各种抗炎镇痛药的持点

其他常用镇痛药一、芬太尼及其同系物芬太尼〔fentanyl〕为强效、短效镇痛药。

其特点为：①镇痛作用强，约为吗啡的100倍；②作用快，维持时间短，肌内注射15分钟起效，维持仅1~2小时；③不良反响有恶心、呕吐、眩晕，大剂量可引起肌肉强直，可用纳洛酮对抗。

静脉注射速度过快可致呼吸抑制，反复用药可产生依赖性；④可用于各种剧痛，常与氟哌利多合用于“神经安定镇痛术〞，用于外科麻醉，亦可通过硬膜外或蛛网膜下腔给药用于急性术后痛。

支气管哮喘、脑部肿瘤、颅脑外伤引起昏迷、肝病患者及2岁以下小儿禁用。

芬太尼的衍生物有舒芬太尼〔sufentanil〕、阿芬太尼〔alfentanil〕和瑞芬太尼〔remifentanil〕。

舒芬太尼的镇痛作用强于芬太尼，为全麻药的辅助镇痛药；阿芬太尼起效快，维持时间短、镇痛作用较芬太尼弱，适用于心脏冠状动脉血管旁路术的麻醉。

瑞芬太尼用于麻醉诱导和全麻中维持镇痛，但不能单独用于全麻诱导。

二、美沙酮〔methadone〕美沙酮的作用特点为：①镇痛作用强度、维持时间类似吗啡，止痛效果好，起效慢，其优点是口服生物利用度高〔92%〕，与注射效果相似；②镇静、欣快、缩瞳、对平滑肌〔引起便秘、升高胆道内压〕作用较吗啡弱；③耐受性与依赖性发生较慢，停药后戒断病症较轻，易于治疗。

临床用于创伤、手术及晚期癌症等所致的剧痛，也可用于吗啡、海洛因所致依赖性戒毒的替代药物。

因有呼吸抑制作用，故孕妇及分娩期、婴幼儿禁用。

三、强痛定〔fortanodyn，布桂嗪〕强痛定为速效麻醉性镇痛药，特点为：①镇痛效力为吗啡的1/3，对皮肤黏膜和运动器官的疼痛有明显的镇痛作用；②有安定、镇咳作用，不抑制呼吸；③作用快，注射给药10分钟起效，镇痛作用可维持3~6小时；④依赖性小，个别患者可产生依赖性，宜慎用。

临床上多用于炎症性疼痛、关节、外伤、癌症疼痛及神经性疼痛〔偏头痛、三叉神经痛〕。

四、曲马朵〔tramadol〕曲马朵为阿片受体冲动药，其特点；①镇痛作用强度约为吗啡的1/3；②口服易吸收，生物利用度约为90%，t1/2约6小时；③无致平滑肌痉挛及呼吸抑制作用，不引起便秘，也不影响心血管功能；④长期用药也可产生依赖性。

常用镇痛药作用比较
传统镇痛药包括鸦片类、酒精类、抗痛风药物、非甾体类抗炎药、非洛地平类镇静镇痛药、抗肿瘤药物、肝素类血管紧张素拮抗剂等。

1、鸦片类：鸦片是一种具有较强的镇痛作用的药物，主要通过阻断多发性神经元中间脑多巴胺能神经递质的发射而起作用的。

常见的有阿片类药物，如吗啡、芬太尼、可待因等，用于缓解中重度的疼痛，如骨关节痛、硬膜外痛、创伤性疼痛、头痛以及其它部位的疼痛。

鸦片类药物的使用存在较高的风险，可引起中枢性镇静，出现呼吸抑制等致死症状，在临床使用时要慎重。

2、酒精类：酒精能够引起神经细胞结构和功能的改变，有一定的局部麻醉作用，能够使痛觉系统的活动降低，对疼痛有较强的抑制作用，可用于疼痛的急性改善，但是由于其有毒性，不宜过量使用，另外酒精还有刺激血管收缩、加重流血、引起心脏病变等不良反应，不宜用于慢性疼痛的镇痛治疗。

3、抗痛风药物：抗痛风药物在药理学上可分为抗病毒药、抗生素和免疫抑制剂等，其中一些抗病毒药物如异恶唑嗪和氯氟沙星，可以抑制病毒的繁殖，从而有效缓解病毒感染引起的疼痛。

PHARMACOLOGY药理学第十六章解热镇痛抗炎药学习目标●掌握：解热镇痛抗炎药的作用及作用机制；阿司匹林的作用特点、临床应用、不良反应及注意事项。

●熟悉：对乙酰氨基酚、吲哚美辛的作用特点及临床应用。

●了解：其他解热镇痛抗炎药的作用特点及临床应用。

2常用解热镇痛抗炎药一、定义解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。

因其化学结构及抗炎机制与甾体类抗炎药糖皮质激素不同，故又称为非甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。

二、作用及作用机制（一）解热作用人体正常体温的维持是下丘脑体温调节中枢通过对产热和散热两个过程精细调节的结果。

当各种外热原（如病原微生物及其毒素、组织损伤、抗原—抗体复合物等）刺激中性粒细胞产生并释放内热原，内热原作用于下丘脑体温调节中枢，刺激该处PG合成酶，增加PG（主要为PGE2）合成和释放，使体温调定点上调至37℃以上，这时机体产热增加、散热减少，从而引起发热。

NSAIDs通过抑制体温调节中枢PG合成酶活性，减少PG的合成，阻断内热原对体温调节中枢的作用，使体温调定点恢复到正常水平，通过散热增加而降低发热者体温。

二、作用及作用机制（二）镇痛作用当组织受损或有炎症时，局部产生和释放某些致痛化学物质，如缓激肽、PG、组胺等，作用于神经末梢，可以致痛。

NSAIDs通过抑制外周组织及炎症局部PG的合成，对此类由致痛化学物质所致的慢性钝痛（如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及月经痛等）有良好的镇痛效果，但对严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。

目前认为本类药的镇痛作用部位主要在外周。

无呼吸抑制作用，长期应用一般不产生耐受性和依赖性，临床应用较广。

二、作用及作用机制（三）抗炎抗风湿作用炎症是机体对外界伤害性刺激产生保护性病理反应的一种复杂过程。

氟哌利多 (Flupirtine) 镇痛药物氟哌利多 (Flupirtine) 镇痛药物氟哌利多是一种常用的镇痛药物，广泛应用于世界各地。

它作为一种非阿片类镇痛药，对于治疗急慢性疼痛具有独特的作用机制。

本文将对氟哌利多的药理学特点、适应症、副作用及临床应用进行介绍。

一、药理学特点氟哌利多是一种具有镇痛和抗炎作用的药物。

其作用机制主要是通过激活中枢神经系统的GABA受体和抑制N-甲基-D-天冬酰胺酶（NMDA）受体来发挥镇痛效果。

这一机制与传统的阿片类镇痛药物有所不同，使得氟哌利多在一定程度上减少了耐受性和依赖性的风险。

二、适应症氟哌利多适用于治疗各种急慢性疼痛，包括头痛、牙痛、特发性神经痛、骨关节痛等。

其镇痛效果明显，可快速缓解疼痛症状，提高患者的生活质量。

同时，氟哌利多还可有效减少神经性疼痛的发作频率和持续时间。

三、副作用尽管氟哌利多在镇痛方面表现出色，但它仍存在一些副作用需要引起警惕。

常见的副作用包括头晕、疲劳、肝功能异常等。

此外，个别患者还可能出现消化不良、皮疹、嗜睡等不良反应。

因此，在使用氟哌利多前，医生应对患者进行充分的评估和问诊，以减少潜在的不良反应风险。

四、临床应用氟哌利多在临床上具有广泛的应用前景。

它可以作为一线药物用于治疗急慢性非肿瘤性疼痛，并可与其他镇痛药物相联合应用，以增加镇痛效果。

此外，氟哌利多还可用于治疗癫痫、痉挛性疼痛和神经性痛等相关疾病，具有良好的疗效。

总之，氟哌利多作为一种非阿片类镇痛药物，在镇痛方面表现出独特的药理学特点和临床应用优势。

然而，患者在使用氟哌利多时，应注意副作用的可能性，并在医生的指导下进行正确的用药。

通过合理应用和监测，氟哌利多将为更多的患者带来镇痛的效果，并改善患者的生活质量。

1) 解热镇痛抗炎类药物：主要的有阿斯匹林、扑热息痛、保泰松、消炎痛、布洛芬等，止痛片是上述几种药的混合物，这类药物在胃内可直接破坏胃粘膜屏障，损伤胃粘膜，产生急性胃炎或胃出血。

有些慢性胃病的病人，如慢性胃炎、消化性溃疡，其胃粘膜本身有病变，防御功能不足，更易因服此类药物而加重病情。

现在，很多治疗感冒的西药，也都含有解热镇痛药物，服后也能引起胃粘膜损伤。

肾上腺糖皮质激素类：如强的松、地塞米松、可的松等，这类药物有促进胃酸和胃蛋白酶分泌的作用。

高酸性胃炎、胃和十二指肠溃疡病患者使用上述药物后，会诱发加重病情，严重者可出现胃出血和穿孔另外，洋地黄、碘剂、四环素、氯化胺、奎宁、利血平、组织胺等药物，均有不同程度的损伤胃粘膜的作用。

还有，胡医生在临床上发现，许多中老年人患有心血管疾病，因此一些人需要经常口服小剂量阿司匹林肠溶片。

小剂量阿司匹林肠溶片虽然对胃肠道刺激作用比普通阿司匹林小的多，但是由于该药需要长期服用，一吃就是半年、一年、三年，对胃肠长期的轻微刺激，逐渐积累，从量变到质变，最后引起急性胃粘膜病变、糜烂出血性胃炎、消化性溃疡。

我们胃镜室就经常遇到心血管科送来的这样的患者，往往都有连续服用半年以上小剂量阿司匹林肠溶片的历史。

因此，我建议，需长期服用小剂量阿司匹林肠溶片的患者，服药不宜过量、需饭后服、同时服用胃粘膜保护剂(如硫糖铝、麦滋林等)、定期复查胃镜。

一般来说，在胃病的急性期、活动期，禁用上述药物。

但在胃病的稳定期、缓解期，如果必须使用以上药物的话，怎么办呢？首先，应在饭后服药，避免空腹服药，这样，能减少药物与胃粘膜的直接接触，从而减少胃粘膜的损害。

还可在服药前，先服用胃粘膜保护剂，如硫糖铝、丽珠得乐、胃速乐、胃舒平、胃必治、甲氰米胍、得乐等，尤其是近几年经常使用的麦滋林—S颗粒，能在胃粘膜上形成一层保护膜，使其不容易受到损害。

也可使用中药，如健脾补气和胃的中成药：健脾丸、香砂养胃丸等，也有相似的效果。

阿片类、对乙酰氨基酚、糖皮质激素等镇痛药物区别、作用特点及用法用量阿片类疼痛镇痛药物包括阿片类、非甾体类抗炎药、对乙酰氨基酚、抗惊厥药、抗抑郁药、糖皮质激素等。

药物：可待因、曲马多、吗啡、羟考酮、氢吗啡酮、美沙酮、芬太尼等。

作用机制：阿片类药物与外周神经阿片受体结合可产生抗伤害和镇痛作用；与突触前膜阿片受体结合，通过抑制兴奋性氨基酸和 P 物质的释放，减少痛觉信号向中枢的传导；与位于脊髓背角胶状质感觉神经元上的阿片受体结合，降低背角神经元的兴奋性；与大脑和脑干等中枢阿片受体结合，通过下行抑制通路抑制痛觉的传入。

作用特点：镇痛效应与药物剂量、强度相关，取决于药物分子量离子化程度、脂溶性、蛋白结合力、分布容积以及代谢和清除率。

临床应用：各种剧烈疼痛，是中重度癌痛首选药物，用于癌痛时注意剂量滴定，药物不良反应为便秘，需要及时给予对症处理。

非甾体类抗炎药药物：吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、萘普生、洛索洛芬、尼美舒利、塞来昔布、依托考昔等。

作用机制：抑制环加氧酶活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素，发挥解热、镇痛和抗炎作用。

作用特点及用法：无耐药性，不产生药物依赖，药理作用具有天花板效应。

使用原则：不超过每日最大剂量；避免同时使用两种或两种以上药物；一种非甾体类抗炎药无效时，换用另一种药物有效；药物使用时警惕不良反应，消化道活动性溃疡、凝血功能障碍、活动性出血、冠心病、心功能不全等需评估并合理地选择镇痛药物，慎用或禁用。

临床应用：牙痛、痛经、偏头痛、神经病理性疼痛、术后疼痛、骨关节炎等轻中度疼痛和慢性疼痛，为癌痛第一阶梯止痛用药。

对乙酰氨基酚作用机制：抗炎作用弱，解热作用强，镇痛作用次之。

作用特点及用法：单独使用时止痛作用具有封顶效应，无耐药性，不产生药物依赖，不会引起凝血功能、胃肠道和心血管方面的不良反应，少数发生粒细胞缺乏症、贫血、过敏性皮炎、肝炎或血小板减少症等不良反应。

长期使用和慢性肝损害，每日最大剂量不超过3g；12岁以下儿童，每次10-15mg/kg，间隔46h，每日最大剂量不超100mg/kg/d。

非甾体抗炎药的特点非甾体抗炎药（NSAIDs）又称解热镇痛抗炎药，是通过抑制环氧化酶减少前列腺素的产生，从而发挥解热镇痛抗炎的作用。

不同NSAIDs对COX-1和COX-2的作用时间和作用强度不同。

所以根据对环氧化酶的选择性分为非选择性的COX酶抑制剂和选择性的COX酶抑制剂。

不同的非甾体抗炎药有不同的特点，在临床实际应用中面对那么多药品，我们究竟应该如何为患者选择适合他的药品呢？一、NSAIDs的分类非选择性的COX酶抑制剂包括：阿司匹林、布洛芬、贝诺酯、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸、萘普生。

选择性的COX-2酶抑制剂包括：塞来昔布、依托考昔、尼美舒利、萘丁美酮。

吡罗昔康和美洛昔康等昔康类药物对COX-2的抑制作用比对COX-1的作用强，具有一定的选择性[1]。

二、NSAIDs的典型不良反应NSAIDs除了具有自身的治疗作用，还有导致消化道溃疡及出血的风险。

主要是一方面会抑制环氧酶，从而抑制前列腺素的合成，破坏胃肠粘膜的保护作用，使黏膜易受损害；其次，其对胃粘膜有直接作用，会直接损伤胃粘膜，同时减少内皮细胞增生和溃疡床血管形成；再者，其会抑制血栓素A2的形成，抑制血小板的聚集导致出血风险增加；最后其还能抑制肝脏凝血酶原的形成。

因此NSAIDs 可能会出现胃及十二指肠溃疡或出血、胃穿孔等严重的胃肠道不良反应及其他部位的出血。

COX-2酶会抑制血管内皮的前列腺素生成，存在一定的心血管不良反应的风险，罗非昔布心肌梗死风险最高，布洛芬脑卒中风险最高，双氯芬酸心血管性死亡风险最高。

在人体胃壁及血小板中主要是COX-1的存在，在肾脏中同时具有COX-1和COX-2，因此NSAIDs可能引起血压升高、下肢浮肿等不良反应。

昔布类可能有药物热、药疹、猩红热样疹、剥脱性皮炎等类磺胺类不良反应。

此外，该类药物可能还会出现肝坏死、肝衰竭、再生性障碍性贫血、支气管哮喘、血小板减少等不良反应。

三、NSAIDs的药物相互作用阿司匹林若与其他NSAIDs合用时可能会降低其他NSAIDs药物的生物利用度，并且还可能会增加消化道溃疡出血或其他部位出血的风险。