他汀类药物治疗心脑血管疾病研究进展
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称， 其化学名为 ３ 羟 甲基戊二酸单酰辅酶 Ａ Ｈ Ｇ— ｏ ） 一 （ Ｍ ＣＡ 还
原酶抑制药， 主要包括普伐他汀（ ｒ ａｔｔ ） 洛伐他汀 （ｏａ— ｐａ ｓ ｉ 、 ｖ ａｎ １ ｓ ｖ ｔ ｉ） 辛伐 他汀 （ｉ ｖｓ ｔ ） 氟伐他 汀（ ｕａｔ ｉ） 阿托伐 ａｎ 、 ｔ ｓ ａｔ ｉ 、 ｍ ａｎ ｌ ｆ ｖｓ ｔ 、 ａｎ 他汀 （ｔ ｖｓ ｔ ） ａ ｒａｔｉ 及西 立伐他汀（ｅｉ ｓ ｔ ） ｏ ａｎ ｅｒ ａｔ ｉ 等。其调脂作用 ｖ ａｎ
是通过抑制 ３一 甲基戊二酸单 酰辅酶 Ａ还原酶， 而抑制胆 羟 从 固醇 （ ｃ 的合成 ， Ｔ） 使血液 中总胆 固醇及低密度脂蛋 白胆 固醇 （Ｄ Ｌ Ｌ—Ｃ 含量下降… 。他 汀类药 物还有许 多词脂 以外的作 ）
２ 治疗 急性 冠脉 综合征 （ Ｃ Ａ Ｓ） Ａ Ｓ急性期通过他 汀类药物的“ Ｃ 多效性 ” 改善血 管 内皮 ，
功能 、 减少脂 质过氧化 ， 增加 高密 度胆 固醇 （ Ｄ Ｈ Ｌ—Ｃ 水 平 ， ）
抑制其 炎症 反应 ， 粥样硬 化 斑块稳 定 ， 使 并通 过抑 制血 小板 聚集 ， 减少凝血 因子 ， 增加纤 溶抗血栓形成 ， 可明显改善 Ａ Ｓ Ｃ 患者预后 Ｌ 。 目前 主要 在 Ａ Ｓ急 性期 即开 始 用 他 汀类 药 ９ Ｊ Ｃ 物 。普伐他 汀或 阿托伐他 汀评 估 和感染 一心 肌梗 死溶 栓试 验 比较 Ａ Ｓ 作后患者早期应用 普伐他 汀 ４ ｇ ｄ和阿 Ｃ发 ０ｍ ／
熟
（ｅｃ ｕａｆ ｅｈｅ ｏｅＡ ｅＰｉ ｒＳＶ． ． ０—３ 版 Ｍｄａｏｎ 。ｔ ｉｓＰｐ§ｒ ｄｏｅｏｆ ｏ２Ｎ ０２９ ０出 ｉｌ ｒｌ Ｃｎｅｅｌ ｍ ｌ Ｆｅ） １０ 。３０ Ｊ ｈ ｃ ３
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他汀类药物治疗心脑血管疾病研究进展
郭 晓莺 尹丹 丹 综述 睢 大员 审校 （ 警 山西 总 队 医院 药 剂科 ， 武 太原 ００ ０ ； 警 上 海政 治 学 ３ ０６ 武
院数 理教研 室 ， 海 ２ ０ ３ ； 吉林 大 学药 学院 药理 教研 室 ， 上 ０４ ５ ’ 长春 １０ ２ ） ３ ０ １
【 关键词 】 他 汀类药物 治疗 心脑血 管疾病
他汀类药物为一大类英 文后缀为 ｓ ｔ （ 汀 ） 物的统 ｔｉ 他 ａｎ 药
【 中国 图书分类号 】 Ｒ ６ ９９
提高； 辛伐他 汀治疗 因心肌 梗死行经皮冠 脉介入治疗 的缺血
性 Ｃ Ｆ患者 １ Ｈ 年病死率较对照组降低（ ．％ 与７ ５ ，Ｖ Ｆ １９ ． ％） Ｌ Ｅ
较对照组升 高 （ １ ～３ ％ 与 ３ ％ ～３ ％） 。一项 对 ５ １ ３％ ２ ２ ９ ５ 例收缩性 Ｃ Ｆ 包括缺 血性和非 缺血 性） Ｈ （ 的研究 显示 ， 汀治 他
抑制物（ Ｆ １ 的抗 衡 。研 究 显示 ， 汀类药 物 可减 少人 类 ＴＰ） 他 培 养单 核细胞巨噬细胞 （ 氟伐他 汀 和辛 伐他 汀 ） 内皮 细胞 和 （ 辛伐他汀 ） Ｔ 的 Ｆ表 达 ， 且表 现 为剂量 相关性 。Ｓ ｎ等 ｏ 报道， 辛伐他汀 ２ ｇ ｄ治疗有高胆 固醇血症 的充血性 心脏 ０ｍ ／
成的功能。组织因子 （ Ｆ 介导 的凝血过 程受组 织 因子途径 Ｔ）
他 汀类药物能够改善 ＩＲ心肌 心功能 、 ／ 减少心 肌梗死 面
积， 具有抗再灌注心律失 常作用 。小样本 临床试 验显示 ： 伐 辛 他汀治疗心肌梗死后 ， 性充 血性心 力衰竭 （ ＨＦ 患者发 病 慢 Ｃ ） ｌ ２周时 ， 左室射血 分数 （ Ｖ Ｆ ＜ ０ Ｌ Ｅ ） ４ ％的患者较治疗前 有显著
病患者 １ ４ｄ后 ，Ｆ活性 明显 低于用药 前 ， Ｔ 治疗前 的 Ｔ Ｆ活 性
疗是存活率提高 的独立 预测 因素” 。现认 为他汀 类药物 保 护 ＩＲ心肌可以通过改善 内皮功能 、 ／ 抗炎 、 动员 内皮祖细胞 等 作用实现 ， 并以改善 内皮功能及抗 炎作用为主 ’ 。
３ 对 缺 血 再 灌 注 损 伤 心 肌 的保 护
他汀类可 间接 通过 增加 内皮 Ｎ Ｏ的 产生 和生 物利 用
度抑 制 血 小 板 的 聚 集 ， 依 赖 于 血 浆 胆 固醇 水 平 。Ｇ ｒ 不 ｅｚ ｔ
等 报道 ， 阿托伐他 汀治疗 １ ４ ｄ后 急性 脑梗 死小 鼠的血小 板第 四因子和 Ｂ一凝血球 蛋 白（ ： Ｇ） ｐ Ｔ 的水 平显著下降 ， 是 但 停 药 ２ｄ后两者 的水平分别 上调 ２ ９和 ３ １倍 ， ． ． 同时 阿伐他 汀治疗使 主动脉和脑血管的 内皮 型一氧化 氮合成酶 （ Ｎ Ｓ ｅＯ ） 上 调２ ３ １ ７倍 ， 同样 仅在 停 药 ２ ｄ以后 ， 述 二处 的 ．和 ． 但 上 ｅＯ Ｎ Ｓ分别严重下调 ， 由此说 明急 性撤 退他 汀类药 物 ， ２ ｄ后 即丧失对小 鼠脑缺 血和 血栓 形成 的保护 功能 。他 汀类 除 了 抗血小板的作用以外 ， 还通 过影响凝血系 统发挥着抗 血栓形
用， 如其心血管保护效 应 比其调 脂作用 出现 早 。众 多临床 试验也证实他汀类药物是 目前 唯一 降低心脑血管疾病病死率
的调脂 药 ， 可作为心脑血管病 一级或二级预防治疗药 。 １ 参与抑制血小板聚集和抗血栓形成
。
托伐他汀 ８ ｇ ｄ 发现 强化 阿托伐他 汀治疗 能使 死亡 和主 ０ｍ ／ ， 要心血管事件 联合 发病 率危 险降低 １ ％ （ ６ Ｐ＜０ ０ ５ ， 疗 ．０ ） 治 后阿托伐他 汀组 Ｌ Ｌ—Ｃ水平 中位数 是 １６ ｍ ｌＬ， Ｄ ．０ ｍ ｏ ／ 而普 伐他 汀组是 ２ ４ ｍ ｌＬ， ．６ｍ ｏ 治疗试验开 始 ３ 心血管事 件 ／ ０ｄ后 曲线即开始分离 。另一些 近期 试验 也发 现接受 冠状 动脉 介入治疗 的患者早 期使用 他 汀类药 物将 改善 近期 和长期 生 存 率并
