ALDH2基因多态性检测

乙醛脱氢酶多态性检测标准操作规程一、检验目的为保证本实验室检测乙醛脱氢酶基因型时DNA提取、PCR扩增及扩增产物杂交、显色、芯片扫描实验操作的标准化，确保检测结果的准确性、重复性，制定本规程。

二、适用范围适用于血液样本基因组DNA的提取、PCR扩增、杂交显色及报告。

三、方法原理采用基因芯片技术，测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。

当溶液中带有荧光标记的核酸序列TATGCAATCTAG,与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度最强的探针位置，获得一组序列完全互补的探针序列，据此可重组出靶核酸的序列. 乙醛脱氢酶2（ALDH2）在硝酸甘油的代谢过程中发挥着重要的作用，是硝酸甘油的有效代谢物一氧化氮形成的关键，除此之外，还与酒精在人体内的分解代谢有关。

ALDH2（Glu504Lys）基因突变使乙醛脱氢酶活性也降低10倍以上，使酒精在体内从乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳的代谢过程受阻，大量乙醛滞留在体内，给身体造成伤害。

除了损伤肝脏导致脂肪肝、肝硬化，甚至肝癌外，还与食道癌、口咽癌和胃癌、冠心病、心肌梗死等风险相关。

通过对ALDH2基因的检测，将为硝酸甘油的用药、饮酒指导及相关高风险疾病的预测提供有效的参考依据。

四、性能指标1. 最低检出限：20ng。

2. 准确度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别；以10份企业标化的阴性质控品进行平行两次检测，结果一致且均为阴性；以浓度为8ng/ul的基因组DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别。

2. 精密度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别对同一批试剂盒平行检测20次，每天4次，分为5天，检测结果一致。

五、标本收集1. 标本类型：静脉血的全血标本作为检测标本(抗凝剂为EDTA，抗凝剂的质量应符合化试药品要求——化学纯或分析纯，使用的比例以厂家推荐为准)。

ALDH2基因分型与临床应用ALDH2基因分型与临床应用引言：ALDH2（Aldehyde Dehydrogenase 2）基因是编码酶的基因，该酶主要负责醛类物质的代谢，包括乙醛的代谢。

ALDH2基因在人体中呈现多态性，根据其多态性的表现形式，可以将人群分为不同的基因型。

不同的ALDH2基因分型与临床应用相关性的研究使得我们对该基因的了解更加全面，在临床诊断和治疗中有着重要的意义。

本文将从ALDH2基因的分型与临床应用方面进行详细阐述。

1.ALDH2基因的多态性1.1 ALDH2基因的发现1.2 ALDH2基因的结构与功能1.3 ALDH2基因的遗传模式2.ALDH2基因分型的方法2.1 DNA测序分析2.2 PCR-RFLP法2.3 其他分子生物学方法3.ALDH2基因的主要分型3.1 ALDH21型（正常基因型）3.2 ALDH22型（缺陷基因型）3.3 ALDH23型（其他变异基因型）4.ALDH2基因分型与酒精代谢能力的关系4.1 酒精代谢能力的差异4.2 酒精相关疾病的发生风险4.3 酒精相关疾病的治疗和预防5.ALDH2基因分型与药物代谢的关系5.1 酮康唑（Ketoconazole）的临床应用5.2 樟脑（Camphor）的代谢过程5.3 其他药物的代谢与ALDH2基因分型的关联6.ALDH2基因分型在临床应用中的意义6.1 个体药物治疗的个性化6.2 酒精依赖症的防治6.3 其他与酒精和药物代谢相关的临床研究结语：通过对ALDH2基因分型与临床应用的综合研究，我们深入了解了ALDH2基因在人体中的作用和与相关疾病的关系。

ALDH2基因分型的检测和分析可以为临床诊断和个体化治疗提供重要依据。

未来，我们可以进一步探索ALDH2基因分型在其他领域的应用价值。

附件：本文档涉及的附件具体内容可参考所述研究论文或相关数据分析报告。

法律名词及注释：1.可选性：在合同、法律文件等文件中，指特定条款或规定不能被视为具有强制性，而仅是供各方选择使用的内容。

ALDH2基因多态性检测项目简介：ALDH ( aldehyde dehydrogenase gene ) 人类乙醛脱氢酶，是一种四联体蛋白，催化乙醛和其他脂肪族醛氧化。

目前已发现ALDH 有19 种同工酶，主要有ALDH1～4 四种，其中ALDH2最为重要。

在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。

ALDH2基因位于人类第12号染色体，由于ALDH2 基因存在G1510A 多态性，导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换( Glu487 Lys)，其中具有催化活性的野生型称为G等位基因(ALDH2*1)，催化能力失活的变异型称为 A 等位基因(ALDH2*2)。

在亚洲的黄种人群中， ALDH2*2是频率最高且最重要的突变型。

临床用药医生应考虑的因素：ALDH2基因突变致乙醛脱氢酶活性下降引起的临床表现：1、ALDH2与硝酸甘油治疗：硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物，研究发现硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮（NO）所介导。

但临床上部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛，使心肌严重缺血加重。

近来发现， ALDH2与硝酸甘油转化为NO密切相关。

有研究表明，ALDH2*1基因型的患者硝酸甘油治疗心绞痛的疗效明显优于ALDH2*2患者，且前者迅速起效率也明显高于后者。

2、ALDH2与酒精性疾病：乙醛脱氢酶( aldehyde dehydrogenase, ALDH)和乙醇脱氢酶( alcohol dehydrogenase, ADH) 在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系, 负责催化人体的乙醇分解代谢。

ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。

研究发现，突变型基因ALDH2*2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。

过度的饮酒行为，不仅使ALDH2*2 携带者对酒精产生依赖，还可能引起肝癌等的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。

•综述与讲座•乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与酒精相关疾病的研究进展邱礼佳！,林贞葵！，陈慧怡！,李金花！,林梦琴!,梁少明！,刘伟"综述，郑桓！校审(1.肇庆医学高等专科学校，广东肇庆526000；2.6圳友一生物科技有限公司，广东深圳518115)摘要：酒与人类的生活密不可分，个体对酒精的敏感程度与其体内酒精代谢酶的活性有关即遗传基因有关*人体内乙醛脱氢酶2(ALDH2)的活性与人体饮酒后出现的各种不适症状之间存在关联*本文综述了乙醛脱氢酶2基因性及其相关疾病的发生机制*关键词：基因多态性；乙醛脱氢酶2(ALDH2)"疾病中图分类号:R446.1,R446.7文献标识码:A文章编号：1674-1129(2020)04-0611-04DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2020.04.002酒在中国人的宴席上有不可替代的作用,酒与人们的日常生活难解难分&适量的饮酒有助于促进人体新陈代谢，传承我国优良的酒文化&但现代人因学习压力或工作压力较大，不少人存在长期过度的酗酒或酒精依赖行，酒精有系的疾病发病率较叫等倒利用糖缺失性转铁蛋(CDT)、CDT/转铁蛋白(TRF)比助酒精性的8但人在2因性酒精的些疾病的发生。

人体饮酒，乙醇通过口腔、食道、胃肠道吸收,90%的过的吸收,过的代谢进入人体*卵的10%的乙醇则通过人体的呼吸作用、体代谢或其它方式排出身体[3]o1。

1ALDH21.1ALDH2的结构和存在部位人体内最常见的乙醛脱氢酶包括四种同工酶，即ALDH1-ALDH4,分不体上的因所编码。

ALDH2编码基因位于12号染色体(12q24.2),■有的因性叫ALDH2是一体，由基金项目:肇庆医学高等专科学校2019年度学生科技活动基金项目，编号2019XS04、2019XS05;广东省医学科研基金项目，编号A2018561作者简介:邱礼佳，男，199.年生。

硝酸甘油疗效基因检测：ALDH2基因多态性硝酸甘油是治疗心绞痛的一线药物，一般来说在舌下含服5-10分钟之内症状缓解。

但中国汉族人含服硝酸甘油无效比例高达25%以上。

这主要是由于线粒体乙醛脱氢酶（ALDH2）基因突变而引起，对于携带该基因有突变的个体不应该把硝酸甘油当做救命药品。

因此通过检测ALDH2的基因型，可预知硝酸甘油的疗效。

另外，饮酒脸红的人也是因为此酶活性的降低或缺失，不能将酒精充分代谢，导致乙醛在肝脏内大量累积，引起酒精中毒，并且此类人群若服用硝酸甘油的效果可能不好甚至无效。

ALDH2是体内催化硝酸甘油生物转化的主要途径，其酯酶活性可以通过将硝酸甘油脱硝形成一氧化氮扩血管。

ALDH2第12个外显子发生一个碱基替换，即G突变为A，使其编码的蛋白质第504位氨基酸残基由谷氨酸转换为赖氨酸(Glu504Lys)，导致酶活性降低或缺失，使硝酸甘油无法产生一氧化氮，难以发挥药效。

rs671G突变为A对应的基因型分别为ALDH2*1/1，ALDH2*1/2，ALDH2*2/2。

突变型酶Lys504对硝酸甘油的催化活性较野生型Glu504严重下降，ALDH2*2/2 是ALDH2*1/1活性的 6–7%，ALDH2*1/2 是ALDH2*1/1活性的 8–15%。

在亚洲人群中，30%-50%的个体都携带有ALDH2*2突变。

因此，今后医生在临床使用硝酸甘油的过程中，建议先检测病人的ALDH2基因型，减少用药无效导致的意外死亡。

图1：冠心病示意图图2：ALDH2*2服药无效率占42.4% ，ALDH2*1携带者仅仅14.9%5 温馨提示：如果您有ALDH2基因突变，硝酸甘油对您无效，您需要改服其他药物，方案如下：硝酸异山梨酯（消心痛）舌下含服，或交替使用中成药麝香保心丸、速效救心丸或复方丹滴丸舌下含化。

如为了预防心绞痛发作，还可交替选用硝酸异山梨酯缓释胶囊（长效异乐定）每次1粒（50mg），一日一次口服。

乙醛脱氢酶多态性检测标准操作规程一、检验目的为保证本实验室检测乙醛脱氢酶基因型时DNA提取、PCR扩增及扩增产物杂交、显色、芯片扫描实验操作的标准化，确保检测结果的准确性、重复性，制定本规程。

二、适用范围适用于血液样本基因组DNA的提取、PCR扩增、杂交显色及报告。

三、方法原理采用基因芯片技术，测序原理是杂交测序方法，即通过与一组已知序列的核酸探针杂交进行核酸序列测定的方法，在一块基片表面固定了序列已知的靶核苷酸的探针。

当溶液中带有荧光标记的核酸序列TATGCAATCTAG,与基因芯片上对应位置的核酸探针产生互补匹配时，通过确定荧光强度最强的探针位置，获得一组序列完全互补的探针序列，据此可重组出靶核酸的序列. 乙醛脱氢酶2（ALDH2）在硝酸甘油的代谢过程中发挥着重要的作用，是硝酸甘油的有效代谢物一氧化氮形成的关键，除此之外，还与酒精在人体内的分解代谢有关。

ALDH2（Glu504Lys）基因突变使乙醛脱氢酶活性也降低10倍以上，使酒精在体内从乙醇→乙醛→乙酸→水、二氧化碳的代谢过程受阻，大量乙醛滞留在体内，给身体造成伤害。

除了损伤肝脏导致脂肪肝、肝硬化，甚至肝癌外，还与食道癌、口咽癌和胃癌、冠心病、心肌梗死等风险相关。

通过对ALDH2基因的检测，将为硝酸甘油的用药、饮酒指导及相关高风险疾病的预测提供有效的参考依据。

四、性能指标1. 最低检出限：20ng。

2. 准确度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别；以10份企业标化的阴性质控品进行平行两次检测，结果一致且均为阴性；以浓度为8ng/ul的基因组DNA样品分别检测试剂盒，结果符合相应型别。

2. 精密度：以3种ALDH2（Glu504Lys）基因型的DNA样品分别对同一批试剂盒平行检测20次，每天4次，分为5天，检测结果一致。

五、标本收集1. 标本类型：静脉血的全血标本作为检测标本(抗凝剂为EDTA，抗凝剂的质量应符合化试药品要求——化学纯或分析纯，使用的比例以厂家推荐为准)。

基因芯片法检测浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2基因多态性[摘要] 目的了解浙江省部分汉族人群乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性分布频率?方法在浙江省地区收集1370例汉族人血液标本，对其ALDH2基因12号外显子的特定片段进行特异性扩增，应用基因芯片法判定基因型?结果ALDH2变异型等位基因在浙江省部分汉族人群中的分布频率为44.5%；此人群的ALDH2基因型频率分布与上海人群之间的差异不存在统计学意义，而与洛阳人群之间存在统计学意义?结论浙江省部分汉族人群ALDH2基因变异型有将近一半，表明此人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数；中国汉族人群的ALDH2基因多态性似存在南北地区差异?[关键词] 基因芯片；乙醛脱氢酶2；基因多态性中图分类号：R394文献标识码：A 文章编号：1009_816X（2014）01_0008_03doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.04Gene Polymorphism of Aldehyde Dehydrogenase 2 （ALDH2）Detecting by Gene Chip in Part of the Han Population in Zhejiang Province.LV Yuan_dong，HU Xi_lian，TAO Ping_hua，et al. Zhejiang Provincial Key lab of Geriatrics，Zhejiang 310013，China[Abstract] Objective To investigate the ALDH2 gene polymorphism in part of Han population in Zhejiang province.Methods With 1370 blood samples of Han populationin Zhejiang province，the specific fragment of ALDH2 gene exon 12 were amplified using gene chip technique to judge the genotypes.Results The frequency distribution of ALDH2 mutant alleles was 44.5% in Han population of Zhejiang province.There was no statistical differences between the distributions of ALDH2 genotypefrequencies of the population in Zhejiang province compared with that in Shanghai district；while there was a difference when compared to the population of Luoyang population.Conclusions The percentage of ALDH2 gene variant in Han population of Zhejiang province was nearly half，which showed that the percentage of people lacking ALDH2 enzyme activity was nearly half；and there was a regional difference of ALDH2 gene polymorphism between north and south in Chinese Han population.[Key words] Gene chip；Aldehyde dehydrogenase 2；Gene polymorphism乙醛脱氢酶（aldehyde dehydrogenases，ALDH ）是一组NAD（P）+依赖性酶，广泛参与由体内乙醇?氨基酸?生物胺?维生素?类固醇及脂质的代谢过程中产生的醛类物质的氧化反应，成为相应的羧酸，对减轻醛类物质对机体的毒性作用具有重要意义[1]?ALDH有19 种同工酶，其中以位于线粒体内的ALDH2活性最强，在清除体内醛类物质中起主要作用[2]?ALDH2的活性变化与ALDH2基因多态性有关 ，突变的等位基因形成人群中三种基因型：具有正常催化活性的ALDH2野生纯合子型（ALDH2*1/*1）；活性下降的ALDH2突变杂合子型（ALDH2*1/*2）；活性丧失的ALDH2突变纯合子型（ALDH2*2/*2）?国内外研究发现ALDH2基因多态性在不同人种和地区有不同的频率分布，其与心血管疾病?癌症和药物代谢等各方面均存在很大的关联性，因此对我国汉族人群ALDH2基因多态性的研究具有一定的重要性?1 资料和方法1.1 一般资料：所有标本来自本院体检和住院病例，且均为汉族人?其中男974例，年龄19～79（49.30±9.86）岁；女396例，年龄15～79（49.81±10.64）岁， 人群之间无血缘关系?每人抽取2ml外周静脉血，EDTA_NA2抗凝，储存于4℃冰箱中?1.2 实验方法及仪器：试剂采用上海百傲生物科技有限公司生产的试剂盒?仪器包括：BaiO BR_526_24全自动杂交仪?BaiO生物芯片识读仪?BioRadC1000 Thermal Cycler PCR 仪?Eppendorf Centrifuge 5418和Eppendorf Centrifuge 5415R高速离心机?按血液基因组DNA 提取试剂盒使用说明书来提取和纯化DNA；将提取的1μl DNA加入扩增液后放入PCR 仪中，按下列条件扩增：50℃5min，94℃5min，94℃25s，60℃25s，72℃30s，35个循环；将PCR产物放入BaiO杂交显色试剂盒，放入杂交仪中，运行杂交程序，反应结束后，取出芯片；将芯片放入生物芯片识读仪中，用BaiO基因芯片图像分析软件V2.0进行图像扫描与数据分析，输出检测结果?1.3 统计学处理：采用SPSS 19.0软件进行统计学分析?计数资料用百分比表示，率的比较采用χ2检验，P0.05为符合遗传平衡?2 结果2.1 ALDH2基因型种类：检测出ALDH2基因型有3种：ALDH2*1/*1型?ALDH2*1/*2型和ALDH2*2/*2型?2.2 ALDH2基因型在年龄和性别上的分布：浙江省汉族人群ALDH2基因野生型分布频率为55.5%，变异型分布频率为44.5%?ALDH2基因型在性别和年龄分布上均无统计学意义（P>0.05），见表1?2.4 Hardy_Weinberg平衡定律：ALDH2基因第12号外显子504位点基因型分布符合Hardy_Weinberg平衡定律，χ2=1.92，P>0.05?3 讨论近年来，对ALDH2的研究越来越广泛，国内外的研究表明ALDH2的基因多态性有民族?种族性差异，东方人中ALDH2变异者较为普遍，而在白人和黑人中很少见[3]?曹西蓉等[4]在中国五个民族的研究结果中发现中国汉族和其他少数民族间存在ALDH2基因型分布的显著差异性?在中国上海和洛阳汉族人群的研究中也发现不同地区的汉族人群ALDH2存在一定的差异性[5，6]?本文的研究结果发现浙江省部分汉族人群的ALDH2基因型频 率分布与上海汉族人群之间的差异无统计学意义，而与洛阳汉族人群之间存在统计学差异?可见中国南北地区的汉族人群其ALDH2基因型频率分布存在地域性的差异?最新的单因素和多因素的荟萃回归分析结果表明ALDH2基因多态性与亚洲人群的冠心病和心肌梗死的风险增加密切相关[7]?Xu F等[8]的研究发现：ALDH2突变型有更高的心肌梗死率和糖尿病的发病率；ALDH2突变型可能是中国汉族人群心肌梗死的独立危险因素；并表明ALDH2基因多态性与心肌梗死的发病相关，但与冠状动脉病变程度并无明显的关系?ALDH2突变型人群心肌梗死的发病率更是明显高于正常人群[9]?动物实验[10]也证明ALDH2体内的高表达能减轻心力衰竭小鼠心功能的恶化（显著增加EF和FS值）?抑制心梗受损区域心肌细胞的凋亡?同时抑制心肌细胞内p53蛋白的表达?王洪巨等[11]的研究证实，乙醇激动ALDH2表 达增高后可发挥抗心肌细胞凋亡作用?Budas等[12]也证实外源性ALDH2激动剂ALDA_1可产生心肌保护作用，抑制心肌细胞的凋亡?Li Y等[13]发现舌下含服硝酸甘油对部分心绞痛无效的患者ALDH2基因突变是主因?段富交等[14]发现ALDH2的变异基因型能够增加中国人群食管 癌患病的风险?郭李柯等[15]认为ALDH2是口腔鳞状细胞癌的易患因素?ALDH2基因型与心血 管疾病?癌症和药物代谢等各方面的研究均存在很大的关联性，而我国汉族人群ALDH2的基因型存在普遍的变异性?本研究结果显示浙江省汉族人群ALDH2基因变异型分布频率为44.5%，表明此人群中ALDH2酶活性缺乏者占近半数，因此在今后对该类人群无论从某些药物的应用上，还是在心血管病和某些癌症等疾病的研究中都有重要的启示性?参考文献[1]Daiber A，Wenzel P，Oelze M，et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase （ALDH_2）—maker of and marker for nitrate tolerance in response to nitroglycerin treatment[J]. Chem Biol Interact，2009，178（1-3）：40-47.[2]罗怀容，张亚平.乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因研究进展及其与饮酒行为的关系[J].遗传，2004，26（2）：263-266.[3]Yokoyama A，Muramatsu T，Omori T，et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and oropharyngolaryngeal，esophageal and stomach cancers inJapanese alcoholics[J]. Carcinogenesis，2001，22（3）：433-439.[4]曹西蓉，吴德生.中国五个民族人群样本中酒精代谢相关酶基因多态型分布比较[J]. 卫生研究，2002，31（3）：156-159.[5]张竹梅，刘茶珍，边建超，等.洛阳市汉族群体ADH2和ALDH2的基因多态性研究[J].遗传，2002，24（5）：532-536.[6]Muramatsu T，Wang ZC，Fang YR，et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase ge notypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai [J]. Hum Genet，1995，96（2）：151-154.[7]Wang Q，Zhou S，Wang L，et al. ALDH2 rs671 Polymorphism and coronary heart disease risk among Asian populations：a meta_analysis and meta_regression[J].DNA Cell Biol，2013，32（7）：393-399.[8]Xu F，Chen YG，Geng YJ，et al. The polymorphism in acetaldehyde dehydrogena se 2 gene，causing a substitution of Glu>Lys（504），is not associated with coronary atherosclerosis severity in Han Chinese[J]. Tohoku J Exp Med，2007，213（3）：215-220.[9]Jo SA，Kim EK，Park MH，et al. A Glu487Lys polymorphism in the gene for mit ochondrial aldehyde dehydrogenase 2 is associated with myocardial infarction inelderly Korean men[J]. Clin Chim Acta，2007，382（1_2）：43-47.[10]徐丹令，孙爱军，王时俊，等.乙醛脱氢酶2在大鼠心肌缺氧损伤中的抗凋亡作用[J].中国病理生理杂志，2006，22（4）：683-686.[11]王洪巨，康品方，叶红伟，等.乙醛脱氢酶2在糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注损伤中的抗凋亡作用[J].南方医科大学学报，2012，32（3）：345-349.[12]Budas GR，Disatnik MH，Mochly_Rosen D. Aldehyde dehydrogenase 2 in cardiac protection：a new therapeutic target[J]. Trends Cardiovasc Med，2009，19（5）：158 -164.[13]Li Y，Zhang D，Jin W，et al. Mitochondrial aldehyde dehydrogenase_2（ALDH2 ）Glu504Lys polymorphism contributes to the variation in efficacy of sublingualnitroglycerin[J]. J Clin Invest，2006，116（2）：506-511.[14]段富交，宋春花，崔姝沥，等.ADH1B与ALDH_2基因多态性与中国人群食管癌发病风险的Meta分析[J].卫生研究，2012，41（5）：723-729.[15]郭李柯，张超贤，郭晓凤，等.乙醛脱氢酶2?细胞色素P4502E1_RsaI基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌发病风险的关系[J].中国医学科学院学报，2012，34（4）：390-395.。

ALDH2基因多态性检测项目简介：ALDH ( aldehyde dehydrogenase gene ) 人类乙醛脱氢酶，是一种四联体蛋白，催化乙醛和其他脂肪族醛氧化。

目前已发现ALDH 有19 种同工酶，主要有ALDH1～4 四种，其中ALDH2最为重要。

在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。

ALDH2基因位于人类第12号染色体，由于ALDH2 基因存在G1510A 多态性，导致氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换( Glu487 Lys)，其中具有催化活性的野生型称为G等位基因(ALDH2*1)，催化能力失活的变异型称为 A 等位基因(ALDH2*2)。

在亚洲的黄种人群中， ALDH2*2是频率最高且最重要的突变型。

临床用药医生应考虑的因素：ALDH2基因突变致乙醛脱氢酶活性下降引起的临床表现：1、ALDH2与硝酸甘油治疗：硝酸甘油是治疗心绞痛的经典药物，研究发现硝酸甘油的舒血管作用是通过释放一氧化氮（NO）所介导。

但临床上部分病人舌下含服硝酸甘油不能迅速有效地缓解心绞痛，使心肌严重缺血加重。

近来发现， ALDH2与硝酸甘油转化为NO密切相关。

有研究表明，ALDH2*1基因型的患者硝酸甘油治疗心绞痛的疗效明显优于ALDH2*2患者，且前者迅速起效率也明显高于后者。

2、ALDH2与酒精性疾病：乙醛脱氢酶( aldehyde dehydrogenase, ALDH)和乙醇脱氢酶( alcohol dehydrogenase, ADH) 在人体内共同组成了人乙醇脱氢酶系, 负责催化人体的乙醇分解代谢。

ALDH2在肝和胃中具有很高的表达量，是乙醇代谢途径中最重要的酶之一。

研究发现，突变型基因ALDH2*2的存在能导致ALDH2活力的严重缺失，并与过度饮酒导致的酒精依赖、酒精性中毒、酒精性肝病、消化道癌症等疾病之间存在深刻的联系。

过度的饮酒行为，不仅使ALDH2*2 携带者对酒精产生依赖，还可能引起肝癌等的酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)。

药物代谢酶和药物作用靶点基因检测项目列举1. 药物代谢酶与转运体基因多态性检测1.1 ALDH2*2多态性检测线粒体乙醛脱氢酶2（ALDH2）同时具有乙醛脱氢酶和酯酶活性，参与乙醇、硝酸甘油等药物的代谢。

ALDH2代谢活化硝酸甘油成其活性代谢产物一氧化氮。

ALDH2*2（Glu504Lys，rs671）多态导致所编码蛋白质504位谷氨酸被赖氨酸所取代，携带突变等位基因（ALDH2*2）的个体ALDH2酶活性下降，杂合子个体酶活性仅为野生型个体的10％，突变纯合子个体酶活性缺失。

因此，携带ALDH2*2等位基因的个体酒精代谢能力下降，少量饮酒即出现脸红、心跳加速等不适；代谢硝酸甘油的能力下降，硝酸甘油抗心肌缺血的效应减弱。

亚洲人群中ALDH2*2等位基因的携带率为30~50％。

携带ALDH2*2等位基因的心绞痛患者应尽可能改用其他急救药物，避免硝酸甘油含服无效。

1.2 CYP2C9*3多态性检测CYP2C9是细胞色素P450酶（CYP）第二亚家族中的重要成员，占肝微粒体P450蛋白总量的20％。

CYP2C9参与抗凝血药、抗惊厥药、降糖药、非甾体类解热镇痛抗炎药、抗高血压药以及利尿药等多种药物的羟化代谢，其中华法林、甲苯磺丁脲和苯妥因均为治疗指数较窄的药物。

CYP2C9活性变化可导致这些药物体内浓度出现较大变化，甚至导致严重药物不良反应的发生。

CYPC2C9*2（rs1799853，C430T，Arg144Cys）和CYP2C9*3（rs1057910，A1075C，Ile359Leu）均导致CYP2C9酶活性降低，CYP2C9*3纯合子个体酶活性仅为该位点野生型纯合子基因型个体（携带CYP2C9*1或Arg144/Ile359等位基因）的4~6％。

中国人群中CYPC2C9*2的频率为0％，CYPC2C9*3的频率为3％。

CYP2C9遗传多态性导致其酶活性变化，从而导致药物代谢种族和个体差异现象。

华法林是临床上常用的抗凝药物，是深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换术和肺栓塞等疾病的一线用药，其临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。