肝细胞超微结构及病理改变

慢性间断性缺氧对小鼠肝脏结构和功能的影响中文摘要目的探讨模拟睡眠呼吸暂停综合征（sleep apnea syndrome, SAS）的慢性间断性缺氧（chronic intermittent hypoxia, CIH）对小鼠肝脏组织结构、超微结构、肝功能、细胞色素P450（cytochrome p-450，CYP450）及小鼠离体肝细胞对茶碱代谢的影响。

方法将32只健康雄性C57BL6J小鼠随机分为以下四组：空气模拟对照组、CIH组、抗痨药物组和CIH+抗痨药物组，进行12周的CIH模型实验。

实验结束前两周，抗痨药物组、CIH+抗痨药物组分别给予利福平加异烟肼灌胃。

检测血清转氨酶浓度，观察肝组织病理变化，电子显微镜观察肝脏超微结构改变，检测肝微粒体悬液总CYP450浓度，分离肝细胞与15mg/ml浓度茶碱共培养，4小时后检测培养上清液茶碱浓度。

结果（1）血清谷草转氨酶浓度在各组间差异均无统计学意义：空气对照组（19.0±9.4IU/L），CIH组（19.1±17.9IU/L），抗痨药物组（9.6±2.1IU/L），CIH+抗痨药物组（13.3±4.7IU/L）（P>0.05）；血清谷丙转氨酶浓度在各组间差异均无统计学意义：空气对照组（65.4±27.0IU/L），CIH组（58.0±24.3IU/L），抗痨药物组（41.1±17.7IU/L），CIH+抗痨药物组（47.8±11.6IU/L）（P>0.05）。

（2）CIH可引起肝细胞空泡变性。

电镜下，CIH可引起少量肝细胞水肿，部分粗面内质网模糊，窦周隙少量胶原纤维增生；CIH 可加重抗痨药物的肝超微结构损害：表现为肝细胞结构模糊、水肿、坏死，损伤线粒体，加剧胶原纤维增生，部分毛细胆管消失。

（3）CIH组肝微粒体悬液总CYP450含量（0.83±0.08nmol/mg蛋白）低于空气对照组（1.13±0.21nmol/mg蛋白）（P=0.001）；CIH+抗痨药物组肝微粒体悬液总CYP450含量（0.83±0.08nmol/mg蛋白）低于空气对照组（P=0.001）及抗痨药物组（1.19±0.20nmol/mg蛋白）（P=0.000）；CIH组肝微粒体悬液总CYP450含量与CIH 加抗痨药物组差异无统计学意义（P>0.05）；抗痨药物组肝微粒体悬液总CYP450含量与对照组差异无统计学意义（P>0.05）。

超微结构病理（亚细胞病理）virchous在19世纪中期奠定了细胞病理学说。

随着科学信息的进步发展，建立了亚细胞病理，通过对疾病发生发展中超微结构的认识，扩大和加深了对疾病的理解。

一细胞膜细胞膜是包于细胞表面，将细胞与周围环境隔开的弹性薄膜，厚约7.5~9.0mm，液态镶嵌模型（双分子脂质和蛋白质构）(一）细胞之间连接方式的变化成1、肿瘤细胞的变化癌细胞之间的各种连接在数量上比正常细胞间的少，而且细胞之间的间隙扩大。

鳞癌——桥粒数目减少疣细胞之间、角化棘皮瘤——桥粒增多、丰富基底细胞癌——癌细胞之间保存着密切的相互黏着。

连接结构的变化对区别未分化癌和肉瘤有所帮助。

有桥粒存在——癌的可能性较大间胚叶肿瘤——不典型桥粒，类似中间结构。

2、损伤和炎症的变化正常人的滑膜之间没有中间连接，但在损伤和风湿性关节炎以及绒毛结节性滑膜炎增生时，可出现桥粒或类桥粒。

胞浆中出现桥粒多核巨细胞中出现——巨噬细胞融合角化棘皮瘤进行分裂的角化不良细胞中亦可出现。

微绒毛见于正常的肾曲管和肠黏膜上皮。

在病理情况下发生数量上的多或少，形态上的气球样变和融合。

肝细胞、胆管上皮细胞微绒毛的变化微绒毛增加：小鼠肝炎、兔注射抗原抗体之后。

微绒毛消失：肝癌失分化的细胞。

小鼠部分肝切除，胆小管微绒毛消失或减少微绒毛形态变化：CCl4，30分钟后，微绒毛气球样变。

肠绒毛变化：（中轴含有微丝）脂肪泻——变短、变宽和融合，排列也不规则。

（其它吸收不良时，变化不显著）。

给氨甲喋呤后——扩张和形成水泡。

霍乱弧菌——球状绒毛，毒素及水分通过微绒毛逸出。

毛细胞性白血病，毛细胞有许多突起，甚至在红细胞表面也有分支或不分支的细胞突起。

（还出现于特发性血小板减少性紫癜、恶性贫血、何杰金氏病）这种细胞吞饮作用增高。

环境中缺少某些因子或存在某种刺激因子。

（三）纤毛的变化细胞表面游离面伸出的能摆动的细胞突起，比微绒毛粗而长。

1、复合绒毛表现为纤毛中有许多轴微管存在于共同的基质和一个膜的包绕中。

肝脏肿瘤的病理学诊断新进展【关键词】肝肿瘤；病理学；诊断肝脏是全身各系统肿瘤易转移到达的靶器官，其中最常见的肝转移性肿瘤是来自胃肠道的腺癌。

肿瘤的组织病理学表现常有某些相似或交叉之处，如高分化HCC与肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)、局灶性结节性增生间的鉴别，HCC与ICC 间及两者的某些亚型与肝脏间叶性肿瘤间的鉴别已成为日常病理诊断中经常遇到的问题。

多数情况下，需结合某些特异的免疫组化标志物来明确或辅助诊断。

在肝胆系统常见肿瘤的病理诊断中，免疫病理学诊断发挥着越来越重要的作用。

本文结合相应的工作体会，就部分较为常见的肝脏肿瘤的免疫病理诊断特点作一综述.1 肝脏上皮性肿瘤1.1 HCC HCC是我国最常见的肝脏恶性肿瘤。

每年有20万～30万人死于肝癌。

HCC 的组织学类型多种多样，有时单纯依靠组织形态学观察难以与其他类型的良、恶性肿瘤相鉴别，为进一步提高其诊断准确率，需要依靠某些免疫标志物来进行相应的辅助诊断.HCC主要表达细胞角蛋白CK8和CK18，极少表达CK7和CK19。

肝细胞抗原1(Hep Par1)在HCC中的阳性率高达83.7%。

Glypican-3(GPC3)是硫酸类肝素蛋白多糖家族的成员之一，属癌胚抗原性质，参与细胞生长发育过程的形态发生和生长控制。

1997年，Hsu等首次提出GPC3可作为HCC的潜在肿瘤标志物。

而Wang等观察221例手术切除的肝标本[其中111例HCC、48例HCA、30例肝局灶性结节性增生(focal nodular hyperplasia，FNH)及32例大再生结节] GPC3单克隆抗体的表达，结果示75.7%的HCC组织呈阳性表型，而其他110例良性肝细胞病变组织则呈阴性，提示GPC3是一种鉴别HCC和肝细胞性良性肿瘤（尤其是HCA）的特异性免疫组化标志物。

笔者在工作中也发现，GPC3是特异性针对HCC肿瘤细胞的抗体，其阳性率为50.9%.部分HCC可灶性表达CK7或CK19，HCC若同时出现肝细胞和胆管细胞表型特点，则提示肿瘤组织内含有可向肝细胞和胆管细胞双向分化的干细胞成分，其生物学特性值得进一步关注，但不宜将这类肿瘤归为混合细胞型肝癌.1.2 ICC ICC是仅次于HCC的第二常见肝脏恶性肿瘤，在我国其约占肝脏恶性肿瘤的2.3%～6.7%。

病理学名词解释及问答题总结（第一章）细胞和组织的适应与损伤＊病理学(pathology)是研究疾病的病因、发病机制、病理变化、结局和转归的医学基础学科。

＊适应(adaptation) 细胞和由其构成的组织、器官，对内外环境中各种有害因子和刺激作用而产生的非损伤性应答反应，形态学上表现为萎缩、肥大、增生、化生＊Atrophy（萎缩）已发育正常的细胞、组织或器官体积缩小，包括实质细胞的体积缩小和数量减少＊Hypertrophy（肥大）由于功能增加，合成代谢旺盛，使细胞、组织或器官体积增大，包括实质细胞体积增大、常伴数量增加＊pseudo hypertrophy (假性肥大) 实质细胞萎缩的同时，间质细胞增生，以维持器官的体积，甚至造成器官组织的体积增大＊hyperplasia (增生) 组织或器官内实质细胞数目增多，常导致体积增大＊metaplasia(化生) 一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞所取代的过程；不可能发生于神经纤维组织＊squamous metaplasia (鳞状上皮化生) 慢支时，支气管纤毛柱状上皮被鳞状上皮取代的过程＊intestinal metaplasia (肠上皮化生) 慢性胃炎时，胃粘膜上皮转化为含有潘氏细胞或杯状细胞的小肠或大肠上皮组织＊degeneration (变性) 又称可逆性损伤，是指细胞或间质受损伤后，由于代谢障碍，导致细胞内或间质内出现异常物质或正常物质异常蓄积的现象，常伴细胞功能低下。

＊cellular swelling (细胞水肿) 又称水变性，是细胞损伤时最早出现的改变。

系因线粒体受损，ATP生成减少，Na-K泵功能障碍，导致细胞内Na-K过多。

无机盐、乳酸等蓄积，导致渗透压升高，加重水肿＊fatty degeneration or fatty change (脂肪变性) 中性脂肪特别是甘油三脂蓄积于非脂肪细胞中＊tigroid heart (虎斑心)心肌脂肪变性时，脂肪心肌呈黄色，与正常心肌的暗红色相间，形成黄红色斑纹＊myocardial fatty infiltration (心肌脂肪浸润) 心外膜增生的脂肪组织沿间质深入心肌细胞间＊hyaline degeneration (透明变性) 又称玻璃样变hyalinization，细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，HE染色呈嗜依红均质状；Rusell小体由于粗面内质网中免疫球蛋白蓄积而形成。

慢性病毒性肝炎的超微结构变化王玉清;魏梅新;裴琇;王麟士;刘金星;刘贵生;李淑荣【期刊名称】《河北医科大学学报》【年(卷),期】1989(000)004【摘要】对慢性活动性肝炎及慢性迁延性肝炎的肝穿刺标本各选择5例作了电镜观察。

发现慢活肝大部分肝细胞呈现变性坏死,如细胞质疏松水肿;线粒体凝聚变性;糖原颗粒减少;肝细胞核空泡变性;胞质内有散在髓样小体;偶见肝细胞坏死。

慢迁肝之肝细胞仅出现变性,如线粒体肿大;粗面内质网及滑面内质网扩张,数量增多;脂滴增多扩大;多量髓样小体;糖原颗粒减少;肝细胞嗜酸性变等。

肝细胞于光镜下的气球样变主要是由肝细胞质疏松水肿及线粒体肿胀所致,与内质网扩张关系不大。

慢活肝突出变化为线粒体变性,降低了能源供给,导致肝细胞变质。

慢迁肝由内质网变性,导致脂滴沉积等。

【总页数】4页(P221-223,263)【作者】王玉清;魏梅新;裴琇;王麟士;刘金星;刘贵生;李淑荣【作者单位】河北医学院附属三院病理科;河北医学院附属三院病理科;河北医学院附属三院传染科;河北医学院基础医学研究所【正文语种】中文【中图分类】R【相关文献】1.慢性病毒性肝炎患者血清sICAM-1与肝组织病理变化的相关性研究 [J], 章幼奕;秦刚;姚建国;陈鸣鸣;吴月平;凌勇武;黄松平;赵云2.慢性病毒性肝炎血清总胆汁酸与肝组织细胞成分变化的相关性研究 [J], 莫穆隆;梁柱石;甘楚林;李论;周德玫;江毅;崔晓林3.中医药在防治慢性病毒性肝炎中地位的变化 [J], 焦一鸣;王放;蒋玲霞4.慢性病毒性肝炎患者干扰素治疗血象变化 [J], 姜宏齐;李庆刚;李君杰5.天然棉纤维表面超微结构及其变化的定量分析——用原子力显微镜测定超微结构的表面粗糙度 [J], 王禄山;高培基;时东霞;张玉忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

肝穿活检应注意的问题近年来，随着人们对病理学的认识，已有越来越多的医院开始应用肝穿活检，肝病临床科室也逐渐认识到通过肝穿活检可进一步提高对肝病的深层认识，从而对病人进行正确的治疗，并将病理组织学的诊断视为肝病的最终诊断。

肝穿活检可阐明肝脏慢性病变的活动性、发展阶段、病变程度，进而了解各种肝病的演变过程，及时选择抗病毒药物，对其疗效进行评估，肝活检还能对各种疑难病例提供形态学的诊断依据，进行鉴别诊断，能发现早期肝硬化，在明确疾病诊断的同时，可排除其它病变或发现并存的肝脏病变，而各种肝病机理的研究也离不开肝穿活检组织形态学，免疫组织化学和分子生物学的综合性观察，因此，肝穿活检已成为对肝病诊断的金标准，是影像学、生物化学不可替代的重要检查手段。

为了提高诊断率，工作中有必要注意以下一些问题：一、肝穿活检有一定的适应症，并非任何肝病均可通过肝穿活检明确诊断，只有当肝病的病变具有弥漫性这一特点时，肝穿标本方可显示基本病变，从而获得较明确的诊断。

比如：病毒性肝炎、肝炎性肝硬化、药物性肝炎、肝脂肪变、肝内肝外阻塞性黄疸、遗传性代谢性疾病等。

而局灶性病变，如原发性肝癌必须在超声引导下定位肝穿，才能获得较有价值的标本。

二、肝穿组织的长度与诊断的准确性是成正比的。

有学者[1]做过统计，肝穿组织的长度小于6mm，慢迁肝的漏诊率为36.57%，慢活肝为3.54%，当大于9mm时对各型慢性病毒性肝炎的确诊率为100%.如果肝穿的组织过小，提供有价值的信息就不够，明确诊断就有困难，尽管病毒性肝炎具有弥漫性，但也不是每个肝小叶都具有均匀一致的改变，因此，为避免漏诊，标本的长度一般不得小于1.0cm，宽度不小于0.1cm，长度以1.5—3.0cm为最佳。

如肝穿组织不足1.5cm，包含完整的汇管区不足6—8个，诊断的准确性就有影响。

三、肝穿活检虽可为临床肝病提供治疗的第一手资料，但前提是临床医生必须提供详细的临床资料。

任何检查方法都不是完美无缺的，肝穿活检也有其局限性。

急性黄疸性肝炎的超微结构观察
石岩
【期刊名称】《电子显微学报》
【年(卷),期】1993(000)001
【摘要】肝是机体重要器官之一,肝细胞受损直接影响其代谢,合成,分泌和解毒等功能。

急性黄疸性肝炎病程较短,病变较重,它不仅具有急性肝炎的症状,体征及化验的异常,且血清总胆红素超过3.0mg/d1时,明显发生黄疸。

本文观察了7例急性黄疸性肝炎的材料,现将超微病变总结如下:观察结果:急性黄疸性肝炎低倍镜下改变为广泛的肝细胞变性、坏死。

变性以胞浆疏松化和气球样变最为普遍,致使肝细胞排列紊乱肝窦受压变窄,肝细胞内有胆汁淤积,电镜下肝细胞水肿,图1,2胞质疏松,粗面内质网呈囊状扩张,且有不同程度的脱颗粒,滑面内质网也扩张成池,线粒体呈浓缩基质电子密度增高,嵴无法辨认,糖原颗粒减少。

个别肝细胞膜破裂,细胞核模糊不清,核仁偏位(图1),或核固缩(图2),细胞核常染色质丰富(图3),肝细胞间及窦周隙内充满大量胶原纤维并形成致密的细胞壁(图2～3)。

【总页数】1页(P50)
【作者】石岩
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R512.602
【相关文献】
1.加味茵陈蒿汤联合西医常规治疗急性黄疸性肝炎临床观察 [J], 肖苗苗
2.自拟方诊治急性心绞痛、急性肠梗阻、急性黄疸性肝炎临床观察 [J], 刘历泉;周宇峰;李连发;丁振洪
3.对急性黄疸性肝炎患者进行综合性护理的效果观察 [J], 尤冬敏
4.对急性黄疸性肝炎患者进行综合性护理的效果观察 [J], 梁颖
5.加味茵陈蒿汤联合西医常规治疗急性黄疸性肝炎临床观察 [J], 周伟
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胆囊结石症肝细胞和胆管黏液上皮化生的超微结构叶明;乐美兆;宋小明;张茂红;李桂梅【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》【年(卷),期】2001(017)003【摘要】目的：了解胆囊结石症引起的肝细胞和小叶间胆小管上皮黏液上皮化生的超微改变。

方法：用电镜观察11例胆囊结石患者肝活检标本中小叶间胆小管的超微结构变化。

结果：4例黏膜层发现黏液上皮化生，1例肝细胞有罕见的黏液上皮化生。

大多数病例黏膜上皮变性和坏死增多，1例小叶间胆小管破裂。

结论：黏液上皮化生和上皮变性、坏死的增多是小叶间胆小管慢性炎症的重要标志。

胆小管破裂和胆汁外溢会损害门管区实质，甚至胆小管自身。

【总页数】3页(P213-215)【作者】叶明;乐美兆;宋小明;张茂红;李桂梅【作者单位】解放军八一医院电镜室,;解放军八一医院电镜室,;解放军八一医院电镜室,;解放军八一医院电镜室,;解放军八一医院电镜室,【正文语种】中文【中图分类】R575.6【相关文献】1.MUC5B、Villin、P53在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌中的表达及意义 [J], 王平凡;张东生;李岚;邱娜;张晶晶;卫陇;拓晓娟;2.MUC5B、Villin、P53在胆囊黏膜幽门腺化生、肠上皮化生及胆囊腺癌中的表达及意义 [J], 王平凡;张东生;李岚;邱娜;张晶晶;卫陇;拓晓娟3.MUC5AC、CDX －2、Ki67在胆囊黏膜肠上皮化生及胆囊腺癌中的表达及其意义 [J], 王平凡;张东生;李岚;邱娜;张晶晶;卫陇;拓晓娟4.胆囊结石症毛细胆管超微结构变化 [J], 张茂红;叶明;宋小明;乐美兆;宗光全5.胆囊结石患者胆囊上皮细胞超微结构的图像学分析 [J], 焦宛;张延龄;钟慈声因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。