血清KL_6在放射性损伤监测中的临床意义

血清标志物诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展摘要】结缔组织病相关间质性肺疾病（connective tissue disease-associated interstitial lung disease，CTD-ILD）是结缔组织病常见的并发症之一，发生率较高、预后欠佳，及早诊断并治疗意义重大。

传统的诊断方法临床应用率较低，应用安全、简便的血清学检测对于及早干预CTD-ILD具有重要意义。

本文就血清标志物诊断结缔组织病相关间质性肺疾病的研究进展进行论述。

【关键词】结缔组织病；血清学生物标志；间质性肺疾病【中图分类号】R446.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2020）15-0221-02结缔组织病（connective tissue disease，CTD）是累及全身的一组自身免疫性疾病，CTD-ILD是CTD最主要的并发症之一，目前诊断CTD-ILD主要依靠高分辨率CT（high-resolution computed tomography，HRCT）、肺活检以及肺功能评估等[1]。

HRCT敏感性高，但价格昂贵，具有放射性，而肺活检作为有创操作，临床利用率低，同样不作为诊断CTD-ILD的首选。

因此，寻找及运用简单、安全的方法诊断CTD-ILD具有可观的应用价值。

本文就血清标志物诊断CTD-ILD的研究进展作论述。

1.肺泡表面活性蛋白A和D（Surfactant protein A/D，SP-A/D）SP-A/D是由肺泡Ⅱ型上皮细胞产生，与肺纤维化的形成、发展密切相关，有研究显示，SP-A可以帮助预测特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）病死率，并且用于评估肺纤维化。

马芹等[2]研究发现CTD-ILD患者血清SP-A、SP-D水平明显升高，SP-D水平与肺一氧化碳弥散量（DLCO）负相关。

2.涎液化糖链抗原6（Krebs vonden lungen-6，KL-6）KL-6是由增殖、受损的肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌，肺组织增生、损伤后分泌增加。

KL-6在部分肿瘤及间质性肺病中的应用进展王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2017(022)002【总页数】5页(P339-343)【作者】王妍亭;颜浩;韩娟;刘进衡【作者单位】610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区;610017 四川成都，成都市第二人民医院呼吸内科一病区【正文语种】中文肺泡Ⅱ型细胞表面抗原-6(krebs von den lungen-6，KL-6)是日本学者Kohno等人1985年研究肺腺癌时发现并命名的，属于肺细胞抗原的第9族，类属于黏液素MUC1家族，为相对分子量接近200 000道尔顿的大分子糖蛋白抗原物质[1-2]。

主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞、呼吸性支气管上皮细胞、支气管腺浆液细胞分泌，同时还分布于乳腺、胰腺导管中，而在I型肺泡上皮细胞、杯状细胞、支气管腺体细胞中无表达[2]。

当疾病导致肺泡上皮受损时，Ⅱ型肺泡上皮细胞增生，肺泡KL-6浓度增高，并通过损伤的肺间质基底膜渗漏入血，导致血中KL-6浓度升高，故血清KL-6水平增高，可作为肺损伤的敏感性指标[3]。

研究显示，血清KL-6在部分肿瘤及呼吸道疾病中表达增加，有望作为新的生物学指标，指导临床诊断及治疗。

现就KL-6在临床疾病中的研究应用进展综述如下。

KL-6最初是作为肺腺癌相关抗原被认识的，后陆续有研究发现KL-6与直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等均有不同程度的相关，并可用于监测部分肿瘤复发、转移的情况及评估治疗后效果[1，4]。

下面将逐一介绍KL-6研究较多的各类肿瘤性疾病。

一、肺癌KL-6主要用作非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的血清肿瘤标志物。

KL-6应用于肺鳞癌诊断的阳性表达率约为18%，相比肺腺癌52%，诊断意义不及KL-6应用于肺腺癌大[5]。

研究显示，肺腺癌患者血清KL-6浓度明显高于对照组，而较高浓度的KL-6往往提示远处转移或是预后不良[6]。

乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能观察及其对间质性肺病的诊断价值吴悦;吴炯;王蓓丽;郭玮;潘柏申【摘要】Objective:To explore the detect in efficiency of Krebs von den Lungen-6 (KL-6) by latex agglutination method and evaluate its diagnostic value in patients with interstitial lung disease.Methods:The serum KL-6 levels of 44 healthy subjects were detected,and the reference interval provided by the kit manufacturer was verified.Serum KL-6 levels were compared between the ILD group,the other lung diseases group and the healthy subjects group.The diagnostic value of KL-6 for interstitial lung disease (ILD) was evaluated by drawing the ROC curve.Results:The serum KL-6 level of 43 in 44 healthy people (＞90％) was within the reference range provided by the manufacturer.The median concentrations of KL-6 in the ILD group,the other lung diseases group and the healthy subjects group were 824 (187.9-8 214),246 (101-2 129),and 168 (98-416)U/mL,respectively,and the differences were statistically significant (P＜0.001).The sensitivity and specificity of KL-6 in diagnosis of ILD was 75％and 89.8％,respectively,with 500 U/mL as the cutoff value.The area under the ROC curve (AUC) of KL-6 for ILD diagnosis was 0.852 (95％ CI 0.793-0.911,P＜0.0001).Conclusions:The latex agglutination method for detecting serum KL-6 has good performance and KL-6 is a potential diagnostic index of ILD.%目的:探讨乳胶凝集法检测唾液酸化糖链抗原KL-6的性能,并评估KL-6对间质性肺病的诊断价值.方法:检测44例表面健康人血清KL-6水平,验证试剂盒厂商提供的参考区间.比较间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)组、其他肺病组和表面健康人组血清KL-6水平,通过绘制ROC曲线评价KL-6对ILD的诊断性能.结果:44例表面健康人血清KL-6水平有43例在厂商提供的参考范围内(＞90％),通过验证.ILD组、其他肺病组和表面健康人组KL-6中位浓度分别为824(187.9～8 214)、246(101～2 129)、168(98～416) U/mL,差异有统计学意义(P＜0.001).以500U/mL为临界值,KL-6诊断ILD灵敏度和特异度分别为75％、89.8％.KL-6诊断ILD的ROC曲线下面积(AUC)为0.852(95％CI 0.793～0.911,P＜0.000 1).结论:乳胶凝集法检测血清KL-6的性能符合要求;KL-6对ILD具有较好的诊断效能,是潜在的诊断指标.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2017(024)005【总页数】3页(P759-761)【关键词】KL-6;乳胶凝集法;间质性肺病;诊断价值【作者】吴悦;吴炯;王蓓丽;郭玮;潘柏申【作者单位】复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032;复旦大学附属中山医院检验科,上海200032【正文语种】中文【中图分类】R-331间质性肺病(interstitial lung disease, ILD)是一组疾病的统称，以多种形式的肺间质炎症和纤维化为特征，包括特发性间质性肺炎、胶原血管病引起的间质性肺炎、过敏性肺炎、放射性肺炎、急性呼吸窘迫综合征等。

2024白细胞介素6 (IL-6)检测的临床意义细胞因子是一类多肽细胞调节物质，它包括白细胞介素、生长因子、肿瘤坏死因子、干扰素等，主要由外周免疫细胞合成(如淋巴细胞、巨噬细胞、纤维母细胞λ细胞因子能够促进细胞间的相互作用，具有较多生物功能，比如调节生长、分化、炎症反应、免疫应答、肿瘤消长等，在人体中形成了非常复杂的调节网络，对人体起着重要作用。

由于细胞因子的多效性和作用的复杂网络，没有任何疾病可以将细胞因子作为疾病特异性标志。

细胞因子的体内检测不适合以鉴定诊断为目的，只适合于对一些过程活动程度的检测，比如一些不应出现的免疫反应如移植排斥反应、自身免疫性疾病或与感染相关的发病机制。

白细胞介素-6(IL-6)主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞和血管内皮细胞等多种细胞产生，几乎可由所有的基质细胞和免疫细胞产生。

IL-6水平的检测可反映患者的病情变化，但其缺乏疾病特异性,通过对IL-6水平的检测了解患者的病情和疗效。

检测方法IL-6的检测方法有流式荧光法、化学发光法、ELISA双抗体夹心法等。

参考区间正常人血清中IL-6浓度相对较低（1~5pg∕ml）,各实验室应建立自己的参考区间如用文献或说明书提供的参考区间，使用前应加以验证。

临床意义1、IL-6与感染IL-6为来源广泛的正向调节因子，主要发挥促炎作用，正常机体血清IL-6 水平处于低应答状态，其表达既受机体稳态控制，又可在炎症刺激后发生上调。

IL-6是炎症反应最早升高的标志物，是急性感染早期诊断的灵敏指标。

感染后1 h开始升高，2h达峰值，升高水平与感染严重程度呈正相关。

IL-6可以介导肝脏的急性期反应，诱导CRP和PCT分别在感染后2h和6h升高，填补PCT和CRP未升高前的空窗期口是体循环中半衰期最长的前炎症介质。

图片IL6鉴别感染与非感染的敏感性比PCT和CRP高动态观察可用于感染严重程度、抗生素疗效及预后判断。

IL-6和PCT联合检测是感染早期诊断的'黄金搭档〃。

4、IL-6的临床意义1O现代医院2011年3月第11卷第3期专业技术篇ModemHospitalMar2011V ol11No3特发性肾病综合征血清IL一2IL一4,IL一6的临床意义边宝娟CLINICALSlGNIFlCANCEOFTHECHANGESOFSERUMIL一2.IL一4ANDIL一6LEVELS AFTERTREATMENTINPEDIATRICPATIENTSWITHIDIOPATHlCNEPHROTICS YN—DROMEBIANBaojuan【摘要】目的探讨特发性肾病综合征患儿治疗前后血清IL一2,IL一4,IL一6变化的临床意义.方法采用双抗体夹心ELISA法检测57例特发性肾病综合征患儿(INS组)治疗前后的血清IL一2,IL一4,IL一6的水平,同时取同期健康儿童44例作为对照.结果INS组患儿治疗前血清IL一2,IL一6水平明显高于治疗后和健康对照组(P<0.05),血清IL一4水平治疗前明显低于治疗后和健康对照组(P<0.05).结论血清IL一2,IL一4,IL一6变化水平可作为INS疾病病情程度和预后的参考指标. 【关键词】肾病综合征白介素2白介素4白介素6【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheclinicalsignificanceofchangesofserumIL一2,IL 一4andIL一6levelsaftertreatmentinidiopathicnephroticsyndrome(INS).MethodsSerumIL一2.IL一4andIL一6levelsweredeterminedbyElisain57pediatricINSpatientsbeforeandaftertreatment.aswellasin44healt hycontrols.ResultsBeforetreatmenttheserumIL一2andIL一6levelsinthepatientsweresignificantlyhigherthanthoseaftertreat. mentandinthecontrols(P<0.05),butserumIL一4levelsinthepatientsweresignificantlylowerthanthoseafter treatmentandinthecontrols(P<0.05).ConclusionDevelopmentandprognosisofINSinp ediatricpatientswascloselyrelatedtotheSerumIL一2.IL一4andIL一6levels.【Keywords】Idiopathicnephroticsyndrome,IL一2,IL一4,IL一6 【AuthorSaddress】DalangHospitalofDongguanCity,GuangdongProvince523770PRC doi:10.3969/j.issn.1671—332X.2011.03.0054,JL特发性肾病综合征(IdiopathicNephroticSyndrome,INS)是一组由多种原因引起的肾小球通透性增加,导致血浆内大量蛋白质从尿中丢失的临床综合征.主要表现为:明显水肿,大量蛋白尿,低蛋白血症和高胆固醇血症….其发病机制尚不明了,目前认为免疫炎症反应为发病的中心环节,近年来大量的研究发现多种细胞因子参与本病的发生和发展.为探讨INS患儿血清IL一2,IL一4及IL一6变化的临床意义,我们检测了57例INS患儿治疗前后的血清IL一2,IL一4及IL一6表达水平,并与同时期健康儿童进行比较,观察其变化水平与疾病病情程度和预后的关系.1资料与方法1.1检测对象57例肾病综合症患儿(INS组)血清样本均取自2004年3月一2009年l2月肾内科住院患儿,男3l例,女26例,年龄3～13岁,平均7.4岁.全部病例均符合INS诊断标准,排除继发性肾脏病(系统性红斑狼疮,紫癜性肾炎,糖尿病边宝娟:东莞市大朗医院广东东莞523770.肾病等继发性肾病综合征);2W内患儿无全身或局部感染,无肝功能损害;近3个月内未接受激素或免疫抑制剂治疗.另择同期体检健康儿童44例作为健康对照组.1.2诊断标准临床诊断依据按全国本科医学统编教材第五版及叶任高编1996第2版肾脏病诊断与治疗学.1.3治疗方法住院期间嘱患儿注意休息,给予抗生素预防感染,有显着水肿及高血压患者短期限制钠盐的摄人,对于少尿者配合使用利尿剂,对于利尿剂无效,血浆蛋白极低者给予先扩容继之利尿.扩容采用低分子右旋糖酐(10ms/kg),内加多巴胺,酚妥拉明.滴毕,再静脉给予速尿(1ms/kg)利尿,并予以泼尼松2mg/kg治疗(采用中,长程疗法).1.4检测方法1.4.1血清IL一2,IL一4及IL一6的测定INS组治疗前后(对照组查体时)取57例患儿空腹静脉血5IIll(治疗前及治疗后尿蛋白消失2W时各1次),分离血清,EDTA抗凝,2000r/min离心,15min后取血清无菌分装,置一20℃冰箱冷冻.采用YYESBIOTECH公司提供的试剂盒,EHSA双抗现代医院2011年3月第11卷第3期专业技术篇ModemHospitalMar2011V ol11No3 体夹心法测定血清IL一2,IL健康儿童静脉血做对照.4及IL一6.同期抽取44例3讨论1.4.224h尿蛋白定量采用双缩脲法.1.5统计学方法一用SPSS13.0软件进行数据处理,所测数据以哥4-S表示,组间比较采用t检验,相关分析采用直线回归.P≤0.05认为有统计学差异.2结果2.1INS组和健康对照组儿童在性别,年龄等方面基线水平一致(p均>0.05,详见表1).表1两组病例的流行病学资料2.2健康对照组和INS组治疗前后血清IL一2,IL一4及IL一6含量见表2.由其可以看出,57例肾病综合征患儿治疗前血清rL一2,IL一6水平明显高于治疗后和健康对照组(P<0.05),血清IL～4水平治疗前明显低于治疗后和健康对照组(P<0.05).表2两组病例血清IIJ一2,IL一4及IL一6水平的变化注:治疗前与健康对照组比较,P<0.01;治疗前与治疗后比较,P<0.O1;'治疗后与健康对照组比较,P<0.052.3INS组24h尿蛋白定量(3.89±0.33)g,治疗前血清IL一6水平与其成正相关(r=0.921,P<0.001,线性关系见图1),而血清IL一2和IL一4水平与其无明显相关性(P>0.05).2750025000225.00芝200.00l75.O0l500O3-343.6O3.984064094104124.21436尿蛋臼图1INS组24h尿蛋白定量与治疗前血清IL-6水平成正相关11INS的发病机制尚未完全清楚,它不是一独立性疾病,而是一组临床症候群J.目前已有的免疫病理学和细胞生物学研究发现,INS的肾小球内皮细胞增生,基膜通透性增强,间质纤维化及致肾小球硬化等病理过程,均系细胞因子代谢异常的结果.细胞因子多为分子量(6—60)KD的多肽或糖蛋白,具有高度的生物学活性,正常肾组织表达的某些因子对维持肾脏结构和功能起作用.在病理状态下,某些刺激因素作用,由免疫细胞(单核巨噬细胞,T细胞,B细胞,NK 细胞)和某些非免疫细胞(如血管内皮细胞,纤维母细胞等)合成,分泌,作为细胞问信号传递分子在介导和调节炎症反应过程中起十分重要的作用.本研究结果表明,INS患儿治疗前血清IL一2,IL一6的含量明显高于健康对照组,且患儿尿蛋白消失2w时查血IL 一2,IL一6虽较治疗前显着降低,但仍高于对照组,说明病情仍在发展,细胞因子这个过程中起了一定的作用,仍需巩固治疗.据有关临床研究资料显示,部分经过治疗的肾病综合症患者的病情得到控制后,若干年后出现了肾功能衰竭j,这充分说明了临床症状好转及尿蛋白的消失不能作为肾病综合症疾病得到控制的指标.我们亦发现PNS患儿血清IL一6含量与其24h尿蛋白定量成正相关,这与许韩师等人的研究结果一致,提示IL一6可能也参与了INS肾脏尿蛋白的形成,但有关直接证据及具体机制尚需进一步研究. Thl7/Treg的平衡维系着正常的免疫反应J,任何Thl7细胞的增加或者Treg细胞的减少都可能导致局部组织发生炎症,这在INS的发生发展中具有重要影响.有研究显示,在人体中IL一6,IL一113等细胞因子可以诱导Thl7的分化J,从而引起Thl7细胞的增多.本研究显示IL一6在INS 患儿血清中含量明显高于健康对照儿童,这间接提示了INS 的发生发展与Thl7细胞的增多有关.众所周知,Thl细胞多参与细胞免疫反应,它们分泌一些炎症性细胞因子,如IL一2,IFN～等.Th2细胞分泌IL一4,IL一10等因子帮助B细胞参与体液免疫反应j.研究中我们发现IL一2含量在INS患儿血清中明显升高,而IL一4含量在INS患儿血清中明显降低,这提示在INS的发生发展中Thl细胞参与的细胞免疫过程增强,而Th2细胞参与的体液免疫过程减弱.在治疗的过程中就可以从这一方面人手,积极调整患儿体内的免疫平衡,从而能减轻INS病睛,防止INS急性发作.总之,多种细胞因子参与了INS的不同过程,机理复杂,可能对肾病综合症患儿的病情最终发展起着重要作用,我们认为监测细胞因子的变化有助于防止INS急性发作,预测疾病的转归.而细胞因子舳具体的作用机制还有待于做更进一步的基础性研究.参考文献『1]杨锡强,易着文.儿科学[M],6版.北京:人民卫生出版社,2005.367—371.12现代医院2011年3月第11卷第3期专业技术篇ModemHospitalMar2011V oll1No3丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤保护作用的研究进展文立红肖晓山EVOL-VEMENTINSTUDYOFTHEPROTECTEFFECTOFPROPOFOLONSPINAL CORDlSCHEMlA—REPERFUSIONINJURYWENLihong,XIA0Xiaoshan【关键词】脊髓缺血再灌注损伤丙泊酚doi:10.3969/j.issn.1671—332X.2011.03.006随着溶栓疗法,动脉搭桥术,胸腹主动脉瘤手术的建立和推广,使缺血器官,组织更快地重新获得血液供应,明显减少了细胞损伤,提高了临床疗效.但是,在动物实验和临床观察中也发现,恢复血液循环后,部分动物和患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重.脊髓缺血再灌注损伤(Spi—nalCordIschemicReperfusionInjury,SCII)是一种严重的神经系统损伤,表现为明显的二次损伤的特点.临床上,人们正在努力寻找更加简便,安全和有效的脊髓保护措施,出现了缺血预处理,亚低温技术,高压氧治疗,药物治疗等.大量研究证明了一些麻醉药物,激素类药物及中药制剂对脊髓损伤的保护作用.此文就近年来麻醉药物丙泊酚对脊髓缺血再灌注损伤的保护作用研究进展作一综述.1脊髓缺血再灌注损伤的机制各种原因引起的脊髓损伤,大部分是机械性的压迫损伤后脊髓血流量下降,髓内出血,脊髓水肿严重影响神经功能恢复].低灌注现象是导致血脊髓屏障损伤,脊髓实质性文立红:广东医学院广东湛江524023肖晓山:广东省第二人民医院广东广州510317(接上页)[2]尹洪霞.4,JL肾病患者治疗前后血清IL一6,TNF—和VEGF 检测的临床意义[J].放射免疫学杂志,2007,20(3):225—226.[3]KLEKOTLH,KUCHARSKAG,CIESLAKWS,eta1.Geneticcon- ditionsofsynthesisofselectedcytokinesinchildrenwithnephritic syndrome[J].WiadLek,2005,58(11):45—49.[4]SHEILASANTIN,RAFAELGARCfA～MASET,PATRICIA nu/z.eta1.Nephrinmutationscausechildhood一0nsentandaduh～onsetfocalsegmentalglomerulosclerosis[J].KidneyIntemation.8l,(7October2009).[5]许韩师,汤洁如,孙林,等.原发性肾病综合征患JLl~l细胞介素一6蛋白与基因表达测定的意义[J].中华肾脏病杂志,微循环障碍,血管自由基化学过程的重要病理基础J.脊髓缺血再灌注损伤的发生机制复杂,而且脊髓对损伤微环境的敏感性及反应性高于其他器官组织,这可能是SCII的前提条件.1.1脊髓缺血后局部离子环境的改变和氧自由基介导的脂质过氧化反应脊髓损伤以后,脊髓血流量进行性下降,脊髓缺血缺氧加重,ca大量内流使细胞内ca聚集,经过一系列生化反应,产生大量的病理自由基,使细胞发生内发生脂质过氧化反应.近来研究证实:自由基损伤及其引发的脂质过氧化反应是导致神经系统缺血再灌注损伤的重要机制.脊髓组织膜结构含有丰富的脂质,缺血使神经细胞线粒体氧化还原酶系脱耦联,产生大量氧自由基,后者易攻击脂质引发过氧化反应,从而破坏膜结构的完整性.丙二醛(Malonyldialde- hyed,MDA)是脂质过氧化的最终产物,测定MDA可直接反映自由基水平,其含量高低是组织细胞损伤的重要标志.超氧化物歧化物(SuperoxideDismutas,SOD)是自由基的重要清除酶之一,它除通过催化0歧化反应,发挥抗氧自由基外,还可增强HO:浓度的调节功能保护组织细胞.徐净.'+一'll¨.'…-'_-¨I.'¨¨'.¨¨..ll¨t一ll1.1'1998,14(4):249.[6]SHAOXS,Y ANGXQ,ZHAOXD,eta1.TheprevalenceofThl7 cellsandFOXP3regulateTcells(Treg)inchildrenwithprlmary nephroticsyndrome[J].PediatrNephrel,2009,24:1683—1690. [7]WILSONNJ,BONIFACEK,CHANJR,et81.Development,tyro- kineprofileandfunctionofhumanintefleukin17一producing helperTcells[J].NatImmunol,2007,8:950—957.【8]HironobuShimoyama,MitsuruNakajima,HiroyukiNaka,eta1.Up —.regulationofinterleukin—_2mRNAinchildrenwithidiopathicnephrotiesyndrome[J].PediatrNephm,2004,19:1115一l121. [9]陈伟珍,陈德君,徐光标.他克莫司对特发性膜性肾病的治疗观察[J].实用医学杂志,2009,25(10):1674—1675.。

涎液化糖链抗原-6在间质性肺疾病诊疗中的价值周惠琼;张奉春【摘要】间质性肺疾病(interstitial lung disease,ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为基本病理表现的慢性进展型疾病,缺乏特异性诊断方法.血清学标志物,特别是涎液化糖链抗原-6(Krebs von den Lungen-6,KL-6),正日益受到人们关注.KL-6是一种跨膜高分子量黏蛋白,主要表达于Ⅱ型肺泡细胞和支气管上皮细胞的细胞质和胞膜.近年来,大量研究发现KL-6表达可能与肿瘤、部分新生儿肺部疾病、ILD及其恶化、急性肺损伤等疾病相关,其在ILD中的作用受到特别关注,但具体机制仍不清楚.本文对KL-6的结构特点,其在ILD患者血清及肺泡灌洗液中的异常表现与ILD病变发生、进展、药物疗效及预后的相关性作一综述,以期为临床研究提供最新信息.【期刊名称】《协和医学杂志》【年(卷),期】2018(009)003【总页数】6页(P207-212)【关键词】涎液化糖链抗原-6;间质性肺疾病;血清学标志物【作者】周惠琼;张奉春【作者单位】解放军总医院第一附属医院风湿科,北京 100048;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院风湿免疫科,北京 100730;中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院教育部重点实验室,北京 100730【正文语种】中文【中图分类】R563.1间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为基本病理表现，以活动性呼吸困难、影像学提示弥漫性浸润阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病理实体的总称。

近年来，随着医学各种检查技术的不断发展，尤其是肺部影像学如高分辨CT在临床中的广泛应用，提高了ILD患者早期诊断准确率，但ILD治疗并未取得实质性进展，部分患者的预后差，死亡率高。

早期诊断和治疗可改善患者预后，故目前除临床已用于ILD诊断的肺CT、肺功能、血气分析、支气管镜及肺活检等手段外，与ILD疾病发展及转归有关的血清学检测亦成为研究热点[1]，其中涎液化糖链抗原- 6(Krebs von den Lungen- 6，KL- 6)被认为是比较有前景的血清学指标，目前较多研究认为KL- 6与ILD病变的发生、进展、药物疗效及预后均有明显相关性[2]。

临床检验白介素-6的临床应用临床检验白介素-6的临床应用一、介绍白介素-6（Interleukin-6，IL-6）是一种细胞因子，被广泛应用于临床检验中。

本文将详细介绍白介素-6的临床应用。

二、白介素-6的生理功能1.促进炎症反应：IL-6通过调节免疫细胞的活化作用，促进炎症反应的发生和发展。

2.促进组织修复：IL-6在组织损伤后的修复过程中起重要作用，促进细胞增生和再生。

3.调节代谢：IL-6参与调节能量代谢，影响脂质代谢、糖代谢等。

4.其他作用：IL-6还与肿瘤发生、骨代谢、纤维化等过程相关。

三、临床检验中的白介素-61.临床样本采集：白介素-6的检测常用血液样本，包括全血、血清和血浆。

2.检测方法：目前常用的检测方法有酶联免疫吸附法（ELISA）、放射免疫测定法（RIA）、流式细胞术等。

3.临床应用：a.炎症性疾病的诊断和监测：IL-6水平的变化可以反映炎症反应的程度和预后。

b.免疫功能评估：IL-6水平的检测可以评估机体的免疫功能状态。

c.肿瘤相关疾病的评估：IL-6与某些肿瘤的发生、发展和预后密切相关，可以作为肿瘤相关疾病的评估指标。

d.自身免疫性疾病的诊断和监测：IL-6与自身免疫性疾病的发生和发展有关，可以用于其诊断和监测。

e.其他临床应用：IL-6在心血管疾病、神经系统疾病、肝炎等方面也有一定的应用。

四、附件本文档涉及的附件请参见附件文件。

五、法律名词及注释1.细胞因子：促进或抑制生物体内干细胞或免疫细胞的增生、分化和功能的一类蛋白质。

2.ELISA：酶联免疫吸附测定法，一种通过酶的作用来检测目标物质的方法。

3.RIA：放射免疫测定法，一种通过放射性同位素标记来检测目标物质的方法。

注：本文档仅为示例文本，具体内容和格式请根据实际需求进行调整。

2441重庆医学2020年5月第49卷第9期论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2020.09.016网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/K C M S/d e t a i l/50.1097.R.20200204.1420.002.h t m l(2020-02-04)血清K L-6㊁S P-A在类风湿关节炎合并肺间质病变患者中的表达及临床意义*杨金良,郑学军ә,任占芬,罗寰(河北北方学院附属第一医院风湿免疫科,河北张家口075000)[摘要]目的探讨类风湿关节炎(R A)合并肺间质病变(I L D)患者血清中Ⅱ型肺泡细胞表面抗原涎液化糖链抗原-6(K L-6)㊁肺表面活性蛋白A(S P-A)的表达及其临床意义㊂方法选择该院2016年3月至2018年6月收治的R A患者38例,根据患者病情将其分为单纯R A组(n=28)和R A合并I L D组(R A-I L D组,n=10);另选30例健康体检者血清标本作为对照组,采用E L I S A方法检测3组对象的K L-6㊁S P-A水平,并分析R A-I L D组患者血清中K L-6㊁S P-A水平与相关免疫指标㊁肺功能的相关性㊂结果血清K L-6㊁S P-A水平在R A-I L D组[(1142.00ʃ839.28)㊁(83.90ʃ28.33)U/m L]明显高于单纯R A组[(418.50ʃ457.10)㊁(24.40ʃ15.81)U/m L]和对照组[(403.30ʃ150.87)㊁(22.00ʃ5.73)U/m L],差异均有统计学意义(P<0.05),而单纯R A组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂相关分析结果显示,R A-I L D患者中K L-6㊁S P-A的水平与28个关节疾病活动度评分(D A S28)呈正相关(r=1.080㊁0.829,P<0.05),与红细胞沉降率(E S R)㊁C反应蛋白(C R P)㊁类风湿因子(R F)无明显相关性(P>0.05);R A-I L D患者血清中K L-6和S P-A与用力肺活量(F V C)㊁肺活量(V C)㊁一氧化碳弥散量(D L C O)均呈明显负相关(r=-0.454和-0.371㊁-0.428和-0.492㊁-0.160和-0.436,P<0.05)㊂结论 R A-I L D患者血清中S P-A㊁K L-6水平明显增高,S P-A㊁K L-6水平可作为早期发现I L D的血清学指标,联合肺功能检测可更早发现I L D㊂[关键词]关节炎,类风湿;涎液化糖链抗原-6;肺表面活性蛋白A;肺功能;肺间质病变[中图法分类号] R563.9[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2020)09-1442-04E x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f s e r u m K L-6a n d S P-A i n p a t i e n t s w i t hr h e u m a t o i d a r t h r i t i s c o m p l i c a t i n g i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e*Y A N G J i n l i a n g,Z H E N G X u e j u nә,R E N Z h a n f e n,L U O H u a n(D e p a r t m e n t o f R h e u m a t i s m a n d I mm u n o l o g y,F i r s t A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f H e b e iN o r t h U n i v e r s i t y,Z h a n g j i a k o u,H e b e i075000,C h i n a)[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e e x p r e s s i o n a n d c l i n i c a l s i g n i f i c a n c e o f s e r u m t y p e I I a l v e o l a r c e l l s u r f a c e a n t i g e n(K L-6)a n d s u r f a c t a n t p r o t e i n-A(S P-A)i n t h e p a t i e n t s w i t h r h e u m a t o i d a r t h r i t i s(R A) c o m p l i c a t i n g i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e(I L D).M e t h o d s T h i r t y-e i g h t p a t i e n t s w i t h R A t r e a t e d i n t h i s h o s p i t a l f r o m M a r c h2016t o J u n e2018w e r e s e l e c t e d a n d d i v i d e d i n t o t h e s i m p l e R A g r o u p(n=28)a n d R A c o m p l i c a-t i n g I L D g r o u p(R A-I L D g r o u p,n=10)a c c o r d i n g t o t h e d i s e a s e c o n d i t i o n.T h e s e r u m s p e c i m e n s o f o t h e r30 p e r s o n s u n d e r g o i n g t h e h e a l t h y p h y s i c a l e x a m i n a t i o n w e r e s e l e c t e d a s t h e n o r m a l c o n t r o l g r o u p.T h e K L-6a n d S P-A l e v e l s i n t h e t h r e e g r o u p s w e r e d e t e c t e d b y a d o p t i n g E L I S A.T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e l e v e l s o f K L-6a n d S P-A w i t h t h e r e l a t e d i m m u n e i n d e x e s a n d p u l m o n a r y f u n c t i o n i n t h e R A-I L D g r o u p w a s a n a l y z e d.R e s u l t s S e r u m K L-6a n d S P-A l e v e l s i n t h e R A-I L D g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e s i m p l e R A g r o u p a n d c o n-t r o l g r o u p[(1142.00ʃ839.28),(83.90ʃ28.33)U/m L v s.(418.50ʃ457.10),(24.40ʃ15.81)U/m L, (403.30ʃ150.87),(22.00ʃ5.73)U/m L],a n d t h e d i f f e r e n c e w a s s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05),b u t w h i c h s h o w e d n o s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e b e t w e e n t h e s i m p l e R A g r o u p a n d c o n t r o l g r o u p(P> 0.05).T h e c o r r e l a t i o n a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e K L-6a n d S P-A l e v e l s i n t h e R A-I L D g r o u p w e r e p o s i-t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h D A S28s c o r e(r=1.080,0.829,P<0.05),a n d h a d n o c o r r e l a t i o n w i t h e r y t h r o c y t e s e d i-m e n t a t i o n r a t e(E S R),C-r e a c t i v e p r o t e i n(C R P)a n d r h e u m a t o i d f a c t o r(R F).T h e K L-6a n d S P-A l e v e l s i n t h e*基金项目:河北省张家口市科学技术研究与发展计划项目(1521100D);河北省卫生健康委员会医学科学课题计划项目(20190898)㊂作者简介:杨金良(1985-),主治医师,硕士,主要从事风湿免疫性疾病的临床研究㊂ә通信作者,E-m a i l:t o t o r o m i k a@163.c o m㊂R A-I L D g r o u p w e r e n e g a t i v e l y c o r r e l a t e d w i t h t h e f o r c e d v i t a l c a p a c i t y(F V C),v i t a l c a p a c i t y(V C)a n d d i f f u-s i o n c a p a c i t y f o r c a r b o n m o n o x i d e o f t h e l u n g(D L C O)(r=-0.454,-0.371;-0.428,-0.492;-0.160, -0.436,P<0.05).C o n c l u s i o n T h e s e r u m S P-A a n d K L-6l e v e l s i n t h e p a t i e n t s w i t h R A-I L D a r e s i g n i f i-c a n t l y i n c r e a s e d.T h e S P-A a n d K L-6l e v e l s m a y s e r v e a s t h e s e r o l o g i c a l m a r k e r s f o r e a r l y f i n d i n g I L D,i t s c o m b i n i n g w i t h l u n g f u n c t i o n t e s t s c a n f i n d I L D e a r l i e r.[K e y w o r d s]a r t h r i t i s,r h e u m a t o i d;k r e b s v o n d e n l u n g e n-6;s u r f a c t a n t p r o t e i n A;p u l m o n a r y f u n c t i o n;i n-t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e类风湿关节炎(r h e u m a t o i d a r t h r i t i s,R A)是以多发对称性㊁侵袭性㊁小关节炎为主要表现的自身免疫性疾病㊂R A除了可侵犯关节外,同时可引起多脏器受累,其中肺间质病变(i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e,I L D)为最常见肺部受累的表现,早期可无明显症状,随着肺部病变进展,可逐渐出现肺间质纤维化,进而导致患者肺功能异常㊁肺动脉高压㊁呼吸衰竭等,是R A患者的重要死因之一㊂涎液化糖链抗原-6(k r e b s v o n d e n l u n g e n-6,K L-6)是由Ⅱ型肺泡上皮细胞及细支气管上皮细胞分泌的一种高分子糖蛋白,最初作为肿瘤的一种血清生物学标记物被认知,近年来研究发现其可促进肺成纤维细胞的增殖㊁再生,抑制凋亡,与I L D 有直接关系[1]㊂肺表面活性蛋白(s u r f a c t a n t p r o t e i n, S P)-A是一种由Ⅱ型肺泡上皮细胞和克拉拉细胞分泌的糖蛋白,是肺表面活性物质的重要组成蛋白,当肺泡受损时在血液中会明显增高,是肺损伤的重要血清生物标记物之一㊂本研究检测R A合并I L D(R A-I L D)患者血清K L-6㊁S P-A水平,探讨其在R A-I L D 诊断㊁治疗㊁预防及疾病发展中的临床意义㊂1资料与方法1.1一般资料选择2016年3月至2018年6月在本院住院的R A患者38例,R A患者的诊断均符合1987年美国风湿病学会(A C R)的R A诊断标准及2009年A C R 和欧洲抗风湿联盟(E U L A R)提出的R A分类标准和评分系统㊂I L D诊断严格按照2011年由美国胸科学会(A T S)㊁欧洲呼吸学会(E R S)㊁日本呼吸学会(J R S)和拉丁美洲胸科学会(A L A T)共同制订的 特发性间质性肺纤维化循证诊治指南 诊断标准及病理分型,肺活检为I L D诊断的金标准,由于为创伤性检查,取材困难,不能积极开展,因此多以临床表现及肺部高分辨C T(H R C T)表现作为主要诊断依据[2]㊂患者无肺部肿瘤;未合并慢性肝㊁肾功能不全;未合并R A以外其他自身免疫性疾病;既往无慢性肺源性心脏病㊁肺气肿等呼吸系统疾病㊂38例患者中单纯R A患者28例(R A组),R A-I L D患者10例(R A-I L D组)㊂另选健康体检者30例作为对照组,其中男17例,女13例,平均年龄(48.40ʃ8.93)岁㊂两组患者年龄㊁病程比较,差异有统计学意义(P<0.05),见表1㊂1.2方法1.2.1肺功能检测采用德国进口耶格肺功能测试仪,按照操作规范检查,记录R A-I L D患者肺活量(V C)㊁用力肺活量(F V C)㊁第1秒用力呼气容积(F E V1)及一氧化碳弥散量(D L C O)㊂表1两组患者一般情况比较(xʃs)组别n男/女年龄(岁)病程(年)R A-I L D组106/2259.83ʃ8.5110.74ʃ4.10单纯R A组287/350.50ʃ9.845.95ʃ1.82 t/χ20.012.351.91P0.910.040.001.2.2 K L-6㊁S P-A水平测定3组对象均于清晨取外周静脉血标本3m L,取样后室温静置30m i n后3500r/m i n离心10m i n,分离血清于-70ħ冰箱保存㊂测定前将血清标本置于室温复融,混匀,再次离心取上清液测定㊂采用E L I S A 法严格按照试剂说明书操作测定K L-6㊁S P-A水平(K L-6㊁S P-A试剂盒购自西唐生物制品有限公司)㊂1.2.3红细胞沉降率(E S R)㊁C反应蛋白(C R P)㊁类风湿因子(R F)水平测定及28个关节疾病活动度评分(D A S28)入院24h内抽取R A-I L D组患者空腹血液分别检测E S R㊁C R P及R F水平㊂用物理自然沉降法检测E S R水平㊂用电化学发光法检测血浆C R P水平㊂用免疫透射比浊法检测R F水平㊂D A S28=0.56ɿ(压痛关节数)+0.28ˑɿ(肿胀关节数)+0.70ˑl n (E S R)+0.014ˑ患者健康状态评分,>5.1为疾病高度活动,>3.2~5.1为疾病中度活动,2.6~3.2为疾病低度活动,<2.6为病情缓解㊂1.3统计学处理数据采用S P S S17.0统计软件进行分析,计量资料符合正态分布的以xʃs表示,组间比较采用方差分析和成组t检验;计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验,单因素相关分析采用P e a r s o n相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.13组对象血清K L-6㊁S P-A水平比较R A-I L D组血清K L-6㊁S P-A水平明显高于单纯R A组及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),而单纯R A组与对照组比较差异无统计学意义(P> 0.05),见表2㊂2.2 R A-I L D患者血清K L-6㊁S P-A水平与疾病活动3441重庆医学2020年5月第49卷第9期指标的相关性分析应用S p e a r m a n相关分析R A-I L D患者中K L-6㊁S P-A的水平与疾病活动度之间的相关性,结果显示血清中K L-6㊁S P-A水平与D A S28呈正相关(r= 1.080㊁0.829,P<0.05),与E S R㊁C R P㊁R F无明显相关性(P>0.05),见表3㊂表2血清K L-6㊁S P-A在各组的表达(xʃs,U/m L)指标R A-I L D组单纯R A组对照组K L-61142.00ʃ839.28418.50ʃ457.10a403.30ʃ150.87a S P-A83.90ʃ28.3324.40ʃ15.81a22.00ʃ5.73aa:P<0.05,与R A-I L D组比较㊂表3 R A-I L D患者血清K L-6㊁S P-A水平与疾病活动相关指标的相关性分析指标K L-6r PS P-Ar PD A S281.0800.0070.8290.018E S R0.0170.963-0.1670.132C R P0.3680.4130.1460.359R F0.0170.549-0.2110.421 2.3 R A-I L D患者血清K L-6、S P-A水平与肺功能指标的相关性分析应用S p e a r m a n相关分析R A-I L D患者中K L-6㊁S P-A水平与肺功能指标F V C㊁V C㊁D L C O均呈明显负相关(P<0.05),见表4㊂表4 R A-I L D患者血清K L-6㊁S P-A水平与肺功能指标的相关性分析指标K L-6r PS P-Ar PF V C-0.4540.001-0.3710.027 V C-0.4280.000-0.4920.004D L C O-0.1600.000-0.4360.0212.4 R A-I L D患者胸部高分辨率C T表现10例R A-I L D患者通过高分辨C T均提示为I L D,其中双肺小片状或小结节影3例,磨玻璃样阴影2例,蜂窝状肺2例,网织影2例,多发囊性病变1例㊂3讨论R A是一种原因未明的㊁慢性㊁进展性的系统性炎症性疾病,其特点是外周小关节对称性㊁侵蚀性关节炎和化膜增生,但同时可导致系统性损害,其中肺是受累脏器之一,可表现为I L D㊁气道疾病㊁类风湿结节和胸膜增厚等,在肺部病变中以I L D最为常见㊂R A 患者合并I L D患病率约为10%,另有33%的患者可以通过H R C T监测到I L D[3]㊂合并I L D患者病死率高,早期诊断对于治疗及预后有重要意义㊂H R C T影像学表现为诊断I L D的最重要依据,但不能早期发现肺泡-毛细血管屏障的破坏程度,通过检测I L D的生物标记物对I L D诊断㊁治疗与预后评价起到重要作用[4]㊂目前R A-I L D发病机制不明确,涉及炎症细胞㊁细胞因子㊁环境因素㊁药物等,与未患I L D的患者相比,R A-I L D患者的死亡风险增加3倍,大多I L D 患者起病隐匿,发现时I L D已较重,应用检查手段尽早发现R A-I L D成为研究热点[5-6]㊂伴发I L D的因素包括老年㊁男性㊁吸烟㊁R F明显升高㊁抗环瓜氨酸多肽(C C P)抗体滴度增高等[7-8]㊂K L-6是主要在肺组织中Ⅱ型肺泡上皮细胞及细支气管上皮细胞表达的一个大的膜结合的糖蛋白,也可以表达在乳腺㊁胰腺等其他肺外腺上皮细胞㊂有研究表明与健康组对照,在肺结节病㊁支气管扩张㊁过敏性肺炎㊁特发性肺间质纤维化㊁普通肺炎等均有K L-6表达升高,但是不能区分病种[9-10]㊂B O N E L L A等[11]发现结缔组织病并发I L D(包括R A㊁系统性红斑狼疮㊁皮肌炎/多发性肌炎㊁混合性结缔组织病㊁干燥综合征)发生率和结局及其不同,自身抗体与发病机制和组织损伤密切相关,除了自身抗体,血清或肺泡灌洗物中肺源性生物标记物K L-6㊁S P-A㊁S P-D趋化因子基序配体18(C C L18)等有可能预测纤维化的发展㊁肺功能损伤及患者预后,同时遗传/表观遗传学标记物,如人类白细胞抗原单体型㊁单核苷酸多态性和微型R N A可能有助于确定不同亚型患者的需求,进而患者有不同的治疗策略㊂S P-A是肺泡合成在细胞质内存贮的一种复合磷脂,主要功能是降低肺泡表面张力㊁维持肺泡结构稳定㊁防止过度扩张或萎缩,抗氧化损伤,调节肺顺应性,能有效保护肺组织㊁加快肺组织修复㊂当细菌㊁病毒等致病菌导致肺部感染或损伤时,位于肺泡气液界面的S P-A㊁S P-D水平逐渐增高,进而成为阻碍病原体的第一道防线,但大量炎性因子破坏肺泡上皮细胞时,可以导致S P-A㊁S P-D分泌减少,尤其在I L D发病中发挥着重要作用,使肺部炎性病变进一步发展导致肺泡-毛细血管屏障损害,肺组织内富含的生物学标记物大量入血[12-15]㊂张继云等[16]研究发现,结缔组织病合并I L D患者血清中K L-6㊁S P-A㊁S P-D㊁单核细胞趋化蛋白-1(M C P-1)均高于单纯结缔组织病组,考虑由于自身免疫功能紊乱导致肺间质受损,导致炎性因子及肺泡表面活性物质进入血液㊂刘倩等[17]也分析了结缔组织病合并I L D患者的K L-6水平明显高于不合并I L D组,敏感性㊁特异性分别为71.7%㊁87.1%,发现在H R C T上不同病变范围间K L-6水平存在明显差异,I L D活动组与I L D非活动组K L-6水平比较差异有统计学意义,E S R㊁C R P㊁F V C㊁D L C O与K L-6水平相关性分析未发现明显相关性,提示K L-6水平测定对于结缔组织病I L D的诊断㊁肺病变范围及活动度评估有一定意义㊂方璇等[18]研究发现,系统性硬化症合并I L D(S S c-I L D)患者K L-6及S P-D水平明显增高,且与肺功能指标中F V C㊁D L C O㊁V C呈负相关,与E S R㊁C R P均未发现相关性,由此考虑K L-6㊁S P-D水平可能为S S c-I L D病情严重程度的血清学指标㊂本研究检测单纯R A㊁4441重庆医学2020年5月第49卷第9期R A-I L D及对照组血清K L-6㊁S P-A水平,结果显示R A-I L D组较单纯R A组明显增高,但单纯R A组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),提示血清K L-6㊁S P-A水平测定可作为R A-I L D的血清学指标,有可能反映肺部损伤程度,与上述研究结果相符㊂此外,本研究发现K L-6㊁S P-A水平与D A S28有相关性,未发现与E S R㊁C R P及R F有相关性(P>0.05),提示疾病活动度越高,R A合并I L D可能性越大,同时发现K L-6㊁S P-A水平与肺功能指标中F V C㊁V C㊁D L C O有明显相关性(P<0.05)㊂综上所述,R A-I L D患者血清K L-6及S P-A水平较高,且与疾病活动明显相关,有望成为I L D特异性更高的生物学标记物,同时对I L D的诊断㊁评估及预后有重要意义,且与X线片㊁H R C T及肺功能检测相比,具有无创㊁简单易行㊁可定量等优点,但需除外其他疾病导致的肺泡损伤及血液恶性肿瘤[19]㊂当发现患者K L-6㊁S P-A水平增高,对R A患者行H R C T联合肺功能检查对早期发现I L D有重要意义㊂参考文献[1]I S H I K A W A N,H A T T O R I N,Y O K O Y A M A A,e t a l.U t i l i t y of K L-6/M U C1i n t h e c l i n i c a l m a n-a g e m e n t o f i n t e r i t i a l l u n g d i s e a s e s[J].R e s p i r I n-v e s t i g,2012,50(1):3-13.[2]R A G HU G,C O L L A R D H R,E G A N J J,e t a l.A n o f f i c i a l A T S/E R S/J R S/A L A T s t a t e m e n t: i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s:e v i d e n c e-b a s e dg u i d e l i n e s f o r d i a g n o s i s a n d m a n a g e m e n t[J].A m J R e s p i r C r i t C a r e M e d,2011,183(6):788-824.[3]F R A N C I S C O P,T R A C Y J D,E L A I N E A F,e ta l.R h e u m a t o i d a r t h r i t i s-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e a n d i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f ib r o s i s: s h a r e d m ec h a n i s t i c a nd p he n o t y p i c t r a i t s s u g-g e s t o v e r l a p p i n g d i s e a s e m e c h a n i s m s[J].R e v l n v e s t C l i n,2015,67(5):280-286.[4]陈杰,张念,崔天盆.特发性肺纤维化的生物学标记物检测应用[J].中华检验医学杂志,2016,39(1):68-70.[5]A S S A Y A G D,L E E J S,K I N G T E.R h e u m a t o i da r t h r i t i s a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n g d i s e a s e:a r e-v i e w[J].M e d i c i n a,2014,74(2):158-165.[6]A S S A Y A G D,E L I C K E R B M,U R B A N I A T H,e ta l.R h e u m a t o d i a r t h r i t i s-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n gd i se a s e:r a d i o l o g i c i d e n t if i c a t i o n o f u s u a l i n t e r s t i t i a lp n e u m o n i a p a t t e r n[J].R a d i o l o g y,2014,270(2): 583-588.[7]杨金良,郑学军,罗寰,等.类风湿性关节炎合并肺间质病变相关因素分析[J].中国煤炭工业医学杂志,2016,19(9):1297-1300.[8]庞亚飞.类风湿性关节炎合并肺间质病变发病因素研究[J].山西医药杂志,2016,45(17):2038-2039.[9]H A N G H,P E N G X,N A K A J I MA J.A d v a n c e si n t h e s t u d y o f b i o m a r k e r s o f i d i o p a t h i c p u l m o-n a r y f i b r o s i s i n J a p a n[J].B i o s c i T r e n d s,2013,7(4):172-177.[10]K O H N O N,Y O K O Y AMA A,K O N D O K.K L-6a s a s e r u m m a r k e r f o r a m i o d a r o n e-i n d u c e dp u l m o n a r y t o x i c i t y[J].I n t e r n M e d,2000,39(12):1004-1005.[11]B O N E L L A F,C O S T A B E L U.B i o m a r k e r s i n c o n-n e c t i v e t i s s u e d i s e a s e-a s s o c i a t e d i n t e r s t i t i a l l u n gd i se a s e[J].S e m i n R e s p i r C r i t C a r e M e d,2014,35(2):181-200.[12]裴祥,孙铁英.特发性肺纤维化生物标记物在临床应用中的研究进展[J].中华结核和呼吸杂志, 2015,38(7):527-532.[13]V I J R,N O T H I.P e r i p h e r a l b l o o d b i o m a r k e r si n i d i o p a t h i c p u l m o n a r y f i r o s i s[J].T r a n s l R e s,2012,159(4):218-227.[14]C HA N A L,R A F I I R,L O U I E S,e t a l.T h e r a-p e u t i c u p d a t e i n i d o p a t h i c p u l m o n a r y f i b r o s i s[J].C l i n R e v A l l e r g y I mm u n o l,2013,44(1): 65-74.[15]S O N E K,A K I Y O S H I H,H A Y A S H I A,e t a l.E l e v a t i o n o f s e r u m s u r f a c t a n t p r o t e i n-A w i t h e x a c e r b a t i o n i n c a n i n e e o s i n o p h i l i c p n e u m o n i a[J].J V e t M e d S c i,2016,78(1):143-146. [16]张继云,穆清爽,赵旌.结缔组织病相关肺间质病变患者血清和支气管肺泡灌洗液生物学标记物的表达及其临床意义[J].广西医学,2017,39(12):1773-1776.[17]刘倩,赵振军,张晓.血清K L-6检测在结缔组织病肺间质病变中的意义[J].中华风湿病学杂志, 2016,20(6):396-399.[18]方璇,陶金辉,徐晓玲,等.系统性硬化症合并肺间质病变患者血清中K L-6及S P-D水平与肺功能参数的关系[J].安徽医学,2016,37(8):940-944.[19]O S A K A A,Y A N A G I HA R A K,Y AMA D A Y,e t a l.E l e v a t i o n of s e r u m K L-6g l y c o p r o t e i n o r s u r f a c t a n t p r o t e i n-D i n a d u l t T-c e l l l e u k e m i aw i t h d i s t i n c t p u l m o n a r y c o m p l i c a t i o n s[J].T o-h o k u J E x p M e d,2009,218(2):99-105.(收稿日期:2019-06-17修回日期:2019-12-28)5441重庆医学2020年5月第49卷第9期。

OSAHS患者血清KL-6、SP-A、SP-D 水平变化及意义赵丹;赵远琴;石庆柳;刘维佳;叶贤伟;张湘燕【摘要】目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血清Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6(KL-6)、肺泡表面活性蛋白A(SP-A)、肺泡表面活性蛋白D(SP-D)水平的变化及意义.方法根据多导睡眠监测的睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)将67例受试者随机分为轻、中、重度OSAHS组,并设立正常对照组.采用ELISA法检测各组血清KL-6、SP-A和SP-D水平,并进行比较;分析上述指标与AHI、最长呼吸暂停低通气时间(LA/HT)、最低血氧饱和度(LSaO2)、血氧饱和度小于90%的时间(T<90%)之间的相关性.结果与正常对照组比较,轻、中、重度OSAHS组AHI、LA/HT均升高,血清KL-6、SP-A水平升高(P均<0.05);中、重度OSAHS组血清SP-D水平升高(P均<0.05);重度OSAHS组夜间LSaO2降低,T<90%延长(P均<0.05).与轻、中度OSAHS组比较,重度OSAHS组AHI、LA/HT、T<90%均升高,LSaO2降低,血清SP-A、SP-D水平升高(P均<0.05).患者血清SP-A、SP-D水平与AHI、LA/HT呈正相关,SP-D水平与T<90%呈正相关(P均<0.05).结论OSAHS患者血清KL-6、SP-A、SP-D水平升高,血清SP-A、SP-D水平与OSAHS病情严重程度有关.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2017(057)029【总页数】3页(P52-54)【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;Ⅱ型肺泡细胞表面抗原6;肺泡表面活性蛋白A;肺泡表面活性蛋白D【作者】赵丹;赵远琴;石庆柳;刘维佳;叶贤伟;张湘燕【作者单位】贵州大学医学院·贵州省人民医院·贵州省呼吸疾病研究所,贵阳550000;贵州医科大学;贵州医科大学;贵州大学医学院·贵州省人民医院·贵州省呼吸疾病研究所,贵阳550000;贵州大学医学院·贵州省人民医院·贵州省呼吸疾病研究所,贵阳550000;贵州大学医学院·贵州省人民医院·贵州省呼吸疾病研究所,贵阳550000【正文语种】中文【中图分类】R473.5阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是一种临床常见病，由于睡眠过程中反复发生的间歇低氧，可累及机体多个系统损害。

KL-6在成人呼吸系统疾病中的应用进展王健美;张薇;刘雅莉;屈小雪;郝倩文;孙美琪;伍慧杰;周果【摘要】KL-6由黏蛋白1(MUC1)基因编码,是一种大分子量糖蛋白,主要表达于肺泡Ⅱ型上皮细胞.KL-6可直接反映肺泡损伤和肺泡Ⅱ型上皮细胞的再生,在许多肺部疾病(包括新生儿、儿童、成人)中均有升高,如间质性肺病、肺癌、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等.并表明,KL-6水平可用于检测部分呼吸系统疾病的存在,评估疾病活动性,预测各类相关疾病的临床治疗结果和疾病预后.尤其在各种类型间质性肺病中其临床作用可能更为突出.同时,KL-6在某些呼吸系统疾病中不升高,如感染性肺炎、肺结核等,因此也可以起到排除诊断的作用.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2019(025)009【总页数】5页(P1722-1726)【关键词】KL-6;呼吸系统疾病;疾病诊断;病情评估;预后【作者】王健美;张薇;刘雅莉;屈小雪;郝倩文;孙美琪;伍慧杰;周果【作者单位】哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第一医院呼吸内科,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R56KL-6(krebs von den Lungen-6)是一种大分子量糖蛋白，又名涎液化糖链抗原，最先发现于肺腺癌中，后发现在肺纤维化患者中KL-6水平的升高更为普遍[1]。

在临床中，KL-6最先用于间质性肺病(interstitial lung disease,ILD)的诊断和预后评价，但随后发现，KL-6水平的升高并不是ILD所特有的，KL-6与其他呼吸系统疾病，如闭塞性细支气管炎综合征也有相关[2]。

支气管哮喘患者FENO及血清KL-6联合检测的临床意义王玲玲
【期刊名称】《临床心身疾病杂志》
【年(卷),期】2016(22)2
【摘要】目的探讨支气管哮喘患者呼出气一氧化氮及血清KL-6联合检测的临床意义.方法将48例支气管哮喘患者按疾病严重程度分为轻度组(20例)、中度组(16例)、重度组(12例),40名健康者设为对照组,检测其呼出气一氧化氮及血清KL-6水平,并进行统计分析.结果轻度组、中度组、重度组呼出气一氧化氮及KL-6水平显著高于对照组(P＜0.01),且重度组显著高于中度组、轻度组(P＜0.05或0.01),中度组显著高于轻度组(P＜0.05).结论呼出气一氧化氮和KL-6联合检测可以作为判断支气管发作以及判断病情严重程度的指标,对于指导临床医生合理规范的治疗具有重要意义.
【总页数】2页(P93-94)
【作者】王玲玲
【作者单位】150036 黑龙江·哈尔滨黑龙江省医院
【正文语种】中文
【中图分类】R562.25;R446.11
【相关文献】
1.血清ECP、CRP和FeNO联合检测在支气管哮喘诊治中的应用 [J], 汪静;郑丽颖;李卓隽;李强;刘运秋
2.联合检测血清IL-37、PCT与Hs-CRP对支气管哮喘患者急性发作的临床意义[J], 罗东娟
3.联合检测FeNO、血清sTREM-1、CyPA表达水平在评估COPD患者预后中的价值 [J], 王克俭; 李学明
4.支气管哮喘患者FeNO的表达及临床意义 [J], 尹利剑
5.FeNO联合血清SDF-1水平对支气管哮喘患者气道高反应的预测价值 [J], 别柏林;李安琪;楚荷莹
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。