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抗肿瘤药物概论(讲课)

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抗肿瘤药物 ppt课件

抗肿瘤药物 ppt课件

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21
第二节 常用抗肿瘤药物 • 一、影响核酸生物合成的药物
• 又称抗代谢药，是模拟正常代谢物质，如 叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等的化学结构所合 成的类似物，与有关代谢物质发生特异性 的拮抗作用，从而干扰核酸，尤其是DNA的 生物合成，阻止瘤细胞的分裂繁殖。它们 是细胞周期特异性药物，主要作用于S期。
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35
（二）破坏DNA的抗生素
博来霉素 Bleomycin 临床主要用于各种鳞状上皮癌的治疗。 不良反应较轻，肺毒性是本药的最严重 的不良反应。几无骨髓抑制作用，除消 化道反应外还可产生：发热反应 ；皮肤 反应；过敏反应。
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36
丝裂霉素 Mitomycinc （MMC）
丝裂霉素对多种实体瘤有效，特别是消 化道癌，为目前各国常用的药物之一。 也用于慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤 等。主要不良反应是骨髓抑制和消化道 反应，偶见心脏的毒性。局部刺激性大， 忌漏血管外。
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9
二、抗恶性肿瘤药物的分类
• （一）按细胞增殖周期分为
• 1.周期非特异性药物： 主要杀灭增殖各期细胞， 以及G0期的细胞。比如抗肿瘤抗生素及烷化剂， 代表药物如丝裂霉素、博来霉素；环磷酰胺、塞 替派、白消安以及激素类。
• 2.周期特异性药物 ：这类药物仅对细胞增殖周期 某一期细胞比较敏感。
第三章 抗肿瘤药物
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1
• 癌症(cancer)也称恶性肿瘤，和它相对的是良性 肿瘤。癌症是由于机体细胞失去正常调控, 过度 增殖而引起的疾病。过度增殖的细胞称癌细胞， 癌细胞常可侵犯周围组织(浸润，invasion), 甚至 可经体内循环系统和/或淋巴系统转移到身体其他 部分(癌症转移)。 癌症有许多类型，而病症的严 重程度取决于癌细胞所在部位、恶性程度及是否 发生转移。一旦确诊，常以结合手术、化疗和放 疗的方式进行治疗。如果癌症未经治疗，通常最 终结果将导致死亡。 各个年龄层的人都有可能患 癌症，由于去氧核糖核酸的损伤会随着年龄而累 积增加，年纪越大得癌症的机会也随之增加。癌 症在发达国家中已成为主要死亡原因之一。

药物化学13-抗肿瘤药PPT课件

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个性化治疗
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。

第二节-抗肿瘤药PPT课件

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– 周期特异性药物
• 对特定细胞周期的肿瘤细胞有作用 • S期：甲氨喋呤 • M期：紫杉醇
1.2抗肿瘤药物分类
• 按照作用靶点分类
– 直接作用于DNA的药物
• 烷化剂、抗肿瘤抗生素
– 干扰DNA合成的药物
• 拓扑酶抑制剂 • 代谢拮抗物
– 抗有丝分裂的药物
• 以微管和微管蛋白为靶点的药物
• 新进展
– 热不稳定：170℃转化为反 式结构270℃分解
– 临床应用为冻干粉
• 含有甘露醇和氯化钠 • 甘露醇为冻干支持剂 • 氯化钠提供氯离子
• 作用机理
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
2.2铂配合物
• 顺铂的作用机理
活性较高的离子被水置换离去，水合物与相邻的嘌呤碱基络合，形 成螯合环，破坏DNA氢键，丧失其功能 活性由顺式铂配合物的空间结构决定
– 1854年研究顺式氯氨铂配合物的活性 – 1969年研究电场对大肠杆菌的影响，使用Pt电
极，产生顺式氯氨铂配合物，发现其细胞毒活 性 – 1972年临床研究
偶然发现的先导化合 物
顺铂
cisplatin
• 化学名：顺式二氯二氨合 铂
• 理化性质
– 亮黄色结晶粉末 – 水溶液中可转变为反式结构，
可聚合，聚合物无活性，剧 毒
C l
N
苯丁酸氮芥 chlorambucil
C l
H 3 CN O
C l
氧氮芥 mechlorethaminoxide
2.1.2氮芥类
• 其他氮芥
– 氨基酸氮芥：美法伦P13上二，氮甲P13下 – 甾体氮芥 – 环磷酰胺
O
Cl N
Cl
OH
NH2 Cl N

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③手性：存在二个旋光异构体，左旋体效用强，右旋体比较弱
，临床使用消旋体。
P-13
13
Cl N
Cl
NH2 O OH
HO O NH2
Cl N
Cl
异芳芥（抗瘤氨酸）
对慢性粒细胞型白血 病、睾丸精原细胞瘤 疗效较好。
邻脂苯芥
对鼻咽癌、肺癌、乳腺 癌有效，但毒性较大。
P-13
14
* 环磷酰胺（Cyclophosphamide）
NH 博来霉素B2 X =
H N NH2
NH
O NH2
NH HN 博来霉素A5 X =
NH2
直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解。
P-23 35
四、作用于DNA拓扑异构酶的药物
TopoⅠ 催 化 DNA 单 链 的 断裂－再连 接反应。先 切开双链 DNA 的 一 条 链，再将切 口接合
P-21
30
* 顺铂（cisplatin）
H3N H3N
Cl Pt
Cl
①化学名：顺式-二氨二氯铂，反式异构体无效
②临床应用：用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺 癌、恶性淋巴瘤和白血病等。与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用
，而无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。
P-21
31
③作用机理：与肿瘤细胞的DNA结合，使肿瘤细胞DNA复制停 止，阻碍细胞分裂。
替哌主要用于治疗白血病。 塞替哌主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌的治疗 。
P-16
20
O
O
N
O
O
N
O
O
O
H
N
N
N
O
O N O
N

第47章 抗肿瘤药物 PPT课件

第47章 抗肿瘤药物 PPT课件
条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致 瘤性病毒、霉菌因素等；
内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、 激素水平以及DNA损伤修复能力等。
治疗方法
目前恶性肿瘤尚无满意的防治措施，其治疗仍 为手术切除、放射治疗和化学治疗等方法相结 合的综合治疗。
手术切除和放射治疗都是属于局部治疗措施， 目的在于清除或摧毁恶性肿瘤病灶。
抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而 抑制DNA的合成。 它能选择性地作用于S期细胞。 对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。 对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。 常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。 不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎， 孕妇忌用。肾功能不良者慎用。
此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱， 需要一定时间才能发挥其杀伤作用。
第二节 细胞毒类抗肿瘤药
一、干扰核酸合成的药物 二、直接影响和破坏DNA结构和功能的药物 三、抑制蛋白质形成的药物 四、干扰转录过程或阻止RNA合成的药物
干扰核酸 直接影响DNA结 干扰转录过
生物合成 构和功能
程和阻止RNA0.1mg/kg/日，口服、肌注 或静注给药 绒癌、恶性葡萄胎： 10-30mg/日×5日， 口服或肌注 骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌
甲氨蝶呤（ methotrexate, MTX ）
不良反应：
消化道症状 骨髓抑制 肝、肾功能损害 生殖功能减退（少数） 色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见） 局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）
6-巯嘌呤（6-mercaptopurine, 6-MP）
是腺嘌呤6位上的-NH2被-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。 在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，

抗肿瘤药教学课件ppt

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2. 研究新的作用机制：除了传统的细胞毒药物和靶向药物，目前还有许多新型的抗肿瘤药物正处于研发阶段，如抗体偶联药物(ADC)、双特异性抗体等
3. 降低药物毒性：传统抗肿瘤药物的毒性较大，往往会对患者造成一定的损害。因此，研发人员正在致力于开发低毒性的抗肿瘤药物，提高患者的生活质量和生存期。
抗肿瘤药的研发动态
1. 靶向治疗药物的兴起：随着生物学和分子生物学的发展，人们发现了肿瘤细胞内一些特定基因突变或蛋白表达异常与肿瘤的发生发展密切相关
2. 免疫治疗的崛起：近年来，免疫治疗成为肿瘤治疗领域的研究热点。免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，增强其对肿瘤细胞的识别和攻击能力，达到治疗肿瘤的目的
抗肿瘤药的发展历程是一个漫长而不断进步的过程。早期抗肿瘤药主要是从天然产物中提取出来的，如长春碱、紫杉醇等
抗肿瘤药的特殊情况处理
药物相互作用
抗肿瘤药物与其他药物之间的相互作用也需要密切关注。如需联合用药，需要进行药物相互作用的研究和评估。
特殊人群用药
对于特殊人群如孕妇、哺乳期妇女、儿童等，抗肿瘤药物的用法和用量需要特别注意，需根据具体情况制定合理的用药方案。
05
抗肿瘤药的临床应用及案例分析
抗肿瘤药在临床广泛应用于各种肿瘤的治疗，包括但不限于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、淋巴瘤等。
抗肿瘤药的发展历程
抗肿瘤药的研发方向主要包括发现新的靶点、研究新的作用机制、降低药物毒性等方面，未来抗肿瘤药的研发将更加注重个性化治疗和综合治疗。
抗肿瘤药的研发是一个不断探索和创新的过程。目前，抗肿瘤药的研发方向主要包括以下几个方面
1. 发现新的靶点：随着生物学和分子生物学技术的发展，人们不断发现新的肿瘤相关基因突变或蛋白表达异常，为开发新的靶向药物提供了更多的机会。

药物化学课件第七章抗肿瘤药PPT课件


常见的免疫治疗药物包括免疫 检查点抑制剂、细胞因子、免 疫细胞治疗等。
免疫治疗药物的优点是疗效持 久、副作用较小，但价格较高， 且部分患者可能对免疫治疗不 敏感。
03
抗肿瘤药的未来发展方向
个体化治疗
总结词
个体化治疗是一种根据患者的基因、分子特征和疾病状态，为其量身定制的治疗方案。
详细描述
随着基因组学和分子生物学的发展，越来越多的肿瘤相关基因和分子标记物被发现，这 为个体化治疗提供了基础。通过检测患者的基因和分子特征，可以预测他们对不同药物 的反应，从而选择最有效的药物进行治疗。个体化治疗有助于提高治疗效果，减少副作
骨髓抑制副作用
白细胞减少
抗肿瘤药物可能引起白细 胞减少，这可能导致感染 的风险增加。
血小板减少
一些抗肿瘤药物可能导致 血小板减少，这可能导致 出血的风险增加。
贫血
一些抗肿瘤药物可能导致 贫血，这可能导致疲劳和 呼吸困难等症状。
心脏毒性副作用
心律失常
一些抗肿瘤药物可能导致心律失 常，这可能引起心悸、气短等症
状。
心力衰竭
一些抗肿瘤药物可能引起心力衰竭， 这可能导致疲劳、呼吸急促和水肿 等症状。
心肌病
一些抗肿瘤药物可能引起心肌病， 这可能导致心脏扩大和心力衰竭等 症状。
其他常见副作用
过敏反应
一些抗肿瘤药物可能导致过敏反应，这可能引起皮疹、呼吸困难等症状。
神经系统副作用
一些抗肿瘤药物可能引起神经系统副作用，这可能引起头痛、失眠、嗜睡等症 状。
05
抗肿瘤药的合理使用与注 意事项
适应症与禁忌症
适应症
抗肿瘤药主要用于治疗各种癌症，如 肺癌、乳腺癌、结直肠癌等。
禁忌症

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详细描述
这些反应通常在化疗期间或之后出现，医生会给予相应的止吐药、止泻药等处理 。对于严重的消化道反应，可能需要调整化疗方案或暂停治疗。
心脏毒性
总结词
某些抗肿瘤药物可能导致心脏毒性，表现为心肌损伤、心律 失常等。
详细描述
心脏毒性的症状可能在化疗期间或之后出现，医生会密切监 测患者的心脏功能，如发现异常，会采取相应的治疗措施， 如使用保护心脏的药物或调整化疗方案。
分类
分子靶向类抗肿瘤药物包括EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂 、BRAF抑制剂等。
适应症
分子靶向类抗肿瘤药物主要用于治疗肺癌、结直肠癌、乳 腺癌等实体瘤。
免疫疗法类
01
定义
免疫疗法类抗肿瘤药物是通过激 活患者自身的免疫系统来攻击肿 瘤细胞，包括免疫检查点抑制剂 、细胞因子治疗等。
03
02作用机制Fra bibliotek分类抗肿瘤药物的分类
根据作用机制和作用特点，抗肿瘤药物主要分为细胞毒药物 、调节免疫药物、分子靶向药物等。
抗肿瘤药物的研发历程
1 2
早期抗肿瘤药物
主要包括烷化剂、抗代谢物等，这些药物的开 发和应用对肿瘤化疗的发展起到了重要的推动 作用。
细胞毒药物的研发
随着细胞毒药物的发展，如环磷酰胺、阿霉素 等，肿瘤化疗逐渐成为一种重要的治疗手段。
新型抗肿瘤药物的研究热点
介绍了当前抗肿瘤药物研究的热点领域，包括免疫治疗、靶向治疗、细胞治 疗和纳米技术等，并探讨了这些领域未来的发展趋势和前景。
抗肿瘤药物的研究展望
从临床需求、药理学研究和新药研发等方面，展望了未来抗肿瘤药物的研究 方向和发展趋势，强调了基础研究和临床应用相结合的重要性。
对未来临床工作的启示与思考

抗肿瘤药概述(药物化学课件)

抗肿瘤药概述
肿瘤常识简介
• 机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水 平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成 的新生物。
• 恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因 恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于 心脑血管疾病。
• 良性肿瘤、 恶性肿瘤
常用治疗方法
• 手术治疗 • 放射疗 • 药物治疗（化学治疗）
• 以实体瘤为主攻方向 • 从天然产物中寻找活性成分 • 肿瘤治疗增敏剂、耐药逆转剂的开发 • 针对肿瘤基因和抑肿瘤基因开展肿瘤的反义药物研究 • 治疗型疫苗研究 • 基因治疗、免疫治疗

第十六章-抗肿瘤药ppt课件


第二节 抗代谢抗肿瘤药
常用抗代谢抗肿瘤药物可分为三类：
嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞 苷
嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠
叶酸拮抗物类：甲氨蝶啶
氟尿嘧啶
（一）结构
O
HN
F
O
N H
（二）性质及应用
本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）两种互变异 构体：
O
HN
F
O
N H
(16-11)
1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用 增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。
2. 在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基如X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离 子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。
3.在芳烷酸氮芥中，侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强 弱有关，侧链碳原子数为3时，作用最强。
其水溶液显硫酸盐的鉴别反应。 应用：鉴别。 （三）用途
本品本品为抗肿瘤药。主要用于急性淋 巴细胞白血病，对恶性淋巴瘤也有效。
（四）贮存 应遮光,密封,在冷处保存。
顺铂
（一）结构
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
（二）性质及应用
遇硫酸显灰绿色；遇硫脲及水，加热显 黄色。
应用：鉴别。 （三）用途
抗肿瘤药。对睾丸恶性肿瘤、乳腺癌、 卵巢癌、膀胱癌疗效好；对鼻咽癌、食 管癌、肺癌、恶性淋巴瘤也有效。与其 他抗癌药联合应用，效果更好。
OH
N
F
HO N
(16-12)
本品水溶液与溴试液作用，可使溴液颜色消失。与 氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。
（三）用途
为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶 性葡萄胎疗效显著；对消化道癌（胃癌 、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌）和 乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、 膀胱癌等也有一定疗效。是治疗实体肿 瘤的首选药。
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1、肿瘤药物的变革趋势
近年来，伴随着药学基因工程学的进步，抗肿瘤药物呈 现出3种变革趋势： （1）、对传统细胞毒药物的结构修饰和药剂学、药动学性质 的改造，增加定向制剂和细胞骨架制剂的高选择性和导向 性。 （2）、针对细胞受体、基因和调控分子作为药物攻击的靶位、 作为靶向治疗（Targeted therapy）。 （3）、高选择性影响细胞生长分化及细胞功能的协调的信号 转导（Signal transduation）.
抗肿瘤药物概论
过去的四十年间，在内科中受医疗事件变化冲击最大的当 属肿瘤内科。当今世界50亿人口中平均每年死于恶性肿瘤 的达690万人，新发病例为870万例，且发病率还在逐年增 加。随着医学对于肿瘤治疗研究的深入进展，其内科药物治 疗的临床意义也得到广泛重视。
一、概 述
目前。对乳腺癌、结肠癌和直肠癌实脆局部治疗后，常辅助化疗。对其他多种 肿瘤如头颈部、肺、子宫、食道癌、软组织肉瘤和儿科实体瘤，化疗均作为多途 径治疗中早期使用的一种措施。对肿瘤治疗的基本措施正在不断发展，临床上正 在探索基因治疗、调节免疫、刺激机体造血功能、诱导肿瘤价化叨及抑制血管生 成。这些措施正引导着人们进行实验研究，并对恶性肿瘤或非恶性肿瘤进行治疗。 某些细胞毒性抗肿馏药物作为免疫抑制疗法的重要组成部分，用于类风湿关节炎 (甲氨蝶吟和环磷酷胺)、器官移植 (甲氨蝶吟和硫唑嘌呤)、镰状细胞贫血 （羟基 脲）、抗感染(三甲曲沙和亚叶酸），以及银屑病 （甲氨蝶岭)等的治疗。因此， 内科、外科和儿科的医师均应用这些药 物治疗肿瘤和非肿瘤性疾病。
2、药物研究策略的动态
（1）、传统的抗肿瘤药物的发现是通过杭肿瘤实验，主要是 鼠白血病实验，从大量的人工和大然化合物中筛选药物。在 肿瘤化疗最初的20年间（1950-1970年）发现的药物，大 都与DNA 或其前体相互作用。抑制核酸的合成或引起DNA 本身不可逆性损伤。这些药物概括于下图，近年来。发现新 药的范围已从作用于细胞的增殖过程的传统大然产物如紫杉 醇和半合成品如依托泊甘 (etoposide），扩展到反应肿瘤 新知识的前沿领域。
（3）、成功地了解肿瘤抗原、癌基因和肿瘤的生物学特征， 为新的治疗方法提供了可能。一个新的分子靶问药物酪氨酸 蛋白激酶抑制剂STI-571，对标准治疗方案产生耐药的慢性 病人仍具有高度的反应性；因为慢性白血病细胞bcr-abl基因 移位编码酪氨酸蛋白激酶，该酶为细咆增殖和生长所必需。 同样，发现肿瘤相关抗原，如乳腺癌细胞her-2/neu受体， 巳成为单克降抗体治疗的新靶点。这些事例表明基于肿瘤生 物学的全新治疗方案的确立，对肿瘤病人的治疗将产生革命 性的变化。
（3）越深入的研究肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性的机制， 就越能合理的用药和越早的强化治疗。
6、实现治疗平衡和治疗效率
（1）、治疗平衡 我们必须强调，对癌症病人的治疗需要多种治疗巧妙地结合，包括手
术、放疗和药物治疗。每种治疗方法都有其风险和优点，并不是所有的 药物和治疗方法，对所有的病人都是安全适宜的。有许多因索我们必须 考虑，例如肾和肝脏功能、骨髓储备和全身功能状态，以及附带的医学 问题等。然而，有些情况很难进行定量性分析，例如所治疗肿瘤的自然 发展趋向，病人遇到强化治疗时自愿配合的程度，病人的身体和精神状 态，以及可能的远期效应和危险。
5、新治疗药物与传统药物的关系
新的治疗药物完全代替现有的药物是不可能的，因为近年 来这些药物的疗效在不断加强，其毒性在逐渐被控制和预测。 这些改进是多种因素的结果，它们包括：
（1）抗肿瘤药物尽可能早的使用，对有希望治愈的恶性肿 瘤，如果病人可以耐受，应联合放射或手术治疗。
（2）用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）可缩短大剂量化疗 引起的白细胞减少的持续时间，提高骨髓破坏治疗方案的安 全性，并降低致命性感染的发生率。
（2）、这种新知识被成功地应用到不同的药物，其中之一为 白介素-2，它调节杀伤肿瘤细胞的T淋巴细胞，即通常所说 的自然杀伤细胞；现巳证明，白介素-2对常规药物治疗无效 的恶性黑色素瘤细胞和肾细胞癌具有缓解效果。另外全反式 维A酸能诱导分化并促进急性粒细胞白血病的缓解。甚至对 标准化疗无效的病人也同样有效；而l3-顺式维A酸则可抑制 病人头颈部继发性肿瘤。
（2）、治疗效率
在治疗中，病人在其中起的重要性不可忽视。一般公认，营养 状况良好、无严重代谢紊乱、感染或其他并发症的病人对化疗的耐受 能力较强，较严重虚弱的病患有更大的治愈率。理想的病人是肾、肝 和骨髓功能好，且未受肿瘤侵犯，亦未经化疗或放疗 (特别是脊柱或 骨盆)损害。然而，甚至在某些晚期肿瘤病人，使用化学治疗也可获 得奇迹般的疗效。虽然精确预测某些肿瘤敏感性的方法正在进行研究， 肿瘤发生的分子机制研究将使药物反应预测，使合理选择药物成为可 能。尽管已努力去防止并发症的产生，但是抗肿瘤药物仍可引起药动 学的改变和毒性反应。这种改变的原因总是不甚明确，常与个体对药 物代谢、药物相互作用或骨髓储备有关。为了克服毒副反应，医生必 须运用各种辅助治疗，包括输注血小板、抗生素和造血生长因子。其 他延迟毒性可能会对心脏、肺或肾脏造成不可逆转的伤害，以致永久 性损伤或衰竭。幸运的是，如果医生能坚持标准治疗方案，并注重探 讨药物的使用指导原则，这些毒性作用将不常发生。
二、抗肿瘤药各论
一、烷化剂
早在1854年就合成了硫芥，但直到1887年才有人论述了它的发疱作 用。第一次世界大战期间，医学界的注意力首先集中于硫芥对皮肤、眼 晴及呼吸道的发疱作用，后来才注意到，接触硫芥之后还可引起严重的 全身中毒反应。1919年Krumbhaar等确切地观察到，白细胞减少是其 中毒的特征，井在尸体解剖的实例中见到骨髓何生不良、淋巴组织溶解 及胃肠道溃疡。
3、重要的作用机制---细胞增殖周期动力学
ห้องสมุดไป่ตู้
细胞增殖周期动力学--细胞生长抑制药
3、重要的作用机制---生物化学作用机制
生物化学作用机制--抗肿瘤药物作用靶点
4、恶性肿瘤治疗的新药物
• 生物反应调节药（如干扰素、Gleevec） • 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） • 肿瘤细胞凋亡诱导药 • 抗肿瘤侵袭及转移药 • 新生血管生成抑制药（Avastin） • 肿瘤耐药性逆转药 • 纳米药物（抗体包衣、高分子包裹、磁性）