认识氟比洛芬酯

氟比洛芬脂在小儿唇腭裂修复术后镇痛中的运用目的：将氟比洛芬脂（凯芬）用于小儿唇腭裂修复术后镇痛，观察其效果及安全性。

方法：40例唇腭裂患儿随机分两组：实验组（S组）和对照组（D组），手术结束前10min S组静注氟比洛芬脂（1mg/kg），D组静注0.9%生理盐水（0.1ml/kg）。

记录各组患儿术毕后的CRIES评分。

结果：术后8h内实验组（S 组）CRIES评分明显低于对照组（D组），两组间自主呼吸恢复，意识恢复和拔管时间比较差异无显著性（P＞0.05）。

均未见明显的不良反应。

结论：氟比洛芬脂具有提高小儿围手术期安全性和舒适度，为小儿镇痛提供了新的选择。

Abstract:ObjectiveAdopt flurbiprofen axetil in post-operative analgesia of pediatrics cleft lip and palate repairing operation, and observe its effect and security.Methods Put 40 cleft lip and palate children into two groups randomly: experimental group （Group S）and control group （Group D）.Ten minutes before finishing the operation, use 1mg/kg flurbiprofen axetil in intravenous injection on Group S, while 0.1ml/kg normal saline on Group D. Record the children’s post-operative CRIES scores.ResultsIn 8 hours after the operation,the CRIES scores of Group S are clearly much lower than those of Group D.Between these two groups, there is no great difference in their recovery of self-respiration,consciousness and extubation time.（P＞0.05）.No distinct adverse reaction appears in both of the two groups.ConclusionFlurbiprofen axetil is efficient in boosting security and comfort index in pediatric operation,thus it can serves as a new choice in pediatric analgesia.Key words:flurbiprofen axetil;pediatrics;cleft lip and palate repairing operation;post-operative analgesia小儿唇腭裂修复术后疼痛是一种不愉快的感觉和情绪体验，如果疼痛治疗不充分会带来日后痛觉异常。

氟比洛芬酯的药理作用及临床应用研究进展摘要】氟比洛芬酯是近些年来被广泛应用于临床的一种非甾体类抗炎药，由氟比洛芬和包裹在外层的脂微球组成，常用于手术疼痛和癌症疼痛的治疗。

本文对其在药理学、镇痛机制与临床应用等方面的国内外研究进行综述。

【关键词】氟比洛芬酯临床应用镇痛【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）20-0093-02氟比洛芬是临床广泛使用的非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs），具有消炎、镇痛作用[1]。

由于口服氟比洛芬会刺激胃肠道，影响临床的使用。

1992年7月日本科研制药株式会社研发的氟比洛芬酯在日本上市，每5mL乳剂中含50mL氟比洛芬酯，用于治疗术后痛和癌痛。

2005年，北京泰德公司研发的氟比洛芬酯注射液在中国首次上市。

氟比洛芬醋注射液副作用小，而且起效更快，由于没有中枢抑制作用，不影响处于麻醉状态患者的苏醒，常用手术镇痛。

本文现将其药理作用、镇痛机制与临床应用综述如下：1 药理作用氟比洛芬醋注射液由脂微球和包裹在内的氟比洛芬组成。

脂微球是一种以脂肪油为软基质并被磷脂膜包封的微粒体分散系，平均直径为0.2μm，外膜为卵磷脂，内层为软基质油，其中包裹脂溶性药物。

作为新型药物载体系统，脂微球对其所包裹的药物的药效主要有4个方面的影响: ①靶向治疗。

脂微球靶向聚集于病变部位实现了药物的“靶向治疗”，将治疗药物最大限度地运送到靶区，使治疗药物在靶区浓度超出传统制剂的数倍或数百倍，减少了药物对正常机体组织的副作用，疗效显著；②缓释作用。

氟比洛芬通过脂微球的包裹和保护作用，在靶区被缓慢释放，既起到了长效的作用，又减少了频繁用药给患者带来的痛苦；③直径小，易于跨膜转运，缩短药物起效时间。

一项同位素标记的测定实验发现，氟比洛芬酯静脉给药后，脂微球被血液中酯酶迅速水解，成为其活性代谢物氟比洛芬。

氟比洛芬酯注射液【药品名称】商品名称：凯纷通用名称：氟比洛芬酯注射液英文名称：Flurbiprofen Axetil Injection【成份】氟比洛芬酯【适应症】用于缓解术后疼痛和癌痛。

【用法用量】50mg/次，1-2次/日，静推或静滴【不良反应】 1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合症、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。

2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症（Lyell综合症）、剥脱性皮炎。

3.一般的不良反应：（1）注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；（2）消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；（3）精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；（4）循环系统：偶见血压上升、心悸；（5）皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；（6）血液系【禁忌】患有严重消化性溃疡、严重血液性疾病，心肝肾功能严重异常、严重高血压、有阿司匹林哮喘史的患者禁用。

【注意事项】1.避免与其它非甾体抗炎药，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。

2.根据控制症状的需要，在最短治疗时间内使用最低有效剂量，可以使不良反应降到最低。

3.在使用所有非甾体抗炎药治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。

这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史。

既往有胃肠道病史（溃疡性水肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免使病情恶化。

当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药。

老年患者使用非甾体抗炎【特殊人群用药】儿童注意事项：儿童使用的安全性尚未确定，因此儿童不宜使用。

妊娠与哺乳期注意事项：1.妊娠妇女应用的安全性尚未确立，妊娠或可能妊娠的妇女必须在治疗的有益性大于危险性时才能应用；2.尽量不在妊娠末期应用（动物试验中发现在妊娠末期的大鼠用药后可导致分娩延迟及胎儿的动脉导管收缩）； 3.应用本品过程中避免哺乳（可能会转移到母乳中）。

氟比洛芬酯 (Flurbiprofen) 非处方消炎药氟比洛芬酯 (Flurbiprofen) 非处方消炎药氟比洛芬酯是一种非处方消炎药，它属于非甾体消炎药(NSAIDs)的一种。

氟比洛芬酯可用于缓解轻度至中度的疼痛和发热，常用于治疗关节炎、风湿痛和其他炎症性疾病。

本文将介绍氟比洛芬酯的药理作用、使用方法和注意事项。

一、药理作用氟比洛芬酯通过抑制环氧化酶(enolase)酶的活性，减少前列腺素(prostaglandins)的合成，从而发挥其消炎、镇痛和退热作用。

它主要抑制的是COX-1和COX-2两种酶的活性，这两种酶参与了炎症反应和疼痛感受的调节。

氟比洛芬酯还具有抗血小板聚集的作用，可以减少血栓形成的风险。

二、使用方法氟比洛芬酯常见的剂型有口服片、口服胶囊和外用药膏。

使用时应按照医生或药剂师的建议进行，遵循正确的剂量和用药频率。

一般情况下，每次口服剂量为50-100mg，每日2-4次；外用药膏则按照患处面积涂抹适量药物，每日2-3次。

建议饭后或饭中服用，以减轻对胃的刺激。

三、注意事项1. 过敏反应：部分人群可能对氟比洛芬酯或其他NSAIDs过敏，使用过程中如出现皮肤发红、瘙痒、肿胀、呼吸急促等过敏症状，应立即停药并寻求医疗帮助。

2. 胃肠道反应：长期或过量使用氟比洛芬酯可能导致胃溃疡、出血和穿孔等胃肠道问题，尤其是老年人和胃肠道疾病患者。

应遵循推荐剂量使用，并避免与其他NSAIDs同时使用，以减少胃肠道不良反应的风险。

3. 肾脏和心脏健康：氟比洛芬酯可影响肾脏功能，导致液体潴留和高血压。

存在肾功能不全或心脏疾病的患者使用氟比洛芬酯时需要密切监测，避免剂量超过推荐范围。

4. 与其他药物的相互作用：使用氟比洛芬酯时需要注意避免与抗凝药物、抗血小板药物、利尿剂和肾脏损害药物等同时使用，以免增加不良反应和药物相互作用的风险。

综上所述，氟比洛芬酯是一种常用的非处方消炎药，具有有效的抗炎、镇痛和退热作用。

氟比洛芬酯临床药动学与药效学研究的开题报告研究题目：氟比洛芬酯临床药动学与药效学研究研究背景：氟比洛芬酯是一种非甾体抗炎药，具有镇痛、抗炎、退热等作用。

该药物在临床上常常被用于治疗各种疼痛、发热和炎症性疾病，如关节炎、牙痛、肌肉疼痛、偏头痛等。

然而，在临床应用中，氟比洛芬酯的安全性和药效性仍然存在一定的争议和不确定性。

因此，对于氟比洛芬酯的药效学和药动学特性进行深入研究，有助于了解它的作用机制、优化用药方案，提高其治疗效果并减少副作用的发生，更好地服务于患者。

研究目的：1. 探究氟比洛芬酯在人体内的药代动力学特性，包括吸收、分布、代谢和排泄等过程；2. 评估氟比洛芬酯的药效学特性，包括药效学参数（如药物作用时间、最大效应、半数有效浓度等）、关联因素（如剂量、体重、年龄等）和与其他药物的相互作用等；3. 掌握氟比洛芬酯的剂量和用药方案，以获取最佳的治疗效果，并减少不良反应和副作用的发生。

研究内容：本研究将对氟比洛芬酯进行临床药动学和药效学研究。

具体内容包括：1. 选择健康成人志愿者（男女均可）作为研究对象，通过单剂量和多剂量的方式给予氟比洛芬酯，采集血样，分析其在人体内的药代动力学特性，包括药物在血浆中的浓度变化趋势、半衰期、清除率、分布容积等指标；2. 评估氟比洛芬酯的药效学特性，采用疼痛模型（如热痛、冷痛等）或炎症模型（如白鼠爪肿胀）进行实验，测定不同剂量的氟比洛芬酯对疼痛或炎症的缓解程度，计算药效参数，并分析与剂量、体重、性别、年龄等因素的关系；3. 将药动学和药效学数据进行综合分析，确定氟比洛芬酯的最佳用药方案，包括药物剂量、给药间隔、疗程等要素。

同时，针对氟比洛芬酯的主要不良反应（如胃肠道反应、肝功能损害、过敏反应等），着重研究其发生机制，探讨减轻或预防不良反应的策略。

研究意义：本研究对于理解氟比洛芬酯的药代动力学和药效学特性，提高其临床应用的科学性和合理性，具有积极的临床应用价值和推广意义。

中国药物警戒第14卷第11期2017年11月November ,2017,Vol.14,No.11氟比洛芬酯注射液致剧烈呕吐1例蒋俊杰聂松柳*（安徽医科大学附属六安医院药学部，安徽六安237005）中图分类号：R994.11文献标志码：B 文章编号：1672-8629（2017）11-0701-02，女，57岁。

因“外伤致左腕部肿痛，畸形伴活动受限1小时”于2016年9月8日急诊入院。

X 线检查示：左桡骨远端粉碎性骨折。

入院诊断：左桡骨远端骨折（左Barton 骨折）。

患者既往身体健康，无药物及食物过敏史。

病程中无意识障碍，无恶心呕吐，无发热畏寒。

查体：体温（T ）36.5℃，脉搏（P ）88次/min ，呼吸（R ）18次/min ，血压(BP)140/75mmHg 。

9月19日下午患者在左臂丛神经阻滞麻醉+全麻（未插管）下行左桡骨远端骨折切开复位内固定术，术前30min 给予头孢呋辛1.5g 预防性使用1次，15:40分手术结束返回病房，疼痛评分5分，予0.9％氯化钠注射液100mL+氟比洛芬酯注射液（商品名：凯纷，北京泰德制药，规格5mL ：50mg ，批号：2E066H ）50mg ，每天2次静脉滴注，滴速均为60滴/min ，输液时主诉胃部稍有不适。

9月20日凌晨1:00在输液约80mL 时，患者再次主诉胸闷呼吸困难，胃部不适，医嘱予心电监护，吸氧3L ·min -1，体检：T37℃，P92次/min ，R22次/min ，BP 160/100mmHg ，血氧饱和度（SP02）99％。

1:10分患者剧烈呕吐2次，为胃内容物，医嘱予以甲氧氯普胺注射剂10mg 肌内注射、注射用泮托拉唑钠80mg 静脉滴注，并予以心理护理。

医嘱镇痛药物临时更改为注射用氯诺昔康（8mg/瓶）8mg+0.9%氯化钠注射液2mL ，每天2次静脉推注。

2:00患者主诉情况好转，体检：T 37℃，P 80次/min ，R 20次/min ，BP 150/100mmHg ，SP0299％。

氟比洛芬酯注射液论文：氟比洛芬酯的临床应用研究进展【摘要】氟比洛芬酯注射液是一种静脉注射用脂微球非甾体类镇痛药(nsaids)，它是由脂微球和氟比洛芬酯组成，通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛效应，目前针对围术期镇痛已进行了大量的临床治疗观察，本文综述其临床应用研究进展。

【关键词】氟比洛芬酯注射液非甾体类镇痛药脂微球静脉注射临床氟比洛芬酯注射液是一种新型的非甾体类靶向抗炎镇痛药，进入血液后被血液中的酯酶迅速水解成活性的氟比洛芬，通过在脊髓和外周抑制环氧化酶减少前列腺素的合成，发挥镇痛作用；而脂微球作为一种新的药物载体系统，对氟比洛芬酯的药效产生如下影响：①靶向性：使药物有选择性的在炎症部位及肿瘤部位聚集，其机制可能是肿瘤及手术创口处血管内壁受损变粗糙，炎性物质大量合成并释放，而使其在炎症部位聚集；②控制药物的释放，使药效持续时间长，氟比洛芬酯的半衰期与镇痛时间可以分别达到5.8小时、8小时以上；③更容易跨越细胞膜，从而促进包裹药物的吸收，从而缩短起效时间[1,2]。

本文就其临床应用做一简要综述。

1 用于超前镇痛超前镇痛是一种增强术后镇痛的新概念。

在疼痛刺激之前先给予小剂量镇痛药，超前使用镇痛药可以减轻手术刺激所致的中枢神经元兴奋。

从而消除术后的异常感受性，以达到术后镇痛的目的[3]。

氟比洛芬酯注射液用于超前镇痛的研究较多，这可能与其直接作用于脊髓、抑制中枢敏感化和阻止ampa和n-甲基-d-天冬氨酸受体激活的某些机制有关[4]，陈君等[5]研究了氟比洛芬酯对颅脑手术患者的超前镇痛效果以及对围术期血清炎性细胞因子水平的影响，结果证明在手术前预给氟比洛芬酯注射液具有确切的超前镇痛作用，并能降低颅脑手术围术期应激炎性反应。

在腔镜手术中疼痛的程度较轻且时间短，往往被人们所忽视，但其术后疼痛已经成为影响患者住院时间及手术恢复程度的重要因素[6]，通常服用镇痛剂来缓解疼痛，且有一定副作用，曹英浩等[2]的研究表明：不同给药时机影响氟比洛芬酯用于妇科腹腔镜手术患者的术后镇痛效果，术前给药优于术后给药，提示氟比洛芬酯具有超前镇痛作用;陈秀辉等[7]在甲状腺腔镜手术中应用氟比洛芬酯超前镇痛的方法也减轻了术后并发症；氟比洛芬酯超前镇痛对于解除癌性疼痛也有良好效果，房明[8]的研究表明氟比洛芬酯超前镇痛对胃癌术后静脉镇痛效果良好，可明显减少pcia期间芬太尼的用量，不增加不良反应的发生率。

氟比洛芬酯注射液的术后镇痛作用【关键词】氟比洛芬酯注射液;术后镇痛氟比洛芬酯注射液是非甾体抗炎药氟比洛芬的脂微球制剂,临床研究表明其具有良好的抗炎、止痛及解热作用,能有效地缓解术后疼痛和癌症疼痛,避免口服制剂对胃黏膜的刺激,也给术后疼痛或癌症疼痛无法口服药物的患者带来方便。

自1992年7月在日本上市以来,氟比洛芬酯注射液已经广泛应用于骨科、普外科、神经外科、妇产科、胸外科患者的术后止疼及癌症患者,且其作用时间长,不良反应低。

我国对此剂的术后镇痛临床研究已有报道 [1] 。

现将氟比洛芬酯注射液用于术后镇痛做一简要综述。

1.药理作用氟比洛芬酯注射液由脂微球(lipid microspheres,LM)与其包裹的氟比洛芬酯组成。

LM的平均直径为200nm,是一种新型药物载体系统 [2] 。

其对所包裹的药物主要有以下作用:①靶向性。

LM可使氟比洛芬酯聚集于手术切口、肿瘤部位及血管部位聚集发挥作用,使药效增强。

②控制药物释放,使药物有效时间延长;③促进药物在细胞膜的转运,催进药物在体内的吸收和转运,从而虽短起效时间。

本品与氟比洛芬一样,是NSAIDs,通过外周及中枢作用,抑制环氧化酶而减少前列腺素生物合成,减轻手术创伤的炎症反应和组织水肿,有效减少末梢的伤害性感受及疼痛知觉,产生镇痛作用。

与其他NSAIDs不同,因其对创伤及肿瘤部位的靶向作用不会像口服药那样对胃黏膜产生直接的刺激作用,从而减轻胃黏膜的损害作用。

有研究表明,大鼠单次和连续7d给药结果显示,氟比洛芬酯注射液对胃黏膜的损伤作用比口服制剂弱,安全系数(UD50/ED50,引起50%动物胃黏膜损伤的剂量/5o%有效剂量)为口服制剂的3～20倍 [3] 。

用 14 C标记测定发现,氟比洛芬酯脂微球静脉给药后,LM与血浆蛋白结合,微球中的大部分药物从微球向血中移行,被血中酯酶迅速水解,成为其活性代谢物氟比洛芬。

在大鼠、猴和健康受试者中均发现,静脉注射本试剂后5min血中即不见原形药物,只剩下活性药物氟比洛芬,而LM则迅速从血中消失,消除半衰期约为12min [4] 。

氟比洛芬酯的试制摘要：氟比洛芬酯（Flubiprofen）系日本科研制药株式会社、Daicel化学工业株式会社及绿十字株式会社共同研制开发的非甾体类镇痛抗炎药，是氟比洛芬的前体药物，其活性代谢产物氟比洛芬是一种强效前列腺素合成抑制剂。

氟比洛芬酯注射液于1992年在日本上市，规格为5ml：50mg，商品名Ropion，临床用于术后及癌症的镇痛。

北京泰德制药有限公司经日本转让Ropion技术研制了氟比洛芬酯注射液并已获批在国内上市。

目前，日本Arai Plant Daicel Corporation公司的氟比洛芬酯原料药获准进口，国内已有武汉大安制药有限公司和上海中西三维药业有限公司的氟比洛芬酯原料药上市，但无法购得，我们对本品进行了试制。

关键词：合成路线；工艺；制备合成路线的选择通过文献[1-3]调研采用N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲亚砜或六甲基磺酰酰胺、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、乙醚或四氢呋喃等溶剂中，在碱金属碳酸盐、碱金属氢氧化物、有机碱等作用下，2-（2-氟-4-联苯基）丙酸与乙酸-1-氯乙基酯或乙酸-1-溴乙基酯进行酯化反应制备氟比洛芬酯反应条件温和，所用溶剂毒性较低，我们参照文献的合成方法进行实验研究，并对工艺进行优化使之适合工业化生产。

工艺的优化一、乙酸-1-氯乙基酯稳定性较好，生产过程中对环境污染较小，有利于产业化推广。

我们选择自行生产乙酸-1-氯乙基酯作为。

二、在氟比洛芬与乙酸-1-氯乙基酯应制备氟比洛芬酯过程中，可采用的溶剂N，N-二甲基甲酰胺（DMF）、二甲亚砜或六甲基磺酰酰胺、乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、苯、乙醚或四氢呋喃等。

实验结果表明，乙腈作为反应溶剂更易于控制，产物中杂质含量更低。

（3）氟比洛芬与乙酸-1-氯乙基酯的摩尔比（简称物料比）对酯化反应有一定影响，经实验确定物料比为1：2。

（4）反应过程中升降温（50℃与回流之间）所用升降温时间延长，可导致产物杂质增加。

氟比洛芬酯注射液窗体顶端药品名称:通用名称：氟比洛芬酯注射液英文名称：FlurbiprofenAxetilInjection商品名称：凯纷成份:氟比洛芬酯适应症:术后及癌症的镇痛。

规格:5ml:50mg用法用量:通常成人每次静脉给予氟比洛芬酯50mg，尽可能缓慢给药(1分钟以上)，根据需要使用镇痛泵，必要时可重复应用。

并根据年龄、症状适当增减用量。

一般情况下，本品应在不能口服药物或口服药物效果不理想时应用。

不良反应:1.严重不良反应：罕见休克、急性肾衰、肾病综合征、胃肠道出血、伴意识障碍的抽搐。

2.在氟比洛芬的其他制剂的研究中还观察到以下严重不良反应：罕见再生障碍性贫血、中毒性表皮坏死症(Lyell综合症)、剥脱性皮炎。

3.一般的不良反应：1.注射部位：偶见注射部位疼痛及皮下出血；2.消化系统：有时出现恶心、呕吐，转氨酶升高，偶见腹泻，罕见胃肠出血；3.精神和神经系统：有时出现发热，偶见头痛、倦怠、嗜睡、畏寒；4.循环系统：偶见血压上升、心悸；5.皮肤：偶见瘙痒、皮疹等过敏反应；6.血液系统：罕见血小板减少，血小板功能低下。

禁忌:1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

6.重度心力衰竭患者、高血压患者。

7.严重的肝、肾及血液系统功能障碍患者。

8.正在使用依诺沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者。

警告:以下患者禁用：1.已知对本品过敏的患者。

2.服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

3.禁用于冠状动脉搭桥手术(CABG)围手术期疼痛的治疗。

4.有应用非甾体抗炎药后发生胃肠道出血或穿孔病史的患者。

5.有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。