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抗肿瘤药物概述：理[1]..

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抗肿瘤药分类ppt课件

抗肿瘤药分类ppt课件

肿瘤疫苗类
Sipuleucel-T疫苗
Sipuleucel-T疫苗是一种针对前列腺癌的疫苗，通过刺激患者的免疫系统产生针对前列 腺癌抗原的免疫反应，达到治疗肿瘤的目的。
HPV疫苗
HPV疫苗是一种预防人乳头瘤病毒感染的疫苗，通过预防HPV感染，降低患宫颈癌等 恶性肿瘤的风险。
05
靶向治疗药物
小分子靶向药物
抗肿瘤药的分类
01
02
03
根据作用机制分类
可分为细胞毒类和非细胞 毒类抗肿瘤药。
根据来源分类
可分为天然来源、半合成 和全合成抗肿瘤药。
根据作用对象分类
可分为针对特定细胞类型 的抗肿瘤药和广谱抗肿瘤 药。
抗肿瘤药的发展历程
起始阶段
20世纪40年代以前，主要 采用手术切除和放疗治疗 肿瘤。
细胞毒药物阶段
06
抗肿瘤药的未来展望
新药研发趋势
免疫疗法
细胞疗法
利用人体免疫系统攻击肿瘤，已成为 当前研究的热点。
利用患者自身的细胞来治疗肿瘤，具 有个体化、安全的特点。
基因疗法
通过修改肿瘤细胞的基因来抑制其生 长，具有巨大的潜力。
个体化治疗与精准医疗
根据患者的基因、分 子特征和病情，制定 个性化的治疗方案。
详细描述
孕激素类抗肿瘤药物还可以改善患者的生存质量。
雄激素类
总结词
详细描述
总结词
详细描述
雄激素类抗肿瘤药物通过调 节体内雄激素水平来抑制肿
瘤生长。
雄激素类药物如氟他胺等， 常用于治疗前列腺癌等雄激 素依赖性肿瘤，通过抑制肿 瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞 凋亡等方式发挥抗肿瘤作用
。
雄激素类抗肿瘤药物还可以 改善患者的生存质量。

医学-抗肿瘤药物综述

医学-抗肿瘤药物综述
详细描述
化疗药物通常为化学合成的小分子或高分子物质，通过注射、口服或局部给药方式进入体内，作用于肿瘤细胞 DNA、RNA或蛋白质合成过程，抑制肿瘤细胞生长、分裂或诱导其凋亡，从而达到治疗目的。常见的化疗药物 包括烷化剂、抗代谢药、抗生素类等。
靶向治疗药物
总结词
靶向治疗药物是一种新型抗肿瘤药物，通过特异性地作用于肿瘤细胞表面的靶点来抑制其生长和扩散 。
激素治疗药物如雌激素、雄激素等，通过调 节内分泌系统来抑制肿瘤生长；生物反应调 节剂如干扰素、白细胞介素等，通过调节免 疫系统来增强其对肿瘤细胞的攻击能力。其 他抗肿瘤药物还包括基因治疗、细胞治疗等 新型治疗方法，仍处于研究阶段。
抗肿瘤药物的疗效与
03
副作用
化疗药物的疗效与副作用
化疗药物的疗效
化疗药物通过抑制肿瘤细胞的生 长和分裂，从而达到缩小肿瘤、 控制病情的目的。
并克服耐药性。
免疫联合放疗
02
放疗可以增强肿瘤细胞的免疫原性，与免疫治疗联合使用可提
高对肿瘤细胞的杀伤力。
免疫联合热疗
03
热疗可以刺激免疫反应，与免疫治疗结合使用可增强抗肿瘤效
果。
个体化用药的进一步发展
1 2
基因检测与药物选择
通过基因检测确定个体对特定药物的反应，从而 选择最适合患者的药物。
实时监测与调整
联合用药研究进展
01
02
03
联合化疗
通过同时使用多种化疗药 物，以提高疗效、降低耐 药性和减少毒副作用。

联合免疫疗法
结合免疫疗法和化疗或其 他治疗方法，以增强抗肿 瘤免疫反应。
联合靶向治疗
针对不同靶点联合使用多 种靶向药物，以提高疗效 和降低耐药性。

抗肿瘤药物临床应用与管理

抗肿瘤药物临床应用与管理

细胞疗法
利用患者自身的免疫细胞或干细 胞，经过基因改造后回输到体内
，以更有效地攻击肿瘤细胞。
个体化治疗与精准医疗在抗肿瘤领域的应用前景
1 2 3
个体化治疗方案
根据每个患者的基因、分子和临床特征，制定针 对性的治疗方案，以提高疗效并降低副作用。
精准医疗技术
利用基因测序、影像诊断和生物信息学等技术， 精确识别肿瘤的分子特征和生物学行为，为患者 提供最佳的治疗方案。
总结词
乳腺癌患者药物治疗的案例分析表明，抗肿瘤药物在乳腺癌治疗中具有重要作用，能够 显著提高患者的治愈率和生存率。
乳腺癌患者药物治疗的案例分析
患者情况
患者为38岁女性，诊断为三阴性乳腺癌，已发生 肺转移。
治疗方案
采用紫杉醇联合卡铂方案进行化疗，同时给予帕 妥珠单抗靶向治疗。
治疗结果
经过8个周期的治疗，肿瘤明显缩小，肺转移灶消 失，患者症状明显改善，生活质量提高。
患者情况
患者为52岁女性，诊断为 肺腺癌，已发生骨转移。
治疗方案
采用培美曲塞联合顺铂方 案进行化疗，同时给予吉 非替尼靶向治疗。
治疗结果
经过4个周期的治疗，肿瘤 明显缩小，骨转移灶稳定 ，患者疼痛减轻，生活质 量提高。
乳腺癌患者药物治疗的案例分析
• 总结词：乳腺癌患者药物治疗的案例分析表明，抗肿瘤药物在乳腺癌治疗中具有重要作用，能够显著提高患者的治愈率和 生存率。
02
抗肿瘤药物的临床应用
常见肿瘤及治疗原则
乳腺癌
根据病情选择手术、放疗、化 疗、内分泌治疗和靶向治疗。
胃癌
手术切除为主，化疗和放疗为 辅助。
肺癌
以手术切除、放疗和化疗为主 要治疗手段，靶向治疗和免疫 治疗为辅助。

抗肿瘤药物概述及中药抗肿瘤药的作用机制研究

抗肿瘤药物概述及中药抗肿瘤药的作用机制研究

Part o3
中药抗肿瘤的作用机制
中药抗肿瘤的作用机制
诱导细胞分化
诱导细胞凋亡 干扰核酸的合成 抑制微管蛋白的活性
淫羊藿苷（Icariin）
苦参碱(Matrine) 当归多糖（Angelica Polysaccharide
蟾蜍灵(Bufalin) 莪术提取物榄香烯(Elemene)
丹参酮(Tanshinone ) As2O3（Arsenic Trioxide ）
在体外实验中有人从中药制剂筛选出Ans-11、 Fww-13、Tul-17三种中药逆转剂，都能明显增强多药 耐药细胞对抗肿瘤药物的敏感性，有效逆转Pgp高表 达人卵巢肿瘤细胞SKVLB对长春花碱的耐药性。由于 钙离子通道阻滞剂也具有逆转多药耐药作用，它们能 与P170蛋白结合，使细胞内药物浓度增高，起到抗肿 瘤作用，因此推测中药的抗多药耐药或许具有钙离子 通道阻滞剂样作用。
能
的
药
4.拓扑异构酶抑制剂
喜树碱类(camptothecine, CPT)
物
羟喜树碱、拓扑特肯、依林特肯鬼臼毒素衍
生物
(三)干扰转录过程和阻止DNA合成药物
放线菌素(dactinomycin 更生霉素DACT)嵌入到DNA双螺旋中相邻的鸟嘌 呤和胞嘧啶碱基之间，与DNA结合成复合体阻碍RNA多聚酶的功能，阻止 RNA尤其mRNA的合成。属周期非特异性药。
中占有越来越重要的地位。 临床应用的抗肿瘤药主要有烷化剂和抗代谢物两大类。一些天然产物或
二、肿瘤治疗方法
肿瘤的治疗方法主要有三种：手术治疗、放射治疗、药物治疗。 三种治疗手段各有各的特点，互相补充。
三、抗肿瘤药的分类
（一）根据药物化学结构和 来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 杂类

二十一章抗肿瘤药1

二十一章抗肿瘤药1

第二十一章 抗肿瘤药 第二节 直接作生物：
抗肿瘤作用增强，毒副作用减少。
临 床 应 用 的 主 要 有 替 哌 ( Tepa) 和 噻 替 哌
(Thiotepa)。
替哌(Tepa)
噻替哌(Thiotepa)
噻替哌：前药，体内氧化脱硫（P-450)，起 烷化作用，
2）增加药物对肿瘤细胞的选择性，提高抗肿瘤活性， 同时亦减少毒副作用。
第二十一章 抗肿瘤药 第二节 直接作用于DNA的药物 一、烷化剂
5、氮芥类的重点药物： 1)、氮甲（甲酰溶肉瘤素，Formylmelphalan） 化学名：（+）-N-甲酰-对-[双（β-氯乙基）氨基]-
苯丙氨酸
第二十一章 抗肿瘤药 第二节 直接作用于DNA的药物 一、烷化剂
第二十一章 抗肿瘤药 第二节 直接作用于DNA的药物
一、烷化剂
（3）乙撑亚胺醌类：
苯醌类化合物可干扰酶系统的氧化-还原过程，能抑 制肿瘤细胞的有丝分裂，因此合成了一类苯醌与乙 撑亚胺基结合的乙撑亚胺醌类。
第二十一章抗肿瘤药
第二节 直接作用于DNA的药物
一、烷化剂
缺点：
对增殖较快的正常细胞也同样产生抑制， 有严重的副作用。
对骨髓细胞——骨髓抑制、 对肠上皮细胞——恶心、呕吐 对毛发细胞——脱发等。
第二十一章抗肿瘤药 第二节 直接作用于DNA的药物 一、烷化剂
烷化剂按化学结构可分为： 氮芥类、 乙撑亚胺类、 甲硫酸酯及多元醇类、 亚硝基脲类、 三氮烯米唑类等。
第二十一章 抗肿瘤药
Antineoplastic Agents
第一节 概述
第二十一章 抗肿瘤药 第一节 概述
肿瘤(Cancer,tumor, neoplasm)分为良性肿瘤和恶性肿瘤。 良性肿瘤称为瘤； 恶性肿瘤根据发生部位不同，可分为：癌, 肉瘤, 母细胞瘤, 白

抗肿瘤药概述

抗肿瘤药概述

（二）嘧啶拮抗药 氟尿嘧啶（Fluorouracil，5–FU）
氟尿嘧啶在体内转化为一磷酸脱氧核糖氟尿嘧啶核 苷后，与胸苷酸合成酶及N5，N10–甲烯四氢叶酸结 合形成三重复合物，使脱氧尿苷酸不能生成脱氧胸 苷酸，因而DNA合成减少，最终使细胞死亡。临床 主要用于治疗实体瘤，如结肠直肠癌、乳腺癌、卵 巢癌、胰腺癌、胃癌及头颈部癌等。局部应用治疗 皮肤过度角化症和表皮基底细胞癌。常见不良反应 有恶心、呕吐、腹泻、厌食、胃肠道及口腔黏膜溃 疡、脱发、骨髓抑制。长期全身给药可见“手足综 合征”，表现为手掌和足底部红斑及脱屑。
吉西他滨（gemcitabine）
吉西他滨在体内也需经脱氨及磷酸化作用而获得活性。其
作用机制也与阿糖胞苷类似。用于治疗非小细胞肺癌、胰 腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体瘤。不良反应较少，主 要为骨髓抑制，亦可出现恶心、呕吐、口腔溃疡、血栓静 脉炎和肝功能受损。
（三）嘌呤拮抗药
巯嘌呤（mercaptopurine，6–MP）
三、嵌入DNA干扰转录过程的药物
放线菌素D（dactinomycin D）
放线菌素D又称更生霉素，分子可嵌入DNA双 螺旋的小沟中，与DNA形成复合体，阻碍RNA 多聚酶的功能，抑制RNA的合成，特别是 mRNA的合成。属于周期非特异性药物。抗瘤 谱较窄，用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横 纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。常见不良反应有 恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明 显，偶见脱发和严重的皮肤毒性。
2．胃肠道毒性：
（1） 恶心、呕吐：烷化剂用后较早出现，为药物及代谢产物刺 激延脑催吐化学感受区所致，可用中枢性镇吐药治疗。
（2）消化道粘膜损害：口腔炎、咽喉炎、粘膜水肿、腹泻等， 严重者可使消化道出血，出现黑便。烷化剂较少见，抗代谢药 较多见。

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。

药理学—抗恶性肿瘤药(药理学课件)

药理学—抗恶性肿瘤药(药理学课件)
药理学
学习情境:其他药物 学习单元:其他药物
知识点: 抗恶性肿瘤药
目录
药品生产技术专业教学资源库
1、概述 2、抗恶性肿瘤药的分类 3、抗恶性肿瘤药的主要不良反应
一、概述
药品生产技术专业教学资源库
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病。目前，治疗恶性肿瘤 主要采取综合疗法，将手术治疗、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及 中医中药等方法结合起来，显著提高了疗效及患者的生活质量，延缓 病情发展并减少了恶性肿瘤患者的死亡率。
二、抗恶性肿瘤药的分类
按作用机制分类：
药品生产技术专业教学资源库
• 干扰核酸合成药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖腺苷等 • 干扰DNA结构和功能药:烷化剂,丝裂霉素,博来霉素,顺铂等 • 干扰转录过程和阻止DNA合成药:柔红霉素,放线菌素Ｄ,多柔比星等 • 干扰蛋白质合成药:长春新碱, 三尖杉酯碱,门冬酰胺酶等 • 影响体内激素平衡药:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等
三、抗恶性肿瘤药的不良反应
药品生产技术专业教学资源库
• 胃肠道反应 • 骨髓抑制 • 免疫抑制 • 肾损害及膀胱毒性 • 肝损害
脱发 肺损害 心肌损害 神经毒性及耳毒性 致癌致畸致突变
其中肿瘤化疗作为临床综合治疗的重要组成部分，可明显改善癌症患者 的生存时间和品生产技术专业教学资源库
根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同,将抗肿瘤药物分为两大类: 周期非特异性药物(cell cycle non-specific drugs)： ➢直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物,如烷化剂、抗肿瘤抗生
二、抗恶性肿瘤药的分类
按化学结构及来源分类：
药品生产技术专业教学资源库
• 烷化剂:环磷酰胺,塞替派,白消安等 • 抗代谢药:甲氨蝶呤,氟尿嘧啶,巯嘌呤,羟基脲,阿糖胞苷等 • 抗肿瘤抗生素:多柔比星,柔红霉素,博来霉素,丝裂霉素等 • 抗肿瘤植物药:长春碱,长春新碱,紫杉醇,高三尖杉酯碱,羟喜树碱等 • 抗肿瘤激素类:肾上腺皮质激素,雌激素,雄激素,他莫昔芬等 • 其他类:顺铂,卡铂,门冬酰胺酶等

药理学 抗肿瘤药物

药理学 抗肿瘤药物
抗恶性肿瘤药
第一节 概述 恶性肿瘤是目前世界上死亡率较 高,危害性较大的一种常见病.虽然它 的病因,发病原理尚未完全清楚,但采 用手术,放射,药物,免疫疗法,它们或 多或少能够起到缓解和延长生命的作 用.
一.细胞增殖周期的基本概念 (一)根据细胞生长繁殖的特点,肿瘤细 胞可分为二类细胞群 1.增殖细胞群：增殖周期的各期细胞 能够周而复始地进行增生繁殖,使肿 瘤不断增大,称为增殖细胞群. 增长迅速的肿瘤：GF值较大
此外,MTX还可阻止嘌呤核苷 酸的生物合成,从而干扰蛋白质的 合成，使肿瘤生长繁殖受抑。
[应用] 主要用于儿童急性白血病和绒毛膜
上皮癌.对肝癌、头颈部癌、肢体癌亦 有一定疗效. [不良反应]
胃肠粘膜损害 骨髓抑制：最突出 肝肾损害 致畸 脱发,皮炎
由于大量甲酰四氢叶酸能扭转甲 氨喋呤的作用和毒性,对机体可产生 “援救”作用.因此,对肢体瘤,如骨肉 瘤可以采用动脉插管给药或增加剂量, 并加用甲酰四氢叶酸,“援救”则可提 高化疗指数,减少毒性。
药物 口腔 恶 呕
炎 心吐
环磷酰胺 + +
噻替哌
马利兰
甲氨喋呤 ++
+
巯基嘌呤 + + +
氟尿嘧啶 ++ + +
阿糖胞苷 ++ ++ ++
羟基脲
++
放线菌素 + + +
博来霉素 + +
丝裂霉素 + + ++
长春碱
+
长春新碱 +
喜树碱 ++ + +

抗肿瘤药分类ppt课件

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3. PD-1/PD-L1抑制 剂：这类药物可以抑 制程序性死亡受体（ PD-1）或其配体（ PD-L1）的活性，常 用于治疗黑色素瘤、 肺癌等肿瘤。例如纳 武单抗、帕博西尼等 。
中药与天然药物
• 总结词：中药与天然药物是一类从天然资源中提 取出来的具有抗肿瘤作用的药物。
中药与天然药物
详细描述
1. 中药类：例如人参、黄芪、当归等 中药具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤等 作用，常用于辅助治疗各种肿瘤。其 中的活性成分如人参皂苷、黄芪多糖 等已被深入研究并应用于临床治疗。
抗肿瘤药物治疗虽然具有一定的治疗效果，但同时也伴随 着一些副作用。如细胞毒药物可能会导致患者恶心、呕吐 、脱发等；激素类药物可能会影响患者的内分泌系统；分 子靶向药物可能会导致患者出现皮肤反应、心脏损伤等。 因此，在使用抗肿瘤药物治疗时，需要严格掌握药物的适 应症和剂量，同时注意观察患者的反应情况，及时调整治 疗方案。
肿瘤疫苗主要用于预防和治疗部 分肿瘤，如宫颈癌、结肠癌等； 免疫调节剂可用于治疗多种肿瘤 ，如肾癌、肺癌等。
疗效
肿瘤疫苗在预防和治疗部分肿瘤 方面具有一定的疗效，免疫调节 剂在改善患者的生活质量和延长 生存期方面有一定的作用。
05
其他抗肿瘤药物
激素类药物
01
02
总结词：激素类药物是 一类通过调节体内激素 水平来影响肿瘤生长的 药物。
适应症
细胞免疫治疗主要用于实体瘤和血液肿瘤的治疗，如急性 髓系白血病、慢性淋巴细胞白血病、肾母细胞瘤等。
肿瘤疫苗与免疫调节剂
作用机制
肿瘤疫苗通过刺激患者自身的免 疫系统产生针对肿瘤细胞的特异 性抗体，从而达到预防和治疗肿 瘤的目的；免疫调节剂则是通过 调节患者的免疫系统功能，增强 其抗肿瘤作用。

药理学-常用抗肿瘤药物

药理学-常用抗肿瘤药物
抗肿瘤药物的未来展望
新药研发方向
靶向治疗药物
针对肿瘤细胞特有的基因突变、异常表达或结构特征，开发具有 高度选择性的抗肿瘤药物。
免疫治疗药物
利用免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞，通过调节免疫反应或提供 免疫增强剂来提高肿瘤治疗效果。
细胞疗法药物
利用患者自身的免疫细胞或干细胞来攻击肿瘤细胞，通过细胞工 程和基因工程技术增强其抗肿瘤活性。
20世纪90年代
靶向药物的崛起，针对特定基 因突变或受体异常的药物治疗 。
21世纪初
免疫治疗和细胞治疗的兴起， 为肿瘤治疗提供了新的手段。
02
常用抗肿瘤药物介绍
细胞毒类药物
烷化剂
通过与DNA结合，影响其复制和转录过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。常用的烷化剂 包括环磷酰胺、异环磷酰胺等。
抗代谢药
通过干扰细胞代谢过程，抑制肿瘤细胞的生长。常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧 啶等。
吉西他滨+顺铂
吉西他滨是一种嘧啶类抗肿瘤药物，顺铂是一种 铂类抗肿瘤药物，两者联合使用可治疗非小细胞 肺癌等肺癌。
联合用药的疗效评估
临床试验
通过对照实验的方式，比较联合用药与单一用药 的疗效差异。
生存期评估
通过观察患者的生存期，评估联合用药对延长生 存期的效果。
病理学评估
通过病理学检查，评估肿瘤缩小或消失的情况。
芳香酶抑制剂
通过抑制芳香酶的活性，减少 雌激素的合成，从而抑制肿瘤 细胞的生长。常用的芳香酶抑 制剂包括来曲唑、阿那曲唑等 。
孕激素类
通过补充孕激素，调节体内的 激素水平，从而达到抑制肿瘤 细胞生长的目的。常用的孕激 素类药物包括甲地孕酮、炔诺 酮等。
生物反应调节剂
免疫调节剂

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物1、烷化剂（Alkylating agents）：细胞周期非特异性药物。

在体内使DNA、RNA和蛋白质等大分子的亲核基团烷化，抑制细胞的分裂，发挥细胞毒作用。

2、抗代谢类药物（Antimetabolites）：细胞周期特异性药物。

一般作用于S期，通过抑制二氢叶酸还原酶、胸苷合成酶和DNA聚合酶，抑制DNA的合成；3、抗肿瘤抗生素（Antibiotics）：细胞周期非特异性药物。

通过与DNA发生关联，使 DNA发生解聚，或嵌入DNA，干扰RNA聚合酶，从而抑制DNA和RNA的合成。

4、植物碱类（Natural products）：细胞周期特异性抗肿瘤药。

长春新碱作用于M期，主要抑制微管蛋白的聚合，妨碍纺锤体微管的形成，也可作用于细胞膜，干扰细胞膜对氨基酸的转运，使蛋白质合成受阻。

紫杉醇类也作用于M期，抑制微管蛋白的正常解聚，使细胞阻滞在有丝分裂期。

喜树碱类和鬼臼类均作用于S期，分别抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ，干扰DNA链断裂-再连接反应，导致DNA链断裂。

5、铂类化合物（Metal salt）：最常用的化疗药，为细胞周期非特异性药物。

对非典型烷化剂作用，可与DNA形成链内和链间交叉链接，阻止DNA复制，从而抑制癌细胞分裂；6、激素类（Hormones and hormone antagonists）：通过改变体内激素环境，对特定的肿瘤发挥抑制生长的作用；特点：（1）仅对与该激素有关的相应组织的肿瘤有效（2）敏感性取决于肿瘤生长对某种激素的依赖性（3）起效较缓慢，一般无根治效果；7、杂类（1）门冬酰胺酶：将血清中的门冬酰胺分解为门冬氨酸和氨，使细胞蛋白质的合成因缺乏门冬酰胺而受阻；（2）全反式维甲酸：通过细胞核内维甲酸受体介导，调控特异性基因表达，从而抑制细胞的增殖、诱导其分化。

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物肿瘤的治疗是一项综合工程，需要手术、放射治疗、化学治疗、心理和中医药治疗相结合才能达到延缓病情发展、改善患者生活质量和提高至于率的目的。

化学治疗在肿瘤内科治疗中占有重要地位。

抗肿瘤药物根据来源和作用机制可分为：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物成分药、其他抗肿瘤药喝抗肿瘤激素六大类。

本次我主要说列入2012版《国家基本药品目录》中的抗肿瘤药物及一些庸医减轻其不良反应的辅助要。

细胞周期细胞分化从合成DNA复制所需要的成分开始，可以分为G1，S（DNA合成），G2和M (有丝分裂)期。

大多数抗癌药物作用于S期，有些作用于M期。

（一）烷化剂烷化剂是应用最早、用途最广泛的抗肿瘤药物。

该类药物通过与细胞生物大分子中的亲核基团（如蛋白质的氨基、巯基、羧基，核酸的氨基、羟基、磷酸根）发生烷化作用，使DNA链发生断裂，DNA结构和功能损伤，从而干扰肿瘤细胞增殖。

烷化剂可损伤处于任何细胞增殖周期的DNA，一般对M期和G1期细胞杀伤作用较强。

小剂量时可抑制细胞由S期进入M期，G2期细胞对其作用较不敏感；大剂量时可杀伤各期细胞，具有广谱抗癌作用。

其缺点为选择性差，对骨髓、胃肠道上皮和生殖系统等生长旺盛的正常细胞有较大毒性，对体液和细胞免疫功能的抑制也较明显，故此类药物可产生细胞毒性、致畸、致突变、致癌和骨髓抑制等不良反应。

烷化剂按化学结构可以分为氮芥类、乙烯亚胺类、甲烷磺酸酯及多元醇类、亚硝基脲类、三氮烯咪唑类和肼类。

…中包含三种烷化剂类药物，分别为亚硝基脲类的司莫司汀，氮芥类的环磷酰胺和甲烷磺酸酯类的白消安。

司莫司汀为亚硝基脲类细胞周期非特异性抗肿瘤药，对处于G1/S 期边界或S早期的细胞最敏感，对G2期细胞亦有抑制作用。

本品进入体内后，其分子可断裂为两部分，一为氯乙胺部分，可发挥烃化作用，使DNA链断裂，RNA及蛋白质收到烃化，与抗肿瘤作用有关；另一为氨甲酰基部分，经转化可发挥氨甲酰化作用，与蛋白质特别是赖氨酸末端的氨基发生反应，与骨骼毒性作用有关，氨甲酰化对酶蛋白的破坏使DNA损伤后难以修复，有助于抗癌作用。

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物

抗肿瘤药物恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率居所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。

肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗(化学治疗)，但在很大程度上仍是以化学治疗为主。

抗肿瘤药是指抗恶性肿瘤的药物，又称抗癌药。

抗肿瘤药物的发展起源于四十年代，以氮芥治疗恶性淋巴瘤开始，经六十多年的发展，抗肿瘤药物治疗已经有了很大的进展，成为抗肿瘤治疗中非常重要的一环。

通过联合化疗和综合化疗，可治愈病人或能够明显地延长病人的生命。

由于对肿瘤特性的研究和分子生物学、细胞生物学的研究进展，为抗肿瘤药物的研究提供了新的方向和新的作用靶点。

抗肿瘤药物通常按其作用原理和来源分可分为烷化剂、抗代谢物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药有效成分，抗肿瘤金属配合物等。

第一节 烷化剂烷化剂又被称为生物烷化剂是一类在体内能形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，它能与生物大分子(如DNA 、RNA 或某些重要的酶类)中含有富电子的基团(如氨基、巯基、羟基、羧基、磷酸基等)发生共价结合，使其丧失活性或使DNA 分子发生断裂。

烷化剂属于细胞毒类药物，在抑制和毒害增生活跃的肿瘤细胞的同时，对其他增生较快的正常细胞，如骨髓细胞、胃肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞也同样产生抑制作用，因而会产生许多严重的副反应，如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等。

按化学结构，目前临床使用的烷化剂药物可分为氮芥类、乙撑亚胺类、磺酸酯及多元卤醇类、亚硝基脲类等。

1、氮芥类NCH 2CH 2Cl CH 2CH 2ClR载体部分 烷化剂部分氮芥类药物是β-氯乙胺类化合物的总称，其结构可分为两部分：烷基化部分和载体部分。

载体部分可以改善该类药物在体内的吸收、分布等动力学性质，提高其选择性和抗肿瘤活性。

依据载体部分的化学结构，可将其分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥和甾体氮芥。

（1）脂肪氮芥：当载体部分为脂肪烃基时，称为脂肪氮芥。

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抗肿瘤药物的介绍
抗肿瘤药物的分类
根据作用周期和时相分：
•
周期非特异性药物：对增殖周期各期，选择特异性不强， 如烷化剂、抗生素、铂类等
周期特异性药物：能够特异性的作用于增殖周期中某一 时相的肿瘤细胞。如作用于S期的抗代谢药物和作用于M 期的长春碱等
•
抗肿瘤药物的分类
根据来源及作用机制分
•
种类：长春花碱，长春新碱，长春花碱酰胺，失碳长 春花碱
•
紫杉类
•
机制：抑制微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚 化过程而使微管稳定
种类：紫杉醇，多西紫杉醇
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•
其他
铂类：
•
机制：作用机制与烷化剂相同，干扰DNA的修复和转录。 细胞周期非特异性药物，G1期作用最强
种类：顺铂，卡铂，草酸铂
•
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•
常与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化 有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受 机体控制的无限增殖状态
组成：
• •
增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感 非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细胞) 和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，可 能与肿瘤复发有关
•
主要见于长期生存的患者，包括第二原发恶性肿瘤、不 育、致畸、致突变等，以烷化剂较多见
抗肿瘤药物(细胞毒药物)的毒性反应
共有毒性：出现较早，发生于骨髓、消化道、毛 囊等
•
骨髓抑制：先出现WBC↓，然后是血小板↓，一般不会引 起严重贫血 消化道反应：恶心、呕吐最常见，口腔炎、口腔溃疡、 舌炎、食管炎等
增殖周期中的细胞分期
DNA合成前期(G1期)：DNA的合成准备时期
DNA合成期(S期)：DNA复制的时期
DNA合成后期(G2期)：为有丝分裂作准备 有丝分裂期(M期)：细胞由一个分裂为两个
抗肿瘤的主要治疗途径
目前抗肿瘤的主要治疗途径
手 术 切除肿瘤或姑息，减瘤荷
放 疗
杀灭迅速生长的肿瘤细胞
抗肿瘤药物概述：理论与临床实践
主要内容
概述
抗肿瘤的主要治疗途径
抗肿瘤药物介绍 抗肿瘤药物的毒性反应
概 述
恶性肿瘤的流行病学
WHO 2000年数据：全球新发 恶性肿瘤患者男性530万，女 性470万，现患人数超过2200 万，死于这一疾病的620万， 占总死亡人数的12.6% 预计到2020年每年新发生的病 人将达1570万，死亡 1000万， 在发展中国家癌症总数将增加 73%，发达国家为29% 恶性肿瘤正在成为21世纪人类 的第一杀手！
生物反应调节剂
常用生物反应调节剂
白介素
•
由白细胞产生的可调节其他细胞反应的可溶性蛋白或糖 蛋白物质
是一组天然产生的细胞因子家族
•
•
具有免疫调节的作用
常用生物反应调节剂
干扰素
• •
包括Ⅰ型：IFN-α、IFN-β；Ⅱ型：IFN-γ
IFN-α免疫调节作用：
– 激活NK细胞
– 调节B细胞的抗体生成
• •
抗生素类
蒽环类：柔红霉素，阿霉素，表阿霉素，吡喃 阿霉素，阿克拉霉素，去甲氧柔红霉素 主要机制 直接和DNA结合，导致DNA螺旋裂解，破坏 DNA和RNA的合成 其它机制
• • •
氧自由基的形成 重金属的螯合作用 抑制拓扑异构酶II
抗微管类
长春花碱类
•
机制：阻止微管蛋白聚集，抑制微管形成，诱导微管 解聚
• • •
•
乙烯亚胺类：噻替派
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烷化剂
特点
•
引起单股或双股DNA断裂，影响DNA的转录和修复，细 胞死亡
作用于已形成的核酸，对增殖和非增殖细胞都有很强的 毒性 多功能化合物，通常高反应性，半衰期短
•
• • •
常与其他药物联Biblioteka 治疗肿瘤主要毒性包括骨髓抑制，肠粘膜增生抑制，口腔溃疡， 免疫抑制，脱发，注射局部靡烂等
我国恶性肿瘤的现状
70年代癌症死亡70万，90 年代死亡130万，20年间癌 症调整死亡率上升12% 2000年癌症发病人数180200万，占世界总数的1/5； 死亡人数140-150万，占世 界总数的1/4 在城市居民中，癌症已占 死因的首位。我国居民每 死亡5人，即有1人死于癌 症
化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞
药物治疗
激素治疗：调节激素受体或抑制激素合成 所需要的酶
靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径
外科手术治疗
依然是绝大多数实体肿瘤治疗的基础和根本手段 手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜 下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞是无能为 力的 手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的 组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量
放射治疗
为局部治疗，无法控制肿瘤的远处转移 在某些肿瘤如头颈部肿瘤占有重要地位 在某些肿瘤的治疗中，敏感性低，容易复发 肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较为接近， 副作用明显
药物治疗
大多数实体肿瘤的药物反应率均在20-30%
药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的
原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐药 针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的病 人采取同样的药物却疗效不同 毒性和疗效的平衡 靶向药物的出现
•
•
脱发：化疗时戴冰帽，使头皮冷却，局部血管痉挛，减 少药物到达毛囊，可减轻脱发
抗肿瘤药物(细胞毒药物)的毒性反应
特有毒性
•
心脏毒性：多柔米星最常见，与其生成自由基有关。表现 为心肌退行性变、间质水肿等
呼吸系统：长期大量应用博来霉素可引起肺纤维化 肝脏毒性：L-门冬酰胺酶、放线菌素D、环磷酰胺等 肾和膀胱毒性：大量环磷酰胺、顺铂等
抗代谢类药物
分类
• • • •
叶酸拮抗剂：甲氨碟呤，力比泰 嘧啶类：5-氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶，嘧福禄，氟铁龙
胞苷类：阿糖胞苷，健择®
嘌呤类：6-巯基嘌呤，6-硫鸟嘌呤
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抗代谢类药物
特点
•
取代DNA/RNA 复制所需的关键代谢物分子，破坏其 功能 同代谢物质竞争性结合在关键酶的催化位点 同代谢物质竞争性结合在关键酶的调节位点
恶性肿瘤的形成
DNA损伤： 化学物 电离辐射 病毒等 正常细胞 遗传性DNA突变见于： DNA修复有关基因 细胞生长或凋亡基因
DNA损伤
体细胞基因突变 灭活肿瘤 抑制基因
活化促进生 长的癌基因
活化调节凋亡的基因
表达异常的癌蛋白失去抑 制生长产物凋亡失去控制
恶性肿瘤形成
肿瘤细胞的特点和组成
特点
– 曲妥珠单抗
•
VEGF单抗
– 贝伐单抗：抑制VEGF与其受体结合，抑制肿瘤生长
分子靶向药物
表皮生长因子通路酪氨酸激酶抑制剂
• •
机制：通过促凋亡、抗血管生成等实现抗肿瘤作用
种类：吉非替尼、厄洛替尼
抗肿瘤药物的毒性反应
抗肿瘤药物(细胞毒药物)的毒性反应
近期毒性
• •
共有毒性
特有毒性
远期毒性
主要用于乳癌，前列腺癌或子宫内膜癌；也可用于副 癌综合症
应用举例
醋酸甲地孕酮：治疗晚期乳腺癌和子宫内膜癌
它莫昔芬：治疗乳腺癌主要是绝经前乳癌，部分 绝经后;联合其它药物治疗其它癌症例如黑色素瘤 LH-RH 拮抗剂： 联合氟他胺阻断雄激素治疗前列 腺癌 强的松：何杰金氏病，非何杰金氏淋巴瘤，骨髓 瘤和急性淋巴细胞性白血病联合治疗的一部分； 也可用于乳腺癌和前列腺癌的姑息性治疗
•
IFN-α抗肿瘤作用可能与其直接抗增殖作用有关
分子靶向药物
分子靶向药物
单克隆抗体
•
针对B细胞CD20的单克隆抗体
– 利妥昔单抗：与CD20特异性结合，诱导B细胞凋亡，抑制细胞增 殖
•
EGFR单抗
– 西妥昔单抗：通过阻断EGF和TGF-α与EGFR结合，抑制肿瘤增 殖和血管生成，促进肿瘤细胞凋亡
• • • •
神经毒性：长春新碱最易引起外周神经病变，顺铂、 MTX、氟尿嘧啶等偶尔引起
过敏反应：L-门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇静脉注射后 易引起
•
肿瘤治疗的今天 - 单一的治疗途径
敏感性 ( + )
治疗有效者
从抗肿瘤中受益
抗肿瘤药物
治疗无效者
有毒副作用但无生存受益 延迟了有效治疗的开始
敏感性 ( - )
肿瘤治疗的未来 – 个体化的综合治疗
敏感性( + )
2
为适当病人 选择适当的 治疗途径
治疗有效者
从抗肿瘤中受益
3
治疗无效者
有毒副作用但无生存受益
1
分子生物学 特性检查
敏感性( - )
延迟了有效治疗的开始
2
谢 谢！
激素类药物
作用机制
调节激素作用于细胞核或细胞浆激素受体的活性，并 诱导mRNA 合成/蛋白质合成/细胞功能改变
• •
激素补充作用(如：雌激素，孕激素，雄激素) 去势作用(如：卵巢切除，睾丸切除)
•
•
竞争作用(如：抗雌激素类，抗孕激素类，抗雄激素类)
抑制作用(如：芳香化酶抑制剂，黄体生成素释放激素类似 物)
细胞毒类：
– 烷化剂 – 抗代谢类药物
– 抗生素类
– 抗微管类 – 其他类
• • •
激素类
生物反应调节剂 分子靶向药物：单克隆抗体、EGFR-TKI
细胞毒类药物
烷化剂
分类
•
氮芥类：环磷酰胺，异环磷酰胺，苯丁酸氮芥(瘤可宁)， 苯丙氨酸氮芥(美发兰)
亚硝脲类：CCNU，BCNU，Me-CCNU 烷基磺酸钠；马利兰 三嗪类：氮烯咪胺