185条检查缺陷汇总分析
2016-11-2 23:35 来自: 北重楼发布者: 绿茶.
2016年10月28日宁夏回族自治区食品药品监督管理局发布了——《宁夏回族自治区药品生产、特殊管理药品监督检查信息通告（2016年第3期）》，本次通告涉及需要整改的有23家企业，共涉及的缺陷有185条，涉及的检查形式有专项检查、GMP认证检查、GMP跟踪检查、日常监督检查、药品生产许可检查等。
本次检查涉及电子数据完整性的缺陷不少，涉及权限管理、数据选择性和随意删除等，这些缺陷也印证了部分企业未对计算机化系统附录进行培训的缺陷，对于计算机化系统的重要性尚未重视，涉及的电子数据完整性缺陷如下：
1、化验室高效液相色谱仪( YQ-YF-003)所用计算机系统未按照《计算机化系统管理规程（BG-SMP-014-1）进行系统权限和密码管理。（计算机化系统附录第十四条）
2、高效液相色谱仪（岛津LC-16设备编号031）计算机日志中显示2016年3月22日至24日进行了白芍( 160310011503)的检验，但数据文件包中仅存有2016年3月24日的进样数据。（第一百六十三条）
3、高效液相色谱仪、气相色谱仪与原予吸收光谱仪的计算机均未采取权限管理。（计算机化系统附录第十四条）
4、企业未对生产质量管理过程中涉及的计算机化系统建立清单：（计算机化系统附录第七条）
5、实验室检验用计算机无审计追踪功能，检验人员对实验室原子吸收、高效液相工作站时间进行人为修改。（第一百六十三条）
6、公司未制订计算机化管理规程（计算机化系统附录第五条）
7、检验人员对色谱工作站的时间进行修改，对检验数据根据计算需要进行挑选和删除：玄麦甘桔颗粒（批号51132）进行了部分检验数据的删除。（第二百二十三条）
8、蒸馏水计算机化系统的记录仪于8月30日修改系统时间，未经书面批准并记录修改数据的理由；化验室高效液相色谱仪（S61E14-036）计算机回收站有三个删除的数据文件夹（盐酸帕洛诺司琼注射液对应异构体，批号：1608081），无记录；（计算机附录九、十六条）
9、实验室高效液相色谱仪(S3402004)工作站中，有删除的对乙酰氨基酚的检验数据，无相应记录。（计算机化系统第十六条）
此外本次检查中涉及工艺一致性的问题有宁夏金维制药股份有限公司因工艺规程中提取工序中解析液由0. 96g/l丙酮溶液变更为8-12%的氨水，提纯工序中用氧化铝柱脱色解析变更为900柱（阴离子交换树脂）、1180柱、1600柱（大孔吸附树脂解析）未启动主要变更处理程序，未经药监部门批准即实施被列入主要缺陷；这或许说明工艺核查虽然还未开展，但是已经成为继数据可靠性后的又一检查利器。
附185条缺陷：
宁夏康亚药业有限公司
药品生产许可检查缺陷：
1．成品库温度监控系统计算机未分级管理；库管人员处理温湿度超限报警无记录；
2．原料库中已合格入库的对苯二酚（批号201606043）无取样证；
3．危化品库中浓硫酸桶无产品标签；
4．精制离心间内三足离心机设备状态卡标识为“已清洁”，但排液缓冲池内有残留液体；三足离心机排液缓冲池设计不合理无法排净残留液体。
GMP认证检查
一般缺陷：8项
1．新入职员工丁波未按照《员工健康检查及健康档案管理规程》的要求建立员工健康档案。（第三十一条）
2．独一味干浸膏存储区温湿度检测设备报警，企业未采取任何处理措施。（第五十八条）
3．车间纯化水制水间内，中间水储罐出水管路应用快接法兰连接，卡扣缺失使用胶带固定，内无垫片，无法保证管路连接的紧密性。（第九十八条）
4．FZG-48盘低温真空干燥箱验证方案中，设计验证温度为80℃，验证报告中，负载试验检测结果（批号：20151204），验证温度为70℃。（第一百四十八条）5．真空干燥工序，水分测定的取样未建立操作规程。（第一百七十条）
6．三批验证批( 20151202、20151203、20151204)批生产记录显示：双效浓缩器的真空度超出工艺控制范围，企业未采取相应措施。（第一百七十五条）
7．干燥工序中不锈钢物料托盘使用钢丝球进行清洁，易脱屑导致残留。（第一百九十七条）
8．独一味干浸膏工艺规程中干燥工序未制定干燥时间。（附录第二十四条）GMP跟踪检查：
1．企业制定的2016年年度培训计划未包含《计算机化系统》附录的培训；（第二十七条）
2．滴眼剂车间配液间内，注射用水管道隔膜阀下端通过快接卡口接有约60厘米长的延伸管，无清洁记录；（第九十八条）
3．企业外包材间存有三批羟苯磺酸钙胶囊(1160404、1 160501、1151205)等待更换包装；（第一百零八条）
4．滴眼剂车间一般区中转站内存放有待灯检、待包装的七个品种，以塑料桶盛装码放，各桶上无清晰醒目标志，品种间无有效隔离：（第一百三十一条）5．滴眼剂配液间内的热风循环烘箱( SB-SC7-002)与配液过滤系统(SB-SC7-006)未及时填写设备使用日志；（第一百五十九条）
6．企业未按照《供应商评估和批准管理规程》(SC-SMP-005-4)对河北华晨制药有限公司（A级物料供应商）进行现场审计；（第二百六十四条）
7. 2015年产品质量回顾分析中，注射用水总有机碳统计的数据与趋势图不对应，独一味咀嚼片(112032)木犀草素的测定数据与趋势图不对应；（第二百六十六条）8．化验室高效液相色谱仪( YQ-YF-003)所用计算机系统未按照《计算机化系统管理规程》（BG-SMP-014-1）进行系统权限和密码管理。（计算机化系统附录第十四条）
日常检查：
个别原料供货企业资质中，2016年质量保证协议书未加盖康亚药业公司原印章。
宁夏金维制药股份有限公司
GMP认证检查
主要缺陷：1项
1．工艺规程中提取工序中解析液由0.96g/l丙酮溶液变更为8-12%的氨水，提纯工序中用氧化铝柱脱色解析变更为900柱（阴离子交换树脂）、1180柱、1600柱（大孔吸附树脂解析）未启动主要变更处理程序，未经药监部门批准即实施。（第二百四十条）
一般缺陷：19项
1．腺苷钴胺批号为PC20160101、PC20160102有关物质检查项未按质量标准规定检验，如样品保留时间未达到标准规定的三倍，并未附空白溶剂的色谱图：（第十二条）
2．企业制定的年度培训计划未涵盖岗位职责，未对培训效果有效评估；（第二十七条）
3．洁净区洁具清洗间无地漏，称量分装间设有地漏，且有存水；（第三十八条）4．洁净区缓冲间与女一更间的压差计无法归零，显示负压，压差实际显示为3Pa;（第四十八条）
5．中间体化验室高效液相色谱仪未放置在专门的仪器室，且与多种化学试剂在同一房间混放；（第六十五条）
6．空调和制水设备为A类仪器设备，但未纳入年度维护保养计划；（第八十条）7．制水岗位人员未按规定对纯化水储罐进行清洁消毒；（第八十四条）
8．制水车间阴阳离子交换器（设备编号102-007-D1）排污管阀门前端（近交换器）管路破损，使用橡胶进行缠绕止漏，易引起微生物滋生。（第九十九条）9．企业《原辅料、包材有效期或复验期控制程序》规定物料复验期不得超出有效期。原料库白砂糖( Y1605022)外包装袋标示生产日期2014年11月24日，保质期18个月，企业物料货位状态卡显示此批物料2016年5月5日入库、取样检验，2016年5月7日放行，复验期为2018年5月4日，物料复验期超出效期。（第一百零三条）
10.存放在洁净区中转站的腺苷钻胺（批号PC20160103、PC20160102）临时标签未标明复验期与有效期：（第一百一十二条）
11.结晶罐清洁方法验证方案（JVT-SMP-YF-WS-038-1/0）规定由审核人对验证人员进行培训，实际由批准人实施；未明确培训内容；岗位工艺员对培训效果进行评估；未按规定发放验证证书；101车间生产用压缩空气系统验证报告
（JVT-SOP-YB-CS-003-1/0）中未明确压缩空气的检测周期：（第一百四十八条）
12.发酵、提取、提纯的岗位SOP未在岗位：（第一百五十六条）
13.无压缩空气检测数据，无反渗透膜清洗更换记录；（第一百五十九条）
14.批生产记录内容不全，无相关操作工艺参数、控制范围及设备编号；（第一百七十五条）
15.设备清洁状态标识卡无清洁人员、清洁日期及有效期等内容；（第一百九十九条）
16.成品请验单／取样操作指令／记录（记录编号：JVT-J-ZL-PJ-158-2/0）中未规定腺苷钴胺的取样量：《取样控制程序》规定物料、中间体和成品由QC进行取样，但实际操作中提纯浓缩后中间体和成品的取样工作由岗位工作人员完成。（第二百二十二条）
17．腺苷钻胺批号为PC20160101、PC20160102、PC20160103三批产品批检验记录中微生物限度检测使用的培养基未标明来源：（第二百二十三条）
18.工艺规程中提纯浓缩工序只设定了浓缩温度范围，未设定工序完成关键制点（范围）；清场控制程序( JVT-SMP-CX-SC-006-2/0)未明确更换品种时的清洁要求；（原料药附录第二十七条）
19．腺苷钴胺、维生素B12等品种生产所用丙酮溶液，经回收后在不同品种工艺步骤中重新使用，未验证是否对产品产生不利影响。（原料药附录第三十八条）
宁夏乌玛天启中药饮片有限公司
1. 煅制间内，地面未采取防高温措施，未采取摊晾设施；
2. 拣选间除尘设施与拣选台偏小；
3. 炒药机除烟尘水箱排水口安装位置不便于操作；
4. 中转间与工器具存放间面积偏小；
5. 未设置辅料暂存间；
6. 标签打印未实施受控管理；
7. 内包间面积偏小，不能防止不同品种、规格包装时发生混淆；
8. 化验室天平间未采取温度控制措施；
9. 微波消解仪未采取通风措施；
10. 原子吸收分光光度计与高效液相色谱仪未采取有效隔离；
11. 未制订验证主计划。
宁夏协力厚中药有限公司
一般缺陷：15项
l、企业对验收岗位人员培训和实际工作能力未进行有效的评估。（第二十七条）
2、企业未设置原辅料接收区及成品发货区。（第六十条）
3、原辅料库房待验区标识不明显，外包材库不合格区未进行有效隔离。（第六十一条）
4、天平间无温度控制设备。（第六十五条）
5、实验室内气瓶均未采取固定措施放置。（第八十六条）
6、辅料库内的黄酒(20151110)无生产厂家标识。（第一百一十二条）
7、验证总计划( XLH-SMP/VL006)中对新分析方法的确认项目和分析方法管理程序( XLH-SMP(VL002)的规定不一致。（第一百五十三条）
8、玻璃仪器校验记录出现计算错误后，未进行相应的调查与记录即重新填写，未保留原始记录。（第一百六十一条）
9、高效液相色谱仪（岛津LC-16设备编号031）计算机日志中显示2016年3月22日至24日进行了白芍( 160310011503)的检验，但数据文件包中仅存有2016年3月24日的进样数据。（第一百六十三条）
10、配制的标准品溶液未制定有效期。（第二百二十七条）
11、未按照委托检验管理程序(XLH-SMP/QC-018)中的规定，签订黄曲霉毒素与薄层扫描检验项目的委托检验合同。（第二百七十八条）
12、高效液相色谱仪、气相色谱仪与原予吸收光谱仪的计算机均未采取权限管理。（计算机化系统附录第十四条）
13、拣选车间未采取有效措施防止粉尘扩散。（中药饮片附录第二十三条）14, 醋香附(160702、160703)未按质量要求阴凉储存。（中药饮片附录第三十五条）
黑生虎、吕莉、逯海龙
一般缺陷：15项
1.羟苯磺酸钙成盐工序PH控制范围在4.5-5.0，现场操作人员使用试纸最大测定值为5.0；（第十二条）
2. 企业设置了生产总监岗位并制定了生产总监职责，但企业组织机构图中未包括生产总监；（第十六条）
3. 库管员秦道明未经相应的岗位培训即上岗；（第十八条）
4. 粗品储存间放置大量废弃待销毁的浓缩母液；（第五十七条）
5. 标识为己清洁的平板离心机PD1000（1-SB-YC2-018）清洁不彻底，可见有色水珠滴落；（第八十七条）
6. 原辅料库现场无合格供应商清单；（第一百零六条）
7. 羟苯磺酸钙检验方法学验证方案(TS-YZ-FX-006-1)制定了残留溶剂（乙醇）的验证，羟苯磺酸钙原料药的生产全过程并无乙醇的使用；（第一百四十七条）8. 羟苯磺酸钙车间厂房、空调净化系统验证报告（TS-Y2-368-1）中送风量等验证项目未给出明确的评价结论：（第一百四十八条）
9. 质量控制部门对羟苯磺酸钙( 6160704、6160901、6160902)样品的接收与分发均无记录，羟苯磺酸钙( 6160701、6160702、6160703)的稳定性试验样品记录中的数量与实物不符；（第一百五十九条）
10. 羟苯磺酸钙原料合成生产记录(I-HQB1608008)中未对浓硫酸投料量的修改注明原因；（第一百六十一条）
11.现场成盐工序操作人员杨春恩未严格按照工艺规程进行操作，导致羟苯磺酸钙(批号：1609003) pH值达到5.4，超出控制限度(4.5—5.0)；（第一百八十四条）
12.实验室未对羟苯磺酸钙干品( I-JQB1606011)的中间产品检验报告书
(BH22016-06-019、BH22016-06-020)进行认真复核；（第二百二十三条）
13.对照品未标识首次开启日期，标准铁储备液到期后仍使用；（第二百二十七条）
14.原料浓硫酸(2016.3.25)不合格偏差(I-PC201608-001)与原料对苯二酚(201605011、201605017)不合格偏差(1-PC201608-003、I-PC201608-004)的偏差处理未对已使用该批原料生产的原料药产品质量的潜在影响进行评估；（第二百四十九条）
15. 企业未对生产质量管理过程中涉及的计算机化系统建立清单：（计算机化系统附录第七条）
宁夏明德中药饮片有限公司
1.公司未组织对《计算机化系统>、《确认与验证》附录进行培训：对规范知识培训不充分，无培训教材，无培训记录和效果评估，部分岗位操作人员不能回答工艺规程的概念和批号管理的规定，未建立培训档案。（第二十七条）
2．公司小包装袋打印信息来自办公室，其接收及移动介质导出的数据未进行有效性确认，接收计算机未授权，所接收的条形码信息可任意修改。（第一百三十九条）
3．公司未制订2016年年度验证总计划；《中国药典》 2015年版正式实施后，未按规定对生产品种进行检验方法的确认。（第一百四十六条）
4．《中国药典》2015年版正式实施后，公司对生产工艺规程、检验操作规程等文件进行了修订，其中检验报告书、检验原始记录等模版未执行文件修订的程序（第一百五十一条）
5．各种记录表格发放均不受控。（第一百五十三条）
6．实验室检验用计算机无审计追踪功能，检验人员对实验室原子吸收、高效液相工作站时间进行人为修改。（第一百六十三条）
7. 6月2日，手工包装七组完成大腹皮包装后，未进行清场即进行芦根的包装。（第二百零一条）
8．公司未制订计算机化管理规程（计算机化系统附录第五条）
9．原药材库、中间品库、成品库均未受控管理，无法有效防止外来人员、鸟类及昆虫进入。（中药饮片附录第二十一条）
10.炒制间排烟效果不佳，岗位无衡器，饮片与辅料的加入量无法按照所定规程进行加料：辅料库未受控。（第七十五条、中药饮片附录第二十三条）
11．中间品库均无货位卡；贴墙码垛，不利于产品的养护；小包装中间品库面积偏小，对易串味饮片未采取相应的管理措施。（中药饮片附录第二十五条）
宁夏多维药业有限公司
1．配料岗位新入职员工陈平的岗位操作培训不充分，质量管理部门检验人员王立锐计算机化系统培训不充分。（第二十七条）
2．生产现场荸荠式糖衣锅（编号B-SC-015），丸粒滚筒筛（编号B-SC-065）2016年7月27日后设备使用记录未填写（第七十二条）
3．丸粒滚筒筛的筛网未按模具进行管理。（第七十八条）
4．生产车间干燥室（编号B-J-05）烘箱及烘箱内物料无物料名称及设备标识。（第八十七条）
5．黑草乌（饮片）及部分中药材没有状态标识。（第一百零六条）
6．五味麝香丸生产工艺规程再验证方案（编号DW-QY-G-0031）未包括安息香用量及人工麝香研磨过筛的验证内容，使用CH-200槽型混合机未进行工艺适应性评估。（第一百三十八条）
7．洁白胶囊生产工艺规程（文件编号DW-STP-SC-A121-02）对混合、粗粉破碎程度、设备参数、总混的转速未做规定。（第一百七十条）
8．现场检查十三味菥萁丸（批号33025）水丸记录(B)(D)(E)有撤换，洁白胶囊原粉混合岗位，操作记录混合投料数量混合结束的数量到干燥工序物料的数量均为理论数量，而非根据实际称量填写，干燥岗位操作记录，四台干燥设备工作时间均为同一时间，无升温时间记录，洁白胶囊原粉（批号160316）干燥岗位记录显示干燥前数量348.1Kg，烘干需要110个盘子，干燥后数量302.0Kg，废弃物量为0.1Kg。（第一百七十五条）
9．沸腾干燥机密封垫圈、出风筛网均使用胶带进行固定，有上批产品残留物，沸腾干燥机上部横杆发现悬挂一包已发霉无标识的物料。（第一百八十九条）10.化验室高效液相色谱仪、紫外分光光度计、分析天平的使用记录不完整，计算机系统存有2016年5月24日大叶茜草素的分析色谱图，但分析天平与高效液相色谱仪使用记录均无记载；沙棘（批号160206）检验记录中显示于2016年2月8日使用紫外分光光度计(编号A-YQ-075)，但仪器使用记录无记载。（第二百二十一条）
11.部分药材无取样标识，未建立取样台账、取样交接记录。（第二百二十二条）
12.检验人员对色谱工作站的时间进行修改，对检验数据根据计算需要进行挑选和删除：玄麦甘桔颗粒（批号51132）进行了部分检验数据的删除。（第二百二十三条）
13.黑草乌饮片的供应商多巴江源盛中草药收购销售部经营范围不含盖中药饮片。（第二百六十条）
14. 2015年产品年度回顾报告中，没有根据收集的数据，制定警戒线，不利于发现不良趋势。（第二百六十六条）
宁夏金太阳药业有限公司
1．未对新颁布的GMP《中药饮片》和《取样》附录培训和考核。（第二十七条）2．中药饮片库温湿度监控系统未进行定期维护，只能查阅到2016年6月1日到7月17日的数据。（第八十条）
3．质量控制实验室的旋光仪（设备编号ZL-07802）、水分测定仪（设备编号ZL-07803）、库房和车间的使用的温湿度计超过校准有效期。（第九十四条）4．原药材库黄芪( 20160730)、秦艽(20150722)外包装无物料标签。（第一百零六条）
5. 原药材库蔓荆子(20160816)已取样，取样后剩余物料无取样证；饮片车间中转站多种饮片的零头产品，成品库维C银翘片、双辛鼻窦炎颗粒零头产品未单独货位存放。（第一百一十二条）
6．未对自动电位滴定仪（ZD-2A）（设备编号：ZL-07806-00）进行设备确认，未建立仪器操作规程和使用记录，设备已启用。（第一百三十九条）
7．维C银翘片生产工艺规程中，扑尔敏的加入方式、维C包膜药粉未经粉碎过筛及维C增加3%的投料量，不能提供均匀性及稳定性验证数据；不能提供牛蒡
（第一百四十条）子乙醇回流液回收乙醇至加入石蜡后提取液的收量验证的数据。
8．五灵脂( 20160401)、醋五灵脂(20160701)生产指令单文件内容不一致，但文件编号相同。（第一百五十九条）
9．拣选车间正在加工的黄芪、香橼无状态标识。（第一百九十一条）
10.用HPLC法测定含量时，选择性使用对照品、样品峰面积数据进行结果计算，未进行相对偏差计算；HPLC色谱工作站未进行权限管理。（第二百二十三条）11．质量控制实验室对照品溶液重复使用，并未做稳定性考察。（第二百二十七条）
12.银翘清膏(20160101)牛蒡子提取液超出工艺规程规定的范围，公司未进行偏差调查。当归( 20160731)、竹茹(20160713)检验不合格，公司未开展OOS调查。（第二百五十条）
13.维C银翘片产品质量年度回顾报告未对山银花、牛蒡子等药材的产地来源及质量进行回顾分析；稳定性试验考察结果未纳入回顾范围，且绿原酸检测结果出现异常波动时未进行原因调查。（第二百六十七条）
14.物料供应商沧州东方蜂蜡胶业有限公司生产范围未涵盖行蜡。（第二百六十五条）
上海华源药业（宁夏）沙赛制药有限公司
1．冻干车间设备维护保养记录显示马金花为检查人员，现场问答其无法正确指出进蒸汽管路和进水管路入口处的过滤器的位置（第二十七条）
2.冻干车间设备维护保养记录显示，2016年1至6月，企业未按照《 XGl. DWE-O.6B型脉动真空灭菌柜维护、保养规程》（沙一质一BZ-G2-03-047）清理进蒸汽管路和进水管路入口处的过滤器（第八十条）
3.物料暂存间放置的酒精、配制室放置的冰醋酸物料标签内容不完整；（第一百一十二条）
4. 原辅料库内，批号为100920151206201601的氢氧化钠台账结余量6040克，实物结余6062克，帐物数量不一致；（第一百一十五条）
5. 不合格中间产品的处理未经质量管理负责人批准，无处理记录：（第一百三十二条）
6. 对检验方法的确认无经确定和批准的方案；（第一百四十八条、第二百二十三条）
7. 批号为1603212盐酸帕洛诺司琼注射液原辅料称量分装记录显示于2016年3月18日称量批号为1551205201502的活性炭50克，货位卡显示于3月20日去向“小针1603212”发出量50克，前后时间逻辑矛盾；（第一百七十四条）
8. 批生产记录未能体现生产过程中发生的异常事件：（第一百七十五条）
9. 质量控制实验室超标调查内容不完整；（第二百二十四条）
10.未按照变更控制处理制度对说明书修订实施变更；（第二百四十条）
11.企业QC负责人陈通工作日志记录“通报1606051, 1606052葛根素氯化钠注射液中间体检验（马明明），Qc因对照液浓度错误（输入错误）致使稀配加水错误”，企业未对上述两批葛根素氯化钠注射液存在的问题进行偏差调查及处理：（第二百五十条）
12．制定的《供应商评估批准管理规程》（沙一质一BZ-GL-12-003）供应商档案未包含产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告；（第二百六十五条）13．蒸馏水计算机化系统的记录仪于8月30日修改系统时间，未经书面批准并记录修改数据的理由；化验室高效液相色谱仪（S61E14-036）计算机回收站有三个删除的数据文件夹（盐酸帕洛诺司琼注射液对应异构体，批号：1608081），无记录；（计算机附录九、十六条）
宁夏永寿堂中药饮片有限公司
1．生产车间物料入口未受控管理，不能有效防止外来人员、鸟类及昆虫进入；预处理车间存放生活饮水机，正在进行六神曲的过筛，但在该操作间存放淫羊藿，物料无状态标识；净选间正在加工的淫羊藿无状态标识。（第三十六条、中药饮片附录第二十一条）
2．洗润间卧式蒸药锅（ZYG-1200C）装药槽有上次生产遗留物。（第八十四条）3．质量控制实验室使用的容量瓶未经校准。（第九十四条）
4．暂存间存放待包装醋山甲状态标志卡无批号信息。（第一百一十九条）5．标签领用未依照批包装指令进行发放，采用倒推算的方式进行计数。（第一百二十五条）
6．《中国药典》2015年版正式实施后，未按规定对所生产品种进行检验方法的确认。（第一百四十六条）
7．用容量分析法检测药品二氧化硫的限度，检验结果为0时未开展相应的原因调查；使用滴定分析所用的量具精度不符合要求；甘草（G-2015-001）HPLC法测定含量的样品峰面积未计算相对偏差；柏子仁（2-2016-05-041）酸值、羰基值、过氧化值的检测无称样量、无实际测定结果、无计算过程，仅有最终结果；HPLC法测定含量对照品无配制过程。（第二百二十三条）
8．对照品溶液重复使用，未做稳定性研究。（第二百二十七条）
9．党参产品质量年度回顾报告中，未根据检验结果相关数据对产地质量及来源进行分析评估。（第二百六十七条）
10.炒制间排烟效果不佳。（中药饮片附录第二十三条）
11．炙甘草(16061J 6)工艺规程未规定炼蜜种类、闷润时间、炒药火力等参数。批生产记录设计和内容不能反映炒制加工的全过程。（中药饮片附录第四十三条）12．黄芩(1604108, 1605066, 1607124)饮片检验报告引用药材检验结果，但未经评估。（中药饮片附录第五十一条）
宁夏启元国药有限公司
1．清火栀麦片分析方法确认报告中操作人员米勇萍2016年1月参加工作，与企业规定的验证人员须两年以上检验经验的要求不符。（第二十七条）
2．喷雾制粒室( C3012096)压差装置显示未呈相对负压：制粒室（一）(C3012095)压差装置显示异常(-150Pa)。（第四十八条）
3．容器存放室( C3012094)照度不符合要求（第五十五条）
4．实验室使用的气瓶未固定安装。（第六十五条）
5．制订的连翘、荆芥、山银花挥发油内控质量标准项目不全，不易于提取终点的判定。（第一百六十五条）
6．氮咖黄敏胶囊生产工艺规程未依据验证结果制订合理的物料平衡范围，未规定尾料加入的比例，未制订扑尔敏加入的方式和顺序。（第一百七十条）7．丹参片总混、包衣工序批生产记录与工艺规程要求不一致。(第一百七十二条) 8. 知柏地黄丸(160302)的批生产记录未记录偏差处理过程；维c银翘片批生产记录的设计不能反映扑尔敏原料加入的全过程。（第一百七十五条）
9．倾倒式抛光机( 01044)传送带、进料口有药粉残存。（第一百九十九条）10.未对检验用对照品溶液进行稳定性考察。（第二百二十七条）
11．金莲清热颗粒(160920)正在进行内包装，生产区通往外包区的气闸间内有六筐该批次产品，从内包工序至外包工序的交接单没有中间站管理人员的签字。（第二百一十九条）
12．厂房确认(201车间)(VL-VLB-VLGY-COO01)多处回排风口发生变更，未重新进行风量平衡的确认，未制订改造后的送回排系统图。（第二百四十六条）13．《关于四环素片物料平衡超出标准的偏差》（PC201605-001）调查分析原因不充分，缺乏相应的数据支持，以确认没有潜在混淆发生：提出的预防措施没有相应的变更及验证结果支持，即将偏差关闭。（第二百四十九条）
14．复方甘草片、金莲清热颗粒、氨咖黄敏胶囊、龙胆泻肝丸（水丸）2015年的产品年度质量回顾报告中未对超出3δ(UCL)的数据进行分析。（第二百六十七条）
15.实验室高效液相色谱仪(S3402004)工作站中，有删除的对乙酰氨基酚的检验数据，无相应记录。（计算机化系统第十六条）
平罗县恒生化工有限公司
1.医用氧生产车间相应生产记录信息不全；
2.生产厂区门口无质量防控措施。
宁夏鑫浩源生物科技股份有限公司
1、部分辅料供应商资质证件过期，厂家提供的个别辅料检验报告书与实际购进的批号不符。
2、批生产记录中对尾料的处理没有相关记录。
3、批生产记录中个别地方与生产工艺要求不相符。
宁夏明德中药饮片有限公司
1、生产现场管理不规范：
（1）中转站物料标识不全；
（2）拣选间、炒药间生产状态标志不全。
固原润达医用氧充装有限公司
1、部分待充装非自有气瓶外壁仍残存旧标签；
2、正在充装的批号为20161003的医用氧未提供生产指令。
宁夏百草王药业有限公司
1、公司尚未完成相关GMP附录的培训。
宁夏西北药材有限公司
1.对15个批次的地产药品进行抽检。
2.个别批次的生产记录不规范。
3.车间地面卫生清洁不彻底。
宁夏众欣联合德林医业有限公司
1、库房中现存的过期药品佐匹克隆共计570盒待销毁；
2、供货方资质索要不全；
3、二类精神药品销货方企业名称信息不全。
国药控股宁夏有限公司吴忠分公司
1、个别下游客户证件已过期；
2、对麻醉药品及精神药品培训工作不到位。
宁夏永宏医药贸易有限公司
1、二类精神药品库管人员离岗，企业未在文件中确定新的管理人员及其岗位职责；
2、培训记录不完整。
固原市医药有限公司
1.320盒佐匹克隆片及100盒盐酸曲马多缓释片奇迈特过期
2.门口监控探头区域显示不正常
国药控股宁夏有限公司中卫分公司
1、特管药品安全管理法规培训不到位；
2、特药安全管理制度执行情况没有按规定进行考核；
3、特药配送运输安全防护措施还有待加强
I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with the center with product jurisdiction to prevent the expenditure of resources on preparing a submission that may later be determined to be unacceptable. 这些原则同样适用于二类DMF所涉及的原料药和制剂。如果使用了其它方法，鼓励申请者事先和FDA药品评审中心的官员进行讨论，以免出现这种情况，那就是花了人力物力所准备起来的递交资料后来发现是不可用的。 The principles of methods validation described in this guidance apply to all types of analytical procedures. However, the specific recommendations in this guidance may not be applicable to certain unique analytical procedures for products such as biological, biotechnological, botanical, or radiopharmaceutical drugs. 本指南中所述的分析方法验证的原则适用于各种类型的分析方法。但是，本指南中特定的建议可能不适用于有些产品所用的特殊分析方法，如生物药，生物技术药，植物药或放射性药物等。 For example, many bioassays are based on animal challenge models, 39 immunogenicity assessments, or other immunoassays that have unique features that should be considered when submitting analytical procedure and methods validation information. 比如说，许多生物分析是建立在动物挑战模式，免疫原性评估或其它有着独特特性的免疫分析基础上的，在递交分析方法和分析方法验证资料时需考虑这些独特的性质。Furthermore, specific recommendations for biological and immunochemical tests that may be necessary for characterization and quality control of many drug substances and drug products are beyond the scope of this guidance document. 而且，许多原料药和制剂的界定和质量控制所需的生物和免疫化学检测并不在本指南的范围之内。 Although this guidance does not specifically address the submission of analytical procedures and validation data for raw materials, intermediates, excipients, container closure components, and other materials used in the production of drug
GMP认证检查综合评定原则 综合评定应采用风险评估的原则，综合考虑缺陷的性质、严重程度以及所评估产品的类别对检查结果进行评定。 评定应综合考虑产品类别、缺陷的性质和出现的次数。缺陷分为严重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其风险等级依次降低。 现场检查综合评定时，低一级缺陷累计可以上升一级或二级缺陷。 （一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情况证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“符合”； （二）有严重缺陷或有多项主要缺陷，表明企业未能对产品生产全过程进行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情况或计划不能证明企业能够采取有效措施进行改正的，评定结果为“不符合”。 缺陷分类的整体思路 严重缺陷指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的。属于下列情形之一的为严重缺陷： ◆对使用者造成危害或存在健康风险的； ◆与药品GMP要求有严重偏离，易造成产品不合格的； ◆文件、数据、记录等不真实； ◆存在多项主要缺陷，经综合分析表明质量管理体系中某一系统未能有效 运行 一般缺陷：不属于严重缺陷和主要缺陷，偏离药品GMP要求 产品风险分类 （一）高风险产品：
治疗窗窄的药品：高活性、高毒性、高致敏性产品（包括微量交叉污染即能引发健康风险的产品，如青霉素类、细胞毒性产品、性激素类）；无菌药品；生物制品、血液制品；生产工艺复杂的产品（是指参数控制的微小偏差即可造成产品不均或不符合质量标准的工艺，如：小剂量固体制剂中的粉末状物料混合与制粒、长效或缓释产品） 治疗窗窄的药品如：环孢素、地高辛、华法林等。 （二）一般风险产品： 指高风险产品以外的其它产品 严重缺陷举例 一、机构与人员 （一）组织机构不能保证药品生产质量管理的要求，如 1、质量管理机构不是独立的部门，不能独立履行质量保证和质量控制的 职责。（第16条） 2、管理职责规定不明确，存在多项质量管理职责遗漏。（第18条） 3、职责委托给不具有相当资质的人并对产品质量造成影响。（第19条） 4、无制度保证受权人独立履行产品放行职责。（第20条） （二）缺乏足够的、符合资质要求的人员保证生产质量管理正常进行，如： 1、企业的质量管理、生产管理负责人、受权人不符合相关资质要求，且对其负责的工作缺乏足够的实践经验。（第22条至25条） 2、从事质量检验的人员缺乏基本理论知识及实际操作技能。（第18条）
一、德尔菲法 优点： 1、能充分发挥各位专家的作用，集思广益，准确性高。 2、能把各位专家意见的分歧点表达出来，取各家之长，避各家之短。 3、权威人士的意见影响他人的意见； 4、有些专家碍于情面，不愿意发表与其他人不同的意见； 5、出于自尊心而不愿意修改自己原来不全面的意见。 缺点： 德尔菲法的主要缺点是过程比较复杂，花费时间较长。 适用范围：项目规模宏大且环境条件复杂的预测情境。 二、类比法 优点：1、它不涉及任何一般性原则，它不需要在“一般性原则”的基础上进行推理。它只是一种由具体情况到具体情况的推理方式，其优越性在于它所得出的结论可以在今后的超出原案例事实的情况下进行应用。 2、类比法比其他方法具有更高的精确性； 3、类比过程中的步骤可以文档化以便修改。 缺点： 1 严重依赖于历史数据的可用性； 2 能否找出一个或一组好的项目范例对最终估算结果的精确度有着决 定性的影响； 3 对初始估算值进行调整依赖于专家判断。 适用范围：类比法是按同类事物或相似事物的发展规律相一致的原则，对预测目标事物加以对比分析，来推断预测目标事物未来发展趋向与可能水平的一种预测方法。类比法应用形式很多，如由点推算面、由局部类推整体、由类似产品类推新产品、由相似国外国际市场类推国内国际市场等等。类比法一般适用于预测潜在购买力和需求量、开拓新国际市场、预测新商品长期的销售变化规律等。类比法适合于中长期的预测。 三、回归分析法
优点：1、从收入动因的高度来判断收入变化的合理性，彻底抛弃了前述“无重大波动即为正常”的不合理假设。并且，回归分析不再只是简单的数据比较，而是以一整套科学的统计方法为基础。 、运用回归方法对销售收入进行分析性复核，可以考虑更多的影响因素作为解释变量，即使被审计单位熟悉了这种方法，其粉饰和操纵财务报表的成本也十分高昂。 缺点：需要掌握大量数据， 应用：社会经济现象之间的相关关系往往艰以用确定性的函数关系来描述，它们大多是随机性的，要通过统计观察才能找出其中规律。回归分桥是利用统计学原理描述随机变量间相关关系的一种重要方法。 四、时间序列分析法 优点：根据市场过去的变化趋势预测未来的发展，根据客观事物发展的这种连续规律性，运用过去的历史数据，通过统计分析，进一步推测市场未来的发展趋势。 缺点：运用时间序列分析进行量的预测，实际上将所有的影响因素归结到时间这一因素上，只承认所有影响因素的综合作用，并在未来对预测对象仍然起作用，并未去分析探讨预测对象和影响因素之间的因果关系。由于事物的发展不仅有连续性的特点，而且又是复杂多样的。。 适用范围：中短期预测 五、弹性系数分析法 优点：简单易行，计算方便，计算成本低；需要的数据少，应用灵活广泛。 缺点：1、分析带有一定的局部性和片面性。只考虑两个变量间的关系，忽略了其他相关变量的影响； 2、结果比较粗糙，很多时候要根据弹性系数的变动趋势对弹性系数进行 修正。 应用：应用利用弹性系数预测未来时期能源需求时，可以通过对未来产业结构变化趋势、技术节能潜力等因素的分析，以及参照世界大多数国家发展历程中所皇现的共同规律，给出未来年份能源消费弹性系数的变化趋势或构想方案，以预测未来的能源需求量。
GSP认证现场检查缺陷项目整改报告 ****： 富**于2018年08月27日通过了GSP认证检查组的现场检查。但还存在七项一般缺陷项目需要整改。因此，我药店对这七项GSP认证缺陷项目立即整改，逐条落实，并明确规定整改责任人及整改期限，基本达到了整改要求和目的，现将整改工作汇报如下： 1、企业未建立培训档案。（12802） 整改：立即建立培训档案。 2、企业未对质量管理文件定期审核、及时修订。 （13302） 整改：立即对质量管理文件定期审核、并对有需要部分及时修订。 3、企业未建立药品零售操作规程。（13801） 整改：立即建立药品零售操作规程。 4、企业未使用药品拆零销售所需的调配工具、包装 用品。（14506） 整改：立即使用药品拆零销售所需的调配工具、包装用品。 5、企业对不同批号的饮片装斗前进行了清斗但未做 记录（16115） 整改：立即做好不同批号的饮片装斗前清斗的记
录 6、企业未对库存药品定期盘点，做到帐、货相符。 （16431） 整改：立即对库存药品盘点，做到帐、货相符 7、企业未对部分药品开具销售凭证。（16801） 整改：立即要求所有销售药品开具凭证。 总之，通过这次GSP检查小组的现场检查和对缺陷项目的逐一整改落实，使我药店全体员工进一步认识到了GSP 工作的重要性，真正体会到了GSP认证不仅是药品经营企业自身的需要，也是为了保障社会广大人民群众放心安全用药的需要，今后我们按GSP要求，严格遵守操作规范，遵纪守法，为保证药品质量而努力。综上所述是我药店对GSP认证现场检查缺陷项目的整改情况特此报告。 ***** 二0一八年七月二十八日
201507 FDA行业指南：分析方法验证（中英文）（下） VII. STATISTICAL ANALYSIS AND MODELS 统计学分析和模型 A. Statistics 统计学 Statistical analysis of validation data can be used to evaluate validation characteristics against predetermined acceptance criteria. All statistical procedures and parameters used in the analysis of the data should be based on sound principles and appropriate for the intended evaluation. Several statistical methods are useful for assessing validation characteristics, for example, an analysis of variance (ANOVA) to assess regression analysis R (correlation coefficient) and R squared (coefficient of determination) or linear regression to measure linearity. Many statistical methods used for assessing validation characteristics rely on population normality, and it is important to determine whether or not to reject this assumption. There are many techniques, such as histograms, normality tests, and probability plots that can be used to evaluate the observed distribution. It may be appropriate to transform the data to better fit the normal distribution or apply distribution-free (nonparametric) approaches when the observed data are
测试缺陷分析 摘要： 测试活动作为IT项目和产品开发一个重要的环节，通过发现产品或组件的缺陷，并反馈给开发组修复验证这些缺陷，从而在一定程度上保证了外发产品的质量。对这些测试活动发现的缺陷进行深入的分析，可以有助于我们进行质量预测、进行过程改进、量化的衡量产品质量。 关键词： 测试分析、过程改进、质量预测、过程能力、缺陷 正文： 项目研发过程中，我们通过单元测试、集成测试、系统测试发现了大量的缺陷。我们把这些Bug输入到Excel或者其他测试管理系统中，跟踪其解决。一旦 Bug fix完成后，大多数情况下我们就把这份bug list束之高阁，偶尔能想到的用途就是拿出来衡量测试组的绩效，或者用来评估开发组的质量表现。 一般来说质量分析有以下集中情况 利用缺陷引入-发现矩阵分析 缺陷有发现阶段和引入阶段两个重要指标，发现阶段和引入阶段可以是软件生命周期的各个阶段，根据这两个阶段可以绘制出一个矩阵，从而分析出软件开发各个环节的开展质量，找到最需要改进的环节。 开始例子分析之前先解释一下缺陷引入-发现矩阵的一些概念。 矩阵的每行表示该阶段或活动发现的各阶段产生的缺陷数；矩阵的每列表示该阶段或活动引入的缺陷泄露到后续各环节的缺陷数。 缺陷移除率定义为：缺陷移除率=(本阶段发现的缺陷数/本阶段引入的缺陷数)*100%。如需求阶段一共引入了15个缺陷，需求评审时候只发现了2个，设计过程中发现了10个，编码和单元测试阶段发现了两个，还有一个直到系统测试阶段才被发现。这样，需求阶段的缺陷移除率=2/15*100%=13%。它反映的是该活动阶段的缺陷清除能力。 反过来还有一个概念，缺陷泄露率，就是有多少本阶段引入的缺陷没有在本阶段发现而是被泄露到后阶段环节才被发现。其计算公式为：缺陷泄漏率=（下游发现的本阶段的缺陷数/本阶段注入的缺陷总数）*100%。显然，它等于[1-缺陷移除率]。它反映的是本阶段质量控制措施落实的成效。 下面是一个分析例子：
FDA清洗验证检查指南 I．引言 自FDA各种文件（包括化学原料药检查指南、生物技术检查指南）首次提出这个问题之后，清洗过程的验证已经引发了很多讨论。FDA的文件明确指出要求对清洗过程进行验证。 本指南讨论了各种可接受（或不可接受）的验证方法，从而使FDA的检查具有一致性。但必须清楚地认识到：与其他工艺验证一样，清洗验证方法也不止一种。所有过程验证的检查标准是：检查其科学数据能否证明系统稳定一致地达到预期目的，系统结果稳定地符合预先制定的标准。 本指南仅适用于设备化学残留物的清洗验证。 II．背景 对于FDA而言，使用设备前进行清洗不是什么新要求。1963年GMP法（133.4）规定“设备应处于清洁、有序的状态”。1978年的cGMP中规定了设备清洗的章节（211.67）。要求清洗设备的主要目的还是防止污染或混料。由于设备清洗维护不当或防尘管理不当，FDA检查官曾十分注意检查卫生状况。过去FDA总是更注意检查青霉素类与非青霉素类药物之间的交叉污染、药品与甾类物质或激素之间的交叉污染问题。在过去二十年间，因实际或潜在的青霉素交叉污染问题已从市场上撤回了大量的药品。 另一个事件使FDA对交叉污染问题日益重视，即1988年从市场上撤回了消胆胺成品制剂，原因是规程不当。生产该制剂的原料药受到了农业杀虫剂生产中少量中间体和降解物质的污染。造成交叉污染的主要原因使用了回收溶媒。而回收溶媒受到了污染，原因是对溶媒桶的重复使用缺少监控。贮存杀虫剂产生的回收溶媒桶又重复地用于贮存该药品生产中的回收溶媒。而工厂没有对这些溶媒桶进行有效的监控，没有对其中的溶媒进行有效的检验，也没有对桶的清洗规程进行验证。 被杀虫剂污染的部份化学原料药运到了另一地点的第二家工厂生产制剂，使该工厂的流化床干燥器中物料袋受到了杀虫剂的污染，料造成各批产品受到污染，而该工厂根本就没有生产杀虫剂。
锻造成形过程中的缺陷及其防止方法 一、钢锭的缺陷 钢锭有下列主要的缺陷： （1）缩孔和疏松 钢锭中缩孔和疏松是不可避免的缺陷，但它们出现的部位可以控制。钢锭中顶端的保温冒口，造成钢液缓慢冷却和最后凝固的条件，一方面使锭身可以得到冒口中钢液的补缩，另一方面使缩孔和疏松集中于此处，以便锻造时切除。 （2）偏析钢锭中各部分化学成分的不均匀性称为偏析。偏析分为枝晶偏析和区域偏析两种，前者可以通过锻造以及锻后热处理得到消除，后者只能通过锻造来减轻其影响，使杂质分散，使显微孔隙和疏松焊和。 （3）夹杂不溶于金属基体的非金属化合物称为夹杂。常见的夹杂如硫化物、氧化物、硅酸盐等。夹杂使钢锭锻造性能变化，例如当晶界处低熔点夹杂过多时，钢锭锻造时会因热脆而锻裂。夹杂无法消除，但可以通过适当的锻造工艺加以破碎，或使密集的夹杂分散，可以在一定程度上改善夹杂对锻件质量的影响。 （4）气体 钢液中溶解有大量气体，但在凝固过程中不可能完全析出，以不同形式残存在钢锭内部。例如氧与氮以氧化物、氮化物存在，成为钢锭中夹杂。氢是钢中危害最大的气体，它会引起“氢脆” ，使钢的塑性显著下降；或在大型锻件中造成“白点” ，使锻件报废。 （5）穿晶 当钢液浇注温度较高，钢锭冷却速度较大时，钢锭中柱状晶会得到充分的发展，在某些情况下甚至整个截面都形成柱状晶粒，这种组织称为穿晶。在柱状晶交界处（如方钢锭横截面对角线上），常聚集有易熔夹杂，形成“弱面” ，锻造时易于沿这些面破裂。在高合金钢锭中容易遇到这种缺陷。 （6）裂纹 由于浇注工艺或钢锭模具设计不当，钢锭表面会产生裂纹。锻造前应将裂纹消除，否则锻造时由于裂纹的发展导致锻件报废。 （7）溅疤 当钢锭用上注法浇注时，钢液冲击钢锭模底而飞溅到钢锭模壁上，这些附着的溅沫最后不能和钢锭凝固成一体，便成溅疤。溅疤锻造前必须铲除，否则会形成表面夹层。 二、轧制或锻制的钢材中的缺陷 轧制或锻制的钢材中往往存在如下缺陷： （1）裂纹和发裂 裂纹是由于钢锭缺陷未清除，经过轧制或锻造使之进一步发展造成的。由于轧制或锻造的工艺规范不当，在钢材内引起很大的内应力，也会造成裂纹。断面大、合金元素多的钢材容易产生裂纹。 发裂是深度为0.50～1.50mm 的发状裂纹，它是轧制或锻造时由于钢锭皮下气泡沿变形方向被拉长或夹杂物沿变形方向伸长而形成。发裂一般需经酸洗后才能发现。 （2）伤痕和折叠 伤痕是钢材表面上深约0.2～0.30mm 的擦伤、划伤细痕。折叠一般由于轧制或锻造工艺不当造成。 （3）非金属夹杂和疏松
目录 １、现场检查缺陷项描述及原因分析 (2) 1.1 主要陷项（2项）描述及原因分析 (2) 1.2 一般缺陷项（15项）描述及原因分析 (6) 2、风险评估 (7) 3、整改措施 (11) 4、整改情况 (14)
药品GMP认证初检现场检查缺陷项 整改报告 2012年8月我公司迁建拉萨经济技术开发区的异地技改工程通过竣工验收，并取得消防、环保相关合格批复。2012年11月完成药品生产地址、注册地址变更，取得地址变更后的药品生产许可证、药品注册证补充申请批件。根据《药品生产质量管理规范认证管理办法》（试行）规定，2013年1月28日至31日国家GMP认证中心组织认证专家小组对我公司进行了GMP认证现场检查。检查综合评定结果严重缺陷项为0项，主要缺陷项为2项，一般缺陷项15项。对此我公司及时拟定了缺陷整改方案，并严格按照方案规定进行整改。 １、主要缺陷项（2项）描述及原因分析 1.1 主要缺陷项（2项）描述及原因分析 1.1.1 “振动式药物超微粉机和漩涡振荡筛均未采用针对铁屑的磁选装臵，不能保证药粉加工中的铁屑剔除”：（71条）” 前处理车间用于原生药粉加工粉的粉碎机、振荡筛，分别选用“LWF100-B振动式药物超微粉碎机”和“ZS-515漩涡振荡筛”。设备主体及接触药品部件均为不锈钢材质，但两台设备均未配臵剔除铁屑的磁选装臵，不能保证去除药材粉碎、过筛过程中可能产生的铁屑。 分别选用济南龙微制药设备有限公司生产的和江苏瑰宝集团有限公司生产的。 1.1.2 “未按药典标准对批号为121201批的冰片、107-120201批薄荷脑进行含量测定，甘油、羟苯乙酯无委托检验即放行投入使用。（223条）” 检查检验记录时，批号为107-120201批薄荷脑购进时，因为对照品
一、德尔菲法 优点：1、能充分发挥各位专家的作用，集思广益，准确性高。 2、能把各位专家意见的分歧点表达出来，取各家之长，避各家之短。 3、权威人士的意见影响他人的意见； 4、有些专家碍于情面，不愿意发表与其他人不同的意见； 5、出于自尊心而不愿意修改自己原来不全面的意见。 缺点： 德尔菲法的主要缺点是过程比较复杂，花费时间较长。 适用范围：项目规模宏大且环境条件复杂的预测情境。 二、类比法 优点：1、它不涉及任何一般性原则，它不需要在“一般性原则”的基础上进行推理。它只是一种由具体情况到具体情况的推理方式，其优越性在于它所得出的结论可以在今后的超出原案例事实的情况下进行应用。 2、类比法比其他方法具有更高的精确性； 3、类比过程中的步骤可以文档化以便修改。 缺点： 1 严重依赖于历史数据的可用性； 2 能否找出一个或一组好的项目范例对最终估算结果的精确度有着决 定性的影响； 3 对初始估算值进行调整依赖于专家判断。 适用范围：类比法是按同类事物或相似事物的发展规律相一致的原则，对预测目标事物加以对比分析，来推断预测目标事物未来发展趋向与可能水平的一种预测方
法。类比法应用形式很多，如由点推算面、由局部类推整体、由类似产品类推新产品、由相似国外国际市场类推国内国际市场等等。类比法一般适用于预测潜在购买力和需求量、开拓新国际市场、预测新商品长期的销售变化规律等。类比法适合于中长期的预测。 三、回归分析法 优点：1、从收入动因的高度来判断收入变化的合理性，彻底抛弃了前述“无重大波动即为正常”的不合理假设。并且，回归分析不再只是简单的数据比较，而是以一整套科学的统计方法为基础。 、运用回归方法对销售收入进行分析性复核，可以考虑更多的影响因素作为解释变量，即使被审计单位熟悉了这种方法，其粉饰和操纵财务报表的成本也十分高昂。 缺点：需要掌握大量数据， 应用：社会经济现象之间的相关关系往往艰以用确定性的函数关系来描述，它们大多是随机性的，要通过统计观察才能找出其中规律。回归分桥是利用统计学原理描述随机变量间相关关系的一种重要方法。 四、时间序列分析法 优点：根据市场过去的变化趋势预测未来的发展，根据客观事物发展的这种连续规律性，运用过去的历史数据，通过统计分析，进一步推测市场未来的发展趋势。 缺点：运用时间序列分析进行量的预测，实际上将所有的影响因素归结到时间这一因素上，只承认所有影响因素的综合作用，并在未来对预测对象仍然
美国FDA分析方法验证指南中英文对照 美国FDA分析方法验证指南中英文对 照 I. INTRODUCTION This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用 于支持原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications. 本指南旨在帮助申请者收集资料，递交样品并资料以支持分析方法。这些建议适 用于NDA，ANDA，BLA，PLA及其它们的补充中所涉及的原料药和制剂。 The principles also apply to drug substances and drug products covered in Type II drug master files (DMFs). If a different approach is chosen, the applicant is encouraged to discuss the matter in advance with
焊接质量缺陷统计与分析 摘要：本文通过对以往工地特别是惠来工地焊接缺陷数据的统计，对焊接过程中出现的焊接缺陷进行了总结分析，指出在以后的焊接过程中应注意的事项，有效防止不合格焊口的产生。 焊接是大型安装工程建设中的一项关键工作，其质量的好坏、效率的高低直接影响工程的安全运行和制造工期。针对发电项目，也直接关系到发电机组的安全、稳定运行。随着火电机组设计参数的不断更新与提高，以及项目监理和业主对在建项目的介入深化，对焊接质量提出了更高的要求。对焊接过程中出现的焊接缺陷进行总结分析，预先防止不合格焊口的产生是提高焊接质量的有效手段。 一、焊接质量缺陷的分析统计 焊接质量的缺陷分内部缺陷与表面缺陷，内部缺陷主要有未焊透、未熔合、气孔、裂纹、内凹、夹渣等缺陷；表面缺陷主要有烧穿、咬边、焊缝成型差、焊缝宽窄不合格、焊缝余高超标或不足、错折口等缺陷。经初步统计，针对惠来工地在焊接过程中所产生的主要内外部缺陷有以下几种，数据和比例分析如下下表1所示： 表1 此图所示焊接缺陷出现的几率因特殊情况又有不同。合金含量的高低也会影响产生焊接缺陷的几率，如高合金材质焊口出现焊接裂纹、过烧的缺陷较多；施工环境也会影响焊接质量，在沿海潮湿多风的地方，出现气孔、条孔等焊接缺陷相对较多。 二、常见焊接缺陷出现的原因及预防措施 内部缺陷 （一）气孔、条孔：气孔属于体积性缺陷，它主要是削弱焊缝的有效截面积，降低焊缝的机械性能和强度，尤其是焊缝的弯曲强度和冲击韧性，也破坏了金属的致密性。 原因：(1) 被焊工件或母材未彻底清楚干净，焊接过程中，本身产生的气体或外部气体进入熔池，在熔池凝固前未及时溢出熔池而残留在焊缝中；(2) 在空气相对湿度较大情况下也有微小的水珠,在熔池冶金过程中,非金属元素形成非金属氧化物,由于气体在金属中的溶解度随温度降低而减少,在结晶过程中部分气体来不及逸出,气泡残留在金属内形成了气孔。 预防措施： (1) 焊条按照材质证明书进行烘焙，装在专用保温筒内，随用随取； (2) 焊缝坡口符合要求，彻底清除焊口及母材表面的油污和铁锈等杂质，直至发出金属光泽； (3) 注意周围焊接施工环境，搭设防风防雨设施，焊接管子时无穿堂风； (4) 氩弧焊时，氩气纯度不低于99.95％，并注意氩气保护效果，氩气流量合适； (5) 焊前对工机具进行仔细检查，防止焊枪、皮管等漏气；
药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则 目录 1.介绍...................... (1) 2.背景..................... .. (2) 3.分析方法开发. ..................... . (3) 4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3 A.原则/范围 (4) B.仪器/设备............................................. . (4) C.操作参数.............................................. .. (4) D.试剂/标准............................................. . (4) E.样品制备.............................................. .. (4) F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5) G.步骤......... ....................................... (5) H.系统适应性..... (5) I.计算 (5) J.数据报告 (5) 5.参考标准和教材............................................ (6) 6分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6) A.非药典分析方法............................................. (6) B.验证特征 (7) C.药典分析方法............................................. .. (8) 7.统计分析和模型 (8) A.统计 (8) B.模型 (8) 8.生命周期管理分析程序 (9) A.重新验证 (9) B.分析方法的可比性研究............................................ . (10) 1.另一种分析方法............................................... .. (10) 2.分析方法转移的研究 (11) C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11) 9.美国FDA方法验证............................................... . (12) 10.参考文献
一、总则（第一条—第四条00401—00402）：3条 1、现场检查发现中药饮片库存放的XX，批号：XX，产地：福建，包装显示分装企业为青海省XXX。（**00401） 2、该企业物流仓库中心使用的计算机管理系统（WMS）中，验收主管XXX登录验收界面显示企业名称与公司名称不一致。（**00401） 3、冷库验证方案（编号：XX-X-2014）中的冷库制冷机组型号为MT160HW4（两台），冷库验证报告（编号：XX-X-2014）中的制冷机组型号为MT125HU40VE和MT160HW4各一台；现场检查核实制冷机组型号为MT160HW 4、MT125HU40VE、MT64HM4CVE各一台。（**00402） 二、质量管理体系（第五条—第十二条00501—01201）16条 1、企业制定的总的质量目标是“严谨思考、严密操作、严格检查、严肃验证”，但未对其进行量化管理；质量目标只分解到物流部、办公室、销售部、质监部，未贯彻到药品经营全过程（*00601） 2、企业2014年质量目标未分配到信息部、零售部、物流部采购部。（*00601） 3、企业制定了公司总的质量目标，但对质量目标的分解未涵盖组织机构中设置的基药与处方药事业部，且未分解到公司设置的各个岗位。（*00601） 4、该企业的麻醉药品、精神药品和医疗用毒性药品未委托配送，但公司建立的质量管理体系中无相应的组织机构、人员及设施设备等；（*00701） 5、对企业2014年1月质量管理体系内审记录进行了检查，发现了以下问题：（*00801）--定期开展内审 （1）企业质量管理体系内审的时间和报告的时间间隔时间过长，内审时间为2013年7月16日至18日，内审报告的时间为2014年1月，两者间隔时间有6个月；（*00801） （2）企业内审中发现并明确已整改到位的二楼零货区外用药品与其它药品未分开的问题在此次检查中仍然存在；（*00901） （3）企业在内审中发现：“温湿度自动监测、记录设备未达到新修订GSP要求的问题”，报告中未提出具体整改的时间和结果。（*00901） 6、企业在开展验证工作后其质量管理体系文件发生变化后未开展质量内审工作（其所制定的质量管理体系文件内审的规定中对关键要素发生重大变化的内容中未纳入质量管理体系文件的修订）。（*00802）
1 II. 背景 (2) III. 分析方法的类型 (3) A. 法定分析方法 (3) B. 可选择分析方法 (3) 3 C. 稳定性指示分析 (3) IV. 对照品…………………………………………………………………………… 4 A. 对照品的类型 (4) B. 分析报告单 (4) C. 对照品的界定 (4) V. IND 中的分析方法验证 (6) VI. NDA, ANDA, BLA 和PLA 中分析方法验证的内容和格式 (6) A. 原则 (6) B. 取样 (7) C. 仪器和仪器参数 (7) D. 试剂 (7) E. 系统适应性实验 (7) F. 对照品的制备 (7) G. 样品的制备 (8) H. 分析方法 (8) L. 计算 (8) J. 结果报告 (8) VII. NDA，ANDA,BLA 和PLA 中的分析方法验证 (9) A．非法定分析方法 (9) 1．验证项目 (9) 2. 其它分析方法验证信息 (10) a. 耐用性 (11) b. 强降解实验 (11) c. 仪器输出/原始资料 (11) 3．各类检测的建议验证项目 (13) B．法定分析方法 (15) VIII. 统计分析………………………………………………………………………… 15 A. 总则 (15)
C. 统计 (16) IX. 再验证 (16) X. 分析方法验证技术包：内容和过程…………………………………………… 17 A. 分析方法验证技术包 (17) B. 样品的选择和运输 (18) C. 各方责任 (19) XI. 方法……………………………………………………………………………… 20 A. 高效液相色谱(HPLC) (20) B. 气相色谱(GC) (22) C. 分光光度法，光谱学，光谱法和相关的物理方法 (23) D. 毛细管电泳 (23) E. 旋光度 (24) F. 粒径相关的分析方法 (25) G. 溶出度 (26) H. 其它仪器分析方法 (27) 附件A：NDA，ANDA，BLA 和PLA 申请的内容 (28) 附件B：分析方法验证的问题和延误 (29) 参考文献…………………………………………………………………………………… 30 术语表……………………………………………………………………………………… 32 This guidance provides recommendations to applicants on submitting analytical procedures, validation data, and samples to support the documentation of the identity, strength, quality, purity, and potency of drug substances and drug products. 1. 绪论 本指南旨在为申请者提供建议，以帮助其提交分析方法，方法验证资料和样品用于支持 原料药和制剂的认定，剂量，质量，纯度和效力方面的文件。 This guidance is intended to assist applicants in assembling information, submitting samples, and presenting data to support analytical methodologies. The recommendations apply to drug substances and drug products covered in new drug applications (NDAs), abbreviated new drug applications (ANDAs), biologics license applications (BLAs), product license applications (PLAs), and supplements to these applications.
SMT 贴片常见缺陷分析汇总 SMT 贴片常见缺陷分析（CP642/CP642ME） 1. 漏元件（完全没有贴过的痕迹）—Missing （solder paste without placed footprint） a. 元件吸取太偏,不稳定. 根据程序查找出它们是在哪台机器贴装的, 从操作屏幕上看元件的吸取状况是否很偏, 如是即再查Shape data- Process- Do auto offset 设置. 对小于30mm 的元件, 建议设为Yes. 对大于30mm 的元件建议设为No. b. 飞达: 飞达故障, 进料位置不准,更换飞达; 定位槽中有杂物,造成飞达装不到位,取出检查 c. 真空不够: 机器真空表的读数是否正常, 用治具和风枪清洁0.7/1.0 的吸嘴 d. 真空管: 检查转塔下真空管安装位置是否正确, 及是否破损 e. 检查10 站气缸的间隙和Clutch 下降的行程, 如查对贴片工作头的冲击过大, 可能导致物料运送中掉落 f. 元件数据中吸料的误差范围: 相对值不超过本体的20%, 绝对值不超过1mm 2. 漏元件（有贴过的痕迹）—Missing with placed footprinter a. 吸元件吸取太偏,不稳定. 根据程序查找出它们是在哪台机器贴装的, 从操作屏幕上看元 件的吸取状况是否很偏,如是即再查Shape data- Process- Do auto offset设置.对小于30mm 的元件, 建议设为Yes. 对大于30mm 的元件建议设为No. b. 飞达: 飞达故障, 进料位置不准,更换飞达; 定位槽中有杂物,造成飞达装不到位,取出检查 c. 真空不够: 机器真空表的读数是否正常, 用治具和风枪清洁0.7/1.0 的吸嘴 d. 真空管: 检查转塔下真空管安装位置是否正确, 及是否破损 e. 11 站机械阀真空破坏的调校 3. 元件歪斜（元件有角度的倾斜Skew in Q direction） a. 元件厚度设置不对.（比实际厚度大） b. 吸嘴尺寸使用不当, 选用适当尺寸的吸嘴 c. 元件数据中的Q 角度公差设的过大（Shape data-process-pickup-tolerance check- offset Q） d. 吸嘴有磨损或破损,取出用放大镜检查. 可以借助Director-Tool-Line report-Line monintor heand nozzle report 报告作检查 e. Holder 吸嘴孔太脏导致吸嘴活动不顺, 在置件时缓冲能力不好 f. 贴片工作轴损坏: Holder, 联轴节, 波形弹簧垫圈是否损坏 g. 11 站Joint 零件是否损坏及相关调校项目是否在规格范围内 h. 没有支撑板或安装不好导致PCB 不平 i. X/Y 工作台不水平 4. 元件移位（X 或Y方向平行移位M isalignment along X or Y direction） a. 如果经常整板整体移位, 基准点相机的透镜需要更换