中药注射剂安全性再评价资料报送要求

1）2007年12月17日国家食品药品监督管理局印发中药、天然药物注射剂基本技术要求（国食药监注[2007]743号）/WS01/CL0055/27058.html….. 注射剂中所含成份应基本清楚。

应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究。

有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90％；多成份制成的注射剂，总固体中结构明确成份的含量应不少于60％。

…..……………有效成份制成的注射剂，主药成份含量应不少于90％。

多成份制成的注射剂，所测成份应大于总固体量的80％，注射剂中含有多种结构类型成份的，应分别采用HPLC和/或GC等定量方法测定各主要结构类型成份中至少一种代表性成份的含量，此外，应对未测定的其他成份进行研究。

处方中含有毒性成份或已上市单一成份药品的，应测定其含量。

注射剂质量标准中含测指标均应规定其含量的上下限。

……….（2）2009年01月14日吴浈副局长布置2009年药品安全监管工作重点/WS01/CL0050/35304.html……..要开展高风险类药品的再评价，现有的部分注射剂品种，尤其是一些地标升国标的品种，存在一定安全隐患，因此，计划陆续对注射剂类药品开展上市后的再评价。

……（3）2009年02月17日全国药品安全监管工作会议在广州市召开强化全过程监管对高风险类药品进行再评价/WS01/CL0050/35918.html…….2009年药品安全监管工作的重点主要有以下几个方面：……对高风险类药品开展再评价工作，消除产品安全隐患，此项工作将从注射剂类药品开始着手。

…….（4）2009年02月27日福建省出台《中药注射剂安全性再评价工作实施方案》/WS01/CL0005/36158.html（5） 2009年06月22日国家食品药品监督管理局召开中药注射剂监督管理工作座谈会听取“两会”代表委员意见/WS01/CL0050/39153.html……中药注射剂安全性再评价工作从两方面同时展开：突出“全面控制”和“质量安全”，全面排查、最大限度的控制中药注射剂的安全性风险，对正在生产的中药注射剂品种和企业提出风险控制的要求和措施；对所有中药注射剂品种，要求企业修改完善药品说明书，增加安全性信息，主动召回有安全隐患的药品。

四川省中药注射剂安全性再评价工作方案一、背景和目的中药注射剂作为一类具有特殊用途的中药制剂，因其疗效显著、使用方便等优点而在临床上得到了广泛应用。

然而，随着中药注射剂的使用量逐年增加，一些严重的不良反应和安全性问题也逐渐凸显出来。

因此，为了保障患者的用药安全，有必要对四川省中药注射剂进行安全性再评价工作。

本次工作旨在通过对四川省中药注射剂的安全性进行再评价，全面了解其不良反应和安全性问题，为临床合理用药提供科学参考依据。

二、工作内容1.数据收集：对四川省各级医疗机构的中药注射剂使用情况进行调查，收集患者用药记录、不良反应报告等相关数据。

2.不良反应分析：对收集到的不良反应报告进行统计和分析，了解不良反应的类型、发生情况、严重程度等。

3.安全性评价：根据不良反应分析的结果和药理学等相关知识，评价中药注射剂的安全性，并给出相应的建议和措施。

4.经验总结和问题分析：对工作中遇到的问题进行总结和分析，提出解决方案，以提高工作效率和准确性。

5.编制报告和推广措施：根据工作内容和评价结果，编制安全性再评价报告，并提出相关的推广措施，以指导临床合理用药。

三、工作步骤1.制定调查方案：明确调查的目的、范围、方法和要求。

2.数据收集：组织专业人员对四川省各级医疗机构的中药注射剂使用情况进行调查，收集患者用药记录、不良反应报告等相关数据。

3.不良反应统计和分析：对收集到的不良反应报告进行统计和分析，了解不良反应的类型、发生情况、严重程度等。

4.安全性评价：根据不良反应分析的结果和药理学等相关知识，评价中药注射剂的安全性。

可以采用临床试验、动物实验、文献分析等方法进行评价。

5.建议和措施提供：根据安全性评价的结果，提出相关的建议和措施，如适应症、禁忌症、用药剂量等，以指导临床合理用药。

6.经验总结和问题分析：对工作中遇到的问题进行总结和分析，提出解决方案，以提高工作效率和准确性。

7.编制报告和推广措施：根据工作内容和评价结果，编制安全性再评价报告，并提出相关的推广措施，以指导临床合理用药。

附件3：
中药注射剂安全性再评价资料报送要求
备注：
1. 所有资料用A4纸打印，资料1-12独立装订并报送2份；资料1-8独立装订并报送3份；资料1，4独立装订并报送1份；所有报送资料都应分别准备目录。

2. 在资料首页应注明资料编号名称、单位名称、签章、联系人和联系电话。

3．所有研究资料均需有研究单位公章。

4．已完成的研究资料应保证真实性、完整性。

尚未完成的和未进行的研究应书面予以说明。

5．药品生产企业应一次性提交再评价资料，必要时，可以要求药品生产企业再补充资料。

附件6：中药注射剂安全性再评价风险效益评价技术原则（试行）为科学、规范地评价中药注射剂的风险效益，根据《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》，制定本原则。

一、进入风险效益评价的基本要求风险效益评价是在药品质量可控、均一稳定前提下，在非临床安全性研究结果、临床有效性和安全性研究结果以及临床使用中发现的不良反应信息基础上，对中药注射剂的风险和效益进行综合权衡，做出评价结论。

中药注射剂应满足以下两个条件，方能进行风险效益评价。

（一）需用按法定质量标准的处方和工艺生产且达到生产规模的产品进行的相应研究。

（二）应完成以下几方面的研究内容：1．非临床安全性研究（1）如果没有充分、规范的临床安全性数据支持，应进行一般药理学试验、急性毒性试验、长期毒性试验、遗传毒性试验、制剂安全性试验、可能需要开展的生殖毒性试验和致癌试验。

（2）对临床使用中发现的安全性风险信号，尤其是非预期的严重不良事件，需要有针对性开展非临床安全性研究。

2．临床研究（1）临床安全性研究主要考察广泛使用条件下的药品安全性，主要研究不良反应情况（如不良反应类型、不良反应的严重程度、不良反应影响因素等）及对特殊人群的影响。

以不良反应类型和发生率等作为不良反应的评价基础，应研究十分常见、常见、偶见、罕见严重不良反应及一般不良反应的发生率，不良反应影响因素研究内容主要包括与临床常用药品的配伍禁忌研究、药液配制和使用研究。

在非临床安全性研究和临床使用或监测中发现的风险信号，需开展的干预性临床试验。

（2）中药注射剂在上市前应完成Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期临床试验，对已经完成上述研究的应按《中药、天然药物注射剂基本技术要求》提供相应的临床研究总结资料。

上市后已按法规要求正在进行或已经完成Ⅳ期临床试验的，应提供相应的临床研究总结资料。

未进行Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验的，应进行上市后临床研究。

二、风险效益评价重点（一）临床安全性评价重点主要对各相关研究内容和研究方法的科学性、结论的科学性进行评价。

附件2：中药注射剂安全性再评价质量控制评价技术原则（试行）根据《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》要求及《中药注射剂安全性再评价质量控制要点》、《中药注射剂安全性再评价基本技术要求》的相关规定，为了更好地开展中药注射剂再评价工作，制定本技术原则。

质量可控是中药注射剂安全有效的基础和保障。

中药注射剂的质量控制工作包括与中药注射剂相关的所有质量控制工作，如原辅料、药材前处理、制备工艺、包装、贮藏、运输、使用等环节的质量控制等，其质量可控性评价应包括与之相关的全过程的质量控制工作。

中药注射剂再评价的质量可控性评价将依据对药学研究资料的评价意见、评价性抽验的报告、生产工艺现场核查结果等作出。

本技术原则明确了对药学研究资料中有关质量研究、质量标准研究及稳定性研究资料的一般要求和基本评价，其所遵循的基本原则和目标是保证质量均一稳定、控制已知的安全风险。

在实际工作中，应注意根据品种特点和具体情况进行有针对性的工作。

一、质量研究评价注射剂的质量研究是指根据工艺、质量标准和稳定性研究的需要而进行的基础研究。

通过质量研究，建立全面系统的质量与风险控制体系和质量保证体系，保证产品质量稳定均一、安全有效。

应根据注射剂质量控制的需要，进行大类成份分析等基础研究，建立合理的检测项目和检测方法，并对产品质量进行检测。

（一）质量研究包含文献研究、化学成份研究、定性定量分析方法研究、生物学质控方法的研究等。

（二）注射剂中所含成份应基本清楚。

应对注射剂总固体中所含成份进行系统的化学研究，明确总固体中所含大类成份的种类及占总固体的量。

有效成份制成的注射剂，其单一成份的含量应不少于90%，多成份制成的注射剂结构明确成份的含量因品种而异。

（三）应结合产品的安全性、有效性及均一性，进行相关质控方法的研究。

二、质量标准研究评价应根据注射剂质量控制的需要，结合质量研究情况，建立合理的检测项目和检测方法，完善和提高质量标准。

（一）质控项目的设置应考虑到注射给药以及中药注射剂自身的特点，并能尽可能全面地、灵敏地反映药品质量的变化情况。

中药注射剂再评价中药注射剂再评判取得时期性成果从2010年全国食品药品监督治理工作暨党风廉政建设工作会议上了解到，2009年，我国中药注射剂再评判工作全面启动后，整体工作按照有关打算和安排有效推进。

在标准提升方面，目前双黄连注射液标准修订内容已通过专家审评会，将于近期公布。

同时，撤销了长期不生产、不使用的人参茎叶总皂苷注射液和炎毒清注射液2个品种的药品标准。

针对2010年上市后产品的再评判工作，国家食品药品监管局副局长吴浈指出，药品再评判工作应与药品标准提升工作相结合，在研究提升药品标准的同时，坚决剔除落后标准，排除安全隐患。

要引入药品生产风险治理的概念，探究药品质量安全风险评估的模式，探究药品再评判工作的新机制和新方法。

中药注射剂安全性再评判和疫苗质量再评判是2010年要重点进行评判的两类产品。

规范再评判吴浈介绍讲，2010年中药注射剂安全性再评判工作将在2009年的基础上，连续加大监督检查和指导，对重点品种开展综合评判工作，促进中药注射剂标准提升，坚决剔除有严峻安全隐患的品种。

2009年，国家食品药品监督治理局提出了以安全性为核心，从风险排查和综合评判两个方面同时开展，从重点品种入手全面开展安全性再评判，促进标准提升，剔除有严峻安全隐患的药品的工作思路。

同时，制定中药注射剂安全性再评判的工作方案，确定了中药注射剂安全性再评判的思路、方式、方法和步骤，制定了有关技术原则要求，规范再评判工作。

下一步，将进一步征求生产企业和社会各界的意见，完善并公布有关技术原则和规范，指导并规范中药注射剂安全性再评判工作的开展。

剔除落后品种国家局有关部门和有关单位主动组织开展中药注射剂标准提升工作，以增加安全性操纵指标为重点，托付黑龙江药检所承担双黄连注射剂托付标准提升工作，托付中国药品生物制品检定所承担参脉注射剂标准提升工作，托付有关药品检验单位开展其他中药注射剂标准提升研究工作。

国家局通过实地调研和召开专家研讨会，推进双黄连注射液的标准修订提升工作，目前双黄连注射液标准修订内容已通过专家审评会，估量与近期公布。