当前位置：文档之家 › 线性评价及方法可报告范围的确定张传宝

线性评价及方法可报告范围的确定张传宝

  • 格式：pdf
  • 大小：2.58 MB
  • 文档页数：43

下载文档原格式

  / 43

合集下载

自动生化分析仪的使用、校准和维护

自动生化分析仪的使用、校准和维护

自动生化分析仪的使用、校准和维护卫生部检验中心张传宝第一节概述临床实验室检验操作经历了手工操作、半自动分析和自动分析过程。

目前，自动生化分析仪以高新技术为基础，以高准确性、精密度、灵活性和高效率为特点，在现代临床实验室中承担大部分的常规工作，成为实验室特别是大、中型实验室必备的检验仪器。

一自动生化分析仪的基本结构及工作原理按照反映装臵的结构，自动生化分析仪主要分为流动式、分立式、袋式及干化学自动生化分析仪。

其中，分立式自动生化分析仪应用最广，参加卫生部临床检验中心全国临床化学室间质量评价的实验室，绝大多数都使用该类自动生化分析仪。

干化学自动生化分析仪由于其方便快捷的优点，目前多用于急诊生化项目的检测。

二典型分立式自动生化分析仪的基本结构（一）样品系统样本包括校准品、质控品和病人样品。

系统一般由样品装载、输送和分配等装臵组成。

样品装载和输送的常见类型有：1 品盘式进样样品放臵在圆形的样本盘中，样本盘为单圈或者多圈，在运行中与分配机械臂配合转动，完成样本分配。

样本盘可以是整体，如日立7170型自动生化分析仪的样本盘。

有的采用更换式样品盘，分工作和待命区，其中放臵多个弧形样本架座转载台，仪器在测定中自动纺织更换，如贝克曼CX9型自动生化分析仪。

有的样品盘与试剂转盘甚至反应转盘相套和，部分小型自动生化分析仪采用该模式。

2传动带式或轨道式进样样本架为单排，通常每个可以容纳10个样品。

通过传送带，将样本架依次送到取样位臵，再由样品分配臂采样。

如奥林帕斯Au 640型自动生化分析仪。

3链式进样试管固定排列在循环的传动链上，水平转动到采样位臵，有的仪器可随后清洗试管。

目前多数仪器对质控品和校准品设臵了独立冷藏舱，有助于保持它们的稳定。

分配加样装臵大都由注射器、步进马达或者传动泵、加样臂和样品探针等组成。

一般加样系统能准确到0.1ul的体积。

（二）试剂系统一般由试剂储放和分配加液装臵组成。

试剂舱常与试剂转盘结合在一起。

线性范围评估的指南

线性范围评估的指南

5
低浓度血清(ml) 1.00 0.75 0.50 0.25 0.00
高浓度血清(ml) 0.00 0.25 0.50 0.75 1.00
线性范围的评估及数据处理方法
实验样本的制备方法
样本的特殊处理：在无法得到适用的人血清时，需对 样本进行一些特殊处理以满足实验要求。这些处理过 程包括稀释、加入添加物或透析、热处理等，无论进 行何种处理均应以保持基质恒定为基本原则。在评价 报告中应对所使用的稀释液、添加物、溶剂等的材料 来源加以注明。
线性范围评估指南
郑金来 zhengjinlai@
前言
线性范围评估资料是评价拟上市产品有效
性的重要依据，也是产品注册所需的重要 申报资料之一
依据国家食品药品监督管理局《体外诊断
试剂注册管理办法（试行）》、《中华人 民共和国卫生行业标准---定量测定方法的 线性评价》的有关要求，参考CLSI有关标 准
建立一种定量测定方法的线性范围时，需在预期测定 范围内选择7-11个浓度水平。如将预期测定范围加宽至 130%，在此范围内选择更多的浓度水平，然后依据实 验结果逐渐减少数据点直至表现出线性关系，可发现 最宽的线性范围。
线性范围的评估及数据处理方法
实验样本的基本要求
对标称线参数进行验证时，需在已知线性范 围内选择5-7个浓度水平。
无论是建立或验证线性范围，所选用的浓度水 平应可覆盖整个预期测定范围并包括与临床有 关的重要评价浓度，如最小测定浓度或线性范 围的最低限、不同的医学决定水平、最大测定 浓度或线性范围的高限等。
线性范围的评估及数据处理方法
实验样本的制备方法
不同浓度水平的样本可通过将高浓度样本与低浓度样 本进行倍比稀释得到，注意在进行液体吸取时应选择 精密度与准确性好的移液装置。制备时应将样本完全 混合并避免蒸发或其他使样本变质的情况。每份样本 的浓度与体积单位应统一。

线性评价及方法可报告范围的确定

线性评价及方法可报告范围的确定

线性评价及方法可报告范围的确定目录一、内容概括 (2)1. 背景与意义 (2)2. 文献综述 (4)3. 研究目的与问题 (5)二、线性评价的基本概念 (6)1. 线性评价的定义 (7)2. 线性评价的特点 (8)3. 线性评价的常用方法 (9)三、方法可报告范围的概念与重要性 (10)1. 方法可报告范围的定义 (11)2. 方法可报告范围的重要性 (11)3. 确定方法可报告范围的意义 (12)四、线性评价方法的可报告范围确定方法 (13)1. 确定方法可报告范围的原则 (14)1.1 以研究目的和问题为导向 (15)1.2 充分考虑方法的适用性和可行性 (17)1.3 结合实际情况进行灵活调整 (18)2. 确定方法可报告范围的具体步骤 (19)2.1 明确研究目标和内容 (20)2.2 分析方法的技术路线和方法流程 (21)2.3 确定方法的可报告范围和数据收集方式 (22)2.4 制定详细的方法实施计划 (23)五、案例分析 (24)1. 案例背景介绍 (25)2. 线性评价方法的选择与实施 (26)3. 方法可报告范围的确定过程 (28)4. 案例分析与讨论 (30)六、结论与展望 (31)1. 研究结论总结 (31)2. 研究不足与局限性分析 (32)3. 对未来研究的展望和建议 (33)一、内容概括本文档旨在明确线性评价及方法的可报告范围，确保评价过程和结果的准确性和可靠性。

我们将阐述线性评价的基本概念和重要性，明确其适用范围和目的。

结合具体项目需求和实际情况，详细讨论评价指标的选择、权重的确定以及数据的收集与处理等关键环节。

在此基础上，我们还将探讨评价方法的可行性和有效性，并根据评估结果提出相应的改进建议。

为了实现这一目标，我们将采用定性与定量相结合的研究方法，充分利用现有数据和研究成果，确保评价结果的科学性和客观性。

我们也将关注评价过程中可能出现的问题和挑战，及时调整和优化方案，以确保项目的顺利实施和目标的达成。

线性评价及方法可报告范围的确定 张传宝

线性评价及方法可报告范围的确定 张传宝

Xx.xxx 理论浓度-试剂浓度的线性
在制造商给定的线性范围内（10-1000mmol/L) 范围内，相关系数>0.9975.
C．绘制【 (0%，混合物1均值), (25%，混合物2均 值), (50%，混合物3均值), (75%，混合物4均 值), (100%，混合物5均值)】坐标。
D．画出通过数据点的最佳直线给出头3个坐标更多权 重。
E．检查线性图，直观地作出可报告范围的决定。
混合物 混合物1: 0 混合物2: 25% 混合物3: 50% 混合物4: 75% 混合物5: 100%
临床可报告范围（Clinically Reportable Range)是方法 可采用对标本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接 分析测量下的分析物值的范围。
临床有用性
可报告范围（Reportable Range）：实验室可建立或验 证仪器或检测系统测量相应的准确度实验结果值的范围。 （CLIA），也被称为线性范围 （Linear Range）
t0.05,7=2.365
偏差小于0.2，在4.65-15.4范围内，符合线性要 求。
分析测量范围（Analytical Measurement Range）方法 直接测量标本，而不需要任何的稀释、浓缩或者其它预处 理等过程下的分析物值的范围。（CAP）
符合方法学性能，测量总误差满足方法规定的性能指 标。
张传宝 卫生部临床检验中心 cbzhang@
NCCLS EP6-A2 ：Evaluation of Linearity of Quantitative Analytical Methods; Approved Guide-Second Edition
《临床检验方法确认与性能验证》P153

线性评价及方法可报告范围的确定

线性评价及方法可报告范围的确定

混合物 混合物1: 0 混合物2: 25% 混合物3: 50%
混合物4: 75% 混合物5: 100%
均值 (Y) 6 138 278
411 545
理论值(X) 0 139 278
417 556
偏倚（bias） +6 -1 0
-6 -11
% 误差 N/A -0.7% 0
-1.4% -2.0%

是以患者样本相同的方式检测已知浓度的材料证实在整个患者试验 结果可报告范围之内仪器或检测系统的校准情况（CLIA）。 包括至少最低（或零）值，中值和最大值接近范围的上限来验证实 验室检测系统试验结果可报告范围； 至少每6个月进行一次，及不论何时出现下列情况时：




试剂批号的改变，除非实验室能证实并没有影响用于报告患者试 验结果的范围，以及室内质控值并没有受到试剂批号改变的影响。 进行了重大的保养维护或关键部件的替换，可能影响试验性能。
室内质控出现异常的趋势或偏移，或超出实验室的可接受界限， 及其他评价和纠正方法未能识别和纠正的问题。 实验室已建立的验证患者试验结果可报告范围的计划要求更经常 性地校准验证。
---陈文祥
[The U.S. CLIA]



线性范围（Linear Range)是指系统最终的输出值（浓度或活性）与 被分析物的浓度成正比的范围。 分析测量范围（Analytical Measurement Range）方法直接测量标 本，而不需要任何的稀释、浓缩或者其它预处理等过程下，测量结果 总误差符合要求的分析物浓度的范围。（CAP） 符合方法学性能，测量总误差满足方法规定的性能指标。 临床可报告范围（Clinically Reportable Range)是方法可采用对标 本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接分析测量下的分析物值 的范围。 临床有用性 可报告范围（Reportable Range）：实验室可建立或验证仪器或 检测系统测量相应的准确度实验结果值的范围。（CLIA）

NCCL正确度验证计划简介张传宝

NCCL正确度验证计划简介张传宝
standardization, traceability and harmonization. Clinca Chimica Acta. 2014,
15:34:49
5
溯源性（JJF 1001-2011）
• “测量结果或标准量值的属性，它使测量结果或标准量值 通过连续的比较链与给定的标准联系起来，给定的标准通 常是国家或国际标准，比较链中的每一步都有给定的不确 定度。”
精密度 (PRECISION)
重复测量结果之间的接近程度 随机误差
标准差(SD)
[ISO 5725-1: 1994]
15:34:49
9
TP检测系统
定值（g/L）
Abbott Achitech c8000/ci8200
45.3
Bayer Technicon RA50
49.1
COBAS INTEGRA
-22.9~2.3(1.3)
3/5
15:34:49
31
2013 正确度验证-1 原始数据
仪器
所有仪器 Beckman Synchron Systems
Bio-Rad D-10 Bio-Rad VariantII Bio-Rad VariantII Turbo Beckman AU Systems
Primus HPLC Roche cobas c501 Roche MODULAR P
常规EQA 冻干粉 人或者动物血清基质 有 常温 分组、中位数 实验室间结果可比性 收费相对较低 单次测定
15:34:49
16
说动说明(2014)
二、样本保存 本次样本为冰冻血清样本，收到样本后，应立即将样本存放在-70℃冰箱 或者-20℃冰箱中。 三、样本处理 共2个批号，每个批号3瓶,共6瓶样本。批号1的编号为201411；批号2的 标签为：201412. 测定日期：2014年5月19日、5月26日、6月2日,每日测定各批号各1瓶， 重复测定5次。 测定方法：测定当天取两个批号样本各1瓶，在室温放置30分钟，待其完 全融化，平衡至室温后上下颠倒10次混匀。每个项目连续测定5次，待所 有测定完成后，通过网络在线填报结果（详见下文），在线回报系统将 于6月2日开放。请务必严格按照本说明要求操作。

线性评价及分析测量范围的确定

标准的线性与非线性检验
精选可编辑ppt
30
非线性程度判断WS/T408-2012—临床
标准的线性与非线性检验
精选可编辑ppt
31
将ADL与临界值表比较，ADL小于临界值，判定为临床可接受
的非线性，即二阶或三阶线性。否则判定为临床不可接受的
非线性，即非线性。
精选可编辑ppt
32
P–标注P的表格表示最优拟合方程的精密度太差，无法进行
线性评价及分析测量范
围的确定
陈明
精选可编辑ppt
湖南 长沙
1
参考材料

CLSI EP6-A ：Evaluation of Linearity of
Quantitative Analytical Methods; Approved
Guide-Second Edition（美国临床和实验室标
准化协会）
它是个离群点。

单个离群点可从数据组中剔除，如发现两个或两个以上离
群点应考查造成误差的可能原因，纠正后对整套样品重新
测定。
精选可编辑ppt
17
初步数据检查— EP6-A

目视检查散点图可很容易发现非线性或实
验样品浓度范围过宽或过窄，同时还可以
为后续的统计分析选择合适的统计方法提
供依据。
精选可编辑ppt
许误差，临床上可接受。
精选可编辑ppt
35
非线性程度判断-EP-6A

如果任一点超过设定误差，则代表该点可能是非线性，可
按以下两种方法处理：

寻找非线性的原因：样品准备、干扰、仪器校准等，进行
纠正。

观察散点图，如非线性点位置在两端，可先删除太大的点

参考物质互通性评价方案

作者简介：刘庆香，女，1997年生，学士，主要从事临床生化检验标准化研究。

通信作者：周伟燕，E-mail ：；张传宝，E-mail ：。

参考物质互通性评价方案刘庆香1， 张天娇1， 龙琪琛1， 周伟燕2， 张传宝1（1.北京医院 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院 国家卫生健康委临床检验中心 北京市临床检验工程技术研究中心 中国医学科学院北京协和医学院，北京 100730；2.北京医院 国家老年医学中心 中国医学科学院老年医学研究院 国家卫生健康委临床检验中心 北京市临床检验工程技术研究中心，北京 100730）摘要：具备互通性的参考物质是确保临床实验室检验结果准确、可溯源的基础，评价参考物质的互通性是近年来检验医学领域的研究热点和难点之一。

美国临床和实验室标准化协会（CLSI ）分别于2010年和2014年发布了EP30-A 和EPl4-A3文件，主要通过回归分析法对参考物质进行互通性评价。

2018年，国际临床化学和检验医学联合会（IFCC ）互通性工作组采用偏差差值法对参考物质进行互通性评价。

这3个方案在方案设计、数据分析、判断依据等方面均存在差异，对参考物质进行互通性评价的结果也可能不同。

文章对3个互通性评价方案的内容、适用情况、优缺点及临床应用进行综述，旨在为参考物质进行互通性评价提供帮助。

关键词：参考物质；互通性；EP30-A 文件；EP14-A3文件；国际临床化学和检验医学联合会文章编号：1673-8640（2021）03-0245-05 中图分类号：R446 文献标志码：A DOI ：10.3969/j.issn.1673-8640.2021.03.003互通性是参考物质的一个重要属性，也是参考物质在不同测量程序间保持结果一致的关键性能参数。

参考物质具有互通性是保证患者结果可溯源的关键环节，也是参考物质用于量值溯源与传递的技术基础[1]。

当前，由于绝大多数临床项目分析物对被测量的代表性不足、参考物质基质不同等原因，导致参考物质和临床样本在不同测量系统之间不具有互通性。

ALT测定相关问题探讨--张传宝

丙酮酸和酮戊二酸在血清alt的作用下生成丙酮酸和谷氨酸在酶反应到达规定时间内加入溶于酸的24二硝基苯肼终止酶反应并分别与产物丙酮酸和剩余底物酮戊二酸生成相应的二硝基苯腙在碱性条件下均呈红棕色二者吸收光谱在505nm处差异最大丙酮酸苯腙的呈色强度约为酮戊二酸苯腙的3倍据此可算出丙酮酸的生成量推算出alt的酶活力
ALT测定相关问题探讨
张传宝 卫生部临床检验中心生化室 2013.6.17珠海
转氨酶的生化和临床 常规测定方法 参考体系建立和应用 参考区间
转氨酶的生化和临床 常规测定方法 参考体系建立和应用 参考区间
丙氨酸氨基转氨酶
Alanineaminotransferase(ALT)；曾用名：谷丙转氨酶 （glutamatepyruvatetransaminase,GPT）； 一种参与人体蛋白质新陈代谢的酶，有加快体内蛋白质氨 基酸在体内转化的作用，它广泛存在于人体各种组织、器 官，以肝脏细胞的细胞浆中最多。 肝细胞内ALT浓度高于血清中1000-3000倍。只要有1%的 肝细胞被破坏，就可以使血清酶增高一倍。 因此，其被世界卫生组织推荐为肝功能损害最敏感的检测 指标。
酶联-紫外连续监测法
原理： L-丙氨酸+α-酮戊二酸
LD ALT
丙酮酸+L-谷氨酸
丙酮酸+NADH L-乳酸+NAD+ 在第二项反应中，NADH被催化为NAD。NADH的减少速 率与丙酮酸盐的形成速率，也就是ALT的活性，直接成正 比，对此可通过光度计测量。 在340nm连续监测NADH的消耗量，从而计算出ALT的活 力。
• 测定时，应将室间质评样本当做常规病人标本处理，视为有潜在感染 性，按实验室规定做好生物安全防护措施。

定量分析方法的空白限、检出限、定量限的建立和评价-张传宝




空白样本反复测定，计算其均值（M）和标准差 （SD）； M+10SD LoQ M+2SD LoD：

LoB LoD LoQ LLD BLD FS
24-1 空白样本和低浓度样本测定结果的分布图
24-3 空白样本和假定低浓度样本（LoD)重复测定结果分布图



a错误、第一类错误：假阳性 b错误、第二类错误：假阴性 默认a=b=5% 如果空白样本测定结果符合高斯分布（正态分布、对称分布），计算 公式：

如果空白样本测定结果非正态分布，则： ，Pct B=

概念 空白限和检出限的建立和验证 定量限的建立和验证 结果报告



空白限（Limit of Blank, LoB)：（一定概率下）测量空白样本时可能 得到的最高测量结果。 并非样本中的实际被测物浓度； 相当于浓度为LoD的样本（在一定概率下）能得到的最低测量结果， 即Lower Limit of Determination; 也被称为”critical value” (ISO 11843). 检出限（Limit of Detection, LoD)：检测方法可检测出的最低被测物 浓度,也称检测低限(lower limit of detection)或最小检出浓度 (minimum detectable concentration)，有时用以表示”sensitivity”. 定量限（Limit of Quantitation)：检测系统能够得到可靠结果的被测 物最低浓度。规定实验条件下，其精密度和正确度可接受。 也被叫做 “lower limit of determination” 、“lower end of the measuring range.” 通常情况下，LoB<LoD≤LoQ
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

也称：（分析）测量范围。
测量程序可给出测量结果（数值）、由测量低限和 测量高限构成的闭区间；
在此区间内，测量总误差满足方法规定的性能指 标。
设备熟悉期：在控、校准、样本准备等；
注意生物安全防护；
样本数量：
证明（Demonstration）：5-7个样本，覆盖线性范围，2次测定； 确认（Validation): 7-9个样本，覆盖线性范围，2-3次测定； 建立（ Establishment）：9-11个样本，超出20-30%预期线性
浓度水平：5个（或以上）； 材料：标准溶液、厂家或者PT机构提供的线性材料；（混
合）患者样本、添加分析物；
稀释液：水、生理盐水、牛蛋白或者血清白蛋白溶液、低 浓度样本、空白血清。
制备稀释物的程序：如前述，高低浓度样本比例混合；
重复测定次数：3次
数据分析：绘图，手工绘制通过所有点的最佳直线，如果 不能通过所有点，应首先通过较低浓度点；对于直线不通 过的点，估算非线性的系统误差。将系统误差与该浓度的 预期随机误差（2s）之和与TEa相比较。
临床可报告范围（Clinically Reportable Range)是方法 可采用对标本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接 分析测量下的分析物值的范围。
临床有用性
可报告范围（Reportable Range）：实验室可建立或验 证仪器或检测系统测量相应的准确度实验结果值的范围。 （CLIA），也被称为线性范围 （Linear Range）
0
5
5
100 100
0
200 200
0
300 300
0
400 390 -10
3
12 24
-34
40
500 470 -30
3ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
15 30
-60
50
线性范围可延伸到400mg/dL
A．X轴标记为0%, 25%, 50%, 75%和100%稀释物。
B．Y轴标记为基于平均值或试验检测范围的适当水平。
C．绘制【 (0%，混合物1均值), (25%，混合物2均 值), (50%，混合物3均值), (75%，混合物4均 值), (100%，混合物5均值)】坐标。
符合方法学性能，测量总误差满足方法规定的性能指标。
临床可报告范围（Clinically Reportable Range)是方法可采用对标 本的稀释、浓缩或者其他预处理用于扩展直接分析测量下的分析物值 的范围。
临床有用性
可报告范围（Reportable Range）：实验室可建立或验证仪器或 检测系统测量相应的准确度实验结果值的范围。（CLIA）
范围，2-4次测定。
样本：混合病人血清、加入待测物的混合人血清、商品质控物或校准 物、水溶液等。避免干扰，尽量减少基质效应。高浓度样本可用说明 书指定稀释液稀释成系列低浓度样本。
评价的是理论值（实际浓度、相对浓度）与仪器给出的最终结果（而 非仪器内部的响应值）之间的线性关系。
采用足量的混合血清样本时，准备如下：
一般要求：实验人员必须熟练掌握仪器操作和维护程序、 样本准备方法和校准。
样本浓度 X1 X2 X3 X4 X5
测定次数及结果
Y1-1 Y2-1 Y3-1 Y4-1 Y5-1
Y1-2 Y2-2 Y3-2 Y4-2 Y5-2
Y1-3 Y2-3 Y3-3 Y4-3 Y5-3
Y1-4 Y2-4 Y3-4 Y4-4 Y5-4
D．画出通过数据点的最佳直线给出头3个坐标更多权 重。
E．检查线性图，直观地作出可报告范围的决定。
混合物 混合物1: 0 混合物2: 25% 混合物3: 50% 混合物4: 75% 混合物5: 100%
均值 (Y) 6
138 278 411 545
理论值(X) 0
139 278 417 556
样本浓度
测定次数及结果
X1
Y1-1 Y1-2 Y1-3 Y1-4
X2
Y2-1 Y2-2 Y2-3 Y2-4
X3
Y3-1 Y3-2 Y3-3 Y3-4
X4
Y4-1 Y4-2 Y4-3 Y4-4
X5
Y5-1 Y5-2 Y5-3 Y5-4
实验室设定cv 2%；非线性5% 无明显离群点，重复测定数据间的偏差随浓度增加而增加。
校准线的斜率与1、截距与0无统计学差异，但校准验证测定值至少
有一个超过了可接受范围，分析检测系统校准无效。反映出有随机误 差
校准线的斜率与1或截距与0有统计学差异，校准验证测定值至少有 一个超出可接受范围，分析检测系统的校准无效。反映出有系统误差
Xx.xxx 理论浓度-试剂浓度的线性
在制造商给定的线性范围内（10-1000mmol/L) 范围内，相关系数>0.9975.
t0.05,7=2.365
偏差小于0.2，在4.65-15.4范围内，符合线性要 求。
分析测量范围（Analytical Measurement Range）方法 直接测量标本，而不需要任何的稀释、浓缩或者其它预处 理等过程下的分析物值的范围。（CAP）
符合方法学性能，测量总误差满足方法规定的性能指 标。
将每个浓度4次按从大到小排列（Yi-1到Yi-4) 计算极差 D = Yi-1 –Yi-4 计算 D1= (Yi-1-Yi-2)/D 计算 D4= (Yi-3-Yi-4)/D D1或D4如果大于0.765（0.05)或0.889（0.01）则该点为 离群点；
以分析物浓度为X轴，测定结果为Y轴，绘制X-Y线性图：Y = aX + b，目测或进行统计学分析，判断是否符合要求。
数据 mg/dL
指定值
测定值
均值
0
0
5
10
5
100
95
100
105
100
200
200
195
205
200
300
310
300
290
300
400
380
390
400
390
500
470
460
480
470
y轴为均值与x轴为指定值的图形
y轴为均值与x轴为指定值的图形
指定值 均值 估计偏差 给定CV% S 2S TE(|bias|+2s) TEa
[The U.S. CLIA]
---陈文祥
线性范围（Linear Range)是指系统最终的输出值（浓度或活性）与 被分析物的浓度成正比的范围。
分析测量范围（Analytical Measurement Range）方法直接测量标 本，而不需要任何的稀释、浓缩或者其它预处理等过程下，测量结果 总误差符合要求的分析物浓度的范围。（CAP）
张传宝 卫生部临床检验中心 cbzhang@
NCCLS EP6-A2 ：Evaluation of Linearity of Quantitative Analytical Methods; Approved Guide-Second Edition
《临床检验方法确认与性能验证》P153
---陈文祥
关于验证 (Verification)
对主要方法性能的证实 在引入新方法时进行 对配套系统，一般验证下列指标： ―准确度(accuracy) ―精密度(precision) ―可报范围(reportable range) ―参考区间(reference interval) 对非配套系统，验证更为广泛，除上述指标外： ―分析特异性 ―分析灵敏度 ―任何其他必要指标
实验室已建立的验证患者试验结果可报告范围的计划要求更经常 性地校准验证。
评价仪器： 贝克曼、日立、Olympus AU 样本数5个 样本重复测定次数：5
验证1：校准线的斜率与1、截距与0无统计学差异，校准验证的测定 值在可接受范围内，分析检测系统的校准有效。
校准线的斜率与1或截距与0有统计学差异，但所有校准验证的测定 值在可接受的范围内，分析检测系统的校准有效.
至少每6个月进行一次，及不论何时出现下列情况时：
试剂批号的改变，除非实验室能证实并没有影响用于报告患者试 验结果的范围，以及室内质控值并没有受到试剂批号改变的影 响。
进行了重大的保养维护或关键部件的替换，可能影响试验性能。
室内质控出现异常的趋势或偏移，或超出实验室的可接受界限， 及其他评价和纠正方法未能识别和纠正的问题。
X1: 低浓度混合血清，浓度接近或等于下限； X5: 高浓度混合血清，浓度等于或接近上限； X2: 3份X1 + 1份X5 X3: 2份X1 + 2份X5 X4: 1份X1 + 3份X5
全部实验和数据采集应在同一试验批（run）内完成。样
本随机排列。有显著携带污染时，应用空白隔开样本。每 个浓度样本重复测定4次。记录分析结果。
D2/2 总和39.05，平均值7.81；平方根2.8，相当 于总体的重复性（SD）；百分差值的SD 0.9%；
随机误差0.9%，分析误差一般小于2%（2SD）， 但是也有可能超过。
低、中、高浓度测定结果超过5%，结论：非线性。
偏差超过非线性误差（0.2）；决定舍去第6点，用1-5进行评价。如 果1-5符合要求，则其线性为4.65-15.4
偏倚（bias） +6 -1 0 -6 -11
% 误差 N/A -0.7% 0 -1.4% -2.0%
是以患者样本相同的方式检测已知浓度的材料证实在整个患者试验 结果可报告范围之内仪器或检测系统的校准情况（CLIA）。
包括至少最低（或零）值，中值和最大值接近范围的上限来验证实 验室检测系统试验结果可报告范围；
关于“确认” (Validation)
方法学研究或方法产品性能研究 由方法建立者或产品生产者完成 给出主要方法性能： ―准确度(accuracy) ―精密度(precision) ―特异性(specificity) ―检测限和定量限(LOD and LOQ, "灵敏度") ―线性(linearity) ―耐变性(robustness) ... ...