30023-4_变更研制新药、生产药品已获证明文件及附件中载明事项补充申请审批服务指南(化学药品征求意见稿)

·医药论坛·湖北省已上市化学药品变更有效期和贮藏条件备案申报资料常见问题分析及建议陶令峰（湖北省药品监督管理局审评中心武汉 430071）摘要目的：研究湖北省已上市化学药品变更有效期和贮藏条件备案申报资料审查及发补中的常见问题，为药品上市许可持有人（MAH）变更产品有效期和贮藏条件和提高产品质量提供参考。

方法：以已上市化学药品MAH通过国家药品监督管理局药品业务应用系统提交的变更备案资料为研究对象，采用汇总归纳的方法对备案资料中审评和发补中的常见问题进行分析总结。

结果：MAH的变更有效期和贮藏条件备案资料完整性、变更原因合理性、稳定性试验方案制定、试验条件选择、考察指标、数据完整性等方面还存在不足和问题。

结论：MAH应深入学习新法规及指导原则、加强与审评监管机构沟通，准确把握上市后变更备案的申报要求，切实履行自身的主体责任，确保备案资料的真实、完整和可追溯。

关键词变更有效期和贮藏条件上市后变更申报资料中图分类号：R951 文献标志码：C 文章编号：1006-1533(2024)03-0055-04引用本文陶令峰. 湖北省已上市化学药品变更有效期和贮藏条件备案申报资料常见问题分析及建议[J]. 上海医药, 2024, 45(3): 55-58.Analysis and suggestions on common problems of filing and application materials for the change of validity period and storage conditionsof listed chemical drugs in Hubei ProvinceTAO Lingfeng(Hubei Center for Drug Evaluation, Wuhan 430071, China)ABSTRACT Objective: To study the common problems in the review and supplement of the filing data of the validity period and storage conditions of the listed chemical drugs in Hubei Province, and to provide references for the drug marketing authorization holders (MAH) to change the validity period and storage conditions of the products and improve the product quality.Methods: Taking the change record data submitted by the MAH of listed chemical drugs through the drug business application system of the National Medical Products Administration as the research object, the common problems in the review and supplement of the record data were analyzed and summarized by the method of summary and induction. Results: The integrity of the record data of the change of validity period and storage conditions of the MAH, the rationality of the change reasons, the formulation of the stability test plan, the selection of test conditions, the inspection indicator, the data integrity and other aspects of the deficiencies and problems still exist. Conclusion: MAH should study the new regulations and guiding principles in depth, strengthen communication with review regulators, accurately capture the requirements for post-listing filing data changes, and effectively fulfil their own responsibilities to ensure the truthfulness, completeness and traceability of the filing data.KEY WORDS changes of the validity period and storage conditions; post approval changes; application material在药品全生命周期中，变更药品有效期和贮藏条件是已上市化学药品变更的常见情形。

国家药品监督管理局关于实施中国药品监管科学行动计划第二批重点项目的通知正文：----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------国家药监局关于实施中国药品监管科学行动计划第二批重点项目的通知国药监科外〔2021〕37号局机关各司局、各有关直属单位：为贯彻落实《国务院办公厅关于全面加强药品监管能力建设的实施意见》（国办发〔2021〕16号），加快推动中国药品监管科学行动计划实施，在系统总结首批监管科学重点项目实施情况的基础上，经国家药监局局长办公会议审议通过，现发布中国药品监管科学行动计划第二批重点项目。

请各牵头单位、实施单位按照聚焦前沿、突出重点、强化实效、稳步推进的原则，抓紧研究制定项目实施方案，明确研究计划，细化研究目标和任务，落实合作单位，加快创新监管工具、标准和方法，进一步提升药品监管能力和水平，加快创新产品上市步伐，更好满足公众健康需要。

本批重点项目执行周期原则上为2年。

合作单位原则上依托国家药监局监管科学研究基地和重点实验室。

项目实施方案请于7月20日前报科技和国际合作司。

附件：中国药品监管科学行动计划第二批重点项目国家药监局2021年6月24日附件中国药品监管科学行动计划第二批重点项目一、中药有效性安全性评价及全过程质量控制研究（一）研究内容围绕加快推进中医药理论、人用经验、临床试验三结合审评证据体系的构建以及中药注册分类的实施，开展中药疗效评价，中药安全性（毒性）数据库构建，中药材、中药饮片、制剂生产等全过程质量控制方法，以及中药材、中药饮片评价方法与质量标准研究，开发符合中药特点的审评审批新工具、新标准、新方法。

（二）牵头单位：药品注册司（三）实施单位：药审中心、中检院、核查中心、药典委二、干细胞和基因治疗产品评价体系及方法研究（一）研究内容在前期研究基础上，结合国际前沿生物技术产品研发进展和监管经验，围绕干细胞和基因治疗产品评价方法及标准、非临床研究与评价策略和技术、质量研究与质量控制评价技术等，深入开发干细胞和基因治疗产品非临床评价方法、临床试验优化设计方法、临床结局等评价新工具、新标准和新方法。

第一条（应用范围）为落实《已上市药品说明书增补儿童用药信息工作程序》中药品审评中心（以下简称药审中心）制定品种遴选范围、说明书修订与审核流程，以及品种申报程序等相关配套文件的要求，制定本文件。

第二条（遴选原则）以《ICH R1：用于儿科人群的医学产品的临床研究》《儿科人群药物临床试验技术指导原则》和《成人用药数据外推至儿科人群的技术指导原则》等技术要求为参考。

第三条（审核条件）符合遴选范围的品种应同时满足以下条件：1．该活性成分制剂已在境内上市，包括进口原研药和满足现阶段一致性评价标准的仿制药，并已批准用于我国成人患者和/或部分儿童患者，且安全性和有效性明确。

2．该活性成分制剂在境外（ICH 主要成员国家）已获批儿童适应症，具备较为充分的研究证据，且说明书中儿童用法用量明确。

3．该活性成分制剂已被我国儿童用药相关指南等推荐用于儿童，且推荐的适应症和用法用量信息与境外同活性成分制剂说明书批准的儿童用药信息基本一致。

该活性成分制剂已被用于我国儿童患者，临床用药情况清楚，临床用药数据可查。

4．该活性成分制剂的剂型和规格适用于我国儿童患者。

第四条（申请接收）药审中心接收国家儿科专业协会或国家儿童医学中心提出的申请。

申请以《品种资料信息表》及其附件形式通过公函提交至药审中心。

第五条（初步审查与分类处理）药审中心对《品种资料信息表》及其附件进行初步审查。

对于申请资料符合要求的申请，根据药审中心现行适应症技术审评职能划分，进行分类处理，发送至相应审评部门。

第六条（品种遴选与形成修订建议）审评部门负责对《品种资料信息表》及其附件进行审核，按照已上市药品说明书修订原则与技术审评要求进行评价，形成评价意见。

部门技术委员会负责对评价意见进行审议，审议结果填入《品种名单和说明书修订建议表》。

第七条（专家咨询会议）药审中心组织专家咨询会议对通过遴选的品种及说明书修订建议进行审议。

第八条（公示）药审中心根据专家咨询会议审议结果，修订完善《品种名单和说明书修订建议表》内容，安排公开征求意见。

国家药监局关于发布已上市化学药品变更事项及申报资料要求的通告文章属性•【制定机关】国家药品监督管理局•【公布日期】2021.02.03•【文号】国家药品监督管理局通告2021年第15号•【施行日期】2021.02.03•【效力等级】部门规范性文件•【时效性】现行有效•【主题分类】药政管理正文国家药品监督管理局通告2021年第15号国家药监局关于发布已上市化学药品变更事项及申报资料要求的通告为配合药品注册管理办法实施，国家药品监督管理局组织制定了《已上市化学药品变更事项及申报资料要求》，现予发布。

本通告自发布之日起实施。

特此通告。

附件：已上市化学药品变更事项及申报资料要求国家药监局2021年2月3日附件已上市化学药品变更事项及申报资料要求一、国家药品监管部门审批的补充申请事项（一）国家药品监管部门发布的已上市化学药品药学变更相关技术指导原则中属于重大变更的事项。

（二）国家药品监管部门发布的已上市化学药品临床变更相关技术指导原则中属于重大变更的事项。

（三）药品上市许可持有人主体变更。

（四）使用药品商品名。

（五）国家药品监管部门规定需要审批的其他事项。

二、国家或省级药品监管部门备案事项（境内生产药品报持有人所在地省级药品监管部门备案，境外生产药品报国家药品监督管理局药品审评中心备案）（一）国家药品监管部门发布的已上市化学药品药学变更相关技术指导原则中属于中等变更的事项。

（二）国家药品监管部门发布的已上市化学药品临床变更相关技术指导原则中属于中等变更的事项。

（三）改变不涉及技术审评的药品注册证书（含原料药批准通知书）载明事项。

（四）境外生产药品分包装及其变更。

（五）国家药品监管部门规定需要备案的其他事项。

三、年报事项（一）国家药品监管部门发布的已上市化学药品药学变更相关技术指导原则中属于微小变更的事项。

（二）国家药品监管部门发布的已上市化学药品临床变更相关技术指导原则中属于微小变更的事项。

（三）国家药品监管部门规定的需要年报的其他事项。

[化学药品变更受理审查指南（征求意见稿）]化学药品购买二、受理部门由国家药品监督管理局药品审评中心受理。

四、形式审查要点（一）申报事项审查要点1．对附条件批准的药品，持有人应当在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。

如经备案审查发现变更事项与实际情况不符的，申请人应主动撤回，修改完善后再行提交。

如经审评发现审批类变更事项与实际情况不符的，申请人可选择主动撤回，修改完善后再行提交；也可选择继续办理其申请。

3．药物临床试验被责令暂停后，申办者拟继续开展药物临床试验的，应当在完成整改后提出恢复药物临床试验的补充申请。

临床试验期间，对于变更临床试验方案、重大药学变更、非临床研究重要安全性发现等可能增加受试者安全性风险的，申办者应按照相关规定及时递交补充申请；若申办者同时发生变更的，由变更后的申办者提交补充申请，并提交相关证明文件。

5．多个变更事项可合并提出补充申请。

（二）申请表审查要点按照药品注册申请表填表说明的要求规范填写申请表，填报信息应与证明文件中相应内容保持一致。

1．除提出变更的内容外，其余均应与药品批准证明文件保持一致，发生变更的应填写变更后内容。

2．药品注册分类：按本品种原批准的注册分类属性选择相应的选项。

3．同品种已被受理或同期申报的其他制剂及规格：填写该品种已被受理或同期申报的制剂或不同规格品种的受理号及名称，包括联合用药的制剂受理号及名称。

6．申请人及委托研究机构所填报的信息应与证明文件中相应内容保持一致，并指定其中一个申请机构负责向国家缴纳注册费用（需缴费事项适用）。

已经填入的申请人各机构均应当由其法定代表人或接受其授权者（另需提供签字授权书原件）在此签名、加盖机构公章（须与其机构名称完全一致）。

2．证明性文件2.1申请人/生产企业证明性文件2.1.1申请人及生产企业机构合法登记证明文件（营业执照等）。

申请人及生产企业药品生产许可证及其变更记录页（上市后变更适用）。

药品补充申请申报事项说明一、报SDA同意的注册事项：1、持有新药证书的药品消费企业央求该药品的同意文号指新药研制单位取得新药证书时不具有该新药消费条件，并且没有转让给其他药品消费企业的，在具有相应消费条件以后，央求消费该新药。

资料要求：1.药品同意证明文件及其附件的复印件，同时提交新药证书原件2.证明性文件：GMP证书、消费容许证、营业执照3.修订的药品包装标签样稿〔附详细修订比拟说明〕4.样品自检报告〔3批〕5.现场调查报告表6.省所检验报告〔3批〕本卷须知：新药证书持有人应共同提出此项央求，即央求表中均应填写并共同盖章2、运用药品商品称号资料要求：1.药品同意证明文件及其附件的复印件2.证明性文件：GMP证书、消费容许证、营业执照、\商标查询或注册证明3.修订的药品说明书样稿〔附详细修订比拟说明〕4.修订的药品包装标签样稿〔附详细修订比拟说明〕本卷须知：1.药品商品称号仅适用于新化学药品、重生物制品。

2.中药不允许运用商品名。

3.不同规格运用一个商品名。

4.商标查询或受理注册证明的单位与申报人不分歧，那么需提供授权申报人运用该商标的合同〔原件〕，同时在央求表的央求理由中注明。

5.商品名基本原那么：商品名不能包括以下文字：有暗示疗效作用、有夸张或表扬药品作用、有该药品通用称号、有消费单位称号、包括数字等。

6.新药拟运用商品名，应当由药品消费企业在央求新药注册时一并提出。

7.设立监测期的新药，在监测期内，央求人可以依照补充央求的要求央求添加商品名；监测期已过的药品不再同意添加商品名。

8.不设立监测期的新药，自同意首家注册后，2年内央求人可以依照补充央求的要求央求添加商品名；超越2年不再同意添加商品名。

9.新药维护期、过渡期已过的药品不再同意添加商品名。

3、添加药品新的顺应症或许功用主治只能由药品消费企业提出央求。

资料要求：1.药品同意证明文件及其附件的复印件2.证明性文件：GMP证书、消费容许证、营业执照、3.修订的药品说明书样稿〔附详细修订比拟说明〕4.修订的药品包装标签样稿〔附详细修订比拟说明〕5.药理毒理研讨资料6.临床研讨资料其药理毒理研讨和临床研讨应当依照以下停止：(1)添加新的顺应症或许功用主治，需延伸用药周期或许添加剂量者，应当提供主要药效学实验资料及文献资料、普通药理研讨的实验资料或许文献资料、急性毒性实验资料或许文献资料、临时毒性实验资料或许文献资料，局部用药应当提供有关实验资料。

二〇二一年二月一、概述 (1)二、临床变更分类 (1)（一）重大变更 (1)（二）中等变更 (4)（三）微小变更 (5)三、临床变更程序 (6)（一）补充申请 (6)（二）备案管理 (7)（三）年度报告 (7)（四）其它 (7)四、临床变更技术要求 (8)（一）变更研究技术考虑 (8)（二）变更申报资料要求 (9)参考文献 (11)著者 (12)一、概述已上市药品临床变更是指，药品获准上市后，药品上市许可持有人出于临床安全有效使用药品的需要，对药品的适应症、适用人群范围、用法用量、药品说明书安全性信息、药物警戒计划等事项进行的变更。

药品上市后临床变更管理属于药品全生命周期管理的重要组成部分。

本指导原则明确了药品在中国获准上市后的临床变更事项，并基于变更大小及其对药品临床安全有效使用可能产生的影响及风险程度进行了分类，细化了不同分类对应的申报程序及技术要求等，旨在为药品上市许可持有人开展药品上市后临床变更研究，药品监督管理部门进行变更分类管理等提供有益的技术指导和参考。

本指导原则适用于化学药品、预防用生物制品和治疗用生物制品。

对于已上市药品增加境内未批准的新适应症、改变给药途径等，需按照药物临床试验和上市许可申请通道进行申报和审评审批。

二、临床变更分类根据变更对药品安全性、有效性及对临床安全有效使用产生的影响程度和风险高低，将临床相关变更分为重大变更、中等变更和微小变更三种类型，具体如下：（一）重大变更药品安全性和有效性信息的变更，以及药品说明书安全性相关信息的变更均属于临床重大变更。

根据重大变更的复杂程度及其需要开展的研究情况，将重大变更分为A类和B 类。

1. 重大变更A类药品安全性和有效性信息的变更，属于重大变更A类，是指与用药人群、有效性、安全性、给药剂量和给药方法相关的变更，例如：用药人群变更，给药剂量超过或低于已批准的用法用量范围，药物相互作用信息的变更等。

此类变更主要涉及药品使用人群或剂量范围的扩大或缩小等有效性信息的变更，将直接影响药品的临床使用，应有临床试验数据和/或相关非临床研究数据的支持，需要提交补充申请并经过审评、审批后执行。

国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》的通告
文章属性
•【制定机关】国家药品监督管理局
•【公布日期】2021.02.10
•【文号】国家药品监督管理局药品审评中心通告2021年第16号
•【施行日期】2021.02.10
•【效力等级】部门规范性文件
•【时效性】现行有效
•【主题分类】药政管理
正文
国家药品监督管理局药品审评中心通告
2021年第16号
国家药监局药审中心关于发布《已上市化学药品和生物制品
临床变更技术指导原则》的通告
根据《国家药监局关于实施<药品注册管理办法>有关事宜的公告》（2020年第46号），为推进相关文件的配套工作，在国家药品监督管理局的部署下，药审中心组织制定了《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》（见附件）。

根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审核同意，现予发布，自发布之日起施行。

特此通告。

国家药品监督管理局药品审评中心
2021年2月10日附件1：《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》。

药品补充申请申报指南一、报SDA批准的注册事项：1、持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号指新药研制单位获得新药证书时不具备该新药生产条件，并且没有转让给其他药品生产企业的，在具备相应生产条件以后，申请生产该新药。

资料要求：1.药品批准证明文件及其附件的复印件，同时提交新药证书原件2.证明性文件：GMP证书、生产许可证、营业执照3.修订的药品包装标签样稿（附详细修订比较说明）4.样品自检报告（3批）5.现场考察报告表6.省所检验报告（3批）注意事项：新药证书持有人应共同提出此项申请，即申请表中均应填写并共同盖章2、使用药品商品名称资料要求：1.药品批准证明文件及其附件的复印件2.证明性文件：GMP证书、生产许可证、营业执照、\商标查询或注册证明3.修订的药品说明书样稿（附详细修订比较说明）4.修订的药品包装标签样稿（附详细修订比较说明）注意事项：1.药品商品名称仅适用于新化学药品、新生物制品。

2.中药不允许使用商品名。

3.不同规格使用一个商品名。

4.商标查询或受理注册证明的单位与申报人不一致，则需提供授权申报人使用该商标的合同（原件），同时在申请表的申请理由中注明。

5.商品名基本原则：商品名不能包含以下文字：有暗示疗效作用、有夸大或褒扬药品作用、有该药品通用名称、有生产单位名称、包含数字等。

6.新药拟使用商品名，应当由药品生产企业在申请新药注册时一并提出。

7.设立监测期的新药，在监测期内，申请人可以按照补充申请的要求申请增加商品名；监测期已过的药品不再批准增加商品名。

8.不设立监测期的新药，自批准首家注册后，2年内申请人可以按照补充申请的要求申请增加商品名；超过2年不再批准增加商品名。

9.新药保护期、过渡期已过的药品不再批准增加商品名。

3、增加药品新的适应症或者功能主治只能由药品生产企业提出申请。

资料要求：1.药品批准证明文件及其附件的复印件2.证明性文件：GMP证书、生产许可证、营业执照、3.修订的药品说明书样稿（附详细修订比较说明）4.修订的药品包装标签样稿（附详细修订比较说明）5.药理毒理研究资料6.临床研究资料其药理毒理研究和临床研究应当按照下列进行：(1)增加新的适应症或者功能主治，需延长用药周期或者增加剂量者，应当提供主要药效学试验资料及文献资料、一般药理研究的试验资料或者文献资料、急性毒性试验资料或者文献资料、长期毒性试验资料或者文献资料，局部用药应当提供有关试验资料。

国家药品监督管理局关于调整药物临床试验审评审批程序的公告⽂号：国家药品监督管理局公告2018年第50号颁布⽇期：2018-07-24执⾏⽇期：2018-07-24时效性：现⾏有效效⼒级别：部门规章为⿎励创新，加快新药创制，满⾜公众⽤药需求，落实申请⼈研发主体责任，依据中共中央办公厅、国务院办公厅《关于深化审评审批制度改⾰⿎励药品医疗器械创新的意见》（厅字〔2017〕42号），对药物临床试验审评审批的有关事项作出调整：在我国申报药物临床试验的，⾃申请受理并缴费之⽇起60⽇内，申请⼈未收到国家⾷品药品监督管理总局药品审评中⼼（以下简称药审中⼼）否定或质疑意见的，可按照提交的⽅案开展药物临床试验。

现就具体事宜公告如下：⼀、沟通交流会议的准备与申请（⼀）申请⼈在提出新药⾸次药物临床试验申请之前，应向药审中⼼提出沟通交流会议申请，并在确保受试者安全的基础上，确定临床试验申请资料的完整性、实施临床试验的可⾏性。

（⼆）申请⼈准备的沟通交流会议资料应包括临床试验⽅案或草案、对已有的药学和⾮临床研究数据及其他研究数据的完整总结资料。

申请⼈应⾃⾏评估现有的研究是否符合申报拟实施临床试验的基本条件，并明确拟与药审中⼼讨论的问题。

（三）申请⼈应按照《药物研发与技术审评沟通管理办法（试⾏）》（以下简称《沟通交流办法》）要求，提交沟通交流会议申请表（附件1）。

药审中⼼应及时通知申请⼈是否召开沟通交流会议，并与申请⼈商议会议时间。

申请⼈应按沟通交流相关要求按时提交完整的沟通交流会议资料（附件2）。

药审中⼼对沟通交流会议资料进⾏初步审评，在沟通交流会议召开⾄少2⽇前，通过“申请⼈之窗”将初步审评意见和对申请⼈所提出问题的解答意见告知申请⼈。

申请⼈在收到初步审评意见和解答意见后，应尽快反馈问题是否已经得到解决。

申请⼈认为问题已经解决不需要召开沟通交流会议的，应通过药审中⼼⽹站“申请⼈之窗”告知药审中⼼取消沟通交流会议申请；申请⼈认为申请沟通交流的问题仍未得到解决的，按原定计划继续组织会议召开。

药品弥补申请（一）（省局审核, 国家局审批部份）一、行政许可内容（一）持有新药证书的药品生产企业申请该药品的批准文号.（二）使用药品商品名称.（三）增加中药的功能主治、天然药物适应症或者化学药品、生物制品国内已有批准的适应症.（四）变更用法用量或者变更适用人群范围但不改变给药途径.（五）变更药品规格.（六）变更药品处方中已有药用要求的辅料.（七）改变影响药品质量的生产工艺.（八）修改药品注册标准.（九）替代或减去国家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材.（十）进口药品、国内生产的注射剂、眼用制剂、气雾剂、粉雾剂、喷雾剂变更直接接触药品的包装资料或者容器；使用新型直接接触药品的包装资料或者容器.（十一）申请药品组合包装.（十二）新药的技术转让.（十三）修订或增加中药、天然药物说明书中药理毒理、临床试验、药代动力学等项目.（十四）进口药品在中国国内分包装.（十五）其他.五、申请资料应按要求报送以下相关资料, 所有资料用A4纸制作, 文字资料和表格用电脑打印, 并依照下列顺序排列：（一）申报资料封面即目录；（二）《药品弥补申请表》（5份）；注册申请人可自行在国家食品药品监督管理总局网站（）上下载最新表格.（三）申报资料3套（按药品注册管理法子附件四要求提供）注：申报资料原件2套、复印件1套；复印件应当与原件完全一致,应当由原件复制并坚持完整、清晰, 用A4纸打印或复印药品弥补申请（二）（省局审批, 国家局备案部份）一、行政许可内容（一）改变国内药品生产企业名称.（二）国内药品生产企业内部改变药品生产场地.（三）变更直接接触药品的包装资料或者容器（除上述第10事项外）.（四）改变国内生产药品的有效期.（五）改变进口药品制剂所用原料药的产地.（六）变更进口药品外观, 但不改变药品标准的.（七）根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改进口药品说明书.（八）弥补完善进口药品说明书平安性内容.（九）按规定变更进口药品包装标签.（十）改变进口药品注册代办署理机构.（十一）其他.五、申请资料应按要求报送以下相关资料, 所有资料用A4纸制作, 文字资料和表格用电脑打印, 并依照下列顺序排列.（一）申报资料封面即目录；（二）《药品弥补申请表》（4份）；注册申请人可自行在国家食品药品监督管理总局网站（）上下载最新表格.（三）申报资料１套（按药品注册管理法子附件四要求提供）（三）药品注册管理处对资料进行形式审查, 不符合要求的应一次性告知需补正的资料, 符合要求的予以受理.要求进行现场核查和抽取样品的, 在规按时限内完成现场考核和抽取样品, 并通知省食品药品监督检验研究院进行样品检验；不能受理的予以退审并说明理由.（四）下达《药品弥补申请批件》, 需样品检验的, 在收到样品检验陈说后下达《药品弥补申请批件》或《药品弥补申请通知件》.（五）向国家食品药品监督管理总局上报备案.药品弥补申请（三）（省局备案部份）一、行政许可内容（一）根据国家药品标准或者国家食品药品监督管理局的要求修改国内生产药品说明书.（二）弥补完善国内生产药品说明书平安性内容.（三）按规定变更国内生产药品包装标签.（四）变更国内生产药品的包装规格.（五）改变国内生产药品制剂的原料药产地.（六）变更国内生产药品外观, 但不改变药品标准的.（七）其他.五、申请资料应按要求报送以下相关资料, 所有资料用A4纸制作, 文字资料和表格用电脑打印, 并依照下列顺序排列.（一）申报资料封面即目录；（二）《药品弥补申请表》（2份）；注册申请人可自行在国家食品药品监督管理局网站（）上下载最新表格.。

20246一、概述《药品上市后变更管理办法（试行）》要求原料药变更实施前，原料药登记人应当将有关情况及时通知相关制剂持有人，制剂持有人接到上述通知后应当及时就相应变更对影响药品制剂质量的风险情况进行评估或研究，根据有关规定提出补充申请、备案或报告。

《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）》（以下简称变更指导原则）鼓励药品上市许可持有人与各物料供应商和/或生产商签订质量协议，及时掌握相关信息，当原辅包发生各项变更时，药品上市许可持有人根据原辅包变更情况对制剂进行必要的研究。

本问答对变更指导原则中原料药变更时相关制剂持有人应进行哪些研究工作进行详细的解读。

通常原料药的微小变更对制剂的影响较小，因此，建议制剂持有人重点评估原料药的中等变更、重大变更以及生产场地变更对制剂的影响并进行相应的研究。

另外，变更指导原则“六、变更制剂所用原料药的供应商”规定变更前后原料药与制剂质量相关的关键理化性质应保持一致，未明确当变更前后原料药的关键理化性质发生变更时，制剂持有人应进行哪些研究工作，也未对变更前后原料药杂质谱的变化情况进行区分，本问答一并解读。

因特殊原因未在平台登记，随制剂一并提供研究资料的原料药，在关联制剂批准后，原料药的变更应由制剂持有人提出，参考变更指导原则进行原料药的变更研究，参考本问答进行制剂的变更研究，当原料药和制剂的变更类别不同时，应按照较高的变更类别进行管理。

本问答的药学研究，建议参考变更指导原则中药学变更研究工作的基本原则进行，制剂变更前后的溶出曲线对比研究建议参考《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉溶出曲线研究的问答》进行。

本问答列出的研究验证工作不能涵盖某些变更情形所需要的全部研究工作，或部分研究工作可能不适用于某些变更情形，制剂持有人需根据原料药变更的具体情形、原料药及制剂的性质、变更对制剂的影响程度等综合考虑，设计并开展相关研究工作。

二、原料药发生上市后变更或制剂所用原料药供应商发生变更时，相关制剂应结合原料药的变更情况，评估原料药变更前后的一致性。

国产药品注册审批子项四：变更研制新药、生产药品已获证明文件及附件中载明事项补充申请审批服务指南（化学药品征求意见稿）一、适用范围本指南适用于国产药品注册的变更研制新药、生产药品已获证明文件及附件中载明事项补充申请审批的申请和办理。

二、项目信息（一）项目名称：国产药品注册审批（二）子项名称：变更研制新药、生产药品已获证明文件及附件中载明事项补充申请审批（三）审批类别：行政许可（四）项目编码：30023三、办理依据《药品管理法实施条例》、《药品注册管理办法》、《药品上市许可持有人制度试点方案》、《化学药品新注册分类申报资料要求（试行）》四、受理机构省级食品药品监督管理部门五、决定机构国家食品药品监督管理总局六、审批数量无数量限制七、办事条件药品注册申请人，是指提出药品注册申请并承担相应法律责任的机构。

境内申请人应当是在中国境内合法登记并能独立承担民事责任的机构。

根据《药品上市许可持有人制度试点方案》，符合试点行政区域、试点品种范围和申请人条件，申请成为药品上市许可持有人的申请人。

八、申请材料（一）申请材料分类及要求药品补充申请注册事项及申报资料要求（详见附件）（二）申请材料提交要求申请人需按分类提交如下纸质申报资料：《药品注册申请表》、《药品研制情况申报表》、申报资料目录、按项目编号排列的申报资料（详见各分类）。

*申请人在提交纸质资料之前，应先完成电子申请程序：1．从国家食品药品监督管理总局网站（）下载《药品注册申请表》填表程序并安装在电脑上。

2．按照填表说明，填写《药品注册申请表》、修改、保存、打印，核对电子文档和纸质文档的数据核对码一致。

3．制作其它需要提交的电子文档（压缩成ZIP格式）。

九、申请接收（一）接收方式窗口接收：省级食品药品监督管理部门（二）办公时间：法定工作日十、办理基本流程不需要进行技术审评的十一、办理方式1.一般程序。

指通用过程，包括申请、受理、审查与决定、证件（文书）制作与送达、结果公开等。

证券代码：000756 证券简称：新华制药公告编号：2021-14山东新华制药股份有限公司关于获得《药品补充申请批准通知书》等相关情况的公告本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

近日，山东新华制药股份有限公司（以下简称“新华制药”）收到国家药品监督管理局核准签发的厄贝沙坦片（0.15g）《药品补充申请批准通知书》，该产品上市许可持有人转让申请获得批准。

现将相关情况公告如下：一、新产品有关情况1.基本情况药品名称：厄贝沙坦片剂型：片剂规格：0.15g药品分类：处方药注册分类：化学药品4类申请人：山东新华制药股份有限公司申请事项：补充申请受理号：CYHB2101002国原药品批准文号：国药准字H20203592药品注册标准编号：YBH12082020通知书编号：2021B00669审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》及相关规定，经审查，本品持有人变更申请符合药品注册的有关要求，同意按照《药品上市后变更管理办法（试行）》的相关规定进行变更。

2.其他相关信息（1）新华制药与湖南九典制药股份有限公司（股票代码：300705，以下简称“九典制药”）于2020年4月24日签订了《技术转让合同》，合同约定：九典制药将拟取得的厄贝沙坦片（0.15g）上市许可持有人及所涉及的技术权属（包括但不限于该产品的处方、生产工艺、质量标准等全部技术资料以及产品注册批准文件及附件的使用权、所有权、转让权，所有知识产权等）一次性全部转让给新华制药，技术转让费总额：人民币1,250万元整，新华制药根据协议约定向九典制药分阶段支付相关转让费。

根据《深圳证券交易所股票上市规则》及《公司章程》等有关规定，本次交易事项无需提交公司董事会及股东大会审议。

本次交易事项不构成关联交易，也不构成《上市公司重大资产重组管理办法》规定的重大资产重组。

（2）九典制药于2019年1月向国家药品监督管理局递交厄贝沙坦片（0.15g）的药品上市注册申请获得受理，经审评审批九典制药于2020年11月取得本品药品注册证书。