氟比洛芬酯脂微球注射液及其临床应用

氟比洛芬酯注射液诱发急性脑梗死１例林坤才１，谢梅珍２ （１ 漳州市第三医院急诊科，福建漳州３６３０００；２ 第九○九医院（厦门大学附属东南医院）药学科，福建漳州３６３０００）摘要：１例３６岁女性因右侧输尿管结石引起右侧腰部剧痛，予氟比洛芬酯注射液镇痛后，患者出现左侧肢体乏力、言语含糊、意识改变，经颅脑磁共振检查后明确诊断急性脑梗死，予按急性脑梗死诊疗常规治疗后患者症状明显改善，此后未再使用氟比洛芬酯注射液，继续其他药物治疗，患者未再出现上述症状。

关键词：脑梗死；氟比洛芬酯；药物不良反应中图分类号：Ｒ９６９ ３　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０４ ０２１９ ０２通讯作者：谢梅珍。

１　病案患者女，３６岁，２０２０年３月８日１８∶５０因“突发语言不清伴左侧肢体乏力２ｈ余”到我院就诊。

既往史：既往体健，否认高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死等病史；否认药物、食物过敏史。

患者曾于２０２０年３月８日１６∶００因“突发右侧腰部剧痛伴呕吐３０ｍｉｎ”步行到我院急诊科就诊，当时无肢体乏力，无皮肤感觉异常，无头晕头痛，无心悸胸闷及二便失禁等不适，查体：查体配合，神志清楚、语言清晰，无口眼歪斜，双肺呼吸音清，心律整齐，未及病理性杂音，腹软，无压痛。

右肾区叩击痛明显，四肢肌力、感觉正常，病理征未引出。

急诊彩超检查提示：“右侧输尿管扩张，右侧输尿管下段结石５ｍｍ×４ｍｍ，右肾结石伴肾积水。

”诊断为：①肾绞痛；②急性右输尿管下段结石梗阻。

１６∶２７予氟比洛芬酯注射液（厂家：北京泰德制药股份有限公司，批号：２Ｅ０６８Ｔ，规格：５ｍＬ：５０ｍｇ）５０ｍｇ＋０ ９％氯化钠注射液１０ｍＬ缓慢静脉注射。

用药约１０ｍｉｎ后，患者腰痛症状明显改善，但精神倦怠，自行步行回家休息，期间未使用其他药物。

２ｈ后患者在家中出现意识模糊，言语含糊不清，左侧肢体乏力，无法行走，呕吐３次胃内容物，立即由家属送到我院急诊科就诊。

氟比洛芬酯注射液窗体顶端药品名称:通用名称：氟比洛芬酯注射液英文名称：FlurbiprofenAxetilInjection商品名称：凯纷成份:氟比洛芬酯适应症:术后及癌症的镇痛。

规格:5ml:50mg用法用量:通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药(1分钟以上)，根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。

并根据年龄、症状适当增减用量。

一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

不良反应:1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。

2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症)、剥脱性皮炎。

3.一般的不良反应：1.注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；2.消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；3.精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；4.循环系统：偶见血压上升、心悸；5.皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；6.血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下。

禁忌:1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者、高血压患者。

7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。

8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。

警告:以下患者禁用：1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

氟比洛芬酯的临床应用研究进展【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(nsaids)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。

【关键词】氟比洛芬酯注射液；非甾体类镇痛药；脂微球；静脉注射；临床【中图分类号】r775【文献标识码】b【文章编号】1005-0515(2011)02-0177-01氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1~2]。

本文就其临床应用做一简要综述。

1 用于超前镇痛超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。

在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。

从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。

氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止ampa和n-甲基-d-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。

在腔镜手术中疼痛的程度较轻且时间短，往往被人们所忽视，但其术后疼痛已经成为影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素[6]，通常服用镇痛剂来缓解疼痛，且有一定副作用，曹英浩等[2]的研究表明：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用;陈秀辉等[7]在甲状腺腔镜手术中应用氟比洛芬酯超前镇痛的方法也减轻了术后并发症；氟比洛芬酯超前镇痛对于解除癌性疼痛也有良好效果，房明[8]的研究表明氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后静脉镇痛效果良好，可明显减少pcia期间芬太尼的用量，不增加不良反应的发生率。

氟比洛芬酯注射液药品名称:通用名称：氟比洛芬酯注射液英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection商品名称：凯纷成份:氟比洛芬酯适应症:术后及癌症的镇痛。

规格:5ml:50mg用法用量:通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药(1分钟以上) ，根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。

并根据年龄、症状适当增减用量。

一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

不良反应:1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。

2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症) 、剥脱性皮炎。

3.一般的不良反应：1.注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；2.消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；3.精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；4.循环系统：偶见血压上升、心悸；5.皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；6.血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下。

禁忌:1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者、高血压患者。

7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。

8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。

警告:以下患者禁用：1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

氟比洛芬酯用于中耳手术后镇痛的临床观察目的本试验旨在研究氟比洛芬酯在中耳手术术后镇痛的效果及不良反应。

方法选择ASAⅠ～Ⅱ级在全身麻醉下行中耳手术的患者60例，随机分成三组。

Ⅰ组患者术前5min静脉缓慢注射氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅱ组于术后患者苏醒，拔除气管导管后缓注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ组不注射氟比洛芬酯。

分别观察术中的出血量，血糖的变化，及血小板的聚集功能，记录术后2、6、12h的视觉模拟评分（V AS），以及麻醉与镇痛相关的不良反应。

结果术中出血量Ⅰ组和Ⅲ组差异无显著性（P>0.05）。

三组术前血糖差异无显著性（P>0.05），术后Ⅰ、Ⅱ组均低于Ⅲ组（P＜0.05），但Ⅰ、Ⅱ组术后差异无显著性（P>0.05）。

Ⅰ、Ⅱ组血小板聚集率术前和术后差异均无显著性（P>0.05 ）。

术后2、6hV AS评分Ⅰ、Ⅱ组均低于Ⅲ组（P＜0.05 ），但Ⅰ、Ⅱ组无显著性差异（P>0.05 ）。

12hV AS 三组均无显著性差异（P>0.05 ）。

在观察中均未发现不良的并发症。

结论研究结果提示了氟比洛芬酯可用于中耳手术的术后镇痛。

标签：氟比洛芬酯；中耳手术；术后镇痛非甾体类药物（NAISDs）有解热、镇痛和抗炎的作用。

多年的试验证明，它能有效地缓解患者的术后疼痛，但由于它的副作用，限制了它在临床上的应用。

氟比洛芬酯是新研发出的具有靶向镇痛作用的非甾体类药物，有研究显示它在骨科、妇科及小儿外科手术术后有良好的镇痛效用。

我们研究氟比洛芬酯在中、小型中耳手术术后的镇痛效果，并观察其对患者疼痛应激的影响。

（NAISDs）能影响血小板的聚集功能及引起消化道症状，本试验同时还观察氟比洛芬酯是否增加术中的出血及术后恶心、呕吐等副作用的发生。

1 资料与方法1.1一般资料选择ASAⅠ～Ⅱ级择期行中耳手术的患者60例，年龄15～65岁，体重40～80Kg。

正在使用或本试验开始前曾使用喹诺酮类抗生素（如诺氟沙星等）、对本试剂过敏、呼吸抑制、呼吸道阻塞或组织缺氧、支气管哮喘史、严重心功能不全、现患有高血压或有高血压史、有出血倾向、肝肾功能异常（即指标高于正常值一倍以上）、产妇或哺乳妇女、意识障碍、严重感染的患者排除在观察对象之外。

凯纷氟比洛芬酯注射液说明书氟比洛芬酯注射液药品名称:通用名称：氟比洛芬酯注射液英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection 商品名称：凯纷成份:氟比洛芬酯适应症:术后及癌症的镇痛。

规格:5ml:50mg用法用量:一般成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药(1分钟以上) ，根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。

并根据年龄、症状适当增减用量。

一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

不良反应:1. 严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。

2. 在氟比洛芬的其它制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症 (Lyell综合症) 、剥脱性皮炎。

3. 一般的不良反应：1. 注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；2. 消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；3. 精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；4. 循环系统：偶见血压上升、心悸；5. 皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；6. 血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下。

禁忌:1. 已知对本品过敏的患者。

2. 服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3. 禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5. 有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6. 重度心力衰竭患者、高血压患者。

7. 严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。

8. 正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。

警告:以下患者禁用：1. 已知对本品过敏的患者。

2. 服用阿司匹林或其它非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3. 禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4. 有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛多中心随机双盲对照研究A Multi-center,randaomized,double blind,comparison study of FlubiprofenAxetil in the Treatment of Postoperative徐国柱1 李晓玲1段砺瑕1 朱天岳2 谢启伟3 周应芳2 王冰2邓艳萍1 沈黎阳1 袁旭11（北京大学中国药物依赖性研究所，北京 100083）2（北京大学第一医院，北京 100034）3（北京大学人民医院，北京 100044）XU Guo-zhu1 LI Xiao-ling1 DUAN Li-xia1 ZHU Tian-yue2 XIE Qi-wei3 ZHOU Ying-fang2 WANG Bing2 DENG Yan-ping1 SHEN Li-yang1 YUAN Xu11(National Institute on Drug Dependence of Peking University,Beijing 100083)2(Peking University First Hospital,Beijing 100034)3(Peking University People’s Hospital,Beijing 100044)摘要目的：考察氟比洛芬酯注射液对我国术后疼痛患者的止痛效果及安全性。

方法：采用多中心随机双盲对照试验设计。

选骨科、普通外科和妇科中等手术后中度疼痛（疼痛强度4-6）的受试者。

对照药为安慰剂。

试验组与对照组均单次给药，缓慢静脉注射1支（5ml）。

镇痛效果判定指标为疼痛强度、疼痛强度差、疼痛缓解率和有效率。

结果：氟比洛芬酯的镇痛效果明显优于安慰剂。

结论：氟比洛芬酯注射液是安全有效的中等强度镇痛药。

关键词：氟比洛芬酯镇痛药临床试验Abstract OBJECTIVE: To evaluate analgesic efficacy and safety of Flubiprofen Axetil Injection in the treatment of postoperative pain in China. METHOD:Patients who suffered moderate painafter moderate operate in department of orthopaedics,geneal surgey and gynecology were enrolled.The control drug was placebo.Patients were injected intravenously and slowly. Pain intensity(PI),Pain intensity difference(PID),Pain relief(PAR) and effective rate were used as indexes of analgesic efficacy. RESULT: Analgesic efficacy of Flubiprofen Axetil Injection was better markedly than that of placebo. CONCLUSION: Flubiprofen Axetil Injection is safe and effective drug which has a moderate intensity analgesic efficacy.Key words: Flubiprofen Axetil Injection; analgesic;clinical trail 氟比洛芬酯注射液是一种非甾体类抗炎镇痛药，于1992年在日本上市，广泛用于缓解术后疼痛和癌性疼痛。