药理学 第35章 肾上腺皮质激素药

第三十五章腎上腺皮質激素類藥物一．教材精要瞭解糖皮質激素類藥、鹽皮質激素類藥和促皮質激素及皮質激素抑制藥的構效關係和藥物分類。

重點應掌握糖皮質激素類藥物的藥理作用，臨床應用、不良反應、禁忌症和給藥方法。

瞭解鹽皮質激素類藥和促皮質激素及皮質激素抑制藥的主要特點和臨床用途。

(一)糖皮質激素(glucocorticoids)1．藥理作用對代謝的影響：糖皮質激素能增加肝、肌糖原含量和升高血糖；加速胸腺、肌肉、骨骼等組織蛋白質分解，促進皮下脂肪分解，改變脂肪的重新分佈，形成向心性肥胖；有輕度的保鈉排鉀的作用，有利尿作用，長期應用可致骨質脫鈣；強大的抗炎作用：免疫抑制與抗過敏作用，抗休克作用，特別是感染中毒性休克的治療；其它作用：如退熱作用刺激骨髓造血功能，提高中樞的興奮性. 2，臨床應用臨床應用包括：嚴重急性感染、抗炎治療和防止某些炎症的後遺症；自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病，自身免疫性疾病如嚴重風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、自身性免疫性貧血和腎病綜合征等，過敏性疾病如蕁麻疹，血管神經性水腫、支氣管哮喘和過敏性休克，抗休克治療，如感染中毒性休克，須在有效的抗菌藥物治療下，可及早、短時間突擊使用大劑量糖皮質激素，待微循環改善、脫離休克狀態時停用，且盡可能在抗菌藥物之後使用，停藥則在撤去抗菌藥物之前；血液病：多用於急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少症、血小板減少症和過敏性紫癜等的治療，局部應用對濕疹、肛門搔癢、接觸性皮炎、牛皮癬都有療效，替代療法，用於急、慢性腎上腺皮質功能不全者，腦垂體前葉功能減退及腎上腺次全切除術後。

3．不良反應長期大量應用糖皮質激素引起的不良反應：誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔，誘發或加重感染，醫源性腎上腺皮質功能亢進，心血管系統併發症如高血壓和動脈粥樣硬化，骨質疏、肌肉萎縮、傷口癒合遲緩等；停藥反應；醫源性腎上腺皮質功能不全和反跳現象。

药理学第三十五章肾上腺皮质激素类药物章节练习题库及答案一、填空题：1、糖皮质激素的主要作用是___________、______________、 ___________、______________。

抗炎抗免疫抗内毒素抗休克2、肝功能严重障碍者，不宜选用的糖皮质激素药物为____________、_____________。

可的松泼尼松3、糖皮质激素类的长效类药物有_____________、____________，该类药物的特点________、_________。

地塞米松倍他米松抗炎作用强对水盐代谢的影响小4、长期应用糖皮质激素，一旦突然停药可出现皮质功能症状，这是由于此药反馈性地抑制，使分泌减少，甚至肾上腺皮质萎缩之故。

减退脑垂体前叶 ACTH5、糖皮质激素每天分泌的高峰在_____________，长期用药的最佳给药时间是_____________，最好采用________疗法。

为防止长期用药引起的皮质功能减退，停药前应采用的方法是__________、___________。

早晨8~10点早晨8~10点隔日逐渐停药停药前3~5天注射ACTH6、糖皮质激素诱发和加重感染的主要原因是_____________、______________。

抗炎不抗菌抑制免疫反应7、抑制器官急性排斥危象时，可采用氢化可的松_____________疗法，其疗程不超过_____________天。

大剂量冲击 3~58、糖皮质激素的主要药理作用__________ 、__________、__________、和__________。

抗炎；抗毒；抗免疫和抗休克9、糖皮质激素诱发或加重溃疡的原理是__________、__________和 __________，当其用于严重感染时应注意合用 _________胃酸；胃蛋白酶分泌增加；抑制胃粘液分泌；足量有效的抗菌药10、具有抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克的药物有__________、__________ 、和__________、__________。

第三十五章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌激素的总称，包括盐皮质激素、糖皮质激素和性激素类。

肾上腺皮质由外向内依次分为球状带、束状带及网状带3层。

球状带约占皮质的15%，主要合成醛固酮和去氧皮质酮等盐皮质激素束状带约占78%，主要合成氢化可的松等糖皮质激素网状带约占7%，主要合成性激素类。

【化学机构与构效关系】第一节糖皮质激素【体内过程】1.注射、口服均可吸收。

2.氢化可的松进入血液后，90%以上与血浆蛋白呈可逆性结合，其中约80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合，结合后不易进入细胞，因此无生物活性；具有活性的游离型约占10%。

CBG在肝中合成，雌激素对其合成具促进作用。

3.妊娠过程或用雌激素治疗的患者雌激素水平增加，血中CBG浓度增高，游离型氢化可的松减少，可反馈性地引起ACTH释放增加，可使游离型激素达到正常水平。

4.肝、肾病患者CBG水平减少，游离型激素增多。

5.糖皮质激素在肝脏中代谢转化，首先是第4位碳（C4）与第5位碳（C5）的双键被加氢还原;随之第3位碳原子(C3)上的酮基由羟基取代,进而羟基与葡萄糖醛酸或硫酸结合由尿中排出。

6.可的松与泼尼松等第11位碳原子（C11）上的氧在肝中转化为羟基，生成氢化可的松和泼尼松龙方有活性，因此严重肝功能不全患者只宜用氢化可的松或泼尼松龙。

7.苯巴比妥、苯妥英钠和利福平等肝药酶诱导剂与糖皮质激素药物合用时，则加快其分解，故须增加后者的用量。

8.氢化可的松生物学半衰期比血浆半衰期长。

9.大剂量或肝、肾功能不全者t1/2延长10.甲状腺功能亢进时，肝灭活皮质激素加速，t1/2缩短。

【药理作用及机制】1.对代谢的影响（1）糖代谢能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。

机制：①促进糖原异生②减少机体组织对葡萄糖的利用③减慢葡萄糖氧化分解过程，有利于丙酮酸和乳酸等中间代谢产物在肝脏和肾脏再合成葡萄糖，增加血糖的来源。

（2）蛋白质代谢加速胸腺、肌肉、骨等组织蛋白质分解代谢，增加尿中氮的排泄，造成负氮平衡。