依维莫司相关间质性肺病研究进展

成人特发性肺纤维化和进展性肺纤维化临床实践指南解读特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis，IPF)是一种主要发生在老年人群中，以呼吸困难和肺功能进行性恶化为特征的病因不明的慢性纤维化性间质性肺炎，放射学和组织学特征主要表现为普通型间质性肺炎(usual interstitial pneumonia, UIP)，治疗方法不多，预后差。

自2000年美国胸科学会(American Thoracic Society, ATS)与欧洲呼吸学会(European Respiratory Society，ERS)联合发表首个IPF诊治共识以来，随着IPF随机临床试验和观察性研究的不断涌现，2011年和2018年ATS/E RS/日本呼吸学会(Japanese Respiratory Society, JRS)/拉丁美洲协会(Latin American Thoracic Society, ALAT)陆续发布了关于IPF的临床实践指南。

近期，ATS/ERS/JRS/ALAT联合颁布了2022版成人IPF和进展性肺纤维化(progressive pulmonary fibrosis, PPF)临床实践指南，这版指南对IPF的放射学和组织病理学标准进行了更新，并对IPF的诊断和治疗方法等问题给出了基于循证的推荐建议，同时正式提出了除IPF以外PPF的定义。

本文重在对IPF诊治的更新以及最新PPF的定义进行解读，革旧鼎新，以指导临床诊疗。

一、IPF的高分辨率计算机断层扫描分型2018 版IPF诊断指南中定义了四种高分辨率计算机断层扫描(high-resolution computed tomography, HRCT)确定的影像学类型：UIP、很可能UIP、不确定UIP和其他诊断。

学会考虑将HRCT中UIP和很可能UIP合并，但考虑到多种原因，2022版指南仍维持了之前的分类，但对不同类型作了不同程度的修改。

生物标志物在特发性肺纤维化中的研究进展沈怡I>2李雅倩1胡晓燕2严辰希2陈学远1特发性肺纤维化(Idiopathic pulmona/fibrosis, IPF)是一种发病机制不明，慢性进行性的纤维化肺部疾病，临床表现为进行性加重的呼吸困难、持续性干咳、限制性通气功能障碍,最后因呼吸衰竭而死亡。

近年来，随着对IPF发病机制研究的深入，越来越多的细胞因子被发现与ILF有关联，已有提议将研究较为透彻的细胞因子作为IPF的生物标志物,在评估疾病早期诊断、进展、预后方面具有一定的意义*I+$但仍有新近发现的细胞因子值得进一步探索作为ILF潜在生物标志物的价值$生物标志物生物标志物是指可以标记系统、器官、组织及细胞结构或功能改变或可能发生改变的生化指标。

生物标志物已成为研究ILF的热点之一，不断有新的细胞因子被证实参与IPF,被认为是ILF潜在的生物标志物。

近年来已从IPF患者的血液、支气管肺泡灌洗液、肺组织等中检测到多种生物标志物,特别是从血液中获取的生物标志物因为其创伤性力、，获取方便，可连续监测等优点对应用于临床有较大的前景。

IPF的生物标志物一、MUC5B黏蛋白5B(Mucin-5subtypv B,MUC5B)是一种由呼吸道浅表上皮细胞和黏膜下黏液腺细胞产生的分泌型粘蛋白，主要是在呼吸道远端产生,其主要作用是黏液屏障保护，气道黏液纤毛清除和气道抗炎宿主防御[2]$研究发现MUC5B启动子区域中rs35705950G>T的单核昔酸多态性是ILF最强的遗传危险因素,使远端气道过度表达MUC5B,大量MUC5B蛋白沉积在微小蜂窝囊肿中[3]$Evans 等*2+推测MUC5B过表达可能会使气道中黏膜纤毛dol:10.3969/J.imn.1009-6663.2021.04.024作者单位：1-310015浙江杭州，杭州师范大学附属医院呼吸内科2.310015浙江杭州,杭州师范大学医学院通信作者：陈学远，E-mail:xueyuanchen@ 清除功能、宿主防御能力降低，导致空气中的颗粒物质的滞留引起肺损伤产生疤痕组织，持续的纤维增生引起肺纤维化。

肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）是多种弥漫性间质性疾病的最终病理改变，以巨噬细胞活化、炎性介质释放、上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transformation, EMT）、成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化为主要病理改变，导致细胞外基质大量沉积，引起肺泡结构破坏，最终导致肺功能异常。

PF 发生机制复杂，尚无有效治疗手段，肺移植费用高昂、风险高，因此研究PF 发生机制与防治，一直是临床研究的难点和热点课题[1]。

最近研究发现，白细胞介素-17（interleukin 17, IL-17）是自身免疫性疾病、风湿和感染的重要免疫应答调节因子，也是驱动PF 进展的重要效应因子[2]。

通过对近年来有关IL-17A 与PF 发生、发展的研究进行综述，为PF 的防治提供新的研究思路和靶向干预策略。

1 IL-17家族概述已知IL-17细胞因子家族目前有6个成员，分别为IL-17A ～F，其同源性16%～50%，均在C 端含有5个保守的半胱氨酸残基，并组装成二聚体，通过其5个受体IL-17RA ～RE 发挥信号转导作用，其中IL-17A 是被最早发现、研究最为彻底的IL-17成员。

多种免疫细胞，包括Th17淋巴细胞、CD4+T 细胞、CD8+T 细胞、γδT 细胞、自然杀伤T 细胞、固有淋巴细胞、中性粒细胞能够分泌IL-17A 和IL-17F，而IL-17B、IL-17C 和IL-17D 主要由上皮细胞分泌。

虽然IL-17A 被认为是先天性免疫和获得性免疫的关键炎症介质之一，但是其本身的炎症效应并不剧烈，而【摘要】 肺纤维化以巨噬细胞活化、炎性介质释放、上皮-间质转化、成纤维细胞增殖、肌成纤维细胞分化为主要病理改变，是多种弥漫性间质性疾病的最终病理改变。

近来研究发现，白细胞介素-17A（IL-17A）可能是驱动肺纤维化发生、发展的重要因素，体内外研究均显示阻断IL-17A 相关信号能够显著改善肺纤维化病变程度。

莫司汀类药物治疗肺纤维化的研究进展肺纤维化是一种罕见但严重的肺部疾病，其特征是肺组织中的纤维结缔组织增加，导致肺功能受损。

莫司汀类药物作为一类新型的治疗药物，近年来在治疗肺纤维化方面取得了一定的研究进展。

本文将重点介绍莫司汀类药物在肺纤维化治疗中的应用和研究进展。

莫司汀类药物属于ATP酰化酶抑制剂，通过抑制TGF-β和PDGF等生长因子的信号通路，减少肺纤维化过程中的纤维母细胞增殖和胶原沉积，从而有效抑制肺纤维化的发展。

目前，莫司汀类药物主要包括莫司汀、胃上皮肽及相关的药物。

首先，莫司汀类药物在临床上被广泛应用于各种类型的肺纤维化。

莫司汀作为一种有效的抗纤维化药物，已被证明在治疗特发性肺纤维化、系统性硬皮病相关肺纤维化等方面具有显著的疗效。

研究表明，莫司汀能够降低肺纤维化患者的肺功能损伤程度，并且能够减少疾病进展的风险。

此外，胃上皮肽等莫司汀类药物也被应用于临床试验中，初步结果显示其对肺纤维化的治疗效果也十分显著。

其次，莫司汀类药物在肺纤维化的机制研究方面有着重要的作用。

近年来的研究表明，莫司汀类药物能够通过调节炎症因子和细胞因子的表达，抑制纤维母细胞的增殖和胶原沉积，并且对肺纤维化过程中的肺血管损伤也有一定的保护作用。

此外，莫司汀还能够通过抑制TGF-β等生长因子信号通路的活化，减少纤维化细胞上的胶原合成，从而减轻肺纤维化的程度。

这些研究结果为我们深入理解肺纤维化的发病机制提供了新的理论基础。

此外，莫司汀类药物还被研究用于联合治疗肺纤维化。

一些研究显示，将莫司汀类药物与其他抗纤维化药物或免疫抑制剂联合应用能够显著改善肺功能和生活质量。

例如，一项临床研究发现，联合应用莫司汀和免疫抑制剂能够减少系统性红斑狼疮患者合并肺纤维化的死亡率。

这些研究结果表明，莫司汀类药物作为肺纤维化治疗的辅助药物具有潜在的疗效。

尽管莫司汀类药物在肺纤维化治疗中取得了一定的研究进展，但仍然存在一些挑战和问题需要解决。

首先，莫司汀类药物的适应证尚不明确，需要进一步的研究来明确哪些患者最适合使用该药物。

依维莫司初治罕见晚期血管肉瘤的临床疗效及安全性分析李智勇;张秀萍;张世龙;许建芳;王志明;周宇红【摘要】目的:探讨mTOR抑制剂依维莫司治疗晚期血管肉瘤的临床疗效及安全性.方法:收集2013年11月至2018年9月采用依维莫司初治的5例晚期血管肉瘤患者的临床资料,观察并分析疗效与不良反应情况.结果:4例晚期血管肉瘤患者经依维莫司治疗数天后症状缓解,病灶缩小;1例阿帕替尼耐药的晚期血管肉瘤患者对依维莫司无反应,病情进展.依维莫司治疗不良反应主要为口腔溃疡,其中2例患者2级、3例患者1级.结论:依维莫司初治晚期血管肉瘤起效快,疗效较好,不良反应可控,值得进一步研究.【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2019(026)003【总页数】4页(P387-390)【关键词】血管肉瘤;依维莫司;初治;不良反应【作者】李智勇;张秀萍;张世龙;许建芳;王志明;周宇红【作者单位】复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院血液科,上海200032;复旦大学附属中山医院厦门医院病理科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科,厦门 361015;复旦大学附属中山医院肿瘤内科,上海200032;复旦大学附属中山医院肿瘤内科,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R732.2血管肉瘤是一种来源于血管内皮细胞或淋巴管内皮细胞的罕见恶性肿瘤，发病率不足软组织肉瘤的1%。

血管肉瘤可发生在各个部位，其中以头面部皮肤最常见，约占60%[1]。

目前，临床上血管肉瘤的主要治疗方法是手术、术后放疗和化疗，但血管肉瘤多具有高度侵袭性，复发率高，手术及放化疗均难以改变其预后[2-5]。

由于血管肉瘤罕见，目前鲜有针对血管肉瘤的药物治疗临床研究，缺乏化疗或靶向治疗标准方案。

近年来，随着对软组织肉瘤分子病理生理学的深入了解，作用于哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)的抑制剂不断被研发[6]。

晚期肺癌患者接受免疫检查点抑制剂治疗后发生免疫相关不良反应的危险因素徐婉茹，季楠，林盪南京医科大学附属苏州医院呼吸科，江苏苏州 215000摘要：目的　分析晚期肺癌患者接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗后发生免疫相关不良反应（irAE）的危险因素。

方法　163例晚期肺癌患者根据接受ICIs治疗后是否发生irAE分为irAE组（63例）和非irAE组（120例），采用单因素及多因素Logistic回归分析法分析晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的影响因素和危险因素。

结果　单因素分析显示，免疫疾病史、抗生素暴露史及血清CRP、IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α水平是晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的影响因素（P均<0.05）；多因素分析显示，高IL-4水平和既往自身免疫疾病史是晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的独立危险因素（P均<0.05）。

结论　晚期肺癌患者接受ICIs治疗后发生irAE的危险因素是高IL-4水平和既往自身免疫疾病史。

关键词：免疫相关不良反应；免疫疗法；免疫检查点抑制剂；肺癌；白细胞介素4；自身免疫疾病病史doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.36.021中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）36-0087-04肺癌是目前发生率及病死率最高的肿瘤，且大部分患者确诊时已处于肿瘤晚期，失去手术机会。

而很多晚期肺癌患者在化疗、靶向治疗的过程中出现耐受，需要寻求新的治疗方式延长患者生存期。

免疫检查点抑制剂（ICIs）是当前肺癌治疗领域的热点，被广泛地应用于晚期肺癌患者的治疗中，显著提高了患者生存率［1］。

尽管ICIs具有较为显著的临床疗效，但在临床中发现，接受免疫治疗的患者相当大比例产生了不同类型的毒副反应，这些事件统称为免疫相关不良反应（irAE）［2］。

irAE发生率高，且症状复杂多样，发生时间和部位难以琢磨［3］，可涉及任意器官及系统并发生于免疫治疗的任何时期，虽然大多数irAE往往是轻微的，但严重的irAE可能影响治疗疗效甚至危及患者生命［4］。

IMpower150研究最新OS和亚组分析结果出炉2020年美国癌症研究协会（AACR）大会在密切关注新冠肺炎疫情发展的同时，采取线上年会方式，汇集并分享了肿瘤领域最前沿的研究成果。

当地时间2020年4月27日，AACR 线上年会报道了IMpower150研究，阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP组）和阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP组）分别对贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（BCP组），一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的最终总生存时间（OS）结果，并对EGFR敏感突变、肝转移以及PD-L1表达状态进行了亚组分析。

IMpower150研究是一项多中心、开放标签的随机对照Ⅲ期临床试验，评估阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇联合或不联合贝伐珠单抗在未接受过化疗的Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效及安全性。

1202例患者按1︰1︰1的比例随机分为阿替利珠单抗+卡铂+紫杉醇组（A组）、阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇组（B组）和贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（C组，对照组）。

各组患者分别接受4-6个周期的研究方案治疗，后续分别采用阿替利珠单抗（A组），阿替利珠单抗+贝伐珠单抗（B组）和贝伐珠单抗（C组）进行维持治疗。

主要研究终点为研究者评估的ITT-WT型患者的无进展生存（PFS），研究者评估的Teff-high WT型患者的PFS，以及ITT-WT型患者的总生存（OS）。

ABCP有望成为晚期非鳞NSCLC治疗主流方案根据AACR在线公布的ITT-WT人群OS更新结果，B组OS较C组显著提高：19.5个月vs 14.7个月(HR=0.80，95%CI: 0.67~0.95) 。

A组与C组OS有4.3个月的获益，但未达到统计学意义：19.0个月vs 14.7个月(HR=0.84，95%CI: 0.71~1.00)。

B组vs C组，ITT-WT人群OS显著获益A组vs C组的ITT-WT人群OS结果对于ITT人群A组vs C组的OS结果，需要慎重解读，从OS的绝对数值来看，A组和B 组都达到了19个月以上，而2组都包含了免疫治疗，再次确认了阿替利珠单抗作为免疫药物在方案中带来的价值。

92食品与药品Food and Drug2021年第23卷第1期抗血管生成药物的研究进展与临床应用尤燕打牟卫伟2(1.正大天晴药业集团股份有限公司，江苏连云港222062； 2.烟台市食品药品检验检测中心，山东烟台264670)摘要：血管生成(angiogenesis)在恶性肿瘤和视网膜病变等疾病过程中发挥着重要作用。

随着血管新生的调节机制逐渐被揭示，抗血管生成药物的研发也取得新的突破，目前成功获批上市的抗血管生成靶向药物已达十余种，主要包括小分子多靶点血管靶向药物、大分子单靶点血管靶向药物、内源性泛靶点血管靶向药物3类。

本文对抗血管生成策略的理论基础、近年相关药物的研发进展，及其在临床治疗中的应用进行综述。

关键词：血管生成；抗血管生成药物；小分子靶向药物；单抗药物中图分类号：R969R453.9文献标识码：A文章编号：1672-979X(2021)01-0092-06DOI：10.3969/j.issn.l672-979X.2021.01.019Research Progress and Clinical Application of Antiangiogenic AgentsYOU曲,MOU Wei-wei2(1.Chiatai Tianqing Pharmaceutical Group Co.,Ltd.,Lianyungang222062,China;2.Yantai Centre f or Food andDrug Control,Yantai264670,China)Abstract:Angiogenesis plays an important role in the course of diseases such as malignant tumors and retinopathy. With the gradual disclosure of the regulation mechanism of angiogenesis,new breakthroughs have also been made in the research and development of anti-angiogenic drugs.Currently,there are more than ten kinds of anti-angiogenic targeting drugs successfully approved for marketing,mainly including small molecule multi-target vascular targeting drugs,macromolecular single-target vascular targeting drugs,and endogenous pan-target vascular targeting drugs.This article reviews the theoretical basis of the anti-angiogenesis strategy the development of related drugs in recent years, and its application in clinical treatment.Key Words:angiogenesis;anti-angiogenic drug;small molecule targeting drug;monoclonal antibody血管生成(angiogenesis)指在已有的血管上以出芽的方式形成新的毛细血管，是一个动态过程,受机体的严密调控。

新型抗肿瘤药物-骨与软组织肿瘤用药临床应用指导原则（2023年版）一、依维莫司Evero1imus制剂与规格:片剂：2.5mg、5mg.IOmg适应证：1.需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤成人和儿童患者。

本品的有效性主要通过可持续的客观缓解（即肿瘤体积的缩小）来证明。

尚未证明结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤的患者能否获得疾病的相关症状改善和总生存期延长。

2,用于治疗无需立即手术治疗的结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤成人患者。

合理用药要点：1本品推荐剂量为IOnIg/次，每天一次，口服，在每一天同一时间服用，可与食物同服或不同服，不应咀嚼和压碎。

2.遗漏剂量：本品在正常服用时间后6小时内均可补服遗漏剂量，超过6小时后应跳过该剂量，次日按正常时间服用本品。

不可将剂量翻倍以弥补遗漏剂量。

3,肝功能损伤会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：（1）轻度肝功能损伤：推荐剂量为每天7.5mg；如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天5mg o（2）中度肝功能损伤：推荐剂量是每天5mg;如果不能很好地耐受，可将剂量降至每天2.5rng o(3)重度肝功能损伤：如果预期的获益高于风险，可以采用每天2.5mg,但不得超过这一剂量。

4.用药期间必须注意常见的口腔炎等；应特别注意间质性肺炎的发生，可能会发生肌酎、血糖和血脂异常，注意用药期间复查。

5.避免联合使用CYP3A4强效诱导剂，确需联合使用的，需增加剂量，最大剂量每天20mg。

如需使用CYP3A4中度抑制剂或P-糖蛋白抑制剂，减量至每天 2.5mg,如果耐受可增加至剂量每天5mg o避免联合使用可抑制CYP和P-糖蛋白活性的食物或营养补充剂，如葡萄柚汁等。

6.在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触。

7.妊娠妇女服用时可能对胎儿产生危害，应充分告知。

二、地舒单抗Denosumab制剂与规格：注射剂：12Omg(1.7m1)/瓶适应证：1.治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤，包括成人和骨骼发育成熟(定义为至少一处成熟长骨且体重245kg)的青少年患者。

依维莫司在消化系统疾病中的应用在深入探究依维莫司在消化系统疾病中的应用之前，让我们先了解这一药物的背景。

依维莫司，化学名称为西罗莫司，是一种钙调神经蛋白抑制剂，它的作用机制是通过抑制钙调神经蛋白（Calcineurin）的活性，进而抑制T细胞的激活和增殖。

这种药物最初主要用于器官移植后的免疫抑制，以防止排斥反应。

然而，随着对依维莫司作用机制的深入研究，其在消化系统疾病治疗中的应用也逐渐受到重视。

在肠道疾病的治疗中，依维莫司显示出了对克罗恩病和溃疡性结肠炎的疗效。

克罗恩病和溃疡性结肠炎都是炎症性肠病（IBD）的典型代表，它们会导致肠道炎症、腹痛、腹泻等症状。

依维莫司通过减少T 细胞的活性，从而减轻肠道炎症，改善患者的症状。

临床试验表明，对于那些传统治疗效果不佳的患者，依维莫司提供了一个新的治疗选择。

在肝胆疾病的治疗中，依维莫司同样展现出了潜力。

肝硬化是一种严重的肝脏疾病，其特征是肝脏组织的结构和功能不可逆的改变。

依维莫司通过抑制炎症反应，有助于减缓肝硬化的进展，并保护剩余的肝细胞。

对于胆管炎，依维莫司也能有效减轻炎症，控制病情。

胰腺疾病，包括胰腺炎和胰腺癌，是另一类依维莫司可能发挥作用的消化系统疾病。

胰腺炎是一种胰腺的炎症，可能导致疼痛和胰腺功能受损。

依维莫司通过减少炎症反应，有助于治疗胰腺炎。

而对于胰腺癌，依维莫司的免疫抑制作用可以帮助抑制肿瘤的生长，延长患者的生存期。

胃肠道肿瘤，如胃癌和结直肠癌，是消化系统疾病的另一个重要领域。

这些肿瘤的生长和扩散与免疫系统的状态密切相关。

依维莫司通过调节免疫系统，有助于抑制肿瘤细胞的生长，提高患者的生存率。

依维莫司在消化系统疾病中的应用是多方面的，它不仅限于特定的疾病类型，而是在多种疾病中都有潜在的疗效。

然而，依维莫司的使用需要严格的医疗指导，因为它可能会带来一定的副作用，如感染风险增加、高血压等。

因此，在使用依维莫司时，医生需要仔细监测患者的病情，以确保治疗的安全性和有效性。

ACEI及ARB类药物治疗特发性肺纤维化有效性的Meta分析赵春阳;杨立超;蔡佳怡;姜明燕【期刊名称】《天津医药》【年(卷),期】2017(045)008【摘要】Objective To evaluate the efficacy of angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) and angiotensin receptor blocker (ARB) in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis through the method of system evaluation. Methods A computer-based online search of Pubmed, Embase, Cochrane Library, CNKI, CBM and Wanfang were used for database retrieval. Revman 5.0 was used to assess the bias of the included studies. The Stata 14.0 was used to evaluate the extraction indexes of efficacy, p (O2), p (CO2), DLco, FEV1 and VC. GRADE score was used to evaluate the level of evidence. Results A total of 17 articles (related with 1381 patients) were included in this study, including 14 studies using ARB and 3 studies using ACEI. Compared with the control group ACEI and ARB drugs showed advantages in the treatment of pulmonary fibrosis (RR=1.34, 95%CI:1.24-1.44, Z=7.81, P<0.001). Auxiliary index analysis showed that the test groups were treated with enalapril (SMD=0.72, 95%CI:0.21-1.22, Z=2.77, P=0.006), telmisartan (SMD=3.86, 95%CI:2.44-5.27, Z=5.35, P<0.001), valsartan (SMD=1.94, 95%CI:1.33-2.55, Z=6.27, P<0.001) and captopril (SMD=0.60, 95%CI:0.11-1.09, Z=2.41, P=0.016), the p(O2) levels weresignificantly improved in patients ≥65 years old (SMD=0.76, 95%CI:0.52-1.00, Z=6.18, P<0.001) and patients < 65 years old (SMD=3.97,95%CI:2.61-5.32, Z=5.73, P<0.001), and disease duration≥5 years(SMD=1.39, 95%CI:0.45-2.33, Z=2.89, P=0.004) and disease duration<5 years (SMD=3.26, 95%CI:2.06-4.46, Z=5.34, P<0.001) compared with those of control group (SMD=2.95, 95%CI:1.95-3.94, Z=5.82, P<0.001). The curative effect of telmisartan was better than that of other drug groups (P < 0.001), and which was much better for patients under 65 years old(P<0.001). There was no significant difference in the disease duration between two groups (P=0.307). The p (CO2) levels were significantly improved in patients treated with telmisartan [SMD=-12.94,95%CI:(-14.01)-(-11.86),Z=23.51,P<0.001), valsartan [SMD=-1.95,95%CI:(-2.56)-(-1.34),Z=6.29,P<0.001] compared with those of control group [SMD=-11.13,95%CI:(-17.03)-(-5.24),Z=3.70,P<0.001]. The effect of telmisartan was better than that of valsartan (P<0.001). In addition, values of DLco (SMD=0.64, 95%CI:0.45-0.83, Z=6.72, P<0.001), FEV1 (SMD=1.19,95%CI:0.52-1.86, Z=3.47, P<0.001) and VC (SMD=0.51, 95%CI:0.16-0.85,Z=2.85, P=0.004) were improved in test group compare with those of control group. And the GRADE scores of relevant indexes were low quality to moderate quality. Conclusion ACEI and ARB can improve the efficacy, the p (O2) and p (CO2) in the treatment of pulmonary fibrosis. Patients with age<65 years old and treated with telmisartan have the best curative effect, and which is not related to the disease duration.%目的通过系统评价的方法对应用血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物在特发性肺纤维化治疗中的有效性进行分析.方法应用计算机对Pubmed、Embase、Cochrane Library,以及CNKI、CBM、万方等进行全数据库检索,应用Revman 5.0对纳入文献进行偏倚风险评估,应用Stata 14.0对试验组(使用ACEI或ARB类药物)和对照组(未使用)提取的主要指标(疗效),辅助分析指标(血氧分压、血二氧化碳分压、一氧化碳弥散量、第一秒用力呼气量、肺活量)进行分析,并应用GRADE评分对证据等级进行评价.结果共纳入17篇文献,ARB类药物有14篇,ACEI类药物有3篇,共1381例患者.与对照组相比,ACEI与ARB类药物在特发性肺纤维化的治疗中有优势(RR=1.34,95%CI:1.24~1.44,Z=7.81,P<0.001).辅助指标分析显示,试验组使用依那普利(SMD=0.72,95%CI:0.21~1.22,Z=2.77,P=0.006)、替米沙坦(SMD=3.86,95%CI:2.44~5.27,Z=5.35,P<0.001)、缬沙坦(SMD=1.94,95%CI:1.33~2.55,Z=6.27,P<0.001)、卡托普利(SMD=0.60,95%CI:0.11~1.09,Z=2.41,P=0.016),对患者年龄≥65岁(SMD=0.76,95%CI:0.52~1.00,Z=6.18,P<0.001)及<65岁(SMD=3.97,95%CI:2.61~5.32,Z=5.73,P<0.001)、病程≥5年(SMD=1.39,95%CI:0.45~2.33,Z=2.89,P=0.004)及病程<5年(SMD=3.26,95%CI:2.06~4.46,Z=5.34,P<0.001)的血氧分压较对照组改善明显(SMD=2.95,95%CI:1.95~3.94,Z=5.82,P<0.001),其中使用替米沙坦的疗效优于其他药物(P<0.001),且对于<65岁的患者疗效更优(P<0.001),但病程2亚组间差异无统计学意义(P=0.307);试验组使用替米沙坦(SMD=-12.94,95%CI:-14.01~-11.86,Z=23.51,P<0.001)及缬沙坦(SMD=-1.95,95%CI:-2.56~-1.34,Z=6.29,P<0.001)的血二氧化碳分压较对照组改善明显(SMD=-11.13,95%CI:-17.03~-5.24,Z=3.70,P<0.001),其中使用替米沙坦的疗效优于缬沙坦(P<0.001);此外试验组的一氧化碳弥散量(SMD=0.64,95%CI:0.45~0.83,Z=6.72,P<0.001)、第一秒用力呼气量(SMD=1.19,95%CI:0.52~1.86,Z=3.47,P<0.001)以及肺活量(SMD=0.51,95%CI:0.16~0.85,Z=2.85,P=0.004)较对照组均有所改善.相关指标的GRADE评分证据质量等级为低质量到中等质量.结论 ACEI及ARB类药物对特发性肺纤维化的治疗效果显著优于对照组,可提高患者疗效,改善患者血氧分压、血二氧化碳分压等,其中试验组使用替米沙坦、患者年龄<65岁血氧分压改善较优,且其治疗效果与患者病程无关.【总页数】9页(P889-896,前插4)【作者】赵春阳;杨立超;蔡佳怡;姜明燕【作者单位】辽宁沈阳,中国医科大学附属第一医院药学部 110001;中国医科大学药学院;辽宁沈阳,中国医科大学附属第一医院药学部 110001;中国医科大学药学院;沈阳药科大学;沈阳军区总医院药学部;辽宁沈阳,中国医科大学附属第一医院药学部110001;中国医科大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R969.3;R563【相关文献】1.当归补血汤加减联合ACEI/ARB类药物治疗Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病肾病的Meta分析[J], 万亚琴;王小琴2.当归补血汤加减联合ACEI/ARB类药物治疗Ⅲ期和Ⅳ期糖尿病肾病的Meta分析[J], 万亚琴;王小琴3.己酮可可碱联合ACEI/ARB类药物治疗糖尿病肾脏病的临床疗效和安全性Meta 分析 [J], 马靖媛;樊文星;Mali Niroj;葛杰4.益肾化湿颗粒联合ACEI/ARB类药物治疗慢性肾炎疗效及安全性Meta分析 [J], 赵青;郑敏;杨钰凤;吴屹莲;舒薇5.黄葵胶囊联合ACEI/ARB类药物治疗慢性肾炎疗效及安全性Meta分析 [J], 童静;李鹏飞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

新型抗肿瘤药临床应用要点(2023版)伊马替尼Imatinib制剂与规格：(1)片剂：100mg.400mg;(2)胶囊：50mg>IOOmg适应证：1用于治疗不能切除和/或发生转移的胃肠间质瘤成人患者。

2.用于CYit(CDI17)阳性胃肠间质瘤手术切除后具有明显复发风险的成人患者的辅助治疗。

合理用药要点：1推荐剂量为400mg∕次，每天一次，口服，宜在进餐时服药。

用药期间必须注意常见的不良反应，例如：体液潴留、恶心、腹泻、皮疹、中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、疼痛性肌痉挛以及肝功能损伤。

3.治疗前应检查肝功能，以后可每月复查1次。

治疗的第1个月宜每周检查血常规，第2个月每2周检查1次。

建议定期监测体重。

对于肝功能损伤、严重心力衰竭、孕妇、哺乳期妇女、骨髓抑制者、病毒、细菌感染及胃肠功能紊乱者慎用。

4.治疗后若未能获得满意疗效，如果没有严重药物不良反应，剂量可增加到每天600~800mg,分两次餐后服用；若患者从本药持续获益,可持续接受本药治疗。

5.对于潜在可切除的胃肠间质瘤患者，伊马替尼新辅助治疗也可令患者获益。

6.伊马替尼是CYP3A4的底物，同时给予CYP3A4诱导剂后伊马替尼的血浆浓度降低，从而导致疗效降低，应避免伊马替尼与CYP3A4诱导剂联合使用。

7.伊马替尼可抑制CYP3A4、CYP2D6.CYP2C9和CYP2C19,与其他药物合用时应注意药物相互作用。

8.伊马替尼应在进餐时或餐后服用。

（1）使用胶囊剂型时，对于不能吞咽胶囊的患者（包括儿童），可以将胶囊内药物分散于水或苹果汁中。

使用片剂时，可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中（IOOmg约用50m1,40Omg 约用200m1）。

应搅拌混悬液，一旦药片崩解完全应立即服用。

（2）如果接受伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应（如严重体液潴留），应停药，直到不良反应消失，然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。

（3）对于3岁以上儿童使用伊马替尼的研究，主要来自国外儿童研究数据，中国儿童人群用药安全有效性数据有限。