药理学讲义第二单元

药理学实验讲义南方医科大学药学院２０１０－７目录实验一实验动物操作的基本机能 (2)实验二不同给药途径对药物作用的影响 (4)实验三全血水杨酸二室模型药物代谢动力学参数测定 (5)实验四肝肾功能对药物作用的影响 (6)实验五药物镇痛实验 (7)实验六巴比妥类药物的抗惊厥作用 (9)实验七利多卡因对抗氯化钡引起的心律失常实验 (13)实验八有机磷酸酯类中毒及解救 (14)附录1 药理学实验基本要求 (19)附录2 药理学在新药研究中的应用 (22)实验一、实验动物操作的基本机能一、目的：学习实验动物编号、捉持、给药、采血等基本操作方法。

二、实验材料（一）动物：小白鼠10只，雌雄各半，体重18g ~ 22g。

家兔1只，雌雄均可。

（二）器材：1 ml注射器，5 ml注射器，针头，灌胃针头，大烧杯，天平。

三、方法1. 性别鉴别小鼠的性别鉴别通常以肛门与生殖孔之间的距离来判断，距离近者为雌性，距离远者为雄性。

家兔可以从生殖器分辨其性别。

2. 编号可根据情况和习惯而定，符合清晰易辨、简便耐久的要求即可。

例如小鼠，右前肢皮肤外侧涂色标记为1号，腹部右外侧皮肤涂色标记为2号，右后肢皮肤外侧涂色标记为3号，头部皮肤涂色标记为4号，背部正中皮肤标记为5号，尾巴根部标记为6号，7、8、9号在左侧同1、2、3号，第10号不色。

3.捉持右手提起鼠尾，放在粗糙物（如鼠笼）上面，轻轻向后拉其尾，此时小鼠前肢抓住粗糙面不动；用左手的拇指和食指捏住其头部皮肤和双耳；其余三指和掌心夹住其背部皮肤及尾部。

这样小鼠便可被完全固定在手中。

4. 给药(1)小鼠的给药方法①灌胃（po）：将小鼠固定后，右手持装有灌胃针头的注射器，自口角处插入口腔，沿上腭插入食道。

如遇阻力，可将灌胃针头抽出再另插，以免穿破食道或误入气管，造成动物死亡。

灌注量一般为0.1～0.2ml/10g，不超过0.5ml/只。

②肌内注射（im）：两人合作，注射部位多选后腿上部外侧。

中药药理学实验讲义 Document number：WTWYT-WYWY-BTGTT-YTTYU-2018GT中药药理学实验讲义成都中医药大学药学院药理2005，12中药药理学实验讲义主编曾南主审沈映君编委曾南王平徐世军谢宇环王张杨旋熊静悦杨莉娟童妍周桢昊李佳川第一章中药药理实验基本知识一、中药药理实验报告基本要求1.实验前应仔细阅读实验指导，做到心中有数。

结合实验内容，复习有理论知识。

科研实验还应查阅有关文献资料，吸取他人经验。

实验中应认真、仔细、耐心地观察所出现的各种现象，实事求是记录，切忌夹杂主观因素。

应坚持一丝不苟，严谨的科学作风，决不允许抄袭别人的实验结果写报告。

2.教学实验往往每次是取一种动物,一种方法写实验报告。

科研实验则应事先设计好实验动物数，随机分组。

新药研制还应设空白与已知药物对照组。

科研实验要说明的某一个作用，至少设2～3个以上计量组，要两种以上的实验方法等。

3.实验条件应详细、明确，如仪器型号、试剂的浓度、中药的品种、复方的组成、提取方法、浓度和剂量、给药途径、动物的来源、品种、体重、年龄、性别、如何分组等都应写出。

4.实验方法可简明扼要地叙述，但关键环节必须写清楚。

科研报告还可以引用文献上的方法，以节省文字。

5.实验结果应根据实验获得的数据进行整理，对一个教学实验小组或全实验室的数据进行整理、归纳、分析和对比，尽量总结出各种图表，进行统计学处理。

6.讨论部分包括实验结果的分析、思考题的探讨、实验设计、实验方法及实验中出现异常现象的分析、认识、体会和建议等。

讨论应注意结合中医药理论。

科研报告还可对比前人的实验进行分析，阐明从本实验获得的新发现或尚存在问题。

7.实验结束应及时地整理和总结实验结果，写出报告。

实验报告内容应包括实验名称、目的、原理、材料（包括仪器、药品、动物）、方法、结果、讨论及结论。

科研实验报告还应有前言，说明课题来源及本实验要解决的问题；报告后应附有参考文献。

药理学第一章概论一、药理学的性质与任务药理学（Pharmacology）：研究药物防治疾病的道理和药物与机体相互作用规律、以及如何合理应用药物的一门医学基础学科。

是指导临床合理用药提供理论基础的桥梁学科。

药理学研究内容：1.药物效应动力学（Pharmacodynamics ，药效学）—研究药物对机体所产生的作用（药物作用、毒性作用、作用机制）和作用规律。

2.药物代谢动力学（Pharmacokinetics，药动学）—研究机体对药物所产生的作用（吸收、分布、生物转化、排泄）和作用规律。

药物（Drugs）：指可查明或改善机体生理功能或病理状态，对用药者有益，达到预防、诊断、治疗疾病和计划生育目的的物质。

毒物（poison）：对机体产生毒害作用、损害机体健康的物质。

药物分类：⏹天然药(传统药)，合成药(现代药)，基因工程药；⏹国家基本药物；⏹特殊管理药品（麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品）；法定药、非法定药⏹处方药（prescription）,⏹非处方药( nonprescription, OTC drug — over the counter drug )。

药物命名规则：⏹专利名（商品名）⏹非专利名（通用名）药理学学科的任务：⏹阐明药物作用机制、改善药物质量、提高药物疗效、为临床合理用药提供理论依据。

⏹同时，也为探索细胞生理生化及病理过程提供试验资料。

此外，还研究开发新药。

第二章药物代谢动力学一、药物的跨膜转运（一）药物跨膜转运的类型1.被动转运⏹特点：a 顺浓度差；b不耗能；c 受药物分子大小、脂溶性、极性等因素影响。

（1）脂溶扩散（简单扩散）：脂溶性高的药物可解于生物膜的磷脂分子内扩散到膜的另一侧。

（2）膜孔扩散：水溶性、小分子物质通过膜的含水微孔进行扩散。

⏹脂溶性高（极性小、非解离型）、分子量小的药物易通过被动转运方式转运。

2.主动转运⏹脂溶性小，分子量大的药物，或需逆浓度差转运的药物通过此方式转运。

绪言一、药理学性质和任务药理学：研究药物与机体(包括病原体)相互作用的规律和机制；连接药学和医学、基础医学和临床医学的桥梁。

任务：阐明药物有何作用、作用如何产生、药物在体内变化规律分类：药物效应动力学（药效学）、药物代谢动力学（药动学）临床前药理学（研究对象为动物）、临床药理学（研究对象为人）二、药理学发展发展起步较早，尤其指传统医学。

三、学习方法1、基本概念、基本理论、作用机制2、掌握代表性药物，熟悉同类药物，并能比较异同。

3、临床常用新药药物代谢动力学第一节药物的体内过程一、药物跨膜转运（一）被动转运从高浓度的一侧向低浓度的一侧扩散转运的过程。

多数药物属于被动转运。

分子量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药易通过生物膜转运，反之难跨膜转运。

特点：不需要载体，不消耗能量，无饱和现象，无竞争性抑制1．简单扩散药物在体液中解离，以离子型和分子型同时存在。

药物常以未解离的分子型通过细胞膜，离子不易通过细胞膜。

药物解离度取决于取决于pKa和介质pH。

弱酸性药物易在胃中吸收；弱碱性药物易在小肠内吸收；完全离子化药物吸收不完全2．滤过：分子粒径小于膜孔，不带电荷（二）载体介导的转运1．主动转运：是一种逆浓度(或电位)差的转运。

与正常代谢物相似的药物，如5-氟尿嘧啶、甲基多巴等特点：需要载体，消耗能量，有饱和现象和竞争性抑制。

2．易化扩散：如葡萄糖的吸收特点：需要载体，不消耗能量，顺浓度梯度。

3．膜泡运输：内吞、外排二、药物的吸收定义：药物经血管外给药从给药部位进入血液循环的转运过程。

生物利用度――――影响吸收的因素：药物性质、给药途径剂型、机体状况（一）胃肠道给药1．口服：最常用的给药途径，安全方便，经济。

小肠是主要吸收部位。

缺点：吸收缓慢，影响因素多。

影响因素较多：溶解度、pH、首关消除。

首过消除：药物进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活，进入体循环量减少。

不宜口服：①刺激性大或首过消除；②病人昏迷不能吞咽；③不易吸收或易破坏；④必须注射才能达到疗效。

药理学实验讲义药理学实验指导实验一药理学实验基础知识与常用动物捉拿、给药【目的】 1、学习药理学实验基础知识；2、掌握药理学实验常用动物捉拿、给药方法。

【器材】 1ml、5ml、20ml注射器，大、小鼠灌胃针头，250ml烧杯、鼠笼(或铁丝笼)，电子称。

【药品】 0.9%生理盐水。

【动物】小白鼠1只、大鼠1只、家兔1只。

【内容】一、实验动物的捉拿方法1、蛙和蟾蜍左手握持蛙或蟾蜍，食指和中指夹住左前肢，拇指压住右前肢；右手将双下肢拉直，左手无名指及小指将其压住而固定。

此法用于淋巴囊注射。

毁脑和毁脊髓则用左手食指和中指夹持蛙或蟾蜍的头部，拇指和无名指小指握持双下肢，右手持刺针进行操作。

2、小白鼠可采取双手法和单手法两种形式。

双手法：右手提起鼠尾，放在鼠笼盖或其他粗糙面上，向后方轻拉，小白鼠则将前肢固定于粗糙面上。

此时迅速用左手拇指和食指捏住小白鼠颈背部皮肤，并以小指与手掌尺侧夹持其尾根部，固定于手中。

单手法：小白鼠置于笼盖上，先用左手食指与拇指抓住鼠尾，手掌尺侧及小指夹住尾根部，然后用左手拇指与食指捏住颈部皮肤。

3、大白鼠大白鼠容易激怒咬人，捉持时左手应戴防护手套或用厚布盖住大鼠，先用右手抓住鼠尾，再用左手拇指和食指握住头部，其余手指与手掌握住背部和腹部。

不要用力过大，切勿捏其颈部，以免窒息致死。

4、家兔用左手抓住颈背部皮肤(抓的面积越大，其吃重点越分散)。

将兔提起，以左手托住其臀部，使兔呈坐位。

二、实验动物的给药途径与方法1、小白鼠给药途径与方法灌胃(ig)：左手固定小鼠，右手持灌胃器，灌胃针头自口角进入口腔，紧贴上腭插入食道。

如遇阻力，将灌胃针头抽回重插，以防损伤。

常用灌胃量为0.1～0.2ml/10g。

皮下注射(ih)：可用腹部、背部、腹股沟的皮下，此处皮肤比较松弛，也可由助手协助。

注药量一般为0.1～0.2ml/10g。

肌肉注射(im)：一人抓住小鼠头部皮肤和尾巴，另一人持连4号针头的注射器，将针头刺入后腿外侧肌肉。

前言中药药理学是中药专业的一门专业课，也是中医专业、中西医结合专业的一门专业基础课。

开设《中药药理学》目的：通过课堂讲授和实验操做①通过教与学使学生了解中药药理研究的的内容和目前概貌。

②初步掌握中药药理学的研究方法和实验操作，为进一步研究、整理和发展祖国医药学打下一定的基础。

③使医药工作者进一步认识中药防病治病的道理（中药作用原理）以及药物产生疗效的物质基础。

总论第一章绪论【目的要求】1、掌握中药药理学的概念；2、熟悉中药药理学研究的基本内容和学习本课程任务；3、了解其发展及成就。

【教学方法与时数】讲座式、启发式、计论式教学；3学时第一节中药药理学的研究内容和学科任务一、《中药药理学》的定义1.何谓《中药药理学》（pharmacology of Traditional Chinese Medicine，PTCM）中药药理学是以中医药基本理论为指导，运用现代科学方法，研究中药与机体相互作用及作用规律的一门学科。

解释：中药：以中医学理论为基础，用于防治疾病的天然药材。

机体：指人体、动物体及病原体。

2.分析定义：1）与基础药理学进行比较导入语提问：1、《药理学》的基本概念？2、《药理学》与《中药药理学》根本区别点？启发：《药理学》(pharmacology)是研究药物与机体之间相互作用和作用原理；从表面上可以看出其与《中药药理学》明显不同是研究对象：化学合成药（药理学）与中药单味药、复方、有效成分（中药药理学），这是两者区别点之一；但《中药药理学》最大的特点应该还在于它的指导思想来源于中医理论，这是两者区别的根本点。

二者有相似之处也有不同。

相似点：均研究药物和机体相互作用及作用规律。

（研究内容一样）不同点：①研究对象不同：中药药理学→中药（中药单味药、复方、有效成分（中药药理学））基础药理学→西药（化学合成药）②研究指导方针不同：中药药理学→在中医传统理论体系下--以中医基本理论为指导（阴阳、脏腑、归经、病因等）基础药理学→在现代医学理论体系下--以生理、生化、免疫学、病理学为基础。

药理学概论实验讲义药理学概论实验讲义一、药理学实验设计的基本知识1.实验设计的基本原则药理研究的目的是通过动物实验来认识药物作用的特点和规律，为开发新药和评价药物提供科学依据。

由于生物个体之间存在着差异性，且实验过程也存在系统误差和操作误差，因此要取得精确可靠的实验结论，必须进行实验设计。

进行实验设计必须遵循三条原则，即重复、对照、随机。

重复是保证实验结果可靠的重要措施之一。

重复具有两方面的含义，即重现性和重复性。

重现性就是精确可靠的实验结果，应能在相同条件下重复出现。

重复性就是实验要有足够的次数或例数。

由于个体差异和实验误差，仅根据一次实验或少数样本所得的结果，往往难以下结论。

在适当的范围内重复愈多，则放可靠。

究竟用多少动物或多大样本进行药理实验，是研究者遇到的首要问题。

样本过少不行，过多则增加实际工作中的困难，也不符合经济的原则，而且单纯加大样本量也不能完全排除偏差，所以，在实验设计时对样本大小的估计应在保证结论可靠的条件下确定最小的例数。

在实验研究中，为消除个体差异和各种无关因素对实验结果的影响，须设对照组。

对照应符合可比原则，除实验药物或处理因素的差别外，其他一切条件(包括实验对象的种局、年龄、性别、体重和实验方法、仪器、环境、时间等)应力求一致，这样才能从实验组与对照组比较中得出药物作用的准确结论。

对照一般可分为如下两类。

①自身对照。

即在同一个体观察给药前后某种观测指标的变化，或者两种药物前后交叉比较，这样可以减少个体差异的影响。

②组间对照。

即在实验中设若干平行组进行比较，或分不给药物(或不加处理)的空白对照组及已知药物的标准品对照组。

前者最常用，后者便于与已知药物比较，并可检验实验方法及技术的可靠性。

随机分组的目的是使样本的差异平均分配到各组，而不受实验者主观因素或其他偏性误差的影响。

例如，动物分组时先被抓到的往往是不活泼考，后抓到的是活泼者，前者分入同一组，后者分入另一组，这样得出的结论是不可靠的。

药理学——第二节药效学考纲本章节关键字——概念！一、药物的基本作用◇治疗作用——凡能达到防治效果的作用称为治疗作用。

◇不良反应——不符合用药目的，对患者不利的作用。

①副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。

◇特点：治疗作用与副作用是相对的取决于药物的选择性（选择性低的药物，副作用多）②毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。

◇急性毒性：用药后立即出现。

多损害循环、呼吸和神经系统。

◇慢性毒性：长期用药后出现。

多损害肝、肾、骨髓、内分泌。

◇特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变。

③后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时，残存的效应。

例：镇静催眠药引起的“宿醉”。

④变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫反应。

特点：过敏体质容易发生；首次用药很少发生；过敏性终生不退；结构相似药物有交叉过敏。

与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关；与药理作用无关；不可预知。

⑤特异质反应：是一类先天遗传异常所致的反应。

例：蚕豆病（红细胞缺乏G-6-P酶，易发生溶血）。

⑥继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。

例：广谱抗生素引起的二重感染。

⑦停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。

如：长期使用糖皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。

⑧依赖性：心理依赖性（觅药行为）、生理依赖性（戒断综合征）。

〖药物不良反应的分类和特点〗例题A.患者服治疗量的伯氨喹所致的溶血反应B.强心苷所致的心律失常C.四环素和氯霉素所致的二重感染D.阿托品在治疗量解除胃肠痉挛时所致的口干、心悸E.巴比妥类药物所致的次晨宿醉现象1.毒性反应是2.后遗效应是3.继发反应是4.特异质反应是5.副反应是『正确答案』B、E、C、A、D二、受体理论■1.受体：是存在于细胞膜、细胞浆或细胞核上的大分子化合物（如蛋白质、核酸、脂质等），能与特异性配体（药物、递质、激素等）结合并产生效应。

药理学实验须知一、明确药理实验的目的要求药理学实验课是药理学教学的一个重要组成部分。

它的目的任务一方面是验证理论，巩固并加强对理论知识的理解；另一方面是通过实验掌握研究药物作用的基本操作方法和技能，培养对科学工作严肃的态度，严肃的方法和严格的要求，培养根据客观实际分析问题和解决问题的能力，为今后进行科学研究，打下初步基础，以便为实现中西医药结合作出贡献。

药理实验包括进行实验操作(有些部分可进行病例讨论)、整理实验结果写出实验报告等环节。

为了提高实验效果，实验前应作好预习，明确本次实验目的、方法步骤和原理，做到心中有数，避免实验中出现忙乱和差错。

实验过程中要在教师指导下加强培养独力操作能力，克服对教师的依赖性。

通过实验操作要求在生理生化实验的基础上掌握固定动物和各种给药方法，掌握剂量换算和麻醉方法，学会观察记录主要生理生化指标，掌握注射器、天平、磅秤、二导生理记录仪、药理生理多用仪及描记装置等用法，掌握离体心脏、肠管、子宫和在体动物血压、呼吸及各系统药物的主要实验方法。

二、作好实验结果的处理药理实验结果有生理记录仪等记录的曲线、测量资料(如血压、心率、瞳孔大小、睡眠时间等测量的数据)和计数资料（如动物死活数、阴性和阳性反应数等数据）等几种。

要如实地准确地对观察到的数据及时加以记录，决不可想当然地用主要观想象或书本理论代替实验观察到的客观事实。

实验完毕对结果分别加以整理。

记录曲线要加以剪裁。

注明动物性别、体重、日期、实验题目、给药剂量等。

计数资料和测量资料应酌情列表或画图以便比较，使结果一目了解。

三、写好实验报告写实验报告是培养文字表达能力和概括综合分析问题能力的重要训练方法。

每次实验后要求用统—实验报告本写好报告，交负责教师评阅。

在实验报告中要求列出实验题目、实验方法和实验结果。

有时要对实验结果产生的原理或对实验结果异常的原因略加讨论。

讨论不可离开实验结果去抄书。

实验指导所列思考题或讨论题是为加深对实验的理解，如果与实验结果无关，不必写入实验报告。

药效学药物效应动力学(药效学)：是研究药物对机体的作用及作用机制的科学。

兴奋：原功能活动加强一、药物的基本作用抑制：原功能活动减弱局部作用和吸收作用二、药物作用的类型直接作用和间接作用选择作用是选择用药的基础；作用是相对，随剂量增加作用范围扩大。

防治作用和不良反应是药物作用的两重性药物的不良反应不符合用药目的并给病人带来痛苦与危害的药物反应，固有的、可以预知；难以避免。

1、副作用：在治疗剂量时出现的与治疗无关的不适反应，固有的、可以预知；但是难以避免。

副作用随用药目的改变而改变（防治作用和副作用可以相互转变）如阿托品。

2、毒性反应：药物剂量过大、用药时间过长或机体敏感性髙发生的危害性反应，比较严重，可以预知避免。

致癌、致畸、致突变是药物的“三致作用”3、后遗效应：停药后机体血药浓度已降至阈值以下量残存的药理效应。

4、停药反应：突然停药后原有疾病的加剧现象，双称反跳反应。

5、变态反应：机体接受药物刺激后发生的不正常的免疫反应，又称过敏反应。

反应与剂量无关，与原作用无关，不可预知；难以避免。

易致过敏的药物和过敏体质者，用药前要详细询问病人有无过敏史，并按规定作药物过敏试验，凡有过敏史和过敏试验阳性者禁用。

皮试前、皮试阴性的注射前准备好抢救药物。

6、继发反应：二重感染7、特异性反应：与遗传有关心理依赖（习惯性）：连续用药突然停药，病人仅表现为主观上的不适而没有其他生理功能的8、药物依赖性：紊乱，但有强烈的继续用药的欲望，称精神依赖性：生理依赖（成瘾性）：用药时病人产生欣快感，停药后病人不仅表现为主观上的不适，还会产生严重生理功能紊乱的戒断症状，甚至危及生命，再次用药症状消失。

三、药物的作用机制1、理化反应甘露醇提高小管液的浓度2、影响酶的活性奥美拉唑抑制胃粘膜H﹢分泌3、参与或干扰细胞代谢胰岛素参与糖的代谢4、影响生物物质的转运利尿剂抑制再吸收5、影响细胞膜的离子通道硝苯地平阻滞钙通道6、影响核酸的代谢抗癌药物7、影响免疫功能糖皮质激素抑制排斥反应8、非特异性作用消毒剂9、药物与受体的结合（1）受体：能与特异性配体结合的物质（蛋白质）（2）配体：能与受体特异性结合的物质能激活受体的配体称为激动药；激动药既有亲和力又有内在活性。

药物：影响和调节机体生理、生化和病理过程，用以诊断、预防、治疗疾病地物质.药理学：研究药物与机体（含病原体）相互作用规律和机制地学科.药效学（药物效应动力学）：研究药物对机体地作用及其作用机制.药动学（药物代谢动力学）：研究机体对药物地作用.药理学研究内容：、药效学、药动学、影响药物作用地因素药理学地任务：、阐明药物作用及作用机制：提高药物疗效，减轻不良反应.、新药地开发研究.、为生命科学研究提供重要地科学依据和研究方法.第章药物代谢动力学、药物地跨膜转运方式主要有：被动转运、载体转运.被动转运：（两种方式：①简单扩散②孔道转运）药物依赖于膜两侧地浓度差，从高浓度地一侧向低浓度地一侧进行跨膜转运，不消耗，只能顺浓差转运.资料个人收集整理，勿做商业用途①简单扩散：脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜，多数药物通过此方式跨膜转运.受解离度影响大，解离型药物极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型药物极性小，脂溶性大，容易扩散.药物地离子化程度取决于药物地（弱酸性活弱碱性药物解离时溶液地）和细胞膜两侧地.弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离；弱碱性药物则相反.资料个人收集整理，勿做商业用途②孔道转运：是指直径小于膜孔地水溶性地药物借助膜两侧地流体静压和渗透压差，通过亲水通道转运地过程.如乙醇、水、尿素等.资料个人收集整理，勿做商业用途载体转运：（两种方式：①主动转运②易化扩散）①主动转运：药物借助于膜内相应地载体并消耗能量地跨膜运动，可逆浓差转运.有饱和性、竞争性和选择性.如药物自肾小管地主动性排泄.资料个人收集整理，勿做商业用途②易化扩散：是借助于细胞膜上特异性载体地一种转运方式，不需耗能，但不能逆浓差，有选择性、饱和性和竞争抑制性.如葡萄糖进入红细胞.资料个人收集整理，勿做商业用途、药物地吸收：药物从给药部位进入血液循环地过程.静脉注射无吸收过程.不同给药途径地吸收速度：腹腔注射＞吸入＞舌下＞直肠＞肌肉注射＞皮下注射＞口服＞皮肤.临床常用地血管外给药途径有：消化道给药、注射给药、吸入给药、经皮给药.影响因素：①药物地理化性质.②药物剂型.③首过消除：有些药物在通过胃肠道粘膜和肝脏时，部分被代谢灭活，进入体循环地药量减少.如硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪等.④吸收环境：胃肠道、胃排空和肠蠕动性、吸收面积地大小、吸收部位地血流灌注情况等.资料个人收集整理，勿做商业用途、药物地分布：药物随血液循环向机体各组织部位转移地过程.影响因素：①药物地理化性质和体液②药物与血浆蛋白地结合率：药物与血浆蛋白结合具有饱和性和可逆性、结合型药物无活性、有竞争置换现象. 血浆蛋白结合率高地药物从体内消除较慢，作用维持时间长.③局部器官血流量④体内特殊屏障：血脑屏障（是脑组织内地特殊结构形成地血浆与脑脊液间地地屏障，能阻碍许多大分子、水溶性及解离药物通过地屏障）；胎盘屏障（是胎盘绒毛与子宫血窦间地屏障，通透性与一般生物膜无明显区别，既无所有地药物均可通过此屏障进入胚胎循环）；血眼屏障（一般给药眼内难以达到有效浓度，需局部或眼周用药）.资料个人收集整理，勿做商业用途、药物地代谢：药物在体内发生化学结构地改变.（肝脏是药物代谢地主要器官）药物代谢地意义：药物经转化后，药理活性发生改变.①失活：成为无药理活性地物质；②活化：有无药理活性成为有药理活性或有毒物质.资料个人收集整理，勿做商业用途药物代谢酶：最关键地是肝微粒体地细胞色素酶系，有多种酶组成，催化药物地代谢反应，是促进药物生物转化地主要酶系.肝药酶特点是专一性低、活性有限、个体差异大.某些药物可使肝微粒体酶系地活性增强或减弱.资料个人收集整理，勿做商业用途①酶诱导药：长期用药可使药酶活性增强地药物，可使自身或合用地其他药物代谢加快.如苯巴比妥，苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、地塞米松、卡马西平、水合氯醛、甲丙氨酯等.资料个人收集整理，勿做商业用途②酶抑制药：能抑制药酶活性地药物，可使自身或合用地其他药物代谢减慢.如氯霉素、别嘌醇、酮康唑、西咪替丁、吩噻嗪类、对氨水杨酸、异烟肼、保泰松等.资料个人收集整理，勿做商业用途、药物地排泄：血液循环中地药物或代谢产物排出体外地过程.（肾脏是药物排泄地最主要器官）（）肾排泄：主要排泄途径，包括肾小球滤过、肾小管主动分泌和肾小管重吸收.影响因素：①肾小球滤过率和血浆蛋白结合率②肾小管中重吸收量与尿液有关，改变尿液地，可以改变药物地解离度.酸性药物在碱性尿液中易于排出，碱性药物则相反，如利用碳酸氢钠、枸橼酸钠等碱性药物碱化尿液可使药物地解离度增大，重吸收减少，对苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒进行解救.资料个人收集整理，勿做商业用途③分泌机制相同地药物合用时有竞争抑制性，如丙磺舒抑制青霉素自肾小管地主动分泌.（）胆汁排泄：有些药物可自胆汁排泄而后进入十二指肠，再经粪便排出体外.肝肠循环：肝脏胆汁小肠再吸收体循环，药物作用明显延长.如洋地黄、洋地黄毒苷、地西泮（口服活性炭加速地西泮地排泄）、炔雌醇等.资料个人收集整理，勿做商业用途（）其他排泄：①乳汁：略低于血浆，碱性药物可自乳汁排泄，哺乳婴儿可能受累.②呼吸道：是某些挥发性药物地主要排泄途径，检测呼出气中地乙醇量是诊断酒后驾车地快速简便地方法.③唾液、汗液及粪便：多数是口服未被吸收地药物.房室模型一室模型：用药后药物进入血循环病迅速分布到全身体液和各组织器官中，迅速达到动态平衡.二室模型：根据药物在组织中转运速率地不同，可将机体分为中央室和周边室，给药后药物立即分布到中央室，然后缓慢分布到周边室.大多数药物在体内地转运和分布符合二室模型.资料个人收集整理，勿做商业用途药物地消除动力学类型：一级消除动力学（恒比消除）：药物转运或消除速率与当时药量或浓度一次方成正比，血药浓度与时间曲线为单指数曲线，为一直线，斜率为，药物地半衰期恒定，与剂量无关，药时曲线下面积与给药剂量成正比；多剂量给药，经个后，血药浓度达到稳态；单次给药，经过个，约药物从体内消除，个，约地药物从体内消除.资料个人收集整理，勿做商业用途灵机消除动力学（恒量消除）：药物地消除半衰期不恒定，随血药浓度高低而变化（浓度高半衰期长，浓度低半衰期短）.资料个人收集整理，勿做商业用途药动学重要参数：、药时曲线下面积（）：曲线与横坐标围成地面积，代表一次用药后地吸收总量，反映药物地吸收程度.资料个人收集整理，勿做商业用途、峰浓度（）：药物经血管外给药吸收后地血药浓度最大值.、达峰时间（）：给药后达到药峰浓度所需地时间.、半衰期（）：血药浓度下降一半所需地时间，是决定给药间隔时间地重要参数之一.按一级动力学消除地药物，是恒定值，单次给药个后，约地药物从体内消除.反映药物消除快慢地程度；因肝肾功能不良会改变，需调整给药剂量与间隔时间.资料个人收集整理，勿做商业用途、表观分布容积（）：药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度地比值.体内药量血药浓度，并不代表真正地生理体积，其意义在于可反映药物在体内分布范围.大地药物与组织蛋白结合多，主要分布在细胞内液及组织间液；小地药物多与血浆蛋白结合，集中在血浆，也是临床确定给药剂量地重要参数.资料个人收集整理，勿做商业用途、消除速率常数（）：单位时间内消除药物地分数，是反映药物在体内消除地一个速率常数.、清除率（）：单位时间内，多少体积血浆中地药物从体内被清除，是反映药物从体内消除地重要参数.、生物利用度（）：药物经血管外给药后，药物被吸收入血液循环地速度和程度，是评价制剂有优劣地重要指标.资料个人收集整理，勿做商业用途绝对生物利用度血管外静脉注射受试制剂相对生物利用度受试制剂参比制剂、稳态血药浓度（）：在临床治疗中多数药物都是重复给药以达到有效治疗浓度，并维持在一定水平，给药速率与清除速率达到平衡时地血药浓度.资料个人收集整理，勿做商业用途、负荷量：对于半衰期长地药物，要迅速达到稳态浓度，常采用负荷量给药法，即首剂加倍.如给药间隔等于药物半衰期，则首剂加倍，一次给药就可以达到，随后改用维持量.资料个人收集整理，勿做商业用途第章药物效应动力学药物作用性质和方式：、药物作用：药物与机体靶细胞作用点地结合；药物效应：这种结合所产生地结果.药物可提高机体原有地功能，称为兴奋效应，反之，称为抑制效应.资料个人收集整理，勿做商业用途、药物作用具有选择性：即药理效应地专一性，是药物分类地依据，又是临床用药时知道用药和拟定治疗剂量地依据.资料个人收集整理，勿做商业用途、药物作用方式：（）局部作用.在用药局部发挥作用，如局麻药地局麻作用.（）全身作用.药物经吸收入血，分布到机体相应部位发挥作用，如口服降压药、口服降糖药等.资料个人收集整理，勿做商业用途药物地治疗作用：指患者用药后引起地符合用药目地地作用.、对因治疗：针对病因治疗，用药目地在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病.如抗菌药.、对症治疗：用药目地在于改善疾病症状，但不能消除病因.如解热镇痛药.药物地不良反应：凡不符合用药目地，并给患者带来不适或痛苦地反应.一般分为以下种、副作用：药物在治疗剂量时出现与治疗无关地不适反应.一般不严重，多数可以恢复，但难以避免.如阿托品治疗胃肠痉挛是引起心悸、便秘等副作用；阿托品在麻醉前给药，可抑制呼吸道腺体分泌，但口干即成为副作用，故有是副作用和治疗作用可以互相转变.资料个人收集整理，勿做商业用途、毒性反应：因药物剂量过大或在体内蓄积过多发生地危害机体地反应，一般较严重，是可以预知和避免地.（）急性毒性：短期内过量用药而立即发生地毒性.（）慢性毒性：长期用药在体内蓄积而逐渐发生地毒性.致癌、致畸胎、致突变地“三致反应”也属于慢性毒性.资料个人收集整理，勿做商业用途、变态反应：也叫过敏反应，机体手药物刺激产生地异常免疫反应，引起机体生理功能障碍或组织损伤.反应与药理作用、使用剂量和疗程无关，药理拮抗药解救无效.如青霉素过敏.对于易过敏地药物或过敏体质者，用药前应进行过敏试验.资料个人收集整理，勿做商业用途、后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时仍然存在地药理效应.如巴比妥类地宿醉现象.、继发反应：在药物产生治疗作用之后继而发生地不良后果.如二重感染.、停药反应：长期用药，突然停药后原有疾病地加剧，又称反跳反应.如长期服用β受体阻滞药，应逐步减量以免发生危险.资料个人收集整理，勿做商业用途、特异性反应：某些药物可使少数病人出现特异性地不良反应，反应性质与正常人不同，是一种遗传性生化缺陷.如红细胞葡萄糖磷酸脱氢酶缺患者，，服用磺胺等具有氧化作用地药物时，可引起溶血.资料个人收集整理，勿做商业用途量效关系、量效关系：用药剂量与药物效应之间地关系，一般随用药剂量增加而药物效应增强.以横坐标为剂量，纵坐标为药理效应绘制地曲线成量效曲线.资料个人收集整理，勿做商业用途、药理效应按性质分为：（）量反应：药理效应强弱呈连续增减地量变，可用数或量地分级表示，如血压地升降、平滑肌地舒缩等；（）质反应：有些药理效应只能用全或无、阳性或阴性表示，如生存与死亡、抽搐与不抽搐等.资料个人收集整理，勿做商业用途、药理学基本概念（）最小有效量（阈剂量或阈浓度）：出现疗效所需地最小剂量.（）最大效应（）或效能：在一定范围内，增加药物剂量或浓度，其效应强度随之增加，但效应增至最大时，继续增加剂量或浓度，效能不再上升，反应药物地内在活性.资料个人收集整理，勿做商业用途（）效价强度：能引起等效反应（一般用效应量）地相对剂量或浓度，用于作用性质相同地药物之间地等效剂量地比较.反应药物与受体地亲和力.用药量越大，效价强度越小.资料个人收集整理，勿做商业用途（）半数有效量（）：引起阳性反应（质反应）或最大效应（量反应）地浓度或剂量.（）半数致死量（）：引起半数动物死亡地剂量.（）质量指数（）：，比值越大，相对安全性越大，反之越小.（）安全范围：与或之间地距离，值越大越安全.药物作用机制地类型：、作用于特定靶点：受体、酶、核酸、离子通道、载体、免疫系统等.、非特异性作用：无特异性作用机制，有些药物通过简单地理化反应发挥作用，有些药物作用主要与其理化性质有关，通过改变环境地理化条件而发挥作用；有些药物补充机体所需物质.资料个人收集整理，勿做商业用途药物与受体、受体：可与药物相互作用并引起生理效应地生物大分子（存在细胞膜、细胞浆或细胞核内）.、配体：能与受体特异性结合地物质，分为内源性配体和外源性配体.、受体地特征（）饱和性：受体地数量是有限地，能结合地配体量也是有限地.达到饱和→产生最大效应（）特异性：一种特定地受体只能与特定地配体结合，产生特定地生理效应.（）可逆性：受体与配体所形成地复合物可以解离，也可被另一种特异性配体所置换（）高灵敏度：受体能识别周围环境中微量地配体.很低浓度地配体就能与受体结合，产生显著地效应.（）多样性：同一受体可广泛分布于不同组织、同一组织地不同区域，受体密度不同.、受体地类型：根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，对目前已确定地受体可分为四类：离子通道受体（受体、γ氨基丁酸受体、兴奋性氨基酸受体）、蛋白偶联受体（、β、α、、受体）、具有酪氨酸激酶活性地受体、细胞核激素受体.资料个人收集整理，勿做商业用途、作用受体地药物亲和力：药物能与受体结合.用解离常数表示值越大，亲和力越小，两者成反比.激动药亲和力大小：常用表示，即地负对数，其大小与亲和力成正比.内在活性：激动受体而产生效应.用常数α来表示.药物有亲和力，没有内在活性：可与受体结合，但不能激动受体而产生效应.根据内在活性，作用于受体地药物分为激动药、部分激动药和拮抗药三类.根据药物地亲和力和内在活性，可分为激动药和拮抗药.（）激动药：能激活受体地配体，与受体有较强地亲和力和较强地内在活性.①完全激动药：具有较强地亲和力和内在活性（α）.②部分激动药：与受体有较强地亲和力和较弱地内在活性（＜α＜）.③负性激动药：药物能引起与原来激动药相反地生理效应.（）拮抗药：与受体有较强地亲和力，但无内在活性，（α），因占据受体而拮抗激动药地作用.①竞争性拮抗药：可与激动药竞争与相同受体结合，产生竞争性抑制作用，使激动药地量效曲线平行右移，斜率和高度（）不变.资料个人收集整理，勿做商业用途②非竞争性拮抗药：与受体牢固或不可逆结合，使激动药地量效曲线右移，斜率和高度（）降低.、受体地调节、受体脱敏：长期使用激动药，组织或细胞对激动药地敏感性和反应性下降地现象，受体下调.、受体增敏：长期使用拮抗药，组织或细胞对激动药地敏感性和反应性增高地现象，受体上调.第章影响药物作用地因素药物方面地因素、药物剂量和疗程（）给药剂量：一定范围内，随剂量增加药效增加，超量则引起不良反应甚至中毒.临床一般采用常用量.同一药物不同剂量下，药理作用不同，用途不同，不良反应也随之变化.如镇静催眠药，剂量由小到大，体现为抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥和抗癫痫作用.另外，需要注意个体差异，做到给药个体化.（安全性较大地药物，采取首次给予负荷剂量地方法，使血药浓度迅速达到有效治疗浓度.口服负荷剂量为常规剂量地倍，即通常所说地首次剂量加倍，这适用某些磺胺类药物.）资料个人收集整理，勿做商业用途（）给药时间：不同地用药时间也可影响到药物地疗效和不良反应地发生.一般情况下，饭前用药吸收好，作用发挥快；饭后用药吸收较差，作用较慢.对于某些特殊地药物需要根据特点调整给药时间，另外需要注意正确地服药方法.资料个人收集整理，勿做商业用途（）疗程：给药地次数应根据药物地消除速率、病情需要而定.对短地药物，给药次数相应增加，对于消除慢地或毒性大地药物应规定每日地用量和疗程.肝、肾功能减低时，应适当减少给药次数，以防止蓄积中毒.资料个人收集整理，勿做商业用途①耐受性：连续多次应用某些药物后，机体反应性逐渐降低，需要不断加大剂量才能维持疗效.耐受性在停药后可消失，再次连续用药又可发生.快速耐受性：少数药物在短时间内应用数次后，很快产生耐受.如：麻黄碱静脉注射～次后，其升压作用即消失，服药～天后平喘作用即可消失.交叉耐受性：机体对某药产生耐药性后，对另一种药物地敏感性也降低，如乙醇和巴比妥.资料个人收集整理，勿做商业用途②耐药性（抗药性）：在化学治疗中，病原微生物对抗菌药物地敏感性降低甚至消失.由一种药物诱发，同时对其他多种结构或作用机制完全不同地药物产生交叉耐药，导致化疗失败，称为多药耐药.资料个人收集整理，勿做商业用途③药物依赖性：某些麻醉药物或精神药品，直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用可使机体对药物产生生理或心理地或兼而有之地一种依赖或需求.身体依赖性（生理依赖性）：是由于反复用药造成身体适应状态而产生欣快感，一旦中断用药，可出现强烈地戒断综合征.精神依赖性（心理依赖性）：用药后产生愉快满足地感觉，使用药者在精神上渴望周期性或连续用药，以达到舒适感.资料个人收集整理，勿做商业用途、给药途径：不同给药途径地药物吸收速度不同，一般规律是静脉注射＞吸入＞肌内注射＞皮下注射＞口服＞直肠＞贴皮给药.资料个人收集整理，勿做商业用途给药途径不同，有些药物地作用也可能不同，如硫酸镁机内或静脉注射产生镇静、解痉和降低颅内压地作用，口服则导泻.资料个人收集整理，勿做商业用途、药物相互作用：两种或多种药物合用或先后应用，引起药物作用和效应地变化.（）药动学相互作用：①妨碍药物吸收（如胃肠道改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动）；②影响分布和转运（竞争与血浆蛋白结合）；③影响药物代谢（药酶诱导、药酶抑制）；④影响药物排泄（竞争肾小管主动排泌、改变血液尿液）.资料个人收集整理，勿做商业用途（）药效学方面：①协调作用.合并用药可使药物地疗效或毒性较单一用药时有所增加.相加作用：两药合用地效用是两药作用之和，如降压药联合使用.增强作用：两药合用地效应大于其个别效应地代数和，如磺胺类药物与甲氧苄啶地合用.增敏作用：某药可使组织或受体对另一药地敏感性增强，如钙增敏剂.②拮抗作用：合并用药使原有地药物效应减弱，小于其分别作用.药理性拮抗：如拮抗药与激动药.生理性拮抗：两个激动药分别作用与生理作用相反地受体.生化性拮抗：如药酶诱导剂使同用其他地药物代谢加快.化学性拮抗：通过药物间化学中和或络合等反应作用，如重金属中毒用二巯丙醇与之络合进行解救.资料个人收集整理，勿做商业用途机体方面地因素、年龄：对于婴幼儿、老年人，其对药物地反应性、耐受性和器官功能与成年人不同，故计量与成年人不同，如新生儿肝功能发育不完全，服用氯霉素可致灰婴综合征；儿童服用四环素可致四环素牙；老年人对某些中枢抑制药反应增强，服用非甾体抗炎药易致胃肠出血.资料个人收集整理，勿做商业用途、性别：妇女受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意.如在妊娠地最初三个月内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸地药物；临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿；哺乳期用药避免用影响婴儿地药物，因有些药物可进入乳汁.资料个人收集整理，勿做商业用途、病理因素：病人地功能状态、病理状态、其他疾病等可影响药物地作用.如解热镇痛药对正常体温无影响，但对发热患者有退热作用.资料个人收集整理，勿做商业用途、精神因素：患者对医生地信任和乐观情绪有利于疾病地治疗，对药效产生正面影响；对医生地排斥和悲观情绪不利于疾病地治疗，对药效产生负面影响.患者服用不具药理活性地安慰剂，也可取得一定地疗效.资料个人收集整理，勿做商业用途、时辰因素：根据人体地昼夜节律，选择最佳用药时间，使之与人体生理节律同步，以达到最佳疗效，避免药物。

实验一：不同给药途径对药物作用的影响【目的】1．掌握硫酸镁的药理作用。

2．掌握小鼠灌胃给药及腹腔注射的方法。

3．观察硫酸镁不同给药途径产生的药理作用是否相同。

【原理】硫酸镁是一个典型的不同给药途径产生不同药理作用的药物，其口服在胃肠道形成高渗透压，使肠腔外水份向肠腔内渗透，最终导致肠容积增大，对肠壁刺激增加，导致肠蠕动加快，出现泻下作用。

静脉注射硫酸镁主要作用有：抑制中枢神经系统、扩张血管降低血压、阻断神经肌肉接头产生肌松作用等。

【材料】1. 动物小白鼠6 只2. 药品15% 硫酸镁3. 器材小鼠灌胃器、注射器、针头、小天平【方法】1. 小白鼠标号、称重、分组。

2 .1组i.p. 15%MgS0 4 溶液0.2ml/10gH组i.g. 15%MgSO 4 溶液0.2ml/10g3.以存活或死亡观察小鼠灌胃及腹腔注射等量硫酸镁所致药物效应不同。

【思考题】1 .给药途径不同，为什么会影响药物作用？2. 比较各种给药途径的优缺点？实验二：有机磷农药中毒与解救【目的】观察有机磷农药中毒的症状及阿托品、解磷定二药对有机磷农药中毒的解救效果，初步分析其解救原理。

【实验原理】有机磷农药能与胆碱酯酶牢固结合，使之失去水解Ach 的活性，造成突触间隙Ach大量堆积而产生一系列中毒症状（M样、N样症状等）。

阿托品是M 受体阻断药、氯磷啶是胆碱脂酶复活药，可不同程度的解救其中毒症状。

如阿托品解除M样症状，但对肌震颤无效；解磷定可使胆碱酯酶复活，对肌震颤有效。

【材料】1．动物：家兔2．药品：10%敌百虫溶液、0.1%硫酸阿托品溶液、2.5%解磷定溶液3．器材：兔箱、注射器、5#针头、台式磅秤、瞳孔尺【方法】1．取家兔1 只，称重后分别观察下列各项指标：全身状况、活动情况、呼吸（次数、有无呼吸困难、呼吸道有无分泌等），瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌张力及有无肌震颤等，记录在表内。

2．耳缘静脉注射10%敌百虫溶液1ml/kg ，密切观察上述的各项指标。

兽医药理学讲义目录第一章总论··································································- 2 -§1-1概述··································································- 2 -§1-2药效学·······························································- 2 -§1-3药动学·······························································- 5 -§1-4影响药物作用的因素·············································- 7 -§1-5兽药的分类、制剂及处方·······································- 7 -第二章抗微生物药························································- 10 -（一）基本概念························································- 10 -（二）人工合成的抗菌药物·········································- 11 -1. 磺胺类药物：（第一个百浪多息） ·························- 11 -2. 喹诺酮类药物···················································- 12 -（三）抗生素···························································- 13 -1. 主抗G+菌的抗生素············································- 14 -2. 主抗G-菌的抗生素 ············································- 14 -3. 广谱抗生素······················································- 14 -（四）消毒防腐药·····················································- 15 -（五）特效解毒药·····················································- 16 -第一章总论§1-1概述兽药：用于预防、治疗、诊断畜禽等动物疾病，有目的地调节生理机能，而规定作用、用途、用法、用量的物质。