌拉西林/他唑巴坦 S 21
舒普深的酶抑制作用
舒巴坦头孢哌酮
-内酰胺酶可 2019 降解三代头孢
舒巴坦 灭活-内酰胺酶
头孢哌酮到达 24 青霉素结合蛋白
初步结论
• 产ESBL的细菌容易出现耐药，如常用的头孢 （一、二、三代头孢）、氟喹诺酮类和氨基糖 苷类 • 含β内酰胺酶抑制剂有较好效果 • 部分药物可以达到更好的效果
2019 16
112株嗜麦芽窄食单胞菌的体外敏感性 Antibiotic name %R %I %S MIC50 MIC90 MIC均值 Cefoperazone/Sulbactam 45.5 26.8 27.7 32 128 34.05 Ceftazidime 79.5 3.6 17 128 256 64.797 Cefepime 73.2 14.3 12.5 64 128 39.008 Imipenem 100 0 0 G256 G256 393.628 Meropenem 100 0 0 256 256 174.644 Ciprofloxacin 36.6 30.4 33 2 32 2.917 Levofloxacin 10.7 4.5 84.8 1 8 0.717 Gatifloxacin 14.3 8.9 76.8 1 8 0.946 Amikacin 38.4 17.9 43.8 32 G256 34.043 Polymixin B 92.9 0 7.1 16 128 17.665 Trimethoprim/Sulfamethoxazole 20.5 0 79.5 0.5 32 0.906 Minocycline 8 7.1 84.8 0.5 8 0.771 Ticarcillin/Clavulanic acid 42.2 28.4 29.4 64 256 53.635
《铜绿假单胞菌》课件

《铜绿假单胞菌》课件


形态特征和生化试验进行鉴定。
3
抗生素敏感性测试
使用不同的抗生素对菌株进行敏感性 测试，以确定其对抗生素的耐药性。
菌种特点
形态特征 生长环境 耐药性
革兰氏阴性杆菌 一般生长于潮湿的环境，如水体和土壤 对多种抗生素具有耐药性
病原性机制
侵入性
铜绿假单胞菌通过附着于宿主 细胞表面并分泌外毒素，侵入 宿主细胞并引起感染。
影像学检查
如X光、CT扫描和核磁共振 等，用于评估感染的程度和 影响范围。
防控措施
1 个人卫生
保持良好的个人卫生习惯，如勤洗手、使用洗手液和消毒剂等。
2 环境清洁
保持环境的清洁和卫生，定期清洁和消毒接触过的表面。
3 隔离措施
对已感染的个体进行隔离，以避免感染的传细菌，具
生物膜形成
免疫反应
铜绿假单胞菌能够形成生物膜， 提供菌株的保护，增加抗药性， 并促进感染的持续。
感染引发宿主的免疫反应，导 致炎症反应和其他相关症状。
临床诊断
病情评估
对病患进行全面体格检查和 病情评估，包括症状、体征 和病史等。
实验室检查
进行标本分析、培养和鉴定， 以确定是否存在铜绿假单胞 菌感染。
展望
2
有多种病原性机制和耐药性。了解其 特点和防控措施对于预防感染非常重
未来的研究可以着重于开发新的抗菌
要。
药物、研究病原性机制并加强预防措
施。
《铜绿假单胞菌》PPT课 件
欢迎来到《铜绿假单胞菌》PPT课件！在本课件中，我们将介绍这种微生物 的特点、病原性机制以及临床诊断和防控措施。让我们一起深入了解这个有 趣的话题吧！
课程介绍
什么是铜绿假单胞菌？
铜绿假单胞菌是一种常见 的革兰氏阴性细菌，常见 于土壤和水体中。它具有 耐药性和适应性强的特点。
铜绿假单胞菌分类鉴定PPT课件

铜绿假单胞菌分类鉴定PPT课件

02
特性：具有产生水溶性色素的能 力，使培养基呈现特有的铜绿色 ，同时具有氧化酶阳性、触酶阳 性等生化特征。
生物学分类
01
界
细菌界
02
科
假单胞菌科
03
属
假单胞菌属
04
种
铜绿假单胞菌
生态分布与环境适应
分布
广泛分布于自然界，如土壤、水 、空气等，也常见于人体皮肤、 肠道等部位。
环境适应
具有较好的适应性，可在多种环 境条件下生存，如低温、高温、 酸碱度变化等。
自动化细菌鉴定系统
利用自动化仪器对细菌进行快速鉴定，通过检测细菌的生理 生化反应，结合数据库比对，确定细菌的种属。
免疫学方法
利用特异性抗体对细菌进行抗原检测，通过免疫反应的阳性 或阴性结果判断细菌种类。
分子鉴定技术
16S rRNA基因测序
通过对细菌16S rRNA基因进行测序，与数据库中的序列进行比对，确定细菌的种属和种内亚型。
分子生物学分类
总结词
基于铜绿假单胞菌的基因组序列进行分类。
详细描述
通过分析细菌的基因组序列，可以揭示不同铜绿假单胞菌之间的遗传差异，从而 进行分类。
血清学分型
总结词
利用特异性抗体检测铜绿假单胞菌表 面抗原进行分类。
详细描述
通过检测细菌表面抗原与特异性抗体 结合的反应，可以确定不同血清型铜 绿假单胞菌之间的差异，从而进行分 类。
感染治疗与预防
感染治疗
铜绿假单胞菌感染的治疗主要依赖于抗生素，常用的抗生素包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等。针对不 同感染部位和病情严重程度，选择合适的抗生素进行治疗。
预防措施
预防铜绿假单胞菌感染的措施包括加强环境卫生、提高免疫力、避免接触感染源等。对于易感人群和高危人群， 应定期进行健康检查和监测，及时发现并治疗感染。
铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展ppt课件

铜绿假单胞菌感染的流行趋势及治疗进展ppt课件

2019
13
陈民均.中华医学杂志,2003 ,83 (5 )
2019
14

王辉，中华医学杂志，83（5）：385-390.
2019
15
J Infect Dev Ctries 2010; 4(5):282-291.
2019
16
-
2019
17
EUROSURVEILLANCE. 2008,13(47)20
非发酵糖菌中最多见者依次为铜绿假单 胞菌、不动杆菌属和嗜麦芽窄食单胞菌。
-
2019
10
FEP:头孢吡肟 CAZ :头孢他定 TZP:哌拉西林/他唑巴坦
Hui Wang .International Journal of Antimicrobial Agents 35 (2010) 227–234
2019
-
2019
5
耐药现状
年华.华中医学杂志,2002,26(4):229-230.
2019
6
-
2019
7
-
2019
8
-
2019
9
2009 年共收集临床分离株43670 株 ,其中革兰 阳性菌 12668 株 ,占 29 % ,革兰阴性菌 31002 株 ,占 71 %。 肠杆菌科细菌中最多见者依次为大肠埃希菌、 克雷伯菌属、肠杆菌属和变形杆菌属;


-
2019
3
致病物质
菌毛 荚膜多糖 抗吞噬作用
生物学活性
对宿主细胞具有粘附作用
毒素
内毒素 外毒素A 细胞溶解毒素 致发热，休克，DIC等 抑制蛋白质合成 有杀白细胞素等，能损伤细胞和组织
蛋白分解酶
胞外酶S 弹性蛋白酶 碱性蛋白酶 磷酸酯酶C
铜绿假单胞菌的治疗ppt课件

铜绿假单胞菌的治疗ppt课件


铜绿假单胞菌耐药机制
• ①细菌产生抗菌活性酶，如β-内酰胺酶、氨
基糖苷钝化酶等
• ②细菌改变抗菌药物作用的靶位，如青霉
素结合蛋白(PBPs)、DNA螺旋酶等结构发生 改变，从而逃避抗菌药物的抗菌作用
• ③外膜通透性降低 • ④生物膜形成 • ⑤主动泵出系统；
.
12
.
13
细菌黏附于物体表面后，分泌多糖基质、纤维蛋白、脂蛋白等多糖蛋白 复合物，使细菌相巨黏连并将其自身群落聚集缠绕其中形成的膜样物。 氟喹诺酮类药物、大环内酯类药物作用作用较强。
氨曲南 哌拉西林
2.4 4.8 4.8 4.8 7.1 7.1 7.3 9.5 9.5 11.9 19 19 21.4
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 耐药率（%）
一季度(n=28)
阿米卡星 美罗培南 头孢吡肟 亚胺培南 头孢哌酮/舒巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 头孢他啶 庆大霉素 左氧氟沙星 哌拉西林
• 伏添.左氧氟沙星联合罗红霉素治疗呼吸道铜
绿假单胞菌感染.航空航天医学杂志.2011,22 （10）：1248-1249.
• Goldstein EJC, Citron DM, Merriam CV, et al.
In vitro activities of doripenem and six comparator drugs against 423 aerobic and anaer-obic bacterial isolates from infected diabetic foot wounds [. J]. Anti-microb Agent25s
氨曲南 头孢哌酮 哌拉西林 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸
铜绿假单胞菌的耐药优秀课件

铜绿假单胞菌的耐药优秀课件


1. 外膜通透性障碍
氨基糖苷类和多粘菌素E并不通过外膜孔蛋白进入细 胞内，而是先粘附在外膜的脂多糖上，再促进自身被 细菌摄入，干涉细菌核糖体蛋白质的合成，进而产生 抗菌作用。OprH的过度表达可防碍氨基糖苷类和多 粘菌素E的粘附作用，从而导致耐药，但是这种耐药 形式尚未在临床菌株中广泛发现。
2.主动外排泵系统
1. 外膜通透性障碍
PA外膜蛋白中的OprC、OprD、OprE是小分子亲水性 抗生素进入细菌的通道，OprF形成大孔通道。孔蛋白 数量的减少或基因突变影响外膜对抗生素的通透性。
孔蛋白形成的通道部分具有特异性，如OprD2孔道是亚 胺培南选择性快速进入菌体的特异性通道，如果OprD2 蛋白缺失或者表达减少是导致PA对亚胺培南耐药的机 制之一，但对美罗培南却无影响。
革兰染色
电镜
分离培养
• 专性需氧、营养要求不高 • 普通培养基： 18-24h圆形 、大小不一、 边缘不整 扁平、 湿
润 、金属光泽常呈融合态， 琼脂被染成绿或黄绿 。 • MAC：微小无光泽半透明 48h后菌落呈棕色 • 血平版：扁平 湿润 有金属光泽 琼脂被染成蓝绿或灰绿 有透
明溶血环 • 有特殊生姜气味
铜绿假单胞菌的耐药优秀课件
主要内容
1.铜绿假单胞菌的流行病学、病原学、临床意义 2.铜绿假单胞菌的实验室检查 3.铜绿假单胞菌感染的治疗方案 4.铜绿假单胞菌的耐药机制 5.研究进展
流行病学
本菌为条件致病菌，广泛存在于自然界、土壤、水、空气， 在正常人皮肤（如腋下、会阴部和耳道内）、呼吸道和肠 道均存在。
◆ DNA解旋酶和拓扑异构酶Ⅳ位点改变
◆ 此外，二氢叶酸合成酶发生结构改变，可使磺胺类 药物的亲和力降低，从而引起对磺胺类药物耐药；
一例多重耐药铜绿假单胞菌的病例分析ppt课件

一例多重耐药铜绿假单胞菌的病例分析ppt课件


阿司匹林肠溶片 100mg
酒石酸美托洛尔片 12.5mg 单硝酸异山梨酯片 20mg
po qd
po bid po bid
非那雄胺片 5mg
醋酸泼尼松片 5mg
Page 12
po qd
po qd
其他治疗药物
给药时间 5.125.135.19药品/剂量 注射用红花黄色素 0.15g 丁苯酞氯化钠注射液 25mg 异甘草酸镁注射液 100mg 10%GS 250ml 溶媒/剂量 0.9%NS 250ml 给药方式/频次 iv qd iv bid iv qd
Page
35
药学监护要点
监护用药过程的安全有效：滴速、警惕不良反应的发生
患者教育：
吸痰护理，口腔护理 胃肠营养管 加强营养，高盐饮食
Page
36
参考文献
铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识[J]．中华结核与 呼吸杂志，2014；37(1):9-15. 2012年中国CHINET细菌耐药性监测[J]．中围感染与化疗 杂志，2013；13：321-330．
Page
16
诊疗过程
5月14日（入院第7天） 患者神志较前无变化，昨日体温最高达37.9℃，给予物理 降温后体温可下降，仍有咳嗽、咳痰困难。查体：T 37.5℃ P 86次/分 R 20次/分 BP 126/68mmHg 。痰培养+ 药敏结果提示：多重耐药铜绿假单胞菌（PDR-PA）。依 据药敏结果，停用头孢孟多，暂选用哌拉西林钠他唑巴坦 钠抗感染治疗。
Page
23
PA的耐药机制
产生灭活酶 β-内酰胺酶（AmpC、ESBL、MBL等） 氨基糖苷类修饰酶 氯霉素乙酰转移酶 主动外排系统过渡表达
膜通透性下降
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铜绿假单胞菌耐药研究进展
主要内容
1.铜绿假单胞菌的流行病学、病原学、临床意义 2.铜绿假单胞菌的实验室检查 3.铜绿假单胞菌感染的治疗方案 4.铜绿假单胞菌的耐药机制 5.研究进展
流行病学
本菌为条件致病菌，广泛存在于自然界、土壤、水、空气， 在正常人皮肤（如腋下、会阴部和耳道内）、呼吸道和肠 道均存在。
孔蛋白形成的通道部分具有特异性，如OprD2孔道是亚 胺培南选择性快速进入菌体的特异性通道，如果OprD2 蛋白缺失或者表达减少是导致PA对亚胺培南耐药的机 制之一，但对美罗培南却无影响。
碱性蛋白酶
损伤组织，抗补体，灭活IgG，抑制中性粒细胞功能
磷酸酯酶C
组织损伤
临床意义
• 经常引起术后伤口感染，也可引起褥疮、脓。烧伤后感染了铜绿色假单胞菌可造成死亡。
• 本菌所致感染的临床表现取决于受累部位。
化脓性内 眼炎
氧化酶
+
葡萄糖O/F O/-
动力
+
MAC平板生长 +
-
+++
O/-
- O/F -
-
+ --
+
+ +/- -
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
鉴定
• 初步鉴定 菌体形态 菌落特征 产色素 气味 氧化酶
• 最终鉴定 非发酵菌生化鉴定系统 API-NE试条
注意：实验室诊断应与临床表现相结合
其生存的重要条件是潮湿环境，对外界环境抵抗力较强， 湿热55℃ 、1h方能杀灭，对紫外线不敏感。
儿童带菌率比成人高,应用抗生素治疗者带菌率增高。 住院病人，特别是使用抗生素、糖皮质激素或免疫抑制剂
治疗的病人，呼吸道内该菌的寄植增多。
流行病学
感染途径：
内源性：自身上呼吸道、肠道、皮肤、生殖道等 外源性：其他病人或带菌的健康工作人员，经手、飞沫或
致病性
致病物质
生物学活性
菌毛 荚膜多糖（藻酸盐 ）
毒素
内毒素 外毒素A
对宿主细胞具有粘附作用 抗吞噬作用
致发热，休克，DIC等 抑制蛋白质合成
细胞溶解毒素
有杀白细胞素等，能损伤细胞和组织
蛋白分解酶
胞外酶S 弹性蛋白酶
分解蛋白质，损伤多种细胞和组织
人类肺部感染的重要因子 损伤血管，抑制中性粒细胞功能
污染的医疗器械而传播。
病原学
革兰氏阴性杆菌，单个、成对或短链状排列。 多数菌株分泌绿脓菌素和荧光素，呈蓝绿色，故名绿脓杆菌。 菌体一端有1～3根鞭毛，故有动力，较活泼，无荚膜或芽胞。 专性需氧菌，生长要求不高，在普通培养基上生长良好，最
适宜温度为35℃。 有很强的蛋白分解能力，但发酵糖类能力低。
• （2）血清学分型：利用O抗原进行分型，可分20个血清型。
• （3）核酸检测：质粒指纹图谱分型、脉冲场凝胶电泳分型、其他快 速分子生物学（基因芯片、PCR技术、16SrDNA分型）鉴定
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
常见非发酵菌初步分群鉴定
试验
假单胞 不动杆 产碱杆 黄杆 莫拉 菌属 菌 属 菌 属 菌属 菌属
铜绿假单胞菌对以下药物具有天然耐药性： 氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林/克拉维酸、第一、 二代头孢菌素、头孢噻肟、头孢曲松、萘啶酸和甲 氧嘧啶等。
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
耐药机制
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
革兰染色
电镜
分离培养
• 专性需氧、营养要求不高 • 普通培养基： 18-24h圆形 、大小不一、 边缘不整 扁平、 湿
润 、金属光泽常呈融合态， 琼脂被染成绿或黄绿 。 • MAC：微小无光泽半透明 48h后菌落呈棕色 • 血平版：扁平 湿润 有金属光泽 琼脂被染成蓝绿或灰绿 有透
明溶血环 • 有特殊生姜气味
普通平板
MAC平板
血平板
生化实验
• 该菌氧化酶阳性，能氧化分解葡萄糖和木糖，产酸不产气， 但不分解乳糖和蔗糖。液化明胶、可分解尿素，还原硝酸 盐为亚硝酸盐并产生氮气，吲哚阴性，利用枸橼酸盐，精 氨酸双水解酶阳性。
• 生长实验：该菌在4℃不生长而在42℃可以生长
分型 • （1）噬菌体分型：所应用的噬菌体现有24株，分型率达90%。
PA的外膜通透性极低，仅为大肠埃希菌的1%-8%，这是 PA对多种抗生素天然耐药的重要原因之一。β内酰胺类、 四环素、氯霉素、喹诺酮类只能通过孔蛋白提供的水通道 跨越外膜。
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
1. 外膜通透性障碍
PA外膜蛋白中的OprC、OprD、OprE是小分子亲水性 抗生素进入细菌的通道，OprF形成大孔通道。孔蛋白 数量的减少或基因突变影响外膜对抗生素的通透性。
继发性铜 绿假单胞 菌感染
脓液 痰 尿液等
血液 环境用品
分离培养 直接涂片染色
肉汤增菌
血平板、MAC
37 ℃18-24h
可疑菌落（金属光泽、β-溶血、产绿色素、特殊气味）
初步鉴定
最后鉴定
菌落 色素
非发酵菌鉴定系统鉴定
革兰阴性杆菌 氧化酶(+)
血清分型
检验程序
直接检镜
为革兰阴性菌，菌体大小（1.5～5.0)um×宽(0.5～1)um，细长且长短不 一，有时呈球杆状或线状，成对或短链状排列。菌体的一端有单鞭毛，无 芽胞
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
药物治疗
• 传统药物治疗
新研发的抗假单胞菌药物
哌拉西林，替卡西林 头孢他啶，头孢哌酮 哌拉西林/他唑巴坦 替卡西林/克拉维酸 头孢哌酮舒巴坦 环丙沙星，左氧氟沙星 多粘菌素类（多粘菌素类B、E）
多利培南（Doripenem） 西他沙（sitafloxacin） 比阿培南（Biapenem）
耐药机制
1.外膜通透性减低 2.主动外排泵系统 3.抗菌药物作用的靶位的改变 4.产生灭活酶 5.生物膜（BF）的形成
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
铜绿假单胞菌耐药研究进展(PPT31页)
1. 外膜通透性障碍
抗生素通过两种途径进入细菌外膜，亲水性抗生素的孔蛋 白通道和疏水性抗生素的脂质介导通道。如果这些通道改 变或缺失，抗生素将不能进入细菌到达作用靶位，从而使 细菌产生耐药性。