南疆食管鳞癌原代细胞培养及临床化疗药物敏感性研究与分析
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浅论EGFR,HER2预测食管鳞状细胞癌同步放化疗敏感性的价值【摘要】目的:研究分子标记物表皮生长因子受体(EGFR)、人表皮生长因子受体预测食管鳞状细胞癌同步放化疗敏感性的价值。
方法:回顾分析59例T3-4,N和M分期不限的食管鳞状细胞癌患者同步放化疗效果,免疫组织化学方法检测EGFR,HER2,血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA),p53和在肿瘤组织中的表达,内镜复查评估疗效。
结果: EGFR 与HER2阳性组完全缓解率分别为%,%,阴性组完全缓解率分别为%,%,两组差异有统计学意义。
其他分子标记与食管鳞状细胞癌同步放化疗完全缓解率无明显关系。
Logistic多因素回归分析显示EGFR及HER2阳性与同步放化疗完全缓解率有显着性关系。
结论: EGFR,HER2可能有助于预测食管鳞状细胞癌同步放化疗敏感性。
【关键词】食管鳞状细胞癌;同步放化疗;表皮生长因子受体;人表皮生长因子受体[Abstract]Objective: To identify molecular markers epithelial growth factor receptor(EGFR) and human epithelial growth factorsensitivity ofchemoradiotherapy(CRT)in the esophageal squamous cellcarcinoma(ESCC). Methods: Viewed 59 patients with T3-ESCC treated with CRT. The expressions of EGFR, HER2, vascular endothelial growth factor(VEGF),and proliferating cell nuclear antigen(PCNA),were investigated immunohistochemically in biopsy specimens obtained before treatment from all 59 patients. The immunoreactivities were compared with responsiveness to CRT, as evaluated by endoscopy. Results: The completeresponse rate(CR) of the tumor estimated by endoscopy was %in patients in the EGFR positive group and %in patients in the HER2 positive group, while the CR was % in patients in the EGFR negative group and %in patients in the HER2 negative group. The difference of CR between EGFR, HER2 positive and negative groups was significant(P=,P=).The immunoreactivities of the other molecular markers did not show a significant correlation with the responsiveness to CRT. Multiple logistic regression analysis revealed that positive immunostaining for EGFR and HER2 was significantly correlated with CR for CRT in esophageal squamous cell carcinoma. Conclusion: These results suggest that EGFR and HER2 may help to predict the response of tumor to CRT in esophageal squamous cell carcinoma.[Key words]esophageal squamous cell carcinoma; chemoradiotherapy;epithelial growth factor receptor;human epithelial growth factor食管癌是一种比较难治的胃肠道恶性肿瘤,即使在能手术的情况下,手术治疗效果也不十分理想,5年期生存率为6%~24%[1]。
食管鳞状细胞癌放化疗敏感性及预后相关生物学指
标研究的开题报告
题目:食管鳞状细胞癌放化疗敏感性及预后相关生物学指标研究
一、研究背景及意义:
食管鳞状细胞癌是消化道中最常见的恶性肿瘤之一,且多数患者在
诊断时已处于晚期,预后较差。
放化疗是治疗食管鳞状细胞癌的重要手段,但不同患者对治疗的敏感性不一,预后也存在较大差异。
因此,探
究食管鳞状细胞癌放化疗敏感性及预后相关的生物学指标,对于指导临
床治疗和预测患者预后,具有重要的临床意义。
二、研究目的:
本研究的主要目的是探究食管鳞状细胞癌患者放化疗敏感性及预后
相关生物学指标,为优化治疗方案和提高患者预后提供参考。
三、研究内容及方法:
1.患者样本的选择:选取食管鳞状细胞癌患者200例,按照治疗反
应及预后情况分为敏感组和耐药组。
2.数据采集:收集患者基本资料、病理学和分子生物学指标等相关
数据,包括患者年龄、性别、病理分级、TNM分期、Ki-67指数、表皮生长因子受体(EGFR)和凋亡相关蛋白等。
3.实验方法:采用免疫组化、PCR等方法检测相关指标的表达情况,分析这些指标与放化疗敏感性及预后的关系。
四、研究预期结果与意义:
预期本研究可以探究食管鳞状细胞癌放化疗敏感性及预后相关生物
学指标,为个体化治疗和预测患者预后提供一定的依据。
此外,通过研
究不同患者之间的生物学差异,可以为今后寻找更有效的治疗方案和药物提供新的思路和方法。
食管鳞状细胞癌免疫治疗的研究进展食管癌是严重威胁人类健康的疾病之一。
2018年全球新诊断和死亡的食管癌患者分别为57.2和50.8万,为全球恶性肿瘤发病率和病死率的第8和6位。
我国是食管癌高发的国家,病理类型与西方国家不同,90%以上为鳞状细胞癌(简称鳞癌)。
2014年我国新诊断和死亡的食管鳞癌病例分别为25.8和19.3万,是我国恶性肿瘤发病率与病死率的第6和4位。
进展期食管鳞癌的治疗手段包括手术、放疗和化疗,整体疗效已达平台,尤其在以化疗为主的药物治疗和全身治疗方面,多年来疗效一直无显著提高。
对于复发或晚期转移性食管鳞癌,一线化疗的客观缓解率为30%-50%,中位PFS为4-6个月,中位OS为9-12个月。
二线化疗客观缓解率6%-34%,中位PFS为2-4.5个月,中位OS为5-8.1个月。
众多食管鳞癌分子靶向治疗的Ⅲ期临床研究多以失败告终。
免疫治疗的兴起打破了僵局,2019年III期临床研究KEYNOTE-181发布结果,对于PD-L1 CPS≥10的食管癌的二线治疗,帕博利珠单抗显著优于化疗。
一石激起千层浪,免疫治疗让食管鳞癌的药物治疗与全身治疗领域复燃起希望之光。
本文综述了食管鳞癌免疫治疗的相关临床研究,包括肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂在食管鳞癌治疗中的应用进展。
01食管鳞癌的肿瘤疫苗1.1 癌睾抗原肿瘤疫苗食管鳞癌的主动免疫治疗主要为肿瘤疫苗,癌睾抗原为肿瘤疫苗的重要靶点之一。
癌睾是一类通常只在睾丸、早期胚胎发育和胎盘中表达的抗原,个别抗原如MAGE-A12(MAGE)在脑组织中也有表达。
癌睾抗原在多种肿瘤中高表达,而在正常组织极少或不表达,被认为是较为理想的肿瘤免疫治疗的靶点。
表1总结了食管鳞癌中常见的癌睾抗原及其表达情况。
(1)NY-ESO-1整蛋白疫苗与肽疫苗NY-ESO-1(New York esophageal squamous cell carcinoma-1)是首先在食管鳞癌患者中发现的癌睾抗原,食管鳞癌中的表达率为21%~41%,但同一患者的肿瘤组织细胞间表达差异显著。
食管癌术后MTT法肿瘤细胞药物敏感试验及临床意义马顺然;杨洲;杨绍福【期刊名称】《中国胸心血管外科临床杂志》【年(卷),期】2003(10)3【摘要】目的探讨四甲基氮唑蓝 (MTT)法体外药物敏感试验对食管癌术后化疗的指导意义。
方法采用MTT法对 70例食管鳞癌患者术后新鲜食管癌标本作体外细胞培养 ,采用常用的 5种化疗药物单独及联合应用 ,测定药物敏感度。
结果不同肿瘤个体对同一药物、同一个体不同药物的敏感度均不同 ,单独用药者癌细胞对羟基喜树碱和丝裂霉素较敏感 ,联合用药者的总体敏感度明显高于单独用药者。
结论MTT法体外药物敏感试验具有指导食管癌患者术后化疗的作用 ,减少了用药的盲目性 ,从而提高化疗疗效。
【总页数】2页(P235-236)【关键词】食管癌;术后;MTT法;肿瘤细胞;药物敏感试验;四甲基氮唑蓝法;细胞培养;化疗【作者】马顺然;杨洲;杨绍福【作者单位】川北医学院附属医院胸心外科【正文语种】中文【中图分类】R735.1;R730.58【相关文献】1.MTT法药物敏感试验和鼻咽癌临床 [J], 朱翌;李智渊;陈建福2.MTT法研究肿瘤细胞对化疗药物敏感性的临床意义 [J], 杨宗华;金逸;李晓诗;褚东明;张曾明3.MTT法抗肿瘤药物敏感试验过程中的影响因素分析 [J], MancangZhao;Wenqing Wei;Jing Liu;Yan Zhang;Juan Jiao;Yao Fu;Ping An4.MTT法抗肿瘤药物敏感试验过程中的影响因素分析(英文) [J], Mancang Zhao Wenqing Wei Jing Liu Yan Zhang Juan Jiao Yao Fu Ping An5.肿瘤细胞体外药物敏感试验MTT法在实体瘤中的应用 [J], 朱寿兴;朱建平;虞介昌;陆伟琐;徐静娟;李佩兰因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
临床医药文献杂志
Journal of Clinical Medical
2019 年第 6 卷第 7 期2019 Vol.6 No.7
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南疆食管鳞癌原代细胞培养及临床化疗
药物敏感性研究与分析
沙塔尔·塔瓦库力,古丽热娜·阿布拉,安尼瓦尔·买买提*(喀什地区第一人民医院胸外科,新疆 喀什 844000)
【摘要】目的 南疆食管鳞癌原代细胞培养及临床化疗药物敏感性研究与分析。
方法 选取我院2017年1月~2017年12月收治的100例南疆食管鳞癌患者作为对象,收集标本培养原代细胞,进行临床化疗药物敏感性研究。
结果 原代细胞对不同化疗药物的敏感性存在差异,联合用药的情况下,细胞增殖抑制率最佳,与其他用药方式相比,差异具有统计学意义(P <0.05)。
结论 联合应用不同化疗药物,可以有效抑制南疆食管鳞癌癌细胞的增殖,后续工作中可予以推广。
【关键词】食管鳞癌;原代细胞;药物敏感性
【中图分类号】R735.1 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.07.15.02
食管鳞癌(Esophageal Squamous cel carcinoma )是一种较为多见的恶性肿瘤,患者死亡率较高,不同地区的死亡率则存在差异。
我国南疆食管鳞癌死亡率达到69.1/十万,这对治疗工作提出了较高要求。
研究指出合理用药有助于提升食管鳞癌的治疗效果,我院针对上述内容通过培养原代细胞的方式进行临床化疗药物敏感性研究,所获结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2017年1月~2017年12月收治的100例南疆食管鳞癌患者作为对象,收集标本培养原代细胞。
100例患者中,男性患者54例,女性观者46例,早期食管鳞癌22例,中期食管鳞癌31例,晚期食管鳞癌47例。
所用临床化疗药物包括顺铂、5-FU 、紫杉醇、吉西他滨。
1.2 方法
与患者进行沟通,获取标本,建立原代细胞模型,之
后组织病理鉴定,通过免疫组化方法行鳞癌标志物p63、ck5/6、ck14、ck10/13、ck17鉴定,确定原代细胞模型具备可用价值。
之后进行体外药物敏感实验,所用临床化疗药物包括顺铂、5-FU 、紫杉醇、吉西他滨。
每组药物设置一个小组,再设置联合组,应用MTT 实验计算增值抑制率。
1.3 观察指标本次调查主要了解南疆食管鳞癌细胞对不同药物的敏感性,采用t 检验计量资料,采用x 2检验计数资料,采用SPSS 21.0进行数据的分析和处理。
2 结 果
通过体外实验发现,在使用不同药物的情况下,元代细胞增值抑制率存在明显差异,不同药物单一应用的差异不明显,无统计学意义(P >0.05),联合用药组的抑制作用突出,与其他用药方式相比,差异具有统计学意义 (P <0.05)。
见表1。
表1 不同药物的增殖抑制率
药物名顺铂5-FU 紫杉醇吉西他滨联合用药抑制率(%)
21.1(±4.3)
22.4(±4.8)
20.7(±4.5)
22.8(±4.1)
47.4(±7.2)
P
>0.05
<0.05
3 讨 论
3.1 南疆食管鳞癌与其治疗
食管鳞癌(Esophageal Squamous cel carcinoma )是一种多发性恶性肿瘤,我国南疆患者罹患食管鳞癌后,死亡率仅次于胃癌和宫颈癌。
大部分患者确诊时已经处于中晚期,治疗的价值有限。
患者罹患食管鳞癌初期,会出现吞咽困难、疼痛,中期则出现体重减轻情况,进入晚期、癌细胞扩散期,患者会出现较为严重的机体疼痛,无法常规进食,只能通过其他方式采食留置、半流质食物,食管鳞癌从发病到扩散期大约需要2~20年,患者往往承受很大的痛苦。
研究发现目前食管鳞癌可出现四种形式的扩散,即医源性转移、食道扩散、淋巴扩散和血行扩散,其中淋巴扩散的危害最大,医源性转移出现的几率最大,血行扩散的范围最广,食道扩散可能向心包、纵膈、胸膜等处进一步发展,均需要给予及时有效的治疗[1]。
对于食管鳞癌,目前普遍主张“早发现、早治疗”,治疗上除了行手术切除外,一般以化疗和放射治疗为主,化疗也即化学药物治疗,由于很多患者处于癌症中晚期,化疗的作用相对不够明显,难以有效甄别不同药物的治疗效果,也即药物敏感性,这对治疗和用药产生了一些不利影响。
治疗方式上,手术切除虽然能够消除肿瘤,但无法应对癌细胞转移,也无法
基金项目:喀什地区科学研究与技术开发计划,项目编号:KS2017029
作者简介:沙塔尔·塔瓦库力(1979-),男,维吾尔族,新疆喀什市人,大学本科,主治医师,研究方向:胸外科方面通讯作者:安尼瓦尔·买买提(1964-),男,维吾尔族,新疆喀什市人,大学本科,主任医师,研究方向:胸外科方面
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彻底消除癌细胞出现的土壤,放化疗的弊端与此相同[2]。
3.2 不同药物的抑制作用
本次调查中,我院应用了五种不同方案进行研究,分析南疆食管鳞癌癌细胞的药物敏感性以及不同药物对癌细胞的增殖抑制作用,包括顺铂、5-FU、紫杉醇、吉西他滨的单一使用和多种药物的联合使用。
顺铂(cisplatin)细胞内的氯离子浓度相对较低,应用于肿瘤治疗时,氯离子被水取代,电荷情况发生变化,形成双功能基团,加大了活性,能够与DNA碱基快速反应,形成多种形式的交联,损伤DNA的复制以及转录作用,实现对癌细胞的增殖抑制。
5-FU、紫杉醇、吉西他滨的药理作用虽然不尽相同,但在单独应用的情况下,对南疆食管鳞癌癌细胞的增殖抑制效果均不够理想。
联合用药模式下,癌细胞的抑制作用更为突出,不同药物通过不同的药理作用进行癌细胞增殖抑制,使其增殖速率下降超过40%。
但在实际用药过程中,需要针对患者身体条件、不同药物的相互作用进行配伍,以免出现较大的副作用。
综上所述,联合应用不同化疗药物,可以有效抑制南疆食管鳞癌癌细胞的增殖,后续工作中可予以推广。
参考文献
[1] 刘凯,刘记红,江现丽,等.肿瘤相关巨噬细胞与新疆哈萨
克族食管鳞癌的相关性分析[J].西安交通大学学报(医学版),2018,39(02):256-260.
[2] 黄涛,周斌,刘伟良,等.m i R N A-25和m i R N A-143在食管
鳞癌中的表达及与临床病理特征的关系[J].现代肿瘤医学,2018,26(06):868-871.
本文编辑:李星
表2 两组治疗前后HAMA评分的比较
组别n治疗前治疗后
对照组4225.6±4.79.7±1.4
观察组4225.4±3.18.4±1.5 t0.230 4.106
P0.8190.000
3 讨 论
广泛性焦虑症临床发病率相对较高,目前临床对该疾病的发病机制尚未完全明确。
但有研究发现该疾病的发生发展与遗传、环境、精神、患者自身心理因素等存在较大关联[4]。
临床西医药治疗广泛性焦虑症多采用药物疗法,如苯二氮卓类抗焦虑用药,近年来SSRIs以及SNRI类药物也在广泛性焦虑症治疗中推广应用。
以上用药治疗广泛性焦虑症虽具有一定疗效,但长期使用则存在依赖性、成瘾性等不良情况,因此临床应用受到一定限制。
我国中医药近年来在临床应用日益增多。
该疾病在中医学文献中并无记载,但其属于“郁症、惊悸”的诊疗范畴。
中医认为引发该疾病多与情志所伤、肝失疏泄、脾失健运存在较大关联[4]。
中医治疗以辨证论治为原则,在此次研究中观察组在常规西医药治疗基础上增加实施了中医辨证治疗,结果显示观察组临床治疗总有效率显著高于对照组,为95.2%。
对比两组HAMA评分,也提示治疗观察组的改善效果更为显著。
通过此次研究发现广泛性焦虑症初起多为实证,病变基础为气郁或化火祛痰,病久则由实转虚,引起心脾两虚、肝脾两虚。
中医辨证分型治疗,可针对病机,消除病症,从而提高临床治疗效果,帮助患者尽快康复。
综上所述,对广泛性焦虑症患者实施中医辨证治疗可有效提高该疾病的临床治疗效果,改善患者的焦虑情绪,且不会导致患者出现明显不良反应,具有较高的应用安全性及推广价值。
参考文献
[1] 张家宁,李文涛.广泛性焦虑症的中医认识及研究现状[J].中西医
结合心脑血管病杂志,2016,14(12):1360-1363.
[2] 李贤炜,谭子虎.解郁安神汤治疗广泛性焦虑症38例的临床观察
[J].湖北中医杂志,2017,39(3):29-30.
[3] 皮红霞,杨东东,史敏.中医药辨治结合心理护理治疗轻中度广泛
性焦虑临床研究[J].成都医学院学报,2016,11(4):439-442. [4] 刘坚鹏,连晓玲,郑汉龙.中医辨证分型在治疗广泛性焦虑症中的
效果评价[J].内蒙古中医药,2017,36(9):18-19.
本文编辑:李星
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