QA+氟比洛芬酯注射液采用的脂微球技术和普通脂肪乳的区别

.14 •结核病与胸部肿瘤2021年第1期Tuber & Thor Tumor，Mar 2021，No.l18. Qin P, Park M, Alfson KJ, et al. Rapid and Fully MicrofluidicEbola Virus Detection with CRISPR-Cas 13a. ACS Sens ，2019, 4(4): 1048-1054.2019, 65(4):591-592.a Casl3-based assay for the detection of SARS-CoV-2 RNA [J/OL]. Nat Biomed Eng, 2020[2020-08-30]. 00603-x.0nline ahead of print.19. Patchsung M, Jantarug K, Pattama A, et al. Clinical validation of(收稿日期：2021-02-01)(本文编辑：焦媚）氟比洛芬酯超前镇痛在胸腔镜手术中的应用效果刘涛高广阔罗太君陈玢翟文廷曹晓曼刘伟【摘要】目的探讨氟比洛芬酯超前镇痛对胸腔镜肺叶切除术后疼痛、炎症反应和体温的影响。

方法选取首都医科大学附属北京胸科 医院自2018年4月至2019年4月行胸腔镜肺叶切除术的91例患者，按随机数字表法分为2组，氟比洛芬酯组46例和对照组45例。

氟比洛 芬酯组患者麻醉诱导前15 m in 经静脉给予氟比洛芬酯1 mg/kg ，对照组患者围术期均未使用氟比洛芬酯。

术后2组患者采用静脉镇痛泵镇痛， 舒芬太尼100 P g 加生理盐水至100 mL, 2m L /h 恒速泵注。

比较2组患者术前及术后第1天白细胞计数、中性粒细胞百分比、C -反应蛋白 水平，术后疼痛评分（N R S )及术后第1天体温。

记录2组患者给药前（T 。

）及切皮时（T ,)的心率（H R )和平均动脉压（MAP )。

氟比洛芬酯用于骨外科手术后静脉自控镇痛的临床研究【摘要】目的：研究氟比洛芬酯用于骨外科手术术后静脉自控镇痛（PCIA）的疗效和不良反应。

方法：80例ASAⅠ～Ⅲ级择期行骨科手术的患者，均采用静吸复合麻醉，术后PCIA镇痛，随机分为两组(各40例)观察术后24小时内(2、8、24h)的镇痛评分(V AS)，PCA使用次数及不良反应发生情况。

结果：术后2、8、24hV AS评分Ⅰ、Ⅱ组相近(P>0.05)。

24小时内PCA按压次数Ⅰ与Ⅱ组无明显差别(P>0.05)。

恶心呕吐的发生率Ⅱ组明显低于Ⅰ组(P0.05)，见表1。

术后2、8、24h V AS评分Ⅰ、Ⅱ组相近(P>0.05)，见表2。

不良反应恶心呕吐的发生率，Ⅱ组明显低于Ⅰ组(P<0.05)，见表3。

3 讨论术后PCIA多采用阿片类药物芬太尼，其镇痛作用虽强但有恶心、呕吐、皮肤瘙痒、过度镇静甚至呼吸抑制等不良反应，因而芬太尼单独用于术后镇痛并不妥当。

非甾体类抗炎药(NSAIDs)是另一大类镇痛药物，其镇痛机制是抑制中枢和外周环氧化酶，阻断花生四烯酸转化为前列腺素和白三烯，从而减少这些炎症介质引起的疼痛刺激向中枢传递，达到镇痛效果。

该类药物常作为合并用药用于中至重度疼痛，增强阿片类药物作用，减少阿片类药物用量[2]，从而降低阿片类药物不良反应的发生率。

氟比洛芬酯是氟比洛芬的前体，脂微球(LM)是一种新型药物载体系统，是以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均直径为200 nm，外膜为卵磷脂，内层为软基质，其中包裹脂溶性药物[3]。

LM在组织分布上与脂质体相似，可以选择性地蓄积在炎症组织及血管损伤部位，改变了药物的体内分布，使药物具有了靶向性，可以靶向聚集在手术切口及炎症部位，并且易于跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，进一步缩短起效时间，同时控制包裹药物的释放，使药效持续时间更长[4]。

氟比洛芬酯注射液是一种静脉脂微球注射剂，其体内代谢物是没有依赖性以及抗原性的非甾体类抗炎镇痛药，且可以减轻注射时对血管内皮的刺激[5]。

曼新妥--前列地尔注射液脂微球与脂质体的比较分析曼新妥-前列地尔注射液脂微球脂质体概念是一种以脂肪油为软基质被磷脂膜包封的微粒体分散系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体组成大豆油、磷脂、水磷脂、水、胆固醇膜结构单层单室膜单层/多层多室膜可包裹的药物脂溶性强的药物水溶性或脂溶性药物粒径可控制在0.2um 可根据工艺不同将粒径控制在0.02～5um之间安全性大豆油和大豆磷脂，来源安全由某些类脂制备的脂质体毒性大，辅料多为有机溶剂，多数对人体有害稳定性1.采用高温稳定性技术，可保持脂微球理化性质稳定，不产生聚集、破损等现象，更好的保护了前列地尔不因高温而降解。

2.大豆磷脂与大豆油来源相同，亲和系数高，相容性强，因此脂微球理化性质更加协调稳定，有稳定的电位电势，防止乳粒聚合，有利于乳粒的稳定性。

制备时不易制成注射液，只能制成冻干粉，因此对高温耐受性通常较差，遇热易破坏，不能进行高温灭菌，只能采用无菌生产工艺灭菌方法经终端灭菌验证，符合国家食品药品监督管理局，并保证SAL≤10-12无菌生产工艺，无法保证灭菌效果，也无法保证产品的稳定性生产工艺临床使用静脉脂肪乳剂已达40多年，安全性好，生产工艺成熟，已形成大规模生产。

脂质体工艺复杂，生产条件要求高，大规模工业化生产困难临床已上市药物1.前列地尔注射液(6家)2.冻干乳（1家）3.凯纷（氟比洛芬酯注射液）1.脂质体阿霉素：作为乳腺癌、淋巴癌等一线化疗药上海复旦张江生物医药股份有限公司2.注射用紫杉醇脂质体山东青岛百灵医药有限公司。

櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜櫜好手术相关人员职业防护知识的培训。

参　考　文　献［１］薛亮．妙用头脑风暴法［Ｊ］．企业研究（策划＆财富），２００５（５）：６１ ６２．［２］ＨｃｉｎＨＷ．ｌｎｄｕｓｔｉａｌａｃｃｉｄｅｎｔｐｒｅｖｃｎｔｉｏｎ：ａｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａｐｐｒｏａｃｂ［Ｍ］．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＭｃＧｒａｗＨｉｌｌＢｏｏｋＣｏｍｐａｎｙ，１９４１：１．［３］孙晶，马月仙，张志伟，等．分层次、分阶段的临床护理带教模式的应用［Ｊ］．齐齐哈尔医学院学报，２０１４，３５（１５）：２２９８ ２２９９．［４］陈玉兰．手术室护理安全隐患及防范措施［Ｊ］．浙江创伤外科，２０１３，１８（６）：９４２ ９４３．［５］段闵，石磊．风险意识管理在手术室护理管理中的应用效果［Ｊ］．中国当代医药，２０１６，２３（３５）：１６５ １６７．［６］刘媛媛，王利，王红梅．医护人员血源性职业暴露分析与防控［Ｊ］．当代护士（上旬刊），２０１８，２５（２８）：２０ ２１．（本文编辑：曾丽琼）ＤＯＩ：１０．１９７９１／ｊ．ｃｎｋｉ．１００６ ６４１１．２０２１．０７．０６２工作单位：３６３０００　漳州　福建省漳州市解放军第一七五医院普通外科李君洁：女，大专，主管护师收稿日期：２０１８－０１－１１１例静脉注射氟比洛芬酯注射液致严重不良反应的报道李君洁关键词：氟比洛芬酯注射液；严重不良反应 随着加速康复外科的不断发展，术后早期下床活动的广泛应用，镇痛就起着至关重要的作用。

氟比洛芬酯注射液的镇痛效果相对于其他药物更好，被普遍应用于临床中。

但是，在本科室使用的过程中有１例患者出现了严重的不良反应，经过相关的救治与护理后，患者恢复健康，现报道如下。

１　病例介绍患者，女，８１岁，于２０１７年６月２１日入院，７ｄ前患者突然站立时出现左下腹痛，呈绞痛，可忍受，片刻后可缓解，症状反复发作，自觉可触及左下腹“鸡蛋”大小肿物，肿物轻度压痛，活动度小，无明显变大或缩小，无腹胀，无黑便、血便，无里急后重，无胃寒、发热、反酸，无恶心、呕吐，无肛门停止排便、排气症状。

氟比洛芬酯用于宫颈癌根治术超前镇痛临床研究【关键词】氟比洛芬酯;宫颈癌;镇痛氟比洛芬酯(英文名:凯纷)注射液是一种静脉用非甾体类抗炎镇痛药,它经过脂微球(LM)包裹,具有靶向性,具有强力、速效镇痛作用。

本研究拟以前镇痛(pre-eruptive)概念为基础,在手术麻醉前使用不同剂量氟比洛芬酯进行超前镇痛,观察硬膜外阻滞下宫颈癌根治术后的镇痛效果。

1资料与方法1.1一般资料选择80例ASAI-Ⅱ女性宫颈癌患者,年龄24～64岁,体质量41～92 kg,接受宫颈癌根治术。

排除标准:有阿斯匹林类药物过敏史、有消化道疾病史、心功能Ⅱ级以上、有重度高血压病史、有血液系统疾病以及出血倾向、肝肾功能明显异常及智力、精神障碍的患者。

术前访视患者时,说明本研究目的,以获得知情同意,教会VSA评分方法。

1.2研究方法随即将患者分为4组,每组20例。

I组(对照组)硬膜外阻滞前静脉推注生理盐水10 ml,Ⅱ组硬膜外阻滞前静脉推注氟比洛芬酯0.75 mg/kg,Ⅲ组硬膜外阻滞前静脉推注氟?外阻滞下接受手术,术前30 min肌内注射安定10 mg,入室后常规监测患者生命体征和建立静脉通路,取L1～2或L2～3间隙行硬膜外穿刺和置管,诱导用2%利多卡因5 ml,观察5 min后无局麻药中毒反应,用1%罗哌卡因和静脉辅助神经安定类药物。

观察并记录后24 h内镇痛效果、镇静效果及使用镇痛药初次时间和剂量。

镇痛效果采用视觉模拟评分法(VSA):0分为无痛状态;10分为剧烈疼痛状态;＜3分为优良,3～5分为基本满意,＞5分为不满意。

镇静评分法(SS):0分为镇静,患者清醒;1分为轻度镇静,偶尔嗜睡、易于唤醒;2分为中度镇静,经常嗜睡、仍能唤醒:3分为重度镇静,嗜睡、难于唤醒。

记录第1次使用镇痛药时间,术后24 h内使用镇痛药的次数及使用比例。

观察患者恶心、呕吐、头晕、头痛、心慌、多汗、皮肤瘙痒等不良反应。

1.3统计分析采用SPSS10.0软件进行数据处理,计量资料以均数标准差(x±s)表示,采用t检验。

氟比洛芬酯注射液的术后镇痛作用【关键词】氟比洛芬酯注射液;术后镇痛氟比洛芬酯注射液是非甾体抗炎药氟比洛芬的脂微球制剂,临床研究表明其具有良好的抗炎、止痛及解热作用,能有效地缓解术后疼痛和癌症疼痛,避免口服制剂对胃黏膜的刺激,也给术后疼痛或癌症疼痛无法口服药物的患者带来方便。

自1992年7月在日本上市以来,氟比洛芬酯注射液已经广泛应用于骨科、普外科、神经外科、妇产科、胸外科患者的术后止疼及癌症患者,且其作用时间长,不良反应低。

我国对此剂的术后镇痛临床研究已有报道 [1] 。

现将氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛做一简要综述。

1.药理作用氟比洛芬酯注射液由脂微球(lipid microspheres,LM)与其包裹的氟比洛芬酯组成。

LM的平均直径为200nm,是一种新型药物载体系统 [2] 。

其对所包裹的药物主要有以下作用:①靶向性。

LM可使氟比洛芬酯聚集于手术切口、肿瘤部位及血管部位聚集发挥作用,使药效增强。

②控制药物释放,使药物有效时间延长;③促进药物在细胞膜的转运,催进药物在体内的吸收和转运,从而虽短起效时间。

本品与氟比洛芬一样,是NSAIDs,通过外周及中枢作用,抑制环氧化酶而减少前列腺素生物合成,减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿,有效减少末梢的伤害性感受及疼痛知觉,产生镇痛作用。

与其他NSAIDs不同,因其对创伤及肿瘤部位的靶向作用不会像口服药那样对胃黏膜产生直接的刺激作用,从而减轻胃黏膜的损害作用。

有研究表明,大鼠单次和连续7d给药结果显示,氟比洛芬酯注射液对胃黏膜的损伤作用比口服制剂弱,安全系数(UD50/ED50,引起50%动物胃黏膜损伤的剂量/5o%有效剂量)为口服制剂的3～20倍 [3] 。

用 14 C标记测定发现,氟比洛芬酯脂微球静脉给药后,LM与血浆蛋白结合,微球中的大部分药物从微球向血中移行,被血中酯酶迅速水解,成为其活性代谢物氟比洛芬。

在大鼠、猴和健康受试者中均发现,静脉注射本试剂后5min血中即不见原形药物,只剩下活性药物氟比洛芬,而LM则迅速从血中消失,消除半衰期约为12min [4] 。

氟比洛芬酯注射液与术后镇痛研究发表时间：2016-10-26T14:24:22.903Z 来源：《临床医学教育》2016年7月作者：何常佑刘炼波[导读] 氟比洛芬酯注射液超前镇痛对腹部手术后镇痛效果确切，减少了芬太尼的用量，不良反应发生率少。

四川省宜宾市第二人民医院麻醉科 644000 【摘要】目的：观察氟比洛芬酯注射液在手术前超前镇痛应用对腹部手术后镇痛的影响与安全评价。

方法：选择ASAⅠ-Ⅱ级腹部外科手术患者80例，随机双盲分为实验组和对照组，每组40例。

实验组术前、术毕时分别应用氟比洛芬酯注射液1ml/kg缓慢静脉注射，术毕镇痛泵内应用芬太尼0.5mg加生理盐水至100ml。

对照组术毕镇痛泵内应用芬太尼1mg加生理盐水至100ml。

分别记录术后4、8、12、24h的视觉模拟评分（VAS）和不良反应及芬太尼的用量。

结果：术后4、8、12h实验组的VAS评分明显低于对照组（P<0.05），术后24h无显著性差异，芬太尼用量实验组明显少于对照组（P<0.05），PCIA按压次数及不良反应无显著性差异。

结论：氟比洛芬酯注射液超前镇痛对腹部手术后镇痛效果确切，减少了芬太尼的用量，不良反应发生率少。

【关键词】氟比洛芬酯注射液；腹部手术；术后镇痛Flurbiprofen injection and postoperative analgesia He Changyou Liu Lian Bo Second People's Hospital of Yibin City，Sichuan Province，Department of Anesthesiology（644000）Abstract：Objective：Observation of flurbiprofen injection application of preemptive analgesia before surgery analgesia after abdominal surgery on the impact and safety assessment．Methods：Select ASA Ⅰ-Ⅱ grade abdominal surgery in 80 patients whose randomly divided into experimental group and control group 40 cases．Experimental group before and after operation application flurbiprofen，respectively 1ml/kg slow intravenous injection，after surgery 0.5mg fentanyl analgesia pump plus saline to 100ml．Control group after surgery 1mg fentanyl analgesia pump plus saline to 100ml．4，8，12，24 h after surgery were recorded VAS and adverse reactions，and fentanyl amount．Results：4，8，12 h after surgery the experimental group VAS scores were significantly lower than the control group (P<0.05)，after 24h there was no significant difference in fentanyl consumption was significantly less than the experimental control group (P<0.05)，PCIA pressing frequency and side effects no significant difference．Conclusion：Flurbiprofen injection preemptive analgesia on the exact analgesia after abdominal surgery，reducing the amount of fentanyl，a small incidence of adverse reactions．Keywords：Flurbiprofen injection；Abdominal surgery；Postoperative analgesia 【中图分类号】R323.3【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-07-001-02氟比洛芬酯注射液是一种以脂微球为载体的具有靶向镇痛作用的非甾类抗炎镇痛药，其到达炎症部位后通过抑制前列腺素合成，并降低脊髓、中枢的敏感性，从而减少痛觉冲动，发挥镇痛效应[1]，在国外多作为手术后的单次镇痛和癌痛的治疗，本研究拟评价氟比洛芬酯超前镇痛对腹部全麻术后镇痛效果的影响。

氟比洛芬酯的临床应用研究进展发表时间：2011-06-24T08:55:58.983Z 来源：《中国健康月刊（学术版）》2011年第2期供稿作者：王春阳[导读] 氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(NSAIDS)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(NSAIDS)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。

【关键词】氟比洛芬酯注射液；非甾体类镇痛药；脂微球；静脉注射；临床【中图分类号】R775【文献标识码】B【文章编号】1005-0515(2011)02-0177-01 氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1~2]。

本文就其临床应用做一简要综述。

1用于超前镇痛超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。

在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。

从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。

氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止AMPA和N-甲基-D-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。