体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题

体外诊断试剂临床试验存在的问题研究摘要：临床试验是体外诊断试剂研发和上市的重要阶段，试验准确性和科学性关系重大，务必要予以保障。

基于此，本文经过对临床试验存在问题展开分析，并提出解决对策。

通过提高临床试验质量水平，提高临床试验的准确性，保证试验数据支持诊断试剂的上市应用，为临床医疗提供支持。

关键词：体外诊断试剂；临床试验；试验问题；解决对策引言：体外诊断试剂主要用于评价健康状态，预测、诊断、监测、观察疾病，可以和仪器联合或单独使用，具有较高临床价值。

第二、三类体外诊断试剂需要经过临床试验，才能在临床环境中得到广泛应用。

临床试验数据作为试剂申请上市的依据，其真实可靠性关系到试剂上市后的有效性和安全性，和医疗安全关系密切。

因此针对临床试验问题的研究具有现实意义。

一、体外诊断试剂临床试验存在的问题（一）试剂和样本管理问题试验使用的样本和试剂管理均需要做好记录，按照试验方案管理。

同一份试剂要求保留两份储存记录，但常出现数量和日期不一致的问题。

试剂记录中常出现缺少质控记录和接收记录，或记录上信息不完整的问题。

试剂运输记录中日期和温度多已经提前打印好或按照经验填写，并未对实际运输温度进行填写。

试验样本的使用和保存记录相对完整，但是销毁记录存在缺失。

（二）数据管理问题临床试验要求试验报告和实际检测记录保持一致，但经常出现两部分数据不一致的问题，如临床报告中标注为血清、检测报告为血浆。

还存在申请方名称的差异，如科研科、科研处的差异。

试验报告的细微差异都影响到报告的准确性，甚至可能造成试验结果无法应用。

另一方面对于原始数据的溯源经常出现问题，临床试验样本由申请方提供，无法进行溯源。

由于申请方提供检测样本，进行同源对比，使用全自动发免疫分析仪进行检测，不存在源数据。

试验使用样本很难在诊疗记录、HIS、LIS系统内溯源。

若出现数据问题很难进行更正。

（三）试验规范性问题试验前做好充足的准备工作是试验的基础工作，若由于准备不充分可能影响到试验的质量，申请方在试验前未能及时做好备案工作，在试验中出现备案未通过，只能中断试验，违反临床试验的规定。

1体外诊断试剂产品技术要求体外诊断试剂产品是一种应用于体外、即体内非直接嵌入式设备的医学诊断试剂。

它们通常用于检测体内水平的生物标记物或监测疾病进展情况。

体外诊断试剂产品技术要求是确保产品质量和性能的一系列标准和指导原则。

以下是对体外诊断试剂产品技术要求的详细描述。

其次，体外诊断试剂产品应具备准确的分析和测量能力。

它们应具备敏感性和特异性，能够准确地检测和测量体内的生物标记物。

为了确保准确性，产品应进行严格的校准和验证。

此外，产品还应具备良好的线性范围和重复性，以适应不同样本和不同测试条件下的需求。

第三，体外诊断试剂产品应具备快速和高效的检测能力。

这意味着产品应具备快速的反应时间和高通量的检测能力。

产品应具备高灵敏度和高稳定性，能够在短时间内完成大量样本的检测。

此外，产品的操作简单易懂，无需复杂的仪器和专业知识。

第四，体外诊断试剂产品应具备良好的贮存和使用稳定性。

产品在不同贮存条件下应保持稳定，具备较长的保质期。

同时，在正常使用条件下，产品应具备较高的耐受性和可靠性，以适应不同环境和使用者的需求。

最后，体外诊断试剂产品应具备良好的安全性和可追溯性。

产品应符合相关的国家法规和标准，且未发现有毒、有害或有可能对人体造成损害的物质。

此外，产品应有明确的批号和生产信息，以便对其生产过程和质量进行追溯。

综上所述，体外诊断试剂产品技术要求包括质量控制、准确性、快速性、稳定性、安全性和可追溯性等方面。

这些要求旨在确保产品的质量和性能，以提高医学诊断的准确性和效率。

要求2023-11-01contents •体外诊断试剂临床研究概述•研究方案的设计与制定•研究过程中的风险管理•研究数据的分析与解读•研究结果的总结与报告•临床研究的伦理与法规遵循目录01体外诊断试剂临床研究概述体外诊断试剂的临床研究是指为评价体外诊断试剂的性能和安全性、有效性，在人体内进行的系统性、前瞻性的试验研究。

定义通过对体外诊断试剂的临床研究，验证其性能和安全性、有效性，为临床医生和患者提供更准确、可靠的检测结果。

目的定义与目的研究流程体外诊断试剂的临床研究应遵循临床试验的伦理原则，按照科学、规范的方法进行设计、实施和分析。

具体流程包括：制定方案、伦理审查、招募受试者、实施试验、数据采集与分析、结果解释与报告等。

研究内容体外诊断试剂的临床研究应包括以下内容：受试者的选择与招募、试验样本的采集与处理、试剂性能评估、安全性与有效性评估、数据分析与解释等。

研究流程与内容体外诊断试剂的临床研究应符合国家药品监管部门的相关法规和规定，确保研究过程的规范性和研究结果的可靠性。

临床研究的监管要求基本要求临床研究方案应经过独立的伦理审查委员会审查通过，确保受试者的权益和安全得到保障。

伦理审查体外诊断试剂的临床研究应在国家药品监管部门指定的临床试验登记平台进行注册备案，接受监督与管理。

注册备案02研究方案的设计与制定明确研究目的体外诊断试剂的临床研究应当明确研究的目的和范围，以便合理选择研究方法、实验条件、受试人群和样本量等。

确定研究参数研究方案应明确需要评估的诊断试剂的性能参数，如灵敏度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值等。

研究目标与范围研究方法与技术确定实验方法根据诊断试剂的特点和应用领域，选择合适的实验方法进行临床试验。

遵循标准操作规程实验过程中应遵循标准操作规程，确保试验结果的准确性和可重复性。

选择合适的诊断试剂根据研究目的和参数评估，选择适合的体外诊断试剂，确保其性能和质量符合临床需求。

体外诊断试剂参考区间技术审评常见问题及建议
1.为了确保实验室的可靠性，应对检验试剂质量进行定期检查和质量评估，确保其能够满足仪器/试剂稳定性、准确性和精确性要求。

2.在定期检查或更换试剂时，应进行参考区间和定性/定量结果的评估和检查，并确保参考区间，结果范围数据，结果精度等均符合要求。

3.检验试剂及耗材的存储管理应严格按照说明书要求进行，应定期更换耗材，以确保检测的准确性和可靠性。

4.检测报告应定期审核，及时发现和改正仪器/试剂使用中存在的错误和不符合质量要求的情况，以保证报告数据准确和可靠。

5.为了避免不必要的错误，应对仪器/试剂操作人员进行培训，确保正确使用试剂，并定期检查和维护仪器/试剂。

6.检验的准确性及可靠性很大程度上受仪器/试剂质量的影响，因此应严格按照仪器/试剂说明书的要求进行使用和维护，确保检验的精确性和可靠性。

审评中心关于体外诊断试剂临床试验或临床评价过程中常见问题答疑汇总审评中心关于体外诊断试剂临床试验或临床评价过程中常见问题答疑汇总搜集时间段：2017-11-02~2020-12-10内容来源：国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心网站目录1.关于体外诊断试剂临床试验检测结果不一致样本的确认2.关于体外诊断试剂临床试验对比试剂/方法的选择3.如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据4.关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题5.选择体外诊断试剂临床试验机构除法规要求资质外还应考虑的因素有哪些6.体外诊断试剂临床试验使用的试剂批次是否必须为检验批次，是否必须使用同一批次7.医疗器械临床试验答疑专栏（一）8.体外诊断试剂在进行临床试验时，如采用测序方法作为对比方法，针对测序方法应提供哪些临床资料9.医疗器械临床试验答疑专栏（二）10.体外诊断试剂注册申报资料中临床伦理文件的提交应注意哪些事项11.医疗器械临床试验答疑专栏（三）12.《需进行临床试验审批的第三类医疗器械目录》中的产品是否可以用境外临床试验资料进行申报？临床试验是否还需在中国境内进行审批13.试剂盒说明书中的参考值涉及不同的年龄分布，应怎样进行临床试验样本选择14.体外诊断试剂临床试验中能否使用冻存样本15.体外诊断试剂临床试验中如采用核酸序列测定、GC-MS/MS等实验室检测参考方法作为对比方法进行比较研究,是否可以委托测试16.如何解决流行性感冒病毒检测试剂临床试验中H5N1亚型病例难以获得的问题17.水胶体敷料临床豁免情况不包括哪些18.体外诊断试剂临床试验中，能否采用境外已上市同类产品作为对比试剂19.与免临床目录描述不一致，还可以免临床吗20.在符合许可变更的前提下，如计划增加在线使用碳酸氢钠B干粉型号，何种情形时不需要提供临床评价文件21.体外诊断试剂临床试验报告附件具体包括哪些资料？有何要求22.临床试验中是否可以进行阳性判断值/参考区间的调整23.体外诊断试剂临床试验中对比结果不一致的样本，其确认结果能否纳入一致性统计24.免于进行临床试验的体外诊断试剂是否需要完成注册检验才可以开展临床评价25.临床试验方案在试验过程中经多次修订，提交产品注册时，是否需提交历次试验方案、伦理委员会意见、知情同意书26.体外诊断试剂临床评价对比试剂的校准和质控应注意什么27.临床试验是否需使用申报产品的所有型号规格28.体外诊断试剂临床试验中对产品说明书的关注点有哪些1.关于体外诊断试剂临床试验检测结果不一致样本的确认2017-11-0213:56临床试验方案中应明确试验用体外诊断试剂和对比试剂检测结果不一致样本的判定依据，对临床试验中判定为检测结果不一致的样本应采用“金标准”或其他合理的方法进行复核，方案中应明确用于复核的“金标准”或方法。

体外诊断试剂临床研究相关技术要求北京培训记录内容以群中播报顺序为序，由于时间紧迫，没整理序号，反正是按序排列的，大家理解吧。

本次主讲，针对通用的临床要求。

但企业不要完全套用，今后审评三处将陆续推出诊断试剂的指导原则一、临床评审主要依据二、医疗器械临床试验规定，5号令三、体外诊断试剂注册管理办法（试行）（国食药监械[2007]229号）四、体外诊断试剂注册申报资料形式与基本要求的公告（国食药监械[2007]609 号）体外诊断试剂临床研究技术指导原则（国食药监械[2007]240号）其他发布的指导原则本次课上主要讲解临床研究指导原则：包括临床研究基本原则、设计原则、报告撰写三个部分临床研究基本原则介绍——临床研究，设计和管理是关键虽然该部分讲解缺少方案的撰写部分，但具体内容都体现在报告中了（报告和方案是对应的关系）设计和管理是临床试验的关键设计、管理、质量控制、过程监察、数据管理等等都是比较关键的（主讲总结）临床方案设计过程中，应以评审人员及产品未来上市角度对产品的评价需求及方法进行体现（乐爸总结）（资料中要体现出全面的内容）（一）基本要求1.伦理考虑：虑临床研究用样本对受试者的风险性的程度是否需要知情同意书剩余血液样本，对受试者无风险，并无法获得受试者知情同意，可以开伦理事宜的说明——一般来说应该是伦理委员会提出，可以由牵头临床单位提出新鲜样本或必须有患者的直接取得的样本，必须通过伦理委员会的认可临床方案中，应对牵头单位及参与单位进行说明伦理事宜的说明——盖伦理委员会的章伦理委员会对临床方案提供的意见，以及方案的修改情况应在注册申报资料中提出对研究对象信息保密，如：姓名、疾病情况等等临床前的研究结果支持进行临床研究研究单位及人员——省级医疗卫生机构：许多药物临床基地不一定是省级医疗卫生机构省级：具有省级卫生医疗部门颁发的卫生医疗资质证明其它特殊情况：市级以上的疾控、专科医院、检验检疫所、戒毒中心特殊产品：必须是特殊非常见或突发疾病或戒毒之类的产品，企业在选择时应确认该临床的特殊性人员要求：必须有相应的专业人员，并具有与研究相适应的仪器临床工作正式开始前：培训、预实验，熟悉方法、仪器及技术性能——最大限度控制实验误差综合考虑地区，人种，流行病源背景，病原微生物的特性等因素，临床研究全过程，应吸收流行病学、统计学、临床医学、检验医学等方面的专业人员（或知识）以保证研究方法科学合理临床前的预实验，可以保证正式临床工作的顺利推进和进行，以及结果的分析及统计（乐爸总结）（二）临床研究设计原则——本次主要内容1、研究方法临床被考核试剂的批号应当与临床试验前申请人按照拟定产品标准做检测时所用样品批号一致，临床前的检测可以是自检报告，也可以是申请人的委托检测机构出具的检测报告不同包装规格时，可只采用一个包装规格进行临床——仅限包装体积差异，其它完全无差异的情况。

体外诊断试剂临床试验基本要求和常见问题刘荣枝老师1.IVD产品仅仅通过临床文献或者临床经验数据，没有对比试验的情况下直接提交评价资料是不被接受的，这一点与医疗器械的临床评价要求是不同的，部分医疗器械可以，IVD不行。

2.2020年会有些新的法规要求和政策的变化，但目前暂时按照现行法规执行。

3.2020年针对IVD会有一些更加详细的，分类细化的如何进行临床试验的相关操作指南。

4.诊断试剂临床试验三大原则：依法、伦理和科学接下来给大家讲解：在三大原则基础上，如何进行临床试验设计和分析。

（1）首先是伦理要求，需要充分考虑临床试验过程中对受试者权益安全健康隐私等方面的保护；（2）其次是临床试验需要获得临床机构伦理委员会的同意，注册审评的过程中会审查是否有伦理审批批件但是审评中心并不干涉伦理委员会具体工作流程和要求；（3）接下来是机构和人员要求，表中所列的是按照2014年法规规定执行的要求，目前不强制要求省级卫生机构，有药物临床试验机构资质也可以；根据产品未来在何种环境下使用情况，在临床试验中尽量选择相关机构进行参与；如果企业伦理批件和协议都是19年1月1号后完成的，那么必须按照医疗器械备案要求执行；另外注意备案的机构、科室等信息，临床试验所涉及科室应该是已经完成备案的；5.方案要求（1）方案统一的意思，指试验设计等涉及到试验相关的内容要统一；（2）方案如果变更，需要经过伦理委员会审评的；（3）临床试验中关键内容需要在方案里尽量写明，方案中对培训和质控的要求，除了通用的要求外，还需要考虑针对本次临床试验专项要求（如涉及到）；（4）方案修订的规定，一定要在方案中体现；（5）临床试验管理要求：方案的的各方职责内容中，要求尽量写明实施人员职责，并尽量细化，明确化；（6）临床试验记录管理，注意递交的病例报告表中相应记录与原始实验记录中相关内容保持一致（7）目前有首次注册和变更两种情况需要临床试验；首次注册又分为进口注册、新研制产品注册和同类产品已上市三种情况。

体外诊断试剂及设备临床要求及常见问题体外诊断试剂及设备是医疗领域中不可或缺的工具，广泛应用于临床诊断、疾病筛查和预防控制等领域。

在使用体外诊断试剂及设备时，需要遵守一定的临床要求，同时也会遇到一些常见问题。

本文将就这些方面进行详细介绍。

一、体外诊断试剂及设备的临床要求1.试剂及设备的准确性和可靠性：2.必要的标准：3.操作规范：使用体外诊断试剂及设备时，操作人员必须按照相关操作规范进行操作，严格遵循试剂及设备的使用说明书和相关操作规程。

操作人员应具备相应的专业知识和技能，并参加相关培训。

4.样本处理和保存：在进行体外诊断试验时，样本的处理和保存对结果的准确性有重要影响。

操作人员应严格按照试剂及设备的使用说明书进行样本的采集、处理、保存和运输等操作，避免样本的受污染和损坏。

5.质量控制：体外诊断试剂及设备需要进行质量控制，以确保试验结果的准确性和可靠性。

质量控制包括内部质量控制和外部质量控制。

内部质量控制是指通过使用已知结果的质控品进行常规监测和调整，以保证设备和试剂的正常运行；外部质量控制是指将试验结果提交给国家或区域性质量控制中心进行评估和比对。

二、体外诊断试剂及设备常见问题1.试剂或设备出现质量问题：2.操作人员技能不足：3.样本处理不当：样本的处理对试验结果的准确性有重要影响。

如果在采集、处理和保存样本过程中出现错误操作或受污染，可能会导致结果错误。

因此，操作人员在进行样本处理时必须仔细操作，遵循相应的操作规范和操作流程。

4.质量控制不到位：体外诊断试剂及设备的质量控制是确保试验结果准确性的重要环节。

如果质量控制不到位或不按要求进行，很可能会导致结果的不准确。

因此，操作人员在进行试验时必须严格按照质量控制的要求进行操作，每次试验都要进行质量控制。

总之，体外诊断试剂及设备在临床应用中需要严格遵守一定的临床要求，包括试剂及设备的准确性和可靠性、标准要求、操作规范、样本处理和保存、质量控制等。

同时，在使用过程中可能会遇到一些常见问题，如试剂或设备质量问题、操作人员技能不足、样本处理不当以及质量控制不到位等。