《药学专业知识二》基础讲义第十三章 抗肿瘤药

执业药师药学-综合知识与技能第13章肿瘤分类：医药卫生执业药师主题：2022年执业药师《执业西药师全套4科》考试题库科目：药学-综合知识与技能类型：章节练习一、单选题1、有关肿瘤化疗临床用药注意事项，说法错误的是A.对于肝脏肿瘤体积较大的患者使用氟尿嘧啶化疗时，可通过肝动脉注射给药B.细胞周期非特异性药物适宜短时间内一次性静脉注射给予一个周期内的全部剂量C.细胞周期特异性药物适宜缓慢静脉滴注、肌注或口服给药D.紫杉醇联合顺铂用于非小细胞肺癌时，应先用顺铂再用紫杉醇E.甲氨蝶呤联合氟尿嘧啶治疗乳腺癌时，应在甲氨蝶呤静脉滴注6小时后再给予氟尿嘧啶【参考答案】：D【试题解析】：2、有关癌症疼痛患者使用阿片类药物进行缓和医疗，说法错误的是A.当一种阿片类药物止痛效果不明显时，可采用2种以上阿片类药物同时使用B.患者出现无法耐受的不良反应后，即使疼痛症状缓解，也应改变给药途径或改用其他阿片类药物C.通过増加剂量未达到满意镇痛效果但不良反应増加，应考虑改变给药途径或改用其他阿片类药物D.难治性癌痛需要采用综合性治疗措施，患者进入需要长期持续使用麻醉剂的阶段E.曲马多给药剂量200mg/d仍未能控制疼痛，应该改用强阿片类药物【参考答案】：正确【试题解析】：阿片类药物具有成瘾性和依赖性，禁止采用2种以上阿片类药物同时使用。

3、患者，男，63岁，患转移性非小细胞肺癌，经检测EGFR敏感突变，给予吉非替尼治疗。

有关患者的用药指导和教育，错误的说法是A.口服，空腹或与食物同服，250mgqdB.应同时服用克拉霉素预防肺部感染C.应警惕间质性肺病等肺部症状D.避免同时服用碳酸氫钠等升高胃液pH的药物E.应警惕皮肤反应【参考答案】：错误【试题解析】：4、患者接受索拉非尼治疗时，药师应重点监测的不良反应是A.心脏毒性B.肝脏毒性C.生殖系统毒性D.肺纤维化E.过敏反应【参考答案】：C【试题解析】：索拉非尼一般不良反应为皮肤反应.胃肠道反应.乏力.感染；特殊不良反应为生殖系统毒性。

考点串讲细胞的有丝分裂第一节直接作用于DNA结构和功能的药物第一亚类破坏DNA的烷化剂（一）代表药物：氮芥、环磷酰胺、塞替派、替莫唑胺及白消安。

细胞增殖周期非特异性抑制剂，广谱抗癌作用。

（二）典型不良反应1.骨髓抑制：主要为白细胞减少，长春新碱和博来霉素除外。

2.口腔黏膜反应：常见症状有咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎。

3.脱发：1－2周。

4.致畸性：妊娠及哺乳期妇女禁用。

5.出血性膀胱炎：环磷酰胺的代谢物丙烯醛所致。

第二亚类破坏DNA的铂类化合物破坏DNA其结构与功能，为细胞增殖周期非特异性抑制剂。

1.顺铂：①常用于非小细胞肺癌；②避免与氨基糖苷类同用；③需用氯化钠注射或葡萄糖液稀释后滴注。

典型不良反应为恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性，骨髓功能抑制相对较轻；2.卡铂：引起的恶心和呕吐较轻，在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面较少，骨髓抑制严重；对甘露醇，或包含甘露醇的制剂过敏者，严重的骨髓功能抑制者，严重出血的患者禁用。

3.奥沙利铂：是胃肠道癌的常用药，是结直肠癌的首选药之一。

与顺铂、卡铂无交叉耐药性。

①加入5%葡萄糖注射液250～500ml中使用。

②静脉滴注期间不可食用冷食和饮用冷水，并避免接触冰冷的物体。

为减低神经毒性可口服维生素B1、B6和烟酰胺等。

③神经毒性是剂量依赖性的，累积量超过800mg/m2时，可导致永久性感觉异常和功能障碍。

记忆：沙宝宝喜糖怕冷。

第四亚类拓扑异构酶抑制剂拓扑异构酶I抑制剂：伊立替康、拓扑替康、羟喜树碱。

拓扑异构酶Ⅱ抑制剂：依托泊苷、替尼泊苷。

（一）作用机制属于细胞周期特异性药物，通过抑制拓扑异构酶而发挥细胞毒作用，使DNA不能复制，造成不可逆的DNA链破坏，从而导致肿瘤细胞凋亡。

记忆：1替康2泊苷，拓扑异构全杀完。

（二）作用特点1.羟喜树碱：不溶于水，微溶于有机溶剂。

仅限于应用0.9%氯化钠注射液稀释，不宜用葡萄糖酸性溶液溶解。

2.依托泊苷：化疗指数较高，为小细胞肺癌化疗首选药。

药学专业知识二练习题：抗肿瘤药一、最佳选择题1、抗肿瘤药物引起的口腔黏膜反应的处理措施不包括A、进行有效口腔护理B、真菌感染应用制霉素液(1000U/100ml)漱口C、局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂D、应用氯己定口腔溃疡膜E、常规静脉给予抗菌药物进行预防2、烷化剂的作用特点不包括A、通过与细胞中DNA发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂B、又被称为细胞毒类药物C、细胞增殖周期非特异性抑制剂D、细胞增殖周期特异性抑制剂E、具有广谱抗癌作用3、环磷酰胺属于哪一类抗肿瘤药物A、烷化剂B、抗肿瘤抗生素C、抗肿瘤金属酸合物D、抗代谢抗肿瘤药E、抗肿瘤生物碱4、环磷酰胺对下列哪种肿瘤疗效显著A、实体瘤B、恶性淋巴瘤C、膀胱癌D、乳腺癌E、神经母细胞瘤5、顺钻作为常用抗恶性肿瘤药物，首选用于治疗A、慢性淋巴细胞性白血病B、非小细胞肺癌C、纤维瘤D、结直肠癌E、脂肪瘤6、下列关于奥沙利铂的描述，错误的是A、其神经系统毒性与剂量大小无关B、应给予预防性或治疗性的止吐用药C、遇冷可加重奥沙利伯的神经毒性D、与氯化钠和碱性溶液(特别是氟尿嘧啶)之间存在配伍禁忌E、与氟尿嘧啶联合应用具有协同抗肿瘤作用7、关于应对顺钻所致肾毒性的措施，下列说法错误的是A、使用时应充分水化，并及时给予利尿剂B、定期检测电解质、肾功能，同时观察24h尿量及尿颜色C、必要时给予碳酸氢钠碱化尿液和别嘌醇D、肾功能不全者可以使用E、使用时鼓励患者多饮水8、关于铂类药物的描述,下列说法错误的是A、作用机制是破坏DNA的结构和功能B、细胞增殖周期非特异性抑制剂C、广谱抗肿瘤药物D、顺粕是结、直肠癌的首选药之一E、奥沙利粕与顺粕、卡粕无交叉耐药性9、作用于DNA拓扑异构酶II的抗肿瘤药物是A、紫杉醇B、来曲唑C、依托泊昔D、顺粕E、甲磺酸伊马替尼10、作用于DNA拓扑异构酶I的生物碱是A、羟喜树碱B、来曲唑C、甲氨蝶吟D、卡莫氟E、依托泊昔11、对于羟喜树碱的描述，错误的是A、用药期间严格监测血象B、妊娠期妇女慎用C、静脉给药时外渗会引起局部疼痛及炎症D、应用0.9%氯化钠注射液稀释E、宜用葡萄糖等酸性溶液溶解和稀释12、伊立替康的监护要点不包括A、迟发性腹泻8、脱发C、监测血象D、急性胆碱能综合症E、肝功能13、伊立替康的禁忌症不包括A、对伊立替康过敏者B、慢性肠炎或肠梗阻C、胆红素超过正常值上限1.5倍者、严重骨髓功能衰竭者D、WHO行为状态评分为1分的患者E、妊娠及哺乳期妇女14、解救大剂量甲氨蝶呤中毒A、亚叶酸钙B、地塞米松C、昂丹司琼D、氟他胺E、L-门冬酰胺酶15、属于嘌吟核昔酸酶抑制剂的是A、枸橼酸他莫昔芬B、巯喋吟C、紫杉醇D、吉非替尼E、异环磷酰胺16、下列药物通过干扰核酸生物合成的抗肿瘤药是A、环磷酰胺B、丝裂霉素C、长春新碱D、他莫昔芬E、甲氨蝶吟17、抗肿瘤药最常见的严重不良反应是A、肾毒性B、肝毒性C、神经毒性D、骨髓抑制E、呼吸系统毒性18、下列不属于抗肿瘤药的是A、长春碱B、氟胞嘧啶C、长春新碱D、三尖杉酯碱E、氟尿嘧啶19、甲氨蝶吟抗肿瘤作用机制是抑制A、二氢叶酸还原酶B、二氢叶酸合成酶C、四氢叶酸还原酶D、四氢叶酸合成酶E、二氢蝶酸合成酶20、下列可作为多柔比星心脏毒性的专属解毒剂的药物是A、维生素类B、硝酸甘油C、他汀类药物D、右雷佐生E、坎地沙坦酯21、主要不良反应是心脏毒性的抗肿瘤药物是A、氟尿嘧啶B、甲氨蝶吟C、白消安D、氮芥E、多柔比星22、主要不良反应是心脏毒性的抗肿瘤药物是A、氟尿嘧啶B、甲氨蝶吟C、白消安D、氮芥E、多柔比星23、下列关于紫杉醇的描述，错误的是A、广谱、天然抗肿瘤药B、长期应用可产生抗药性,出现多药耐药性现象C、应预防由紫杉醇所致的超敏反应D、与多西他赛相比,神经毒性和心脏毒性都较轻E、紫杉醇常引起外周神经毒性24、神经毒性重的抗肿瘤药是A、甲氨蝶吟B、氟尿嘧啶C、巯嘌呤D、长春新碱E、L-门冬酰胺酶25、阻止微管解聚的抗癌药是A、氟尿嘧啶B、环磷酰胺C、巯嘌呤D、甲氨蝶吟E、紫杉醇26、较常引起外周神经炎的抗癌药是A、甲氨蝶吟B、氟尿嘧啶C、巯嘌呤D、长春新碱E、L-门冬酰胺酶27、主要作用于M期，抑制细胞有丝分裂的药物是A、放线菌素DB、阿霉素C、拓扑特肯D、依托泊昔E、长春碱28、下列哪种抗恶性肿瘤药可促进微管装配，抑制微管解聚，阻止有丝分裂A、长春碱B、顺柏C、紫杉醇D、氟美松E、三尖杉酯碱29、下列通过干扰蛋白质合成产生抗肿瘤作用的药物是A、阿糖胞昔B、柔红霉素C、白消安D、他莫昔芬E、门冬酰胺酶30、长春新碱主要作用于细胞周期的A、G。

第四节　干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药) 一、机制 模拟机体正常代谢物质，如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等化学结构而合成的类似物——影响或拮抗代谢功能，干扰核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞分裂繁殖——肿瘤细胞死亡。

主要用于——急性白血病、恶性淋巴瘤； 也用于——实体瘤：乳腺癌、胃肠道癌、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤。

干扰核酸生物合成药（抗代谢药，更多一点）记忆1.胸腺核苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥(成分之一：吉美嘧啶）胸前戴佛，卡车里陪他，替他吉祥2.二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨蝶呤、培美曲塞二爷美甲3.DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷、吉西他滨多聚聚，有喜糖4.嘌呤核苷酸合成酶抑制剂巯嘌呤、硫鸟嘌呤X嘌呤5.核苷酸还原酶抑制剂羟基脲核战争，还用枪？ 二、细节考点 1.甲氨蝶呤——解救药亚叶酸钙。

（1）甲氨蝶呤+氟尿嘧啶：同时使用——拮抗；先用甲氨蝶呤，4～6h后再使用氟尿嘧啶——协同，可增强氟尿嘧啶的抗肿瘤能力。

【记忆TANG——先到家，后尿尿】 （2）与具有抗叶酸作用的乙胺嘧啶同用——甲氨蝶呤毒副作用增加。

（3）甲氨蝶呤属弱酸性药，主要由肾小球滤过和肾小管分泌排泄。

◆弱酸性药——如丙磺舒及水杨酸类——抑制甲氨蝶呤的肾小管分泌，减慢其排泄，使其维持高血浆浓度状态，易致中毒。

◆碱性药——碳酸氢钠——增加甲氨蝶呤溶解度，加速排泄，减少毒性。

（记忆TANG——甲氨蝶呤弱酸性，加酸中毒碱减毒）。

2.培美曲塞，第一次治疗开始前——①服用叶酸。

②肌内注射维生素B12。

3.氟尿嘧啶+四氢叶酸合用——先给予四氢叶酸——降低氟尿嘧啶毒性，提高疗效。

4.氟尿嘧啶与西咪替丁合用，氟尿嘧啶首关效应降低。

5.巯嘌呤——与别嘌醇同时服用时，别嘌醇抑制巯嘌呤代谢，明显增加巯嘌呤的效能与毒性——应减少巯嘌呤剂量至常用量的1/4～1/3。

6.替吉奥——胃癌——含：替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾。

第五节　调解体内激素平衡的药物 一、抗雌激素类药 （1）雌激素受体阻断剂——他莫昔芬、托瑞米芬。

第六仗第二阶段·速战速决之3·抗肿瘤药（非常6+1，TANG）超级难的章节！——特殊的串讲思路核心干货串讲——只要最可考点，不贪多。

实战掌握考点——《习题精讲班+冲刺班后附习题》冲击治疗！核心干货串讲（非常6+1，TANG）1.直接影响DNA结构和功能2.干扰核酸生物合成3.干扰转录过程和阻止RNA合成4.抑制蛋白质合成与功能5.调节体内激素平衡6.分子和单克隆抗体靶向抗肿瘤*放疗与化疗止吐药（铂类呕吐和低镁，耳肾神毒伤骨髓TANG）三、抗生素（2）丝裂霉素（肝肾毒、骨髓抑制）、博来霉素（间质性肺炎）四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立/拓扑替康——延迟性腹泻）II（首选：依托泊苷——小肺（小鸟依人TANG）；替尼泊苷——脑瘤（尼姑剃脑袋TANG）氮芥环磷塞替派，卡莫司汀治脑袋。

三铂三毒和两素，拓扑异构是喜树。

第二组：干扰核酸合成（抗代谢药）氟尿嘧啶、巯嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷核酸合伙打假球，最终得了糖尿病。

第三组：干扰RNA转录柔红霉素、X柔比星（心脏毒性——解毒药：右雷佐生）多温柔啊，令人放心。

第四组：影响蛋白质合成（干扰有丝分裂药）（1）长春XX（神经毒性）（2）紫杉醇（过敏反应）、多西他赛（3）高三尖杉酯碱（心脏毒性）（4）门冬酰胺酶第五组、调节体内激素平衡1.雌激素受体拮抗剂——他莫昔芬、托瑞米芬——他莫昔芬最常用——乳腺癌（ER、PR阳性，绝经前、后均可）。

2.芳香氨酶抑制剂——来曲唑、阿那曲唑——绝经后。

3.抗雄激素类——氟他胺——前列腺癌。

4.大剂量雌激素；5.孕激素——甲羟孕酮、甲地孕酮——乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。

第六组、分子和单克隆抗体靶向（TANG）1.酪氨酸激酶抑制剂——XX替尼——非小肺（皮肤毒性、腹泻）【勿混淆TANG——替尼泊苷——脑瘤——拓扑Ⅱ】2.单克隆抗体（单抗）再难一点——第二类——干扰核酸生物合成药【拾遗】其他可考细节TANG1.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著；2.甲氨蝶呤——儿童急性白血病——过量——亚叶酸钙；3.阿糖胞苷——急性白血病，慢粒急变期；恶性淋巴瘤；4.顺铂——恶性淋巴瘤首选药物之一；5.顺铂、吉非替尼、厄洛替尼——非小细胞肺癌；6.西妥昔单抗——用药前监测KRAS突变状态，仅可用于KRAS基因野生型患者。

第十三章　抗肿瘤药 第13章　抗肿瘤药——难！耐心！可以搞定！TANG *放疗与化疗止吐药＋单元测试（题多） 【做题——较多，实战中掌握】第一节　直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药【第一组：直接影响DNA结构和功能——概要】一、烷化剂（细胞毒类，4） 1.氮芥2.环磷酰胺3.塞替派4.卡莫司汀二、铂类（3）顺铂、卡铂、奥沙利铂三、抗生素（2）丝裂霉素、博来霉素四、拓扑异构酶抑制剂（2）I（喜树碱/羟喜树碱、伊立替康/拓扑替康）II（依托泊苷、替尼泊苷） 第一亚类　破坏DNA的烷化剂 1.氮芥 2.环磷酰胺 3.塞替派 4.卡莫司汀 一、药理作用与临床评价 烷化剂——最早问世的细胞毒类药（对细胞有直接毒性作用）——通过与肿瘤细胞中DNA共价结合，使其丧失活性；或使DNA分子断裂，导致细胞死亡 ——广谱抗癌。

（一）作用特点 1.氮芥——最早应用。

用于： A.恶性淋巴瘤 B.慢性淋巴细胞白血病 C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 2.环磷酰胺 ——恶性淋巴瘤——疗效显著； 【适应证】 恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤 乳腺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

3.塞替派——癌，灌注。

【适应证】局部刺激性小，可采取多种给药方式。

①乳腺癌、卵巢癌、胃肠道肿瘤； ②癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注。

4.卡莫司汀——脑瘤。

——脂溶性大，能透过血－脑屏障进入脑组织。

用于： ◆原发性脑瘤、 ◆脑转移瘤、 ◆脑膜白血病。

（二）典型不良反应及用药监护 1.最常见——骨髓抑制： 白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降 （例外：长春新碱和博来霉素）。

【监护】治疗前必须检査血象，如骨髓功能尚未恢复，应减少剂量或推迟治疗时间。

对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者—— ①使用重组粒细胞集落刺激因子（G－CSF）， ②必要时给予抗菌药。

2.恶心呕吐； 3.脱发。