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FDA药物稳定性试验指导原则药品稳定性试验规定每年底制定下年度原料和制剂成品稳定性试验书面计划，内容包括：规格标准、检验方法、检验周期、每批数量、考查项目、考查频次、时间等。
经批准后执行，新开发的制剂品种在开发阶段应制定稳定性计划。
3 公司药品生产用原料稳定性试验可采用影响因素试验法：3.1 将一批供试品除去包装以后，平放在平皿中，在以下条件下按规定贮存，检测重点考查项目各项质量指标的变化情况。
重点考查项目包括：性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性及根据药品性质选定的考查项目。
影响因素试验条件：3.1.1 暴露在常温空气中；3.1.2 高温试验，温度分别为60℃、40℃两个温度水平；3.1.3 高湿试验，湿度分别为90%±5%、75%±5%两个湿度水平；3.1.4 强光照射试验，照度为4500LX±500LX4 制剂稳定性试验:4.1 加速试验:取供试品三批,按市售包装,在温度40℃±2℃,相对温度75%±5%的条件下放置6个月,在第一个月、第二个月、第三个月、第六个月末取样检测各剂型规定的重点考查项目的质量指标变化情况。
片剂的重点考察项目为：性状、含量、有关物质、崩解时限或溶出度。
硬胶囊剂的重点考查项目为：外观、内容物色泽、含量、有关物质、崩解时限或溶出度、水份。
液体制剂的重点考察项目为：性状、相对密度、含量、pH值、微生物限度检查。
3个月后测试符合要求，有效期暂定为2年，6个月后测试符合要求有效期暂定为3年。
4.2 长期试验：取供试品三批，按市售包装，在规定保存条件下贮存，每年检测一次，重点考查项目的质量指标变化情况，观察3年的检验结果，以确定产品的贮存期或有效期。
5 严格按照批准的书面稳定性计划，做好试验记录，如发现异常情况，采取措施及时调整。
6 试验结束后，对试验结果进行数理统计后处理，评定并作出结论。
写出稳定性试验报告，所有资料归档保存。
物料热稳定性分析方法及常见问题答疑《关于加强精细化工反应安全风险评估工作的指导意见》(安监总管三〔2017〕1号）中公布的《精细化工反应安全风险评估导则（试行）》（以下简称导则）给出了精细化工反应安全风险的评估方法、评估流程、评估标准指南。
评估方法、流程和标准均基于对工艺本身风险的测试和分析，因此，通过测试设备和数据分析手段精准还原生产过程中的工艺实际风险成为整个评估的关键。
根据导则，评估方法主要有物料热稳定性风险评估、目标反应安全风险发生可能性和导致的严重程度评估、目标反应工艺危险度评估3种。
这3种方法主要涉及到目标反应量热，以及反应原料、中间体、反应后料液热稳定性分析。
本文将介绍物料热稳定性分析方法，并解答分析过程中的常见问题。
物料热稳定性分析物料热稳定性风险评估需获取的主要数据包括：物料热分解起始分解温度、分解热和TD24。
通常采取筛选与绝热表征结合的方式进行，以达到经济高效的目的。
通常采用差示扫描量热仪DSC、快速筛选量热仪Carius tube、C80等量热工具对所需评估的物料进行热风险初步筛查。
此类筛选工具通常所用样品量不多，一般在毫克、克级别。
DSC是一款快捷方便且功能强大的筛选工具，如图1所示为梅特勒DSC系列。
图 1：梅特勒D SC 3系列DSC一般采用理想热流(ideal heat flow)原理，即产热完全散失到环境中，如公式1所示。
测试过程中需配备参比样，对于物料热稳定性筛选一般采用动态线性扫描模式。
测试过程中炉腔、参比、样品的温度变化曲线如图2。
图 2：D SC动态升温过程中三个温度变化（Tc为D SC炉腔温度，Tr为参比温度，Ts为样品温度）众多精细化工企业选用DSC初衷是研究晶型、测比热容等物性数据。
那么采用DSC进行热稳定性筛选会遇到哪些问题？常见问题答疑Q:热稳定性筛选测试可选用开口型坩埚（如：铝坩埚）吗？A:热稳定性筛选应选用耐压密闭坩埚。
因为物料高温分解会产生小分子，造成体系气相压力显著上升，因而必须选用密闭耐高压坩埚。
药物稳定性试验的21个常见问题原料药和制剂的稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生物学特性的能力。
如果药物的稳定性较差，发生分降解就会引起质量上的变化，可能会降低药效，过程中会产生更多的杂质，甚至是明显的毒副作用，导致药物的使用出现问题，无法保障药物的安全性和有效性。
药物稳定性试验的21个常见问题01 / 原料药稳定性测定粒径的意义？答：稳定性测粒径一般是在IND 阶段，是要对制剂工艺的确定或优化起指导作用。
02 / 稳定性微生物考察点怎么设计？答：微生物检测的频率是一年一次。
0点，12月，24月，36月。
对于加速试验，在最后一个点（6月）也要测试的。
03 / 稳定性样品取出后必须多长时间内检测完成？答：多长时间完成法规里并没有明确的规定。
常规六个月内的稳定性点15天测试完毕，六个月以后的稳定性点一个月内完成。
这里指日历日，非工作日。
04 / 稳定性中溶出度的显著变化，包括溶出量要与初始值相差5%还是只要符合规定即可？答：不包括，符合规定即可。
与初始值相差5%只应用于含量。
05 / 稳定性箱每次短信报警时，需要记录变化前后的温湿度，并说明原因吗？如果半夜报警，怎么办？答：如果可以的话，稳定性箱的管理最好是自动监控系统，这样不管什么时候的数据都是有的，即使是半夜报警。
如果能接到电话，那认为应该是有自动系统的。
这样需要把相应时间段的温湿度记录打印出来，并标明异常。
一般异常会维持一段时间，这个时候要找出原因，并在记录中说明。
如果只是某个时间点的异常，也需要标注，但不用处理，这个时候可能是某个变动引起来的。
短时变动对样品是没有影响的。
06 / 原研说明书很多时候会注明30℃以下保存，是不是自制品的长期稳定性需要做30℃的，不能做25℃的？答：原研长期稳定性条件的选择是取决于产品要在哪里上市，符合哪个气候带。
如ICH Q1F 中气候带Zone IVa的长期条件就是30℃-65℃条件的，那标签应是30℃。
药物稳定性研究的实验原理和注意事项药品的稳定性是指其保持理化性质和生物学特性不变的能力。
若药品的稳定性差，发生降解而引起质量变化，则不仅可能使药效降低，而且生成的杂质还有可能有明显的毒副作用，影响药品使用的安全性与有效性。
稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，保证用药安全。
一、稳定性试验基本要求要求1: 影响因素试验用1批供试品进行（原料药或制剂）。
加速试验与长期试验要求用3批供试品进行。
要求2: 原料药供试品应是达到一定规模生产的产品。
供试品量相当于制剂稳定性试验所要求的批量;原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
要求3: 药物制剂供试品应是放大试验的产品，其处方和工艺与大生产一致。
药物制剂，如片剂或胶囊剂，每批放大试验的规模，至少应为10000片或粒。
大体积包装的制剂，如静脉注射液等，每批放大规模的数量至少应为各项试验所需总量的10倍。
特殊品种、特殊剂型所需数量，根据具体情况另定。
要求4: 供试品的质量标准应与临床前研究及临床试验和规模生产所使用的供试品质童标准一致。
要求5: 加速试验与长期试验所用供试品的包装应与上市产品一致。
原料药所用包装应采用模拟小桶，但所用材料与封装条件应与大桶一致。
实验室规模的产品仅可用作辅助性稳定性预试验。
要求6: 研究药物稳定性，要采用专属性强、准确、精密、灵敏的药物分析方法与有关物质(含降解产物及其他变化所生成的产物)的检查方法，并对方法进行验证，以保证药物稳定性结果的可靠性。
在稳定性试验中，应重视有关物质，特别是降解产物的检查和鉴定。
要求7: 由于放大试验比规模生产的数量要小，故药品注册申请人应在获得批准后，从放大试验转人规模生产时，对最初通过生产验证的3批规模生产的产品仍需进行加速与长期稳定性试验。
二、原料药物与药物制剂的稳定性试验1、原料药物（1）影响因素试验影响因素试验是将药品置于比加速试验更为剧烈的条件下进行的稳定性考察。
1.稳定性试验的目的是什么？药品的稳定性是指原料药及其制剂保持其物理、化学、生物学和微生物学性质的能力。
稳定性试验是考察成品及其中间产品在温度、湿度、光照等条件的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期或复测期。
2.原料药的稳定性试验该怎么做？稳定性研究的分类：影响因素试验、加速试验、长期试验。
2.1影响因素试验：包括高温试验，高湿试验，强光照射试验。
2.1.1高温试验：试验供试品开口置适宜的恒温设备中，设置温度一般高于加速试验温度10℃以上，考察时间点应基于原料药本身的稳定性及影响因素试验条件下稳定性的变化趋势设置。
通常可设定为0天、5天、10天、30天等取样，按稳定性重点考察项目进行检测。
若供试品质量有明显变化，则适当降低温度试验。
2.1.2高湿试验：试验供试品开口置恒湿密闭容器中，在25℃分别于相对湿度90 %± 5%条件下放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要求检测，同时准确称量试验前后供拭品的重量，以考察供试品的吸湿潮解性能。
若吸湿增重5%以上，则在相对湿度75%±5%条件下，同法进行试验；若吸湿增重5%以下，其他考察项目符合要求，则不再进行此项试验。
恒湿条件可在密闭容器，如干燥器下部放置饱和盐溶液，根据不同相对湿度的要求，可以选择NaCl饱和溶液（相对湿度75%±1%，15.5~60℃），KNO3饱和溶液（相对湿度92.5%，25℃）。
2.1.3强光照射试验：试验供试品开口放在光照箱或其他适宜的光照装置内，可选择输出相似于D65/ID65发射标准的光源，或同时暴露于冷白荧光灯和近紫外灯下，在照度为45001x±5001x的条件下，且光源总照度应不低于1.2X106luX*hr、近紫外灯能量不低于200W *hr/m2, 于适宜时间取样，按稳定性重点考察项目进行检测，特别要注意供试品的外观变化。
关于体外诊断试剂稳定性研究问题理解稳定性研究是贯穿整个IVD产品研发阶段和支持IVD产品上市后研究的重要内容，是产品有效期的设定依据，可以用于对产品生产工艺、配方选择、包装材料选择合理性的判断，同时也是制定产品质量标准的基础，因此稳定性研究作为一项独立的注册资料是非常值得我们重视的，在稳定性研究过程中应该考虑到哪些方面，应该遵循什么样的基本原则需要我们深入的探讨，因为绝大部分IVD产品均含有生物活性成分，因此本文参考了生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）的相关要求，分八个方面阐述了对产品稳定性研究一些浅显的理解。
方案在开展稳定性研究之前，首先需要制定稳定性研究的方案，包括确定研究用的样品、研究设定的条件、具体的研究项目、持续的研究时间、如何进行运输研究以及最后对研究结果的分析等。
对于我们常见的IVD产品一般包括三个方面的稳定性研究：长期（实时）稳定性研究、加速稳定性研究、强制条件稳定性研究，长期稳定性研究是制定产品保存条件及有效期主要依据，加速和强制稳定性研究是用于了解产品在短期偏离正常保存条件或极端条件下的稳定性情况，当然也可以作为确定保存条件和有效期的参考数据。
无论做哪一种稳定性研究，都需要对所选用的试验方法进行验证，确保其不会因为人员、时间、环境等外部因素带来不可接受的试验误差、对于长期稳定性研究尤其应注意其选用的试验方法应与产品出厂放行时所用的检验方法一致。
样本在稳定性研究过程中一般应至少选用三个批次的样品进行试验，各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量要求均应保持一致，每批产品的数量应至少满足稳定性研究的需要，但如果产品的生产批量大小可能会对产品的实际性能造成影响的话，在成本可控的前提下建议可以采用强制条件稳定性研究，例如：满负荷批量生产三批产品进行产品稳定性研究。
产品的包装材料应保持与实际储存采用的包装材料相同，以验证包装材料是否对产品的稳定性会造成影响。
条件稳定性研究应根据研究目的和产品的本身特点对研究条件进行摸索和优化，不应千篇一律的套用其他产品的验证方式。
蛋白质稳态技术中的操作常见错误及纠正方法蛋白质稳态技术是研究蛋白质结构、功能以及相互作用的重要方法，广泛应用于生物医学研究和药物研发领域。
然而，在进行蛋白质稳态技术实验时，很容易出现一些常见错误，这些错误可能会影响研究结果的准确性和可靠性。
本文将介绍几种常见的操作错误，并提供纠正方法，以帮助研究人员避免这些错误。
错误一：样品处理不当在进行蛋白质稳态实验之前，对样品的处理是至关重要的。
常见的错误包括样品的过度冻融循环、pH值调整不当以及样品的稀释和浓缩值错误等。
这些错误可能导致蛋白质分子的构象变化、降解或聚集，进而影响实验结果。
纠正方法：要避免样品处理错误，首先，要确保样品经过适当的冻融循环次数，避免过度冻融，以保持蛋白质的稳定性。
其次，在进行样品的pH调整时，应根据具体实验要求和蛋白质的特性选择适当的缓冲液，并严格控制pH值。
此外，在样品的稀释和浓缩过程中，应根据实验目的和要求进行合适的处理，以避免过度稀释或浓缩。
错误二：试剂选择错误在蛋白质稳态技术中，试剂的选择对实验结果至关重要。
错误的试剂选择可能导致试剂与样品的不兼容性、背景噪音的增加以及数据的不可靠性。
纠正方法：为了避免试剂选择错误，首先，要根据实验要求和蛋白质的特性选择合适的试剂。
例如，对于某些蛋白质，如果需要维持其原始构象或抑制其聚集，可以选择特定的稳态缓冲液或添加剂。
其次，要确保试剂的质量优良，避免使用已经过期或质量不佳的试剂。
最后，在使用试剂之前，应先进行试验验证其与样品的兼容性和效果。
错误三：操作条件不合适在进行蛋白质稳态实验时，操作条件的选择和控制对实验结果具有重要影响。
常见的错误包括温度、pH值、反应时间和混匀速度等操作条件的选择不合适，导致实验结果的可靠性下降。
纠正方法：为了确保操作条件的合适性，首先要根据研究目的和蛋白质的特性，选择适当的操作温度和pH范围，以确保蛋白质的稳定性。
其次，在进行反应或混匀的过程中，要根据实验要求和样品的特性选择合适的时间和速度，以确保实验结果的有效性和可重复性。
体外诊断试剂稳定性问题理解标准化管理部编码-[99968T-6889628-J68568-1689N]关于体外诊断试剂稳定性研究问题理解稳定性研究是贯穿整个IVD产品研发阶段和支持IVD产品上市后研究的重要内容，是产品有效期的设定依据，可以用于对产品生产工艺、配方选择、包装材料选择合理性的判断，同时也是制定产品质量标准的基础，因此稳定性研究作为一项独立的注册资料是非常值得我们重视的，在稳定性研究过程中应该考虑到哪些方面，应该遵循什么样的基本原则需要我们深入的探讨，因为绝大部分IVD产品均含有生物活性成分，因此本文参考了生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）的相关要求，分八个方面阐述了对产品稳定性研究一些浅显的理解。
方案在开展稳定性研究之前，首先需要制定稳定性研究的方案，包括确定研究用的样品、研究设定的条件、具体的研究项目、持续的研究时间、如何进行运输研究以及最后对研究结果的分析等。
对于我们常见的IVD产品一般包括三个方面的稳定性研究：长期（实时）稳定性研究、加速稳定性研究、强制条件稳定性研究，长期稳定性研究是制定产品保存条件及有效期主要依据，加速和强制稳定性研究是用于了解产品在短期偏离正常保存条件或极端条件下的稳定性情况，当然也可以作为确定保存条件和有效期的参考数据。
无论做哪一种稳定性研究，都需要对所选用的试验方法进行验证，确保其不会因为人员、时间、环境等外部因素带来不可接受的试验误差、对于长期稳定性研究尤其应注意其选用的试验方法应与产品出厂放行时所用的检验方法一致。
样本在稳定性研究过程中一般应至少选用三个批次的样品进行试验，各个阶段稳定性研究样品的生产工艺与质量要求均应保持一致，每批产品的数量应至少满足稳定性研究的需要，但如果产品的生产批量大小可能会对产品的实际性能造成影响的话，在成本可控的前提下建议可以采用强制条件稳定性研究，例如：满负荷批量生产三批产品进行产品稳定性研究。
产品的包装材料应保持与实际储存采用的包装材料相同，以验证包装材料是否对产品的稳定性会造成影响。
