化疗药物个体化检测指南

器官移植他克莫司用药指南Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】器官移植：他克莫司个体化用药指南示例：基因检测结果：(GG基因型)结论：该女性肾移植患者，他克莫司代谢酶为CYP3A5*3/*3，即代谢酶活性大部分缺失，药物易蓄积。

个体化给药建议：1、建议此基因型的女性患者，初始给药剂量为：± kg/d。

（注：通常建议此基因型男性患者给药剂量为：± kg/d，但该患者为女性，其他克莫司清除率为男性的倍。

）2、以 mg/kg/d为初始剂量，分两次口服，术后24小时内开始用药。

然后，根据血药浓度监测结果进一步微调。

3、对于CYP3A5*3/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少15%剂量的降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。

4、上述用药指导，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。

影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结合临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。

研究显示，根据基因检测结果制定给药剂量，可以使谷浓度尽快达标。

说明：（此说明应附于检测报告之后）1、他克莫司(普乐可复、FK506)，治疗窗窄而药代动力学存在非常大的个体间差异，临床上需要检测血药浓度并根据血药浓度的结果调整剂量，以达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。

2、在术后早期尽快达到目标治疗浓度可以降低早期排斥的发生，有利于器官的长期存活。

3、进食可以减少他克莫司的吸收，使其浓度曲线下面积（AUC）下降25-40％。

因此，强调空服或餐后2小时后服药。

4、他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢，原形药物在尿液和粪便中的排泄不到％。

虽然文献报道CYP3A4和CYP3A5基因型差异，是造成他克莫司代谢差异的主要原因。

研究发现CYP3A4*1B与CYP3A5*1强连锁，CYP3A4*1B的代谢效应，实际可归因于CYP3A5*1。

结直肠癌CSCO2024治疗指南结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，已经成为全球范围内最常见的癌症之一，对患者的健康和生活质量产生了严重的影响。

为了提供科学、规范和全面的治疗建议，中国肿瘤学会结直肠癌专家委员会编制了《中国结直肠癌诊疗指南2024年版》(CSCO2024)。

本文将对该指南进行详细介绍。

1.治疗原则CSCO2024指南强调了个体化治疗的重要性，根据患者的具体情况制定治疗策略。

根据肿瘤的临床分期、分子分型和肿瘤位置，以及患者的身体状况、年龄和意愿，可以选择手术治疗、术前和术后辅助治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种治疗方式。

2.早期结直肠癌的治疗对于早期结直肠癌，主要是通过手术治疗来彻底切除肿瘤。

根据肿瘤位置的不同，分别可以采用内镜黏膜切除术、局部切除术和开腹手术。

术后辅助治疗的选择与肿瘤的高危因素、组织学分级和分子分型等有关。

3.中晚期结直肠癌的治疗中晚期结直肠癌的治疗主要包括手术治疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。

在手术前，可以采用新辅助治疗来减小肿瘤体积和降低远处转移的风险。

化疗的方案和疗程可以根据患者的具体情况来确定，可以采用单药或多药联合治疗。

靶向治疗主要针对KRAS突变和BRAF突变等靶点进行靶向治疗。

免疫治疗也可以作为一种新的治疗选择。

4.转移性结直肠癌的治疗对于转移性结直肠癌，治疗目标主要是延长患者的生存时间和提高生活质量。

根据转移性结直肠癌的具体情况，可以采用系统治疗、手术治疗和局部治疗等方法。

系统治疗包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等，根据患者的具体情况来选择合适的治疗方案。

5.术后辅助治疗术后辅助治疗可以通过化疗、放疗和靶向治疗来预防肿瘤的复发和转移。

患者的术后辅助治疗方案可以根据肿瘤的病理特征、临床分期和分子分型来确定。

结语CSCO2024指南提供了结直肠癌治疗的最新指南和建议，对临床医生在制定治疗方案时提供了重要的参考。

然而，每个患者的情况都是独特的，应该通过多学科的协作来制定个体化的治疗方案。

2024CSCO乳腺癌诊疗指南更新学习要点2024年CSCO乳腺癌诊疗指南更新学习要点乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，其发病率逐年上升，成为女性最常见的癌症之一。

为了提高乳腺癌的诊疗水平，中国临床肿瘤学会（CSCO）每年都会发布最新的乳腺癌诊疗指南。

本文将介绍2024年CSCO乳腺癌诊疗指南更新的学习要点，以期帮助读者更好地掌握乳腺癌的最新诊疗方法。

1、早期诊断和筛查早期诊断和筛查是提高乳腺癌治愈率的关键。

本指南强调了定期进行乳腺检查的重要性，包括自检、医生检查和影像学检查。

对于高危人群，如家族遗传史、既往乳腺疾病史等，应增加检查频率，以尽早发现潜在的病变。

2、病理诊断和分子分型病理诊断和分子分型是制定治疗方案的基础。

本指南详细介绍了乳腺癌的病理类型、分子分型和生物学特征，强调了准确诊断的重要性。

同时，指南还介绍了最新的基因检测技术，如下一代测序（NGS）等，以帮助医生更好地了解肿瘤的遗传特征，为个体化治疗提供依据。

3、手术治疗手术治疗是乳腺癌的首选治疗方法。

本指南根据肿瘤的大小、位置和病理类型等因素，详细介绍了各种手术方式的选择和手术后的注意事项。

此外，指南还强调了保乳手术在早期乳腺癌治疗中的重要性，以提高患者的生活质量和心理健康。

4、放疗、化疗和靶向治疗放疗、化疗和靶向治疗是乳腺癌的重要辅助治疗手段。

本指南根据患者的病情和分子分型，详细介绍了各种治疗方法的适应证和副作用。

特别是针对HER2阳性患者，指南强调了曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药物的重要性。

同时，指南还介绍了免疫治疗等新兴治疗方法的临床应用和研究成果。

5、心理支持和康复心理支持和康复是乳腺癌综合治疗的重要组成部分。

本指南强调了心理医生在乳腺癌治疗中的重要性，为患者提供心理支持和心理疏导，以增强患者的治疗信心和生活质量。

此外，指南还介绍了康复阶段的注意事项，如运动锻炼、营养支持和性生活指导等，以帮助患者全面恢复健康。

总之，2024年CSCO乳腺癌诊疗指南更新的学习要点包括早期诊断和筛查、病理诊断和分子分型、手术治疗、放疗、化疗和靶向治疗、心理支持和康复等方面。

药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南(试行)前言药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可通过影响药物的体内浓度和敏感性，导致药物反应性个体差异。

近年来随着人类基因组学的发展，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。

药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具，部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。

美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药物基因组生物标记物42个。

此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及其特性（如MGMT基因甲基化）的检测列入疾病的治疗指南。

药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。

药理学与遗传学结合的关键环节包括药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）两方面。

药物代谢动力学主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动力学主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生化、生理学和形态学变化，侧重于解释药物如何与作用靶点发生作用。

对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物不良反应的发生。

目前美国FDA和我国食品药品监督管理局（CFDA）都已批准了一系列的个体化用药基因诊断试剂盒。

这些试剂盒基本都是对人DNA样本进行基因检测。

而在基因表达的检测方面，由于RNA的稳定性差，样本处置不当可导致目标RNA降解，使得检测结果不准确，影响临床判断。

因此，RNA检测试剂的研发相对滞后。

本指南旨在为个体化用药基因检测提供一致性的方法。

· 1 ·实用检验医师杂志 2022年3月第14卷第1期 Chin J Clin Pathol，March 2022，Vol.14，No.1

·标准与指南·

作者单位：230601　安徽合肥，安徽医科大学第二附属医院重症医学二科，心肺复苏与危重病实验室通信作者：杨旻，Email：****************DOI：10.3969/j.issn.1674-7151.2022.01.001

2020年ESICM抗菌药物监测 在成人危重症患者中的应用指南解读 ——抗菌药物部分

崔旋旋 师维 陆宗庆 李惠 杨旻

【摘要】 在重症监护病房（ICU）患者的抗感染治疗中，抗菌药物的正确使用一直都是一个难题。合理

地使用抗菌药物有可能挽救患者生命，但使用不当又会增加二次感染和产生耐药性的风险。为了更好地解决危重症患者的抗菌药物使用问题，欧洲重症监护医学学会（ESICM）等多个机构通过相关的调查评估与讨论，于2020年联名撰写并发表了《抗菌药物监测在成人危重症患者中的应用》指南。该指南主要对常规抗菌药物进行详细分析，通过治疗药物监测（TDM）这一方法使抗菌药物剂量个体化，目的在于指导TDM常规应用于临床实践，从而提高对成人危重症患者的治疗效果；同时，该指南还对每种抗菌药物是否适用TDM提出建议。现从指南制定流程、危重症患者的药物代谢动力学/药物效应动力学（PK/PD）问题、TDM的四大基本原则等方面对该指南中TDM在抗菌药物使用的部分进行解读，为我国成人危重症患者抗菌药物的使用提供参考。【关键词】 抗菌药物； 药物代谢动力学； 药物效应动力学； 指南解读； 重症监护病房

基金项目：国家自然科学基金面上项目（82072134）；国家自然科学基金青年基金（81601661）；安徽省自然科学基金面上项目（1608085MH195）Interpretation of application guide of European Society of Intensive Care Medicine antimicrobial monitoring in adult critical patients in 2020: antimicrobial drugsCui Xuanxuan, Shi Wei, Lu Zongqing, Li Hui, Yang Min. Laboratory of Cardiopulmonary Resuscitation and Critical Care Medicine, the Second Department of Intensive Care Unit, the Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230601, Anhui, ChinaCorrespondingauthor:YangMin,Email:****************

治疗药物监测结果解读专家共识治疗药物监测是指通过测定患者体内的药物暴露、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案。

其核心是个体化药物治疗。

TDM工作内容主要包括药物（及其活性代谢物暴露、药理标志物、药效学指标）检测、定量计算、临床干预三部分。

在临床实践中，TDM结果解读是指解读人员结合患者个体情况（包括人口学数据、生理病理特征、临床特殊诊疗操作、用药情况、依从性、遗传学信息、生活及饮食习惯等），分析与解读检测结果，实施定量计算，为临床干预提供建议，最终实现临床个体化用药。

TDM的实施不仅提供检测数据结果，更重要的是通过科学解读检测数据以提出合理的药物治疗建议，保障患者用药安全、有效、经济和适宜。

目前，由于TDM结果解读尚缺乏科学统一的规则，导致解读主体和权责不明确、解读流程不规范、解读内容不统一，甚至部分医疗机构没有对TDM报告进行必要的解读。

为推动医疗机构开展TDM结果解读工作，最大程度保障结果解读的专业性和规范性，由中国药理学会治疗药物监测研究专业委员会牵头，联合中国药学会医院药学专业委员会、中国药学会循证药学专业委员会、中国药师协会治疗药物监测药师分会、中国药师协会居家药学服务药师分会组织全国范围内的TDM、临床药学、药事管理、循证药学与医学专家，制订本共识。

1适用对象本共识的适用对象主要为临床医师、护师等临床实践者。

2解读主体及资质建议药师作为解读工作的主体。

解读人员应具备TDM结果解读相关知识，如TDM基本原理和方法、药代动力学、定量药理学、药物分析、病理生理学、遗传药理学以及临床诊断学、临床药物治疗学、统计学等，熟悉相关检验检查结果，同时应接受相关专业的持续培训。

此外，解读人员还应满足以下至少一个条件：（1）取得临床药师岗位培训证书；（2）具有临床药学工作经验2年以上且具备中级及以上专业技术职称。

3解读原则（1）基于患者生理病理、遗传、环境等因素，个体化解读检测结果。

药物代谢酶和药物作用靶点 基因检测技术指南(试行) 前言 药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可通过影响药物的体内浓度和敏感性，导致药物反应性个体差异。近年来随着人类基因组学的发展，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具，部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药物基因组生物标记物42个。此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及其特性（如MGMT基因甲基化）的检测列入疾病的治疗指南。药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。 药理学与遗传学结合的关键环节包括药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）两方面。药物代谢动力学主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动力学主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生化、生理学和形态学变化，侧重于解释药物如何与作用靶点发生作用。对药物代谢酶和药物靶点基因进行检测可指导临床针对特定的患者选择合适的药物和给药剂量，实现个体化用药，从而提高药物治疗的有效性和安全性，防止严重药物不良反应的发生。目前美国FDA和我国食品药品监督管理局（CFDA）都已批准了一系列的个体化用药基因诊断试剂盒。这些试剂盒基本都是对人DNA样本进行基因检测。而在基因表达的检测方面，由于RNA的稳定性差，样本处置不当可导致目标RNA降解，使得检测结果不准确，影响临床判断。因此，RNA检测试剂的研发相对滞后。 本指南旨在为个体化用药基因检测提供一致性的方法。本指南中所指的药物基因组生物标志物不包括影响抗感染药物反应性的微生物基因组变异。此外，肿瘤靶向治疗药物个体化医学检测指南见《肿瘤个体化治疗的检测技术指南》。 本指南起草单位：中南大学湘雅医院临床药理研究所、中南大学临床药理研究所、中南大学湘雅医学检验所，并经国家卫生计生委个体化医学检测技术专家委员会、中国药理学会药物基因组学专业委员会、中国药理学会临床药理学专业委员会和中华医学会检验分会组织修订。 本指南起草人：周宏灏、陈小平、张伟、刘昭前、尹继业、李智、李曦、唐洁、俞 竞、彭静波、曹杉、成瑜。 I

2024《胃癌临床实践指南》更新解读（全文）摘要2024年3月7日美国国家综合癌症网络（NCCN）更新了2024年第一版《胃癌临床实践指南》，对于早期胃癌的内镜治疗、二代测序、胃癌腹膜转移的诊疗、系统治疗方案和术后营养缺乏监测等方面作出了更新。

特别是针对近年来晚期胃癌腹膜转移采用腹腔内化疗或腹腔热灌注化疗的热点问题，该指南较为详细地阐述了治疗适应证、综合治疗模式、疗效评估等内容。

在知识和信息迭代更新的时代，NCCN指南也不断地作出更新以适应新的挑战。

新的分子检测手段在胃癌精准诊疗中越来越占据重要的地位，而内镜治疗、腹腔镜手术、机器人手术在内的微创治疗手段也随着更多的循证医学证据和临床实践经验被纳入指南中，充分体现了外科医师对于病人长期生存和生存质量的无限追求。

同样，以免疫检查点抑制剂、靶向治疗药物、抗体药物偶联物为代表的新型抗肿瘤药物在胃癌系统治疗中的地位日益上升，也为病人提供了更多的治疗选择。

未来，秉承“以病人为中心”的治疗理念，积极推动多学科协作和全程化管理，才能真正追求实现所有治疗指南的终极目标。

美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）每年都会根据新出现的临床试验结果和循证医学证据对恶性肿瘤的临床实践指南适时进行更新，并发布不同版本，其更新速度之及时、收录证据之全面，提供信息之完整，远超其他各国的治疗指南和专家共识。

同时，不断进行纠错和调整也充分体现了其尊重客观试验结果、不盲从权威、不做主观臆断的科学精神。

2024年3月7日，2024年第一版《胃癌临床实践指南》（以下简称NCCN指南）发布，其中对于早期胃癌的内镜治疗、二代测序、胃癌腹膜转移的诊疗、系统治疗方案和术后营养缺乏监测等方面作出了更新。

本文将对该版指南中的主要更新内容变化和相关临床试验结果并加以解读和分析，以期把握胃癌诊疗的现状和最新进展。

1 首次增加了早期胃腺癌内镜治疗的流程随着早期胃癌（early gastric cancer，EGC）检出率的逐年升高，原在东亚地区较为普遍接受的内镜治疗理念和技术也逐渐为欧美学者所适应和接受，各版日本《胃癌治疗指南》的更新也为此发挥了积极推动作用，而美国和欧洲胃肠内镜协会也在近年相继发布了内镜黏膜下切除（endoscopic submucosal dissection，ESD）的治疗指南［1-2］，因此，NCCN指南也与时俱进地首次增加了早期胃腺癌的内镜治疗路径，指出首先需对EGC进行内镜的评估和活检，基于组织学类型进行分层，如分化较差或弥漫型，则属于非适宜内镜治疗的EGC而建议接受胃切除手术，反之则建议内镜治疗（优选ESD），术后由胃肠病理专业的病理科医师进行治愈性切除评估，其中治愈性切除是指黏膜下层浸润＜500 μm、非低分化或未分化类型、无淋巴及脉管浸润。