降脂药的分类及他汀类药物新进展

不同的他汀类调脂药物各有特色他汀分为天然他汀(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成他汀(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于高脂血症的治疗。

天然他汀是从生物中提取得到的，如美伐他汀可以从橘青霉的发酵产物中分离得到，因而也叫做生物他汀。

相应的，完全人工合成的他汀则被称为化学他汀。

目前，主要认为，化学他汀本身没有生物活性，服用以后，需要肝脏分泌羧基脂酶对其激活以后，才能抑制肝脏合成脂类物质。

酶解过程会产生化学性肝损伤；而天然他汀是一种生物活性物质，不需要酶解，进入人体后可以直接发生作用。

其降脂作用比化学他汀强，也不存在个提差异。

阿托伐他汀为人工合成药物，比天然微生物发酵、半合成的他汀类药物好，患者使用时，很小的起始剂量就可有很好的降脂效果。

从表中可见国内阿托伐他汀是降脂力度最大的药物；其次是辛伐他汀；洛伐他汀，普伐他汀，氟伐他汀降脂的力度均较前两种弱，但是后几种降脂药物增大剂量后可增加降脂的疗效。

我们都很熟悉多数降脂药物是需要在夜间睡前服用的，但是阿托伐他汀由于其半衰期较长，可以在早晨服用。

另一个独特之处是肾功能受损时可选用阿托伐他汀。

目前国内阿托伐他汀的商品名是：立普妥、阿乐。

氟伐他汀是第一个完全人工合成的他汀类药物，其代谢与其他汀类药物不同，氟伐他汀主要通过肝细胞同功酶P450 2cq 代谢，而其他汀类药物主要通过P450 3A4 代谢。

一些药物如环孢素A、红霉素、非洛地平、硝基地平、维拉帕米、华法令等药物也主要通过P450 3A4 代谢。

氟伐他汀与这些药合用时由于互相没有干扰，不产生不良后果；而其他他汀类药物与这些药合用时则可能增加他汀类药物的浓度，甚至可能导致肌病。

另外氟伐他汀无活性代谢物，令其副作用少。

同样在肾功能受损时可选用。

普伐他汀，商品名为普拉固、美百乐镇等，睡前服用，是亲水性他汀类降血脂药，是唯一不通过细胞色素P450代谢的他汀类药物。

降脂药物的分类.应用及副作用目前在临床上常用的降脂药物有许多，归纳起来大体上可分为五大类。

一、三羟基三甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(他汀类)这类药物是细胞内胆固醇合成限速酶即HMG-CoA还原酶的抑制剂, 是目前临床上应用最广泛的一类调脂药, 由于这类药物的英文名称均含有"statin", 故常简称为他汀类。

自1987年第一个他汀药物即洛伐他汀(lovastatin) 被批准用于治疗高脂血症以来, 现已有5种他汀类药物可供临床选用。

他汀类降脂作用的机制目前认为是由于该类能抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-CoA还原酶, 造成细胞内游离胆固醇减少, 并通过反馈性上调细胞表面LDL受体的表达, 因而使细胞LDL受体数目增多及活性增强, 加速了循环血液中VLDL残粒(或IDL)和LDL的清除医学教育网搜集整理。

资料来源:医学教育网（一）洛伐他汀(lovastatin)商品名有美降之、罗华宁、洛特、洛之特, 此外血脂康的主要成份也是洛伐他汀。

常用剂量为10～80mg/d, 每晚顿服。

对于II型高脂蛋白血症患者, 洛伐他汀20 mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低17％、24％和10％，升高HDL-C 6.6％；洛伐他汀40mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低22％、30％和14％，升高HDL-C 7.2％；洛伐他汀80mg／d使TC、LDL-C、TG分别降低29％、40％和19％，升高HDL-C 9.5％。

该药副作用很少见, 偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、疲乏无力、皮疹和视力模糊等。

可有肝功能异常, CK升高。

偶可出现肌病临床表现并伴显著的CK升高(超过正常值上限10倍)。

（二）辛伐他汀(simvastatin)商品名为舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之、辛可。

5～80mg; 每晚顿服。

辛伐他汀自1988年问世以来, 在临床上应用已有10余年, 许多研究和临床观察都证实该药长期应用具有良好的安全性。

他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。

其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。

他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。

本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。

首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。

他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。

这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。

那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。

此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。

此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。

除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。

首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。

此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。

此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。

在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。

其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。

降血脂药物的研究进展标签：降血脂；药物；研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(TC升高)，高甘油三脂血症(TG升高)或二者兼有。

高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。

因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题。

1、目前临床应用的降血脂药物1.1胆固醇生物合成酶抑制剂这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶一羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG－CoA还原酶)起作用。

该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。

他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)的来源。

同时，该类药物增加或激活肝细胞表面的LDL受体表达的水平而减少血液中LDL的含量。

因此，他汀类药物具有选择性好，疗效高的特点，副作用较少，可明显降低由高胆固醇血症引起的动脉粥样硬化和冠心病的发病率和死亡率。

目前是治疗高胆固醇血症的主要药物。

迄今为止他汀类药物已经发展了三代。

第一代以发酵方法从微生物中获得的天然化合物，如洛伐他汀；第二代是半合成物，如阿托伐他汀；第三代是全合成的药物，如氟伐他汀；最新上市的他汀类(rosuv－astatin)以及在开发研究中的pitavastatin。

从化学结构分析，他汀类分为前药和活性体两类。

普伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀为活性药物，易溶于水，在体内直接发挥作用。

洛伐他汀、辛伐他汀为内酯，无活性，在体内水解后发挥作用。

1.2贝特类药物该类化合物属于贝特类，是降低甘油三酯水平最有效的药物，对于LDL－c 疗效较差。

目前临床上应用的主要有环丙贝特、苯扎贝特、非诺贝特以及吉非贝齐，环丙贝特副作用大，临床应用少。

该类药物主要是通过改变编码控制脂蛋白代谢的基因，激活过氧化物酶增生因子活化受体(PPARs)转录因子，借助PPAR，贝特类药物降低脂蛋白的产生，导致肝脏极低密度脂蛋白(VLDL)合成及分泌减少，增加脂蛋白酶的酶解活性，加速甘油三酯的分解代谢。

他汀类药物 及其研究进展
一、前言： （一）他汀类药物现状
当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂
药物洛伐他汀于1987年经FDA批准上市后，立即引起医药学界的关 注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。 ( lovastat in) 、普伐他汀( pravastat in ) 、辛伐他汀( simvastatin) 、 氟伐他汀( fluvastatin) 和阿托伐他汀( atorvastatin) 。
二、阿托伐他汀 （Lipitor, Atorvastatin） （世界年销售额最大的他汀类药物）-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨 基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸。又名 立普妥
Atorvastatin为白色或类白色结晶性粉末，不溶于pH≤4
CHO OH CH3
Et3N, EtOH H3 C O N H CH3 H3 C O O H2 N O CH3 O O O CH3 CH3 CH3 H3 C O CH3 O O O CH3 CH3 CH3
(CH3)3CCOOH, THF, Toluene, Heptane
A
Intermediate 1
三、罗苏伐他汀 （Rosuvastatin） （超级他汀，最具潜力的他汀）
结构式：
化学名：(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲 基-N- 甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-(E)-庚烯 酸钙。又名可定、罗素他汀、瑞舒伐他汀
Rosuvastatin为类白色或淡黄色粉末。本品对羟甲戊二酰辅酶
（三）不足之处
他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系

他汀类降脂药物种类及其作用
他汀类药物降胆固醇作用强、疗效肯定、功能多样、副作用少，是目前防治冠心病、高脂血症的首选用药。

做到早治疗，早获益；长期治疗，持续获益。

一、他汀类药物降脂疗效肯定
他汀类药物降胆固醇作用强，疗效肯定。

他汀类是目前已知最强的降低密度脂蛋白胆固醇的药物，具有确切的防治冠心病和减少死亡的作用，为降胆固醇治疗的首选药物。

二、他汀类药物作用功能多样
他汀是一类降胆固醇药物，但它们不仅仅是只有降胆固醇作用，还有其他一些作用。

常常有这样一些冠心病患者，他们心绞痛发作次数很多，每次发作都很严重，可是做冠状动脉造影检查，却发现血管狭窄并不严重。

这是因为有很多心绞痛是因为血管收缩、痉挛引起的。

他汀类药物可以改善血管功能，使得血管舒张，所以能减少和减轻心绞痛发作。

他汀类药物还可以稳定动脉粥样斑块，使它们不容易破裂而形成血栓，从而减少心肌梗死的发生。

此外，他汀类药物对防治骨质疏松也有好处。

三、他汀类药物副作用少
服用他汀类药物的患者很少因为发生了不良反应而停药。

有少数患者可能会出现胃部不舒服或便秘等，但这常常比较轻微，
并不影响继续服药。

只有约千分之一的患者可能发生肌病，引起肌肉疼痛。

如果出现这种反应，应立即请医生检查、处理，停药后大多会恢复。

四、目前他汀类降胆固醇药种类
目前上市的他汀类药物有5种：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀。

其中普伐他汀和辛伐他汀是在美伐他汀基础上经化学加工而成的；氟伐他汀和阿托伐他汀是化学合成的。

他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展【摘要】近些年存在血脂异常的患者人数不断增加。

而血脂异常的出现，也会诱发多种疾病，如冠心病、高血压及心梗等，血脂异常是这些心血管疾病产生的重要诱因，同时血脂异常也会让一些肝硬化或糖尿病等疾病的患者病程加重，因此近些年临床对他汀类降血脂药物的应用场景及作用研究也更加深入，这也是对心血管疾病进行合理降血脂的重要研究，对这心血管疾病患者来说，做好血脂水平的控制非常必要。

他汀类药物在心血管事件的预防中起着重要的作用，也为临床心血管事件发生率降低提供了更多的临床证据。

本文就对他汀类降血脂药物的临床治疗应用进展做具体的分析，为临床他汀类药物降血脂提供部分参考依据。

【关键词】他汀类药物；降血脂作用；药物作用在人体的血液脂质中有多种成分，而最主要的成分是甘油三酯及胆固醇，而如果人体血液脂质中的甘油三酯及胆固醇成分超出了一定的标准，则临床上判定其为高脂血症。

临床上对成人高脂血症有明确的标准，如果成人在空腹状态下，血清胆固醇的水平大于5.72mmol/L、甘油三酯的水平大于1.70mmol/L，则可以确定为高脂血症。

近些年通过大量临床研究数据结果显示，在动脉粥样硬化产生的原因中，高脂血症是其中一类非常重要的诱因，如果人体血管中出现动脉粥样硬化，这会导致其各组织器官的供血明显不足，并且若是人体长时间存在多组织供血不足，就容易引发各种心脑血管疾病，甚至出现脑卒中及心梗等非常严重的心脑血管病症，对人们的健康造成严重威胁。

而他汀类药物属于一种HMG-CoA还原酶抑制剂，最早应用于临床可以追溯到1987年，在当时，首个他汀类药物在临床机体血脂异常改善中发挥了显著作用，并且对心血管疾病死亡率的下降有很大的帮助，因此在随后他汀类药物的临床应用及发展中，逐步奠定了其防治心血管疾病的重要地位。

下面我们就对他汀类药物的应用现状、联合应用其他降脂类药物的疗效、不良反应及发展前景等方面做具体的综述。

一、他汀类药物应用于临床的作用1、调节血脂他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药物，且这类药物的降血脂效果非常理想。

抑制胆固醇合成
他汀类药物通过抑制胆固醇合成过程中的关键酶，从而减少 胆固醇的合成。
他汀类药物对炎症的抑制作用
抗炎作用
他汀类药物可以抑制炎症反应，减轻炎症对身体的损害。
抑制炎症介质
他汀类药物可以抑制炎症介质的生产和释放，从而减轻炎症反应。
他汀类药物对血管内皮功能的影响
改善内皮功能
他汀类药物可以改善血管内皮功能，提高内皮细胞的抗动脉粥样硬化能力。
二级预防
他汀类药物在二级预防中的作用也已经得到证实。在一项涉及近2万例患者的 荟萃分析中，他汀类药物使既往心肌梗死患者的总死亡率降低了27%。
他汀类药物在其他疾病治疗中的应用前景
代谢综合征
他汀类药物可以改善血脂异常和胰岛素抵抗等代谢综合征的主要成分，有望用于 治疗代谢综合征。
脑卒中
他汀类药物可能通过稳定斑块、抗炎、抗氧化应激等机制降低脑卒中的风险。
2023
他汀类药物的作用与研究 进展
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的作用机制 • 他汀类药物的研究进展 • 他汀类药物的未来展望 • 结论
01
他汀类药物概述
他汀类药物的定义与分类
他汀类药物是一类降血脂药物，主要通过抑制胆固醇合成酶 的活性来发挥作用。
他汀类药物分为天然化合物（如洛伐他汀、普伐他汀和辛伐 他汀）和完全人工合成的化合物（如阿托伐他汀和瑞舒伐他 汀）。
他汀类药物与其他药 物的相互作用
他汀类药物与某些药物（如环孢素、 华法林等）合用时，可能发生药物相 互作用，影响药效。因此，需要研究 如何避免或减少这些相互作用。
他汀类药物在预防心脑血管疾病中的作用
一级预防
他汀类药物在一级预防中的地位已经得到证实。在一项大型随机对照试验中 ，他汀类药物使没有冠心病但具有多重危险因素的人群的心血管事件发生率 降低了21%。

2024血脂异常药物治疗新进展血脂异常可以是血浆中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C入甘油三酷(TG)水平升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平降低，或上述异常指标的混合物。

换句话说，它们构成了与脂质谱相关的代谢紊乱。

血脂异常患病率在过去几年中有所增加，而且往往是心血管疾病的起点。

高脂血症极大地增加了心血管事件的风险，因此需要适当关注。

然而，由千特定药物和营养药物的应用，饮食方式的改变和锻炼，我们有能力纠正血脂异常，从而降低患者的心血管风险。

常规降脂疗法面临的困境和研发新降脂药物迫切性常规降脂疗法(LLT)及健康的生活方式是降低胆固醇水平的基础。

LLT包括他汀类药物，依折麦布和前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶－kexin(P S K9)抑制剂。

他汀类药物可通过选择性抑制经甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶来降低细胞内胆固醇含量，从而限制胆固醇的生物合成。

对62项试验进行的荼萃分析显示，他汀类药物相关不良反应，如肌肉问题（肌痛、肌病或横纹肌溶解入肝肾功能障碍等或限制他汀类药物的应用[1]。

在进行最大耐受剂量的他汀治疗后，如果LDL-C仍未达标，则可与依折麦布联合使用。

依折麦布通过抑制肠道对胆固醇的吸收而起作用，其有效性取决于尼曼－匹克1(Niemann-Pick1-like)样蛋白的存在[2]。

他汀类药物联合依折麦布治疗可进一步降低LDL-C水平，改善心血管预后[3]。

然而，GOUD研究显示，仅21%（基线LDL-C> 2.6 mmol/L)和33.9%（基线LDL-C: 1.8~2.56 mmol/L)的常规LLTs患者在2年时LDL-C < 1.8 mmol/L.更重要的是，仅10%（基线LDL-C:2.6 mmol/L) 和11.9%（基线LDL-C1.8~2.56 mmol/L)的患者在2年时达到LDL-C 水平<1.4mmol/L [4]。

除传统LLT的副作用外，遗传因素和LDL受体产生减少[5-7]等也是阻碍应用LLT患者胆固醇水平达标的重要原因。

二、中药降脂活性成分的研究进展
近年来，随着中药研究的深入，越来越多的中药降脂活性成分被发现和深入 研究。这些成分的作用机制主要包括抑制胆固醇吸收、加速胆固醇代谢和排泄、 改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化等。
二、中药降脂活性成分的研究进展
1、抑制胆固醇吸收：如槐米中的芦丁，可以抑制肠道胆固醇的吸收，从而降 低血浆胆固醇水平。
一、国内药物重整研究进展
一、国内药物重整研究进展
近年来，国内药物重整研究取得了显著的成果。其中最具代表性的研究是利 用人工智能技术对现有药物进行重新设计和优化。这种研究方法能够快速找到具 有特定功能的候选药物，并通过实验验证其药效和安全性。此外，国内学者还在 合成和改造天然产物方面进行了深入的研究，取得了一系列重要的成果。这些研 究为开发出更有效的药物提供了新的思路和方法。
二、中药降脂活性成分的研究进展
2、加速胆固醇代谢和排泄：如泽泻中的泽泻醇A，可以抑制胆固醇合成关键 酶的活性，从而降低血浆胆固醇水平。
二、中药降脂活性成分的研究进展
3、改善血管内皮功能：如人参中的人参皂苷Rg1，可以促进一氧化氮的合成 和释放，从而舒张血管，改善血管内皮功能。
二、中药降脂活性成分的研究进展
一、中药降脂活性成分的种类
2、萜类：如熊果酸、齐墩果酸等，具有降低胆固醇、抗炎症、抗氧化等作用。 3、皂苷类：如人参皂苷、柴胡皂苷等，具有降低胆固醇、抗血小板聚集、抗 炎等作用。
一、中药降脂活性成分的种类
4、多糖类：如茯苓多糖、香菇多糖等，具有降低胆固醇、抗炎症、抗氧化等 作用。
二、中药降脂活性成分的研究进 展
内容摘要
总的来说，国内外在抗肿瘤药物制剂研究方面已经取得了显著的进展。随着 科技的进步和新药研发手段的不断完善，相信未来会有更多高效、安全、便捷的 抗肿瘤药物制剂问世容三

降血脂化药的种类及其他汀类药物的研究进展高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症(升高)，高甘油三脂血症(升高)或二者兼有。

高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。

根据近年卫生部在全国范围内进行的中国居民营养和健康状况调查显示，我国成人血脂异常患病率为18.6%，估计全国血脂异常患人数1.6亿。

因此降血脂药物的市场空间巨大，同时也是药物研究的重点之一。

(一) 降血脂药物概况目前临床应用和处在研发阶段的降血脂西药按其降脂机理和化学结构有可分为他汀类、烟酸类、贝特类、胆酸螯合剂类、多烯类以及新型降脂药和各种复方制剂。

1．对胆固醇（TC）的影响1.1对胆固醇（TC）合成的影响代表药物：他汀类如洛伐他汀(Lovastatin)，是人工合成的HMG-CoA还原酶抑制剂, 其空间结构与HMG-CoA的结构非常相似，且对HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA强1 万倍。

所以它能竞争性地与HMG-CoA还原酶结合，能抑制肝脏HMG-CoA还原酶催化的HMG-CoA向MV A（甲羟戊酸）转化，从而阻止内源性TC的合成，加速LDL（低密度脂蛋白）的廓清, 使血TC和LDL-c(低密度脂蛋白胆固醇)下降，升高HDL-c（高密度脂蛋白胆固醇）以达到调脂作用。

1.2影响胆固醇吸收药代表药物：依折麦布(eZetimi1e, EZ, 商品名Ze-tia)是一种新的调血脂药物，为选择性胆固醇吸收抑制剂，可抑制胆固醇从小肠吸收，在临床应用中因其可有效弥补他汀类药物的不足而倍受青睐。

由于分子量小，EZ选择性地抑制胆固醇和相关植物甾醇类(pllytosterols)在肠道发生葡萄糖醛酸化后小肠部位的吸收，进而降低血中TC、TG、LDL-c和Apo B（载脂蛋白B, apolipoprotein B)，并增加HDL-c水平。

1.3影响胆固醇代谢药代表药物：深海鱼油，最新研究表明深海鱼油能够通过调控LDL-c受体mRNA水平而调节LDL-c受体活性。

他汀类药物的用药安全性及研究新进展【摘要】他汀类药物作为口服的降脂药物，是临床中治疗心血管疾病的首选药物类型。

随着药物应用指南的不断更新，他汀类药物除了心血管疾病，还被应用于脑血管疾病、代谢性疾病中。

但是药物在使用过程中均会存在一定的毒副作用和不良反应，且一些药物呈依赖性，患者在治疗中随着时间的延长需要增加药物剂量。

因此，研究他汀类药物的用药安全线便十分重要。

【关键词】他汀类药物；药物研究；安全性；新进展常用的他汀类药物主要包括阿伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀等，虽然这些药物在临床中都存在一定的治疗效果，但是在治疗中不论是其自身在机体内造成的影响，或是与其他药物联合使用出现的作用，都会产生一定的毒性，因此需要详细了解这类药物的安全性。

另外，有研究表明他汀类药物对于恶性肿瘤和新发糖尿病的发生具有一定的相关性，因此也需要对此展开讨论。

1对肝脏的影响肝脏是他汀类药物主要作用的部位，其能够经由肝脏细胞代谢排出。

不同他汀类药物有着不同的脂溶性和组织分配系数，但均会对肝脏产生一定程度的影响，血清谷丙转氨酶（ALT）水平的升高，便是他汀类药物对肝脏损害最常见的表现。

ALT水平的上升与他汀类药物所引发的肝细胞氧化应激和炎症反应存在一定的联系，会导致肝细胞的凋亡。

在使用不同剂量的他汀类药物时，肝转氨酶水平也会出现不同的程度的上升且剂量越大患者对药物的耐受性越差。

使用高剂量的他汀类药物后，肝转氨酶水平上升的患者较使用常规剂量的患者多，低剂量的他汀类药物并不会使肝功能出现异常情况，但是剂量过多便会导致肝脏受到一定程度的损害。

而且，与其他药物联合使用、饮食不当等也会造成ALT升高，他汀类药物与具有抗逆转录病毒作用的抑制剂联合使用时，如环孢素、红霉素、唑类抗菌剂、维拉帕米等，是导致他汀类药物在机体中的血药浓度上升，从而会增加肝毒性。

另外，虽然与他汀类药物使用后相关的肝损害严重程度呈剂量依赖性，但是降低剂量或者停止服药后，这一不良反应便会消失。

亲脂性对于他汀类药的肝选择性十分重要，更高亲脂性 可更多分布于非肝组织如肌肉等（包括与受体结合力强、 作用持续久、风险更大等），就可能存在更多肌肉安全 性问题。
亲脂性比较
亲水性
洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 匹伐他汀
亲脂系数 LogD(Ph=7. 4)
亲脂性/亲水 亲脂性 性
低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30%。
[3]ACC/AHA控制血液胆固醇降低成人动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD） 风险指南，2013
药效学比较
他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性，但 不呈直线相关关系；但任何一种他汀剂量倍增时，LDL-C 进一 步降低幅度仅约 6％，即所谓“他汀疗效 6% 效应”。他汀类 可使 TG 水平降低 7％ ~30％，HDL-C水平升高 5％ ~15％[1]。 当前认为，使用他汀类药物应使LDL-C至少降低30-40%。
[2]2016 ESC/EAS 血脂异常管理指南
他汀类药物的分类
他汀类药物分为天然化合物和完全人工合成化合物 ➢ 天然化合物
洛伐他汀（第一代）、辛伐他汀（第一代）、普伐他 汀（第二代） ➢ 人工合成化合物 氟伐他汀（第二代）、阿托伐他汀（第三代）、匹伐 他汀（第三代）、瑞舒伐他汀（第三代）
临床常用的他汀类药物
P450酶系 CYP3A4 CYP3A4 不经CYP CYP2C9(75%)、 CYP3A4 酶系 CYP3A4(20%)、 CYP2C8(5%)
CYP2C9、 CYP2C19 （10%）
极少部分经过 CYP2C9代谢
药物相互作用比较
他汀类药物
诱导剂
抑制剂
经CYP3A4 阿托伐他汀、 苯妥英钠、巴比妥类、利福平、地塞 酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克

新型复方降脂药物，依折麦布阿托伐他汀钙片，四大优势成“新宠”
依折麦布阿托伐他汀钙片为一种复方制剂，含有依折麦布和阿托伐他汀两种药物共同组成。

其原研药物早在2013年就获得美国FDA批准。

而在2023年9月，该药物获得我过药品监督管理局批准上市。

用于治疗高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症。

作为新型复方制剂，引起存在四大优势，成为降脂新宠。

一、作用机制独特
该复方制剂中两种药物依折麦布和阿托伐他汀，分别从不同的作用机制发挥协同的降脂作用。

其中，阿托伐他汀通过抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，减少胆固醇的合成。

而依折麦布主要通过减少肠道内胆固醇吸收，来发挥降脂作用。

二．规格更多
目前市面上该复方制剂存在两种规格，分别为依折麦布阿托伐他汀钙片（Ⅰ）和（Ⅱ）。

其中前者每片含有10mg依折麦布和10mg阿托伐他汀钙片。

而后者含有10mg依折麦布和20mg阿托伐他汀钙片。

三、依从性更高
对于他汀耐受的患者，单独服用阿托伐他汀钙片的效果欠佳，这时往往需要联合依折麦布或者PCSK9抑制剂来联合降脂。

这时，患者需要服用两种或者两种以上的降脂药物，大大降低了患者的依从性。

而该复方制剂中同时含有阿托伐他汀钙和依折麦布，即患者只需要服用一种药物就行，有助于患者依从性的提高。

四、安全性高
正如前面所说，目前该复方制剂中含有的阿托伐他汀他钙从10-20mg，可达到中等强度的降脂效果。

相对于具有高等强度降脂效果的40mg的阿托伐他汀钙片来说，发生肝功能降低、肌肉疼痛等副作用的风险更低，安全性更高。

ｆ］ Ｈａ ｎ ｓ ｓ ｏ ｎ Ｌ Ｌ ｉ ｎ ｄ ｈ ｌｍ ｏ Ｌ Ｈ， Ｅ ｋ ｂ ｏ ｍ Ｔ， ｅ ｔ １． ａ Ｒ ｎｄ ａ ｏ ｎ ｉ ｚ ｅ ｄ ｔ ｒ ｉ ｌ ａ ｏ ｆ ｏ ｌ ｄ
ａ ｎ ｄ ｎ ｅ ｗ ａ ｎ ｔ ｉ ｈ ｖ Ｄｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｉ ｎ ｅ ｌ ｄ ｅ ｒ ｌ ｙ ｐａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ： Ｃａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｒ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ｒ ａ ｍｏ ｒ ｔ ｌｉ ａ ｔ ｙ ａ ｎ ｄ ｍｏ ｒ ｂｉ ｄ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｓ ＴＯＰ—Ｈｙ ｐ ｅ ｔｅ ｒ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ２ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ． Ｌ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ １ ９９ ９， ３ ４ ５：
ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ： Ｐ ｒ ｉ ｎ ｃ ｉ ｐａ ｌ ｒ ｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈｅ Ｈｙ ｐ ｅ ｔｅ ｒ ｎｓ ｉ ｏ ｎ Ｏｐ ｔ ｉ ｍａ ｌ Ｔｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎ ｔ
Ａｒ ｃ ｈ Ｉ ｎ ｔ Ｍｅ ｄ １ ９ ９ ９． １ ５９ ： ２ Ｏ Ｏ ４．
验） 。
荟 萃分 析的结 果 ： ① 只有 他汀类 药物 组冠 心病死 亡率 明显 降低 ， 他 汀类 药物 组 他 汀相关 肝损 害药 学监护 点 ： 他汀长 期治 疗过 程 中 出现下 列 调 整治疗 方案 ： 患 者出现 无症 状性 孤立 的转 氨酶 增高 ； 轻 度 冠 心病 死亡 的相对 危 险 比为 ０ ． ６ ９ ， 非 他汀 类实 验组 冠心 病死 亡 的 情 况 ， 增加（ １ — ３ 倍） ， 无需 减量 或停 药 ； ３ 倍 以上 ， 随访 ， 重 复 检测 半月 内 相对危 险 比为 １ ． ０ ３ 。 ② 只有 他汀类 药物 组能 显著 降低 总死 亡率 ， 他 汀组 全 因死 亡 连 续两 次＞ ３ 倍， 减 量或 换药 。 忌症 ： 失代 偿性 肝硬 化 ， 急 性肝 功能 衰竭 危 险 比为 ０ ． ７ ９ （ ９ ５ ％Ｃ Ｉ 值Ｏ ． ７ １ ～ Ｏ ． ８ ９ ） ， 非 他 汀 组 总死 亡 率 的 危 险 比为 １ ． ０ ３ （９ ５ ％Ｃ Ｉ 值０ ． ８ ６ ～ １ ． ２ ５ ） 。 谨 慎使 用 ： 代偿 性 肝硬 化 、 慢 性肝 病 、 非酒 精 性 脂肪 肝 患者 ， ③他汀因为具有最大降胆固醇的效应 ，平均降幅为 ２ ２ ． ９ ％， 代 偿期 肝硬化 患者 可 以安全 地接受 他汀 治疗 。 他 汀类 药 物 的不 良反 应 ： 肌 毒性 ， 表现： 肌 痛 或 肌无 力 ， 并 伴 范围 １ ２ ． ８ ％一 ３ ２ ％。 ２ ０世纪 末 ， 美 国心脏 病学 杂志 主 编 Ｒ ｏ ｂ ｅ ｔ ｒ ｓ 教授 对 他汀 类 药 有 肌酸 磷酸 激酶 （ ｃ Ｋ） 升 高至 正常 上 限的 １ ０倍 以上 ， 也 可有 发 热 并可 测得 增高 的血 清他汀 类药 物浓 度 ； 物评 价 ： “ 他 汀是 一类 神奇 的药 物 ， 其对 动脉 粥样硬 化 的疗效 如 同 和全身 不适 的症状 ， 青霉 素治疗 感染 性疾 病 ， 对 冠心 病患者 要充 分应 用这类 药物 。” 发 生率 ： 肌 肉症状 ２ ％一 ５ ％， 横 纹肌 溶解 ＜ １ ／ 百万 （ Ｆ Ｄ Ａ） 且 与剂 量 相关 ； 临床 常用 的他 汀发 生严重 肌病 的 比例相 当 。 他 汀类 药物 常规 剂量 洛伐 他 汀 （ １ ｏ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每晚顿服 ； 辛伐他 汀（ ｓ ｉ ｍ — 危害： 肌病 未 能及 时被发 现 ， 仍 旧继 续用 药 ， 则 可 能导 致横 纹 ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） ５ － ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每晚顿服； 普伐他汀（ ｐ ｒ ａ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ ４ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每 肌溶解 和急 性 肾功能 衰竭 。 肌 病 的监 测 ： 当 患者 有肌 肉触痛 、 压 痛 或疼 痛 ， Ｃ Ｋ不 升高 或 晚顿 服 ； 氟伐 他 汀 （ ｌ ｆ ｕ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） ２ ０ ～ ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每晚 顿 服 ； 阿 托伐 他 汀 （ ａ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ ８ ０ ｍ ｇ ／ ｄ 每日１ 次； 瑞舒伐他汀（ ｒ ｏ ｓ ｕ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） １ ０ ～ 中度 升高 （ ３ — １ ０ ｘ Ｕ Ｌ Ｎ ） ， 应进 行 随访 ， 每 周检 测 Ｃ Ｋ水平 直 至排 除 药 物作 用或 症状 恶化 至上述 严重 程度 （ 应及 时停药 ） 。 如 果患 者有 ４ ０ ｍ ｇ ／ ｄ ， 每 日１ 次。 或） 无力 ， 且 连续 检 测 Ｃ Ｋ有进 行 性 升 高 ， 应慎 重 考 ２ ０ ０ １ 年 Ｎ Ｃ Ｅ Ｐ Ａ Ｔ Ｐ Ｉ Ｉ Ｉ ： ① 降低 Ｌ Ｄ Ｌ — Ｃ： 冠 心病 降脂 治疗 的首 肌 肉不适 和 （ 要目标 ； ②他汀类药物 ： 降低胆固醇的首选用药 ； ③他汀类降脂药 虑 减少 他汀 类药 物剂量 或暂 时停 药 ， 然 后决 定是 否或 何 时再 开始 他 汀 类药 物 治疗 。一 旦 患者 有肌 肉触 痛 、压 痛 或 疼痛 ， Ｃ Ｋ高 于 物防 治心血 管疾 病重要 临床 试验 。 临床试 验结 果一致 表 明 ： １ ０ ｘ Ｕ Ｌ Ｎ ， 应 停止 他汀 治疗 。 肌 病 的治疗 ： 辅酶 Ｑ １ ０治疗 ， １ ０ ０ ｍ ＃日。 他汀大幅度降脂 ， 临床获益显著 ： ①减少主要冠脉事件； ②减 少冠 心 病死 亡 ； ③减少（ Ｐ Ｃ Ｉ ／ Ｃ Ａ Ｂ Ｇ） 需求 ； ④ 减 少 中风 ； ⑤ 降 低 总 他 汀与 肾脏损 害 ： 他汀不 会导 致与 肌病 无关 的急 性 肾功 能衰 死亡 率 。 竭或 肾功 能不全 。 他 汀类 药物 是冠 心 病 、 冠 心病 高危 、 血 运 重建 术 等患 者 现代 尚无证 据显 示他 汀可 以导 致慢性 肾脏 疾病 。相 反 ， 他汀 甚至 有可 能延缓 肾功 能 的减退 。 治疗 不可 或缺 的药 物 。 他 汀 类药 物 可能 通 过抑 制受 体 介导 的胞吞 作 用 阻碍 近 端 。 肾 Ｃ Ｃ Ｅ Ｓ Ｓ 研究： （ 阿托伐他汀降胆固醇疗效与安全性研究） 结论 ： 即便 剂量增 加 ， 大部 分患者 还是 不能 达标 。 小管 对 蛋 白尿 的重 吸 收作 用 ， 导致 蛋 白尿 的发 生 ， 可 能是 他 汀 的 Ｓ Ｔ Ｅ Ｌ Ｌ Ａ Ｒ研 究 （ ２ ０ ０ ３ ） ： 为期 ５ ２周 、 平行对照 、 开放标示的 、 种 类效 应 。 多项 研究 显示 ， 此种 蛋 白尿为一 过 陛 ， 长期 服用 者蛋 白尿 可消失 。他 汀在 剂量允 许 范 围内 ， 不会 发生 血尿 。 随机 多 中心研究 般来说 ， 他汀可以安全 地用于 ｛ ｛ 彩 瞒嘲 研致 的。 肾 病患者。 比较各种剂量的瑞舒伐他汀、 阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效 和 安全 性 ，来 自美 国 １ ８ ２个 临床 中心 的 ２ ４ ３ １ 名成 年高 胆 固醇血 关于他汀

Atorvastatin在体内被代谢成为邻羟基化和对 羟基化代谢产物，以及各种β-氧化产物。其对 循环HMG-CoA还原酶抑制活性大约70%源于 活性代谢产物。 消除：阿托伐他汀及其代谢 产物通过肝脏和/或肝外途径代谢后主要经胆 汁排除。其平均血浆清除半衰期为14小时，因 活性代谢产物的作用，其对HMG-CoA还原酶 抑制活性的半衰期达20-30小时。
（三）不足之处

他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经 系统、肝脏和肌肉等组织，消化系统症状表现为恶心、 腹泻、腹胀、腹痛、便秘等; 精神神经系统表现为烦 躁、失眠、易激、头昏、失眠、头痛、视觉障碍、眩 晕、感觉异常、睡眠紊乱、注意力不集中、外周神经 病变等; 皮肤反应为皮疹、瘙痒等; 变态反应主要有血 管性水肿、血管炎、类红斑狼疮综合征、白细胞减少 症、紫癜、多形性红斑等。这些反应一般并不严重随 着用药时间的延长可能减轻或消失。他汀类药对肝功 能、肌肉系统和神经系统等的影响是制约其临床应用 的重要因素。
（二）作用机理

他汀类药物( 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制药)是一类 治疗高胆固醇血症的有效药物，主要通过竞争性抑制 细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，减少胆 固醇的合成，并上调肝细胞表面低密度脂蛋白( low density lipoprotein，LDL) 受体的表达，加速血液中 LDL 胆固醇向肝脏的转移与代谢清除，从而达到降低 血脂的目的。他汀类药物还可抑制极低密度脂蛋白 ( VLDL) 的合成。因此，他汀类药物能显著降低总胆 固醇( cholesterol，TC) 、低密度脂蛋白胆固醇( low density lipoprotein cholesterin，LDL-C) 和载脂蛋白 B( ApoB) ，也降低三酰甘油( triacylglycerol，TG) 和 轻度升高高密度脂蛋白胆固醇( high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C) 。此外，他汀类药物 还可能具有抗炎、保护血管内皮功能等非降脂作用