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分析注射用头孢西丁钠含量的测定方法作者：张志威来源：《中国科技博览》2015年第16期[摘要]目的：在研究的过程中要使用离子色谱法对注射用头孢西丁钠的具体含量进行检测，这样也为注射用头孢西丁钠的质量进行有效的改进和完善提供了非常科学合理的理论依据。
方法：在研究和测定的过程中采用离子色谱法，在研究中选择的流动相是浓度为5mmol/L 的氢氧化四丁基铵溶液—乙腈，二者的体积比应该是750：250，检测波的波长也应该严格的控制，通常选取的波长是254纳米，流速是1ml/min。
结果：头孢西丁在0.3101到3.1010微克的区间之内和峰面积呈现出非常好的线性关系。
结论：本文中所提到的方法在操作上非常的简单易行，同时还可以重复的操作，这种方法也为检测的进一步优化提供了很好的条件。
[关键词]头孢西丁钠；离子色谱法；含量测定中图分类号：P752.3 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）16-0388-01头孢西丁钠是一种非常常见的抗生素，它是上世纪90年代上市的，这种药物的抗菌作用及抗菌谱和第二代头孢是十分相似的，但是二者还是存在着很明显的区别，这种药物对厌氧菌的抑制作用更加的明显，内酰胺酶作用的状态相对比较稳定，在临床上主要是治疗腹膜炎、盆腔炎、妇科感染和败血症等，在头孢西丁钠含量的测定上应该严格按照国家的相关规定和要求来进行，本文主要研究的是离子色谱法对头孢西丁钠的含量进行检测，这种方法可以很好的改善色谱峰值出现拖尾的现象，同时这种方法的可操作性也非常强，结果的可见性也非常的强，所以在检定的过程中也使用这种方式。
注射液用头孢西丁钠比较适用于各种感染和由于感染引起的疾病，这种药物是一种非常好的抗生素类药物，它对很多细菌都有着很好的抑制作用，同时对需氧和厌氧混合症状引起的感染有着非常好的抑制作用，因此这种药物也在临床上有着十分广泛的应用，同时收获了较好的治疗效果。
1、仪器与试药高效液相色谱仪，色谱工作站，十万分之一电子天平。
反相高效液相色谱法同时测定多种头孢菌素的研究Ξ吴振洁 郭伟斌 张启国 倪坤仪 林永顺厦门市药品检验所 福建厦门 中国药科大学分析化学教研室 江苏南京摘要 建立了同时分离测定 种头孢菌素 头孢米诺 头孢羟氨苄 头孢克罗 头孢氨苄 头孢拉定和头孢西丁 的高效液相色谱法∀流动相为ς Ù 的磷酸二氢钾缓冲液 Úς 乙腈 Ú 的混合液 色谱柱为 Λ ≅ 紫外检测波长为 流速为 Ù ∀各个组分的线性范围 头孢米诺为 ∗ Λ 头孢羟氨苄为 ∗ Λ 头孢克罗为 ∗ Λ 头孢氨苄为 ∗ Λ 头孢拉定为 ∗ Λ 头孢西丁为 ∗ Λ ∀各组分的方法回收率及相对标准偏差 头孢米诺为 头孢羟氨苄为 头孢克罗为 头孢氨苄为 头孢拉定为 头孢西丁为 ∀关键词 高效液相色谱法 Β 内酰胺抗生素 头孢菌素 头孢拉定 头孢羟氨苄 头孢氨苄 头孢西丁 头孢米诺 头孢克罗中图分类号 文献标识码 文章编号前言应用高效液相色谱法测定单组分头孢菌素的报道已很多 版 中国药典 版 美国药典 版英国药典 及其增补本也有收载∀但是应用高效液相色谱法同时测定几种头孢菌素的报道却很少 ∗ 药典也没有收载 而在抗生素滥用病人的体液分析和药品检验中却经常遇到∀本文建立了应用一种流动相同时分离测定 种头孢菌素即头孢米诺 头孢羟氨苄 头孢克罗 头孢氨苄 头孢拉定和头孢西丁的高效液相色谱方法∀应用该法测定上述 种头孢菌素的部分原料和制剂时 测定结果与应用药典等法定方法测得的结果基本一致∀该法快速简便 精确可靠∀实验部分仪器岛津 双泵 高压梯度混合器二极管阵列检测器色谱工作站∀药品与试剂头孢拉定 头孢羟氨苄和头孢氨苄对照品由中国药品生物制品检定所提供 头孢西丁对照品由公司提供 头孢米诺和头孢克罗对照品由厦门口岸进口商提供∀乙腈为色谱纯 磷酸二氢钾为分析纯 重蒸馏水∀色谱条件预柱 Λ ≅ 分析柱 Λ ≅ 流动相 ς Ù 的磷酸二氢钾缓冲液 Úς Ú 检测波长 流速 Ù 室温 进样量 Λ∀ 结果标准曲线的制作 分别取上述 种头孢菌素对照品用 Ù 磷酸二氢钾缓冲液 配制成 Ù 溶液 在选定的色谱条件下分析 用进样量Ξ Λ 对其峰面积Ψ进行线性回归 结果见表 ∀ 种头孢菌素均在所列的范围内呈良好的线性关系∀另用 Ù 磷酸二氢钾溶液 配表 线性方程 线性范围及相关系数Ταβλε Λινεαρρεγρεσσιονεθυατιον ρανγεανδχορρελατιονχοεφφιχιεντ化合物名称 线性方程线性范围Λ ρ头孢米诺Ψ ≅ Ξ ≅∗ 头孢羟氨苄 Ψ ≅ Ξ ≅ ∗ 头孢克罗 Ψ ≅ Ξ ≅ ∗ 头孢氨苄 Ψ ≅Ξ ≅∗ 头孢拉定 Ψ ≅ Ξ ≅ ∗ 头孢西丁Ψ ≅ Ξ ≅∗第 卷第 期色 谱年 月收稿日期 修回日期基金项目 福建省卫生厅科研经费资助制上述 种头孢菌素的混合溶液于上述色谱条件下测定 个组分均得到良好分离 色谱图见图∀图 种头孢菌素的色谱图Φιγ Χηρο ατογρα οφσιξχε ηαλοσ ορινσ 头孢米诺 头孢羟氨苄 头孢克罗 头孢氨苄 头孢拉定 头孢西丁∀图 种头孢菌素的三维色谱图Φιγ ∆-χηρο ατογρα οφσιξχε ηαλοσ ορινσ精密度 以线性范围内的样品溶液 质量浓度为 Ù 进样 按样品测定的方法测定日内和日间的精密度 结果见表 重现性良好∀回收率 配制质量浓度为 Ù 的 种头孢菌素混合样品溶液 分别取 于 容量瓶中 分别加 种头孢菌素对照品溶液 Ù按样品测定的方法测定 测得数据见表 回收率令人满意∀表 日内和日间精密度 νΤαβλε Τηε ρεχισιονοφΙντρα-δαψανδιντερ-δαψτεστσν 化合物名称日内日间头孢米诺头孢羟氨苄 头孢克罗 头孢氨苄 头孢拉定 头孢西丁表 方法回收率Ταβλε Τηερεχοϖερψρατε化合物名称加入量 Λ 测出量 Λ 回收率 Σ∆平均回收率ΡΣ∆头孢米诺头孢羟氨苄头孢克罗头孢氨苄头孢拉定头孢西丁稳定性实验 将 种头孢菌素配制成质量浓度各为 Ù 的溶液 配制溶液分别是 值调为和 的 Ù 磷酸二氢钾缓冲液∀考察它们在 内的稳定性∀结果表明 在和 的磷酸二氢钾缓冲液中 个组分均在内稳定 峰面积一致 数据见表 ∀表 稳定性Ταβλε Σταβιλιτψ化合物名称日内 ΡΣ∆日间 ΡΣ∆头孢米诺 头孢羟氨苄 头孢克罗 头孢氨苄 头孢拉定 头孢西丁样品测定 分别取 种头孢菌素的制剂 按法定测定方法及本法同时进行测定 其中头孢拉定第 期 吴振洁等 反相高效液相色谱法同时测定多种头孢菌素的研究头孢羟氨苄 头孢氨苄采用中国药典 版 头孢米诺采用日抗基 版 头孢西丁采用美国药典 版 头孢克罗采用卫生部部颁标准 的方法∀本法样品测定的质量浓度 头孢米诺为 Ù头孢羟氨苄为 Ù头孢克罗为 Ù 头孢氨苄为 Ù 头孢拉定为 Ù 和头孢西丁 Ù 测定结果见表 ∀应用本法测得的结果与应用药典等法定方法测得的结果基本一致∀表 样品测定结果Ταβλε Ρεσυλτσοφσα λεδετερ ινατιον样品名称样品编号本法结果 法定方法注射用头孢米诺头孢羟氨苄原料头孢克罗干混悬剂头孢氨苄胶囊头孢拉定胶囊注射用头孢西丁钠讨论流动相组分配比的研究 分别用甲醇和乙腈与 Ù 的磷酸二氢钾缓冲液溶液按不同比例混合 磷酸二氢钾缓冲液用磷酸 ψ 调节至适当的 值进行优化实验 结果表明乙腈的效果比甲醇好∀流动相 值变化与配比关系的研究 配制Ù 磷酸二氢钾溶液 分别用磷酸 ψ 或 Ù 氢氧化钾调 为 和 用高压梯度混合 与乙腈进行不同的配比∀研究 种组分的最佳分离效果 结果以本文报道的为最佳∀测定波长的选择 应用二极管阵列检测器的峰纯度检测能力 从紫外吸收图谱中可以得到各组分的最大吸收波长 头孢拉定为 头孢羟氨苄为 头孢氨苄为 头孢西丁为 头孢米诺为 头孢克罗为 ∀实际工作中可根据样品组分的特点用多波长检测器在各组分的最大吸收波长处测定 以提高灵敏度 也可以选择的通用检测波长 它们均能满足各组分的定量需要∀样品配制溶液的选择 在磷酸二氢钾 和 的缓冲液中 头孢克罗存在不同程度的降解 并随 值的升高而加快 而在弱酸性和 的缓冲液中 个组分均比较稳定∀这种现象与文献 报道的情况一致∀本文的 值是具体工作中可在 ∗ 内选择∀参考文献钱小平 赵远征 色谱 ∗丁丽霞 陈玉英 倪坤仪等 药物分析杂志∗中华人民共和国卫生部头孢克罗干混悬剂部标准 试行张哲峰 梁贵键 鹿颐等 中国抗生素杂志∗中华人民共和国卫生部药典委员会 中国药典 版二部药典注释 北京 化学工业出版社 ∗ΣτυδιεσοντηεΣι υλτανεουσΜεασυρε εντοφΣεϖεραλΧε ηαλοσ ορινσβψΡΠ-ΗΠΛΧ ΙΞια ενΙνστιτυτεφορ∆ρυγΧοντρολ Ξια εν Χηινα ∆ε αρτ εντοφΑναλψτιχαλΧηε ιστρψ ΧηιναΠηαρ αχευτιχαλΥνιϖερσιτψ Νανϕινγ ΧηιναΑβστραχτ ≅Λ 色 谱第 卷Ù Ú Ù Λ Λ Λ Λ Λ Λ ÙΚεψωορδσ第 期 吴振洁等 反相高效液相色谱法同时测定多种头孢菌素的研究。
国产注射用头孢西丁钠质量评价肖慧;洪建文;彭洁;武建卓;陈冬妮;陆江赢;罗嘉琳【摘要】Objective To evaluate the suitability of statutory standard and the quality of cefoxitin sodium for injection of different domestic manufacturers.Methods According to the general requirements of national assessment programs,the standard methods combined with exploratory researches were used to evaluate the quality of cefoxitin sodium for injection.Results According to the statutory standards for the examination of the 227 batches of samples,the unqualified rate was 6.6％.The main unqualified items for the solution was the clarity,the color,and bacterial endotoxin.The results showed that the content of the individual impurities was correlated with the color of the solution,and the amount of the polymer was correlated with the color of the solution.It is necessary for the current standard to include the related substances II (polymer) inspection items,to revise the related substances limit,the color of the solution and content limit,and the water determination method.Conclusion At present the overall quality of cefoxitin sodium for injection is not satisfactory.Starting from the integrity of the test project,the rationality and validity of the test method,current standards should be further improved to ensure quality control.%目的评价国内不同厂家生产的注射用头孢西丁钠的质量现状及存在问题.方法按照国家评价性抽验计划总体要求,采用法定检验方法结合探索性研究进行样品检验,统计分析检验结果.结果按法定标准检验抽取的227批次样品,不合格率为6.6％,主要不合格项目为溶液的澄清度与颜色,不合格项目涉及安全性项目细菌内毒素.探索性研究表明个别杂质的含量、聚合物的量与溶液的颜色有一定的相关性;建议现行标准增加有关物质II(聚合物)检查项,修订有关物质限度,修订溶液颜色和含量限度,修订水分测定方法.结论目前国内的注射用头孢西丁钠的总体质量一般,存在不合格产品集中企业;从检验项目的完整性、限度制定的合理性和检测方法的有效性出发,现行标准应进一步提高,以保证该药物的有效和安全.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2017(042)006【总页数】6页(P470-475)【关键词】注射用头孢西丁钠;杂质谱;有关物质;评价性抽验;质量分析【作者】肖慧;洪建文;彭洁;武建卓;陈冬妮;陆江赢;罗嘉琳【作者单位】广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180;广东省药品检验所,广州510180【正文语种】中文【中图分类】R918.1头孢西丁为头霉素类抗生素，属第二代头孢菌素，1974年由美国默沙东公司开发上市。
注射用头孢西丁钠的杂质谱比较薛晶;朱克旭;胡昌勤【摘要】目的通过对国内5个厂家生产的注射用头孢西丁钠的有关物质的全面分析,比较不同厂家产品的杂质谱及杂质降解途径的异同.方法采用《中国药典》2010年版二部收载的分析方法,考察长期稳定性试验条件(温度:25℃;相对湿度:60％)下样品中有关物质的变化情况,并结合强力破坏试验对样品中主要杂质的来源和降解途径进行研究.结果由于生产工艺的不同,5个厂家产品的杂质谱及杂质降解途径均不相同,但质量未显现出明显的差异.结论从杂质谱的角度研究有关物质,对于完善药品质量标准,保证临床用药的安全性,具有参考意义.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2016(041)008【总页数】9页(P606-613,623)【关键词】头孢西丁钠;有关物质;杂质谱;质量控制【作者】薛晶;朱克旭;胡昌勤【作者单位】中国食品药品检定研究院,北京100050;安徽省滁州市药品检验所,滁州239000;中国食品药品检定研究院,北京100050【正文语种】中文【中图分类】R978.1+1随着公众和媒体对药品安全性的日益关注，控制药品中的杂质已经成为药品质控的重要问题。
传统的杂质控制是“限度控制”，即仅控制药品中的已知杂质含量、任意单个杂质含量和总杂质含量，存在诸如不同杂质具有完全不同的生理活性和体内毒性的明显缺陷。
现代杂质控制理念是“杂质谱控制”，所谓杂质谱(impurity profiles)，是药品中的诸杂质的种类与含量的总称。
理想的质控理念应是针对药品中的每一个杂质，依据其生理活性逐一制定质控限度[1]。
据2013年国家药品评价抽验数据显示，注射用头孢西丁钠国内共有106个批准文号，产品覆盖0.5、1.0、2.0和3.0g 4种规格，涉及53家生产企业，产品质量参差不齐。
头孢西丁钠(cefoxitin sodium)属β-内酰胺类抗生素，由于结构中具有不稳定的β-内酰胺环以及生产工艺的特点，使其产品中有关物质的种类复杂、含量相对较高[2]，因此对杂质的控制为此类药品的质控要点。
头孢西丁合成工艺的研究作者：丁书博来源：《科学与财富》2016年第03期摘要：本实验对头孢西丁合成工艺改进进行研究。
检测方法：采用TSK-GELG4000SWXL色谱柱（8μm，7.8×300mm），5mmol·L-1氢氧化四丁基铵溶液（取10%四丁基氢氧化铵溶液13.2mL，加水900mL后，用1mol·L-1磷酸溶液调节pH值至4.0，再用水稀释至1000mL）-乙腈（75∶25），检测波长为254nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
该工艺路线操作简便，纯度高，适合于工业化生产。
关键词：头孢西丁；工艺；研究头孢西丁为β-内酰胺类抗生素，由美国默沙东公司开发，并于1974年上市。
头孢西丁钠是头霉素类抗生素，其母核与头孢菌素相似，且抗菌性能也类似，习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。
头孢西丁别名为甲氧头孢噻吩、噻吩甲氧头孢菌素、先锋美吩、头孢甲氧噻吩、头霉甲氧噻吩、头孢甲氧霉素、法克等。
头孢西丁抗菌谱包括大肠杆菌、克雷白杆菌、流感杆菌、吲哚阳性的变形杆菌和沙雷氏菌、沙门菌、志贺菌等。
头孢西丁临床主要用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、败血症以及骨、腹膜炎、肾盂肾炎、关节、皮肤和软组织等感染[1-3]。
本文对头孢西丁合成工艺进行研究。
1 实验材料1.1 仪器超声波清洗器US-2M（中科仪（北京）仪器有限公司）；梅特勒Sevenexpcellence多功能测试仪（北京联博永通科技有限公司）；傅立叶变换红外光谱仪（天津港东科技发展股份有限公司）；R-220SE大型旋转蒸发仪（瑞士步琦有限公司）；AB/5AB全自动实验室试验容器清洗机（上海邦安检测工程有限公司）；DOA-P504-BN隔膜式真空泵（北京成萌伟业科技有限公司）；EX124AD奥豪斯Explorer自动风罩门分析天平（奥豪斯仪器（上海）有限公司）；BTT小型阵列式紫外可见分光光度计（必达泰克光电科技（上海）有限公司）；F12-ED 标准型加热制冷循环器（优莱博技术（北京）有限公司）；莱伯泰科LC600高效液相色谱仪（北京莱伯泰科仪器股份有限公司）；Cascada IX 实验室超纯水系统（颇尔过滤器（北京）有限公司）。
高效液相色谱法测定注射用头孢噻吩钠含量及有关物质【摘要】本实验对注射用头孢噻吩钠含量及有关物质进行测定。
方法：采用YMCC18色谱柱（4.6*250*5），0.5%醋酸钠溶液（冰醋酸调节pH值至5.9）-甲醇一乙腈（80：5：15）为流动相，检测波长为254nm，流速为1.0ml/min。
头孢噻吩钠在20～320μg·mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99997）。
头孢噻吩钠平均回收率分别为99.6%。
本法简便、重现性好、回收率高。
【关键词】头孢噻吩钠；含量；测定头孢噻吩钠为第一代头孢菌素，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有抗菌作用，对奈瑟菌属有较好抗菌作用，但流感嗜血杆菌对本品的敏感性较差[1-4]。
头孢噻吩钠适用于耐青霉素金葡菌（甲氧西林耐药者除外）和敏感革兰阴性杆菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等[5-6]。
本实验对注射用头孢噻吩钠含量及有关物质进行测定。
1.仪器与试药（1）仪器。
LC-5500型高效液相色谱仪（北京东西分析仪器有限公司）；FE20K 梅特勒FE20K酸度计（北京联合科仪科技有限公司）；瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）；SP-2500型双光束紫外可见分光光度计（苏州市莱顿科学仪器有限公司）；AS-01无油隔膜真空泵（北京优晟联合科技有限公司）；XYF-H 帕恩特超低有机物型超纯水机（北京湘顺源科技有限公司）；SB25-12D超声波清洗机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；AC150-S21恒温水浴锅（赛默飞世尔科技（中国）有现公司）。
（2）色谱柱：YMCC18色谱柱（4.6*250*5）。
（3）对照品：头孢噻吩钠购自中国药品生物制品检定所。
（4）试剂：甲醇（济南新世纪石化有限公司）、醋酸钠（兴源石油化工商贸有限公司）、冰醋酸（济南新世纪石化有限公司）、乙腈（兴源石油化工商贸有限公司）。
（5）试药：头孢噻吩钠。
2.测定方法确定2.1色谱条件依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[7-11]。
mi 置25mi 量瓶中，加流动相至刻度，经微孔滤膜滤过后进样20!i 测定，结果见图1，每批样品均平行测定3次，测定结果见表2。
表2 龙胆泻肝丸黄芩苷测定结果（!:3）样品批号含量（mg /mi ）RSD （%）200311020.242.020*******.25 2.1200312020.232.03 小结3.1 流动相的选择是本药分离测定的关键，选用磷酸调节pH 时，则溶液黏度较大，出峰时间长，故本实验采用冰醋酸来调节流动相的酸度，出峰时间适宜，峰分离完全。
3.2 高效液相色谱法可用于测定龙胆泻肝丸中黄芩苷的含量。
方法准确、稳定、重复性好，可作为该药品的质控方法之一。
参考文献：［1］中华人民共和国药典委员会.中国药典（2000版）.一部［S ］.北京：化学工业出版社，2000.428.［2］袁俊贤.黄芩中黄芩苷与黄芩苷的HPLC 测定法［J ］.药物分析杂志，1993，15（1）：21.［3］闵庆旺.鼻炎康片中黄芩苷的HPLC 测定法［J ］.药物分析杂志，1991.11（6）：358.（收稿：2004-07-02；修回：2004-08-23）·药品质量与检验·HPLC 测定注射用头孢哌酮钠有关物质朱美容，陈荣宏，熊仁清 （珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，广东528467）摘要：目的 建立注射用头孢哌酮钠有关物质的高效液相测定方法，以控制产品质量。
方法 采用iuna-C 18色谱柱（5!m ，460mm X 250mm ），以三乙胺醋酸溶液（取三乙胺14mi 与冰醋酸5.7mi ，置100mi 量瓶中，加水稀释至刻度）-1moi /L 醋酸溶液-乙腈-水（1.212.811201876），用三乙胺调节pH 值为5.8为流动相，检测波长254nm 。
结果 头孢哌酮主峰与各杂质峰、头孢哌酮S 异构体与头孢哌酮降解物B 及头孢哌酮主峰的分离度好。
结论 本法快速、准确、适用于该产品的有关物质考察。
