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药剂学 第16 1820章制剂新技术

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中职药剂《药剂学》-制剂新技术

中职药剂《药剂学》-制剂新技术

•
19:46
（一）固体分散体的类型
• 3、 共沉淀物
• 共沉淀物 ( 也称共蒸发物 ) 是由药物与载体 材料二者以恰当比例形成的非结晶性无定形物， 有时称玻璃态固熔体，因其有类似玻璃的性质， 如质脆、透明、无确定的熔点等。 如头孢呋辛和聚维酮按照1 ：6的质量比制成 固体分散体，经 X 射线衍射技术证实，头孢呋辛 是以无定形状态分散在载体中的。
•
19:46
固体分散技术与固体分散体
• • 固体分散技术是将难溶性药物高度分 散在另一种固体载体中的新技术。 通过固体分散技术所得到的混合物称 为固体分散体(soliddispersion)，亦称固体分 散物，是难溶性药物以分子、胶态、微晶 等状态均匀分散在某一固态载体物质中所 形成的分散体系。
固体分散体有什么特点？
19:46
固体分散体常用载体材料
分类 常用载体
1.聚乙二醇类 （ PEG4000或PEG6000） 2.聚维酮类 （ PVPK30） 水溶性 3.表面活性剂类（泊洛沙姆 188） （用于利尿药 的载体） 载体材料 4.尿素 5.有机酸类 （枸橼酸、酒石酸、琥珀酸 等） 6.糖类与醇类 （右旋糖酐、半乳糖、甘露醇等）
19:46
【案例】尼莫地平-PVP共沉淀物的制备
• 【处方】尼莫地平 0.2g PVPk30 1.0g • 【制法】 • 取PVPk301.0g，置蒸发皿内，加入无 水乙醇5ml，在80-90℃水浴上加热溶解，加 入尼莫地平0.2g，搅匀使溶解，在搅拌下蒸 去溶剂，取下蒸发皿置氯化钙干燥器内干 燥、粉碎，过80目筛，即得。
1．纤维素 （乙基纤维素（EC） 难溶性 2．聚丙烯酸树脂类（含季铵基的Eud/agitE等 ） 载体材料 3．脂质类 （胆固醇、β-谷甾醇、棕榈酸甘油酯）

药物制剂新技术

药物制剂新技术

1．饱和水溶液法 1.4搅拌包合
1.1包合材料
加入药物后应搅拌足够时间，
1.1.1包合材料种类 促使药物被包合，30min~数h
1.1.2环糊精
药物的包合率与搅拌时的温度
1.1.3环糊精衍生物 1.2β-环糊精饱和水
有关，药物对热稳定，可在较
溶液
高温度下包合，以提高包合率
1.3加入药物
1.4搅拌包合
1.2β-环糊精饱和水 溶液
1.3加入药物 1.4搅拌包合 1.5洗涤、干燥 1.6验证
验证 X-射线衍射法 红外光谱法 核磁共振法 热分析法
2．研磨法
2．研磨法
β-环糊精糊状物 特点:
操作简单，
加入药物
研磨程度难控制，
研磨包合
包合率重复性较差。
干燥
洗涤
干燥
验证
3.冷冻干燥法
包合材料
表16-1 表16-2
1.6验证
1．饱和水溶液法 1.1.3环糊精衍生物
1.1包合材料
水溶性环糊精衍生物
1.1.1包合材料种类 1.1.2环糊精
溶解度（g/L）
1.1.3环糊精衍生物 β-CYD
18.5
1.2β-环糊精饱和水
溶液
2HP-β-CYD
750
1.3加入药物
1.4搅拌包合
DM β-CYD Gβ-CYD 2Gβ-CYD
按饱和水溶液法包合，然后喷雾干燥
喷雾干燥法
研研磨磨法法
药物
冷冷冻冻干干燥燥法法
包合材料
加水成糊状
加入药物
研磨包合
干燥
洗涤
干燥
饱和水溶液法
包合材料
饱和水溶液
加入药物

1000152药剂学_药剂学十六章_1002

1000152药剂学_药剂学十六章_1002
加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药速率。 含季铵基的聚丙烯酸树脂Eudragit（包括RL和RS等几种）。 在胃液中可溶胀，在肠液中不溶，。

2. 聚丙烯酸树脂类

3. 脂质类
胆固醇等
（三）肠溶性载体
1. 纤维素类

醋酸纤维素酞酸酯（CAP）
羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP） 羧甲乙纤维素（CMEC）
12.0 <1.0 41.0 <1.0 53.0 <1.0
16.0 <1.0 17.0 <1.0
异丙醇
乙二醇 丙二醇 丙三醇 丙 酮
18.5
18.5 18.5 18.5 18.5
27.0
7.0 17.0 4.0 5.0
7.0
104 20.0 43.0 <1.0
40.0
40.0 40.0 40.0 40.0
（二）特点

增加药物的溶解度与溶出速度 掩盖药物的不良气味，降低刺激性 提高药物的稳定性 使液体药物粉末化 其他
二、包合材料
（一）环糊精（Cyclodextrins，CYD）分子结构
CYD单体
β-CYD的结构俯视图 （黑球：氧原子）
α-CYD的立体结构 （黑球：氧原子）
（二）CYD的性质

3、助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)
可调节乳化剂的HLB值，并形成更小的乳滴。 助乳化剂应为药用短链醇或适宜HLB值的非离子 型表面活性剂。

常用的有正丁醇、乙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、
聚甘油酯等。

亚纳米乳常作为胃肠外给药的载体，其特点
包括：①提高药物的稳定性；②降低毒副作

药剂学制剂新技术课件

药剂学制剂新技术课件

（三）X射线衍射法
射线衍射技术可以用于了解固体分散体 的分散性质。比较药物、载体、药物与 载体机械混合物和固体分散体的射线衍 射图谱，可确切了解药物的结晶性质及 结晶度大小。物理混合物的衍射图谱是 各组分衍射图谱的简单叠加，衍射峰位 置及强度无改变。药物在固体分散体中 以无定形状态存在，药物的结晶衍射峰 消失。
常用的载体材料有微晶纤维素、乳糖、 类、类等。
（六）双螺旋挤压法
将药物与载体材料置于双螺旋挤压机内， 经混合、捏制而成固体分散体，无需有 机溶剂，同时可用两种以上的载体材料， 制备温度可低于药物熔点和载体材料的 软化点，因此药物不易破坏，制得的固 体分散体稳定。
制备固体分散体的注意问题：
1．聚乙二醇类 2．聚维酮类 3．表面活性剂类 4．有机酸类 5．糖类与醇类 6. 纤维素衍生物
1．聚乙二醇类
具有良好的水溶性（1∶2~1∶3），亦能 溶于多种有机溶剂，可使某些药物以分子 状态分散，可阻止i药物聚集。最常用的 4000和6000。它们的熔点低（55~65℃）， 毒性较小。化学性质稳定（但180℃以上 分解），能与多种药物配伍。药物为油类 时，宜用分子量更高的类作载体，如 12000或6000与20000的混合物作载体。
将药物与载体材料共溶于溶剂中，然后 喷雾或冷冻干燥，除尽溶剂即得。
溶剂-喷雾干燥法可连续生产，溶剂常用 C14的低级醇或其他混合物。
溶剂冷冻干燥法适用于易分解或氧化、 对热不稳定的药物。
（五）研磨法
将药物与较大比例的载体材料混合后， 强力持久地研磨一定时间，不需加溶剂 而借助机械力降低药物的粒度，或使药 物与载体材料以氢键相结合，形成固体 分散体。研磨时间的长短因药物而异。
2．聚丙烯酸树脂类

药剂学第16章药物制剂新技术

药剂学第16章药物制剂新技术

三、制备方法
¾ 熔融法：药物＋载体→加热熔融→剧烈搅拌→骤冷成固体 →固化→变脆碎。 ¾ 溶剂法：药物+载体→共溶于有机溶剂→蒸发→同时析 出。 ¾ 溶剂-熔融法：药物溶于溶剂→加至熔融载体→骤冷固化 (适用液体药物，所占固体分散体的量应<10%)。 ¾ 溶剂-干燥法：药物+载体→共溶于溶剂→喷雾/冷冻干燥。 ¾ 研磨法：药物+载体→强力研磨→H-键结合，适用于小剂 量药物。
羟丙基环糊精
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三、常用包合技术
¾ 重结晶或共沉淀：将CYD配成饱和液+客分子(1:1) →搅拌30min→客分子被包合→定量析出→过滤→ 适当溶剂洗涤→干燥。 ¾ 研磨法：CYD+2-5倍水混合→研匀+客分子药物→ 研磨成糊状→低温干燥。 ¾ 超声波法：CYD-饱和水溶液+客分子药物→混合→ 超声振荡→析出沉淀→分离→洗涤→干燥。 ¾ 冷冻干燥法：β-CYD+盐酸异丙嗪(1:1) →形成包合 物→搅拌30min→冻干→CHCl3洗涤未包合分子→ 干燥即得。 ¾ 喷雾干燥法：适合于遇热性质稳定的疏水性药物， 受热时间短、产率高。 8
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固态溶液 ¾ 药物以分子状态分散 于载体中，其溶出速 度>低共熔的晶粒。 ¾ 实例： 10%磺胺噻唑 +90%尿素可形成β固 态溶液、溶出速度可 提高700倍。 共沉淀物 指药物与载体以恰当的比例形成的非结晶型无定形物。 常用载体为多羟基化合物，如枸椽酸、蔗糖、PVP等。
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二、常用载体材料
1 水溶性载体 ¾ 聚乙二醇类(PEG)：具有良好的水溶性、毒性小、性 质稳定。 ¾ 聚维酮类(PVP)：易溶于水和多种有机溶剂，热稳定 性好，可增加粘度抑制药物晶核的形成与生长。 ¾ 表面活性剂：泊洛沙姆188、PluronicF68，含聚氧 乙烯基，载药量大，可明显增加药物的溶出。 ¾ 有机酸：常用枸椽酸、酒石酸、胆酸、琥珀酸等。 ¾ 糖类与醇类：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖和甘露醇、 山梨醇等，水溶性好，常与PEG联用。

药剂学制剂新技术

药剂学制剂新技术
药剂学制剂新技术
包合物的特点
增加药物的溶解度和溶出度
液体药物粉末化与防挥发
掩盖药物的不良臭味和降低刺激性
提高药物稳定性
防氧化 防光分解
防热破坏
药剂学制剂新技术
四、包合物的制备
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法
药剂学制剂新技术
包合物的制备
（一）、饱和水溶液法：将CD配成饱和水溶 液，加入药物，混合30min以上，使药物与CD 形成包合物后析出。过滤，用适当溶剂洗净，干 燥即得。
和明胶(pH在等电点以上带负电荷，在等电点
以下带正电荷)作囊材，药物先与阿拉伯胶相混
合，制成混悬液或乳剂，负电荷胶体为连续相，
药物(芯材)为分散相，在40-60℃温度下与等
量明胶溶液混合(此时明胶带负电荷或基本上带
负电荷)，然后用稀酸调节pH4.5以下使明胶全
部带正电荷与带负电荷的阿拉伯胶凝聚，使药
药剂学制剂新技术
第一节 固体分散体技术
一、概述 固体分散体（solid dispersion）系指药
物以分子、胶体、微晶、无定形等状态 高度分散在某一固体载体材料中所形成 的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技 术称为固体分散体技术。
药剂学制剂新技术
固体分散技术的特点：
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提 高药物的吸收和生物利用度；
（二）、研磨法：取CD加入2-5倍量的水混合， 研匀，加入药物充分研磨成糊状物，低温干燥， 适当溶剂洗净，干燥即得。
药剂学制剂新技术
三、冷冻干燥法:此法适用于制成包合物后 易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。 成品疏松，溶解度好，可制成注射用粉末。
四、喷雾干燥法：此法适用于难溶于水、疏 水性药物。

药剂学 第16章 制剂新技术

药剂学 第16章 制剂新技术

几种环糊精的理化性质
性质
α-CD β-CD
葡萄糖个数
6
7
Mr
973
1135
空洞内径(nm) 0.45~0.6 0.7~0.8
溶解度(g/L) 145
18.5
结晶形状(水) 针状 棱柱状
碘显色
青
黄褐
γ-CD 8
1298 0.85~1.0
232 棱柱状
紫褐
第二节 包合技术
1. 环糊精（cyclodextrin, CD）
包合物的组成 对药物有选择性 具有竞争性
第二节 包合技术
四、包合物的制备
第二节 包合技术
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 溶液-搅拌法 喷雾干燥法 超声波法
第二节 包合技术
饱和水溶液法
CYD饱和水溶液 搅拌混合 过滤 即得
客分子药物 30min以上 洗净
研磨法
β-CYD 2~5倍量水
混合
研磨
加药物
品种：4000、6000、20000 性质：熔点低、溶解性好、可阻止药物聚集，
毒性小，化学性质稳定 特点：可使药物以分子状态存在
第一节 固体分散体
（2）聚维酮（PVP）
品种：PVPk15，PVPk30，PVPk90
性质：无毒，熔点高，对热稳定，溶解性好， 抑晶性强
特点：无定形物质，易形成共沉淀物，对湿 度敏感
增加药物的溶解度和溶出度 提高药物的稳定性 液体药物的微粉化 防止挥发性成分挥发 掩盖不良气味、降低刺激性 减慢水溶性药物的释放，调节释 药速度，起缓控释作用
第一节 固体分散体
2. 难溶性载体材料
多数具有缓释作用 （1）乙基纤维素(EC)
性质：无毒,无活性,易成氢键,溶液粘性大, 载药量大,稳定性好

药剂学-第16-18、20章制剂新技术

药剂学-第16-18、20章制剂新技术

第16-18、20 章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7. B-环糊精：二、判断题(正确的填 A ，错误的填B)1. 药物在固态溶液中是以分子状态分散的。

( )2. 固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。

( )3. 在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。

( )4. 固体分散体都可以促进药物溶出。

( )5. 固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。

( )6. 固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。

( )7. 固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。

( )8. 固体分散体能使液态药物粉末化。

( )9. 固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。

( )10. 难溶性药物与PEG 6000 形成固体分散体后，药物的溶出加快。

( )11. 某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。

( )12. 药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。

( )13. 固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。

() 14. 药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。

( )15. 因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。

( )16. 共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。

( )17. 3—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。

( )18. 包合过程是化学反应。

( )19. 在3-CD 的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。

( )20. 包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。

《中药药剂学》课件——第二十章 药物制剂新技术

《中药药剂学》课件——第二十章 药物制剂新技术

中药药剂学
几点说明：
第二十章 药物制剂新技术
▼凝聚囊的固化：高分子物质的凝聚往往是可逆的， 一旦凝聚的条件解除，就可能发生解凝聚。因此，形 成微囊后，要尽快固化，使之保持囊形。固化方法视 囊材而定，如以明胶为囊材，可用甲醛进行固化，其 固化条件及原理如下：
固化剂：甲醛 固化温度：15℃以下（低温有利于固化）。 原理：以明胶为囊材时,加入甲醛进行胺缩醛反应, 使明胶分子互相交联，从而使之固化。 2 R-NH2 + HCHO → R-NH-CH2-NH-R +H2O
工艺要点 ▼常用囊材：明胶-阿拉伯胶、明胶-桃胶、明胶海藻酸钠等。 ▼必须精确测定两种胶液的等电点，根据测得的等 电点，控制微囊制备过程中的pH值。
中药药剂学
下
第二十章 药物制剂新技术
等电点（pH值） 等电点之上 等电点之
酸法明胶（A型） 7～9
负
正
碱法明胶（B型）4.5～5.0
负
正
通常用A型明胶，因其等电点较大，只要用弱酸（如
中药药剂学
第二十章 药物制剂新技术
第二十章 药物制剂新技术 第一节 环糊精包合技术
1、概念 固体或液体药物分子（客分子） 被全部或部分包合于环糊精分子（主分子）的 空穴结构中所形成的包合物叫环糊精包合物， 这一包合技术叫环糊精包合技术。
中药药剂学
第二十章 药物制剂新技术
2、有关环糊精的基本知识 概念：环糊精系淀粉经环糊精葡聚糖转位酶作用 后所形成的产物，是由6～12个D-葡萄糖分子以1、4糖 苷键连接的环状低聚糖化合物，为水溶性、非还原性 的白色结晶性粉末，熔点300～305℃。常见的有α、 β、γ三种，分别由6、7、8个葡萄糖分子构成，最常 用的为β-环糊精（β-CD）。

(完整版)药剂学完整整理版(推荐)

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第一章药剂学概述（1）掌握药剂学、药物制剂、制剂学、药品标准、GMP的概念。

药剂学：药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制、药用辅料、合理用药等内容的综合性学科。

制剂学：制剂学是研究制剂的理论和制备工艺的学科。

（药物制剂是指各种剂型中的具体药物，简称制剂）药品标准：药品标准是国家对药品质量规格及检验方法所做出的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和管理部门共同遵循的法定依据。

GMP：GMP（药品生产质量管理规范）是WHO对世界医药工业生产和药品质量要求的指南，是药品生产和质量管理的基本准则，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理的重要组成部分。

（2）掌握药物剂型的重要性和分类方法。

重要性：影响药物作用的效果；改变药物的作用性质；改变药物作用速率；可降低药物毒副作用；可增加药物靶向作用分类方法：按形态：液体、固体、半固体、气体剂型分类按分散系统：液体、胶体溶液、乳状液、混悬液、气体分散、固体分散、微粒按给药途径：胃肠道给药、非胃肠道给药按中医理论：酊剂、醑剂、汤剂、曲剂（3）熟悉药品标准的分类和特性。

药品标准分类：药品质量标准分为法定标准和企业标准两种。

法定标准又分为国家药典、行业标准和地方标准。

药品生产一律以药典为准，未收入药典的药品以行业标准为准，未收入行业标准的以地方标准为准。

无法定标准和达不到法定标准的药品不准生产、销售和使用。

特性：安全性、有效性、稳定性、可控性（4）了解药剂学的发展、药剂学的任务及GMP的基本内容。

药剂学任务：研究药剂学的基本理论和技术；提高药物制剂的质量；新制剂的研发和开发；制剂生产工艺设计科学化；研究和开发优质药用辅料；研究和开发新型制药机械和设备GMP内容：GMP是药品生产和质量管理的基本准则，是保证药品质量和用药安全有效的可靠措施，是全面质量管理的重要组成部分。

GMP适用于药物制剂生产全过程和原料药生产中影响成品质量的关键工序。

药剂学第十六章制剂新技术1

药剂学第十六章制剂新技术1
（二）溶剂法
溶剂法亦称共沉淀法是指将药物与载体材料共同溶解于有机溶剂中，蒸去有机溶剂后使药物与载体材料同时析出，即可得到药物与载体材料混合而成的共沉淀物，经干燥即得。
不同的有机溶剂所得的固体的分散体的分散度也不同。常用的有机溶剂有氯仿、无水乙醇、95%乙醇、丙酮等。
载体材料可选用能溶于水或多种有机溶剂、熔点高、对热不稳定的材料，如PVP类、半乳糖类、甘露醇类、胆酸类等。
（二）溶剂法
（三）溶剂熔融法
（四）溶剂-喷雾（冷冻）干燥法
（五）研磨法
（六）双螺旋挤压法
（重点介绍溶剂法，然后介绍溶剂-喷雾（冷冻）干燥法和目前正在研究中的其他方法----与溶剂法相同原理的方法）
（一）熔融法
将药物与载体材料混合，加热至熔融，在剧烈搅拌下迅速冷却成固体，或将熔融物倾到在不锈钢板上成薄层，用冷空气或冰水使骤冷成固体。再将此固体在一定温度下放置变脆成易碎物，放置的温度及时间视不同的品种而定。
教案首页
章节
第十六章制剂新技术
讲授内容
第一节 固体分散技术
第二节 包合技术
第三节 纳米乳与亚纳米乳的制备技术
学时分配
2学时
教学目的
掌握 固体分散体的概念及特点、常用载体材料；包合物概念和特点；理解固体分散体的类型，制备方法；常用的包合材料，包合作用的影响因素，包合物的制备方法；才概念和特性，常用乳化剂与助乳化剂；
包合物的稳定性主要取决于两组份间的Vander Waals力。
包合过程是物理过程而不是化学反应。
二、包合材料
环糊精
常见的环糊精是有6、7、8个葡萄糖分子通过α-1，4苷键连接而成，分别称为α-CYD、β-CYD、γ-CYD。
环糊精为水溶性的非还原性白色结晶性粉末，结构为中空圆筒形。孔穴的开口处呈亲水性，空穴的内部呈疏水性。对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。

药剂学-第16-18、20章制剂新技术教学资料

药剂学-第16-18、20章制剂新技术教学资料

药剂学-第16-18、20章制剂新技术第16-18、20章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7．β-环糊精：二、判断题(正确的填A，错误的填B)1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的。

( )2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。

( )3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。

( )4．固体分散体都可以促进药物溶出。

( )5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。

( )6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。

( )7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。

( ) 8．固体分散体能使液态药物粉末化。

( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。

( )10．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。

( ) 11．某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。

( )12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。

( )13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。

( )14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。

( )15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。

( )16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。

( )17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。

( )18．包合过程是化学反应。

( )19．在β-CD的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。

( )20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。

中药药剂学课件：药物制剂新技术

中药药剂学课件：药物制剂新技术
❖ 研磨法 ▪ 產量高 ▪ 包封率低
❖ 冷凍乾燥法：適用於乾燥過程中易分解、變質，所得包 合物溶於水，在水中不易析出結晶的藥物包合
冷凍
❖ 噴霧乾燥法：適用於遇熱性質穩定、所得包合物溶於水 的藥物。
❖ 超聲波法
四、品質評定 ——包合物表徵手段
❖ 薄層掃描法
▪ 觀察色譜展開後有無斑點、斑點數和Rf值來檢驗是否形 成了包合物。
❖2.固態溶液(solid solution)：藥物溶解於熔融 的載體中，呈分子狀態分散，成為勻相體系。
二、固體分散體的類型
（二）按分散狀態分類 ❖3.玻璃溶液(glass solution)或玻璃混懸液
（glass suspensions)：藥物溶於熔融的透明狀 的無定形載體中，驟然冷卻，得到質脆透明狀態 的固體溶液。
1、增加藥物的穩定性：防止其氧化、水解，減少揮發。 2、增加藥物的溶解度：橙皮苷、薄荷油、桉葉油 3、液體藥物粉末化：便於加工成型。 4、減少刺激性，降低毒副作用，掩蓋不適氣味 5、調節釋藥速度，與微型包囊類似，釋藥緩慢，副反
應低； 6、提高藥物的生物利用度。為超微結構，呈分子狀，
分散效果好，易於吸收
（2）包合藥物 ▪ 客分子為油，投料比一般認為油：β-CD=1：6 時包合效果比較理想。 ▪ 難溶性藥物可加少量丙酮或異丙醇等有機溶劑 溶解。 ▪ 在水中溶解度大的藥物加入某些有機溶劑，以 促使包合物析出。
飽和水溶液法
（3）包合時混合時間1～3小時。 （4）包合溫度一般定在30℃ ～ 60℃較適宜。一
▪ 藥物採用疏水載體材料，製成的固體分散體具 有緩釋作用。
聚乙二醇：PEG 4000、6000溶
常載體
於水及有機溶劑，能使藥物以 分子狀態分散；
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第16-18、20 章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊：5．微球：6．脂质体：7. B-环糊精：二、判断题(正确的填 A ，错误的填B)1. 药物在固态溶液中是以分子状态分散的。

( )2. 固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的。

( )3. 在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。

( )4. 固体分散体都可以促进药物溶出。

( )5. 固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。

( )6. 固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。

( )7. 固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化。

( )8. 固体分散体能使液态药物粉末化。

( )9. 固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。

( )10. 难溶性药物与PEG 6000 形成固体分散体后，药物的溶出加快。

( )11. 某些载体材料有抑晶性，使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物。

( )12. 药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。

( )13. 固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。

() 14. 药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。

( )15. 因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。

( )16. 共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。

( )17. 3—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。

( )18. 包合过程是化学反应。

( )19. 在3-CD 的空穴内，非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。

( )20. 包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内，形成的特殊的络合物。

( )21. 包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。

( )22. 环糊精是由6—12个D-葡萄糖分子以1, 4-糖苷键连接的环状低聚糖化合物。

()23. 聚合物胶束是由合成的两亲性嵌段共聚物在水中自组装形成的一种热力学稳定的胶体溶液。

( )24. 纳米乳不可能自发(经轻度振摇)形成。

( )25. 纳米乳及亚微乳经过长时间热压灭菌或两次灭菌均不会分层。

( )26•纳米乳不易受血清蛋白的影响，在循环系统中的寿命很长。

27.亚微乳不可能自动形成。

（ ）28 •常用的低分子表面活性剂对难溶药物的增溶效果较好，但其 CMC 值较高，不能用作药物载体，因为其形成的胶柬经稀释不稳定。

29. 亚微乳和纳米乳都是热力学稳定系统。

30. 单凝聚法制备微囊可通过加入凝聚剂， 可逆的。

（）31. 物理化学法进行微囊化是在液相中进行, 称相分离法。

（） 32.单凝聚法的形成的凝聚囊是不可逆的，即使解除凝聚的条件 （如加水稀释），也不能发生解凝聚。

（）33. 甲醛作交联剂，通过胺醛缩合反应使明胶分子互相交联而固化可得到不变形的微囊。

（ ） 34.复凝聚法制备微囊必须要用带相同电荷的两种高分子材料作为复合材料。

（ ）35.溶剂一非溶剂法是在材料溶液中加人一种对材料溶解的溶剂 （非溶剂），引起相分离，而将药物包裹成囊的方法。

（）36.液中干燥法是指从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微囊或微球的方法， 亦称为乳化一溶剂挥发法。

（ ）37.脂质体的类脂双分子层一般是由磷脂和胆固醇构成的。

（ ）38. 在脂质体的制备工艺中不能用超声。

（ ） 39. 脂质体具有淋巴系统靶向性。

（ ）三、填空题1. ________________________________ 固体分散体的速效原理包括 、 ___________ 、 和______________________________________ 等。

2. ______________________________ 固体分散体制备方法有 _______ 、 和 等（写出3种即可）。

3. ________________________________ 固体分散体的主要类型有 ____ 、 ______________________________________ 和 __________ 3种。

其中以 ___ 类型的固体分散体的溶出最快。

4. ____________________________________ 形成固体分散体的验证方法有 _ 、 和 等（任写3种）。

5. 制备固体分散体常用的水溶性载体有 、 和等（写出3种即可）。

6. __________________________________________ CD 具有环状结构，常见的 CD 是由 个葡萄糖分子通过 ____________________________________ 连接成的环 状化合物，分别称之为 a 、3-、-CD 。

7. __________________________________ 环糊精包合物的制备方法有 _ 、 、 等（写出3种即可）。

（ ） （ ）降低高分子材料的溶解度而成囊， 但这种过程是药物与材料在一定条件下形成新相析出，故又& 3-环糊精在药剂上的主要应用有、、、和等（写出5种即可）。

9. 将某些药物制成3一环糊精包含物，主要目的包括____________ 、__________ 、________ 等（任写3种）。

10. ______________________________ 环糊精包合的主要方法有、、、；影响环糊精包合的因素有___________ 、_________ 、________ 、 _________ 等。

11. _______________________________ 微囊的制备方法可归纳为______ 、和三大类。

12. 微囊的囊材可分为、和3类。

13. ____________________________________ 微囊与微球中药物释放机理有_ 、 _________ 、___________________________________________ 和__________ 。

14. ______________________________________________________ 影响药物从微囊与微球中释放的主要因素有________________________________________________ 、___________________ 、______________ 禾廿 ____________ 。

（任写4种）15•影响微囊、微球粒径大小的因素有 _________________ 、 _____________ 、 ______________ 、 _______________ 和________________ 。

（任写5种）16•脂质体的质量评价包括 ____________ 、 ____________ 、 __________ 、 _______ 和 _________ 等。

（任写5种）17.脂质体在体内与细胞的作用过程为 ____________ 、 __________ 、 _____________ 和 _______ 。

18•脂质体是将药物包封于 ____________ 形成的膜或空腔中所制成的囊泡，一般由和胆固醇组成，因为脂质体主要由网状内皮系统的内吞作用而赋予靶向性， 所以 属于 靶向制剂。

19.脂质体的制备方法有 ____________ 、 _________ 、 __________ 、 _________ 和 __________ 等。

（任写5种） 四、单项选择题1 •固体分散体中药物溶出速率的顺序是A •分子态 ＞无定形 ＞微晶态B •无定形 ＞微晶态 ＞分子态C •分子态 ＞微晶态 ＞无定形D •微晶态 ＞分子态 ＞无定形 2 •关于固体分散体叙述错误的是A •固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的 固体分散体系B •固体分散体采用肠溶性载体，增加难溶性药物的溶解度和溶出速率C •利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化D .能使液态药物粉末化3 •下列不能作为固体分散体载体材料的是A • PEG 类B •微晶纤维素C 聚维酮D •甘露醇 B •包合物是一种药物被包藏在高分子材料中形成的核•壳型结构4•可作为水溶性固体分散体载体材料的是 A •乙基纤维素 B •微晶纤维素 5•木属于固体分散技术的方法是A .熔融法B .研磨法C .溶剂-非溶剂法6 •常用作固体分散体的水不溶性载体有A .水溶性聚合物 PEG 、PVP 7•属于固体分散体制备方法的是 A •单凝聚法B •复凝聚法&下面关于固体分散体叙述错误的是 A •固体分散体是一种新剂型 C •固体分散体可增加药物溶解度 9 •固体分散体的类型不包括 A •简单低共熔混合物B •固态溶液10•下列关于固体分散体的叙述错误的是 A •药物在固态溶液中药物是以分子状态分散的 B •共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的C •药物在简单低共熔混合物中仅以较细微的晶体形式分散于载体中,D .固体分散体可以促进药物溶出11 .关于包合物的叙述错误的是 C .聚维酮D •丙烯酸树脂RL 型 D •溶剂熔融法 B . EC C .有机酸类C 溶剂-非溶剂法D .表面活性剂 D •溶剂一熔融法固体分散体可提高制剂生物利用度 固体分散体可速释 C .固化囊D .共沉淀物C.包合物能增加难溶性药物的溶解度D .包合物能使液态药物粉末化12. 下列关于3—CD包合物优点的不正确表述是A .增大药物的溶解度B .提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化 D .使药物具靶向性13. B 一环糊精与挥发油制成的固体粉末为A .微囊B .化合物C .包合物D .低共熔混合物14. 以下关于包合物的叙述正确的是A .包合物是一种分子同另一种分子以配位键结合的复合物B .包合物是一种药物被包裹在高分子材料中形成的囊状物C.包合物能增加难溶性药物的溶解度D .包合物是一种普通混合物15. 构成B 一环糊精包合物的葡萄糖分子数是A . 5个B . 6个C. 7个D . 8个16. 不属于水溶性B 一环糊精衍生物的有A . 一环糊精B.甲基衍生物 C .葡萄糖衍生物 D .乙基化衍生物17. 维生素D3,与3 —CD制成包合物后，维生素D3A .稳定性降低B .稳定性增加C .挥发性增加D .挥发性降低18. 下列制备方法可用于环糊精包合物制备的是A .界面缩聚法B .乳化交联法C .饱和水溶液D .单凝聚法19. 包合物能提高药物稳定性，是由于A .药物进入主体分子空穴中B .主客体分子间发生化学反应C.主体分子很不稳定 D .主体分子溶解度大20. 药物制剂中最常用的包合材料是A .环糊精B . PEG C.聚丙烯酸树脂 D .胆固醇21. 以下对包合物的叙述不正确的是A .主分子同客分子形成的化合物称为包合物B .客分子的几何形状是不同的C .包合物可以提高药物溶解度，但不能提高其稳定性D . A维生素A被3-CD包合后可以形成固体22 .挥发油与3-CD制成包合物后，使其A. 稳定性降低B .稳定性增加C .挥发性增加D .挥发性降低23 .以下不是包合物制备方法的为A.饱和水溶液法B.研磨法C.乳化法D .冷冻干燥法24 .关于微囊特点叙述错误的是A.微囊提高药物溶出速率B .制成微囊能提高药物的稳定性C .微囊能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性D .微囊能使液态药物粉末化便于应用与贮存25 .微囊质量评价不包括（）。