喹诺酮类药物的耐药性

喹诺酮类药物的作用与应用原理1. 引言喹诺酮类药物是一类广泛应用于临床的抗菌药物，具有广谱、高效、低毒副作用等特点，常用于治疗多种感染性疾病。

本文将介绍喹诺酮类药物的作用和应用原理。

2. 喹诺酮类药物的作用喹诺酮类药物主要通过以下几种方式发挥其作用：•DNA酶抑制：喹诺酮类药物能够与细菌DNA酶结合，抑制其活性，使细菌无法合成新的DNA链。

这会导致细菌的DNA损伤和细胞死亡。

•DNA绕组酶抑制：喹诺酮类药物还能够抑制DNA绕组酶的活性，导致DNA在细胞内不能正常进行复制和转录。

•DNA复制终止：喹诺酮类药物能够在细菌DNA链上结合并与酵素复合物形成稳定的结构，从而阻止DNA链的继续复制，导致细菌细胞死亡。

•细菌蛋白质合成抑制：喹诺酮类药物还能够抑制细菌蛋白质合成，阻断细菌的生物活动，从而导致细菌的死亡。

3. 喹诺酮类药物的应用原理喹诺酮类药物在临床上的应用原理主要包括以下几个方面：•抗菌谱广泛：喹诺酮类药物对细菌的抗菌谱非常广泛，可用于治疗多种细菌感染，包括革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等。

•高效低毒副作用：喹诺酮类药物具有较高的抗菌活性，能够迅速降低细菌数量，并且副作用相对较少。

常见副作用包括恶心、呕吐、头痛等，但一般不会对身体造成长期影响。

•口服方便：喹诺酮类药物通常是口服给药，患者可以自行服用，不需要特殊的给药设备或技术。

•药物浓度易于调节：喹诺酮类药物的体内浓度易于调节，可以根据临床需要进行剂量调整。

这对于治疗不同严重程度的感染非常重要。

•治疗疗程短：由于喹诺酮类药物的高效性，通常只需要较短的疗程即可达到治疗效果。

4. 喹诺酮类药物的不足之处虽然喹诺酮类药物在临床上有很好的应用前景，但也存在一些不足之处：•易产生耐药性：长期或滥用喹诺酮类药物容易导致细菌对其产生耐药性，这使得喹诺酮类药物在某些疾病的治疗上失去了效果。

•不适用于儿童和孕妇：喹诺酮类药物可能对儿童和孕妇的发育产生不良影响，因此在这些人群中的应用有限。

大肠埃希氏菌对喹诺酮类药物的耐药现状及防治喹诺酮类药物（Quinolones，Qs）是一类合成广谱抗菌药，自20世纪60年代萘啶酸被运用于临床医学以后，同时喹诺酮类药物的耐药问题便接踵而至，这使得喹诺酮类药物成为开发最活跃，更新换代最迅速的药物。

由于其具有抗菌谱广，抗菌活性强，与常用抗菌药物无交叉耐药，已成为临床治疗感染性疾病的主要药物之一。

然而，随着喹诺酮类药物在人医和兽医临床的广泛、长期、大量盲目滥用，使得其耐药性近年呈蔓延增长趋势，耐药程度越来越重，耐药菌株越来越多。

其中，大场杆菌对喹诺酮类药物的耐药性问题是当前国内外研究的热点。

本文综述了大肠杆菌对氟喹诺酮类药物耐药现状及特点，并分析了其耐药机制，简要综述了减缓耐药性的一些防治策略。

标签：大肠杆菌；喹诺酮类药物；基因传递；耐药机制1 大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药现状和特点针对大肠杆菌对喹诺酮类药物耐药趋势日益严重的情况下，人们进行了大量的调查及科研工作，并取得了一定成果，同时也揭示了大肠杆菌的严重耐药所产生的不良后果。

1.1 耐药现状喹诺酮类药物在国内90年代被广泛使用，由于喹诺酮类药物容易产生耐药且作用机制相似，所以不同喹诺酮类药物之间可能存在交叉耐药。

有关大肠杆菌对喹诺酮类药物的耐药调查和研究在国外开展得比较早。

美国德克萨斯州休斯顿本.托比综合医院从1999～2004年从1700例患者中分离出21000株大肠杆菌，其中对氟喹诺酮类药物不敏感大肠杆菌从1999的6%增加2004年的25% [1]。

捷克斯洛伐克Zemkova M，Kotlarova J [2]等人做了一项关于尿路感染的大肠杆菌耐喹诺酮类药物的实验，从2001年到2006年从尿路感染的住院患者和门诊患者中收集了11856株大肠杆菌并且测试了他们对喹诺酮类药物的敏感性，结果显示：住院患者中的耐药大肠杆菌比例从2001年的2%增加到2006年的10%，门诊患者耐药大肠杆菌比例从1%增加到11%。

喹诺酮类药物的现状及应用【关键词】喹诺酮类药物；进展；现状；临床应用1962年,美国Sterling-winthrop研究所发现的第一个含有4-喹诺酮母核的药物——萘啶酸，以其与其他抗菌药物不同的作用特点，开辟了抗菌药物研究和使用的新途径。

30多年来，国内外对喹诺酮类药物的结构不断进行修饰，并对其含氟集团加以变革，陆续开发出多种新药物投入临床使用。

该类药物的抗菌谱逐渐拓宽，从单一抗革兰阴性菌的窄菌谱，发展到抗革兰阳性菌、厌氧菌、分支杆菌、军团菌、支原体和衣原体的广谱抗菌药。

下面就喹诺酮类药物的发展史，药物作用特点、临床使用、不良反应等方面进行详细介绍。

1 诺酮类药物的发展第一代药物为萘啶酸、吡咯酸，1962～1969年上市应用。

主要作用于敏感革兰阴性杆菌所致的尿路感染。

第二代药物为吡哌酸、西诺沙星，1969～1979年上市应用。

此类药物的抗菌谱有所扩大，对革兰阴性菌有了较好的抗菌效果，并对部分革兰阳性菌有效。

第三代药物为诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟罗沙星。

第三代药物抗菌谱进一步扩大，对革兰阴性菌的作用进一步加氟，并对革兰阳性菌、分支杆菌、军团菌、支原体、衣原体有杀作用。

第三代喹诺酮类药物最成功地广泛应用的化合物之一是环丙沙星。

它在1986年第一次投放市场，从那时起，氟喹诺酮类抗生素对各种感染治疗的价值被承认。

在抗生素领域内，氟喹诺酮类是唯一可与β-内酰胺类抗生素相媲美的合成抗菌药，对大多数敏感菌有快速杀菌作用。

第四代药物主要有格帕沙星、莫西沙星、吉米沙星、曲伐沙星、克林沙星，1997年开始上市，与前三代相比，第四代药物抗菌谱更广、既保留了前三代抗革兰阴性菌的高活性，又保留了抗革兰阳性菌的活性，并对军团菌、支原体、衣原体等均显示出较强的作用。

2 喹诺酮类药物的作用特点喹诺酮类药物的作用机制是：它们主要抑制DNA回旋酶，干扰DNA超螺旋结构的解旋，阻止DNA复制而导致细菌死亡，DNA回旋酶是由两个A亚基和两个B亚基组成的四聚体，A亚基先将正螺旋后链切口缺口，B亚基催化ATP 水解提供能量，使DNA的前链经后移，重新连接，形成负超螺旋。

喹诺酮类抗菌药物的知识要点喹诺酮类抗菌药物是一种人工合成的繁殖期杀菌剂，其具有抗菌谱广、抗菌作用强、生物利用度高、体内分布广、组织浓度高等优点，广泛应用于呼吸系统、泌尿系统等的治疗[1]，成为临床最常用的抗感染药物之一。

目前临床上应用较广的为氟喹诺酮，而新一代的无氟喹诺酮也逐渐应用于临床，那么您知道他们有些什么特点？下面就跟着药师一起来了解一下吧。

1.喹诺酮类抗菌药物的分代[2]分代代表药物特点第一代萘啶酸、吡咯酸仅用于泌尿系统的感第二代吡哌酸、甲氧恶喹酸仅用于泌尿系统的感第三代环丙沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、左氧G-菌作用增强，G+菌作氟沙星第四代莫西沙星、加替沙星、吉米沙星无氟，G+菌作用增第五代加诺沙星、奈诺沙星无氟，G+菌作用增2.常用喹诺酮类抗菌药物的药理学特点[3]及其应用药物名称妊娠危险分级生物利用度（%）蛋白结合率（%）血清半衰期(h)肾排泄率（%）食（剂环丙沙星（500mg）C720-406.629-44片氧氟沙星（400mg）C9832775-90片左氧氟沙星（750mg）C9924-38787片莫西沙星（400mg）C8930-5010-1438片注：+食物=餐中或空腹服用喹诺酮类抗菌药物主要是通过抑制细菌DNA旋转酶（拓扑异构酶II）和拓扑异构酶IV，阻碍细菌DNA的复制而发挥抗菌作用。

其对革兰阴性菌中DNA旋转酶的抑酶活性优于拓扑异构酶IV，而对革兰阳性菌的抑酶活性则恰好相反。

因此对多数革兰氏阴性菌的主要作用位点是DNA旋转酶，而对革兰氏阳性菌的作用位点以拓扑异构酶IV为主。

其不仅对革兰氏阴性菌具有较好的抗菌活性，随着无氟喹诺酮药物的出现，其对革兰氏阳性菌的作用也逐渐增强，能够有效覆盖肺部感染及尿路感染的病原菌。

其次，喹诺酮类抗菌药物在肺泡上皮衬液和支气管黏膜或分泌物中的药物浓度高于血药浓度[4]，且在尿液中能够达到杀菌浓度，因此该类药物主要用于肺部感染和尿路感染。

但是相比于环丙沙星和氧氟沙星，莫西沙星抗假单胞菌活性差，且在尿液中的浓度低，因此不用于尿路感染。