血管周围间隙扩大与认知障碍的研究进展 2020

脑小血管病与认知障碍的研究进展张恒综述，杜怡峰审校摘要：脑小血管病（CSVD）主要为小血管病变所引起的一系列临床、影像、病理综合征。

CVSD起病隐匿，表现形式多样，早期识别率低，是逐渐发展为认知障碍的常见原因之一。

值得注意的是，CSVD相关认知障碍不仅仅局限于血管性认知障碍，亦可累及阿尔茨海默病、帕金森病痴呆等其他神经退行性疾病。

因此，精准识别、早期诊断和干预对控制CSVD相关认知障碍的发生及进展具有重要的价值。

鉴于CSVD病理机制及分类繁杂，且其与认知障碍发展之间的关系不容忽视，本文在全面了解CSVD病因学、发病机制、病理及影像学表现进展的基础之上，对CSVD与多种认知功能障碍疾病的相关性进行综述，以期对CSVD相关认知功能障碍的临床多模评估和防治提供参考。

关键词：脑小血管病；认知障碍；病理机制；防治中图分类号：R743 文献标识码：AResearch advances in cerebral small vessel disease and cognitive impairment　ZHANG Heng， DU Yifeng.（Depart⁃ment of Neurology， Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Jinan 250021， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD）is a series of clinical，imaging，and pathological syndromes mainly caused by small vessel lesions， and it often has an insidious onset， diverse manifestations， and a low rate of earlyidentification，which are the common reasons for gradual progression to cognitive impairment.It is worth noting that CSVD-related cognitive impairment is not limited to vascular cognitive impairment， and it can also involve other neurode⁃generative diseases such as Alzheimer disease and Parkinson disease dementia. Therefore， precise identification， early di⁃agnosis， and intervention are of great importance in controlling the development and damage of CSVD-related cognitive im⁃pairment.Given the complex pathological mechanisms and classifications of CSVD and the fact that the association be⁃tween CSVD and the progression of cognitive impairment cannot be neglected， this article provides a comprehensive under⁃standing of the etiology，pathogenesis，pathology，and imaging subtypes of CSVD and reviews the association between CSVD and various cognitive impairment diseases， so as to provide a reference for the clinical multimodal evaluation， pre⁃vention， and treatment of CSVD-related cognitive impairment.Key words：Cerebral small vessel disease；Cognitive impairment；Pathological mechanisms；Prevention and treatment1　脑小血管病的概念、流行病学脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征。

老年人脑小血管病与轻度认知功能障碍的相关性陆强彬，柏燕燕，朱祖福，孔玉，张慧萍摘要：目的　探讨老年人群中脑小血管病（CSVD）与轻度认知功能障碍（MCI）的相关性。

方法　选取2022年3月—2023年2月诊断MCI的老年患者109例（实验组）和认知功能正常的健康对照者89例（对照组），收集所有受试者的人口统计学和一般临床资料，并根据头部MRI表现，评估CSVD的发生情况。

比较两组间基线资料、一般临床资料及CSVD表现的差异。

应用有序多分类Logistic回归模型确定老年人群MCI的独立影响因素。

结果　与实验组比较，对照组受教育年限较长，经济状况较好，社会活动参与度较高，饮酒率较低，差异有统计学意义（P均<0.05）。

实验组及对照组中，分别有90例（82.57%）和62例（69.66%）受试者出现不同CSVD表型。

实验组无症状性腔隙性脑梗死（LI）及中重度脑白质高信号（WMH）的检出率均高于对照组（P均<0.05），而中重度血管周围腔隙扩大（EPVS）及脑微出血（CMB）检出率间差异无统计学意义（P均>0.05）。

两组间CSVD总负荷评分及CSVD总负荷程度差异均有统计学意义（P均<0.05）。

Logistic回归分析显示：受教育年限、社会活动参与度、CSVD 检出率、中重度WMHs、CSVD总负荷评分、CSVD总负荷程度是老年人MCI的独立影响因素。

结论　老年MCI患者的CSVD检出率增高，尤其是LI及中重度WMH。

CSVD总负荷评分及CSVD总负荷程度均与老年人MCI独立相关。

关键词：脑小血管疾病；轻度认知功能障碍；老年人；影响因素中图分类号：R743 文献标识码：AAssociation between cerebral small vessel disease and mild cognitive impairment in the elderly　LU Qiangbin，BAI Yanyan， ZHU Zufu， et al.（Department of Neurology， Jiangyin Hospital Affiliated to Nantong University， Jiangyin 214400， China）Abstract：Objective To investigate the association between cerebral small vessel disease （CSVD） and mild cogni⁃tive impairment （MCI） in the elderly.Methods A total of 109 elderly patients who were diagnosed with MCI from March 2022 to February 2023 were enrolled as experimental group， and 89 healthy controls with normal cognitive function were en⁃rolled as control group. Demographic data and general clinical data were collected from all subjects， and the onset of CSVD was evaluated based on cranial MRI findings. The two groups were compared in terms of baseline data， general clinical data，and CSVD manifestations. The ordered multi-classification logistic regression model was used to identify the independent in⁃fluencing factors for MCI in the elderly.Results There were 109 patients with MCI and 89 controls in this study. Compared with the experimental group， the control group had significantly longer education years， a significantly better economic sta⁃tus， a significantly higher degree of participation in social activities， and a significantly lower alcohol consumption rate （P< 0.05）. There were 90 subjects （82.57%） in the experimental group and 62 （69.66%） in the control group who had differ⁃ent CSVD phenotypes. The experimental group had significantly higher detection rates of LI and moderate-to-severe WMH than the control group （P<0.05）， while there were no significant differences between the two groups in the detection rates of moderate-to-severe EPVS and CMB （P>0.05）. There were significant differences between the two groups in the total load score of CSVD and the total load degree of CSVD （P<0.05）. The logistic regression analysis showed that education years，participation in social activities， detection rate of CSVD， moderate-to-severe WMH， total load score of CSVD， and total load degree of CSVD were independent influencing factors for MCI in the elderly.Conclusion There is an increase in the detec⁃tion rate of CSVD in the elderly patients with MCI， especially LI and moderate-to-severe WMH. The total load score of CSVD and the total load degree of CSVD are independently associated with MCI in the elderly.Key words：Cerebral small vessel disease；Mild cognitive impairment；Elderly；Influencing factors痴呆（dementia）是一种以获得性认知功能损害为核心，并导致患者日常生活能力、工作能力、学习能力和社会既往能力明显减退的综合征，是全世界老年人残疾和依赖他人的主要原因之一，给社会和家庭带来了巨大负担。

脑小血管病相关认知功能障碍的研究进展缪欢欢;谢瑞满【期刊名称】《老年医学与保健》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】3页(P439-441)【作者】缪欢欢;谢瑞满【作者单位】复旦大学附属中山医院老年科,上海200032;复旦大学附属中山医院老年科,上海200032【正文语种】中文脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）是脑血管病中的一个重要类型，随着人口老龄化的加剧，CSVD的发病率逐年增高，由其所致的血管性认知功能障碍患者数也在不断增加，目前已成为血管性认知功能障碍的最常见原因。

近几年的国际卒中会议提出了“小血管病引起大问题”的论点，关于CSVD的认知功能、影像学特征及生物标记物等研究逐渐成为国内外脑血管病研究的热点。

本文将介绍 CSVD的定义、分类、神经影像学特征、CSVD相关认知功能障碍的危险因素、血与脑脊液的生物标记物以及神经心理学评估量表等方面的研究进展。

1 CSVD的定义CSVD是一个临床综合征，指各种病因影响脑小动脉、微动脉、小静脉和毛细血管所致的病理过程。

由于影像学检查的局限性，只能检测到腔隙性脑梗死（lacunar infarction,LI）和脑白质病变，却不能检测小血管病变，CSVD通常指脑实质的病变而非小血管本身的病理改变 [1]。

2 CSVD的分类CSVD 按其病理和病因学可以分为6类：（1）小动脉硬化或年龄及血管危险因素相关的小血管病；（2）散发性和遗传性脑淀粉样血管病；（3）不同于脑淀粉样血管病的遗传性小血管病，如伴有皮质下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病；（4）炎症性及免疫介导的小血管病；（5）静脉胶原性疾病；（6）其他小血管病。

其中以年龄及高血压相关的小血管病和脑淀粉样血管病最为常见[1]。

3 CSVD的神经影像学特征影像学的发展为CSVD观察提供了有价值的技术手段。

CSVD在影像学上的表现可分为4类，包括LI、脑白质高信号（white matterhyperintensities,WMH）、脑微出血（cerebralmicrobleeds,CMB）和血管周围间隙扩大。

㊃讲座㊃基金项目:广西壮族自治区计划课题脑小血管疾病神经影像标记与神经能量表积分对照研究(Z 20190997);广西壮族自治区南溪山医院院内科研基金 启航计划 项目脑小血管疾病影像学标记总负荷分级级别多模态影像学对照研究(N Y 2019009)通信作者:朱西琪E m a i l :x i qi .z h u @163.c o m 脑小血管病的研究进展原 倩1,刘福珍2,朱西琪2(1.桂林医学院,广西桂林541000;2.广西壮族自治区南溪山医院影像科,广西桂林541000) 摘 要:脑小血管病是一组随着年龄增长而逐渐增加的疾病,可以导致卒中㊁认知功能障碍等,目前尚无预防及治疗措施来改善这种情况㊂近年来随着M R I 的发展,脑小血管病检出率逐渐增高㊂本文就该病的发病机制㊁神经影像学与认知功能的研究进展进行综述,以期为脑小血管病的早期诊治提供有益参考㊂关键词:大脑小血管疾病;影像学;认知功能障碍中图分类号:R 743 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2020)05-0462-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2020.05.016 脑小血管病(c e r e b r a ls m a l lv e s s e ld i s e a s e,C S V D )是由多种影响脑小动脉㊁微小动脉㊁小静脉㊁毛细血管的疾病组成,涉及多种病理过程和病因㊂C S V D 的神经影像学特征包括近期皮质下小梗死㊁腔隙㊁白质高信号㊁血管周围间隙㊁微出血和脑萎缩,主要临床表现包括卒中㊁轻度认知功能下降㊁痴呆㊁精神疾病㊁步态异常和尿失禁等㊂C S V D 可以导致全世界大约五分之一的卒中,并且是认知能力下降的主要原因[1]㊂1 C S V D 的常见发病机制1.1 血-脑屏障(B B B ) 目前关于脑小血管病的发病机制尚不明确,但是仍有较多的研究表明,B B B功能障碍是脑小血管病的发病机制㊂B B B 是由多种细胞组成的存在于血液和脑脊液之间的一种保护屏障,它可以有效防止有害物质和大分子进入大脑,研究表明,B B B 破坏可导致神经元细胞所处环境的破坏和其他病理变化,如小血管异常㊁蛋白质沉积㊁炎症和神经元细胞死亡㊂这些变化最终可能导致认知能力下降和痴呆症[2-3]㊂国外学者研究发现脑萎缩和腔隙性脑梗死与血脑屏障通透性增加有关;然而,脑萎缩和腔隙性脑梗死总负荷与整个大脑的血脑屏障通透性增加有更强的相关性[4]㊂国内学者通过白蛋白免疫荧光标记,发现在存在脑白质疏松的大鼠模型中,可以出现明显的白蛋白漏出,并且随着疾病的进展而逐渐增多[5],一项M e t a 分析显示,在脑白质病变进展期的患者其B B B 通透性较非进展期患者增高[6],这些都提示B B B 通透性增加可能是C S VD 的发病机制㊂1.2 炎症反应 炎症反应是指C 反应蛋白(C R P )㊁白细胞介素(I L )㊁肿瘤坏死因子(T N F )α㊁纤维蛋白原等炎症反应因子与机体相互作用的反应,这种作用贯穿炎症过程的始终,G u 等[7]在为期4年半的随访中发现,在老年人中,循环中炎症生物标志物(C R P ㊁I L -6)的增加与腔隙性脑梗死㊁脑微出血㊁脑白质病变的进展有关㊂杨增烨等[8]研究显示腔隙性脑梗死和脑白质疏松的发生与血清中C R P ㊁I L -10水平呈正相关,另有研究表明C R P ㊁I L -6在脑微出血患者中明显增高,并且是脑微出血发生的危险因素[9],刘国荣等[10]的研究显示I L -1β在脑小血管疾病患者中的浓度高于正常人,以上均表明炎症反应可能在C S V D 的发生中起重要作用㊂1.3 内皮细胞损害 内皮细胞是构成体内所有血管的细胞,在身体的大部分区域,血管是非常脆弱的,允许组织灌注所需的营养和溶质,以及免疫系统的各种细胞进出循环系统㊂然而,在大脑中,内皮细胞是一种被称为血脑屏障的特殊结构的一部分,保护大脑可免受入侵病原体的侵害,并防止血液中离子浓度和信号分子的变化影响大脑的正常功能㊂细胞间黏附分子1(I C AM -1)是介导黏附反应重要的黏附分子,在受损的内皮细胞中呈高表达,可促进白细胞与内皮细胞之间的黏附,因此可作为内皮细胞损伤标记物以评估内皮细胞受损程度㊂据报道,其升高的水平表明内皮细胞活化,是脑白质病变和腔隙性卒中出现和发展的危险因素㊂在弗雷明汉心脏研究的亚组分析中,炎症循环生物标记物与脑磁共振成像相关,I C AM -1升高与脑白质病变相关性更大[11]㊂岑雨樱等[12]研究显示I C AM -1在脑小血管病患者与正常人间存在显著差异,并且I C AM -1与影像学严重程度存在相关性㊂国内外还㊃264㊃‘临床荟萃“ 2020年5月20日第35卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2020,V o l 35,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.有较多的研究显示I C AM-1可能是C S V D的危险因素㊂2C S V D的影像学表现及与认知功能的关系2.1近期皮质下小梗死近期皮质下小梗死是指脑内一条穿支动脉在近期闭塞从而引起的影像学改变,M R I上主要表现为T1呈低信号,T2呈高信号,F L A I R也呈高信号,其轴位最大直径为20 mm,多分布在内囊㊁基底节㊁丘脑等部位㊂国外一项调查显示新发腔隙性脑梗死可以使痴呆发生的风险明显升高[13],这提示近期皮质下小梗死与认知功能存在着一定的相关性㊂2.2假定血管源性的腔隙灶假定血管源性腔隙灶是指皮质下与脑脊液信号相同的信号影,呈圆形或卵圆形的,并且与先前穿支动脉供血区域的急性皮质下梗死或出血部位一致[14],MR I上主要表现为T1呈低信号,T2呈高信号,F L A I R主要表现为中心低信号,外周包绕高信号环,病灶大小多在3~15 mm㊂在一些情况下,由于中央脑脊液信号未受到完全抑制,F L A I R序列上也会表现出完全的高信号[15]㊂在一项为期3年的随访中,发现腔隙性脑梗死容积与总体认知功能㊁执行功能显著相关,但与记忆无关[16]㊂2.3假定血管源性的白质高信号脑白质高信号也称为脑白质疏松㊁脑白质病变等,在MR I上主要呈长T1,长T2信号影,F L A I R呈高信号,病变以双侧侧脑室周围分布居多,也可分布于脑内深部白质区㊂脑白质疏松的主要原因包括感染性病变㊁缺血㊁遗传㊁肿瘤㊁脑积水等㊂早期人们认为脑白质疏松的发生发展是一个不可逆转的过程,然而随着研究的进展,近期有相关报导发现,脑白质疏松病变早期是可控㊁可逆的,并且有研究提示脑白质疏松应被视为临床前阿尔兹海默症的潜在生物标记[17],所以发现早期脑白质疏松对于诊断及治疗有重要的价值㊂临床上常采用F a z k e s分级来评价侧脑室周围脑白质病变与深部脑白质病变的严重程度㊂脑白质疏松发生的部位与疾病的预后存在着较大的联系,国外的研究显示,侧脑室旁脑白质病变预后较深部白质区差[18],国内学者叶娜等[19]研究显示随着脑白质疏松的加重,认知功能障碍逐渐加重,并且侧脑室旁脑白质损伤的体积与认知功能障碍的相关性较深部白质更大㊂而S a c h d e v等[20]在一项长达六年的随访研究中发现,对于相同时间内脑白质高信号的扩展,深部脑白质要大于侧脑室旁,关于脑白质疏松发生的部位与认知功能障碍的关系仍需大量的研究证实㊂2.4血管周围间隙血管周围间隙也称为V i r c h o w-R o b i n间隙,是指包绕在大脑小血管之间的充满脑脊液的间隙,可以进行液体运输㊁脑脊液与间质液物质交换以及清除脑中代谢产物,当一些原因导致脑组织缺氧时会引起血管周围间隙的扩张[21-22]㊂M R I上T1呈低信号,T2呈高信号, F L A I R表现为低信号,直径一般小于3mm,影像学上呈椭圆形㊁圆形或条状,边缘光滑,通常大小不等,不对称分布,这可以区别于腔隙灶㊂血管周围间隙扩张好发于基底节㊁皮质下㊁脑干等部位,小脑较少见㊂根据发生部位可将其分为3型,Ⅰ型为基底节型,此型最为常见,Ⅱ型为大脑半球型,Ⅲ型为大脑中型[23]㊂一直以来血管周围间隙的扩张未得到人们的重视,近年来随着M R I技术的发展,人们对血管周围间隙的逐渐深入研究发现,血管周围间隙与脑小血管病其他影像学表型之间存在着相关性,宋春雨等[24]研究显示,侧脑室旁及深部白质区脑白质疏松越严重,半卵圆中心扩大的血管周围间隙越多,在一项对2612例老年人进行的5年随访中,研究结果示血管周间隙与皮质下梗死㊁脑微出血和白质高信号的进展以及信息处理速度的下降相关,并且可以使血管性痴呆的风险增加了4倍以上[25]㊂另有研究对血管周围间隙及腔隙性脑梗死与认知功能进行研究,发现血管周围间隙扩张无法预测认知功能[26]㊂2.5脑微出血脑微出血(C M B)是由于小动脉㊁小静脉㊁毛细血管发生破裂而引起的一种脑实质亚临床损害,目前脑微出血的小病灶主要利用磁敏感成像(S W I)进行检测,S W I上C M B呈现为圆形或类圆形低信号影[27]㊂虽然对于C M B的最大截面径存在着较大的争议,但指南建议将5~10mm作为其上限值,这个上限范围可以很好地区分较大出血㊂早期,人们未对C M B s未产生重视,在2004年国外学者数次研究发现认知功能损害随着C M B s而加重,国内也有学者发现随着C M B s数量的增加,认知功能障碍越严重,研究发现与没有C M B S的参与者相比,C M B S组与认知功能的相关性更大,特别是在视觉空间和执行功能,记忆和抽象思维3个认知领域方面,并且基底节-丘脑区与记忆㊁视觉空间和执行功能相关,大脑皮层-皮层下和抽象思维之间的关系更重要[28],但是对于C M B s引起认知功能障碍的机制目前尚不明确,并且随着人们的深入研究发现, C M B可以作为脑出血的预测指标㊂对C M B s的危险因素研究有很多,都未得到充分证实,但是几乎所有的研究都表明,高血压与C M B s存在着相关性,㊃364㊃‘临床荟萃“2020年5月20日第35卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2020,V o l35,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.即高血压是C M B s的危险因素之一[29-31]㊂2.6脑萎缩脑萎缩是指由各种原因导致脑组织本身发生器质性病变而产生脑体积缩小,脑重量减轻的一种现象,C T或M R I上的主要表现为脑室㊁脑池扩大,脑沟㊁脑回增宽,脑萎缩程度的测量方法目前主要有线性测量法㊁面积法㊁目测法㊁容积测量这四种,其中线性测量和目测法操作简便,可以用于脑萎缩的筛查,面积法测量多用于脑室明显扩大或者胼胝体体积明显改变的患者中,而容积法测量较为精确[32]㊂记忆力减低㊁情绪易变㊁智力下降㊁精神异常等症状均可由脑萎缩病情进一步发展引起㊂国内一项对770例观察者的研究报告显示C S V D患者上肢功能下降与全脑灰质和苍白球萎缩之间有显著相关性,此外,该研究还证实了功能性的脑萎缩- 脑萎缩 - 运动障碍 之间的通路,即脑萎缩在老年人步行速度中起介导作用,提示脑萎缩可以通过损害老年人丘脑的完整性而影响行走能力[33]㊂研究显示尾状核和苍白球萎缩与血管性认知障碍有关,杏仁核萎缩仅与非血管性认知障碍有关,而皮质下萎缩与两者均相关,提示皮质下萎缩存在于认知功能障碍的临床前阶段[34]㊂近年来随着人口老龄化逐渐加重,C S V D的发病率也呈升高趋势,由C S V D继发的卒中及认知功能障碍严重影响了患者的生活质量,给患者家庭及社会带来了沉重的负担,但是目前对于C S V D的研究仍存在着较多未知领域,如疾病的发生发展,C S V D 与相关临床表现之间的关系仍未完全明确,尤其是对于C S V D M R I总负荷与认知功能障碍的的相关性研究甚少,未来仍需大量研究以提高对C S V D的认识㊂参考文献:[1] T e n g Z,D o n g Y,Z h a n g D,e ta l.C e r e b r a ls m a l lv e s s e ld i se a s e a n d p o s t-s t r o k e c o g n i t i v e i m p a i r m e n t[J].I n t JN e u r o s c i,2017,127(9):824-830.[2] B u r g m a n sS,H a a rH J,V e r h e y F R,e t a l.A m y l o i d-b i n t e r a c t sw i t h b l o o d-b r a i n b a r r i e rf u n c t i o ni n d e m e n t i a:as y s t e m a t i cr e v i e w[J].JA l z h e i m e r sD i s,2013,35(4):859-873.[3] W a r d l a wJ M,D o u b a l F N,V a l d e s-H e r n a n d e zM,e t a l.B l o o d-b r a i nb a r r i e r p e r m e-a b i l i t y a n d l o n g-t e r mc l i n i c a l a nd i m a g i n go u t c o m e s i n c e r e b r a l s m a l l v e s s e l d i s e a s e[J].S t r o k e,2013,44(2):525-527.[4] A r b aF,L e i g hR,I n z i t a r i D,e t a l.B l o o d-b r a i n b a r r i e r l e a k a g ei n c r e a s e sw i t h s m a l l v e s s e l d i s e a s e i n a c u t e i s c h e m i c s t r o k e[J].N e u r o l o g y,2017,89(21):2143-2150.[5]杨娴,蓝琳芳,邢世会,等.血脑屏障紧密连接损坏引起大鼠高血压性脑白质病变[J].中国神经精神疾病杂志,2013,39(2):82-87.[6] F a r r a l l A J,W a r d l a w J M.B l o o d-b r a i n b a r r i e r:a g e i n g a n dm i c r o v a s c u l a r d i s e a s e s y s t e m a t i c r e v i e wa n dm e t a-a n a l y s i s[J].N e u r o b i o lA g i n g,2009,30(3):337-352.[7] G uY,G u t i e r r e z J,M e i e r I B,e t a l.C i r c u l a t i n g i n f l a mm a t o r yb i o m a r k e r sa r e r e l a t e d t oc e r e b r o v a s c u l a rd i se a s ei n o l d e ra d u l t s[J].N e u r o l N e u r o i mm u n o l N e u r o i n f l a mm,2018,6(1):e521.[8]杨增烨.脑梗死患者并发脑白质疏松的危险因素分析及与全身炎症反应的关系[J].湖南师范大学学报(医学版),2015,12(5):68-71.[9]卢俏丽,李晨,贾志荣,等.炎症介质h s-C R P㊁I L-6和MM P-9水平与脑微出血的相关性研究[J].重庆医学,2017,46(26): 3629-3631.[10]刘国荣,潘晓华,刘秀珍,等.炎症小体N L R P3相关炎症因子I L-1β㊁I L-18与脑小血管病相关性研究[J].脑与神经疾病杂志,2019,27(3):153-157.[11]S h o a m a n e s h A,P r e i sS R,B e i s e r A S,e ta l.I n f l a mm a t o r yb i o m a r k e r s,c e r e b r a l m i c r o b l e ed s,a n ds m a l lve s s e ld i s e a s e:F r a m i n g h a m H e a r t S t u d y[J].N e u r o l o g y,2015,84(8):825-832.[12]岑雨樱.脑小血管病与凝血 纤溶系统及内皮细胞相关生物学标志物关系的研究[D].吉林大学,2018.[13] V e r m e e rS E,P r i n s N D,d e n H e i j e r T,e ta l.S i l e n tb r a i ni n f a r c t s a n d t h e r i s ko fd e m e n t i aa n dc o g n i t i v ed e c l i n e[J].NE n g l JM e d,2003,348(13):1215-1222.[14] W a r d l a w J M,S m i t h E E,B i e s s e l s G J,e ta l.N e u r o i m a g i n gs t a n d a r d s f o r r e s e a r c h i n t o s m a l l v e s s e l d i s e a s e a n d i t sc o n t r i b u t i o n t o a g e i n g a nd ne u r o d e g e n e r a t i o n[J].L a n c e tN e u r o l,2013,12(8):822-838.[15]楼敏,严慎强.重视脑白质高信号的异质性和临床重要性[J].中华医学杂志,2012,92(31):2165-2167.[16]J o k i n e nH,K o i k k a l a i n e n J,L a a k s oHM,e t a l.G l o b a l b u r d e no f s m a l l v e s s e l d i s e a s e-r e l a t e db r a i nc h a n g e so n M R I p r e d i c t sc o g n i t i v e a nd f u n c t i o n a l de c l i n e[J].S t r o k e,2020,51(1):170-178.[17]S o l d a n A,P e t t i g r e w C,Z h u Y,e t a l.W h i t e m a t t e rh y p e r i n t e n s i t i e sa n d C S F A l z h e i m e r d i s e a s e b i o m a r k e r si np r e c l i n i c a lA l z h e i m e rd i s e a s e[J].N e u r o l o g y,2019,94(9): e950-e960.[18] D u e r i n g M,Z i e r e nN,H e r v eD,e t a l.S t r a t e g i c r o l e o f f r o n t a lw h i t em a t t e r t r a c t s i nv a s c u l a r c o g n i t i v e i m p a i r m e n t:av o x e l-b a s e d l e s i o n-s y m p t o m m a p p i n g s t u d y i nC A D A S I L[J].B r a i n,2011,134(P t8):2366-2375.[19]叶娜,W e nW,王金芳,等.脑白质高信号与认知功能障碍:基于F L A I R高信号的定量研究[J].中国卒中杂志,2018,13(8):809-813.[20]S a c h d e vP,W e n W,C h e n X,e ta l.P r o g r e s s i o n o f w h i t em a t t e r h y p e r i n t e n s i t i e s i ne l d e r l y i n d i v i d u a l so v e r3y e a r s[J].N e u r o l o g y,2007,68(3):214-222.[21] R u d i e J D,R a u s c h e c k e r AM,N a b a v i z a d e h S A,e t a l.N e u r o i m a g i n g o f d i l a t e d p e r i v a s c u l a r s p a c e s:f r o m b e n i g na n dp a t h o l o g i c c a u s e st o m i m i c s[J].J N e u r o i m a g i n g,2018,28(2):139-149.㊃464㊃‘临床荟萃“2020年5月20日第35卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2020,V o l35,N o.5Copyright©博看网. 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不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷与认知功能障碍的研究进展刘发伟1，2综述，　吉维忠2审校摘要：脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是引起人群认知功能障碍最重要的原因之一，随着我国人口老龄化趋势的加重及医学影像技术的发展，CSVD的发病率呈逐年上升趋势，其所引起的认知功能障碍也越来越受到关注。

因脑小血管病起病隐匿、进展缓慢、早期无明显临床表现，出现症状时已进入认知功能障碍的中晚期或者已经形成痴呆，往往带给患者不能逆转的损伤及沉重的医疗负担。

本文就不同影像学类型脑小血管病及其MRI总负荷对认知功能的影响进行综述，进一步了解CSVD与认知功能的关系，为CSVD所致认知功能障碍的识别和预防提供帮助。

关键词：脑小血管病；MRI总负荷；认知功能障碍中图分类号：R743.3 文献标识码：AResearch progress on different imaging types of cerebral small vessel disease and total MRI load and cognitive dysfunction　LIU Fawei， JI Weizhong.（Graduate School of Qinghai University， Xining 810001， China）Abstract：Cerebral small vessel disease （CSVD） is one of the most major causes of cognitive dysfunction. With the acceleration of population aging in China and the development of medical imaging technology， the incidence rate of CSVD has been on the rise， and related cognitive dysfunction has become an increasingly concerning issue. Due to its insidiousonset， slow progression， and lack of early warning signs， CSVD is typically found when moderate or severe cognitive im⁃pairment or even dementia already occurs， often causing irreversible damage and heavy medical burden to patients. This article reviews the impact of different imaging types of CSVD and total MRI load on cognitive function to further understand the relationship between CSVD and cognitive function， aiming to provide a reference for the identification and prevention of cognitive dysfunction caused by CSVD.Key words：Cerebral small vessel disease；Total MRI load；Cognitive impairment1　脑小血管病脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是指各种病因影响脑内小动脉及其远端分支、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉所导致的一系列临床、影像、病理综合征，目前对于脑小血管的定义更为宽泛，不仅包括上述小血管，还包括这些小血管周围2～5 mm的脑实质和蛛网膜下腔内的血管结构，其分类方法众多，在临床中为了便于诊断主要以影像学表现分为新发皮质下小梗死、脑白质高信号、血管周围间隙、腔隙、脑微出血及脑萎缩［1］。

术后认知功能障碍的研究进展术后认知功能障碍是指在术后数天内发生的可逆和波动性的急性精神紊乱综合症，包括意识、认知、记忆、定向、精神、运动、行为以及睡眠等方面的紊乱。

这种术前无精神异常的病人手术后人格、社交能力及认知能力和技巧的变化称为手术后认知功能(postoperative cognitive dysfunction POCD)[1]。

POCD发生于心脏手术后已得到公认[2]，POCD在心血管手术发生率10％～50％[3]，非心血管手术发生率25.8％[4]，国外文献显示上腹部手术发病率达17％[5,6]，由于发病突然、原因复杂，影响原发病的治疗，容易引起患者家属恐慌，不可忽视，年龄≥65岁老年患者术后精神障碍发生率是年轻病人的2～l0倍[7]。

诊断标准可参照美国精神委员会制定的精神疾病诊断和统计手册修订第4版(DSMIV)判定病情发展程度[8]。

本文拟从评估、病因和发病机制及预防治疗方面探讨老年人术后认知功能障碍。

一、病因和发病机制1 年龄许多研究都证实高龄是POCD的一个危险因素[9]。

术后认知功能障碍常发生于>60岁老年人。

随着年龄的增加,神经细胞衰亡增多、脑组织本身出现退行性变，老年人中枢神经系统功能储备下降，同时老年人脑血流量及葡萄糖代谢功能降低等因素均会使老年人术后认知功能障碍的发生率增高。

随着中国人口老龄化，今后接受外科手术的老年患者将越来越多，术后认知功能障碍造成的医学及社会问题将日趋严重，故必须重视老年人术后认知功能障碍的发生，积极进行预防及治疗。

2 心理和环境患者精神紧张等心理因素及围手术期各种环境因素也是发生术后精神障碍的重要因素。

个人空间被侵犯、隐私被剥夺、患者长时间卧床、与医护人员缺乏充分交流等都可能成为患者的精神负担，使患者产生焦虑、恐惧心理。

手术室特定的陌生环境、噪音、灯光、重症监护室里各种设备的工作响声、报警声、医务人员的诊疗操作等刺激对患者都会造成极大的精神压力和心理负担。

术后认知功能障碍的研究进展术后认知功能障碍( Postoperative Cognitive Dysfunction,POCD)是指发生在术后的长期认知受损,主要表现为人格、记忆、定向、思维等改变。

在非心脏手术中，术后3个月POCD的发生往往与死亡率相关(1)。

大量研究表明年龄、术前受教育水平、手术时长等是目前确定的危险因素(2)(3)。

随着逐步进入老龄化社会,老年人择期手术也越来越常见,本文拟从POCD的机制、诊断及治疗方面阐述POCD 的研究进展,也为在围术期如何预防及诊治奠定了基础。

一．机制关于POCD的机制,近年来得到了许多研究如:炎症学说、免疫损害、突触及神经元功能改变等。

其中炎症反应尤其是海马区的炎症反应被证实与学习记忆障碍相关。

这一过程与损伤血脑屏障、小胶质细胞调节等相关(2)(4)(5)。

下文将具体阐述。

1.POCD的炎症学说1.1老年人的慢性炎症:对于术后认知功能障碍POCD,多项研究表明年龄是其危险因素之一(2)(3)。

这可能与老年人的慢性炎症、神经突触功能改变等相关。

在一系列研究中,可发现衰老动物的基础行为、细胞因子、免疫特性等与年轻小鼠不同(6-9):在手术、感染、创伤等不同刺激下,可在高龄组中观察到更强的炎症反应,如IL-1、IL-1β、IL-6、THF-α等炎症因子明显增加且持续时间较长。

但在另一项模拟脑外伤的动物研究中发现,受伤后7-10天后方能观察到明显的炎症反应,这可能提示老年人的中枢炎症反应是缓慢发生(10)。

当炎症因子在海马区浸润时，尤其是IL-1β。

机体的学习、记忆往往受到影响。

敲除IL-1基因或是予IL-1β拮抗剂能够改善术后记忆(6-8)(11)。

目前普遍认为小胶质细胞的异常激活参与了老年人中的慢性炎症通。

小胶质细胞,是连接外周与中枢炎症反应大的关键物质,起源于髓系细胞且周转率低。

相关研究表明,正常老年人中的小胶质细胞处于过度激活状态(尤其在海马体中)，使得促炎因子增加而抗炎因子减少(6)(12)。

论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2020.23.020网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20200827.1155.018.h t m l(2020-08-27)老年人外周血G D F15水平与认知功能的相关性研究*曹玲玲1,李婷婷1,王忆2,巫开文1,李国春1ә(江苏省南京市中心医院:1.检验科;2.神经内科210018)[摘要]目的研究老年人外周血生长分化因子15(G D F15)与认知功能的关系㊂方法选取该院神经内科住院老年人100例,以简易精神状态量表(MM S E)筛查研究对象认知功能,根据筛查结果分为认知障碍组(n=50)和认知正常组(n=50)㊂比较两组生化指标及G D F15水平等,受试者工作特征曲线(R O C曲线)分析G D F15筛查认知障碍的效能㊂结果认知障碍组G D F15水平[(1284.83ʃ695.54)p g/m L]高于认知正常组[(773.69ʃ378.84)p g/m L],差异有统计学意义(P<0.01)㊂G D F15与老年人群认知障碍独立负相关(P< 0.01)㊂G D F15筛查认知障碍的曲线下面积(A U C)为0.729,95%C I为0.632~0.827(P<0.01),c u t-o f f值为765.18p g/m L时,灵敏度和特异度分别为82%和52%㊂结论 G D F15可作为老年人群认知障碍的筛查指标㊂[关键词]认知障碍;老年人;生长分化因子15;简易精神状态量表;诊断效能[中图法分类号] R466.1[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2020)23-3951-04 R e l a t i o n s h i p b e t w e e n l e v e l o f G D F15i n p e r i p h e r a l b l o o da n d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t i n e l d e r l y p e o p l e*C A O L i n g l i n g1,L I T i n g t i n g1,WA N G Y i2,WU K a i w e n1,L I G u o c h u n1ә(1.C l i n i c a l L a b o r a t o r y;2.D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y,N a n j i n g C e n t r a lH o s p i t a l,N a n j i n g,J i a n g s u210018,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n g r o w t h d i f f e r e n t i a t i o n f a c t o r15(G D F15)i n p e r i p h e r a l b l o o d a n d c o g n i t i v e i m p a i r m e n t i n e l d e r l y p e o p l e.M e t h o d s A t o t a l o f100h o s p i t a l i z e d e l d e r l y p a-t i e n t s i n t h e d e p a r t m e n t o f n e u r o l o g y w e r e s e l e c t e d a n d d i v i d e d i n t o t h e c o g n i t i v e i m p a i r m e n t g r o u p(n=50) a n d t h e n o r m a l g r o u p(n=50)a c c o r d i n g t o t h e s c o r e o f m i n i-m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n(MM S E)f o r c o g n i t i v e f u n c t i o n.T h e b i o c h e m i c a l i n d i c a t o r s a n d G D F15w e r e m e a s u r e d,a n d R e c e i v e r O p e r a t i n g C h a r a c t e r i s t i c C u r v e (R O C c u r v e)w a s u s e d t o a n a l y z e t h e e f f i c a c y o f G D F15i n s c r e e n i n g c o g n i t i v e i m p a i r m e n t.R e s u l t s T h e l e v e l o f G D F15i n t h e c o g n i t i v e i m p a i r m e n t g r o u p[(1284.83ʃ695.54)p g/m L]w a s h i g h e r t h a n n o r m a l g r o u p [(773.69ʃ378.84)p g/m L](P<0.01).G D F15w a s i n d e p e n d e n t l y n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h c o g n i t i v e i m-p a i r m e n t i n t h e e l d e r l y p e o p l e(P<0.01).T h e a r e a u n d e r R O C c u r v e(A U C)o f G D F15f o r d i a g n o s i n g c o g n i-t i v e i m p a i r m e n t w a s0.729,95%C I w a s0.632-0.827(P<0.01).W h e n t h e c u t-o f f v a l u e w a s765.18p g/ m L,t h e s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y w a s82%a n d52%,r e s p e c t i v e l y.C o n c l u s i o n G D F15m a y b e u s e d a s a s c r e e n i n g b i o m a r k e r f o r c o g n i t i v e i m p a i r m e n t i n e l d e r l y p e o p l e.[K e y w o r d s]c o g n i t i o n d i s o r d e r s;a g e d;g r o w t h d i f f e r e n t i a t i o n f a c t o r15;m i n i m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n;d i a g n o s t i cef f i c a c y我国进入老龄化后,老年痴呆成了严重的社会负担[1],以记忆和认知功能受损为主的阿尔兹海默症(a l z h e i m e r's d i s e a s e,A D)占老年痴呆的50%~70%,其他包括路易体病㊁额颞叶痴呆㊁血管性痴呆㊁帕金森病等㊂虽然不同类型的老年痴呆各有其诊断标准,但临床诊断思路的第一步骤均为明确是否为痴呆,由于老年痴呆起病隐匿,在临床确诊前其病理生理过程已经开始,临床实施干预措施时,可能已经积累了相当大的神经病理负担,在痴呆的临床前阶段能早期识别认知功能障碍㊁及时进行干预至关重要[2]㊂目前拟诊痴呆依靠认知功能下降或精神行为异常等临床表现,缺乏客观的痴呆诊断生化指标[3]㊂1593重庆医学2020年12月第49卷第23期*基金项目:江苏省干部保健科研课题项目(B J16002)㊂作者简介:曹玲玲(1993-),初级检验师,本科,主要从事生化检验研究㊂ә通信作者E-m a i l:n j l g c@126.c o m㊂外周血转化生长因子-β超家族成员生长分化因子15(g r o w t h d i f f e r e n t i a t i o n f a c t o r15,G D F15),也称为巨噬细胞抑制因子1(m a c r o p h a g e i n h i b i t o r y c y t o-k i n e-1,M I C-1),参与调节巨噬细胞和炎症的活动,在抗炎㊁抗凋亡㊁抗动脉粥样硬化和保护损伤组织中具有重要的作用㊂既往研究表明,G D F15与心肌肥厚㊁心力衰竭㊁粥样斑块形成㊁内皮功能紊乱㊁肥胖㊁胰岛素抵抗㊁糖尿病等相关[4]㊂近期有研究表明,G D F15与老龄化及老龄引起的疾病相关[5],提出G D F15可能是人类能量稳态的重要生理调节因子[6],其水平升高可增加全因致死率[7]㊂本研究分析G D F15与老年人认知功能的相关性,寻找评价老年人认知功能的血液学指标㊂1资料与方法1.1一般资料2016年11月至2017年10月在南京市中心医院神经内科住院患者100例为研究对象,年龄60~84岁,中位年龄74岁㊂入选标准:(1)年龄60岁及以上,入院主诉包含记忆及认知受损;(2)能配合神经心理认知量表评估㊂排除标准:(1)急慢性脑梗,急慢性心梗;(2)颅脑外伤;(3)神经系统恶性肿瘤;(4)中毒,严重的心㊁肝㊁肾功能不全,严重感染㊂按照简易精神状态量表(m i n i-m e n t a l s t a t e e x a m i n a t i o n,MM S E)结果分为认知正常组和认知障碍组,每组50例㊂1.2方法1.2.1资料收集详细询问研究对象病史,收集年龄㊁性别㊁既往史㊁家族史㊁吸烟㊁饮酒情况等㊂1.2.2评定精神心理状态汉密尔顿抑郁量表(h a m i l t o n d e p r e s s i o n s c a l e, H AM D)评定受试者抑郁状态,ɤ8分为无抑郁症状, >8~20分为可能抑郁,>20~35分为轻或中度抑郁,>35分为严重抑郁㊂汉密尔顿焦虑量表(h a m i l-t o n a n x i e t y s c a l e,H AMA)评定受试者焦虑状态, >29分为可能有严重焦虑,>21~29分为肯定有明显焦虑,>14~21分为肯定有焦虑,>7~14分为可能有焦虑,<7分为无焦虑状态㊂1.2.3生化指标检查所有研究对象至少空腹8h,次日清晨空腹抽静脉血5m L,自然凝固后,3000r/m i n离心5m i n,制备血清,检测肝㊁肾功能等生化指标㊂使用日立R L7180全自动生化分析仪测定空腹血糖(F B G)㊁总胆固醇(T C)㊁三酰甘油(T G)㊁低密度脂蛋白(L D L)㊁高密度脂蛋白(H D L)㊁丙氨酸氨基转移酶(A L T)㊁尿素氮(B U N)㊂F B G采用葡萄糖氧化酶法,T C㊁T G检测方法为酶试剂法,H D L采用免疫抑制直接法,L D L 选择计算法,A L T采用连续监测法,B U N采用酶偶联速率法,试剂均购自德国D i a s y s公司㊂1.2.4检测G D F-15水平检测生化指标后2h内吸取血清,留存于-70ħ冰箱内待测㊂采用酶联免疫法检测G D F15水平,试剂盒购自美国R&D公司(货号D G D150)㊂1.3统计学处理采用S P S S18.0统计软件进行分析㊂计量资料以xʃs表示,采用独立样本t检验;计数资料以百分比表示,采用χ2检验;线性回归进行多因素分析;绘制受试者工作特征曲线(R O C曲线),计算曲线下面积(A U C),求得最佳c u t-o f f值㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1单因素分析认知障碍组患者G D F15水平高于认知正常组(P<0.05),T2D M患病率高于认知正常组(P< 0.05),见表1㊂表1研究对象临床特征项目认知正常组(n=50)认知障碍组(n=50)t/χ2P 年龄(xʃs,岁)67.98ʃ9.1670.42ʃ9.26-1.3250.188男(%)56440.3400.560 B M I(xʃs,k g/m2)23.68ʃ3.1023.72ʃ3.28-0.0600.952 F B G(xʃs,m m o l/L)5.34ʃ1.265.56ʃ1.61-0.7670.445 T C(xʃs,m m o l/L)4.22ʃ0.994.20ʃ0.860.9150.107 T G(xʃs,m m o l/L)1.39ʃ0.741.48ʃ1.00-0.5250.601 H D L(xʃs,m m o l/L)1.45ʃ0.351.31ʃ0.361.9220.058 L D L(xʃs,m m o l/L)2.20ʃ0.812.19ʃ0.710.0650.949A L T(xʃs,I U/L)17.03ʃ8.3317.16ʃ8.60-0.0780.938B U N(xʃs,m m o l/L)5.30ʃ1.475.16ʃ1.430.4690.640 H B P(%)60680.6940.405C H D(%)14181.180<0.01 T2D M(%)266414.586<0.01 H A M D>8分(%)32421.0730.300 H A M A>7分(%)50580.6440.442G D F15(xʃs,p g/m L)773.69ʃ378.841284.83ʃ695.54-4.745<0.01H B P:高血压;C H D:冠心病;T2D M:2型糖尿病㊂2.2多因素分析以G D F15水平作为自变量,认知功能为因变量,进行线性回归分析㊂G D F15与老年人群认知障碍独立负相关(P<0.01),见表2㊂表2 G D F15对认知障碍的线性回归分析项目B S E标准化B t95%C I P 调整前-0.0040.001-0.550-6.523-0.005~-0.002<0.01调整后*-0.0030.001-0.481-5.264-0.004~-0.002<0.01 *:调整因素为年龄㊁性别㊁糖尿病病史㊂2593重庆医学2020年12月第49卷第23期2.3 R O C曲线G D F15筛查认知障碍A U C为0.729,95%C I为0.632~0.827(P<0.01)㊂C u t-o f f值为765.18p g/ m L时,灵敏度和特异度分别为82%和52%,见图1㊂图1 G D F15筛查认知障碍的R O C曲线3讨论动物研究发现G D F-15的m R N A和蛋白广泛分布于发育中及成熟的中枢神经系统和周围神经系统,如脉络丛和脑脊液[8],G D F15水平极可能与神经系统疾病有重要的关联㊂痴呆是一种以认知功能损害为核心导致患者日常生活能力㊁学习能力㊁工作能力和社会交往能力明显减退的综合征㊂老年时期发病的老年痴呆以认知功能障碍为主要表现,本研究选用MM S E作为总体认知功能的评估,MM S E内容覆盖定向力㊁记忆力㊁注意力㊁计算力㊁语言能力和视空间能力,MM S E区别健康老人和痴呆的灵敏度为87%和特异度为82%[9],是最常用的认知筛查量表㊂本研究发现老年人认知功能障碍组G D F15水平高于认知功能正常组(P< 0.01),多因素线性回归分析发现G D F15与认知功能独立负相关(P<0.01)㊂引起老年认知功能下降的疾病众多,导致认知下降的机制复杂,炎症因子在认知功能下降中有重要作用㊂在A D病程中,轻度认知功能障碍患者脑脊液中可发现明显的炎症改变[2]㊂随着A D的进展,G D F15受调节增加分泌,通过特异性增加胰岛素降解酶表达而加速小胶质细胞对Aβ的清除,并激活小胶质细胞对神经退化性疾病起到积极的修复作用[10-11];G D F15及其他炎症因子水平与路易体认知障碍及帕金森病均有相关性[12-13]㊂认知障碍人群G D F15水平升高,可能与G D F15在神经修复中起作用有关㊂G D F15对胚胎大鼠中脑底培养的多巴胺能神经元具有较强的存活促进和保护作用,对6-羟基多巴胺(6-O H D A)损伤的黑纹状体多巴胺能神经元也有保护作用,推测G D F15在实验动物脑部相应区域的表达可能是神经保护的反应,甚至能诱导神经修复[8]㊂最近研究发现,G D F15与焦虑㊁认知和感觉运动及精神性疾病相关[14-15]㊂G D F15作为线粒体功能障碍的标志,可反映衰老和年龄相关疾病的线粒体功能障碍疾病[5],如帕金森病等[16-17]㊂本研究绘制R O C曲线,发现G D F15水平765.18 p g/m L时,灵敏度和特异度分别为82%和52%㊂G D F15可作为老年高危认知障碍的外周血筛查指标,而特异度较低,说明在老年认知障碍的诊断中,仍需要更强的标志物进一步分类㊂认知障碍组的T2D M 患病比例高于认知正常组(P<0.01),有研究发现糖化血红蛋白和血糖水平与认知下降相关[4],但是本研究中多因素线性回归分析T2D M病史并未进入方程,这或许与研究人群有关㊂本研究显示,外周血G D F15可作为老年人认知障碍的筛查指标,在预警疾病㊁监测病情中可能起到重要作用㊂本研究样本小,且为横断面研究,需进一步扩大样本量及对老年认知功能障碍人群的纵向追踪研究㊂参考文献[1]J I A J,W E I C,C H E N S,e t a l.T h e c o s t o f a l z h e-i m e r's d i s e a s e i n C h i n a a n d r e-e s t i m a t i o n o fc o s t s w o r ld w i d e[J].A l z he i m e r s D e m e n t,2018,14(4):483-491.[2]N E W C OM B E E A,C AMA T S-P E R N A J,S I L-V A M L,e t a l.I n f l a mm a t i o n:t h e l i n k b e t w e e nc o m o r b id i t ie s,g e n e t i c s,a n d a l z h e i m e r's d i s e a s e[J].J N e u r o i n f l a 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